PENILAIAN MPV DAN AGGREGASI TROMBOSIT PADA PENDERITA DIABETES MELLITUS TIPE 2
PENILAIAN MPV DAN AGGREGASI TROMBOSIT PADA PENDERITA DIABETES MELLITUS TIPE 2
TESIS
MALAYANA RAHMITA NASUTION 08711013/PK PROGRAM MAGISTER KLINIK-SPESIALIS ILMU PATOLOGI KLINIK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA RSUP HAJI ADAM MALIK MEDAN 2013
PENILAIAN MPV DAN AGREGASI TROMBOSIT PADA PENDERITA DIABETES MELLITUS TIPE 2 T E S I S
Untuk memperoleh gelar Magister Kedokteran Klinik di Bidang Ilmu Patologi Klinik / M. Ked (Clin.Path) pada Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara
MALAYANA RAHMITA NASUTION 08711013/PK PROGRAM MAGISTER KLINIK-SPESIALIS ILMU PATOLOGI KLINIK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA RSUP HAJI ADAM MALIK MEDAN 2013
Judul Tesis : Penilaian MPV dan Agregasi Trombosit pada Penderita Diabetes Mellitus Tipe 2
Nama Mahasiswa : Malayana Rahmita Nasution Nomor Induk Mahasiswa : 087111013 Program Magister : Magister Kedokteran Klinik Konsentrasi : Patologi Klinik
Menyetujui Komisi Pembimbing
Prof. dr. Adi Koesoema Aman, Sp.PK-KH Pembimbing I
DR. Dr. Dharma Lindarto, Sp. PD-KEMD Pembimbing II
Disahkan oleh : Ketua Departemen Patologi Klinik Ketua Program Studi Departemen FK-USU/RSUP H. Adam Malik Patologi Klinik FK-USU/ Medan RSUP H. Adam Malik Medan Prof. dr. Adi Koesoema Aman, Sp.PK-KH Prof.DR.dr.Ratna Akbari Gani, Sp.PK-KH NIP. 19491011 1979 01 1 001 NIP. 1948711 1979 03 2 001 Tanggal Lulus : 04 November 2013
Telah diuji pada Tanggal : 17 Oktober 2013
PANITIA PENGUJI TESIS Ketua : Prof. dr. Adi Koesoema Aman, Sp. PK-KH ..............................
Anggota : 1. Prof. DR. dr. Ratna Akbari Ganie, Sp.PK-KH ..............................
2. DR. dr. Dharma Lindarto, Sp. PD-KEMD ..............................
3. Prof. Herman Hariman, Ph.D, Sp. PK-KH .............................. 4. dr. Ricke Loesnihari, MKed (ClinPath), Sp.PK-K ..............................
Tanggal Lulus : 4 November 2013
UCAPAN TERIMA KASIH
Assalamualaikum Wr. Wb.Puji dan syukur kehadirat Allah SWT yang telah melimpahkan rahmat dan hidayah-Nya serta atas ridha-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan penulisan tesis ini. Tesis ini disusun untuk memenuhi persyaratan dan merupakan tugas akhir pendidikan Magister Kedokteran Klinik di bidang Ilmu Patologi Klinik pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Selama penulis mengikuti pendidikan dan proses penyelesaian penelitian untuk karya tulis ini, penulis telah banyak mendapat bimbingan, petunjuk, bantuan dan pengarahan serta dorongan baik moril dan materil dari berbagai pihak sehingga penulis dapat menyelesaikan pendidikan dan karya tulis ini.
Penulis menyadari penelitian dan penulisan tesis ini masih jauh dari kesempurnaan sebagaimana yang diharapkan. Oleh sebab itu dengan segala kerendahan hati, penulis mengharapkan masukan yang berharga dari semua pihak untuk perbaikan di masa yang akan datang.
Pada kesempatan ini, perkenankanlah penulis menyampaikan penghargaan dan ucapan terima kasih yang sebesar – besarnya kepada :
1. Prof. dr. Adi Koesoema Aman, Sp. PK – KH selaku pembimbing dan Ketua Departemen Patologi Klinik FK USU yang telah memberikan bimbingan, bantuan serta saran – saran yang sangat berharga dalam pelaksanaan penelitian dan penyelesaian tesis ini.
2. Prof. DR. dr. Ratna Akbari Ganie, Sp.PK – KH sebagai Ketua Program Studi di Departemen Patologi Klinik FK USU yang telah memberikan bantuan dan masukan dalam pelaksanaan penelitian dan penyelesaian tesis ini.
