Stabilitas Obat pertemuan I-II

STABI LI TAS OBAT STABI LI TAS OBAT STABI LI TAS OBAT STABI LI TAS OBAT

  Dhadhang Wahyu Dhadhang Wahyu Kurniawan Kurniawan Laboratorium Farmasetika Laboratorium Laboratorium Farmasetika Laboratorium Farmasetika Unsoed Farmasetika Unsoed Unsoed Unsoed @Dhadhang_WK @ Dhadhang_WK

Stabilitas Stabilitas Obat Obat Stabilitas Stabilitas Obat Obat

  „ Stabilitas: adalah kemampuan suatu produk obat

  untuk menjaga spesifikasi yang sudah dibuat untuk menjamin identitasnya, kualitas kekuatannya, dan kemurniannya kemurniannya

  „ I nstabilitas dapat menyebabkan

• Perubahan performa yang tidak diinginkan, misalnya disolusi/bioavailabilitas
• Perubahan substansi dalam penampilan fisik sediaan

  M b bk k l d k - Menyebabkan kegagalan produk

Faktor-- faktor Faktor faktor yang yang mempengaruhi Stabilitas mempengaruhi Stabilitas 1-- Faktor

  1 Faktor lingkungan lingkungan

• Temperatur Temperatur -- Cahaya Cahaya -- Oksigen Oksigen Oksigen Oksigen -- Kelembaban Kelembaban Kelembaban Kelembaban -- Karbon Karbon dioksida dioksida

  2 Obat atau atau eksipien eksipien di di dalam dalam sediaan sediaan

  2-- Obat

  Ukuran Ukuran partikel partikel obat obat

• pH pH sediaan pH pH sediaan sediaan//lingkungan sediaan//lingkungan lingkungan lingkungan
• 3-- Kontaminas

  3 Kontaminas Mikroba Mikroba

  4 Kontaminasi logam Kontaminasi logam logam tertinggal logam tertinggal tertinggal tertinggal

  4 4-- Kontaminasi 4 Kontaminasi

  

Jenis Jenis-- jenis Jenis jenis Jenis jenis studi jenis st di studi stabilitas st di stabilitas stabilitas stabilitas

۞ ۞ FFisika isika

  ۞ Kimia ۞ Kimia ۞ Mikrobiologi ۞ Mikrobiologi

Stabilitas fisika Stabilitas Stabilitas fisika Stabilitas fisika fisika

  „ „ Stabilitas Stabilitas fisika fisika menyiratkan menyiratkan::

  Formulasi tidak Formulasi tidak berubah berubah secara secara total total sepanjang sepanjang umur umur

• simpannya simpannya simpan simpan nya dan nya dan dan belum dan belum belum mengalami belum mengalami mengalami perubahan mengalami perubahan perubahan total perubahan total total total dalam penampilan, dalam penampilan, sifat sifat organoleptik, organoleptik, kekerasan, kekerasan, kerapuhan, ukuran kerapuhan, ukuran partikel partikel,, dll dll Hal ini Hal ini penting penting karena karena mempengaruhi mempengaruhi::
• estetika farmasetik estetika estetika farmasetik estetika farmasetik (“pharmaceutical farmasetik (“pharmaceutical (“pharmaceutical elegance”) (“pharmaceutical elegance”) elegance”) elegance”) keseragaman kandungan keseragaman kandungan obat obat laju pelepasan laju laju pelepasan laju pelepasan obat pelepasan obat obat.. obat

  I mplementasi I mplementasi dekomposisi dekomposisi p p p p fisika fisika 1.

  1. Pembentukan Pembentukan polimorf polimorf dan dan hidrat hidrat

  2

  2 Hilangnya Hilangnya keseragaman keseragaman:: vaporisasi vaporisasi 2.

  2. Hilangnya Hilangnya keseragaman keseragaman: : vaporisasi vaporisasi ((sublimasi sublimasi), ), adsorpsi adsorpsi obat obat

  3

  3 Hilangnya Hilangnya estetika estetika:: wadah wadah luntur luntur 3.

  3. Hilangnya Hilangnya estetika estetika: : wadah wadah luntur luntur, , wadah wadah sobek sobek//pecah pecah, , dll dll

Stabilitas fisika Stabilitas Stabilitas fisika Stabilitas fisika ( Cont.) fisika ( Cont ) ( Cont.) ( Cont ) Formulasi Formulasi Kemungkinan Masalah Kemungkinan Masalah Efek Efek instabilitas fisika instabilitas fisika

