TELANG (Clitoria ternatea L.) DOSIS 328; 655; 1310 A TELAPAK KAKI MENCIT BETINA TERINDUKSI KARAGENIN DENGAN PENGUKURAN JANGKA SORON

  EFEK ANTII (Coleus atropu BUNGA TELANG PADA UDEMA KARAGENIN

IINFLAMASI KOMBINASI INFUSA DAU

IN DENGAN PENGUKURAN JANGKA SO

  Dia Me

  ropurpureus L. Benth) DOSIS 140 mg/kgBB D NG (Clitoria ternatea L.) DOSIS 328; 655; 1310 A TELAPAK KAKI MENCIT BETINA TER

  

SKRIPSI

  Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)

  Program Studi Farmasi Oleh:

  Novita Sagala NIM : 098114134

  

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SANATA DHARMA

UN ILER DENGAN 1310 mg/kgBB ERINDUKSI SORONG

HALAMAN PERSEMBAHAN

  Berusahalah setia melakukan yang terbaik walaupun tidak sesempurna yang kamu impikan Semoga setiap proses menuju ke kesempurnaan itu akan membuatmu semakin bijaksana dan dewasa dalam menentukan sebuah pilihan

  “BELAJAR SETIA KENDATI LEMAH”

  

Kupersembahkan skripsi ini untuk

Tuhan Yesus dan Bunda Maria, teladan hidupku

Kongregasi FSE

Keluarga tercinta atas semangat, kasih sayang dan cinta

  

Semua sahabat

Almamaterku

  

PRAKATA

  Puji dan syukur kepada Tuhan Yang Maha Pengasih dan Penyayang atas bimbingan berkat, rahmat dan karunia-Nya yang telah penulis terima selama proses penelitian dan penulisan skripsi ini sampai selesai dengan judul "Efek Antiinflamasi Kombinasi Infusa Daun Iler (Coleus atropurpureus L. Benth) Dosis 140 mg/kgBB Dengan Bunga Telang (Clitoria ternatea L.) Dosis 328; 655; 1310 mg/kgBB Pada Udema Telapak Kaki Mencit Betina Terinduksi Karagenin Dengan Pengukuran Jangka Sorong”

  Skripsi ini disusun untuk memenuhi salah satu syarat untuk memperoleh gelar Sarjana Farmasi (S.Farm) Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.

  Penulis sungguh-sungguh sadar bahwa ada banyak pihak yang telah terlibat baik langsung maupun tidak langsung dalam membantu proses perkuliahan sampai penulis dapat menyusun skripsi ini. Oleh karena itu penulis hendak mengucapkan banyak terima kasih kepada:

  1. Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma

  2. Ipang Djunarko, M.Sc., Apt., selaku Dosen Pembimbing Utama skripsi ini yang telah meluangkan waktu dengan penuh kesetiaan, kesabaran dan ketekunan dalam mendukung, memotivasi, membimbing, memberikan masukan dan arahan kepada penulis selama proses penelitian hingga selesainya skripsi ini

  3. Phebe Hendra, M.Si., Ph.D., Apt., selaku Dosen Penguji skripsi atas bantuan

  4. Prof. Dr. C. J. Soegihardjo, Apt., selaku Dosen Penguji skripsi atas bantuan dan masukan kepada penulis demi kemajuan skripsi ini

  5. Rini Dwi Astuti, M.Si.. Apt., selaku Pimpinan Laboratorium Farmasi yang telah memberikan ijin penggunaan semua fasilitas laboratorium guna penelitian skripsi ini

  6. Pak Parjiman, Pak Heru, Mas Kayat, Pak Andre dan semua staf laboratorium Farmasi yang telah bersedia membantu dan menemani selama penelitian berlangsung, atas segala bantuan dan dinamika selama di laboratorium

  7. Para Dosen Program Studi Farmasi yang telah membekali penulis dengan berbagai ilmu pengetahuan yang dapat penulis gunakan sebagai bekal hidup yang berharga

  8. Dewan Pimpinan Umum Kongregasi Fransiskanes Santa Elisabeth (FSE) yang telah mengijinkan, memberikan kesempatan, kepercayaan, mendukung dan mendoakan, baik dalam materi maupun non-materi selama proses perkuliahan sampai selesai sehingga penulis tetap bersemangat dalam menyelesaikan skripsi ini

  9. Para Suster FSE secara khusus Komunitas Santo Yohanes Don Bosco Yogyakarta yang menjadi teman seperjuangan dan sahabat yang setia dalam mendukung, mendoakan dan membantu peneliti selama proses perkuliahan sampai selesai.

  10. Ibu tercinta dan saudara-saudari yang kukasihi atas doa, nasehat dan dukungannya yang tidak pernah terlewatkan sehingga penulis dapat semangat dalam menyelesaikan skripsi ini

  11. Rekan-rekan penelitian, Endang Milia Tabalubun, Febria Sinaga, dan Devi Yanthre Sari Manurung, atas bantuan, kerjasama, perjuangan, semangat dan suka duka yang dialami selama penelitian

  12. Sahabat penulis, Febria Sinaga, Devi Yanthre Sari Manurung, Endang Milia Tabalubun, Maria Fransiska Ambuk, Regina Arningsari Ewo Pati, terimakasih atas kebersamaan, dukungan moral, kasih sayang, bantuan, perhatian, semangat, keceriaan, doa, dan kebaikan kalian yang selalu menyemangatiku dalam keadaan apapun

  13. Pihak-pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu yang telah membantu penulis dalam menyelesaikan skripsi ini.

  Penulis menyadari bahwa setiap manusia tidak ada yang sempurna termasuk penulis. Oleh karena itu, penulis mengharapkan adanya kritik, saran dan masukan dari berbagai pihak demi kemajuan di masa yang akan datang.

