Hubungan Diabetes Melitus Dengan Peningkatan Permeabilitas Pembuluh Darah Pada Tikus Diabetes
SKRIPSI
HUBUNGAN DIABETES MELITUS DENGAN
PENINGKATAN PERMEABILITAS PEMBULUH DARAH
PADA TIKUS DIABETES
Oleh :
KOGILAVANI MANI
130100449
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2017
Universitas Sumatera Utara
Universitas Sumatera Utara
ABSTRAK
Diabetes melitus adalah penyakit metabolik yang terjadi karena
gangguan sekresi insulin yang dapat menimbulkan berbagai komplikasi kronik
pada mata, ginjal, saraf dan pembuluh darah. hiperglikemik mengakibatkan
terjadinya peningkatan permeabilitas pembuluh darah, disfungsi sel endotel
sehingga dapat menyebabkan gangguan hemostasis dan bisa merupakan faktor
risiko terjadinya komplikasi mikro dan makrovaskular. penelitian ini bertujuan
untuk mengetahui peningkatan permeabilitas pembuluh darah pada tikus diabetes
yang diinduksi dengan alloxan. Penelitian ini merupakan suatu studi potong
lintang. sebagai sampel adalah tikus jantan dengan berat antara 150-250 gr yang
diiduksi dengan alloxan 150 mg per kg bb. dari hasil penelitian ini dapat dilihat
adanya hubungan yang signifikan antara group kontol normal dengan group
diabetes (p= 0.001) dan endothelin-1 (p= 0.002 ).
Kata kunci: Diabetes Mellitus, Endothelin-1, Permeabilitas
Universitas Sumatera Utara
ABSTRACT
Diabetes mellitus is a metabolic disease that occurs due to impaired insulin
secretion, which can cause a variety of chronic complications in the eyes, kidneys,
nerves and blood vessels. Hyperglycemia resulted in increased permeability of
blood vessels, endothelial cell dysfunction that can cause hemostasis disorders
and could be a risk factor for micro and macrovascular complications. This study
aims to determine the increase in vascular permeability in diabetic rats induced
by alloxan. This study is a cross-sectional study. As the sample was male rats
weighing between 150-250 g were induced with alloxan 150 mg/kg body weight .
The results of this study can be seen a significant relationship between the group
of normal kontrol group with diabetic group (p = 0.001) and endothelin-1 (p =
0.002).
Keywords: Diabetes Mellitus, Endothelin-1, Permeability
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur penulis ucapkan kepada Tuhan Yang Maha kuasa atas karunia
dan izinnya skripsi yang berjudul “Hubungan Diabetes Melitus Terhadap
Peningkatan Permeabilitas Pembuluh Darah Pada Tikus Diabetes” ini dapat
diselesaikan. Skripsi ini dibuat untuk memenuhi salah satu syarat menyelesaikan
pendidikan sarjana kedokteran Program Studi Pendidikan Dokter Fakultas
Kedokteran Universitas Sumtera Utara.
Penulis menyadari bahwa semua usaha yang telah dilakukan merupakan hasil
kerjasama yang baik dari semua pihak yang telah membantu. Untuk itu, penulis
ingin menyampaikan penghargaan dan terima kasih yang sebesar-besarnya
kepada:
1. Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, Dr. dr. Aldy
Safruddin Rambe, Sp.S(K) atas izin penelitian yang telah diberikan.
2. Dr.dr.Sry Suryani Widjaya, M.kes selaku Dosen Pembimbing 1 dan dr.Ashri
Yudhistira,Sp.THT selaku Dosen Pembimbing 2 yang telah memberikan
banyak arahan dan masukan kepada penulis sehingga proposal penelitian ini
dapat diselesaikan dengan baik.
3. dr Nova Zairina, SpKK sebagai penguji 1 dan dr. Eka Roina Megawati,Mkes
sebagai dosen penguji 2 yang telah memberikan kritikan dan saran dalam
penyusunan skripsi ini.
4. Seluruh Staf Pengajar dan civitas akademika Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara.
5. Bapak, ibu tercinta (Bapak En. Mani A/L Muniandy dan Ibu Pn.
Tamelchellve) kakak dan abang tersayang atas doa, motivasi dan kasih
sayangnya.
6. Seluruh teman-teman stambuk 2013, atas dukungan dan bimbingan serta
junior-junior maupun senior-senior yang telah membantu dalam bentuk doa,
motivasi dan kasih sayang dalam penyusunan proposal ini.
7. Semua pihak yang telah banyak membantu secara langsung maupun tidak
langsung, namun tidak dapat disebutkan satu per satu.
Universitas Sumatera Utara
Seluruh bantuan baik moral maupun material yang diberikan kepada penulis
selama ini, penulis ucapkan terima kasih dan semoga Tuhan Yang Maha Esa
memberikan imbalan pahala yang sebesar-besarnya.
