Bahan dan Metode 2. 1 Rancangan Penelitian
Bahan dan Metode
2. 1 Rancangan Penelitian
Penelitian ini telah dilakukan di suatu pusat, (Departemen Internal Kedokteran, Divisi Endokrinologi
dan Metabolisme, Medis Universitas Graz, Austria) secara acak, dosis ganda, double-blind, dua
periode, percobaan silang dilakukan pada subyek dengan diabetes tipe 1 (trials.gov Clinical Nomor:
NCT00964418). Sebelum inisiasi, percobaan itu diulas dan disetujui oleh Komite Etika Lokal
Independen sesuai peraturan daerah. Percobaan itu dilakukan sesuai dengan Deklarasi Helsinki dan
amandemennya yang berlaku pada awal percobaan. Subyek diberitahu tentang risiko dan manfaat
dari percobaan dan bahwa mereka bisa menarik setiap saat untuk banyak alasan. Persetujuan
diperoleh secara tertulis sebelum kegiatan yang bersangkutan , dan peneliti mempertahankan
2.2 Subyek
Probandus adalah laki-laki dan perempuan berusia 18-35 tahun termasuk (kelompok muda dewasa)
atau usia ≥ 65 tahun (lansia Kelompok) dengan diabetes tipe 1 untuk ≥12 bulan, dan puasa dari Cpeptida yang tingkatannya bawah 0,3 nmol / L. Kunci pendekatan kriteria lainnya untuk percobaan
termasuk subyek yang telah diperlakukan dengan beberapa suntikan insulin setiap harinya (atau
infus insulin SC secara terus menerus) untuk ≥12 bulan; Body Mass Index (BMI) termasuk dari 18,028,0 kg / m2; kebutuhan insulin basal setiap harinya ≥0.2 IU / kg / hari; total pengobatan insulin
setiap hari dari 500 mL dalam waktu 3 bulan sebelum
pemeriksaan; penggunaan sistemik [oral atau intravena (IV)] kortikosteroid, monoamine inhibitor
oksidase, non-selektif beta-blocker, hormon pertumbuhan, vitamin non-rutin atau produk herbal;
menggunakan hormon tiroid, jika penggunaan ini telah stabil selama 3 bulan sebelumnya; merokok
atau penggunaan permen karet nikotin atau transdermal nikotin patch selama periode rawat inap;
hipoglikemia berat yang berulang (lebih dari satu kejadian hipoglikemik yang parah selama 12 bulan
terakhir); Ketidaksadaran probandus yang hipoglikemik sebagaimana dinilai oleh peneliti; dan
diabetic ketoacidosis dirawat inap selama 6 bulan sebelumnya.
2.3 Intervensi dan Sampling Farmakokinetik
Setelah pemeriksaan (Visit 1), subjek secara acak dialokasikan 1: 1 ke salah satu dari dua urutan
pengobatan yang telah ditentukan, masing-masing terdiri dari 2 periode selama 6 hari perawatan
(Periode 1, Kunjungan 2-8; Periode 2, Kunjungan 9-15). Setiap periode pengobatan termasuk dosis SC
sehari sekali dengan 0,4 U / kg dari IDeg atau IGlar, dalam dua periode rancangan persilangan. IGlar
termasuk sebagai kontrol utama dalam hal perbedaan antara kelompok umur yang diamati untuk
IDeg. Karena ini tidaklah permasalahannya, hanya hasil dari pengobatan IDeg yang telah dilaporkan
disini. Dua periode pengobatan dipisahkan oleh periode kegagalan dari 7-21 hari, selama probandus
kembali ke pengobatan insulin normal mereka.
