Peran Infeksi Helicobacter pylori Terhadap Profil Lipid pada Pasien Dispepsia Kronik

  Peran Infeksi Helicobacter pylori Terhadap Profil Lipid pada Pasien Dispepsia Kronik TESIS YULIANA SARLY SINABUTAR 107111006/PK PROGRAM MAGISTER KLINIK – SPESIALIS ILMU PATOLOGI KLINIK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA RSUP H. ADAM MALIK MEDAN 2014

  Peran Infeksi Helicobacter pylori Terhadap Profil Lipid pada Pasien Dispepsia Kronik TESIS

  Untuk memperoleh gelar Magister Kedokteran Klinik di Bidang Ilmu Patologi Klinik / M.Ked (ClinPath) pada Fakultas Kedokteran

  Univeritas Sumatera Utara

  YULIANA SARLY SINABUTAR 107111006/PK PROGRAM MAGISTER KLINIK – SPESIALIS ILMU PATOLOGI KLINIK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA RSUP H. ADAM MALIK MEDAN 2014 Judul Tesis : Peran Infeksi Helicobacter pylori Terhadap Profil Lipid pada Pasien Dispepsia Kronik Nama Mahasiswa : Yuliana Sarly Sinabutar Nomor Induk Mahasiswa : 107111006 Program Magister : Magister Kedokteran Klinik Konsentrasi : Patologi Klinik

  Menyetujui Komisi Pembimbing dr. Ricke Loesnihari, Mked(ClinPath) Sp.PK-K

  Pembimbing I DR.dr. Juwita Sembiring, Sp.PD-KGEH

  Pembimbing II Disahkan oleh :

  Ketua Departemen Patologi Klinik Ketua Program Studi Departemen FK-USU/RSUP H. Adam Malik Patologi Klinik FK-USU/ Medan RSUP H. Adam Malik Medan

  

Prof. dr. Adi Koesoema Aman, Sp.PK-KH Prof.DR.dr.Ratna Akbari Ganie, Sp.PK-KH

NIP. 19491011 1979 01 1 001 NIP. 19480711 1979 03 2 001

  Tanggal Lulus : 18 September 2014

  Telah diuji pada Tanggal : 18 September 2014

  PANITIA PENGUJI TESIS

Ketua : Prof. dr. Adi Koesoema Aman, Sp.PK-KH ..............................

  

Anggota : 1. Prof. DR. dr. Ratna Akbari Ganie, Sp.PK-KH ..............................

  2. dr. Ricke Loesnihari, MKed(ClinPath), Sp.PK-K ..............................

  3. DR. dr. Juwita Sembiring, Sp.PD KGEH …………………… 4. Prof. Herman Hariman, Ph.D, Sp. PK-KH ..............................

5. Prof.dr.Burhanuddin Nasution, SpPK-KN,KGEH ……….…………..

  Tanggal Lulus : 18 September 2014

UCAPAN TERIMA KASIH

  Puji dan syukur atas segala kasih karunia Tuhan Yesus Kristus yang telah memberikan berkat dan rahmatNya sehingga saya dapat mengikuti dan menyelesaikan Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara dan dapat menyelesaikan tesis saya yang berjudul “Peran Infeksi Helicobacter

  

pylori Terhadap Perubahan Profil Lipid pada Pasien Dispepsia

Kronik”.

  Tesisn ini disusun sebagai salah satu persyaratan dalam menyelesaikan pendidikan Magister Kedokteran Klinik di bidang Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara .

  Selama penulis mengikuti pendidikan dan proses penyelesaian penelitian untuk karya tulis ini, penulis telah banyak mendapat bimbingan, petunjuk, bantuan dan pengarahan serta dorongan baik moril dan materil dari berbagai pihak sehingga penulis dapat menyelesaikan pendidikan dan karya tulis ini

  Penulis menyadari penelitian dan penulisan tesis ini masih jauh dari kesempurnaan sebagaimana yang diharapkan. Oleh sebab itu dengan segala kerendahan hati, penulis mengharapkan masukan yang berharga dari semua pihak untuk perbaikan di masa yang akan datang.

