Efektifitas Pemberian Ajuvan Midazolam pada Anestesi Spinal dengan Bupivakain terhadap Pencegahan Peningkatan Kadar Gula Darah.
EFEKTIVITAS PEMBERIAN AJUVAN MIDAZOLAM
PADA ANESTESI SPINAL DENGAN BUPIVAKAIN
TERHADAP PENCEGAHAN PENINGKATAN
KADAR GULA DARAH
TESIS
Disusun untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai
Derajat Magister Program Studi Kedokteran Keluarga
Oleh
Urip Widyanto
S500109055
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
2013
i
EFEKTIVITAS PEMBERIAN AJUVAN MIDAZOLAM
PADA ANESTESI SPINAL DENGAN BUPIVAKAIN
TERHADAP PENCEGAHAN PENINGKATAN KADAR GULA DARAH
TESIS
Oleh
Urip Widyanto
S500109055
Komisi
Nama
Tanda Tangan
Tanggal
Pembimbing
Pembimbing I Prof. Dr. Harsono Salimo, dr., Sp. A (K)
Mei 2013
NIP 19441226 197310 1 001
Pembimbing II Marthunus Judin, dr., Sp. An., KAP
NIP 19510221 198211 1 001
Telah dinyatakan memenuhi syarat
pada tanggal
Mei 2013
Ketua Program Studi Kedokteran Keluarga
Program Pascasarjana UNS
Dr. Hari Wujoso, dr., Sp. F., MM
NIP 19621022 199503 1 001
ii
Mei 2013
EFEKTIVITAS PEMBERIAN AJUVAN MIDAZOLAM
PADA ANESTESI SPINAL DENGAN BUPIVAKAIN
TERHADAP PENCEGAHAN PENINGKATAN KADAR GULA DARAH
TESIS
Oleh
Urip Widyanto
S500109055
Dewan penguji :
Jabatan
Nama
Ketua
Tanda Tangan
Dr. Hari Wujoso, dr., Sp. F., MM
Tanggal
Juni 2013
NIP. 19621022 199503 1 001
Sekretaris Prof. Dr. Muchsin Douwes, dr. AIFO, MARS
Juni 2013
NIP. 19480531 197603 1 001
Anggota
Prof. Dr. Harsono Salimo, dr., Sp. A. (K)
Juni 2013
NIP. 19441226 197310 1 001
Anggota
Marthunus Judin, dr., Sp. An. KAP
Juni 2013
NIP. 19510221 198211 1 001
Telah dipertahankan di depan penguji dan dinyatakan memenuhi syarat
pada tanggal
Direktur PPS UNS
Juni 2013
Ketua Program Studi MKK
Prof. Dr. Ir. Ahmad Yunus, MS
Dr. Hari Wujoso, dr., Sp. F., MM
NIP. 19610717 198601 1 001
NIP. 19621022 199503 1 001
iii
PERNYATAAN ORISINALITAS DAN PUBLIKASI TESIS
Saya menyatakan dengan sebenarnya bahwa :
1. Tesis yang berjudul “EFEKTIFITAS PEMBERIAN AJUVAN MIDAZOLAM
PADA
ANESTESI
SPINAL
DENGAN
BUPIVAKAIN
TERHADAP
PENCEGAHAN PENINGKATAN KADAR GULA DARAH” ini adalah karya
penelitian saya sendiri dan bebas plagiat serta tidak terdapat karya ilmiah yang
pernah diajukan oleh orang lain untuk memperoleh gelar akademik serta tidak
terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain
kecuali secara tertulis digunakan sebagai acuan dalam naskah ini dan disebutkan
dalam daftar pustaka.
2. Apabila di kemudian hari terbukti terdapat plagiat dalam karya ilmiah ini, maka saya
bersedia menerima sanksi sesuai ketentuan peraturan perundang-undangan
(Permendiknas No 17 tahun 2010).
3. Publikasi atas keseluruhan isi tesis pada jurnal atau forum ilmiah lain harus seijin
dan menyertakan tim pembimbing sebagai author dan PPS UNS sebagai
institusinya. Apabila dalam waktu sekurang-kurangnya satu semester (enam bulan
sejak pengesahan tesis) saya tidak melakukan publikasi dari sebagian atau
keseluruhan
tesis
ini,
maka
Prodi
Kedokteran
Keluarga
UNS
berhak
mempublikasikannya pada jurnal ilmiah yang diterbitkan Prodi Kedokteran
Keluarga UNS.
4. Apabila saya melakukan pelanggaran dari ketentuan publikasi ini, maka saya
bersedia mendapatkan sanksi akademik yang berlaku.
