Tesis FINAL Radin Intan
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PENGARUH PEMBERIAN VITAMIN C TERHADAP DIAMETER
ARTERIOL PADA TIKUS WISTAR
MODEL SEPSIS
TESIS
Disusun Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister
Program Studi Kedokteran Keluarga
Oleh :
Radin Intan Edilla Sini
S. 501102050
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
commit to user
2015
i
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PENGARUH PEMBERIAN VITAMIN C TERHADAP DIAMETER
ARTERIOL PADA TIKUS WISTAR
MODEL SEPSIS
Oleh :
Radin Intan Edilla Sini
S. 501102050
Telah disetujui oleh Tim Pembimbing
Pada tanggal...........................................
Dewan Pembimbing
Jabatan
Nama
Tanda Tangan
Pembimbing I
Dr. Hari Wujoso, dr. SpF, MM
..………………….
NIP. 196210221995031001
Pembimbing II
dr. Mulyo Hadi Sudjito, SpAn, KNA
NIP. 197103222010011022
Ketua Program Studi Kedokteran Keluarga
Minat Utama Ilmu Biomedik
Dr. Hari Wujoso,
commitdr.
to SpF,
user MM
NIP. 196210221995031001
ii
............................
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
SURAT PENGESAHAN TESIS
Oleh
RADIN INTAN EDILLA SINI
NIM: S 501102050
Tim Penguji
Jabatan
Nama
Ketua
Prof. Dr. Harsono Salimo, dr, SpA(K)
Tanda Tangan
Tanggal
…………….
……β015
…………….
……β015
…………….
……β015
……………..
……β015
NIP. 194412261973101001
Sekretaris
Dr.dr. Trisulo Wasyanto, Sp.JP(K), FIHA
NIP.
Anggota
Dr. Hari Wujoso, dr, SpF, MM
Penguji
NIP. 19621021995031001
Mulyo Hadi Sudjito, dr.SpAn.KNA
NIP. 195109171979031001
Telah dipertahankan di depan penguji
Dinyatakan telah memenuhi syarat
Pada tanggal 21 April 2015
Direktur Program Pascasarjana
Ketua Program Studi Magister
Kedokteran Keluarga
Prof.Dr.Ir. Ahmad Yunus, MS
commit to user
NIP.19610717 19860 11001
Dr. Hari Wujoso, dr, MM, SpF
NIP.19621022 19950 3100
iii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PERNYATAAN ORISINALITAS DAN PUBLIKASI ISI TESIS
Saya menyatakan dengan sebenarnya bahwa :
1. Tesis yang berjudul : “PENGARUH PEMBERIAN VITAMIN C TERHADAP
DIAMETER ARTERIOL PADA TIKUS WISTAR MODEL SEPSIS” ini adalah
karya penelitian saya sendiri dan bebas plagiat, serta tidak terdapat karya ilmiah yang
pernah diajukan oleh orang lain untuk memperoleh gelar akademik serta tidak
terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain
kecuali secara tertulis digunakan sebagai acuan dalam naskah ini dan disebutkan
dalam sumber acuan serta daftar pustaka. Apabila di kemudian hari terbukti terdapat
plagiat dalam karya ilmiah ini, maka saya bersedia menerima sanksi sesuai ketentuan
peraturan perundang-undangan (Permendiknas No.17, tahun 2010).
2. Publikasi sebagian atau keseluruhan isi tesis pada jurnal atau forum ilmiah lain harus
seijin dan menyertakan tim pembimbing sebagai author dan Program Pasca Sarjana
UNS sebagai institusinya. Apabila dalam waktu sekurang-kurangnya satu semester
(enam bulan sejak pengesahan tesis) saya tidak melakukan publikasi dari sebagian
atau
keseluruhan
tesis
ini,
maka
Prodi
Kedokteran
Keluarga
berhak
mempublikasikannya pada jurnal ilmiah yang diterbitkan oleh Prodi Kedokteran
Keluarga Program Pasca Sarjana UNS. Apabila saya melakukan pelanggaran dari
ketentuan publikasi ini, maka saya bersedia mendapatkan sanksi akademik yang
berlaku.
