SEDIAAN MODIFIED RELEASE (MODIFIED RELEASE DELIVERY SYSTEM)

  Dhadhang Wahyu Kurniawan @Dhadhang_WK

Pendahuluan

  Bentuk sediaan pelepasan dimodifikasi adalah sistem penghantaran obat (DDS) yang, berdasarkan formulasi dan desain produk, memberikan pelepasan obat dalam bentuk yang dimodifikasi berbeda dalam bentuk yang dimodifikasi berbeda dari yang bentuk sediaan konvensional.

  Pelepasan obat dapat ditunda atau diperpanjang.

  Conventional drug products: Tablets, capsules, etc to release the active drug immediately after administration Modified drug products

Drug products which release the active drug from the

product at a controlled rate product at a controlled rate

  Controlled-release drug products It is designed for different routes of administration based on:

  1. Physicochemical properties of drugs

  2. Pharmacologic properties of drugs

  3. Pharmacokinetic properties of drugs

  MODIFIED-RELEASE DOSAGE FORM “As one for which the drug-release characteristics of time course and/or locations are chosen to accomplish therapeutic or convenience objectives not therapeutic or convenience objectives not offered by conventional dosage forms”

  Terminologi The following terms have been applied to “extended” or “sustained” drug delivery systems:

  Controlled-release Extended release (ER) Sustained-release (SR) Timed-release (TR) Long-acting (LA) Prolonged-action (PA), and Sustained-action (SA)

  Oral dosage forms Extended release: controlled release, sustained release, prolonged release Delayed release: Enteric coated Intramuscular dosage forms Intramuscular dosage forms Depot injections Water-immiscible injections (oil) Subcutaneous dosage forms: Implants Transdermal delivery systems: Patches, Creams, Gel, etc.

  Delayed-release products Biasanya tablet salut enterik atau kapsul dirancang untuk melewati lambung tanpa perubahan lambung tanpa perubahan (unaltered) untuk melepaskan obat mereka dalam saluran usus.

  Extended-release products Dirancang untuk melepaskan obat mereka dalam cara yang terkendali , pada pre- determined rate, durasi and lokasi dalam tubuh untuk tubuh untuk mencapai dan mencapai dan mempertahankan optimum therapeutic blood levels of drug.

Rationale for extended release pharmaceuticals

  Obat yang tidak inheren tahan lama memerlukan dosis harian ganda untuk mencapai efek terapi yang diinginkan.

  

Beberapa dosis harian yang sering merepotkan

dan dapat mengakibatkan dosis yang dan dapat mengakibatkan dosis yang terlewatkan, dibuat-up dosis dan pasien non- compliant dengan regimen terapeutik.

  Kadar obat dari bentuk sediaan konvensional lepas-segera yang diambil lebih dari sekali sehari jadwal pasti biasanya menunjukkan puncak sekuensial dan palung (lembah) yang berhubungan dengan dosis masing-masing.

Rationale for extended release pharmaceuticals

  

Tablet atau kapsul yang pelepasannya diperpanjang

biasanya diambil hanya sekali atau dua kali sehari dibandingkan dengan dosis konvensional yang biasanya 2 sampai 4 kali sehari Produk ini dirancang untuk memberikan pelepasan segera obat segera obat yang akan segera menghasilkan yang akan segera menghasilkan terapi terapi

yang diinginkan , diikuti dengan pelepasan bertahap

dan berkesinambungan dari jumlah tambahan obat untuk mempertahankan efek ini selama periode waktu yang telah ditentukan .

  

Kebutuhan untuk dosis obat pada malam hari dapat

dihilangkan

  Keuntungan Sediaan Lepas Terkendali 1. Mengurangi frekuensi pemakaian obat 2. Menambah/lebih mengenakkan pasien 3. Menghindari/tidak perlu adanya pemakaian obat pada malam hari pemakaian obat pada malam hari 4. Mengurangi fluktuasi kadar obat dalam darah 5. Efek obat yang lebih uniform 6. Mengurangi iritasi saluran cerna 7. Mengurangi efek samping

  Kerugian Sediaan Lepas Terkendali 1. Biaya 2. Korelasi in vitro-in vivo (sering jelek) 3. Dose dumping 4.

Karakteristik Obat yang Tidak Cocok Digunakan dalam Sediaan Lepas Terkendali 1. Waktu paro eliminasi pendek 2. Waktu paro eliminasi panjang 3

  IT kecil 3.