Surakarta,
Mei 2013
Urip Widyanto
iv
KATA PENGANTAR
Segala puji syukur kehadirat Allah Subhanahuwata’ala atas petunjuk dan rahmat
yang diberikan, sehingga penulis dapat menyelesaian tesis dengan judul:
”EFEKTIFITAS PEMBERIAN AJUVAN MIDAZOLAM PADA ANESTESI
SPINAL
DENGAN
BUPIVAKAIN
TERHADAP
PENCEGAHAN
PENINGKATAN KADAR GULA DARAH ”.
Tesis ini merupakan persyaratan untuk mencapai derajat Magister Kesehatan
Program Studi Kedokteran Keluarga Minat Utama Ilmu Biomedik. Terselesaikannya
Tesis ini tidak terlepas dari bantuan berbagai pihak, oleh karena itu pada kesempatan
ini penulis mengucapkan terima kasih kepada :
1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, MS selaku Rektor Universitas Sebelas Maret Surakarta
2. Prof. Dr. Ir. Ahmad Yunus, MS selaku Direktur Program Pasca Sarjana
Universitas Sebelas Maret Surakarta.
3. Prof. Dr. Zaenal Arifin Adnan, dr., Sp. PD KR FINASIM selaku Dekan Fakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta
4. Dr. Hari Wujoso, dr., Sp. F, MM, selaku Ketua Progrma Studi Magister
Kedokteran Keluarga Universitas Sebelas Maret Surakarta
5. Prof. DR. Harsono Salimo, dr., Sp. A. (K) selaku pembimbing I yang dengan
kesabarannya
meneliti
proposal
penelitian
lebih baik
v
ini
sehingga
menjadi
6. H. Marthunus Judin, dr.,Sp. An., KAP selaku pembimbing II yang telah
memberikan bimbingan dan dukungannya
7. Sugeng Budi Santosa, dr., Sp. An. KMN, selaku Kepala SMF Ilmu Anestesi dan
Terapi Intensif FKUNS/RSDM. Terima kasih telah memberikan kesempatan dan
dukungan untuk mengikuti program Magister di Program Pascasarjana
Universitas Sebelas Maret
8. Mulyo Hadi Sudjito, dr., Sp. An. KNA selaku Ketua Program Studi Pendidikan
Dokter Spesialis Anestesi dan Terapi Intensif FKUNS/RSUD Dr. Moewardi
Surakarta yang telah memberikan kesempatan untuk mengikuti program Magister
di Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret
9. Seluruh staf pengajar PPDS I Anestesiologi dan Terapi Intensif FK UNS / RSUD
Dr. Moewardi Surakarta, yang dengan sabar memberikan bimbingan dan
nasehatnya
10. Orang tua dan saudara-saudara yang telah memberikan restu dan dukungannya
atas setiap langkah dalam menyelesaikan tugas-tugas dalam proses penyusunan
tesis ini
11. Istri tercinta Laila wahyuningsih, dr., anak tersayang Aisya Zihni Mumtaza, dan
Zahrin Shaafira Mumtaza yang selalu memberikan dukungan dan inspirasi bagi
terselesainya tesis ini
12. Teman –teman rsiden satu angkatan, Sony, dr., Zamroni, dr., Teta, dr., Jarwo, dr.,
dan Osi, dr., terima kasih atas kerja sama dan kebersamaannya
vi
13. Alit, dr., dan Mita, dr., cs, para yunior saya, terima kasih banyak atas segala
bantuannya untuk ikut berpartisipasi dalam tesis saya ini
14. Semua pihak yang telah membantu dalam penyusunan proposal penelitian ini
yang tidak dapat kami sebutkan satu per satu.
Penulis menyadari bahwa proposal penelitian ini masih banyak kekurangan,
untuk itu kritik dan saran dari pembaca sangat kami harapkan guna perbaikan
penelitian ini menjadi lebih baik.
Surakarta,
Mei 2013
Penulis
Urip Widyanto
vii
ABSTRACT
Urip Widyanto, S500109055. 2013. The Effectiveness of Midazolam Administration
as Adjunct to Bupivacaine in Spinal Anesthesia to Prevent Blood Glucose Level
Increament. THESIS. Supervisor I : Prof. Dr. Harsono Salimo, dr., Sp. A., (K).
Supervisor II : Marthunus Judin, dr., Sp. An., KAP. Anesthesiology and Intensive
Therapy - Magister of Family Medicine, Post Graduate Program of Sebelas Maret
University, Surakarta.
Background : Surgery can emerge stress respons that lead to increase blood glucose
level. The administration of opioid and midazolam intravenously and intrathecal opioid
can prevent blood glucose level increment due to surgery, but it also can cause adverse
effect such as respiratory depression, and nausea-vomitus.
Purpose : To observe the effect of midazolam administration as adjunct to bupivacaine
on blood glucose level in spinal anesthesia.