Penulis menyadarai masih terdapat banyak kekurangan dalam penyusunan
skripsi ini. Oleh karena itu, penulis sangat mengharapkan kritik dan saran yang
membangun untuk perbaikan di masa yang akan datang. Semoga skripsi ini
memberi manfaat bagi pembaca.
Medan, 1 Desember 2016
Penulis,
KOGILAVANI A/P MANI
130100449
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Halaman
LEMBAR PENGESAHAN ......................................................................
ABSTRAK................................................................................................
ABSTRACT...............................................................................................
KATA PENGANTAR ..............................................................................
DAFTAR ISI ............................................................................................
DAFTAR TABEL ....................................................................................
DAFTAR GAMBAR ................................................................................
DAFTAR LAMPIRAN ............................................................................
DAFTAR SINGKATAN ………………………………………………….
i
ii
iii
iv
vi
viii
ix
x
xi
BAB 1
PENDAHULUAN ...................................................................
1.1 Latar Belakang ................................................................
1.2 Rumusan Masalah ...........................................................
1.3 Tujuan Penelitian ............................................................
1.3.1 Tujuan Umum .....................................................
1.3.2 Tujuan Khusus ....................................................
1.4 Manfaat Penelitian ..........................................................
1
1
3
3
3
3
3
BAB 2
TINJAUAN PUSTAKA ..........................................................
2.1 Diabetes Melitus .............................................................
2.1.1 Definisi ...............................................................
2.1.2 Klasifikasi dan Etiologis ......................................
2.1.3 Faktor Risiko .......................................................
2.1.4 Patofisiologi ........................................................
2.1.5 Diagnosis ............................................................
2.1.6 Penatalaksanaan .................................................
2.1.7 Komplikasi ..........................................................
2.2. Permeabilitas Pembuluh Darah .......................................
2.3. Hiperglikemi Terjadi Peningkatan Permeabilitas
Pembuluh Darah ............................................................
5
5
5
5
7
8
9
10
15
19
BAB 3
KERANGKA TEORI DAN KERANGKA KONSEP ...........
3.1 Kerangka Teori Penelitian ...............................................
3.2 Kerangka Konsep Penelitian ...........................................
3.3 Hipotesis .........................................................................
24
24
25
25
BAB 4
METODE PENELITIAN .......................................................
4.1 Rancangan Penelitian ......................................................
4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ...........................................
4.3 Populasi dan Sampel Penelitian .......................................
4.3.1 Populasi ................................................................
26
26
26
26
26
20
Universitas Sumatera Utara
4.3.2 Sampel ..................................................................
4.3.2.1 Kriteria Inklusi...........................................
4.3.2.2 Besar sampel..............................................
Metode Pengumpulan Data .............................................
Cara Kerja.......................................................................
Definisi Operasional .......................................................
Alur Penelitian ................................................................
Metode Analisis Data ......................................................
Jadwal Penelitian ............................................................
26
26
26
27
27
28
29
30
30
BAB 5
HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN .......................
5.1 Hasil Penelitian ...................................................................
5.2 Deskripsi Lokasi Penelitian .................................................
5.3 Deskripsi Data Penelitian ...................................................
5.2 Pembahasan ........................................................................
31
31
31
31
33
BAB 6
KESIMPULAN DAN SARAN ................................................
6.1 Kesimpulan .........................................................................
6.2 Saran ...................................................................................
35
35
35
DAFTAR PUSTAKA ...............................................................................
LAMPIRAN
36
4.4
4.5
4.6
4.7
4.8
4.9
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
No.
Judul
Halaman
Tabel 4.1 Jadwal Penelitian .......................................................................
30
Table 5.1 Analisa Hasil Uji Normalitas Data Kadar Gula Darah (n=5) ......
32
Tabel 5.2 Analisa Perbedaan Kadar Kontrol dan Diabetes Mellitus Induksi
Aloksan ..................................................................................... 32
Table 5.3 Analisa Peningkatan Kadar Endothelin-1 ...................................
33
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
No.
Judul
Halaman
2.1 Langkah-langkah diagnostik DM dan gangguan toleransi glukosa ..
10
2.2 Gambar dinding arteri ysng sehat dan disfungsi endothel ...............
22
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1
Daftar Riwayat Hidup
Lampiran 2
Lembar Ethical Clearance
Lampiran 3
Persetujuan Komisi Etik
Lampiran 4
Formulir Isian
Lampiran 5
Izin Penelitian
Lampiran 6
Lampiran Biaya
Lampiran 7
Master Data
Lampiran 8
Data Output SPSS
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR SINGKATAN
No.