Surakarta,
April 2015
Mahasiswa
Radin Intan Edilla Sini
S. 501102050
commit to user
iv
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT atas segala rahmat dan hidayah
yang diberikan, sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis dengan judul “Pengaruh
Pemberian Vitamin C Terhadap Diameter Arteriol Pada Tikus Wistar Model Sepsis”
Penulis menyadari bahwa karya tulis ini jauh dari sempurna, maka, penulis
mengharapkan kritik dan saran yang bersifat membangun. Atas kesempatan, bantuan dan
bimbingan yang diberikan kepada penulis, maka pada kesempatan ini penulis ingin
mengucapkan terima kasih sebesar–besarnya kepada yang terhormat :
1.
Rektor Universitas Sebelas Maret Prof. Dr. Ravik Karsidi yang telah memberi
kesempatan pada penulis untuk mengikuti pendidikan di UNS.
2.
Direktur Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Prof. Dr. Ir. Ahmad Yunus,
MS, yang telah memberi kesempatan pada penulis untuk mengikuti pendidikan di Pasca
Sarjana UNS.
3.
Direktur RSUD Dr. Moewardi Surakarta, dr. Endang Agustinar, M.Kes , yang telah
memberi kesempatan pada penulis untuk menerapkan ilmu anestesi di RSUD Dr.
Moewardi Surakarta.
4.
Dekan Fakultas Kedokteran UNS, Prof. Dr. dr. Zainal Arifin Adnan, Sp.PD-KR,
FINASIM., yang telah memberi kesempatan pada penulis untuk mengikuti pendidikan di
Fakuktas Kedokteran UNS.
5.
Ketua Program Studi Magister Kedokteran Keluarga, Dr. dr. Hari Wujoso, Sp F, MM,
yang telah memberi kesempatan pada penulis untuk mengikuti pendidikan dan
menyelesaikan karya tulis ini.
6.
Kepala Program Studi Anestesiologi dan Terapi Intensif FK UNS, Dr.M.H. Sudjito, Sp.
An KNA, atas segala bimbingan dan masukan yang diberikan pada penulis dalam
menyelesaikan karya tulis ini.
7.
Kepala Bagian SMF Anestesiologi dan Terapi Intensif FK UNS, dr. Marthunus Judin,
Sp.An-K, atas segala bimbingan dan masukan yang diberikan pada penulis dalam
menyelesaikan karya tulis.
8.
dr. Purwoko, SpAn,KAKV,KAO atas segala bimbingan dan masukan yang diberikan
pada penulis dalam menyelesaikan karya tulis ini.
10. ”Guru-guruku” yang tidak pernah lelah mengajari, dan memberi kesempatan penulis
commit to user
untuk menimba ilmu di PPDS Anestesiologi dan Terapi Intensif UNS.
v
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
11. Kedua orang tua penulis, Bapak Sutan Edilla Sini dan Ibu Sri Mulyani yang sangat
penulis hormati dan sayangi yang selalu memberi dukungan, bantuan, perhatian, kasih
sayang, dan tidak bosan-bosannya berdoa untuk penulis agar penulis cepat dapat
menyelesaikan pendidikan.
12. Istri tercinta dan tersayang, Isnainy Sartika, yang tak pernah lelah memberi dukungan,
doa, cinta, kasih sayang, pengertian, perhatian dan pengorbanan. selama penulis
menjalani pendidikan.
13. Sahabat-sahabat seangkatan, dr Henri Dumas, dr Isroful Ikhsan, dr Andi Nugroho, yang
selalu memberi dukungan agar penulis dapat menyelesaikan pendidikan.
14. Semua sahabat yang memberikan perhatian dan bantuan pada penulis dalam
menyelesaikan karya tulis ini.
Surakarta,
Maret 2015
Penulis
commit to user
vi
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
Daftar Isi
Halaman Judul… ………………………………………………………………. ….………
Halaman Pengesahan Pembimbing. ………………………………………….. ………….i
Lembar pengesahan Tesis………………………………………………………. …...……ii
Pernyataan Orisinalitas ………………………………………………………… ………..iii
Kata Pengantar ..................................................................................................... ………...iv
Daftar Isi…………................................................................................................ …………v
Daftar Gambar…………………………............................................................... ……….vii
Daftar Tabel.......................................................................................................... ………...ix
Daftar Lampiran…................................................................................................ …………x
………...xi
ABSTRAK.................................................................................................................