  Pada kesempatan ini, perkenankanlah penulis menyampaikan penghargaan dan ucapan terima kasih yang sebesar – besarnya kepada :

  1. Prof. Dr. Adi Koesoema Aman, Sp.PK-KH, sebagai Ketua Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara karena beliau telah memberikan kesempatan kepada saya sebagai peserta Program Pendidikan Magister dan Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik dan telah banyak memberikan bimbingan, petunjuk, dan pengarahan kepada saya selama mengikuti pendidikan dan dalam melaksanakan penelitian ini sampai selesai.

  2. Prof. DR. dr. Ratna Akbari Ganie, SpPK-KH, sebagai Ketua Program Studi di Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang memberikan kesempatan kepada saya sebagai peserta Program Magister dan Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik serta beliau juga telah banyak membimbing, mengarahkan dan memotivasi saya sejak awal pendidikan sampai selesai.

  Ricke Loesnihari, M.Ked(Clin-Path), SpPK-K 3. dr.

  sebagai pembimbing saya juga sebagai Sekretaris Program Studi di Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, yang telah banyak memberikan bimbingan, petunjuk, pengarahan, bantuan dan dorongan selama dalam pendidikan terutama dalam penelitian, proses penyusunan sampai selesainya tesis ini.

  4. DR.dr Juwita Sembiring, Sp.PD-KGEH sebagai pembimbing II dari Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK-USU/RSUP H. Adam Malik Medan, yang sudah memberikan banyak bimbingan, petunjuk, pengarahan dan bantuan mulai dari penyusunan proposal, selama dilaksanakan penelitian sampai selesainya tesis ini.

  5. Prof. Dr. Herman Hariman, PhD, Sp.PK-KH, sebagai Sekretaris Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang memberikan bimbingan, pengarahan dan masukan selama saya mulai pendidikan sampai menyelesaikan penulisan tesis ini.

  6. Prof. Dr. Burhanuddin Nasution, Sp.PK-KN, KGEH, yang banyak memberikan bimbingan dan pengarahan selama pendidikan dan menyelesaikan penulisan tesis ini.

  7. Kepada para dosen saya Dr. Muzahar, DMM, SpPK-K, Dr. Zulfikar

  Lubis, SpPK-K, Dr. Tapisari Tambunan, SpPK-KH, Dr. Ozar

Sanuddin SpPK-K, dr. Farida Siregar SpPK, Dr Nelly Elfrida SpPK,

  

Dr. Ida Adhayanti, SpPK, dr. Ginno Tan, PhD, Sp.PK, dan Prof.

Iman Sukiman (Alm), SpPK-KH,

  yang telah banyak memberikan bimbingan dan pelajaran, selama saya mengikuti pendidikan Spesialis Patologi Klinik dan selama penyelesaian tesis ini.

  8. Kepada Drs. Abdul Jalil Amri A. M. Kes dan Yustian Sinaga yang telah memberikan bimbingan, arahan di bidang statistik dari mulai penelitian sampai selesainya tesis saya, terimakasih banyak saya ucapkan.

  9. Ucapan terimakasih juga saya ucapkan kepada seluruh teman-teman

  sejawat

  pada Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara. Khususnya kepada sahabat-sahabatku dr. Juli Pasaribu, dr. Retta Kristina Sihombing,

  

dr. Nuryanti, M.Ked(ClinPath), dr. Maruhum Nur, dr. Marlina, dr. Efi

Ramadhani, dr. Evi Musafni, dr. Zulfadli, dr. Darul Amani

  , terima kasih atas dukungan kalian semua untuk kebersamaan, pengertian, kisah serta masa-masa indah yang pernah kita jalani bersama sebagai teman seangkatan.

  10. Kepada seluruh analis dan pegawai di Instalasi Patologi Klinik RSUP H.Adam Malik Medan, terutama Kak Indart, Kak Siti, Nancy dan Kak

  Ellis yang telah memberikan bantuan selama melakukan penelitian ini.

  Terimakasih juga saya ucapkan kepada Ibu Eliyana Ginting, Yanti

  dan Yoyok

  , yang banyak membantu dalam urusan administrasi dibagian Patologi Klinik, serta semua pihak yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu, atas bantuan dan kerja sama yang diberikan kepada saya, sejak mulai pendidikan dan selesainya tesis ini.