  Larutan Larutan Oral Oral 1-- Kehilangan

  1 Kehilangan rasa rasa Perubahan Perubahan bau atau bau atau 2 2-- Perubahan Perubahan rasa rasa rasa rasa rasa rasa 3-- Adanya

  3 Adanya rasa yang rasa yang berbeda karena berbeda karena interaksi interaksi dengan botol dengan dengan botol dengan botol plastik botol plastik plastik plastik 4-- Kehilangan

  4 Kehilangan warna warna 5-- Pengendapan

  5 Pengendapan g g p p

Stabilitas Stabilitas fisika fisika ( Cont ) ( Cont ) Stabilitas Stabilitas fisika fisika ( Cont.) ( Cont.) Formulasi l i l i ki ki l h l h f k f k Formulasi Kemungkinan Kemungkinan masalah masalah instabilitas instabilitas fisika fisika Efek Efek

  L t L t

  1

  1 P b h P b h k k k i k i P b h P b h

  Larutan Larutan parenteral parenteral

  1.

  1. Perubahan Perubahan warna warna karena karena reaksi reaksi fotokimia fotokimia atau atau oksidasi oksidasi

  2.

  2. Adanya Adanya endapan endapan karena karena i t k i i t k i d d d h d h tt Perubahan Perubahan penampilan penampilan dan dan bioavailabilit bioavailabilit interaksi interaksi dengan dengan wadah wadah atau atau tutup tutup

  3.

  3. Adanya Adanya “whiskers” “whiskers” (“ (“cambang cambang”) ”) bioavailabilit bioavailabilit as as y y (( g g ))

  4. Clouds (

  

4. Clouds (langit langit--langit langit) ) karena karena::

((ii) ) Perubahan Perubahan kimia kimia (ii) (ii) Bentuk Bentuk asli asli dari dari larutan larutan jenuh jenuh (ii) (ii) Bentuk Bentuk asli asli dari dari larutan larutan jenuh jenuh

Stabilitas fisika Stabilitas Stabilitas fisika Stabilitas fisika ( Cont.) fisika ( Cont ) ( Cont.) ( Cont ) Formulasi Formulasi Formulasi Formulasi Kemungkinan masalah Kemungkinan Kemungkinan masalah Kemungkinan masalah masalah Efek Efek Efek Efek

  

instabilitas fiika instabilitas fiika

  Suspensi Suspensi Suspensi Suspensi 1-- pengendapan

  1 1 1 pengendapan pengendapan pengendapan 1--

  1 Kehilangan Kehilangan 2 2-- caking caking keseragaman keseragaman 3 pertumbuhan

  1

  1

  3 3-- pertumbuhan 3 pertumbuhan kristal pertumbuhan kristal kristal kristal kandungan kandungan obat obat

  2-- loss of 2 loss of elegance. elegance.

Stabilitas fisika Stabilitas fisika Stabilitas Stabilitas fisika ( Cont.) fisika ( Cont ) ( Cont.) ( Cont ) Formulasi Formulasi Kemungkinan masalah Kemungkinan masalah Efek Efek

  

instabilitas instabilitas fisika fisika

  Emulsi Emulsi 1-- Creaming

  1 Creaming 1-- Kehilangan

  1 Kehilangan keseragaman keseragaman 2-- coalescence 2 coalescence kandungan kandungan kandungan kandungan obat obat 2-- loss of 2 loss of elegance elegance

  Stabilitas fisika Stabilitas Stabilitas fisika Stabilitas fisika ( Cont.) fisika ( Cont ) ( Cont.) ( Cont ) The image cannot be display ed. Your computer may not hav e enough memory to open the image, or the image may hav e been corrupted. Restart y our computer, and then open the file again. If the red x still appears, y ou may hav e to delete the image and then insert it again.

  Coalescence Coalescence Coalescence Coalescence

  Stabilitas fisika Stabilitas Stabilitas fisika Stabilitas fisika ( Cont.) fisika ( Cont ) ( Cont.) ( Cont ) Formulasi Formulasi Kemungkinan masalah Kemungkinan masalah Efek Efek instabilitas instabilitas fisika fisika 1.