ABSTRACT……………………………………………………………………… ……….xii
I. PENDAHULUAN ……………………………………………………………. ……….xii
a. Latar Belakang………................................................................................... ………….i
b. Rumusan Masalah……….............................................................................. …………1
c. Tujuan Penelitian…………………………………………………………
…………1
d. Manfaat Hasil Penelitian……….................................................................... …………γ
II. TINJAUAN PUSTAKA………........................................................................ …………4
a. Kajian Teori………………………………………………………………... …………4
1. LPS induced-signaling Pathway……………………………………….. …………5
1.1 NFκB………………………………………………………………. …………5
1.2 Redoks Regulation………………………………………………… …………6
1.3 NFκB dan Sepsis…………………………………………………... …………7
2. Keterkaitan Reactive Oxygen Species………………………………… …………8
2.1 Reactive Oxygen Species………………………………………….. …………8
2.2 Mekanisme Pertahanan antioksidan endogen……………………
…………9
2.3 Stress oksidatif pada syok septik………………………………… ………..11
2.4 Disfungsi mitokondria pada syok septik………………………….. ………..1β
3. Peranan Nitrogen Species……………………………………………… ………..1γ
4. Proteksi Antioksidan…………………………………………………... ………..14
4.1 Struktur dan biokimia…………………………………………….. ………..15
4.2 Aktivitas antioksidan……………………………………………… ………..18
commitaskorbat………………………..
to user
………..18
4.3 Pelepasan NO yang dipengaruhi
4.4 Reduksi nitrit menjadi NO oleh askorbat………………………… ………..β0
vii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
4.5 Penguraian ROS oleh askorbat…………………………..
………..……β1
4.6 Pengaturan redoks oleh thiols…………………………… ………………..ββ
4.7 Pengaturan eNOS oleh askorbat…………………………. ……………….βγ
4.8 Askorbat sebagai salah satu kofaktor eNOS……………. ………………..β4
4.9 Efek askorbat pada stimulasi guanylate cyclase oleh NO. ………………..β5
4.10 Mekanisme transport Vitamin C………………………. ………………..β5
5. Metode Induksi Sepsis………………………………………. ………………...β5
b. Penelitian yang relevan……...…………………………………… ………………..γ1
c. Kerangka Pikir…………………...……………………………….. ……………….γ5
d. Kerangka Konsep………………..……………………………… ………………..γ6
e. Hipotesis …………………………................................................. ………………..γ6
III. METODE PENELITIAN.…………................................................. ………………...γ7
a. Waktu dan Tempat Penelitian…..………………………………. ………………...γ7
b. Jenis Penelitian………………..………………………………….. ……………….γ7
c. Populasi dan Sampel Penelitian…..……………………………… ………………..γ7
d. Definisi Operasional…………….……………………………….. ……………….γ9
e. Alur Penelitian……………………………………………………. ……………….41
f. Bahan dan Cara Kerja Penelitian..................................................... ………………..4β
g. Analisis Data……………………………………………………… ………………..45
h. Etika Penelitian……………………................................................ ………………..45
IV. HASIL PENELITIAN……………………………………………... ………………..46
a. Hasil Penelitian ………………………………………………….. ……………….46
b. Pembahasan ……............................................................................ ………………..5γ
V. KESIMPULAN DAN SARAN….………………..............................………………...56
DAFTAR PUSTAKA………………………………………………….. ……………….57
commit to user
viii
digilib.uns.ac.id9
perpustakaan.uns.ac.id
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Diagram Skematik LPS-induced signaling pathway…………….………..….7
Gambar 2. Bentuk asam askorbat tereduksi ………………………………………….…β5
Gambar 3.Bentuk asam askorbat teroksidasi…….. ………………………………….….β7
Gambar 4. Efek inhibisi NO dan ONOO-….……………………………………………..γ1
Gambar 5. Potensi kerja antiokksidan pada sepsis...…………………………………….γβ
Gambar 6. Kerangka berpikir………………………………………………………….....γ5
Gambar 7. Kerangka Konsep………………………………………………………….....γ6
Gambar 8. Alur penelitian………………………………………………………………..41
Gambar 9. Diagram batang rerata kadar neutrophil……………………………………...47
Gambar 10. Diagram batang rerata diameter arteriol…………………………………….51
commit to user
9
10
digilib.uns.ac.id
