TUGAS MAKALAH TEKNOLOGI FARMASI jadi

MAKALAH TEKNOLOGI FARMASI
“BAHAN PENGISI (FILLER) TIDAK LARUT PADA SEDIAAN
TABLET”

OLEH:
KELOMPOK 2

AKADEMI FARMASI MITRA SEHAT MANDIRI SIDOARJO
201

PENDAHULUAN
Definisi Tablet
Tablet merupakan bahan obat dalam bentuk sediaan padat yang biasanya dibuat
dengan penambahan bahan tambahan yang sesuai, tablet dapat berbeda ukuran, bentuk, berat,
kekersan, dan ketebalalan, daya hancurnya dan aspek lain yang tergantung dengan pemakaian
tablet dan cara pembuatannya. Kebanyakan tablet digunakan pada pemberian secara oral.
Kebanyakan tablet dibuat dengan penambahan zat warna dan zat pemberi rasa. Tablet lain
yang penggunaanya dapat cara sublingual, bukal, atau melalui vagina.
Dengan metode pembuatan tablet yang manapun, tablet yang dihasilkan harus
mempunyai sifat-sifat yang baik, yaitu :
1. Cukup kuat dan resisten terhadap gesekan selama proses pembuatan, pengemasan,

transportasi dan sewaktu di tangan konsumen. Sifat ini diuji dengan uji kekerasan dan
uji friabilitas.
2. Zat aktif dalam tablet harus dapat tersedia dalam tubuh. Sifat ini dilihat dari uji waktu
hancur dan uji disolusi.
3. Tablet harus mempunyai keseragaman bobot dan keseragaman kandungan (untuk zat
aktif kurang dari 50 ml). Parameter ini diuji dengan variasi bobot dan uji keseragaman
kandungan.
4. Tablet berpenampilan baik dan mempunyai karakteristik warna, bentuk dan tanda lain
yang menunjukkan identitas produk.
5. Tablet harus menunjukkan stabilitas fisik dan kimia serta efikasi yang konsisiten

Komponen Tablet:
Zat aktif :
 Zat Aktif Larut Air
 Zat aktif tak larut air
Zat tambahan








Zat pengisi
Zat Pengikat
Zat penghancur
Zat Pelincir
Glidant dan Antiaderen
Zat pemanis

PEMBAHASAN

Bahan pengisi dibutuhkan untuk membuat bulk (menambah bobot sehingga memiliki bobot
yang sesuai untuk dikempa), memperbaiki kompresibilitas dan sifat alir bahan aktif yang sulit
dikempa serta untuk memperbaiki daya kohesi sehingga dapat dikempa langsung. Bahan
pengisi dapat dibagi berdasarkan katagori: material organik (karbohidrat dan modifikasi
karbohidrat), material anorganik (kalsium fosfat dan lainnya), serta co-processed diluents.
Jumlah bahan pengisi yang dibutuhkan bervariasi, berkisar 5-80% dari bobot tablet
(tergantung jumlah zat aktif dan bobot tablet yang diinginkan). Bila bahan aktif berdosis
kecil, sifat tablet (campuran massa yang akan ditablet) secara keseluruhan ditentukan oleh

sifat bahan pengisi.
Syarat bahan pengisi adalah:









Tidak bersifat toksik
Tersedia dalam jumlah yang cukup
Harganya cukup murah
Tidak boleh memiliki sifat yang paling berlawanan
Inert atau netral
Bebas mikroba
Tidak mengganggu warna
Stabil secara kimia dan fisika

Macam-macam bahan pengisi sediaan tak larut (insoluble):







Kalsium Sulfat
Kalsium Fosfat Dibasik
Kalsium Fosfat Tribasik
Kalsium Karbonat
Amilum
Pregelatine Amilum

1.KALASIUM SULFATE

Nonproprietary Names
BP: Calcium Sulphate Dihydrate
PhEur: Calcium Sulphate Dihydrate

USP-NF: Calcium Sulfate
Synonyms
Calcium sulfate anhydrous anhydrite; anhydrous gypsum; anhydrous sulfate of lime;
Destab; Drierite; E516; karstenite;muriacite; Snow White.
Calcium sulfate dihydrate alabaster; calcii sulfas dihydricus; Cal-Tab; Compactrol;
Destab; E516; gypsum; light spar; mineral white; native calcium sulfate; precipitated
calcium sulfate; satinite; satin spar; selenite; terra alba; USG Terra Alba.
Chemical Name and CAS Registry Number
Calcium sulfate [7778-18-9]
Calcium sulfate dihydrate [10101-41-4]
Empirical Formula and Molecular Weight
CaSO4 136.14
CaSO4 2H2O 172.17