  Akhir kata, penulis berharap bahwa skripsi ini dapat bermanfaat bagi semua pihak, baik mahasiswa, lingkungan akademis, masyarakat, serta memberikan sumbangan kecil bagi perkembangan ilmu pengetahuan khususnya di bidang kefarmasian. Atas perhatiannya penulis mengucapkan terimakasih.

  Yogyakarta, 10 Juni 2013

  

DAFTAR ISI

  7 BAB II PENELAAHAN PUSTAKA...............................................................

  9 B. Kembang Telang (Clitoria ternatea L.) ....................................................

  9

4. Kegunaan..............................................................................................

  8

3. Kandungan kimia .................................................................................

  8

2. Morfologi .............................................................................................

  8

1. Klasifikasi.............................................................................................

  

Tanaman Iler (Coleus atropurpureus L. Benth) .......................................

  8 A.

  6 B. Tujuan penelitian..................................................................................

  Halaman HALAMAN JUDUL ....................................................................................... i HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING .. ........................................... ii HALAMAN PENGESAHAN.......................................................................... iii HALAMAN PERSEMBAHAN ...................................................................... iv LEMBAR PERNYATAAN PUBLIKASI ....................................................... v PERNYATAAN KEASLIAN KARYA .......................................................... vi PRAKATA....................................................................................................... vii DAFTAR ISI.................................................................................................... x DAFTAR TABEL............................................................................................ xv DAFTAR GAMBAR ....................................................................................... xvi DAFTAR LAMPIRAN.................................................................................... xvii

  4 3. Manfaat penelitian ...........................................................................

  4 2. Keaslian penelitian ..........................................................................

  1 1. Permasalahan ...................................................................................

  1 A. Latar Belakang .....................................................................................

  ....................................................................................................... xx BAB I PENGANTAR ......................................................................................

  ABSTRACT

  INTISARI......................................................................................................... xix

  9

  

1. Klasifikasi ...........................................................................................

  9

2. Morfologi ............................................................................................

  10

3. Kandungan kimia................................................................................

  11

4. Kegunaan ............................................................................................

  11 C. Interaksi Obat .......................................................................................

  12 1. Pengertian.......................................................................................

  12 2. Ruang lingkup ................................................................................

  13 D. Inflamasi...............................................................................................

  16 Definisi................................................................................................

  16 1.

  2. Penyebab dan tanda utama inflamasi..................................................

  18 Mekanisme Inflamasi..........................................................................

  19 3. Obatanti inflamasi...............................................................................

  20 4. Metode uji daya antiinflamasi.............................................................

  22 5.

  E. Kalium Diklofenak....................................................................................

  25 Karagenin ..................................................................................................

  26 F.

Infusa.........................................................................................................

  26 G.

  H. Landasan Teori..........................................................................................

  27 Hipotesis....................................................................................................

  28 I.

  BAB III. METODE PENELITIAN .......................................................................

  29 A. Jenis Rancangan Penelitian .......................................................................

  29 B. Variabel Penelitian ....................................................................................

  29

1. Variabel utama....................................................................................

  29

2. Variabel pengacau...............................................................................

  30 C. Definisi Operasional..................................................................................

  30 D. Bahan atau Materi Penelitian ....................................................................

  31 E. Alat atau Instrumen Penelitian ..................................................................

  32 F. Tata Cara Penelitian ..................................................................................

  33 G. Tata Cara AnalisisHasil.............................................................................

  39

  A. Hasil Determinasi Tanaman......................................................................

  40 B. Infusa Daun Iler (Coleus atropurpureus L. Benth ) dan Infusa Bunga

Telang (Clitoria ternatea L.).....................................................................

  41 C. Efek Antiinflamasi Infusa Daun Iler (Coleus atropurpureus L. Benth)

Dan Bunga Telang (Clitoria ternatea L.) .................................................

  42 D. Daya Antiinflamasi Kombinasi Infusa Daun Iler (Coleus atropurpureus L.

  

Benth) dan Bunga Telang (Clitoria ternatea L.) ......................................

  53 BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN ..............................................................

  59 A. Kesimpulan................................................................................................

  59 B. Saran..........................................................................................................

  59 DAFTAR PUSTAKA ...........................................................................................

  60 LAMPIRAN .........................................................................................................

  64 BIOGRAFI ............ ............................................................................................... 100

  

DAFTAR TABEL

  Halaman Tabel I. Hasil analisis rata-rata nilai AUC total setiap kelompok perlakuan menggunakan Kruskal-Wallis taraf kepercayaan

  95% dengan uji Mann-Whitney ...........................................

  46 Tabel II. Hasil analisis rata-rata nilai AUC total setiap kelompok perlakuan menggunakan Kruskal-Wallis taraf kepercayaan 95% dengan uji Mann-Whitney ...........................................

  50 Tabel III. Rata-rata persen daya antiinflamasi pada kelompok perlakuan uji antiinflamasi beserta hasil test Mann-Whitney..

  54

  

DAFTAR GAMBAR

  Halaman Gambar 1. Penggolongan interaksi obat berdasarkan perubahan efek .....

  15 Gambar 2. Kurva rata-rata edema kaki mencit yang diinduksi karagenin 1% selama 6 jam pengamatan ...............................................

  44 Gambar 3. Diagram batang rata-rata AUC tiap kelompok perlakuan .......

  47 Gambar 4. Diagram batang rata-rata persen penghambatan inflamasi tiap kelompok perlakuan .........................................................

  51 Gambar 5. Simplisia bunga telang (Clitoria ternatea L.) .........................

  96 Gambar 6. Infusa bunga telang (Clitoria ternatea L) ..............................

  96 Gambar 7. Daun iler (Coleus atropurpureus L. Benth) ............................

  97 Gambar 8. Hasil infusa daun iler (Coleus atropurpureus L. Benth) .........

  97 Gambar 9. Pembuatan udema kaki mencit dengan karagenin 1% ............

  98 Gambar 10. Pengukuran udema kaki mencit menggunakan jangka sorong......................................................................................