Methods : This single blind randomized control trial involved 30 patiens that divide
into 2 groups, treatment group (P) wich is given hyperbaric bupivacaine 0,5% 12,5 mg
plus midazolam 2 mg, and control group (K) wich is given hyperbaric bupivacaine
0,5% 12,5 mg plus NaCl 0,9% 0,4 cc. Before conduction of spinal anesthesia, the blood
glucose value was recorded (T0), and then the record was made at a moment after first
incision (T1), 30 minutes after first incision (T2), a moment after wound closure (T3),
3 hours after wound closure (T4), and 6 hours after wound closure (T5). After that, the
differences value from time to time were calculated.
Result : The increase of blood glucose level in treatment groups can be prevented
better from T1 to T2 and from T2 to T3 (p = 0,015 and p = 0,006).
Conclusion : The administration of midazolam as adjunct to bupivacaine in spinal
anesthesia can prevent increased blood glucose level effectively from at time of first
incision until 90 minutes after it.
Keywords : adjunct agent midazolam, spinal anesthesia with bupivacaine, blood
glucose level.
viii
ABSTRAK
Urip Widyanto, S500109055. 2013. Efektifitas Pemberian Ajuvan Midazolam pada
Anestesi Spinal dengan Bupivakain terhadap Pencegahan Peningkatan Kadar
Gula Darah. TESIS. Pembimbing I: Prof. Dr. Harsono Salimo, dr., Sp. A., (K).
Pembimbing II : Marthunus Judin, dr., Sp. An., KMN, Anestesiologi dan Terapi
Intensif - Program Studi Magister Kedokteran Keluarga, Program Pascasarjana
Universitas Sebelas Maret Surakarta.
Latar Belakang: Pembedahan dapat menimbulkan respon stres yang berakibat
peningkatan kadar gula darah. Pemberian Opioid dan Midazolam intra vena serta
Opioid intrathecal dapat mencegah peningkatan kadar gula darah karena pembedahan
tetapi menimbulkan efek samping depresi nafas dan mual muntah.
Tujuan: Mengetahui efektifitas pemberian ajuvan Midazolam pada anestesi spinal
dengan Bupivakain terhadap pencegahan peningkatan kadar gula darah.
Metode: Penelitian menggunakan Single Blind Randomized Control Trial pada 30
pasien yang dikelompokkan menjadi 2 kelompok, yaitu kelompok perlakuan (P) yang
diberikan Bupivakain 0,5% hyperbaric 12,5 mg ditambah Midazolam 2 mg dan
kelompok kontrol (K) Bupivakain 0,5% hyperbaric 12,5 mg ditambah NaCl 0,9% 0,4
cc. Kemudian dicatat kadar gula darahnya pada sesaat sebelum tindakan anestesi spinal
(T0), sesaat setelah irisan pertama (T1), 30 menit setelah irisan pertama (T2), sesaat
setelah penutupan luka (T3), 3 jam setelah penutupan luka (T4), dan 6 jam setelah
penutupan luka (T5). Kemudian dihitung selisih kadar gula darahnya dari waktu ke
waktu.
Hasil: Peningkatan kadar gula darah kelompok perlakuan dapat dicegah pada saat dari
T1 ke T2 dan dari T2 ke T3. (p = 0,015 dan p = 0,006).
Kesimpulan : Pemberian ajuvan Midazolam pada anestesi spinal dengan Bupivakain
efektif mencegah peningkatan kadar gula darah dari irisan pertama pembedahan sampai
90 menit sesudahnya.
Kata Kunci : Ajuvan Midazolam, anestesi spinal dengan Bupivakain, kadar gula
darah.
ix
DAFTAR ISI
HALAMANJUDUL...........................................................................................
i
HALAMAN PENGESAHAN PEMBIMBING..................................................
ii
HALAMAN PENGESAHAN PENGUJI...........................................................
iii
PERNYATAAN ORISINALITAS DAN PUBLIKASI TESIS..........................
iv
KATA PENGANTAR........................................................................................
v
ABSTRAK..........................................................................................................
viii
DAFTAR ISI.......................................................................................................
x
DAFTAR GAMBAR..........................................................................................
xiv
DAFTAR TABEL...............................................................................................
xv
DAFTAR LAMPIRAN......................................................................................
xvi
BAB I. PENDAHULUAN
A. Latar belakang masalah...................................................................
1
B. Rumusan masalah............................................................................
4
C. Tujuan Penelitian.............................................................................
4
1. Tujuan Umum.............................................................................
4
2. Tujuan Khusus............................................................................
4
D. Manfaat penelitian...........................................................................
5
1. Manfaat teoritis...........................................................................
5
x
2. Manfaat klinis.............................................................................
5
3. Manfaat bidang kedokteran keluarga..........................................
5
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA
A. Kajian teori.....................................................................................
6
1. Anestesi Spinal...........................................................................
6
2. Bupivakain..................................................................................
7
a. Struktur kimia..........................................................................