  IT kecil 4. Dosis besar 5. Absorpsi jelek 6. Absorpsi secara aktif 7. Kelarutan yang kecil 8. First-pass effect yang ekstensif

  Metode Fisika yang Potensial Digunakan untuk Sediaan LepasTerkendali 1. Kapsul dengan bahan polimer 1. Dapat diisi bahan padat, cair, dan suspensi 2. Pelepasan dikontrol oleh difusi melalui dinding kapsul 2. Dispersi heterogen partikel dalam matriks 1. Matriks biodegradable atau nonbiodegradabel 2. Pelepasan obat dikontrol oleh: 1. difusi melalui matriks 2. erosi matriks 3. kombinasi keduanya

Metode Fisika yang Potensial Digunakan untuk Sediaan LepasTerkendali

  3. Pelapisan obat dengan bahan polimer Obat dilapisi dengan film polimer yang biodegradable atau nonbiodegradabel Kontrol pelepasan oleh: 1. 1. difusi melalui matriks difusi melalui matriks 2. erosi bahan pelapis (film) 3. kombinasi keduanya

  4. Dispersi heterogen atau pelarutan obat dalam matriks hidrogel yang dapat mengembang Kontrol pelepasan oleh: difusi obat melalui bagian yang mengembang dari matriks

  5. Obat berada dalam larutan kental polimer Kontrol pelepasan oleh: difusi perlahan-lahan melalui polimer atau pengenceran oleh media

  6. Ikatan kimia antara obat dengan polimer (back-bone) Metode Fisika yang Potensial Digunakan untuk Sediaan LepasTerkendali (back-bone) Ikatan ester antara obat dengan polimer

Kontrol pelepasan oleh : hidrolisis ikatan ester

  7. Pompa yang dapat melepaskan obat secara mekanik atau kimiawi Tekanan osmose menyebabkan air masuk ke dalam depot obat dan obat dipompa keluar

  Metode Difusi Metode ini menggantungkan penghantaran obatnya dari kontrol difusi atau disolusi Driving force perpindahan molekul obat Driving force perpindahan molekul obat adalah gradien konsentrasi; obat bergerak dari tempat yang berkonsentrasi tinggi ke tempat yang berkonsentrasi rendah

Diffusion Major process for absorption

  No energy required. Drug molecules diffuse from a region of higher concentration to lower concentration until concentration to lower concentration until equilibrium is attainded. Directly proportional to the concentration gradient across the membrane.

  There are several important factors to consider in selecting or developing a polymer for controlled delivery:

  1. Biocompatibility and toxicology 2. Regulatory acceptance or concerns

  3. Degradation rate and degradation products and their biocompatibility and toxicology, if biodegradable biocompatibility and toxicology, if biodegradable

  4. Cost

  5. Chemical, physical, and mechanical properties 6. Suitable solvents

  7. Processing requirements

  8. Compatibility limits of the active agent with the polymer

  9. Required sterilization methods

  10. Thermal transition temperatures

  !" " # "

  $ %

  % # # # % # # # &'

  ( !" ( #

  )

• $ & *

  !" , - & #.

  / -0* # #1

• / !" & 12# *

  12

  " "

  2 "

• )

  3

• 0* # $ !" , -455# , -6
• # % #

• '

  3 $

  !"- ! $ *+* "

  $

  !

  ! ! !

• Movement of solvent from lower to higher concentration.
• .

  !

• 7

  #

  8 8 # , # ,

  9 / !" & 12# * 12#

  9

  !

  !

Recent Trends : Extended release formulation of Bupropion

  6 : ' ' ;5 ;5 !) !)

  2 55 !) !) " <

  Recent Trends: Extended release formulation of Bupropion

  " #$%&$ '

  Single layer tablet: Drug core (water soluble drug _{!" !} with or without excipients) Semipermeable membrane with a drilled orifice

  Water imbibition by the core Water imbibition by the core because of osmotic action results in drug dissolution, which is released at a controlled rate through the orifice

  Not suitable for water insoluble drugs. Examples: Sudafed 24

Recent trends: Geomatrix® (SKY Parma)

  % & # ' ( )

• ,) )

  "! "! ! ! # # $ $ '- ! '#

  ! ! $ .//0 thank you…