  1 Kehilangan (Ointment dan (Ointment (Oi t (Oi t t t d dan d keseragaman keseragaman k k

  a)

  a)

  Ukuran partikel Ukuran partikel suppositoria) suppositoria ) kandungan obat kandungan obat

  b)

  b)

  Konsistensi Konsistensi 2-- loss of 2 loss of

  2. Caking or coalescence elegance elegance

  2. Caking or coalescence

  3. Mencair 3-- Perubahan

  3. Mencair

  3 Perubahan dalam laju dalam dalam laju dalam laju laju

Stabilitas fisika Stabilitas Stabilitas fisika Stabilitas fisika ( Cont.) fisika ( Cont ) ( Cont.) ( Cont ) Formulasi Formulasi Kemungkinan masalah Kemungkinan masalah Efek Efek instabilitas instabilitas obat obat

  T bl T bl Tablets Tablets P Perubahan dalam Perubahan P b h b h dalam:: d l d l P P Perubahan Perubahan b h b h

  dalam dalam laju laju

  a) Waktu Waktu disintegrasi disintegrasi p pelepasan pelepasan p p p b)

  a)

  b) obat obat

  b) Profil

  b) Profil Profil disolusi Profil disolusi disolusi disolusi

  c) Kekerasan Kekerasan

  c)

  d) Penampilan Penampilan ((lunak Penampilan ((lunak lunak dan lunak dan dan dan jelek atau jelek atau menjadi menjadi sangat keras sangat keras))

  d)

  d)

  d) Penampilan

Stabilitas fisika Stabilitas Stabilitas fisika Stabilitas fisika ( Cont.) fisika ( Cont ) ( Cont.) ( Cont ) Formulasi Formulasi Kemungkinan Kemungkinan Efek Efek

  

masalah masalah instabilitas instabilitas

fisika fisika fisika fisika

  Kapsul Kapsul Perubahan Perubahan dalam dalam:: Perubahan Perubahan dalam laju dalam laju jj a) Penampilan Penampilan

  a) Penampilan pelepasan pelepasan b)

  a) Penampilan

  a)

  b) Disolusi Disolusi obat obat c) Kekuatan

  c) )) Kekuatan

Stabilitas kimia Stabilitas kimia Stabilitas Stabilitas kimia:: kimia::

  „ „ „ „ Stabilitas kimia Stabilitas Stabilitas kimia Stabilitas kimia berarti kimia berarti berarti:: berarti:: Terdapat beberapa Terdapat beberapa dekomposisi dekomposisi dalam dalam bahan bahan kimia yang kimia yang dimasukkan dimasukkan ke ke dalam dalam formula formula

sebagai sebagai obat sebagai obat sebagai obat,, pengaw et obat pengaw et pengaw et atau pengaw et atau atau eksipien atau eksipien eksipien lainnya eksipien lainnya lainnya.. lainnya

Dekomposisi ini Dekomposisi ini dapat dapat mempengaruhi mempengaruhi stabilitas stabilitas fisika dan fisika dan kimia kimia obat obat

  I mplementasi I mplementasi dekomposisi dekomposisi p p p p kimia kimia 1.

  1. Hilangnya Hilangnya bahan bahan aktif aktif 2.

  2. Hilangnya Hilangnya “pharmaceutical elegance”, “pharmaceutical elegance”, g y g y p g , p g , seperti seperti timbul timbul bau bau tidak tidak enak enak, , perubahan perubahan warna warna, , problema problema rasa rasa 3.

  3. Terbentuknya Terbentuknya produk produk yang yang toksis toksis

Mekanisme Degradasi Mekanisme Mekanisme Degradasi Mekanisme Degradasi Degradasi

  1 Hidrolisis:: Hidrolisis:: Hidrolisis berarti Hidrolisis berarti ““pemisahan pemisahan oleh oleh air’’ air’’

  1 Hidrolisis 1 1-- Hidrolisis

Beberapa Beberapa gugus gugus fungsi fungsi yang yang Beberapa Beberapa gugus gugus fungsi fungsi yang yang Mudah Mudah mengalami mengalami hidrolisis hidrolisis Tipe Tipe obat obat Contoh Contoh