Structure
Fungsi
Pengering, tablet dan kapsul diluen
Aplikasi dalam Formulasi atau Teknologi Farmasi
Kalsium sulfat dihidrat digunakan dalam perumusan tablet dan kapsul. Dalam bentuk
butiran memiliki sifat pemadatan baik dan sifat disintegrasi moderat. Kalsium sulfat

hemihydrate yang digunakan dalam penyusunan plester perban Paris, yang digunakan
untuk imobilisasi anggota badan dan patah tulang;. Itu tidak boleh digunakan dalam
perumusan tablet atau kapsul. Kalsium sulfat anhidrat berbentuk higroskopis dan
digunakan sebagai pengering . Penyerapan air dapat menyebabkan tablet menjadi
sangat keras dan gagal hancur pada penyimpanan. Oleh karena itu, kalsium sulfat
anhidrat tidak dianjurkan untuk merumuskan tablet, kapsul, atau serbuk untuk
pemberian oral. Terapi, kalsium sulfat yang digunakan dalam prosedur bedah gigi dan
kraniofasial.

Deskripsi

Kedua kalsium sulfat dan kalsium sulfat dihidrat adalah bubuk putih atau offwhite,
halus, tidak berbau, dan hambar atau butiran.
Sifat khas
Keasaman / pH alkalinitas = 7,3 (10% bubur) untuk dihydrate;
pH = 10,4 (10% bubur) untuk bahan anhidrat.
Sudut istirahat 37.68 untuk Compactrol.
Kepadatan (bulk) 0,94 g/cm3 untuk Compactrol,
0,67 g/cm3 untuk dihidrat;
0.70 g/cm3 untuk bahan anhidrat.

Kepadatan (mengetuk) 1.10 g/cm3 untuk Compactrol,
1,12 g/cm3 untuk dihidrat;
1,28 g/cm3 untuk bahan anhidrat.
Kepadatan (benar) 2,308 g/cm3
Segi 48,4% (Carr indeks kompresibilitas);
5,2 g / s untuk Compactrol.
Titik lebur 1450 OC untuk bahan anhidrat.
Distribusi ukuran partikel 93% kurang dari 45 mm untuk
dihidrat (USG Terra Alba), 97% kurang dari 45 mm untuk
Bahan anhidrat (Snow White). Rata-rata ukuran partikel 17 mm
untuk dihydrate dan 8 mm untuk bahan anhidrat. untuk
Compactrol, tidak kurang dari 98% melewati layar # 40
Spesifik gravitasi 2.32 untuk dihidrat;
2.96 untuk bahan anhidrat.
Luas permukaan 3.15m2 / g (aparat Strohlein) Spesifik

Stabilitas dan Penyimpanan Kondisi
Kalsium sulfat secara kimiawi stabil. Kalsium sulfat anhidrat adalah higroskopis dan
mungkin terbentuk cake pada penyimpanan. Simpan di dalam wadah tertutup baik di
tempat yang kering, menghindari panas.

Inkompatibilitas
Pada kelembaban, garam kalsium mungkin tidak kompatibel dengan amina, asam
amino, peptida, dan protein, yang dapat membentuk kompleks. Garam kalsium akan
mengganggu bioavailabilitas antibiotik tetrasiklin. Hal ini juga diantisipasi bahwa
kalsium sulfat akan bertentangan dengan indometasin, aspirin, aspartam, ampisilin,
sefaleksin, dan eritromisin karena bahan-bahan ini tidak kompatibel dengan garam
kalsium lainnya. Kalsium sulfat dapat bereaksi, pada suhu tinggi, dengan fosfor dan
bubuk aluminium, yang dapat bereaksi dengan diazometana.
Metode Industri
Kalsium sulfat anhidrat terjadi secara alami sebagai mineral anhidrit. batu gipsum
alami dapat dihancurkan dan tanah untuk digunakan sebagai dihidrat atau dikalsinasi
pada 1500C untuk menghasilkan hemihydrate tersebut. Berbagai kalsium sulfat murni
juga dapat diperoleh secara kimia dengan mereaksikan kalsium karbonat dengan
sulfat
asam atau dengan presipitasi dari kalsium klorida dan sulfat larut.
Keselamatan
Kalsium sulfat dihidrat digunakan sebagai eksipien dalam kapsul oral dan formulasi
tablet. Pada tingkat di mana ia digunakan sebagai eksipien, umumnya dianggap tidak
beracun. Namun, konsumsi dalam jumlah yang cukup besar dapat mengakibatkan
obstruksi pada saluran usus bagian atas setelah penyerapan kelembaban. Karena