perpustakaan.uns.ac.id
DAFTAR TABEL
Tabel 1. Pembagian antioksidan berdasarkan solubilitas………………………………..17
Tabel 2. Deskripsi hasil pemeriksaan neutrophil………………………………………..46
Tabel 3. Uji normalitas data neutrophil………………………………………………….48
Tabel 4. Uji rata-rata kadar neutrophil…………………………………………………..48
Tabel 5. Perbedaan kadar neutrophil antara masing-masing kelompok perlakuan……...49
Tabel 6. Deskripsi hasil pengukuran diameter arteriol…………………………………..50
Tabel 7. Uji normalitas data diameter arteriol…………………………………………...5β
Tabel 8. Uji beda rata-rata diameter arteriol……………………………………………..5β
Tabel 9. Perbedaan diameter arteriol antara masing-masing kelompok perlakuan……...5γ
commit to user
10
11
digilib.uns.ac.id
perpustakaan.uns.ac.id
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran.1 Lampiran Hasil Penelitian……………………………………………...59
Lampiran.2 Hasil Uji Kruskal-Wallis Test Neutrofil NPar Tests…………………...6γ
Lampiran.3 Hasil Uji Normalitas Diameter Arteriol………………………………..65
Lampiran.4 Hasil Uji Kruskal-Wallis Test Diameter Arteriol NPar Tests……….…67
Lampiran.5 Ethical Clearance………………………………………………………69
Lampiran.6 Dokumentasi Penelitian…………………………………………………70
commit to user
11
12
digilib.uns.ac.id
perpustakaan.uns.ac.id
Radin Intan Edilla Sini, S. 501102050, 2015. Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap
Diameter Arteriol Pada Tikus Wistar Model Sepsis. TESIS. Pembimbing I : Dr. Hari
Wujoso, dr. Sp.F. MM. Pembimbing II : M.H Sudjito, dr. Sp.An. KNA. Anestesiologi dan
Terapi Intensif Fakultas Kedokteran, Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret
Surakarta
ABSTRAK
Latar belakang : Sepsis dan syok septik telah lama dikenal sebagai masalah kesehatan serius
di dunia, karena angka mortalitas dan morbiditasnya yang masih sangat tinggi. Produksi
berlebihan mediator pro-oksidan pada sepsis menguasai sinyal anti-oksidan. Ketidak
seimbangan antara mediator pro oksidan dan antioksidan akan menyebabkan perubahan pada
mikrosirkulasi, sehingga mikrosirkulasi tidak dapat menjalankan fungsinya sebagai pengatur
distribusi oxygen carrying blood cell pada berbagai organ, sehingga terjadi kerusakan dan
kematian sel. Vitamin C merupakan golongan antioksidan larut dalam air yang dapat
meredam dampak negatif oksidan, termasuk enzim-enzim dan protein-protein pengikat
logam. Fungsi antioksidan adalah mencegah terbentuknya radikal hidroksil, memutus rantai
reaksi oksidan, mereduksi oksidan menjadi zat lain yang kurang reaktif misalnya H2O dan
O2, menghambat peroksidase lipid dan scavenger langsung dari ROS.
Tujuan : Menganalisis pengaruh pemberian vitamin C 5,1mg/kgBB/hari/ i.v (setara dengan
50 mg/kgBB/hari/ i.v pada manusia dengan berat badan 60kg) pada tahap awal sepsis
terhadap diameter arteriol pada tikus wistar dengan model sepsis polimikrobial.
Metode : Penelitian ini termasuk eksperimental laboratorik. Sejumlah 27 ekor tikus wistar di
adaptasikan selama 7 hari sebelum dibagi dalam tiga kelompok yang masing-masing
kelompok terdiri dari 9 ekor tikus yang ditentukan secara acak. Untuk kelompok satu (K1)
yang merupakan kelompok kontrol, tidak dikukan induksi cecal inoculum maupun pemberian
vitamin c.. Untuk kelompok dua (K2) diberikan injeksi cecal inoculum 40mg/kali/hari selama
3 hari berturut turut. Untuk kelompok perlakukan tiga (K3) perlakuan sama dengan kelompok
dua ditambah dengan vitamin C 5,1 mg/kg/kali/hari secara intravena selama 3 hari berturutturut. Setelah 72 jam tikus wistar akan di euthanasia dengan cara dekapitasi. Duodenum tikus
kemudian diambil untuk dilakukan pemeriksaan histopatologi yang akan mengukur diameter
arteriol rata-rata pada tiap sampel. Dikarenakan ada kelompok tidak lulus uji normalitas maka
pengujian statistik di uji alternatif dengan Kruskal-Wallis test dan dilanjutkan dengan Mann
Whitney Test. Dianggap bermakna secara statistik apabila nilai p < 0,05.