  Esters Esters Aspirin, alkaloids Aspirin, alkaloids p , a a o d p , a a o d Dexmethasne sodium phosphate Dexmethasne sodium phosphate Nitroglycerin Nitroglycerin L t L t Pil i Pil i Lactones Lactones Pilocarpine Pilocarpine Spironolactone Spironolactone Amides Amides Chloramphenicol Chloramphenicol

  Lactams Lactams Penicillins Penicillins Cephalosporins Cephalosporins Cephalosporins Cephalosporins

Beberapa Beberapa gugus gugus fungsi fungsi yang yang Beberapa Beberapa gugus gugus fungsi fungsi yang yang mudah mudah mengalami mengalami hidrolisis hidrolisis Tipe Tipe obat obat Contoh Contoh

  Imides Imides Glutethimide Glutethimide Malonic ureas Malonic ureas Barbiturates Barbiturates

Mekanisme Degradasi Mekanisme Mekanisme Degradasi Mekanisme Degradasi Degradasi 2-- Oksidasi

  Oksidasi senyawa Oksidasi senyawa organik organik dan dan anorganik anorganik dijelaskan dijelaskan dengan hilangnya dengan hilangnya elektron elektron dan dan hilangnya hilangnya sebuah sebuah molekul hidrogen molekul hidrogen..

Beberapa Beberapa gugus gugus fungsi fungsi yang yang mudah mudah p p g g g g g g y g y g mengalami mengalami autooksidasi autooksidasi Gugus Gugus fungsi fungsi Contoh Contoh

  Catechols Catechols Catecholamines (dopamine) Catecholamines (dopamine) Ethers Ethers Diethylether Diethylether Thiols Thiols Dimercaprol (BAL) Dimercaprol (BAL) Thioethers Thioethers Chlorpromazine Chlorpromazine Carboxylic acids Carboxylic acids Fatty acids Fatty acids

Mekanisme Mekanisme Degradasi Degradasi Mekanisme Mekanisme Degradasi Degradasi 3 3-- Fotolisis Fotolisis

  3

  berarti berarti: : dekomposisi dekomposisi oleh oleh cahaya cahaya

  misal misal:: Sodium Sodium nitroprusside nitroprusside yang yang diberikan diberikan secara secara infusi infusi intravena intravena untuk untuk terapi terapi hipertensi hipertensi akut akut.. jika jika larutan larutan terlindung terlindung dari dari cahaya cahaya,, maka maka akan akan stabil stabil selama selama setidak setidak--tidaknya tidaknya 1 1 tahun tahun;; jika jika terekspos terekspos selama selama setidak setidak tidaknya tidaknya 1 1 tahun tahun;; jika jika terekspos terekspos terhadapa terhadapa cahaya cahaya ruangan ruangan,, maka maka masa masa simpannya simpannya hanya hanya 4 4 jam jam..

Mekanisne Mekanisne Degradasi Degradasi Mekanisne Mekanisne Degradasi Degradasi

  Hubungan Hubungan antara antara panjang panjang gelombang gelombang dan dan terkait terkait energi energi dari dari beberapa beberapa bentuk bentuk cahaya cahaya Ti Ti di i di i P j P j l b l b E i E i Tipe Tipe radiasi radiasi Panjang Panjang gelombang gelombang Energi Energi U.V. U.V.

  50 50 – – 400 400 Kcal mol Kcal mol--1

  1 Visible Visible 400 400 – – 750 750 287 287 – – 72

  72 I.r. I.r. 750 750 – – 10,000 10,000 36 36 -- 1

  1 Lampu filamen tungsten konvensional aman dan

Mekanisme Degradasi Mekanisme Mekanisme Degradasi Mekanisme Degradasi Degradasi

  „ „

Fotolisis dicegah Fotolisis dicegah dengan dengan::

  1 Kemasan yang yang cocok cocok dalam dalam botol botol berwarna berwarna 2-- outer 2 outer kardus kardus 3-- aluminium 3 aluminium foil foil

  1-- Kemasan

Rute Rute degradasi degradasi obat obat Rute Rute degradasi degradasi obat obat

  S l li i S l li i 1.