SINGKATAN
1
Diabetes Melitus
KATA SINGKATAN
DM
Universitas Sumatera Utara
HUBUNGAN DIABETES MELITUS DENGAN
PENINGKATAN PERMEABILITAS PEMBULUH DARAH
PADA TIKUS DIABETES
Oleh :
KOGILAVANI MANI
130100449
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2017
Universitas Sumatera Utara
Universitas Sumatera Utara
ABSTRAK
Diabetes melitus adalah penyakit metabolik yang terjadi karena
gangguan sekresi insulin yang dapat menimbulkan berbagai komplikasi kronik
pada mata, ginjal, saraf dan pembuluh darah. hiperglikemik mengakibatkan
terjadinya peningkatan permeabilitas pembuluh darah, disfungsi sel endotel
sehingga dapat menyebabkan gangguan hemostasis dan bisa merupakan faktor
risiko terjadinya komplikasi mikro dan makrovaskular. penelitian ini bertujuan
untuk mengetahui peningkatan permeabilitas pembuluh darah pada tikus diabetes
yang diinduksi dengan alloxan. Penelitian ini merupakan suatu studi potong
lintang. sebagai sampel adalah tikus jantan dengan berat antara 150-250 gr yang
diiduksi dengan alloxan 150 mg per kg bb. dari hasil penelitian ini dapat dilihat
adanya hubungan yang signifikan antara group kontol normal dengan group
diabetes (p= 0.001) dan endothelin-1 (p= 0.002 ).
Kata kunci: Diabetes Mellitus, Endothelin-1, Permeabilitas
Universitas Sumatera Utara
ABSTRACT
Diabetes mellitus is a metabolic disease that occurs due to impaired insulin
secretion, which can cause a variety of chronic complications in the eyes, kidneys,
nerves and blood vessels. Hyperglycemia resulted in increased permeability of
blood vessels, endothelial cell dysfunction that can cause hemostasis disorders
and could be a risk factor for micro and macrovascular complications. This study
aims to determine the increase in vascular permeability in diabetic rats induced
by alloxan. This study is a cross-sectional study. As the sample was male rats
weighing between 150-250 g were induced with alloxan 150 mg/kg body weight .
The results of this study can be seen a significant relationship between the group
of normal kontrol group with diabetic group (p = 0.001) and endothelin-1 (p =
0.002).
Keywords: Diabetes Mellitus, Endothelin-1, Permeability
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur penulis ucapkan kepada Tuhan Yang Maha kuasa atas karunia
dan izinnya skripsi yang berjudul “Hubungan Diabetes Melitus Terhadap
Peningkatan Permeabilitas Pembuluh Darah Pada Tikus Diabetes” ini dapat
diselesaikan. Skripsi ini dibuat untuk memenuhi salah satu syarat menyelesaikan
pendidikan sarjana kedokteran Program Studi Pendidikan Dokter Fakultas
Kedokteran Universitas Sumtera Utara.
Penulis menyadari bahwa semua usaha yang telah dilakukan merupakan hasil
kerjasama yang baik dari semua pihak yang telah membantu. Untuk itu, penulis
ingin menyampaikan penghargaan dan terima kasih yang sebesar-besarnya
kepada:
1. Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, Dr. dr. Aldy
Safruddin Rambe, Sp.S(K) atas izin penelitian yang telah diberikan.
2. Dr.dr.Sry Suryani Widjaya, M.kes selaku Dosen Pembimbing 1 dan dr.Ashri
Yudhistira,Sp.THT selaku Dosen Pembimbing 2 yang telah memberikan
banyak arahan dan masukan kepada penulis sehingga proposal penelitian ini
dapat diselesaikan dengan baik.
3. dr Nova Zairina, SpKK sebagai penguji 1 dan dr. Eka Roina Megawati,Mkes
sebagai dosen penguji 2 yang telah memberikan kritikan dan saran dalam
penyusunan skripsi ini.
4. Seluruh Staf Pengajar dan civitas akademika Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara.
5. Bapak, ibu tercinta (Bapak En. Mani A/L Muniandy dan Ibu Pn.
Tamelchellve) kakak dan abang tersayang atas doa, motivasi dan kasih
sayangnya.
6. Seluruh teman-teman stambuk 2013, atas dukungan dan bimbingan serta
junior-junior maupun senior-senior yang telah membantu dalam bentuk doa,
motivasi dan kasih sayang dalam penyusunan proposal ini.
7. Semua pihak yang telah banyak membantu secara langsung maupun tidak
langsung, namun tidak dapat disebutkan satu per satu.
Universitas Sumatera Utara
Seluruh bantuan baik moral maupun material yang diberikan kepada penulis
selama ini, penulis ucapkan terima kasih dan semoga Tuhan Yang Maha Esa
memberikan imbalan pahala yang sebesar-besarnya.