Hasil : Nilai uji beda antara kelompok 1 dan kelompok 2 mendapatkan nilai p=0,001 p
digilib.uns.ac.id
PENGARUH PEMBERIAN VITAMIN C TERHADAP DIAMETER
ARTERIOL PADA TIKUS WISTAR
MODEL SEPSIS
TESIS
Disusun Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister
Program Studi Kedokteran Keluarga
Oleh :
Radin Intan Edilla Sini
S. 501102050
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
commit to user
2015
i
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PENGARUH PEMBERIAN VITAMIN C TERHADAP DIAMETER
ARTERIOL PADA TIKUS WISTAR
MODEL SEPSIS
Oleh :
Radin Intan Edilla Sini
S. 501102050
Telah disetujui oleh Tim Pembimbing
Pada tanggal...........................................
Dewan Pembimbing
Jabatan
Nama
Tanda Tangan
Pembimbing I
Dr. Hari Wujoso, dr. SpF, MM
..………………….
NIP. 196210221995031001
Pembimbing II
dr. Mulyo Hadi Sudjito, SpAn, KNA
NIP. 197103222010011022
Ketua Program Studi Kedokteran Keluarga
Minat Utama Ilmu Biomedik
Dr. Hari Wujoso,
commitdr.
to SpF,
user MM
NIP. 196210221995031001
ii
............................
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
SURAT PENGESAHAN TESIS
Oleh
RADIN INTAN EDILLA SINI
NIM: S 501102050
Tim Penguji
Jabatan
Nama
Ketua
Prof. Dr. Harsono Salimo, dr, SpA(K)
Tanda Tangan
Tanggal
…………….
……β015
…………….
……β015
…………….
……β015
……………..
……β015
NIP. 194412261973101001
Sekretaris
Dr.dr. Trisulo Wasyanto, Sp.JP(K), FIHA
NIP.
Anggota
Dr. Hari Wujoso, dr, SpF, MM
Penguji
NIP. 19621021995031001
Mulyo Hadi Sudjito, dr.SpAn.KNA
NIP. 195109171979031001
Telah dipertahankan di depan penguji
Dinyatakan telah memenuhi syarat
Pada tanggal 21 April 2015
Direktur Program Pascasarjana
Ketua Program Studi Magister
Kedokteran Keluarga
Prof.Dr.Ir. Ahmad Yunus, MS
commit to user
NIP.19610717 19860 11001
Dr. Hari Wujoso, dr, MM, SpF
NIP.19621022 19950 3100
iii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PERNYATAAN ORISINALITAS DAN PUBLIKASI ISI TESIS
Saya menyatakan dengan sebenarnya bahwa :
1. Tesis yang berjudul : “PENGARUH PEMBERIAN VITAMIN C TERHADAP
DIAMETER ARTERIOL PADA TIKUS WISTAR MODEL SEPSIS” ini adalah
karya penelitian saya sendiri dan bebas plagiat, serta tidak terdapat karya ilmiah yang
pernah diajukan oleh orang lain untuk memperoleh gelar akademik serta tidak
terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain
kecuali secara tertulis digunakan sebagai acuan dalam naskah ini dan disebutkan
dalam sumber acuan serta daftar pustaka. Apabila di kemudian hari terbukti terdapat
plagiat dalam karya ilmiah ini, maka saya bersedia menerima sanksi sesuai ketentuan
peraturan perundang-undangan (Permendiknas No.17, tahun 2010).
2. Publikasi sebagian atau keseluruhan isi tesis pada jurnal atau forum ilmiah lain harus
seijin dan menyertakan tim pembimbing sebagai author dan Program Pasca Sarjana
UNS sebagai institusinya. Apabila dalam waktu sekurang-kurangnya satu semester
(enam bulan sejak pengesahan tesis) saya tidak melakukan publikasi dari sebagian
atau
keseluruhan
tesis
ini,
maka
Prodi
Kedokteran
Keluarga
berhak
mempublikasikannya pada jurnal ilmiah yang diterbitkan oleh Prodi Kedokteran
Keluarga Program Pasca Sarjana UNS. Apabila saya melakukan pelanggaran dari
ketentuan publikasi ini, maka saya bersedia mendapatkan sanksi akademik yang
berlaku.