  1. Solvolisis Solvolisis 2.

  2. Oksidasi Oksidasi

  3

  3 Fotolisis Fotolisis 3.

  3. Fotolisis Fotolisis 4.

  4. Pirolisis Pirolisis 5.

  5. Dehidrasi Dehidrasi 6.

  6. Rasemisasi Rasemisasi 7.

  7. Hidrasi Hidrasi 8.

  8. Dekarboksilasi Dekarboksilasi 9.

  9. Inkompatibilitas Inkompatibilitas

  R t R t 10.

  10. Rearrangement Rearrangement

Faktor-- faktor Faktor faktor yang y y yang g g mempengaruhi laju mempengaruhi laju degradasi degradasi 1-- pH 1 pH

  keasaman keasaman atau atau kebasaan kebasaan suatu suatu larutan larutan mempunyai mempunyai pengaruh besar pengaruh pengaruh besar pengaruh besar terhadap besar terhadap terhadap dekomposisi terhadap dekomposisi dekomposisi senyawa dekomposisi senyawa senyawa obat senyawa obat obat obat

  „ „ Larutan dapar Larutan dapar aspirin aspirin stabil stabil maksimum maksimum pada pada pH pH 2 2,,4 4,, di atas di atas pH pH 10 10 laju laju dekomposisi dekomposisi meningkat meningkat tajam tajam..

  pH juga pH juga dapat dapat mempengaruhi mempengaruhi laju laju oksidasi oksidasi

  Faktor-- faktor Faktor a to a to faktor yang a to ya g a to ya g yang

mempengaruhi laju mempengaruhi laju degradasi degradasi

2-- Kompleksasi

  Pembentukan Pembentukan Pembentukan kompleks Pembentukan kompleks kompleks menurunkan kompleks menurunkan menurunkan laju menurunkan laju laju hidrolisis laju hidrolisis hidrolisis hidrolisis dan oksidasi dan oksidasi..

  Misal: Misal : kompleks kompleks kafein kafein dengan dengan anestesi anestesi lokal lokal, , seperti seperti benzokain, benzokain , prokain prokain, , dan dan tetrakain tetrakain dapat dapat menyebabkan suatu menyebabkan suatu penurunan penurunan laju laju degradasi degradasi hidrolisisnya.. hidrolisisnya hidrolisisnya.. hidrolisisnya

  Faktor-- faktor Faktor faktor yang y y yang g g

mempengaruhi laju mempengaruhi laju degradasi degradasi

3-- Surfaktan

  „ „

  Surfaktan nonionik Surfaktan nonionik,, kationik kationik,, dan dan anionik anionik ketika ketika ditambahkan dalam ditambahkan dalam larutan larutan yang yang mengandung mengandung obat obat membentuk membentuk misel misel dan dan partikel partikel obat obat menjadi menjadi terperangkap di terperangkap terperangkap di terperangkap di dalam di dalam dalam misel dalam misel misel misel

  „ „

  Gugus Gugus hidrolisis hidrolisis seperti seperti OH OH tidak tidak dapat dapat mempenetrasi tutup mempenetrasi tutup misel misel ini ini dan dan tidak tidak dapat dapat mencapai mencapai partikel ii partikel obat tik l tik l obat,, sehingga b t b t sehingga laju hi hi laju hidrolisis l j l j hidrolisis hid li i hid li i menurun menurun

Faktor Faktor-- faktor faktor yang yang mempengaruhi mempengaruhi laju laju degradasi degradasi 4 4-- Keberadaan Keberadaan logam logam berat berat

  Logam Logam berat berat,, seperti seperti tembaga tembaga,, besi besi,, kobal kobal,, dan dan Logam Logam berat berat,, seperti seperti tembaga tembaga,, besi besi,, kobal kobal,, dan dan nikel nikel meningkatkan meningkatkan laju laju pembentukan pembentukan radikal radikal

bebas bebas dan dan meningkatkan meningkatkan dekomposisi dekomposisi oksidatif oksidatif

  5 5-- Cahaya Cahaya dan dan kelembaban kelembaban y y Cahaya Cahaya,, terutama terutama sinar sinar ultraviolet ultraviolet meningkatkan meningkatkan fotolisis fotolisis dan dan kelembaban kelembaban meningkatkan meningkatkan dekomposisi dekomposisi hidrolitik hidrolitik