IDeg [tersedia dalam 3-mL Penfill cartridge (100 U / mL)] dan IGlar [tersedia dalam 3-mL
cartridge (100 U / mL)] yang diberikan sehari sekali sekitar 8.00 melalui SC injeksi ke dalam lipatan
kulit terangkat di permukaan anterior paha menggunakan jarum suntik dan spuit. Wilayah injeksi ini
biasa digunakan untuk injeksi basal atau persiapan long acting insulin karena penyerapan lebih
lambat dari bagian ini [7]. Dosis telah disiapkan oleh perawat peneliti tidak dinyatakan terlibat dalam
percobaan, untuk mempertahankan penelitian. Selama masa pengobatan, kontrol tambahan glukosa
darah tingkat dicapai dengan suntikan bolus insulin sebagian, yang diberikan dalam lipatan kulit
pada dinding perut bagian bawah dan diawasi oleh peneliti setiap hari. Sebagai pedoman untuk
melayani sebagai dasar untuk pengawasan dosis bolus insulin, rata-rata nilai harian pre-prandial
glukosa plasma yang menjadi di bawah atau sama dengan 8,0 mmol / L (144 mg / dL). Yang terakhir
suntikan sebagian insulin itu selambat-lambatnya 10 jam sebelum dosis pada setiap kunjungan.
Dosis awal dalam setiap periode pengobatan berlangsung masing-masing selama 2
kunjungan (Periode 1) dan kunjungan 9 (Periode 2). Selama 48-jam kunjungan di-rumah, satu dari
tiga kali sehari dosis IDeg atau IGlar diberikan pada saat poin 0, 24 dan 48 jam. Subyek kemudian
datang ke klinik setiap hari selama dua kunjungan rawat jalan lanjutan (Kunjungan 3 dan 4, dan
Kunjungan 10 dan 11). Sampel darah untuk penilaian parameter farmakokinetik diambil sebelum
dosis pertama, pada interval yang sering dalam 24 jam pertama setelah yang pertama dosis (pada
interval 0,25-2 h) dan segera sebelum dosis berikutnya (Kunjungan 3 dan 4, dan Kunjungan 10 dan
11). Kunjungan dosis terakhir adalah kunjungan di rumah (Kunjungan 5 dan 12) selama sampel darah
untuk farmakokinetik keadaan tunak penilaian diambil secara teratur, baik sebelum (di interval per
jam dari 1 sampai 5 jam pra-dosis dan pada 15 menit pre-dosis) dan selama 48 jam setelah
pemberian dosis (pada interval 0,5-10 jam). Sampel darah diambil untuk analisis glukosa plasma
setiap 5-30 menit selama periode ini hingga 26 jam pasca-dosis dan pada 28, 38 dan 48 jam pascadosis. Subyek dipulangkan 48 jam setelah dosis terakhir, dan kembali pada 72, 96 dan 120 jam pascadosis (Kunjungan 6-8 dan Kunjungan 13-15) sampel darah untuk analisis farmakokinetik dan plasma
glukosa. Kunjungan follow-up akhir (Kunjungan 16) dilakukan 7-21 hari setelah dosis kunjungan
terakhir. Jumlah hari dosis itu dipilih untuk memastikan bahwa semua mata pelajaran mencapai
steady state sebelum euglycemic clamp dilakukan.