penyerapan usus terbatas kalsium dari garam, hiperkalsemia tidak dapat diinduksi
bahkan setelah menelan dosis oral besar. Garam kalsium larut dalam cairan bronkus.
Garam murni tidak menyebabkan pneumoconiosis.
Tindakan penanganan
Perhatikan tindakan pencegahan normal yang sesuai dengan keadaan dan jumlah
material yang ditangani. Tingkatan fine-milled dapat menghasilkan gangguan debu
yang mungkin dapat mengiritasi pada mata atau inhalasi. Penggunaan respirator atau

masker debu dianjurkan untuk mencegah inhalasi bubuk yang berlebihan karena
terhirup berlebihan mungkin membuat jenuh cairan bronkial, menyebabkan
precipitasi dan dengan demikian menyebabkan penyumbatan saluran udara.
Status Regulatory GRAS terdaftar.
Diterima untuk digunakan sebagai aditif makanan di Eropa.Termasuk dalam Data
FDA Bahan Tak aktif (kapsul oral,lepas lambat, tablet). Termasuk dalam obat-obatan
nonparenteral berlisensi di Inggris dan Eropa. Termasuk dalam Daftar diterima Bahan
Non-obat.di Kanada.
Keuntungan:
 Pada bentuk granul mempunyai kekompakan yang baik dan bahan penghancur
yang cukup.
 Kalsium sulfat hemihydrate, digunakan sebagai sediaan plaster atau perban,

digunakan untuk membatasi gerak anggota badan ataufraktur (retakan);
sebaiknya tidak digunakan pada formula tablet dankapsul.
 Bentuk anhidrat digunakn sebagai penyerap debu.
 Sebagai bahan tambahan secara umum dianggap nontoksik.
 Kalsium sulfat stabil secara kimia.
Kerugian:
 Kalsium sulfat bereaksi dengan hebat pada temperature tinggi, fosfor dan
serbuk besi dan diazometana.
 Kalsium sulfat anhidrat bersifat higroskopis dan lengket selama penyimpanan.
Simpan pada tempat yang kering dan tertutup, hindaripemanasan

2. KALSIUM FOSFAT DIBASIC
Nonproprietary Names
BP: Calcium Hydrogen Phosphate
JP: Dibasic Calcium Phosphate Hydrate
PhEur: Calcium Hydrogen Phosphate Dihydrate
USP: Dibasic Calcium Phosphate Dihydrate
Sinonim
Calcii hydrogenophosphas dihydricus; calcium hydrogen orthophosphate
dihydrate; calcium monohydrogen phosphate dihydrate; DiCafos; dicalcium orthophosphate; DI-TAB; E341; Emcompress;

phosphoric acid calcium salt (1 : 1) dihydrate; secondary calcium
phosphate.
Chemical Name and CAS Registry Number
Dibasic calcium phosphate dihydrate [7789-77-7]

Empirical Formula and Molecular Weight
CaHPO42H 2O 172.09
Fungsional
Tablet dan kapsul diluent.
Aplikasi dalam Formulasi Farmasi atau Teknologi
Kalsium hidrogen fosfat dibasik secara luas digunakan dalam formulasi tablet baik
sebagai eksipien dan sebagai sumber kalsium dan fosfor dalam suplemen gizi. Ini
adalah salah satu bahan lebih banyak digunakan, terutama dalam gizi / sektor
makanan kesehatan. Hal ini juga digunakan dalam produk farmasi karena sifat
pemadatan, serta sifat aliran yang baik dari bahan coarsegrade. Namun, dibasa
kalsium hidrogen fosfat adalah kasar dan sebagai pelumas yang diperlukan untuk
tablet, misalnya sekitar 1% b / b dari magnesium stearat atau sekitar 1% b / b natrium
stearil fumarat umumnya digunakan. Dua nilai ukuran partikel utama kalsium
hidrogen fosfat dibasa digunakan dalam industri farmasi. Dalam kondisi tertentu suhu
dan kelembaban, dapat kehilangan air kristal di bawah 100 0C. Dwibasa kalsium
fosfat dihidrat juga digunakan dalam pasta gigi dan formulasi pasta gigi untuk sifat
abrasif nya.
Deskripsi
Anhidrat dibasic kalsium fosfat adalah putih, tidak berbau, hambar atau bubuk kristal
padat. Hal ini terjadi sebagai monoklinik kristal.
Sifat khas
Keasaman / pH alkalinitas = 7,4 (20% bubur DI-TAB)
Sudut istirahat 28.38 untuk Emcompress.
Density (bulk) 0.915 g/cm3
Kepadatan (mengetuk) 1,17 g/cm3
Density (benar) 2,389 g/cm3
Segi 27,3 g / s untuk DI-TAB, 11,4 g / s untuk Emcompress (9).
Titik lebur dehidrasi bawah 100 0C.
Kadar air dwibasa kalsium hidrogen fosfat mengandung dua molekul air kristal, yang
bisa hilang ditemperatur di bawah 100 0C.
Distribusi ukuran partikel DI-TAB: diameter partikel rata-rata 180 mm, serbuk halus:
rata-rata diameter partikel 9 mm.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam etanol, eter, dan air, larut dalam asam encer.
Luas permukaan spesifik 0,44-0.46m2 / g untuk Emcompress.

