EKSPRESI VIMENTIN SEBAGAI PETANDA PADA ADENOKARSINOMA ENDOMETRIUM TESIS

  

EKSPRESI VIMENTIN SEBAGAI PETANDA

PADA ADENOKARSINOMA ENDOMETRIUM

TESIS

OLEH :

JESURUN BANGUN DAUD HUTABARAT

  

DEPARTEMEN OBSTETRI DAN GINEKOLOGI

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA

RSUP. H. ADAM MALIK

  

PENELITIAN INI DI BAWAH BIMBINGAN TIM 5

PEMBIMBING: dr. Sarah Dina, M.Ked(OG), SpOG.K dr. Roy Yustin Simanjuntak, SpOG.K PENYANGGAH : Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG.K

dr. Syamsul A. Nasution, M.Ked(OG), SpOG.K

dr. Deri Edianto, M.Ked(OG), SpOG.K

  

Diajukan Untuk Melengkapi Tugas Dan Memenuhi

Salah Satu Syarat Untuk Mencapai Keahlian

KATA PENGANTAR

  Puji dan syukur saya panjatkan kepada Tuhan Yesus, Tuhan Yang Maha Kuasa, sebab bukan karena kuat dan gagah manusia, tetapi berkat kasih dan karunia -Nya semata penulisan tesis ini dapat diselesaikan.

  Tesis ini disusun untuk melengkapi tugas – tugas dan memenuhi salah satu syarat untuk memperoleh keahlian dalam bidang Obstetri dan Ginekologi. Sebagai manusia biasa, saya menyadari bahwa tesis ini memiliki banyak kekurangan dan masih jauh dari sempurna, namun demikian besar harapan saya kiran ya tulisan sederhana ini dapat bermanfaat dalam menambah perbendaharaan pustaka, dengan judul :

  “ EKSPRESI VIMENTIN SEBAGAI PETANDA

  ” Dengan selesainya laporan penelitian ini, perkenankanlah saya menyampaikan rasa terima kasih dan penghargaan yang setinggi

• – tingginya kepada yang terhormat :

  Rektor Universitas Sumatera Utara Prof. Dr. dr. Syahril Pasaribu, DTM&H, MSc (CTM), SpA(K) dan Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Prof. dr. Gontar Alamsyah Siregar, S pPD untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis di Fakultas Kedokteran USU Medan.

  Prof. dr. Delfi Lutan, MSc, SpOG(K), Ketua Departemen Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan; Dr. dr. M. Fidel Ganis Siregar, M.Ked(OG), SpOG(K), Sekretaris Departemen Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan.

  Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG(K), Ketua Program Studi Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan; dr. M. Rhiza Z. Tala, M.Ked(OG), SpOG(K), Sekretaris Program Studi Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan.

  Kepada Prof. dr. Delfi Lutan, MSc, SpOG(K), Prof. dr. M. Jusuf Hanafiah, SpOG(K), Prof. dr. Hamonangan Hutapea, SpOG(K), Prof. Dr. dr. M. Thamrin Tanjung, SpOG(K), Prof. dr. R. Haryono Roeshadi, SpOG(K), Prof. dr. T. M. Hanafiah, SpOG(K), Prof. dr. Budi R. Hadibroto, SpOG(K), Prof. dr. Daulat H. Sibuea, SpOG (K), Prof. dr. M. Fauzie Sahil, SpOG(K), dr. Deri Edianto, M.Ked(OG), SpOG(K), yang secara bersama-sama telah berkenan menerima saya untuk mengikuti pendidikan dokter spesialis di Departemen Obstetri dan Ginekologi. Semoga Tuhan Yang Maha Esa membalas kebaikan budi guru-guru saya tersebut.

  Ke pada d r. R i sm an F . Ka ban , M .Ke d( O G ), Sp OG selaku o ran g t ua a n gk at s a ya se lam a m en ja lan i m as a pendidikan, yang telah banyak mengayomi, membimbing dan memberikan

  Kepada dr. Sarah Dina, M.Ked(OG), SpOG(K) dan dr. Roy Yustin Simanjuntak, SpOG(K), selaku pembimbing tesis ini, serta Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG(K), dr. Syamsul A. Nasution, M.Ked(OG), SpOG(K), dan dr. Deri Edianto, M.Ked(OG), SpOG(K) selaku penyanggah. Terima kasih kepada para guru saya di Tim 5, atas segala koreksi, kritik yang membangun, serta atas segala bantuan, bimbingan, juga waktu dan pikiran yang telah diluangkan dengan penuh kesabaran, dalam rangka melengkapi penulisan dan penyusunan tesis ini hingga dapat terselesaikan dengan baik.

  Kepada dr. Putri C. Eyanoer, MPH yang telah meluangkan waktu dan pikiran untuk membimbing saya dalam penyelesaian uji statistik tesis ini.