7
b. Mekanisme Kerja dan Efeknya terhadap Respon Stres...........
8
c. Farmakokinetik.........................................................................
10
d. Farmakodinamik......................................................................
11
3. Midazolam...................................................................................
12
a. Struktur Kimia..........................................................................
12
b. Mekanisme Kerja dan Efeknya terhadap Respon Stres...........
13
c. Farmakokinetik.........................................................................
15
d. Farmakodinamik......................................................................
17
4. Pengaruh Pembedahan terhadap Kadar Gula Darah...................
19
5. Efek Hiperglikemi Perioperatif..................................................
23
B. Kerangka Pikir.................................................................................
25
C. Hipotesis..........................................................................................
27
xi
BAB III. METODE PENELITIAN...................................................................
28
A.Tempat dan Waktu Penelitian.........................................................
28
B. Jenis Penelitian...............................................................................
28
C. Populasi.........................................................................................
28
D. Sampel...........................................................................................
29
1. Kriteria Inklusi...........................................................................
29
2. Kriteria Eksklusi........................................................................
29
3. Penentuan Besar Sampel...........................................................
29
E. Variabel Penelitian........................................................................
29
1. Variabel Bebas...........................................................................
29
2. Variabel Terikat..........................................................................
29
F. Definisi Operasional........................................................................ 30
G. Alur Penelitian................................................................................ 30
H. Jalannya Penelitian.........................................................................
31
I. Alat dan Obat.................................................................................
32
1. Alat.............................................................................................
32
2. Obat............................................................................................
32
J. Pengolahan Data..............................................................................
33
xii
BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN...........................................................
34
A. Hasil Penelitian..............................................................................
34
B. Pembahasan...................................................................................
40
BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN...........................................................
48
A. Kesimpulan....................................................................................
49
B. Saran..............................................................................................
49
C. Keterbatasan...................................................................................
50
DAFTAR PUSTAKA..........................................................................................
51
LAMPIRAN.........................................................................................................
56
xiii
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1.
Struktur Kimia Bupivakain...........………………………..……...
Gambar 2.2.
Struktur Kimia Midazolam…….....………………………...……. 12
Gambar 2.3.
Kerangka Pikir…………………………….……………………... 25
Gambar 4.1.
Grafik Kadar Gula Darah...............................................................
36
Gambar 4.2.
Grafik Selisih Kadar Gula Darah…………………………...........
37
xiv
8
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1.
Dosis Bupivakain……………………………………...........................
11
Tabel 2.2..
Respon Sistemik terhadap Pembedahan…………………….………...
20
Tabel 2.3.
Respon Hormonal terhadap Pembedahan………..................................
22
Tabel 4.1.
Hasil Uji t terhadap Umur dan Berat Badan……………......................
34
Tabel 4.2.
Hasil Uji Chi Square terhadap Jenis Kelamin dan Status Fisik
ASA…………………………………………………............................... 35
Tabel 4.3.
Hasil Uji t terhadap lama Operasi…………............................................. 35
Tabel 4.4.
Hasil Uji t terhadap Perubahan Kadar Gula Darah Setiap Waktu Antar
Kelompok………...................................................................................... 38
Tabel 4.5.
Hasil Uji Anava Dua Arah terhadap Perubahan Kadar Gula Darah
Secara Keseluruhan Antar Kelompok ……….......................................... 39
Tabel 4.6.
Hasil Uji Chi Square terhadap Efek Samping Depresi Nafas, Mual
Muntah, dan Menggigil………………………......................................... 39
xv
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1.
Surat Pernyataan Persetujuan (Inform Consent)............................. 56
Lampiran 2.
Formulir Penelitian.........................................................................
57
Lampiran 3.
Hasil Kadar Gula Darah.................................................................
58
Lampiran 4.
Selisih Kadar Gula Darah...............................................................
59
Lampiran 5.
Data Demografi Sampel.................................................................
60
Lampiran 6.
Uji t Variabel Umur, Berat Badan, dan Lama Operasi...................
61
Lampiran 7.
Uji Chi Square Variabel Jenis Kelamin......................................... 62
Lampiran 8.
Uji Chi Square Variabel ASA.......................................................
Lampiran 9.
Uji t Perubahan Kadar Gula Darah Setiap Waktu Antar
63
Kelompok........................................................................................ 64
Lampiran 10.
Uji Anava Dua Arah Kadar Gula Darah Kelompok Perlakuan
dan Kontrol.....................................................................................
65
Lampiran 11.
Uji Chi Square Efek Samping Mual Muntah dan Menggigil.........
66
Lampiran 12.
Jadwal Penelitian............................................................................
67
xvi
Lampiran 13.