  98 Gambar 11. Syringe per oral dan subplantar ...............................................

  99

  

DAFTAR LAMPIRAN

  Halaman Lampiran 1. Surat pengesahan determinasi tanaman Iler ...........................

  65 Lampiran 2. Surat pengesahan determinasi tanaman Telang ......................

  66 Lampiran 3. Hasil analisis statistik rata-rata AUC pada setiap perlakuan ...

  67 Lampiran 4. Hasil uji statistik persen penghambatan inflamasi pada setiap kelompok perlakuan ................................................................

  75 Lampiran 5. Hasil uji statistik daya anti inflamasi pada setiap kelompok perlakuan .................................................................................

  82 Lampiran 6. Hasil perhitungan rata-rata edema kaki mencit tiap waktu pengamatan dengan jangka sorong .........................................

  88 Lampiran 7. Contoh cara menghitung AUC ................................................

  89 Lampiran 8. Perhitungan nilai % penghambatan inflamasi pada kelompok perlakuan .................................................................................

  89 Lampiran 9. Perhitungan nilai % penghambatan inflamasi pada kelompok perlakuan .................................................................................

  89 Lampiran 10. Cara perhitungan dosis dan volume pemberian aquades sebagai control negatif .............................................................

  90 Lampiran 11. Cara pembuatan dan perhitungan dosis karagenin 1 % untuk injeksi subplantar ....................................................................

  90

  ® Lampiran 12. Perhitungan dosis Cataflam D-50 sebagai control positif ......

  90

  Lampiran 13. Perhitungan volume pemberian infusa daun Coleus atropurpureus L. Benth. dan bunga Clitoria ternatea L........

  91 Lampiran 14.

  a. Sertifikat Kalibrasi Jangka Sorong ..................................

  93 b. Sertifikat KalibrasiJ angka Sorong ...................................

  94 Lampiran 15. Surat keterangan Ethical Clearens ..........................................

  95 Lampiran 16. Bunga telang dan infusa bunga telang (Clitoria ternatea L.) ..

  96 Lampiran 17. Daun iler dan infusa daun iler (Coleus atropurpureus L.

  Benth) .......................................................................................

  97 Lampiran 18. Pembuatan udema dan pengukuran udema kaki mencit .........

  98 Lampiran 19. alat spuit injeksi .......................................................................

  99

  

INTISARI

  Daun iler (Coleus atropurpureus L. Benth) mengandung senyawa flavonoid, saponin dan polifenol telah terbukti mempunyai daya anti inflamasi. Bunga telang (Clitoria ternatea L.) juga terdapat senyawa flavonol dan antosianin yang terbukti mempunyai efek anti inflamasi. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efek antiinflamasi kombinasi infusa daun iler dan bunga telang pada mencit betina galur Swiss yang terinduksi karagenin 1%.

  Penelitian ini termasuk jenis penelitian eksperimental murni dengan menggunakan rancangan acak lengkap pola searah menggunakan 35 ekor mencit dibagi menjadi 7 kelompok. Kelompok I (kontrol negatif) diberi aquades dosis 25 g/kgBB, kelompok II (kontrol positif) diberi diklofenak dosis 9,1 mg/kgBB, kelompok III kontrol infusa daun iler dosis 140 mg/kgBB, kelompok IV kontrol infusa bunga bunga telang dosis 1310 mg/kgBB , kelompok V, VI dan VII diberi kombinasi infusa daun iler dosis 140 mg/kbBB dengan infusa bunga telang berturut-turut dosis 328; 655; dan 1310 mg/kgBB. Udema pada kaki mencit diukur dengan jangka sorong selama enam jam mulai dari menit ke-0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300, 330, 360 setelah diinduksi karagenin 1%. Analisis hasil dilakukan dengan menghitung AUC total setiap mencit selama rentang waktu pengukuran untuk menghitung persen penghambatan inflamasi. Hasilnya dianalisis secara statistic dengan uji Shapiro-Wilk dan Kruskal-Wallis dilanjutkan dengan Mann-Whitney dengan taraf kepercayaan 95%.

  Hasil penelitian menunjukkan bahwa kombinasi infusa daun iler dan infusa bunga telang dapat meningkatkan efek antiinflamasi dengan persentase penghambatan inflamasi pada infusa daun iler dosis 140 mg/kbBB dengan infusa bunga telang berturut-turut dosis 328; 655; 1310 mg/kgBB berturut-turut adalah 54,13; 54,79; dan 52,63%. Kata kunci : Coleus atropurpureus L. Benth, Clitoria ternatea L., antiinflama

  

ABSTRACT

  Iler leaf (Cleus atropurpureus L. Benth) contains flavonoid, saponin, and polifenol compounds that have been proven have anti inflammatory effect. Telang flos (Clitoria ternatea L.) contains flavonol and antosianin compounds that have been proven have anti inflammatory effect too. The objective of this research is to know anti inflammatory effect of infusion mix between iler leaves and telang flowers in female mice Swiss race induced by carageenan 1%.

  This research conducted with a pure experimental design with one way design randomized. Samples of this research are 35 mice divided into 7 groups. Group I (negative control) was given 25 g/kgBB aquadest, group II (positive control) was given 9,1 mg/kgBB diclofenac, group III was given 140 mg/kgBB iler leaves infusion as a control, group IV was given 1310 mg/kgBB telang flowers infusion as a control, group V, VI, and VII was given infusion mix consist of 140 mg/kgBB iler and 328 mg/kgBB, 655 mg/kgBB, and 1310 mg/kgBB telang respectively. The edema was measured by using Calliper digital for six hours, ranging for 0, 15, 30, 45, 60 ,90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300, 330, 360 minutes after inducted by carageenan 1%. The result was analyzed by determine the total AUC each mice over the range of time measurement for calculate inhibition of inflammation percentage. The result of that was analyzed statistically by Shapiro-Wilk and Kruskal-Wallis test and than Mann-Whitney with 95% confidence level.