  Kepada Divisi Onkologi yang telah mengizinkan saya untuk melakukan penelitian ini.

  Kepada dr. Johny Marpaung, M.Ked(OG), SpOG selaku pembimbing Referat Fetomaternal saya yang berjudul :

  “Perbandingan MRI & USG Pada Pemeriksaan Sistem Saraf Pusat Janin”, kepada Dr.

  dr. Binarwan Halim, M.Ked(OG), SpOG(K) selaku pembimbing Referat Fertilitas Endokrinologi dan Reproduksi saya yang berjudul :

  “Physiologic

Intracytoplasmic Sperm Injection (PICSI)”, dan kepada Prof. dr. M.

  Fauzie Sahil, SpOG(K) selaku pembimbing Referat Onkologi-Ginekologi saya yang berjudul :

  “Terapi Komplementer Pada Kanker”.

  Para guru yang saya hormati, seluruh staf pengajar Departemen yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu, baik di RSUP H. Adam Malik, RSUD dr. Pirngadi, RS Tembakau Deli, RSU Sundari, RS Haji Mina dan RS KESDAM II Putri Hijau, Medan, yang telah banyak membimbing dan mendidik saya sejak awal hingga akhir pendidikan.

  Direktur RSUP. H. Adam Malik Medan dan Ketua Departemen Ilmu Kebidanan dan Penyakit Kandungan, beserta seluruh staf medis, paramedis maupun non medis-paramedis yang telah memberikan kesempatan, sarana serta bantuan kepada saya untuk bekerja selama mengikuti pendidikan dan selama saya bertugas di instansi tersebut.

  Direktur RSUD Dr. Pirngadi Medan dan Wakil Direktur Pelayanan RSUD Dr. Pirngadi Medan, dr Rushakim Lubis, Mked(OG), SpOG beserta Ketua SMF Kebidanan dan Penyakit Kandungan RSUD Dr.Pirngadi Medan, dr. Syamsul Arifin Nasution, Mked(OG), SpOG(K); sekretaris SMF Kebidanan dan Penyakit Kandungan RSUD Dr.Pirngadi Medan; Koordinator Pendidikan dokter spesialis SMF Kebidanan dan Penyakit Kandungan RSUD Dr.Pirngadi Medan, dr. Sanusi Piliang, SpOG; Koordinator penelitian SMF Kebidanan dan Penyakit Kandungan RSUD Dr.Pirngadi Medan, dr. Fadjrir, Mked(OG), SpOG, Koordinator pelayanan SMF Kebidanan dan Penyakit Kandungan RSUD Dr.Pirngadi Medan, dr.

  Jenius L. Tobing, Mked(OG), SpOG; Ketua divisi Fetomaternal SMF Kebidanan dan Penyakit Kandungan RSUD Dr.Pirngadi Medan, dr.

  Christoffel Tobing, Mked(OG), SpOG(K); Ketua divisi Fertilisasi Endokrinologi dan Reproduksi SMF Kebidanan dan Penyakit Kandungan divisi Onkoginekologi SMF Kebidanan dan Penyakit Kandungan RSUD Dr.Pirngadi Medan, dr. Roy Yustin Simanjuntak, SpOG(K) dan dr. John S.

  Khoman, SpOG(K) beserta seluruh staff, para Bidan dan seluruh paramedis yang telah memberikan kesempatan dan sarana serta bantuan kepada saya untuk bekerja selama mengikuti pendidikan Spesialis Obstetri dan Ginekologi di Departemen Obstetri dan Ginekologi.

  Direktur RS Haji Mina Medan dan kepala SMF Ilmu Kebidanan dan Penyakit Kandungan dr. H. Muslich Perangin-angin, SpOG, direktur RS Tembakau Deli dan kepala SMF Ilmu Kebidanan dan Penyakit Kandungan dr. H. Sofian Abdul Ilah, SpOG, direktur RSU Sundari dan kepala SMF Ilmu Kebidanan dan Penyakit Kandungan, dr. H. M. Haidir, MHA, SpOG, Kepala Rumkit Tk.II Puteri hijau Kesdam II/BB Medan dan kepala SMF Ilmu Kebidanan dan Penyakit Kandungan, dr. M Rizky Pratama Yudha Lubis, Mked(OG), SpOG, dr. M. Yazim Yakub, SpOG serta seluruh staf medis, paramedis maupun non medis-paramedis yang telah memberikan kesempatan, sarana serta bantuan kepada saya untuk bekerja selama mengikuti pendidikan dan selama saya bertugas di instansi tersebut.

  Kepada Kadis Kesehatan/ Direktur RSUD dr. Hadrianus Sinaga Pangururan, Samosir beserta seluruh staf medis, paramedis maupun non medis-paramedis. Terima kasih atas segala kesempatan, sarana serta bantuan yang diberikan selama saya bertugas di RSUD Samosir.