Stabilisasi obat Stabilisasi obat terhadap terhadap hidrolisis p p hidrolisis, ,, , oksidasi oksidasi, , dan dan fotolisis fotolisis 1-- Temperatur

  1 Temperatur

  Semua produk Semua produk obat obat disimpan disimpan pada pada temperatur temperatur yang yang sesuai untuk sesuai untuk mencegah mencegah percepatan percepatan dekomposisi dekomposisi karena karena panas panas.. 3 3 jenis jenis temperatur temperatur yang yang disarankan disarankan untuk penyimpanan untuk untuk penyimpanan untuk penyimpanan obat penyimpanan obat obat,, yaitu obat,, yaitu yaitu temperatur yaitu temperatur temperatur ruangan temperatur ruangan ruangan,, ruangan,, penyimpanan dingin penyimpanan dingin,, dan dan gudang gudang penyimpanan penyimpanan yang yang didinginkan.. didinginkan

  2 Cahaya h h

  2-- Cahaya

  Material sensitif Material sensitif cahaya cahaya disimpan disimpan di di dalam dalam botol botol berwarna berwarna berwarna berwarna

Stabilisasi obat Stabilisasi obat terhadap terhadap hidrolisis p p hidrolisis, ,, , oksidasi, oksidasi , dan dan fotolisis fotolisis 3-- Kelembaban

  3 Kelembaban

  Material kemasan Material kemasan dipilih dipilih ((biasanya biasanya kaca kaca dan dan plastik plastik)) untuk mencegah untuk mencegah untuk untuk mencegah terpaparnya mencegah terpaparnya terpaparnya produk terpaparnya produk produk obat produk obat obat terhadap obat terhadap terhadap terhadap kondisi lembab kondisi lembab yang yang tinggi tinggi..

  4 Oksigen

  4-- Oksigen

  Kemasan yang Kemasan yang tepat tepat menjaga menjaga kandungan kandungan oksigen oksigen dari larutan dari larutan dan dan menyisakan menyisakan ruang y y ruang yang g g y y yang sangat g g sangat kecil g g kecil di botol di botol di di atas atas produk produk obat obat merupakan merupakan metode metode untuk melawan untuk melawan oksidasi oksidasi..

  

Stabilisasi obat Stabilisasi obat terhadap terhadap hidrolisis p p hidrolisis, ,, ,

oksidasi oksidasi, , dan dan fotolisis fotolisis

Antioksidan umumnya Antioksidan umumnya digunakan digunakan untuk untuk Sistem berair Sistem Sistem Sistem berair berair berair Sistem berminyak Sistem Sistem berminyak Sistem berminyak berminyak

  Sodium metabisulfite Sodium metabisulfite Ascorbyl palmitate Ascorbyl palmitate Sodium thiosulfate Sodium thiosulfate Sodium thiosulfate Sodium thiosulfate Butylaled hydroxy toluene Butylaled hydroxy toluene Butylaled hydroxy toluene Butylaled hydroxy toluene Ascorbic acid Ascorbic acid Butylated hydroxy anisole Butylated hydroxy anisole

  

Stabilisasi obat Stabilisasi obat terhadap terhadap hidrolisis p p hidrolisis, ,, ,

oksidasi oksidasi, , dan dan fotolisis fotolisis 5-- Agen

  5 Agen pengkelat pengkelat

  Agen pengkelat Agen pengkelat membentuk membentuk kompleks kompleks dengan dengan ion ion logam berat logam logam logam berat berat dan berat dan dan mencegahnya dan mencegahnya mencegahnya dari mencegahnya dari dari dekomposisi dari dekomposisi dekomposisi dekomposisi oksidatif yang oksidatif yang terkatalisis terkatalisis Misal Misal:: turunan turunan ethylenediamine ethylenediamine tetracetic tetracetic acid acid (EDTA) (EDTA) dan garamnya dan d d garamnya,, asam asam sitrat sitrat,, dan d dan asam d asam tartrat tartrat..

  6 Pelarut Pelarut

  6 6-- Pelarut 6 Pelarut

  Dengan penambahan Dengan penambahan pelarut pelarut yang yang cocok cocok mungkin mungkin dapat menurunkan dapat menurunkan laju laju hidrolisis hidrolisis..