2.4 Prosedur Euglycaemic Glucose Clamp
Efek farmakodinamik kondisi tunak IDeg yang dievaluasi menggunakan 26-h prosedur euglycemic
clamp [Target glukosa darah 5,5 mmol / L, (100 mg / dL)], dimulai setelah dosis terakhir, selama
kunjungan 5 (Periode 1) dan Visit 12 (Periode 2). Singkatnya, subyek berpuasa selama minimal 12
jam sebelum dosis dan awal 26-h clamp dan tetap berpuasa (dengan ad libitum air) dan dalam posisi
telentang sampai prosedur clamp itu selesai. Sekitar 5 jam sebelum pemberian dosis penjepit 3-h
periode berjalan-in dimulai, di mana subyek menerima infus IV variable insulin manusia (40 IU
actrapid ?, 100 IU / mL di 99,6 mL saline) atau glukosa (10%; Braun Infusomat FM, Melsungen,
Jerman) untuk memperoleh tingkat glukosa sasaran clamp dari
5.5 mmol / L (100 mg / dL). Target tingkat glukosa clamp dipertahankan selama 2-h pra-dosis periode
clamp terkemuka sampai dengan waktu pemberian dosis terakhir. Ketika insulin IV
digunakan selama periode pra-dosis clamp, laju infus insulin menurun secara bertahap pasca-dosis
dan diakhiri bila kadar glukosa sudah menurun sekitar 0,3 mmol / L. Sebuah infus glukosa variabel IV
kemudian dimulai untuk mempertahankan level target clamp [5.5 mmol / L, (100 mg / dL)]. klem
dipertahankan untuk 26 jam setelah dosis; Namun, prosedur clamp dihentikan
awal jika kadar glukosa plasma konsisten melebihi 11,1 mmol / L (200 mg / dL) tanpa glukosa apapun
infus di sebelumnya 30 menit.
2.5 analisis data dan statistic
Objek utama dari uji coba adalah untuk mengidentifikasi efek farmakodinamik IDeg di keadaan
tunak pada lansia dibandingkan dengan anak-anak dengan diabetes tipe I .objek kedua adalah
dengan pengelompokan umur untuk menginvestigasi profil farmakokinetik dan farmakodinamik
termasuk paparan farmakokinetik dari IDeg pada keadaan tunak, waktu untuk mencapai keadaan
tunak dan keamaan dari IDeg. Titik akhir dari Farmakokinetik IDeg meliputi area bawah kurva
konsentrasi-waktu serum IDeg selama interval satu dosis pada keadaan tunak, (AUCIDeg,s,SS) (s = 0–
24 h), konsentrasi maksimal IDeg serum pada keadaan tunak (Cmax,IDeg,SS) dan perbandingan
antara AUCIDeg,0–12h,SS dan AUCIDeg,s,SS (AUCIDeg, 0–12h,SS/AUCIDeg,s,SS). titik akhir pertama
farmakodinamik dari IDeg adalah area dibawah kurva tingkat infuse glukosa (GIR) selama interval
satu dosis pada keadaan tunak (AUCGIR,s,SS) (s = 0–24 h). titik akhir kedua meliputi GIRmax,IDeg,SS,
perbandingan anatara AUCGIR,0–12h,SS and AUCGIR,s,SS (AUCGIR,0–12h,SS/AUCGIR,s,SS), dan
durasi pada aksi IDeg (waktu dari pemberian dosis hingga tingkat glukosa plasma meningkat dengan
tingkat konsiten antara 8.3 mmol/L [150 mg/dL], selama prosedur mengikat glukosa)
Penilaian keamanan efek samping (AEs) melipuiti reaksi temppat injeksi local, variable
keamanan laboratorium, pengujian fisik, tanda vital ECG dan kejadian hipoglikemik (didefinisikan
sebagai “ditetapkan” ketika mereka tidak parah seperti yang didefiniskan oleh Asosiasi Diabetes
Amerika atau kadar glukosa plasma yang telah diverifikasi kurang dari 3.1 mmol/L [56 mg/dL]).
Nilai rata-rata diperkirakan sedikitnya paling tepat, kecuali untuk tingkat rata-rata dari
AUCIDeg,0–12h,SS/AUCIDeg,s,SS yang mana dihitung dan dijumlahkan menggunakan statistic
deskriptif.
AUCIDeg,s,SS daerah bawah degludec insulin curva konsentrasi serum pada keadaan tunak, koefisien
CV dari variasi, jarak Cl Cmax,IDeg,SS insulin degludec maksimum konsentrasi serum pada keadaan
tunak.