  Kepada Laboratorium Patologi Anatomi RSUP H. Adam Malik Hospital, dr. Sufida, SpPA, dan dr. P.Poida BG, SpPA beserta staf yang telah membantu saya dalam menyelesaikan penelitian ini.

  Kepada Almarhumah Ibu Hj. Asnawati Hasibuan; beserta Ibu Hj. Sosmalahayati; Ibu Zubaedah; Ibu Sudarmawan; Ibu Bani; Rahmi, Amd; Vina, Amd; Anggi, Amd; kak Asih, kak Dewi, Kak Yus, Kak Tuti dan seluruh pegawai di lingkungan Departemen Obstetri dan Ginekologi RSUP H. Adam Malik Medan dan RSUD dr. Pirngadi Medan, terima kasih atas bantuan dan dukungannya.

  Kepada senior-senior saya, teman seangkatan saya dan rekan- rekan PPDS, saya berterimakasih atas segala bimbingan dan dukungan selama ini.

  Kepada seluruh residen yang pernah menjadi tim jaga saya dan dengan kebersamaan yang indah, saling mendukung dan memberikan semangat dan berkomitmen untuk seia sekata dengan penuh loyalitas dalam bertugas selama menempuh pendidikan ini, saya ucapkan terima kasih.

  Kepada seluruh staf pegawai negeri dan pegawai honorer dan seluruh petugas yang bekerja di lingkungan Departemen Obstetri dan Ginekologi RSHAM dan RSPM, terima kasih atas bantuannya selama ini.

  Kepada seluruh pasien, rekan dokter muda, staf medis, paramedis maupun non medis-paramedis pada seluruh instansi di tempat saya pernah mengikuti pendidikan maupun bertugas. Terima kasih banyak atas segala kerjasama, bantuan, bimbingan, serta kebaikan yang diberikan

  Terima kasih dari lubuk hati sanubari yang terdalam saya haturkan kepada kedua orang tua yang sangat saya hormati, cintai dan sayangi, Papa Tambok Hutabarat, SE dan Mama Bidan Herlina Hutagalung.

Tiada kata yang dapat melukiskan terima kasih tersebut kepada kedua orang tua saya, melainkan rasa syukur

  yang tak terhingga kepada Tuhan Yang Maha Esa karena telah menitipkan saya kepada orang tua yang telah m em besarkan, m em bim b ing, mendoakan, mendidik dan mendukung saya dengan penuh kesabaran dan kasih sayang dari sejak kecil hingga saat ini. Hanya Tuhan Yang Maha Esa yang dapat membalas kebaikan yang telah mereka berikan selama ini, dan semoga saya dapat menjadi kebanggaan bagi kedua orang tua saya.

  Kepada keempat saudara kandung saya : Dr. N.D.M.

  

Romauli Hutabarat, STP, M.Eng, Oloan E. Hutabarat, SH,

MHum, Anggina T. Hutabarat, SE, Gratia Hutabarat , terima

  kasih atas bantuan doa dan dukungan kepada saya selama menjalani pendidikan.

  Kepada kekasih tersayang, Christy Sitorus, SKed, terima kasih atas bantuan doa dan dukungan kepada saya selama penyelesaian tesis ini.

  Kepada seluruh pihak yang saya sebutkan maupun tidak tersebut sebelumnya, saya memohon maaf atas segala kekhilafan yang saya lakukan selama ini, baik yang disadari maupun tidak. ikhlas, bersyukur, serta selalu dalam ampunan, kemudahan, dan kasih sayang dari Tuhan Yang Maha Esa. Tuhan Memberkati.

  Sem o ga T uha n Ya n g Mah a E sa sen antiasa m em be r i kan be rk ah - N ya kepad a ki ta semua.

   Medan, Maret 2015 dr. Jesurun Bangun Daud Hutabarat, M.Ked(OG)

  

DAFTAR ISI

Halaman

DAFTAR ISI ................................................................................................ i

DAFTAR TABEL ...................................................................................... iv

DAFTAR GAMBAR ................................................................................... v

DAFTAR SINGKATAN ............................................................................. vi

DAFTAR LAMPIRAN .............................................................................. vii

ABSTRAK .............................................................................................. viii

BAB I PENDAHULUAN ............................................................................ 1

  1.1 Latar belakang .......................................................................... 1

  1.2 Rumusan masalah .................................................................... 4

  1.3 Tujuan penelitian ....................................................................... 4

  1.3.1 Tujuan umum .................................................................... 4

  1.3.2 Tujuan Khusus .................................................................. 4

  1.4 Manfaat Penelitian .................................................................... 5

  

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ................................................................... 6