Lembar Ethical Clereance..............................................................
Lampiran 14.
Biodata Peneliti............................................................................... 69
xvii
68
ii
PADA ANESTESI SPINAL DENGAN BUPIVAKAIN
TERHADAP PENCEGAHAN PENINGKATAN
KADAR GULA DARAH
TESIS
Disusun untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai
Derajat Magister Program Studi Kedokteran Keluarga
Oleh
Urip Widyanto
S500109055
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
2013
i
EFEKTIVITAS PEMBERIAN AJUVAN MIDAZOLAM
PADA ANESTESI SPINAL DENGAN BUPIVAKAIN
TERHADAP PENCEGAHAN PENINGKATAN KADAR GULA DARAH
TESIS
Oleh
Urip Widyanto
S500109055
Komisi
Nama
Tanda Tangan
Tanggal
Pembimbing
Pembimbing I Prof. Dr. Harsono Salimo, dr., Sp. A (K)
Mei 2013
NIP 19441226 197310 1 001
Pembimbing II Marthunus Judin, dr., Sp. An., KAP
NIP 19510221 198211 1 001
Telah dinyatakan memenuhi syarat
pada tanggal
Mei 2013
Ketua Program Studi Kedokteran Keluarga
Program Pascasarjana UNS
Dr. Hari Wujoso, dr., Sp. F., MM
NIP 19621022 199503 1 001
ii
Mei 2013
EFEKTIVITAS PEMBERIAN AJUVAN MIDAZOLAM
PADA ANESTESI SPINAL DENGAN BUPIVAKAIN
TERHADAP PENCEGAHAN PENINGKATAN KADAR GULA DARAH
TESIS
Oleh
Urip Widyanto
S500109055
Dewan penguji :
Jabatan
Nama
Ketua
Tanda Tangan
Dr. Hari Wujoso, dr., Sp. F., MM
Tanggal
Juni 2013
NIP. 19621022 199503 1 001
Sekretaris Prof. Dr. Muchsin Douwes, dr. AIFO, MARS
Juni 2013
NIP. 19480531 197603 1 001
Anggota
Prof. Dr. Harsono Salimo, dr., Sp. A. (K)
Juni 2013
NIP. 19441226 197310 1 001
Anggota
Marthunus Judin, dr., Sp. An. KAP
Juni 2013
NIP. 19510221 198211 1 001
Telah dipertahankan di depan penguji dan dinyatakan memenuhi syarat
pada tanggal
Direktur PPS UNS
Juni 2013
Ketua Program Studi MKK
Prof. Dr. Ir. Ahmad Yunus, MS
Dr. Hari Wujoso, dr., Sp. F., MM
NIP. 19610717 198601 1 001
NIP. 19621022 199503 1 001
iii
PERNYATAAN ORISINALITAS DAN PUBLIKASI TESIS
Saya menyatakan dengan sebenarnya bahwa :
1. Tesis yang berjudul “EFEKTIFITAS PEMBERIAN AJUVAN MIDAZOLAM
PADA
ANESTESI
SPINAL
DENGAN
BUPIVAKAIN
TERHADAP
PENCEGAHAN PENINGKATAN KADAR GULA DARAH” ini adalah karya
penelitian saya sendiri dan bebas plagiat serta tidak terdapat karya ilmiah yang
pernah diajukan oleh orang lain untuk memperoleh gelar akademik serta tidak
terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain
kecuali secara tertulis digunakan sebagai acuan dalam naskah ini dan disebutkan
dalam daftar pustaka.
2. Apabila di kemudian hari terbukti terdapat plagiat dalam karya ilmiah ini, maka saya
bersedia menerima sanksi sesuai ketentuan peraturan perundang-undangan
(Permendiknas No 17 tahun 2010).
3. Publikasi atas keseluruhan isi tesis pada jurnal atau forum ilmiah lain harus seijin
dan menyertakan tim pembimbing sebagai author dan PPS UNS sebagai
institusinya. Apabila dalam waktu sekurang-kurangnya satu semester (enam bulan
sejak pengesahan tesis) saya tidak melakukan publikasi dari sebagian atau
keseluruhan
tesis
ini,
maka
Prodi
Kedokteran
Keluarga
UNS
berhak
mempublikasikannya pada jurnal ilmiah yang diterbitkan Prodi Kedokteran
Keluarga UNS.
4. Apabila saya melakukan pelanggaran dari ketentuan publikasi ini, maka saya
bersedia mendapatkan sanksi akademik yang berlaku.
Surakarta,
Mei 2013
Urip Widyanto
iv
KATA PENGANTAR
Segala puji syukur kehadirat Allah Subhanahuwata’ala atas petunjuk dan rahmat
yang diberikan, sehingga penulis dapat menyelesaian tesis dengan judul:
”EFEKTIFITAS PEMBERIAN AJUVAN MIDAZOLAM PADA ANESTESI
SPINAL
DENGAN
BUPIVAKAIN
TERHADAP
PENCEGAHAN
PENINGKATAN KADAR GULA DARAH ”.