Konsentrasi serum Ideg diukur dengan menggunakan Ideg sandwich enzyme-linked
immunosorbent assy yang telah terverifikasi. AUCIDeg,0–12h,SS and AUCIDeg,s,SS diukur
dari area dibawah konsentrasi-waktu insulin profil menggunakan metode trapezoid linier
berdasarkan dari nilai observasi dan penghitungan secara langsung. Nilai yang hilang
dihitungkan menggunakan interpolasi linier. Cmax , IDeg , SS berasal dari profil individu
konsentrasi - waktu.
AUCGIR , s , SS berasal dari profil GIR individu dan dihitung sebagai daerah di
bawah kurva GIR
halus menggunakan teknik trapesium linear pada poin interpolasi . GIRmax , IDeg ,
SS berasal dari kurva GIR halus.
Semua analisis dilakukan pada set analisis lengkap. Log-transformed dari nilai AUCGIR,s,SS,
GIRmax,IDeg,SS, AUCIDeg,s,SS dan Cmax,IDeg,SSdianalisis menggunkan metode varians dengan
kelompok umur (lansia/anak muda)
Nilai rata-rata diestimasikan sedikitnya rata-rata kotak, kecuali untuk tingkat rata-rata dari
AUCGIR,0–12h,SS/AUCGIR,s,SS, Yang dimana dihitung dan dijumlahkan menggunakan statistik
deskriptif.
AUCGIR,s,SS, daerah kurva dibawah tingkat infusi glukosa (GIR) pada keadaan tunak, koefisien CV
dari variasi, interval kepercayaan Cl, GIRmax,-IDeg,SS, GIR maksimal pada keadaan tunak
dan periode pemeliharaan menjadi faktor pasti. Berdasarkan model ini, rata-rata kelompok umur
untuk nilai absolute diestimasikan dan tingkat rata-rata umur diestimasikan bersama dengan dua sisa
95% interval kepercayaan (CIs). Rata-rata AUCIDeg,0–12h,SS/AUCIDeg,s,SS and AUCGIR,0–
12h,SS/AUCGIR,s,SS w dihitung dan di jumlahkan menggunakan statistik deskriptif. Titik aman
dijumlahkan menggunakan statistik deskriptif.
2. 1 Rancangan Penelitian
Penelitian ini telah dilakukan di suatu pusat, (Departemen Internal Kedokteran, Divisi Endokrinologi
dan Metabolisme, Medis Universitas Graz, Austria) secara acak, dosis ganda, double-blind, dua
periode, percobaan silang dilakukan pada subyek dengan diabetes tipe 1 (trials.gov Clinical Nomor:
NCT00964418). Sebelum inisiasi, percobaan itu diulas dan disetujui oleh Komite Etika Lokal
Independen sesuai peraturan daerah. Percobaan itu dilakukan sesuai dengan Deklarasi Helsinki dan
amandemennya yang berlaku pada awal percobaan. Subyek diberitahu tentang risiko dan manfaat
dari percobaan dan bahwa mereka bisa menarik setiap saat untuk banyak alasan. Persetujuan
diperoleh secara tertulis sebelum kegiatan yang bersangkutan , dan peneliti mempertahankan
2.2 Subyek
Probandus adalah laki-laki dan perempuan berusia 18-35 tahun termasuk (kelompok muda dewasa)
atau usia ≥ 65 tahun (lansia Kelompok) dengan diabetes tipe 1 untuk ≥12 bulan, dan puasa dari Cpeptida yang tingkatannya bawah 0,3 nmol / L. Kunci pendekatan kriteria lainnya untuk percobaan
termasuk subyek yang telah diperlakukan dengan beberapa suntikan insulin setiap harinya (atau
infus insulin SC secara terus menerus) untuk ≥12 bulan; Body Mass Index (BMI) termasuk dari 18,028,0 kg / m2; kebutuhan insulin basal setiap harinya ≥0.2 IU / kg / hari; total pengobatan insulin
setiap hari dari 500 mL dalam waktu 3 bulan sebelum
pemeriksaan; penggunaan sistemik [oral atau intravena (IV)] kortikosteroid, monoamine inhibitor
oksidase, non-selektif beta-blocker, hormon pertumbuhan, vitamin non-rutin atau produk herbal;
menggunakan hormon tiroid, jika penggunaan ini telah stabil selama 3 bulan sebelumnya; merokok
atau penggunaan permen karet nikotin atau transdermal nikotin patch selama periode rawat inap;
hipoglikemia berat yang berulang (lebih dari satu kejadian hipoglikemik yang parah selama 12 bulan
terakhir); Ketidaksadaran probandus yang hipoglikemik sebagaimana dinilai oleh peneliti; dan
diabetic ketoacidosis dirawat inap selama 6 bulan sebelumnya.