  This result shows that mix of iler leaves and telang flowers infusion can improve anti inflammatory effect with inhibition of inflammatory percentage on 140 mg/kgBB iler leaves infusion with 328, 655, 1310 mg/kgBB telang flowers infusion respectively are 54,13; 54.79; and 52.63% Keyword : Coleus atropurpureus L. Benth, Clitoria ternatea L., anti-inflammatori

BAB I PENGANTAR A. Latar Belakang Inflamasi merupakan suatu gejala pada beberapa penyakit dan dirasa oleh

  banyak orang tidak nyaman. Sebenarnya inflamasi merupakan respon normal dari tubuh ketika tubuh diinvasi oleh benda asing. Namun inflamasi dapat juga mengakibatkan kerusakan pada jaringan. Efek yang ditimbulkan oleh respon inflamasi kadang menjadi keluhan karena adanya nyeri dan ketidaknyamanan.

  Banyak obat yang dapat menghasilkan efek antiinflamasi yang dapat membantu meredakan rasa nyeri dan radang. Obat modern yang biasa digunakan sebagai antiinflamasi adalah obat golongan Antiinflamasi Non Steroid (AINS) yang pada umumnya mempunyai efek samping tukak lambung. Akhir-akhir ini penggunaan obat modern maupun obat sintetik sudah mulai ditinggalkan dan beralih kepada obat tradisional.

  Penggunaan tanaman sebagai obat tradisional semakin marak dimasyarakat khususnya masyarakat dengan tingkat ekonomi menengah ke bawah. Pengetahuan masyarakat tentang obat tradisional dapat mencegah, menyembuhkan, memulihkan kesehatan dan meningkatkan kesehatan menjadikan masyarakat lebih memilih obat tradisional daripada obat modern. Masyarakat lebih mempercayai pengobatan tradisional dengan bahan-bahan alam seperti tumbuhan karena dianggap lebih aman, efek samping yang lebih sedikit atau modern. Tanaman yang digunakan bukan hanya satu jenis saja tetapi mencampur beberapa tanaman sekaligus dengan keyakinan bahwa semakin banyak jenis tanaman yang digunakan maka semakin poten bahan tersebut untuk mengobati penyakit dan semakin banyak jenis penyakit yang bisa disembuhkan. Bahan- bahan tersebut dicampur dan digunakan sekaligus untuk pengobatan, misalnya dengan merebus beberapa bahan sekaligus dan langsung digunakan. Contoh tumbuhan yang biasa digunakan sebagai bahan obat dan telah terbukti mempunyai efek antiinflamasi adalah daun iler dan bunga telang.

  Secara tradisional daun tumbuhan iler atau yang biasa disebut jawer kotok atau mayana digunakan untuk membantu menghilangkan rasa nyeri, sembelit, sakit perut, mempercepat pematangan bisul, pembunuh cacing, mengatasi ambeien, diabetes mellitus, wasir, demam dan radang telinga (Dalimartha, 2000). Amitjitraresmu (1995), telah menguji bahwa ekstrak yang mempunyai daya antiinflamasi terbaik adalah infusa daun iler yang memiliki persen inhibisi radang pada dosis 100; 200; dan 400 mg/kgBB tikus sebesar 59,81; 67,49; dan 79,10%. Hasil penapisan fitokimia menunjukkan adanya senyawa flavonoid, saponin dan polifenol pada daun dan infusa daun iler. Ekstrak etanol daun iler terbukti efektif untuk menghambat pertumbuhan berbagai bakteri diantaranya adalah menghambat pertumbuhan dan mengobati infeksi Salmonella

  

enteritidis (Ariyanti, Fazrina dan Darmono, 2007), menghambat pertumbuhan

  bakteri Staphylococcus aureus, Escherichia coli dan Pseudomonas aeruginosa (Mpila, Fatimawali dan Wiyono, 2012) dan berbagai bakteri Gram (+) dan bakteri

  Menurut Encyclopedia of Herbal Medicinal bahwa tanaman telang dapat bermanfaat sebagai laxative (pencahar), diuretik, perangsang muntah, pembersih darah, mempercepat pematangan bisul, obat cacing dan radang mata. Senyawa kimia yang berhasil diteliti pada mahkota bunga telang mengandung 14 jenis flavonol glikosida dan 19 jenis antosianin (Kazuma, Naonobu and Masahiko, 2003). Senyawa fenol dan delfinidin pada bunga telang (Clitoria ternatea L.) efektif terhadap Staphylococcus aureus penyebab radang mata (Hutajulu, Rahma dan Djumarman, 2008). Penelitian terbaru yang dilakukan oleh Manurung (2013) melaporkan bahwa infusa bunga telang memiliki efek antiinflamasi pada mencit betina, dengan persen penghambatan antiinflamasi dari infusa bunga telang pada dosis 328; 655; dan 1310 mg/kgBB adalah 23,57; 44,5; dan 27,95%.

  Kedua tanaman ini sama-sama mempunyai efek antiinflamasi. Dari penelitian yang dilakukan oleh Manurung (2013), bahwa dari tiga peringkat dosis yang digunakan untuk menguji efek antiinflamasi ternyata belum mencapai persen penghambatan inflamasi sebesar 50%, padahal dari peringkat dosis tertinggi yang digunakan diperoleh persen penghambatan inflamasi bunga telang yang semakin kecil. Dengan kata lain bahwa semakin bertambahnya dosis tidak semakin meningkatkan efek antiinflamasi. Dengan kata lain bahwa semakin bertambahnya dosis tidak semakin meningkatkan efek antiinflamasi. Maka untuk menambah efek antiinflmasi dari bunga telang perlu ditambahkan tanaman lain yang sama- sama mempunyai efek antiinflamasi yang diharapkan dapat meningkatkan efek antiinflamasi bunga telang, yaitu dengan mengkombinasikan bunga telang dengan terendah yang digunakan untuk menguji efek antiinflamasi infusa daun iler yakni dosis 100 mg/kgBB tikus sudah memiliki persen inhibisi radang sebesar 59,81%.