Tesis ini merupakan persyaratan untuk mencapai derajat Magister Kesehatan
Program Studi Kedokteran Keluarga Minat Utama Ilmu Biomedik. Terselesaikannya
Tesis ini tidak terlepas dari bantuan berbagai pihak, oleh karena itu pada kesempatan
ini penulis mengucapkan terima kasih kepada :
1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, MS selaku Rektor Universitas Sebelas Maret Surakarta
2. Prof. Dr. Ir. Ahmad Yunus, MS selaku Direktur Program Pasca Sarjana
Universitas Sebelas Maret Surakarta.
3. Prof. Dr. Zaenal Arifin Adnan, dr., Sp. PD KR FINASIM selaku Dekan Fakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta
4. Dr. Hari Wujoso, dr., Sp. F, MM, selaku Ketua Progrma Studi Magister
Kedokteran Keluarga Universitas Sebelas Maret Surakarta
5. Prof. DR. Harsono Salimo, dr., Sp. A. (K) selaku pembimbing I yang dengan
kesabarannya
meneliti
proposal
penelitian
lebih baik
v
ini
sehingga
menjadi
6. H. Marthunus Judin, dr.,Sp. An., KAP selaku pembimbing II yang telah
memberikan bimbingan dan dukungannya
7. Sugeng Budi Santosa, dr., Sp. An. KMN, selaku Kepala SMF Ilmu Anestesi dan
Terapi Intensif FKUNS/RSDM. Terima kasih telah memberikan kesempatan dan
dukungan untuk mengikuti program Magister di Program Pascasarjana
Universitas Sebelas Maret
8. Mulyo Hadi Sudjito, dr., Sp. An. KNA selaku Ketua Program Studi Pendidikan
Dokter Spesialis Anestesi dan Terapi Intensif FKUNS/RSUD Dr. Moewardi
Surakarta yang telah memberikan kesempatan untuk mengikuti program Magister
di Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret
9. Seluruh staf pengajar PPDS I Anestesiologi dan Terapi Intensif FK UNS / RSUD
Dr. Moewardi Surakarta, yang dengan sabar memberikan bimbingan dan
nasehatnya
10. Orang tua dan saudara-saudara yang telah memberikan restu dan dukungannya
atas setiap langkah dalam menyelesaikan tugas-tugas dalam proses penyusunan
tesis ini
11. Istri tercinta Laila wahyuningsih, dr., anak tersayang Aisya Zihni Mumtaza, dan
Zahrin Shaafira Mumtaza yang selalu memberikan dukungan dan inspirasi bagi
terselesainya tesis ini
12. Teman –teman rsiden satu angkatan, Sony, dr., Zamroni, dr., Teta, dr., Jarwo, dr.,
dan Osi, dr., terima kasih atas kerja sama dan kebersamaannya
vi
13. Alit, dr., dan Mita, dr., cs, para yunior saya, terima kasih banyak atas segala
bantuannya untuk ikut berpartisipasi dalam tesis saya ini
14. Semua pihak yang telah membantu dalam penyusunan proposal penelitian ini
yang tidak dapat kami sebutkan satu per satu.
Penulis menyadari bahwa proposal penelitian ini masih banyak kekurangan,
untuk itu kritik dan saran dari pembaca sangat kami harapkan guna perbaikan
penelitian ini menjadi lebih baik.
Surakarta,
Mei 2013
Penulis
Urip Widyanto
vii
ABSTRACT
Urip Widyanto, S500109055. 2013. The Effectiveness of Midazolam Administration
as Adjunct to Bupivacaine in Spinal Anesthesia to Prevent Blood Glucose Level
Increament. THESIS. Supervisor I : Prof. Dr. Harsono Salimo, dr., Sp. A., (K).
Supervisor II : Marthunus Judin, dr., Sp. An., KAP. Anesthesiology and Intensive
Therapy - Magister of Family Medicine, Post Graduate Program of Sebelas Maret
University, Surakarta.
Background : Surgery can emerge stress respons that lead to increase blood glucose
level. The administration of opioid and midazolam intravenously and intrathecal opioid
can prevent blood glucose level increment due to surgery, but it also can cause adverse
effect such as respiratory depression, and nausea-vomitus.
Purpose : To observe the effect of midazolam administration as adjunct to bupivacaine
on blood glucose level in spinal anesthesia.