Surakarta,
April 2015
Mahasiswa
Radin Intan Edilla Sini
S. 501102050
commit to user
iv
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT atas segala rahmat dan hidayah
yang diberikan, sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis dengan judul “Pengaruh
Pemberian Vitamin C Terhadap Diameter Arteriol Pada Tikus Wistar Model Sepsis”
Penulis menyadari bahwa karya tulis ini jauh dari sempurna, maka, penulis
mengharapkan kritik dan saran yang bersifat membangun. Atas kesempatan, bantuan dan
bimbingan yang diberikan kepada penulis, maka pada kesempatan ini penulis ingin
mengucapkan terima kasih sebesar–besarnya kepada yang terhormat :
1.
Rektor Universitas Sebelas Maret Prof. Dr. Ravik Karsidi yang telah memberi
kesempatan pada penulis untuk mengikuti pendidikan di UNS.
2.
Direktur Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Prof. Dr. Ir. Ahmad Yunus,
MS, yang telah memberi kesempatan pada penulis untuk mengikuti pendidikan di Pasca
Sarjana UNS.
3.
Direktur RSUD Dr. Moewardi Surakarta, dr. Endang Agustinar, M.Kes , yang telah
memberi kesempatan pada penulis untuk menerapkan ilmu anestesi di RSUD Dr.
Moewardi Surakarta.
4.
Dekan Fakultas Kedokteran UNS, Prof. Dr. dr. Zainal Arifin Adnan, Sp.PD-KR,
FINASIM., yang telah memberi kesempatan pada penulis untuk mengikuti pendidikan di
Fakuktas Kedokteran UNS.
5.
Ketua Program Studi Magister Kedokteran Keluarga, Dr. dr. Hari Wujoso, Sp F, MM,
yang telah memberi kesempatan pada penulis untuk mengikuti pendidikan dan
menyelesaikan karya tulis ini.
6.
Kepala Program Studi Anestesiologi dan Terapi Intensif FK UNS, Dr.M.H. Sudjito, Sp.
An KNA, atas segala bimbingan dan masukan yang diberikan pada penulis dalam
menyelesaikan karya tulis ini.
7.
Kepala Bagian SMF Anestesiologi dan Terapi Intensif FK UNS, dr. Marthunus Judin,
Sp.An-K, atas segala bimbingan dan masukan yang diberikan pada penulis dalam
menyelesaikan karya tulis.
8.
dr. Purwoko, SpAn,KAKV,KAO atas segala bimbingan dan masukan yang diberikan
pada penulis dalam menyelesaikan karya tulis ini.
10. ”Guru-guruku” yang tidak pernah lelah mengajari, dan memberi kesempatan penulis
commit to user
untuk menimba ilmu di PPDS Anestesiologi dan Terapi Intensif UNS.
v
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
11. Kedua orang tua penulis, Bapak Sutan Edilla Sini dan Ibu Sri Mulyani yang sangat
penulis hormati dan sayangi yang selalu memberi dukungan, bantuan, perhatian, kasih
sayang, dan tidak bosan-bosannya berdoa untuk penulis agar penulis cepat dapat
menyelesaikan pendidikan.
12. Istri tercinta dan tersayang, Isnainy Sartika, yang tak pernah lelah memberi dukungan,
doa, cinta, kasih sayang, pengertian, perhatian dan pengorbanan. selama penulis
menjalani pendidikan.
13. Sahabat-sahabat seangkatan, dr Henri Dumas, dr Isroful Ikhsan, dr Andi Nugroho, yang
selalu memberi dukungan agar penulis dapat menyelesaikan pendidikan.
14. Semua sahabat yang memberikan perhatian dan bantuan pada penulis dalam
menyelesaikan karya tulis ini.
Surakarta,
Maret 2015
Penulis
commit to user
vi
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
Daftar Isi
Halaman Judul… ………………………………………………………………. ….………
Halaman Pengesahan Pembimbing. ………………………………………….. ………….i
Lembar pengesahan Tesis………………………………………………………. …...……ii
Pernyataan Orisinalitas ………………………………………………………… ………..iii
Kata Pengantar ..................................................................................................... ………...iv
Daftar Isi…………................................................................................................ …………v
Daftar Gambar…………………………............................................................... ……….vii
Daftar Tabel.......................................................................................................... ………...ix
Daftar Lampiran…................................................................................................ …………x
………...xi
ABSTRAK.................................................................................................................