  11. Hormat dan terimakasih yang sebesar-besarnya kepada Rektor

  Universitas Sumatera Utara, Dekan Fakultas Kedokteran

Universitas Sumatera Utara, dan Direktur Rumah Sakit Umum

Pusat H. Adam Malik Medan,

  yang telah memberikan kesempatan dan menerima saya untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik dan memberikan kemudahan dalam menggunakan fasilitas dan sarana Rumah Sakit dalam menunjang pendidikan keahlian yang saya jalani.

  12. Hormat dan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada Bapak

  

Walikota Batam dan Bapak Kepala Dinas Kesehatan Kota Batam

  yang telah memberikan izin tugas belajar kepada saya untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.

  13. Terimakasih serta cinta yang tak terhingga saya sampaikan kepada ayahanda MT. Sinabutar (Alm) dan ibunda tercinta Samaria br

  Malau

  yang telah membesarkan, mendidik serta mendorong dan memberikan bantuan serta selalu tanpa bosan-bosannya mendoakan

  .

  dan mendukung saya Untuk ibunda khususnya yang begitu banyak membantu saya turut merawat cucu-cucunya selama saya mengikuti pendidikan sehingga saya dapat menyelesaikan pendidikan ini. Tidak ada satu kata pun yang dapat mewakili perasaan ananda atas cinta dan kasih sayang kalian selain ucapan terimakasih. Juga untuk mertua saya ibunda Uli br. Siregar terima kasih atas dukungan dan doanya selama saya menjalani pendidikan.

  14. Teristimewa kepada suamiku tercinta dr. Romer Simanungkalit saya ucapkan terimakasih yang tidak terhingga karena telah mengijinkan saya mengikuti pendidikan ini, mendampingi dengan penuh pengertian, perhatian, kesetiaan, kesabaran, memberikan motivasi dan semangat selama saya mengikuti pendidikan sampai saya dapat menyelesaikan pendidikan ini. Juga buat kedua malaikat kecilku tersayang Gabriel Nathan Simanungkalit dan Giovan

  Philbert Simanungkalit, yang menjadi motivasi hidup saya,

  terimakasih anak-anakku karena kalian begitu pengertian dan maafin mama karena kalian sudah begitu banyak kehilangan waktu dan kasih sayang dari mama terutama dari papa selama mama mengikuti pendidikan ini.

  15. Begitu juga kepada abang saya, Janson Tenri Sinabutar, adik saya

  Novandi Irwin Sinabutar SE. Abang ipar saya, Ir. Runding Simanungkalit

  dan keluarga, kakak ipar saya S. Panggabean dan

B. Situmorang

  dan keluarga, tante Lortiana br. Malau, Tulang

  

Eliakim Malau dan Boni Vancius Malau dan keluarga, yang

  memberikan doa, semangat dan motivasi kepada saya selama masa pendidikan ini.

  Semoga Tuhan Yang Maha Kuasa senantias melimpahkan kasih sayang dan karuniaNya kepada kita semua dan segala budi baik yang telah diberikan mendapat balasan yang lebih lagi dariNya

  Akhir kata, penulis mengharapkan semoga penelitian dan karya tulis/ tesis ini dapat bermanfaat bagi kita semua. Amin.

  Medan, September 2014 Penulis dr. Yuliana Sarly Sinabutar

  

DAFTAR ISI

  Halaman Lembar Pengesahan Tesis …………………………………………... i Lembar Penetapan Panitia Penguji …………………………………. ii Ucapan Terima Kasih …………………………………………………. iii Daftar Isi ………………………………………………………………….. viii Daftar Tabel ……………………........…………………………………... xi Daftar Grafik…………………………………………………………….xii Daftar Gambar …………………………………………………………... xii Daftar Lampiran …. ..……………………………………………...... xiii Daftar Singkatan ….....…………………………………………………. xiv Abstrak ............................................................................................. xvi