Methods : This single blind randomized control trial involved 30 patiens that divide
into 2 groups, treatment group (P) wich is given hyperbaric bupivacaine 0,5% 12,5 mg
plus midazolam 2 mg, and control group (K) wich is given hyperbaric bupivacaine
0,5% 12,5 mg plus NaCl 0,9% 0,4 cc. Before conduction of spinal anesthesia, the blood
glucose value was recorded (T0), and then the record was made at a moment after first
incision (T1), 30 minutes after first incision (T2), a moment after wound closure (T3),
3 hours after wound closure (T4), and 6 hours after wound closure (T5). After that, the
differences value from time to time were calculated.
Result : The increase of blood glucose level in treatment groups can be prevented
better from T1 to T2 and from T2 to T3 (p = 0,015 and p = 0,006).
Conclusion : The administration of midazolam as adjunct to bupivacaine in spinal
anesthesia can prevent increased blood glucose level effectively from at time of first
incision until 90 minutes after it.
Keywords : adjunct agent midazolam, spinal anesthesia with bupivacaine, blood
glucose level.
viii
ABSTRAK
Urip Widyanto, S500109055. 2013. Efektifitas Pemberian Ajuvan Midazolam pada
Anestesi Spinal dengan Bupivakain terhadap Pencegahan Peningkatan Kadar
Gula Darah. TESIS. Pembimbing I: Prof. Dr. Harsono Salimo, dr., Sp. A., (K).
Pembimbing II : Marthunus Judin, dr., Sp. An., KMN, Anestesiologi dan Terapi
Intensif - Program Studi Magister Kedokteran Keluarga, Program Pascasarjana
Universitas Sebelas Maret Surakarta.
Latar Belakang: Pembedahan dapat menimbulkan respon stres yang berakibat
peningkatan kadar gula darah. Pemberian Opioid dan Midazolam intra vena serta
Opioid intrathecal dapat mencegah peningkatan kadar gula darah karena pembedahan
tetapi menimbulkan efek samping depresi nafas dan mual muntah.
Tujuan: Mengetahui efektifitas pemberian ajuvan Midazolam pada anestesi spinal
dengan Bupivakain terhadap pencegahan peningkatan kadar gula darah.
Metode: Penelitian menggunakan Single Blind Randomized Control Trial pada 30
pasien yang dikelompokkan menjadi 2 kelompok, yaitu kelompok perlakuan (P) yang
diberikan Bupivakain 0,5% hyperbaric 12,5 mg ditambah Midazolam 2 mg dan
kelompok kontrol (K) Bupivakain 0,5% hyperbaric 12,5 mg ditambah NaCl 0,9% 0,4
cc. Kemudian dicatat kadar gula darahnya pada sesaat sebelum tindakan anestesi spinal
(T0), sesaat setelah irisan pertama (T1), 30 menit setelah irisan pertama (T2), sesaat
setelah penutupan luka (T3), 3 jam setelah penutupan luka (T4), dan 6 jam setelah
penutupan luka (T5). Kemudian dihitung selisih kadar gula darahnya dari waktu ke
waktu.
Hasil: Peningkatan kadar gula darah kelompok perlakuan dapat dicegah pada saat dari
T1 ke T2 dan dari T2 ke T3. (p = 0,015 dan p = 0,006).
Kesimpulan : Pemberian ajuvan Midazolam pada anestesi spinal dengan Bupivakain
efektif mencegah peningkatan kadar gula darah dari irisan pertama pembedahan sampai
90 menit sesudahnya.
Kata Kunci : Ajuvan Midazolam, anestesi spinal dengan Bupivakain, kadar gula
darah.
ix
DAFTAR ISI
HALAMANJUDUL...........................................................................................
i
HALAMAN PENGESAHAN PEMBIMBING..................................................
ii
HALAMAN PENGESAHAN PENGUJI...........................................................
iii
PERNYATAAN ORISINALITAS DAN PUBLIKASI TESIS..........................
iv
KATA PENGANTAR........................................................................................
v
ABSTRAK..........................................................................................................
viii
DAFTAR ISI.......................................................................................................
x
DAFTAR GAMBAR..........................................................................................
xiv
DAFTAR TABEL...............................................................................................
xv
DAFTAR LAMPIRAN......................................................................................
xvi
BAB I. PENDAHULUAN
A. Latar belakang masalah...................................................................
1
B. Rumusan masalah............................................................................
4
C. Tujuan Penelitian.............................................................................
4
1. Tujuan Umum.............................................................................
4
2. Tujuan Khusus............................................................................
4
D. Manfaat penelitian...........................................................................
5
1. Manfaat teoritis...........................................................................
5
x
2. Manfaat klinis.............................................................................
5
3. Manfaat bidang kedokteran keluarga..........................................
5
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA
A. Kajian teori.....................................................................................
6
1. Anestesi Spinal...........................................................................
6
2. Bupivakain..................................................................................
7
a. Struktur kimia..........................................................................