3. DR. dr. Dharma Lindarto, Sp.PD – KEMD sebagai pembimbing II dari
Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK USU/ RSUP. H. Adam Malik Medan yang sudah memberikan bimbingan, bantuan serta saran – saran mulai dari penyusunan proposal sampai selesainya tesis ini.
4. Prof. dr. Herman Hariman, PhD, Sp.PK – KH
selaku Sekretaris Departemen Patologi Klinik FK USU yang telah memberikan bimbingan, pengarahan, dan saran – saran selama saya mulai pendidikan sampai dengan selesainya penulis tesis ini.
5. dr. Ricke Loesnihari, M.Ked (Clin Path), Sp.PK(K)
selaku Sekretaris Program Studi di Departemen Patologi Klinik FK USU yang telah memberikan bimbingan dan sumbangan pemikiran sehingga saya dapat menyelesaikan penelitian dan penulisan tesis ini.
6. Prof. dr. Burhanuddin Nasution, Sp.PK-KN, KGEH
yang telah banyak memberikan bimbingan dan pengarahan selama pendidikan dan menyelesaikan penulisan tesis ini.
7. Rektor Universitas Sumatera Utara, Prof. DR. Dr. Syahril Pasaribu,
DTM&H, MSc(CTM), Sp.A(K)
yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk mengikuti pendidikan Magister Kedokteran Klinik di bidang Patologi Klinik dan Program Pendidikan Dokter Spesialis (PPDS) Patologi Klinik di FK USU.
8. Dekan FK USU, Prof. dr. Gontar A. Siregar, Sp.PD-KGEH, yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk mengikuti pendidikan Magister Kedokteran Klinik di bidang Patologi Klinik dan PPDS Patologi Klinik di FK USU.
9. Direktur RSUP H. Adam Malik Medan yang telah memberikan kesempatan pada penulis untuk mengikuti pendidikan selama di rumah sakit.
10. Kepada para dosen saya dr. Muzahar, DMM, Sp.PK-K, (Alm) dr.
Ardjuna, Sp.PK-K, dr. Zulfikar Lubis, Sp.PK-K, dr. Ozar Sahnuddin,
Sp.PK-K, dr. Nelly E. Samosir, Sp.PK,dan dr. Ida Adhayanti, Sp.PK yang telah mengajarkan dan memberikan pengarahan selama saya mengikuti pendidikan dan penyelesaian tesis ini.
11. Teman-teman seangkatan saya yang tidak mungkin saya lupakan, Yulia Ramdhani, Gede Wardhana, Renatha, Triana dan lainnya, beserta Yasmine Mashabie, Tutut, Nindia, Hafizah, Budi D. Sembiring, Fernando, yang selalu saling menjaga silahturahmi dan mendukung dalam suka dan duka, terima kasih atas dukungan dan bantuannya selama ini.
12. Seluruh teman sejawat PPDS Patologi Klinik FK USU beserta para analis di RSUP H. Adam Malik Medan yang telah banyak membantu dan mengajarkan saya, serta semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu per satu yang telah membantu dalam terlaksananya penelitian serta penulisan tesis ini.
13. Teristimewa kepada orang tua saya, Ibunda dan Ayahanda H. Siti
Asmawati Lubis
dan Prof. dr. Burhanuddin Nst, SpPK-KN, bapak dan ibu mertua saya drg. Eddy Anwar Ketaren, SpBM dan drg. Dewi
Anggraini
yang telah memberikan kasih sayang, motivasi, dukungan dan semangat kepada saya untuk terus belajar.
14. Kepada suami saya tercinta dr. Aga Shahri Putera Ketaren, SpOT yang telah mendampingi saya dengan penuh pengertian, perhatian dan kasih sayang, memberikan motivasi dan pengorbanan selama saya mengikuti pendidikan hingga saya menyelesaikan pendidikan ini. Juga untuk anak- anakku terkasih Ayla Afifah Hadya Ketaren dan Affan Ahmad Haadi
Ketaren yang selalu menjadi penyejuk hati dalam suka dan duka.
15. Kepada abang saya dr. Syafrizal Amin Nst, dr. Andre Pasha Ketaren,
SpJP
, dan Iman Mahlil Lubis, ST, kakak saya dr. Iridha Wahyumi dan
dr. Devira Zahara, SpTHT-KL
dan adik-adik saya dr. Arfian Amin Nst,
dr. Alia Namira Ketaren
, dan Fahri Amin Nst yang senantiasa memberikan dukungan kepada saya. Kepada para keponakan saya,
Aisyah
, Sissy dan Khansa serta seluruh keluarga yang selalu mendoakan, memberikan dorongan, motivasi cinta dan kasih sayang, bantuan moril dan materil selama penulis mengikuti pendidikan ini.