2.3 Intervensi dan Sampling Farmakokinetik
Setelah pemeriksaan (Visit 1), subjek secara acak dialokasikan 1: 1 ke salah satu dari dua urutan
pengobatan yang telah ditentukan, masing-masing terdiri dari 2 periode selama 6 hari perawatan
(Periode 1, Kunjungan 2-8; Periode 2, Kunjungan 9-15). Setiap periode pengobatan termasuk dosis SC
sehari sekali dengan 0,4 U / kg dari IDeg atau IGlar, dalam dua periode rancangan persilangan. IGlar
termasuk sebagai kontrol utama dalam hal perbedaan antara kelompok umur yang diamati untuk
IDeg. Karena ini tidaklah permasalahannya, hanya hasil dari pengobatan IDeg yang telah dilaporkan
disini. Dua periode pengobatan dipisahkan oleh periode kegagalan dari 7-21 hari, selama probandus
kembali ke pengobatan insulin normal mereka.
IDeg [tersedia dalam 3-mL Penfill cartridge (100 U / mL)] dan IGlar [tersedia dalam 3-mL
cartridge (100 U / mL)] yang diberikan sehari sekali sekitar 8.00 melalui SC injeksi ke dalam lipatan
kulit terangkat di permukaan anterior paha menggunakan jarum suntik dan spuit. Wilayah injeksi ini
biasa digunakan untuk injeksi basal atau persiapan long acting insulin karena penyerapan lebih
lambat dari bagian ini [7]. Dosis telah disiapkan oleh perawat peneliti tidak dinyatakan terlibat dalam
percobaan, untuk mempertahankan penelitian. Selama masa pengobatan, kontrol tambahan glukosa
darah tingkat dicapai dengan suntikan bolus insulin sebagian, yang diberikan dalam lipatan kulit
pada dinding perut bagian bawah dan diawasi oleh peneliti setiap hari. Sebagai pedoman untuk
melayani sebagai dasar untuk pengawasan dosis bolus insulin, rata-rata nilai harian pre-prandial
glukosa plasma yang menjadi di bawah atau sama dengan 8,0 mmol / L (144 mg / dL). Yang terakhir
suntikan sebagian insulin itu selambat-lambatnya 10 jam sebelum dosis pada setiap kunjungan.