  Oleh karena itu, peneliti tertarik untuk mengetahui apakah daun iler berpengaruh terhadap peningkatan efek antiinflamasi bunga telang dan seberapa besar pengaruhnya. Diharapkan dengan dikombinasikannya kedua tanaman ini dapat meningkatkan efek antiinflamasi pada mencit betina galur Swiss yang nantinya dapat dimanfaatkan sebagai obat alternatif yang aman dan dapat mengatasi gangguan inflamasi.

  1. Permasalahan

  Permasalahan yang akan diteliti adalah :

  a. Apakah kombinasi infusa daun iler dosis 140 mg/kgBB dengan infusa bunga telang berturut-turut dosis 328; 655; 1310 mg/kgBB meningkatkan efek antiinflamasi yang diinduksi karagenin 1% pada mencit betina galur Swiss ?

  b. Berapakah besar daya antiinflamasi kombinasi infusa daun iler dosis 140 mg/kgBB dengan infusa bunga telang berturut-turut dosis 328; 655; 1310 mg/kgBB terhadap kalium diklofenak ?

  2. Keaslian penelitian

  Penelitian yang pernah dilakukan terhadap tanaman iler serta uji aktifitas senyawanya oleh Amitjitraresmu (1995) yaitu uji efek antiinflamasi berbagai ekstrak daun iler (Coleus atropurpureus L. Benth.) dan penelusuran senyawa daya antiinflamasi terbaik adalah infusa daun iler. Hasil penapisan fitokimia terhadap daun dan infusa daun iler menunjukkan adanya senyawa flavonoid, saponin dan polifenol.

  Hasil penelitian Kumala dan Desi (2008) melaporkan bahwa ekstrak daun iler (Coleus atropurpureus L. Benth) dapat menghambat pertumbuhan berbagai bakteri gram (+) dan bakteri gram (-) seperti bakteri S. aureus, B.

  

subtilis, E. coli dan S. paratyphosa. Pada penelitian yang dilakukan oleh Ariyanti,

  dkk. (2007) bahwa ekstrak etanol daun iler (Coleus atropurpureus L. Benth) dapat bermanfaat sebagai antibakteri untuk mengatasi infeksi S. enteriditis pada mencit.

  Mpila, dkk. (2012), melaporkan bahwa ekstrak etanol daun iler (Coleus

  

atropurpureus L. Benth) dapat menghambat pertumbuhan bakteri Staphylococcus

aureus, Escherichia coli dan Pseudomonas aeruginosa.

  Penelitian yang dilakukan pada tanaman telang mengarah pada kandungan senyawa yang terdapat pada tanaman tersebut serta kemungkinan aktivitas senyawa yang dikandungnya. Hasil penelitian Kazuma (2003) menunjukkan bahwa ekstrak mahkota bunga telang mengandung 14 flavonol glikosida dan 19 antosianin. Penelitian yang pernah dilakukan oleh Tiurlan dkk. (2008), yaitu Identifikasi senyawa fenol dan delfinidin pada kembang telang (Clitoria ternatea L.) serta uji efektivitasnya terhadap Staphylococcus aureus penyebab radang mata. Senyawa fenol 0,026% menunjukkan dapat menghambat pertumbuhan bakteri penyebab radang mata sebesar 0,87 mm. Penelitian terbaru yang dilakukan oleh Manurung (2013), menunjukkan bahwa infusa bunga Clitoria inflamasi berturut-turut sebesar 23,57; 44,5; dan 27,95% pada mencit betina galur Swiss yang diinduksi dengan karagenin.

  Dari penelitian yang dilakukan oleh Amitjitraresmu (1995), penulis menggunakan dosis infusa daun iler pada tikus sebesar 100 mg/kgBB yang akan dikonfersikan pada mencit untuk penelitian berikutnya. Dari penelitian yang dilakukan oleh Manurung (2013), penulis menggunakan tiga peringkat dosis infusa bunga telang yang akan dikombinasikan dengan satu peringkat dosis infusa daun iler. Sejauh pengamatan penulis belum ada penelitian yang mengarah pada efek antiinflamasi kombinasi infusa daun iler dengan infusa bunga telang pada udema telapak kaki mencit betina terdiinduksi karagenin dengan pengukuran jangka sorong.

3. Manfaat penelitian

  a. Manfaat teoritis Penelitian ini diharapkan dapat menambah referensi tentang penggunaan kombinasi infusa daun iler dan infusa bunga telang sebagai antiinflamasi b. Manfaat praktis

  1) Penelitian ini diharapkan dapat memberikan informasi kepada masyarakat tentang efek antiinflamasi kombinasi infusa daun iler dan infusa bunga telang

  2) Untuk membandingkan daya antiinflamasi kombinasi infusa daun iler dan infusa bunga telang terhadap obat modern kalium diklofenak dosis 9,1 mg/kgBB mencit

B. Tujuan Penelitian

  Tujuan dari penelitian ini adalah :

  1. Mengetahui efek antiinflamasi kombinasi infusa daun iler dengan infusa bunga telang yang diinduksi karagenin pada mencit betina galur Swiss

  2. Mengetahui daya antiinflamasi kombinasi infusa daun iler dengan infusa bunga telang

BAB II PENELAAHAN PUSTAKA A. Tanaman Iler (Coleus atropurpureus L. Benth)

  1. Klasifikasi

  Tumbuhan iler dapat diklasifikasikan sebagai berikut: Kingdom : Plantae Subkingdom : Tracheobionta Divisio : Spermatophyta Kelas : Dicotyledonnae Ordo : Lamiales Family : Lamiaceae Genus : Coleus Spesies : Coleus atropurpureus L. Benth.

  (Anonim a, 2013).