Penulis menyadarai masih terdapat banyak kekurangan dalam penyusunan
skripsi ini. Oleh karena itu, penulis sangat mengharapkan kritik dan saran yang
membangun untuk perbaikan di masa yang akan datang. Semoga skripsi ini
memberi manfaat bagi pembaca.
Medan, 1 Desember 2016
Penulis,
KOGILAVANI A/P MANI
130100449
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Halaman
LEMBAR PENGESAHAN ......................................................................
ABSTRAK................................................................................................
ABSTRACT...............................................................................................
KATA PENGANTAR ..............................................................................
DAFTAR ISI ............................................................................................
DAFTAR TABEL ....................................................................................
DAFTAR GAMBAR ................................................................................
DAFTAR LAMPIRAN ............................................................................
DAFTAR SINGKATAN ………………………………………………….
i
ii
iii
iv
vi
viii
ix
x
xi
BAB 1
PENDAHULUAN ...................................................................
1.1 Latar Belakang ................................................................
1.2 Rumusan Masalah ...........................................................
1.3 Tujuan Penelitian ............................................................
1.3.1 Tujuan Umum .....................................................
1.3.2 Tujuan Khusus ....................................................
1.4 Manfaat Penelitian ..........................................................
1
1
3
3
3
3
3
BAB 2
TINJAUAN PUSTAKA ..........................................................
2.1 Diabetes Melitus .............................................................
2.1.1 Definisi ...............................................................
2.1.2 Klasifikasi dan Etiologis ......................................
2.1.3 Faktor Risiko .......................................................
2.1.4 Patofisiologi ........................................................
2.1.5 Diagnosis ............................................................
2.1.6 Penatalaksanaan .................................................
2.1.7 Komplikasi ..........................................................
2.2. Permeabilitas Pembuluh Darah .......................................
2.3. Hiperglikemi Terjadi Peningkatan Permeabilitas
Pembuluh Darah ............................................................
5
5
5
5
7
8
9
10
15
19
BAB 3
KERANGKA TEORI DAN KERANGKA KONSEP ...........
3.1 Kerangka Teori Penelitian ...............................................
3.2 Kerangka Konsep Penelitian ...........................................
3.3 Hipotesis .........................................................................
24
24
25
25
BAB 4
METODE PENELITIAN .......................................................
4.1 Rancangan Penelitian ......................................................
4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ...........................................
4.3 Populasi dan Sampel Penelitian .......................................
4.3.1 Populasi ................................................................
26
26
26
26
26
20
Universitas Sumatera Utara
4.3.2 Sampel ..................................................................
4.3.2.1 Kriteria Inklusi...........................................
4.3.2.2 Besar sampel..............................................
Metode Pengumpulan Data .............................................
Cara Kerja.......................................................................
Definisi Operasional .......................................................
Alur Penelitian ................................................................
Metode Analisis Data ......................................................
Jadwal Penelitian ............................................................
26
26
26
27
27
28
29
30
30
BAB 5
HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN .......................
5.1 Hasil Penelitian ...................................................................
5.2 Deskripsi Lokasi Penelitian .................................................
5.3 Deskripsi Data Penelitian ...................................................
5.2 Pembahasan ........................................................................
31
31
31
31
33
BAB 6
KESIMPULAN DAN SARAN ................................................
6.1 Kesimpulan .........................................................................
6.2 Saran ...................................................................................
35
35
35
DAFTAR PUSTAKA ...............................................................................
LAMPIRAN
36
4.4
4.5
4.6
4.7
4.8
4.9
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
No.
Judul
Halaman
Tabel 4.1 Jadwal Penelitian .......................................................................
30
Table 5.1 Analisa Hasil Uji Normalitas Data Kadar Gula Darah (n=5) ......
32
Tabel 5.2 Analisa Perbedaan Kadar Kontrol dan Diabetes Mellitus Induksi
Aloksan ..................................................................................... 32
Table 5.3 Analisa Peningkatan Kadar Endothelin-1 ...................................
33
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
No.
Judul
Halaman
2.1 Langkah-langkah diagnostik DM dan gangguan toleransi glukosa ..
10
2.2 Gambar dinding arteri ysng sehat dan disfungsi endothel ...............
22
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1
Daftar Riwayat Hidup
Lampiran 2
Lembar Ethical Clearance
Lampiran 3
Persetujuan Komisi Etik
Lampiran 4
Formulir Isian
Lampiran 5
Izin Penelitian
Lampiran 6
Lampiran Biaya
Lampiran 7
Master Data
Lampiran 8
Data Output SPSS
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR SINGKATAN
No.
SINGKATAN
1
Diabetes Melitus
KATA SINGKATAN
DM
Universitas Sumatera Utara