  2.1 Adenokarsinoma ....................................................................... 6

  2.2 Adenokarsinoma endometrium .................................................. 6

  2.2.1 Defenisi ............................................................................ 6

  2.2.2 Insidensi ........................................................................... 8

  2.2.3 Etiologi dan patogenesis .................................................. 9

  2.2.4 Faktor risiko.................................................................... 12

  2.2.5 Patologi adenokarsinoma endometrium ......................... 14

  2.2.6 Stadium dan derajat kanker endometrium ..................... 16

  2.2.7 Tipe adenokarsinoma endometrium ............................... 17

  2.3 Adenokarsinoma serviks ......................................................... 19

  2.3.1 Defenisi dan epidemiologi .............................................. 19

  2.3.2 Etiologi ........................................................................... 19

  2.3.4 Skrining kanker serviks .................................................. 22

  2.3.5 Stadium kanker serviks .................................................. 23

  2.3.6 Prognosis adenokarsinoma serviks ................................ 24

  2.4 Vimentin .................................................................................. 24

  2.5 Imunohistokimia Vimentin ........................................................ 28

  2.6 Pemeriksaan Imunohistokimia Vimentin Pada Adenokarsinoma Endometrium dan Serviks ............................................................. 30

  2.7 Hipotesis penelitian ................................................................. 33

  2.8 Kerangka teori ......................................................................... 34

  2.9 Kerangka konsep .................................................................... 35

  

BAB III METODOLOGI PENELITIAN ..................................................... 36

  3.1 Rancangan penelitian .............................................................. 36

  3.2 Tempat dan waktu penelitian .................................................. 36

  3.3 Subjek penelitian ..................................................................... 36

  3.4 Sampel penelitian .................................................................... 37

  3.5 Variabel penelitian. .................................................................. 39

  3.6 Kriteria inklusi dan eksklusi ..................................................... 39

  3.7 Cara kerja dan teknik pengumpulan data ................................ 39

  3.8 Prosedur pemeriksaan imunohistokimia .................................. 40

  3.8.1 Alat dan bahan penelitian ............................................... 40

  3.8.2 Cara kerja ...................................................................... 41

  3.8.3 Instrumen penilaian ........................................................ 42

  3.9 Defenisi operasional ................................................................ 44

  3.10 Analisis data .......................................................................... 47

  3.11 Alur penelitian ....................................................................... 48

  

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ...................................................... 49

  4.1 Karakteristik subjek penelitian ................................................. 49

  4.2 Pemeriksaan Vimentin pada sediaan adenokarsinoma

  4.3 Korelasi antara penilaian pewarnaan vimentin dengan diferensiasi pada adenokarsinoma endometrium .......................... 56

  4.4 Korelasi antara penilaian pewarnaan vimentin dengan indeks massa tubuh pada adenokarsinoma endometrium ....................... 58

  

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ....................................................... 60

  5.1 Kesimpulan ............................................................................. 60

  5.2 Saran ....................................................................................... 61

  

DAFTAR PUSTAKA ................................................................................ 62

LAMPIRAN .............................................................................................. 69

  

DAFTAR TABEL

  Halaman

  2.1 Klasifikasi stadium kanker endometrium berdasarkan FIGO 2009 .... 16

  2.2 Klasifikasi stadium kanker serviks berdasarkan FIGO 2009 .............. 23

  2.3 Perbedaan adenokarsinoma endometrium dan adenokarsinoma serviks ............................................................................................... 31

  4.1 Distribusi frekuensi berdasarkan karakteristik subjek penelitian ........ 50

  4.2 Pemeriksaan vimentin pada sediaan adenokarsinoma endometrium dan adenokarsinoma serviks ............................................................. 54

  4.3 Korelasi antara penilaian pewarnaan vimentin dengan diferensiasi pada adenokarsinoma endometrium ................................................. 56

  4.4 Korelasi antara penilaian pewarnaan vimentin dengan indeks massa tubuh pada adenokarsinoma endometrium ....................................... 58

  

DAFTAR GAMBAR

  Halaman

Gambar 2.1 K anker endometrium .............................................................. 7Gambar 2.2 Adenokarsinoma endometrium ............................................ 15Gambar 2.3 Adenokarsinoma serviks ...................................................... 21Gambar 2.4 Pewarnaan vimentin pada adenokarsinoma endometrium . 30

  CEA Carcinoembrionic antigen ER Estrogen reseptor PTEN Phosphatase and tensin homolog PI3KCA Phosphatidylinositol 3-kinase MAPK Mitogen activated protein kinase HPV Human Papilloma Virus ACIS Adenocarcinoma Insitu

  IVA Inspeksi Visual Asetat LDL Low density lipoprotein CNS Central Nervous System

  IHC Immunohistochemistry EMA Epithelial Membrane Antigen