  BAB 1 PENDAHULUAN

  1.1. Latar Belakang Penelitian …………………….………………… 1

  1.2. Perumusan Masalah ………………………………………….. 7

  1.3. Hipotesa Penelitian ……………………………………………. 7

  1.4. Tujuan Penelitian

  1.4.1. Tujuan Umun ……………………………………………. 7

  1.4.2. Tujuan Khusus ………………………………………….. 7

  1.5. Manfaat Penelitian …………………………...…………………. 8

  BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA

  2.1. Dispepsia

  2.1.1. Etiologi ……………………….………………………...… 9

  2.1.2. Manifestasi Klinis ..................................................10

  2.2. Helicobacter pylori.........……………………………………….. 12

  2.2.1. Epidemiologi ………………....………………………… 14

  2.2.2. Transmisi....................................……………………….. 15

  2.2.3 Patogenesis ……….........………………………..……… 17 2.2.4. Infeksi H.pylori dan Disfungsi endotel……………….

  20

  2.2.5. Diagnosis Helicobacter pylori………...... ….………… 22

  2.3. Dislipidemia…………………………………………………….. 29

  2.3.1. Metabolisme Lipid…….………………………………... 31

  2.4. Kerangka Konsep…….……………………………………….. 34

  BAB 3 METODE PENELITIAN

  3.1. Desain Penelitian ………………………………………………. 35

  3.2. Tempat dan Waktu Penelitian ………………………………… 35

  3.3. Populasi Penelitian dan Subyek Penelitian

  3.3.1. Populasi Penelitian …………………………………….. 35

  3.3.2. Subyek Penelitian ………………………………………. 36

  3.3.3. Kriteria Inklusi …………………………………………… 36

  3.3.4. Kriteria Eksklusi …………………………………………. 36

  3.4. Batasan dan Defenisi Operasional……………..………… 37

  3.5. Perkiraan Besar Sampel ……………………………………….. 38

  3.6. Bahan dan Cara Kerja

  ………………………………………….. 53

  .…………………………………………… ………65

  DAFTAR PUSTAKA

  6.2. Saran...…………………………………………………………..64

  6.1. Kesimpulan.. ………………………………………………….. 63

  BAB 6 KESIMPULAN DAN SARAN

  ……………………………………………….. 57

  BAB 5 PEMBAHASAN

  BAB 4 HASIL PENELITIAN

  3.6.1. Bahan dan Pengolahan Sampel………………………. 39

  3.10. Kerangka Kerja............. ………………………………………… 52

  3.9. Ethical Clearance dan informed Consent .…...……..………. 51

  3.8. Analisa Data …………………………………….……………….. 51

  3.7.2. Kontrol Kualitas pemeriksaan laboratorium………… 49

  3.7.1. Kalibrasi pemeriksaan laboratorium… ……………… 48

  3.7. Pemantapan mutu………………………...……………………. 48

  3.6.3. Pemeriksaan sampel darah….………………………… 46

  3.6.2. Pemeriksaan stool antigen Helicobacter……………... 39

  LAMPIRAN

  

DAFTAR TABEL

  Halaman

Tabel 2.1. Criteria Rome III pada dispepsia fungsional ……… 12Tabel 2.2. Test Diagnostic untuk Helicobacter pylori…………… 27 Tabel 2.3. Klasifikasi lipoprotein plasma………….……………..

  34 Tabel 3.1. Kontrol kualitas pemeriksaan total kolesterol dan trigliserida……………………………………….….. 50

Tabel 3.2. Kontrol kualitas pemeriksaan HDL-c dan LDL-c …… 50Tabel 4.1. Karakteristik kelompok dengan HpSA (+) dan HpSA (-) …………………………………...………… 53Tabel 4.2. Perbedaan Profil Lipid pada pasien dengan HpSA (+) dan HpSA (-)...................................…………………… 55Tabel 4.3. Perbedaan kadar Profil Lipid pada pasien HpSA (+) dan HpSA (-) ditinjau dari Jenis Kelamin.................... 56

DAFTAR GRAFIK

  Halaman

  Grafik 1. Distribusi profil lipid pada kelompok. HpSA (-).....…………. 54 Grafik 2.Distribusi profil lipid pada kelompok HpSA (+)…………… 54

  

DAFTAR GAMBAR

  Halaman

Gambar 2.1. Helicobacter pylori ……...……………………………… 13Gambar 2.2. Scanning mikrograph electron dari H.pylori David

  Mc carthy photo researches inc……………………… 13

Gambar 2.3. Mekanisme host terhadap pathogenesis dari infeksi H.pylori…………………………………………. 21Gambar 2.4. Urea Breath test..............................……………………. 24Gambar 2.5. Struktur dari Lipoprotein……….……………………

  32 Gambar 3.1. Prosedur pemeriksaan HpSA........................................ 45