ABSTRACT……………………………………………………………………… ……….xii
I. PENDAHULUAN ……………………………………………………………. ……….xii
a. Latar Belakang………................................................................................... ………….i
b. Rumusan Masalah……….............................................................................. …………1
c. Tujuan Penelitian…………………………………………………………
…………1
d. Manfaat Hasil Penelitian……….................................................................... …………γ
II. TINJAUAN PUSTAKA………........................................................................ …………4
a. Kajian Teori………………………………………………………………... …………4
1. LPS induced-signaling Pathway……………………………………….. …………5
1.1 NFκB………………………………………………………………. …………5
1.2 Redoks Regulation………………………………………………… …………6
1.3 NFκB dan Sepsis…………………………………………………... …………7
2. Keterkaitan Reactive Oxygen Species………………………………… …………8
2.1 Reactive Oxygen Species………………………………………….. …………8
2.2 Mekanisme Pertahanan antioksidan endogen……………………
…………9
2.3 Stress oksidatif pada syok septik………………………………… ………..11
2.4 Disfungsi mitokondria pada syok septik………………………….. ………..1β
3. Peranan Nitrogen Species……………………………………………… ………..1γ
4. Proteksi Antioksidan…………………………………………………... ………..14
4.1 Struktur dan biokimia…………………………………………….. ………..15
4.2 Aktivitas antioksidan……………………………………………… ………..18
commitaskorbat………………………..
to user
………..18
4.3 Pelepasan NO yang dipengaruhi
4.4 Reduksi nitrit menjadi NO oleh askorbat………………………… ………..β0
vii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
4.5 Penguraian ROS oleh askorbat…………………………..
………..……β1
4.6 Pengaturan redoks oleh thiols…………………………… ………………..ββ
4.7 Pengaturan eNOS oleh askorbat…………………………. ……………….βγ
4.8 Askorbat sebagai salah satu kofaktor eNOS……………. ………………..β4
4.9 Efek askorbat pada stimulasi guanylate cyclase oleh NO. ………………..β5
4.10 Mekanisme transport Vitamin C………………………. ………………..β5
5. Metode Induksi Sepsis………………………………………. ………………...β5
b. Penelitian yang relevan……...…………………………………… ………………..γ1
c. Kerangka Pikir…………………...……………………………….. ……………….γ5
d. Kerangka Konsep………………..……………………………… ………………..γ6
e. Hipotesis …………………………................................................. ………………..γ6
III. METODE PENELITIAN.…………................................................. ………………...γ7
a. Waktu dan Tempat Penelitian…..………………………………. ………………...γ7
b. Jenis Penelitian………………..………………………………….. ……………….γ7
c. Populasi dan Sampel Penelitian…..……………………………… ………………..γ7
d. Definisi Operasional…………….……………………………….. ……………….γ9
e. Alur Penelitian……………………………………………………. ……………….41
f. Bahan dan Cara Kerja Penelitian..................................................... ………………..4β
g. Analisis Data……………………………………………………… ………………..45
h. Etika Penelitian……………………................................................ ………………..45
IV. HASIL PENELITIAN……………………………………………... ………………..46
a. Hasil Penelitian ………………………………………………….. ……………….46
b. Pembahasan ……............................................................................ ………………..5γ
V. KESIMPULAN DAN SARAN….………………..............................………………...56
DAFTAR PUSTAKA………………………………………………….. ……………….57
commit to user
viii
digilib.uns.ac.id9
perpustakaan.uns.ac.id
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Diagram Skematik LPS-induced signaling pathway…………….………..….7
Gambar 2. Bentuk asam askorbat tereduksi ………………………………………….…β5
Gambar 3.Bentuk asam askorbat teroksidasi…….. ………………………………….….β7
Gambar 4. Efek inhibisi NO dan ONOO-….……………………………………………..γ1
Gambar 5. Potensi kerja antiokksidan pada sepsis...…………………………………….γβ
Gambar 6. Kerangka berpikir………………………………………………………….....γ5
Gambar 7. Kerangka Konsep………………………………………………………….....γ6
Gambar 8. Alur penelitian………………………………………………………………..41
Gambar 9. Diagram batang rerata kadar neutrophil……………………………………...47
Gambar 10. Diagram batang rerata diameter arteriol…………………………………….51
commit to user
9
10
digilib.uns.ac.id
perpustakaan.uns.ac.id
DAFTAR TABEL