Stabilitas dan Penyimpanan Kondisi
Dibasa kalsium hidrogen fosfat adalah nonhygroscopic, bahan yang relatif stabil.
Namun, di bawah kondisi tertentu penyimpanan dihidrat dari bahan massal dan
pelapisan dan kemasan tablet yang mengandung kalsium hidrogen fosfat berbasa dua.
Bahan massal harus disimpan dalam wadah dengan baik-tertutup di tempat yang
sejuk, tempat yang kering.
Inkompatibilitas
Dibasa kalsium hidrogen fosfat tidak boleh digunakan untuk merumuskan antibiotik
tetrasiklin. (10) dwibasa kalsium hidrogen fosfat telah dilaporkan tidak sesuai dengan
indometasin, (11) aspirin, (12) aspartam, (13) ampisilin, (14) sefaleksin, (15) dan
eritromisin. (16) permukaan kalsium hidrogen fosfat dibasa bersifat basa (16) dan
karena itu tidak boleh digunakan dengan obat yang sensitif terhadap pH basa.,
Metode Industri
Kalsium fosfat biasanya diproduksi dengan mereaksikan asam fosfat yang sangat
murni dengan kalsium hidroksida, Ca (OH) 2 yang diperoleh dari batu kapur, dalam
perbandingan stoikiometri dalam suspensi berair diikuti dengan pengeringan pada
suhu yang akan memungkinkan negara hidrasi yang tepat untuk dicapai. Setelah
pengeringan, bahan kasar kelas diperoleh dengan cara unit klasifikasi, bahan ukuran
partikel halus diperoleh dengan penggilingan.
Keamanan
Dibasic kalsium fosfat dihidrat secara luas digunakan dalam produk farmasi oral,
produk makanan, dan pasta gigi, dan umumnya dianggap sebagai bahan beracun dan
nonirritant. Namun, konsumsi oral dalam jumlah besar dapat menyebabkan
ketidaknyamanan perut.

Penanganan Kewaspadaan
Amati tindakan pencegahan normal sesuai dengan keadaan dan kuantitas bahan
ditangani. Tingkatan baik-milled dapat menghasilkan debu gangguan dan penggunaan
respirator atau masker debu mungkin diperlukan.
Status peraturan
GRAS terdaftar. Diterima sebagai aditif makanan di Eropa. Termasuk dalam FDA
Inactive Ingredients Database (oral capsules and tablets).. Termasuk dalam obatobatan
nonparenteral berlisensi di Eropa. Termasuk dalam the Canadian List of Acceptable
Non-medicinal Ingredients.
Keuntungan :
 Digunakan sebagai formula tablet sebagai bahan tambahan dansebagai sumber
nutrisi kalsium dan posfat dalam suplemen, terutamadalam sector nutrisi atau
kesehatan makanan, juga digunakan dalamproduk farmaseutik karena
kekompakannya, sifat alir yang baik.
 Secara umum dianggap material nontoksik dan noniritan.
 Kalsium posfat dibasic bersifat pelincir yang dibutuhkan untuk tablet,sebagai
contoh sekitar 1% b/b dari Mg stearat atau 1% dari Na stearylfumarat adalah
yang sering digunakan.
 Bersifat nonhigroskopik dan stabil pada temperature kamar, dapatkehilangan
bentuk Kristal air dibawah 100 0C.
 Kalsium posfat dibasic dihidrat juga digunakan pada pasta gigi.
Kerugian :
 Pada permukaan kalsium posfat dibasic dihidrat bersifat basa dankarenanya
tidak digunakan pada obat yang sensitive pada PH basa.
 Penggunaan oral dalam jumlah besar dapat menyebabkanketidaknyamanan
perut