Dosis awal dalam setiap periode pengobatan berlangsung masing-masing selama 2
kunjungan (Periode 1) dan kunjungan 9 (Periode 2). Selama 48-jam kunjungan di-rumah, satu dari
tiga kali sehari dosis IDeg atau IGlar diberikan pada saat poin 0, 24 dan 48 jam. Subyek kemudian
datang ke klinik setiap hari selama dua kunjungan rawat jalan lanjutan (Kunjungan 3 dan 4, dan
Kunjungan 10 dan 11). Sampel darah untuk penilaian parameter farmakokinetik diambil sebelum
dosis pertama, pada interval yang sering dalam 24 jam pertama setelah yang pertama dosis (pada
interval 0,25-2 h) dan segera sebelum dosis berikutnya (Kunjungan 3 dan 4, dan Kunjungan 10 dan
11). Kunjungan dosis terakhir adalah kunjungan di rumah (Kunjungan 5 dan 12) selama sampel darah
untuk farmakokinetik keadaan tunak penilaian diambil secara teratur, baik sebelum (di interval per
jam dari 1 sampai 5 jam pra-dosis dan pada 15 menit pre-dosis) dan selama 48 jam setelah
pemberian dosis (pada interval 0,5-10 jam). Sampel darah diambil untuk analisis glukosa plasma
setiap 5-30 menit selama periode ini hingga 26 jam pasca-dosis dan pada 28, 38 dan 48 jam pascadosis. Subyek dipulangkan 48 jam setelah dosis terakhir, dan kembali pada 72, 96 dan 120 jam pascadosis (Kunjungan 6-8 dan Kunjungan 13-15) sampel darah untuk analisis farmakokinetik dan plasma
glukosa. Kunjungan follow-up akhir (Kunjungan 16) dilakukan 7-21 hari setelah dosis kunjungan
terakhir. Jumlah hari dosis itu dipilih untuk memastikan bahwa semua mata pelajaran mencapai
steady state sebelum euglycemic clamp dilakukan.
2.4 Prosedur Euglycaemic Glucose Clamp
Efek farmakodinamik kondisi tunak IDeg yang dievaluasi menggunakan 26-h prosedur euglycemic
clamp [Target glukosa darah 5,5 mmol / L, (100 mg / dL)], dimulai setelah dosis terakhir, selama
kunjungan 5 (Periode 1) dan Visit 12 (Periode 2). Singkatnya, subyek berpuasa selama minimal 12
jam sebelum dosis dan awal 26-h clamp dan tetap berpuasa (dengan ad libitum air) dan dalam posisi
telentang sampai prosedur clamp itu selesai. Sekitar 5 jam sebelum pemberian dosis penjepit 3-h
periode berjalan-in dimulai, di mana subyek menerima infus IV variable insulin manusia (40 IU
actrapid ?, 100 IU / mL di 99,6 mL saline) atau glukosa (10%; Braun Infusomat FM, Melsungen,
Jerman) untuk memperoleh tingkat glukosa sasaran clamp dari
5.5 mmol / L (100 mg / dL). Target tingkat glukosa clamp dipertahankan selama 2-h pra-dosis periode
clamp terkemuka sampai dengan waktu pemberian dosis terakhir. Ketika insulin IV
digunakan selama periode pra-dosis clamp, laju infus insulin menurun secara bertahap pasca-dosis
dan diakhiri bila kadar glukosa sudah menurun sekitar 0,3 mmol / L. Sebuah infus glukosa variabel IV
kemudian dimulai untuk mempertahankan level target clamp [5.5 mmol / L, (100 mg / dL)]. klem
dipertahankan untuk 26 jam setelah dosis; Namun, prosedur clamp dihentikan
awal jika kadar glukosa plasma konsisten melebihi 11,1 mmol / L (200 mg / dL) tanpa glukosa apapun
infus di sebelumnya 30 menit.