Semoga Allah SWT senantiasa melimpahkan kasih sayang dan karunia-Nya kepada kita semua dan segala budi baik yang telah diberikan mendapatkan balasan yang setimpal dari Allah yang Maha Kuasa.
Akhirnya penulis mengharapkan semoga penelitian dan tulisan ini bermanfaat bagi kita semua. Amin, Wassalamualaikum Wr. Wb.
Medan, November 2013 dr. Malayana Rahmita Nasution
DAFTAR ISI
Lembar Pengesahan Tesis ......................................................................... i Lembar Penetapan Panitia Penguji ............................................................. ii Ucapan Terima Kasih ................................................................................... iii Daftar Isi .......................................................................................................
Daftar Singkatan ........................................................................................... vi Daftar Gambar ............................................................................................... vii Daftar Tabel ................................................................................................... viii Daftar Lampiran ............................................................................................ ix Abstrak ......................................................................................................... x
BAB 1. PENDAHULUAN 1.1. Latar Belakang ....................................................................................
1 1.2. Rumusan Masalah ...............................................................................
3 1.3. Hipotesis Penelitian ............................................................................
3
1.4. Tujuan Penelitian 1.4.1. Tujuan Umum ...........................................................................
3 1.4.2. Tujuan Khusus .........................................................................
3
1.5. Manfaat Penelitian 1.5.1. Bidang Penelitian ......................................................................
4 1.5.2. Bidang Akademik .....................................................................
4 1.5.3. Untuk Peneliti ...........................................................................
4 1.5.4. Untuk Masyarakat .....................................................................
4
BAB 2. TINJAUAN PUSTAKA
2.2.3. Fungsi Trombosit .................................................................. 15
2.3.1.2.1. Venapuncture ........................................ 26
2.3.1.2. Variabel Pemeriksaan Aggregasi Trombosit ........... 26
2.3.1.1. Prinsip Pemeriksaan ............................................... 23
2.3.1. Light Transmission Aggregometer (LTA) ............................. 23
2.3. Tes Fungsi Trombosit ....................................................................... 23
2.2.5. Trombosit pada Diabetes Mellitus ........................................ 20
2.2.4.5. Aggregasi Trombosit Ireversibel ............................. 20
2.2.4.4. Aktifitas Prokoagulan Trombosit ............................ 19
2.2.4.3. Reaksi Pembebasan .................................................. 18
2.2.4.2. Aggregasi Trombosit ............................................... 17
2.2.4. Pembentukan Sumbat Trombosit .......................................... 16
2.2.2. Morfologi .............................................................................. 14
2.1. Diabetes Mellitus 2.1.1. Defenisi ..................................................................................
2.2.1. Produksi Trombosit ................................................................ 14
2.2. Trombosit
2.1.6. Komplikasi ............................................................................. 12
2.1.5.3. Peningkatan produksi glukosa hepatik dan lipid ...... 11
2.1.5.2. Sekresi insulin berkurang ........................................ 10
8
8 2.1.5.1. Metabolisme abnormal .............................................
7 2.1.5. Patofisiologi ...........................................................................
6 2.1.4. Diagnosis ...............................................................................
5 2.1.3. Epidemiologi .........................................................................
5 2.1.2. Klasifikasi ...............................................................................