  2. Morfologi

  Iler (Coleus) merupakan tumbuhan semak, herba tegak dan merayap dengan tinggi batang pohonnya berkisar 30-150 cm. Daunnya berbentuk hati dan pada setiap tepiannya dihiasi oleh jorong-jorong atau lekuk-lekuk tipis yang bersambungan dan didukung oleh tangkai daun. Bunganya muncul pada pucuk tangkai batang berbentuk untaian bunga bersusun. Iler mempunyai penampang batang berbentuk segi empat dan termasuk kategori tumbuhan basah yang ketinggian 1500 meter di atas permukaan laut. Keistimewaan dari tumbuhan ini adalah sangat beraneka ragam jenis dan warna daun yang dimiliki (Thomas, 2007).

  3. Kandungan kimia

  Daun iler mengandung minyak atsiri, antara lain karvakrol yang bersifat antibiotic, eugenol bersifat menghilangkan nyeri, etil asetat menghambat iritasi.

  Daunnya mengandung thymol yang memiliki sifat antelmitik (mematikan cacing) dan antiseptik (Asiamaya, 2000).

  4. Kegunaan

  Daun iler dipercaya dapat mengobati penyakit ambeien. Tumbuhan iler lengkap berupa batang, daun dan bunga dapat mengobati penyakit Diabetes mellitus. Daun dan batangnya jika digunakan bersamaan dapat digunakan untuk mengobati demam dan sembelit. Sementara akar tanaman ini berguna untuk mengobati sakit perut (Anonim b, 2013).

B. Kembang Telang (Clitoria Ternatea L.)

1. Klasifikasi

  Kembang telang termasuk famili Papilionaceae (Leguminosae) dengan nama ilmiah Clitoria ternatea L. Nama lain tanaman ini bunga biru, bunga kelentit, kembang teleng, bunga talang dan bisi. Untuk nama asingnya adalah blue pea, butterfly pea (Inggris) (Permadi, 2006).

  Tumbuhan iler dapat diklasifikasikan sebagai berikut: Kingdom : Plantae Subkingdom : Tracheobionta Divisio : Spermatophyta Class : Dicotyledonnae Ordo : Fabales Family : Fabaceae (Papilionaceae) Gens : Clitoria Speies : Clitoria ternatea L.

  (Anonim a, 2013).

2. Morfologi

  Tanaman bertipe bunga kupu-kupu ini oleh orang luar negeri dinamakan butterfly pea dan oleh orang Indonesia sering disebut dengan kembang telang.

  Tanaman kembang telang ini mudah diperbanyak, baik dari biji maupun stek pucuk. Varietas Clitoria ternatea yang ada diantaranya alba (berbunga putih), coerulea, major, flore, dan pleno yang berbunga biru dengan ukuran berbeda- beda. Tanaman yang dari muda sudah tumbuh cabang dengan baik ini memerlukan habitat dengan cahaya matahari penuh agar dapat berbunga sepanjang tahun. Kondisi lahan yang sedikit kering sangat disukai. Kembang telang memiliki sulur yang melilit di media tempatnya merambat. Karenanya, tanaman ini cocok dimanfaatkan sebagai tanaman penutup pagar, penghias pilar dan tanaman hias dalam pot (Lingga, 2005).

  Asal tanaman ini diperkirakan dari Amerika dan dapat ditemukan sampai ketinggian 700 m di atas permukaan laut. Perdu membelit ke kiri, tumbuh menahun, panjang 1-5 m, berambut halus, bagian pangkal berkayu. Daun majemuk menyirip gasal dengan 3-9 anak daun. Helaian anak daun berbentuk bulat telur atau elips, bertangkai pendek, ujung tumpul, pangkal runcing, tepi rata, panjang 2-7 cm, lebar 1-4,5 cm, warna hijau, dan mempunyai daun menumpu berbentuk garis. Bunga tunggal, berbentuk seperti kupu-kupu yang keluar dari ketiak daun, panjang mahkota 3,5-4 cm, warna biru nila dengan warna putih atau kekuningan di bagian tengah. Ada juga bunga yang berwarna putih. Buah berupa buah polong, pipih, panjang 5-10 cm, berisi 6-10 biji yang berbentuk seperti ginjal pipih (Dalimartha, 2008).

  3. Kandungan kimia

  Beberapa bahan kimia yang terkandung pada bunga telang adalah saponin, alkaloid, flavonod, ca-oksalat dan sulfur. Daun tumbuhan ini mengandung kaemferol 3-glucoside, dan triterpenoid, sedangkan bunganya mengandung delphinidin 3,3’,5’,triglukoside dan fenol (Hariana, 2008).

  4. Kegunaan

  Untuk efek farmakologis yang dimiliki tanaman kembang telang di antaranya adalah bunga untuk radang mata merah, trachoma, abses dan bisul.

  Daunnya untuk mempercepat pematangan bisul. Akarnya mengobati busung air, bronkhitis kronik, demam, iritasi saluran dan kandung kemih. Biji untuk mengobati cacingan dan sembelit (Wijayakusuma, 2008).

  Untuk mengobati radang mata merah bagian tanaman yang digunakan adalah bunga kembang telang. Rendam bunga kembang telang berwarna biru sampai airnya menjadi biru kemudian gunakan untuk mencuci mata. Tanaman dapat juga digunakan untuk mengobati sakit telinga dengan mencuci bersih daun kembang telang secukupnya, kemudian lumatkan. Tambahkan garam secukupnya pada air perasannya. Selama masih hangat oleskan ramuannya di sekitar telinga yang sakit (Permadi, 2006).

C. Interaksi Obat

1. Pengertian

  Ada dua definisi interaksi obat yang perlu ditelaah maknanya, yaitu berdasarkan akibat (luaran) dan berdasarkan perantara (mekanisme kerja).

  a. Berdasarkan akibat (luaran), interaksi obat didefinisikan sebagai peristiwa ketika efek obat tertentu diubah oleh obat lain yang diberikan sebelum atau bersama-sama dengannya.

  b. Berdasarkan perantara (mekanisme kerja), interaksi obat didefinisikan sebagai peristiwa yang terjadi saat dua obat diberikan bersama-sama, saling mempengaruhi proses farmakokinetika, dan atau farmakodinamika masing- masing obat (Donatus, 1995).