3. KALSIUM FOSFAT TRIBASIK
Nonproprietary Names
BP: Calcium Phosphate
PhEur: Calcium Phosphate
USP-NF: Tribasic Calcium Phosphate
Synonyms
Calcium orthophosphate; E341(iii); hydroxylapatite; phosphoric
acid calcium salt (2 : 3); precipitated calcium phosphate; tertiary
calcium phosphate; Tri-Cafos; tricalcii phosphas; tricalcium
diorthophosphate; tricalcium orthophosphate; tricalcium phosphate;

TRI-CALWG; TRI-TAB.
Nama Kimia dan CAS Registry Number
Tribasic kalsium fosfat bukanlah entitas kimia jelas tetapi merupakan campuran
kalsium fosfat. Beberapa nama kimia, CAS Registry Number, dan rumus molekul
karena itu telah digunakan untuk menggambarkan bahan ini. Mereka yang paling
sering dikutip ditunjukkan di bawah ini.
Kalsium hidroksida fosfat [12167-74-7]
Trikalsium ortofosfat [7758-87-4]
Formula empiris dan Berat Molekul
Ca3(PO4)2
310.20
Ca5(OH)(PO4)3 502.32
Fungsional Kategori
Anticaking agen; agen penyangga, suplemen makanan, glidant, tablet dan kapsul
diluen.
Aplikasi dalam Formulasi atau Teknologi Farmasi
Tribasic kalsium fosfat secara luas digunakan sebagai diluen kapsul dan tablet filler /
binder baik proses kompresi langsung atau basah-granulasi. Mekanisme ikatan utama
dalam pemadatan adalah deformasi plastis. Seperti dibasic kalsium fosfat, pelumas
dan disintegran yang biasanya harus dimasukkan dalam kapsul atau tablet formulasi
yang mencakup kalsium fosfat tribasic. Dalam beberapa kasus tribasic kalsium fosfat
telah digunakan sebagai disintegran a. Ini adalah yang paling banyak digunakan
dalam vitamin dan sediaan mineral sebagai pengisi dan sebagai pengikat. Ini adalah
sumber kalsium dan fosfor, dua mineral osteogenik utama untuk kesehatan tulang.
Bioavailabilitas kalsium dikenal ditingkatkan oleh kehadiran cholecalciferol. Laporan
penelitian terbaru bahwa kombinasi tribasic kalsium fosfat dan vitamin D3 adalah
kemajuan biaya-efektif dalam pencegahan patah tulang. Dalam aplikasi makanan,
bubuk kalsium fosfat tribasic banyak digunakan sebagai agen anticaking.
Deskripsi
The PhEur 6.4 menyatakan bahwa tribasic kalsium fosfat terdiri dari campuran
kalsium fosfat. Ini berisi tidak kurang dari 35,0% dan tidak lebih dari setara 40,0%
dari kalsium. The USP32-NF27 menetapkan bahwa kalsium fosfat tribasic terdiri dari
campuran variabel kalsium fosfat memiliki komposisi kira-kira 10CaO.3P2 O5 H2O.
Hal ini terkait dengan rumus molekul CA 5 (OH) (PO4)3 atau Ca10 (OH)2 (PO4)6.
Tribasic kalsium fosfat adalah bubuk putih, tidak berbau dan berasa.
Sifat
Keasaman / pH alkalinitas = 6,8 (20% bubur dalam air)
Densitas 3.14 g/cm3

Density (bulk)
0,3-0,4 g/cm3 untuk bentuk bubuk;
0,80 g/cm3 untuk granular TRI-TAB. (4)
Kepadatan (mengetuk) 0.95 g/cm3 untuk granular TRI-TAB. (4)
Segi 25,0 g / s untuk granular TRI-TAB. (4)
Titik lebur 1670 0C
Kadar air Sedikit higroskopis. Sebuah hidrat kristal-jelas tidak terbentuk, meskipun
kelembaban permukaan dapat diambil atau terkandung di dalam pori-pori kecil dalam
struktur kristal. Pada kelembaban relatif antara 15% dan 65%, kadar air
kesetimbangan pada 258C adalah sekitar 2,0%. Pada kelembaban relatif diatas sekitar
75%, tribasic kalsium fosfat dapat menyerap sejumlah kecil air.
Distribusi ukuran partikel
Tribasic bubuk kalsium fosfat: diameter partikel khas 5-10 mm; 98% partikel