2.5 analisis data dan statistic
Objek utama dari uji coba adalah untuk mengidentifikasi efek farmakodinamik IDeg di keadaan
tunak pada lansia dibandingkan dengan anak-anak dengan diabetes tipe I .objek kedua adalah
dengan pengelompokan umur untuk menginvestigasi profil farmakokinetik dan farmakodinamik
termasuk paparan farmakokinetik dari IDeg pada keadaan tunak, waktu untuk mencapai keadaan
tunak dan keamaan dari IDeg. Titik akhir dari Farmakokinetik IDeg meliputi area bawah kurva
konsentrasi-waktu serum IDeg selama interval satu dosis pada keadaan tunak, (AUCIDeg,s,SS) (s = 0–
24 h), konsentrasi maksimal IDeg serum pada keadaan tunak (Cmax,IDeg,SS) dan perbandingan
antara AUCIDeg,0–12h,SS dan AUCIDeg,s,SS (AUCIDeg, 0–12h,SS/AUCIDeg,s,SS). titik akhir pertama
farmakodinamik dari IDeg adalah area dibawah kurva tingkat infuse glukosa (GIR) selama interval
satu dosis pada keadaan tunak (AUCGIR,s,SS) (s = 0–24 h). titik akhir kedua meliputi GIRmax,IDeg,SS,
perbandingan anatara AUCGIR,0–12h,SS and AUCGIR,s,SS (AUCGIR,0–12h,SS/AUCGIR,s,SS), dan
durasi pada aksi IDeg (waktu dari pemberian dosis hingga tingkat glukosa plasma meningkat dengan
tingkat konsiten antara 8.3 mmol/L [150 mg/dL], selama prosedur mengikat glukosa)
Penilaian keamanan efek samping (AEs) melipuiti reaksi temppat injeksi local, variable
keamanan laboratorium, pengujian fisik, tanda vital ECG dan kejadian hipoglikemik (didefinisikan
sebagai “ditetapkan” ketika mereka tidak parah seperti yang didefiniskan oleh Asosiasi Diabetes
Amerika atau kadar glukosa plasma yang telah diverifikasi kurang dari 3.1 mmol/L [56 mg/dL]).
Nilai rata-rata diperkirakan sedikitnya paling tepat, kecuali untuk tingkat rata-rata dari
AUCIDeg,0–12h,SS/AUCIDeg,s,SS yang mana dihitung dan dijumlahkan menggunakan statistic
deskriptif.
AUCIDeg,s,SS daerah bawah degludec insulin curva konsentrasi serum pada keadaan tunak, koefisien
CV dari variasi, jarak Cl Cmax,IDeg,SS insulin degludec maksimum konsentrasi serum pada keadaan
tunak.
Konsentrasi serum Ideg diukur dengan menggunakan Ideg sandwich enzyme-linked
immunosorbent assy yang telah terverifikasi. AUCIDeg,0–12h,SS and AUCIDeg,s,SS diukur
dari area dibawah konsentrasi-waktu insulin profil menggunakan metode trapezoid linier
berdasarkan dari nilai observasi dan penghitungan secara langsung. Nilai yang hilang
dihitungkan menggunakan interpolasi linier. Cmax , IDeg , SS berasal dari profil individu
konsentrasi - waktu.
AUCGIR , s , SS berasal dari profil GIR individu dan dihitung sebagai daerah di
bawah kurva GIR
halus menggunakan teknik trapesium linear pada poin interpolasi . GIRmax , IDeg ,
SS berasal dari kurva GIR halus.
Semua analisis dilakukan pada set analisis lengkap. Log-transformed dari nilai AUCGIR,s,SS,
GIRmax,IDeg,SS, AUCIDeg,s,SS dan Cmax,IDeg,SSdianalisis menggunkan metode varians dengan
kelompok umur (lansia/anak muda)
Nilai rata-rata diestimasikan sedikitnya rata-rata kotak, kecuali untuk tingkat rata-rata dari
AUCGIR,0–12h,SS/AUCGIR,s,SS, Yang dimana dihitung dan dijumlahkan menggunakan statistik
deskriptif.
AUCGIR,s,SS, daerah kurva dibawah tingkat infusi glukosa (GIR) pada keadaan tunak, koefisien CV
dari variasi, interval kepercayaan Cl, GIRmax,-IDeg,SS, GIR maksimal pada keadaan tunak
dan periode pemeliharaan menjadi faktor pasti. Berdasarkan model ini, rata-rata kelompok umur
untuk nilai absolute diestimasikan dan tingkat rata-rata umur diestimasikan bersama dengan dua sisa
95% interval kepercayaan (CIs). Rata-rata AUCIDeg,0–12h,SS/AUCIDeg,s,SS and AUCGIR,0–
12h,SS/AUCGIR,s,SS w dihitung dan di jumlahkan menggunakan statistik deskriptif. Titik aman
dijumlahkan menggunakan statistik deskriptif.