  Dapat dikatakan interaksi obat terjadi jika suatu obat mengubah efek obat lainnya. Kerja obat yang diubah dapat menjadi lebih atau kurang aktif (Harkness, 1989). Pada dasarnya interaksi obat dapat bersifat menguntungkan atau merugikan. Dikatakan menguntungkan apabila akibat yang ditimbulkan mampu memperbaiki terapi yang berupa batas aman yang lebih besar, awal kerja atau masa kerja yang lebih sesuai, ketoksikan berkurang dan potensi yang bertambah besar dengan efek samping yang berkurang. Lalu, dikatakan merugikan apabila efek obat pada penderita diperkuat atau dihambat oleh suatu antaraktan (obat lain) sehingga respon yang diperoleh adalah tidak menguntungkan. Wujud respon tersebut dapat berupa berkurangnya kemanjuran atau bertambahnya toksisitas secara nyata (Martin, 1971; Ross dan Gilman, 1985 cit., Donatus, 1995).

2. Ruang lingkup

  Ada beberapa istilah yang dapat digunakan untuk menjelaskan obat, yakni: homoergi (sepasang obat menimbulkan efek yang benar-benar sama), heteroergi (sepasang obat hanya salah satu yang menimbulkan efek tertentu), homodinami (sepasang obat homoergi dengan mekanisme kerja yang sama), dan heterodinami (sepasang obat homoergi dengan mekanisme kerja yang berbeda) (Fingl dan Woodbury, 1970; Martin, 1971 cit., Donatus, 1995).

  Berdasarkan sifat efek pasangan obat di atas, pada hakikatnya interaksi obat dapat digolongkan menjadi interaksi homoergi-homodinami dengan luaran atau akibat efek penambahan (infra, sederhana atau supra), serta homoergi- heterodinami dan heteroergi dengan luaran efek penghambatan atau penguatan (Donatus, 1995). Ringkasan penggolongan interaksi berdasarkan efek dapat dilihat pada gambar 1.

  Interaksi obat selalu dikaitkan dengan mekanisme yang menyebabkan interaksi tersebut terjadi. Mekanisme-mekanisme tersebut secara garis besar dikelompokkan dalam dua bagian meliputi mekanisme interaksi pada tahap farmakokinetik dan farmakodinamik (Walker dan Edwards, 1999).

  OBAT A dan B

  A = a A atau B EFEK

  ( homoergi ) ( heteroergi ) MEKANISME?

  BEDA SAMA homodinami/ heterodinami/ homoergi- homoergi- homodinami heterodinami

  INTERAKSI

  INTERAKSI

  INTERAKSI homoergi- homoergi- heteroergi homodinami heterodinami

  EFEK EFEK EFEK Penambahan

  Penghambatan Penghambatan

  (adisi) (inhibisi)

  (inhibisi) Penguatan

  Penguatan (potensiasi)

  (potensiasi) Penambahan infra (< penjumlahan sederhana/

  Antagonisme sumasi) Penambahan sederhana (= penjumlahan sederhana) Penambahan supra (> penjumlahan sederhana) Sinergisme

  

Gambar 1.Penggolongan interaksi obat berdasarkan perubahan efek (Donatus,1995) a. Interaksi farmakokinetik; merupakan interaksi yang dapat terjadi melalui suatu mekanisme dengan jalan suatu obat mengubah absorpsi, distribusi, metabolisme atau eliminasi obat lain (Walker dan Edwards, 1999). Hal ini dapat membuat kadar plasma obat lain atau obat kedua tersebut meningkat atau menurun. Akibatnya, terjadi peningkatan toksisitas atau penurunan efektivitas obat tersebut (Setiawati, 1999).

  b. Interaksi farmakodinamik; merupakan interaksi antara obat yang bekerja pada sistem reseptor tempat kerja atau sistem fisiologik yang sama sehingga terjadi efek aditif, sinergistik, atau antagonistik (Setiawati, 1999).

D. Inflamasi

1. Definisi

  Inflamasi merupakan respon terhadap jejas pada jaringan hidup yang memiliki vaskularisasi. Respon ini dapat ditimbulkan oleh infeksi mikroba, agen fisik, zat kimia, jaringan nekrotik atau reaksi imun. Inflamasi bertujuan untuk menyekat serta mengisolasi jejes, menghancurkan mikrooranisme yang menginvasi tubuh serta menghilangkan aktivitas toksinnya, dan mempersiapkan jaringan bagi kesembuhan serta perbaikan (Mitchell dkk., 2008).

  Respon inflamasi adalah respon fisiologis terhadap kerusakan jaringan. Tujuan respon inflamasi adalah untuk melindungi, mengisolasi, menonaktifkan, dan mengeluarkan agen penyebab serta jaringan yang rusak sehingga dapat terjadi pemulihan. (Brooker, 2008). Ketika proses inflamasi berlangsung, terjadi reaksi mediator kimia berkumpul pada tempat cedera jaringan atau infeksi. Berbagai mediator kimia dilepaskan selama proses inflamasi. Prostaglandin yang telah berhasil diisolasi dari eksudat pada tempat inflamasi adalah salah satu mediator kimia inflamasi. Prostaglandin mempunyai banyak efek, termasuk diantaranya adalah vasodilatasi, relaksasi otot polos, meningkatkan permeabilitas kapiler dan sensitisasi sel-sel saraf terhadap nyeri (Mitchell dkk., 2008).