2.3.1.2.2. Antikoagulan ......................................... 27
2.3.1.2.3. Tabung Kaca vs Tabung Plastik ............ 27
2.3.1.2.4. Koreksi Jumlah Trombosit ..................... 27
2.3.1.2.5. Kontaminasi Sel Darah Merah, Hemolisis dan Lipemia .......................... 28
2.3.1.2.6. Fibrinogen ............................................. 28 2.3.1.2.7. pH ......................................................... 28
2.3.1.2.8. Suhu ..................................................... 28
2.3.1.2.9. Kecepatan Putaran Aggregasi .............. 29
2.3.1.2.10. Batasan Waktu pada Aggregasi Trombosit ............................................. 29
2.3.1.3. Agonis ..................................................................... 30
2.3.1.4. Obat-obatan yang Mempengaruhi Aggregasi Trombosit ............................................................... 32
2.3.2. Mean Platelet Volume (MPV) ............................................... 35
2.3.3. Kerangka Teori ...................................................................... 36
3.1. Desain Penelitian .............................................................................. 37
3.2. Tempat dan Waktu Penelitian ........................................................... 32
3.3. Populasi dan Sampel Penelitian ......................................................... 32
3.4. Sampel Penelitian
3.4.1. Cara Pengambilan Sampel Penelitian ................................... 37
3.4.2. Besar Sampel ........................................................................ 37
3.5. Kriteria Penelitian
3.5.1. Kriteria Inklusi ....................................................................... 38
3.5.2. Kriteria Ekslusi ....................................................................... 38
3.6. Identifikasi Variabel
3.6.1. Variabel Bebas ....................................................................... 39
3.6.2. Variabel Terikat ..................................................................... 39
3.7. Kerangka Konsep ............................................................................... 39
3.8. Definisi Operasional .......................................................................... 39
3.9. Cara Kerja
3.9.1. Pengambilan Sampel ............................................................. 41
3.9.2. Pengolahan dan Pemeriksaan Sampel ................................... 41
3.9.3. Pemantapan Kualitas ............................................................. 43
3.10. Masalah Etika (Ethical Clearance) dan Persetujuan Setelah Penjelasan (Informed Consent) .......................................................... 45
3.11. Rencana Pengolahan dan Analisis Data ............................................. 45
3.12. Kerangka Kerja .................................................................................. 46
BAB 4. HASIL PENELITIAN
................................................................ 47
BAB 5. PEMBAHASAN
5.1 Karakteristik Subjek Penelitian ......................................................... 51
5.2 Korelasi MPV dengan Aggregasi Trombosit pada Kelompok Diabetes Mellitus Tipe 2 Terkontrol ................................................................. 52
5.3 Korelasi MPV dengan Aggregasi Trombosit pada Kelompok Diabetes Mellitus Tipe 2 Tidak Terkontrol ...................................................... 53
BAB 6. KESIMPULAN DAN SARAN
6.1 Kesimpulan ........................................................................................ 54
6.2 Saran ................................................................................................. 54
DAFTAR PUSTAKA ................................................................................ .... 55
DAFTAR SINGKATAN
DM : Diabetes Mellitus HSP : Hexosamine Synthesis Pathway ADP : Adenosine Diphosphate LTA : Light Transmission Aggregometer MPV : Mean Platelet Volume OGTT : Oral Glucose Tolerance Test ADA : American Diabetes Association
IGT : Impaired Glucose Tolerance AGE : Advanced Glycation End Product
VLDL : Very Low Density Lipoprotein GP : Glikoprotein PRP : Platelet-rich Plasma PPP : Platelet-poor Plasma DMT : Diabetes Mellitus Tipe 2 Terkontrol DMTT : Diabetes Mellitus Tipe 2 Tidak Terkontrol
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1. Skema Sederhana Jalur Sintesis Hexosamine .....................9 Gambar 2.2. Patofisiologi Diabetes Mellitus Tipe 2 ................................. 11
Gambar 2.3. Komplikasi Diabetes Mellitus Tipe 2 ................................... 13Gambar 2.4. Gambaran Skematik Morfologi Trombosit .......................... 15Gambar 2.5. Fungsi Normal Trombosit .................................................... 16Gambar 2.6. Mekanisme Terjadinya Disfungsi Endotel pada DiabetesMellitus ................................................................................ 22
Gambar 2.7. Respon Trombosit yang Diukur dalam CuvetteAggregometer ....................................................................... 24
Gambar 2.8. Perhitungan Persentasi Aggregasi Trombosit ...................... 25Gambar 2.9. Tahapan Aggregasi Trombosit ............................................. 25Gambar 2.10.Pola Biphasic pada Aggregasi Trombosit .............................. 26
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1. Kriteria Diagnosa untuk Diabetes .......................................8 Tabel 3.1 Scale Set Aggregasi Trombosit .......................................... 44
Tabel 4.1 Data Demografi Berdasarkan Jenis Kelamin ...................... 47Tabel 4.2 Karakteristik Subjek Penelitian ........................................... 48Tabel 4.3 Korelasi MPV dengan Aggregasi Trombosit pada KelompokDM Tipe 2 Terkontrol ....................................................... 49
Tabel 4.4 Korelasi MPV dengan Aggregasi Trombosit pada KelompokDM Tipe 2 Terkontrol ........................................................ 50