7
b. Mekanisme Kerja dan Efeknya terhadap Respon Stres...........
8
c. Farmakokinetik.........................................................................
10
d. Farmakodinamik......................................................................
11
3. Midazolam...................................................................................
12
a. Struktur Kimia..........................................................................
12
b. Mekanisme Kerja dan Efeknya terhadap Respon Stres...........
13
c. Farmakokinetik.........................................................................
15
d. Farmakodinamik......................................................................
17
4. Pengaruh Pembedahan terhadap Kadar Gula Darah...................
19
5. Efek Hiperglikemi Perioperatif..................................................
23
B. Kerangka Pikir.................................................................................
25
C. Hipotesis..........................................................................................
27
xi
BAB III. METODE PENELITIAN...................................................................
28
A.Tempat dan Waktu Penelitian.........................................................
28
B. Jenis Penelitian...............................................................................
28
C. Populasi.........................................................................................
28
D. Sampel...........................................................................................
29
1. Kriteria Inklusi...........................................................................
29
2. Kriteria Eksklusi........................................................................
29
3. Penentuan Besar Sampel...........................................................
29
E. Variabel Penelitian........................................................................
29
1. Variabel Bebas...........................................................................
29
2. Variabel Terikat..........................................................................
29
F. Definisi Operasional........................................................................ 30
G. Alur Penelitian................................................................................ 30
H. Jalannya Penelitian.........................................................................
31
I. Alat dan Obat.................................................................................
32
1. Alat.............................................................................................
32
2. Obat............................................................................................
32
J. Pengolahan Data..............................................................................
33
xii
BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN...........................................................
34
A. Hasil Penelitian..............................................................................
34
B. Pembahasan...................................................................................
40
BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN...........................................................
48
A. Kesimpulan....................................................................................
49
B. Saran..............................................................................................
49
C. Keterbatasan...................................................................................
50
DAFTAR PUSTAKA..........................................................................................
51
LAMPIRAN.........................................................................................................
56
xiii
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1.
Struktur Kimia Bupivakain...........………………………..……...
Gambar 2.2.
Struktur Kimia Midazolam…….....………………………...……. 12
Gambar 2.3.
Kerangka Pikir…………………………….……………………... 25
Gambar 4.1.
Grafik Kadar Gula Darah...............................................................
36
Gambar 4.2.
Grafik Selisih Kadar Gula Darah…………………………...........
37
xiv
8
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1.
Dosis Bupivakain……………………………………...........................
11
Tabel 2.2..
Respon Sistemik terhadap Pembedahan…………………….………...
20
Tabel 2.3.
Respon Hormonal terhadap Pembedahan………..................................
22
Tabel 4.1.
Hasil Uji t terhadap Umur dan Berat Badan……………......................
34
Tabel 4.2.
Hasil Uji Chi Square terhadap Jenis Kelamin dan Status Fisik
ASA…………………………………………………............................... 35
Tabel 4.3.
Hasil Uji t terhadap lama Operasi…………............................................. 35
Tabel 4.4.
Hasil Uji t terhadap Perubahan Kadar Gula Darah Setiap Waktu Antar
Kelompok………...................................................................................... 38
Tabel 4.5.
Hasil Uji Anava Dua Arah terhadap Perubahan Kadar Gula Darah
Secara Keseluruhan Antar Kelompok ……….......................................... 39
Tabel 4.6.
Hasil Uji Chi Square terhadap Efek Samping Depresi Nafas, Mual
Muntah, dan Menggigil………………………......................................... 39
xv
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1.
Surat Pernyataan Persetujuan (Inform Consent)............................. 56
Lampiran 2.
Formulir Penelitian.........................................................................
57
Lampiran 3.
Hasil Kadar Gula Darah.................................................................
58
Lampiran 4.
Selisih Kadar Gula Darah...............................................................
59
Lampiran 5.
Data Demografi Sampel.................................................................
60
Lampiran 6.
Uji t Variabel Umur, Berat Badan, dan Lama Operasi...................
61
Lampiran 7.
Uji Chi Square Variabel Jenis Kelamin......................................... 62
Lampiran 8.
Uji Chi Square Variabel ASA.......................................................
Lampiran 9.
Uji t Perubahan Kadar Gula Darah Setiap Waktu Antar
63
Kelompok........................................................................................ 64
Lampiran 10.
Uji Anava Dua Arah Kadar Gula Darah Kelompok Perlakuan
dan Kontrol.....................................................................................
65
Lampiran 11.
Uji Chi Square Efek Samping Mual Muntah dan Menggigil.........
66
Lampiran 12.
Jadwal Penelitian............................................................................
67
xvi
Lampiran 13.
Lembar Ethical Clereance..............................................................
Lampiran 14.
Biodata Peneliti............................................................................... 69
xvii
68
ii