  Inflamasi memiliki pola yang akut dan kronik.

  a. Inflamasi akut : onset yang dini (dalam hitungan detik hingga menit), durasi yang pendek (dalam hitungan menit hingga hari) dengan melibatkan proses eksudasi cairan (edema) dan emigrasi sel polimorfonuklear (neutrofil).

  b. Inflamasi kronik : onset yang terjadi kemudian (dalam hitungan hari) dan durasi yang lebih lama (dalam hitungan minggu hingga tahun) dengan melibatkan limfosit serta makrofag dan menimbulkan proliferasi pembuluh darah serta pembentukan jaringan parut (Mitchell, dkk., 2008 ).

  Inflamasi akut merupakan respon awal terhadap cedera jaringan, hal tersebut terjadi melalui media rilisnya autacoid serta pada umumnya didahului oleh pembentukan respon imun (Katzung, 2001). Fase ini ditandai dengan adanya vasodilatasi lokal dan peningkatan permeabilitas kapiler (Vogel, 2002).

  Respon imun terjadi bila sejumlah sel yang mampu menimbulkan kekebalan diaktifkan untuk merespon organisme asing atau substansi antigenik yang terlepas selama respon terhadap inflamasi akut serta kronis. Akibat dari respon imun bagi hospes mungkin menguntungkan, seperti bilamana ia Sebaliknya, akibat tersebut juga dapat bersifat merusak bila menjurus kepada inflamasi kronis. Inflamasi kronis melibatkan keluarnya sejumlah mediator yang tidak begitu berperan dalam respon akut seperti interferon, platelet-derived

  

growth factor (PDGF) serta interleukin-1,2,3 (Katzung, 2001). Pada fase ini

terjadi degenerasi jaringan dan fibrosis (Vogel, 2002).

2. Penyebab dan tanda utama inflamasi

  Penyebab inflamasi dapat ditimbulkan oleh rangsangan fisik, kimiawi, biologis (infeksi akibat mikroorganisme atau parasit), dan kombinasi ketiga agen tersebut . Mediator kimiawi pada reaksi inflamasi yaitu histamin dan bradikinin. Eikosanoid, pada dasarnya terdiri dari prostaglandin, tromboksan dan leukotrien (Rang, Dale, Ritter, dan Moore, 2003).

  Tanda utama inflamasi adalah kemerahan (rubor), panas (kalor), nyeri (dolor), bengkak (tumor), dan kehilangan fungsi (functio laesa).

  a. Kemerahan (rubor) terjadi pada tahap pertama dari inflamasi. Darah berkumpul pada daerah cedera jaringan akibat pelepasan mediator kimia tubuh (kinin, prostaglandin dan histamin). Histamin mendilatasi arteriol.

  b. Bengkak (edema/tumor). Pembengkakan merupakan tahap kedua dari inflamasi. Plasma merembes ke dalam jaringan interstisial pada tempat cedera. Kinin mendilatasi arteriol, meningkatkan permeabilitas kapiler.

  c. Panas (kalor). Panas pada tempat inflamasi dapat disebabkan oleh bertambahnya pengumpalan darah dan mungkin juga karena pirogen

  (substansi yang menimbulkan demam) yang mengganggu pusat pengatur panas pada hipotalamus.

d. Nyeri (dolor) disebabkan oleh pembengkakan dan pelepasan mediator- mediator kimia.

  e. Kehilangan fungsi (functio laesa) disebabkan karena penumpukan cairan pada tempat cedera jaringan dan karena rasa nyeri yang mengurangi mobilitas pada daerah yang terkena (Mitchell dkk, 2008)

3. Mekanisme inflamasi

  Mekanisme inflamasi sangat dipengaruhi oleh senyawa dan mediator yang dihasilkan oleh asam arakidonat. Bila membran sel mengalami kerusakan oleh suatu rangsangan kimiawi, fisik, atau mekanis, enzim fosfolipase kemudian diaktifkan untuk mengubah fosfolipid yang terdapat di membran sel tersebut menjadi asam arakidonat (Tjay dan Rahardja, 2002).

  Beberapa sel dan mediator terlibat dalam respon alamiah (merupakan berbagai sistem pertahanan tubuh) dan interaksinya sangat kompleks. Lebih detailnya, berhubungan dengan kejadian-kejadian vaskuler dan peran sel serta mediator-mediator dalam tubuh. Kejadian-kejadian vaskuler adalah dilatasi awal dari arteriola-arteriola kecil yang berakibat pada peningkatan aliran darah, diikuti dengan penurunan kemudian berhentinya aliran darah dan peningkatan permeabilitas dari venula post kapiler, dengan eksudasi cairan. Vasodilatasi yang terjadi disebabkan oleh beberapa mediator (histamin, prostaglandin (PG) E2 dan I2, dan sebagainya) yang dilepaskan karena adanya interaksi antara

  

platelet-activating factor (PAF), dan sitokin dilepaskan oleh interaksi TRL-

  PAMP) juga bertanggung jawab atas fase awal dari peningkatan permeabilitas vaskuler. Sistem kinin merupakan salah satu dari rangkaian enzim, yang mengakibatkan produksi beberapa mediator inflamasi, pada umumnya bradikinin. Sel yang terlibat dalam peradangan, beberapa (sel-sel endothelial vaskular, sel mast, dan makrofag jaringan) secara normal berada dalam jaringan, sementara dari darah platelet dan leukosit meningkatkan akses ke area inflamasi (Rang dkk., 2003).

  Radikal bebas oksigen akan terlepas secara ekstraseluler dari leukosit setelah adanya pemaparan mikrobia, kemotaksin, dan kompleks imun, atau mengikuti tantangan fagositik. Produksi radikal bebas oksigen bergantung pada aktivasi sistem oksidase NADPH. Anion superoksida, hidrogen peroksida (H

  2 O 2 ),

  dan radikal hidroksil merupakan spesies utama yang diproduksi oleh sel, dan anion superoksida dapat berinteraksi dengan NO untuk membentuk spesies nitrogen aktif (Mitchell dkk, 2008).