Tabel 1. Pembagian antioksidan berdasarkan solubilitas………………………………..17
Tabel 2. Deskripsi hasil pemeriksaan neutrophil………………………………………..46
Tabel 3. Uji normalitas data neutrophil………………………………………………….48
Tabel 4. Uji rata-rata kadar neutrophil…………………………………………………..48
Tabel 5. Perbedaan kadar neutrophil antara masing-masing kelompok perlakuan……...49
Tabel 6. Deskripsi hasil pengukuran diameter arteriol…………………………………..50
Tabel 7. Uji normalitas data diameter arteriol…………………………………………...5β
Tabel 8. Uji beda rata-rata diameter arteriol……………………………………………..5β
Tabel 9. Perbedaan diameter arteriol antara masing-masing kelompok perlakuan……...5γ
commit to user
10
11
digilib.uns.ac.id
perpustakaan.uns.ac.id
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran.1 Lampiran Hasil Penelitian……………………………………………...59
Lampiran.2 Hasil Uji Kruskal-Wallis Test Neutrofil NPar Tests…………………...6γ
Lampiran.3 Hasil Uji Normalitas Diameter Arteriol………………………………..65
Lampiran.4 Hasil Uji Kruskal-Wallis Test Diameter Arteriol NPar Tests……….…67
Lampiran.5 Ethical Clearance………………………………………………………69
Lampiran.6 Dokumentasi Penelitian…………………………………………………70
commit to user
11
12
digilib.uns.ac.id
perpustakaan.uns.ac.id
Radin Intan Edilla Sini, S. 501102050, 2015. Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap
Diameter Arteriol Pada Tikus Wistar Model Sepsis. TESIS. Pembimbing I : Dr. Hari
Wujoso, dr. Sp.F. MM. Pembimbing II : M.H Sudjito, dr. Sp.An. KNA. Anestesiologi dan
Terapi Intensif Fakultas Kedokteran, Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret
Surakarta
ABSTRAK
Latar belakang : Sepsis dan syok septik telah lama dikenal sebagai masalah kesehatan serius
di dunia, karena angka mortalitas dan morbiditasnya yang masih sangat tinggi. Produksi
berlebihan mediator pro-oksidan pada sepsis menguasai sinyal anti-oksidan. Ketidak
seimbangan antara mediator pro oksidan dan antioksidan akan menyebabkan perubahan pada
mikrosirkulasi, sehingga mikrosirkulasi tidak dapat menjalankan fungsinya sebagai pengatur
distribusi oxygen carrying blood cell pada berbagai organ, sehingga terjadi kerusakan dan
kematian sel. Vitamin C merupakan golongan antioksidan larut dalam air yang dapat
meredam dampak negatif oksidan, termasuk enzim-enzim dan protein-protein pengikat
logam. Fungsi antioksidan adalah mencegah terbentuknya radikal hidroksil, memutus rantai
reaksi oksidan, mereduksi oksidan menjadi zat lain yang kurang reaktif misalnya H2O dan
O2, menghambat peroksidase lipid dan scavenger langsung dari ROS.
Tujuan : Menganalisis pengaruh pemberian vitamin C 5,1mg/kgBB/hari/ i.v (setara dengan
50 mg/kgBB/hari/ i.v pada manusia dengan berat badan 60kg) pada tahap awal sepsis
terhadap diameter arteriol pada tikus wistar dengan model sepsis polimikrobial.
Metode : Penelitian ini termasuk eksperimental laboratorik. Sejumlah 27 ekor tikus wistar di
adaptasikan selama 7 hari sebelum dibagi dalam tiga kelompok yang masing-masing
kelompok terdiri dari 9 ekor tikus yang ditentukan secara acak. Untuk kelompok satu (K1)
yang merupakan kelompok kontrol, tidak dikukan induksi cecal inoculum maupun pemberian
vitamin c.. Untuk kelompok dua (K2) diberikan injeksi cecal inoculum 40mg/kali/hari selama
3 hari berturut turut. Untuk kelompok perlakukan tiga (K3) perlakuan sama dengan kelompok
dua ditambah dengan vitamin C 5,1 mg/kg/kali/hari secara intravena selama 3 hari berturutturut. Setelah 72 jam tikus wistar akan di euthanasia dengan cara dekapitasi. Duodenum tikus
kemudian diambil untuk dilakukan pemeriksaan histopatologi yang akan mengukur diameter
arteriol rata-rata pada tiap sampel. Dikarenakan ada kelompok tidak lulus uji normalitas maka
pengujian statistik di uji alternatif dengan Kruskal-Wallis test dan dilanjutkan dengan Mann
Whitney Test. Dianggap bermakna secara statistik apabila nilai p < 0,05.
Hasil : Nilai uji beda antara kelompok 1 dan kelompok 2 mendapatkan nilai p=0,001 p