Stabilitas Mikrobiologi Stabilitas Mikrobiologi

  „ „

Stabilitas mikrobiologi Stabilitas mikrobiologi menunjukkan menunjukkan bahw a bahw a::

Formulasi tidak Formulasi tidak mengalami mengalami beberapa beberapa serangan mikrobiologi serangan mikrobiologi dan dan memenuhi memenuhi standar standar sehubungan dengan sehubungan dengan berkurangnya berkurangnya kontaminasi//sterilitas kontaminasi kontaminasi//ste ilitas kontaminasi sterilitas.. ste ilitas

  Degradasi atau Degradasi g g atau kontaminasi kontaminasi mikroba dapat mikroba dapat terjadi terjadi pada pada:: 1.

  1. Obat--obat Obat obat injeksi injeksi

  2 2.

  2

  2. Produk obat Produk Produk Produk obat obat mata obat mata mata mata 3.

  3. Produk kosmetika Produk kosmetika 4.

  4. Al t l t Al t Alat--alat Alat alat bedah l t b d h bedah b d h

Stabilitas Mikrobiologi

  Raw materials Raw materials

  Pigments Pigments

  Salmonella Salmonella

  Pigments Pigments

  Coliforms Coliforms

  Starches Starches

  Micrococci Micrococci

  Air Air

  gram gram--negative groups: Pseudomonas, negative groups: Pseudomonas, Sumber Sumber kontaminasi kontaminasi Mikroba Mikroba::

  Raw materials Raw materials

  Spora Spora jamur jamur: : Penicillium Penicillium, , Aspergillus Aspergillus Bacterial spores: Bacillus spp. Yeasts Bacterial spores: Bacillus spp. Yeasts

  Udara Udara

  Spora Spora jamur jamur:: Penicillium Penicillium,, Aspergillus Aspergillus

  Udara Udara

  g a g a egat e g oups seudo o as, egat e g oups seudo o as, Xanthamonas Xanthamonas, , Flavobacterium Flavobacterium

  Air Air

  Micrococci Micrococci

Sumber kontaminasi Sumber kontaminasi mikroba mikroba

  Gums Actinomyces Gums Actinomyces Animal products Salmonella, Coliforms Animal products Salmonella, Coliforms Personnel Coliforms Personnel Coliforms, Staphylococci, Streptococci , Staphylococci, Streptococci

  Untuk mencegah Untuk mencegah kontaminasi kontaminasi terhadap formulasi terhadap formulasi selama selama p p penyimpanan penyimpanan y y p p ( 1) ( 1) Merancang w adah Merancang w adah yang yang sesuai sesuai ( 2) ( 2) Biasanya menggunakan Biasanya menggunakan w adah w adah dosis dosis tunggal tunggal ( 3) ( 3) Menuliskan kondisi Menuliskan kondisi penyimpanan penyimpanan yang yang tepat pada tepat pada label label ( 4) ( 4) Menambah suatu Menambah M M b h b h suatu senyaw a tt senyaw a antimikroba sebagai antimikroba sebagai pengaw et pengaw et

Pengaw et Pengaw et yang yang biasa biasa digunakan digunakan dalam dalam sediaan sediaan digunakan digunakan dalam dalam sediaan sediaan farmasi farmasi:: Sediaan Sediaan Pengaw et Pengaw et Konsentrasi Konsentrasi

  0.01

  0.1

  0.1

  0.1 Methyl paraben Methyl paraben

  0.1

  0.01 Benzalkonium Benzalkonium chloride chloride Mixtures Mixtures Benzoic acid Benzoic acid

  0.01

  (( % w/v) % w/v) Injections Injections Phenol Phenol Cresol Cresol

  Chlorocresol Chlorocresol

  0.1 Eye drops Eye drops Chlorhexidine Chlorhexidine acetate acetate

  0.1

  0.3 Chlorocresol 0 1 0 1 Chlorocresol

  0.3

  0.5

  0.5

  0.01

Pengaw et Pengaw et yang yang biasa biasa digunakan digunakan dalam dalam sediaan sediaan digunakan digunakan dalam dalam sediaan sediaan farmasi farmasi:: Sediaan Sediaan Pengaw et Pengaw et Konsentrasi Konsentrasi

  (( % w/v) % w/v) (( / ) / ) Creams Creams Parabens Parabens Chlorocresol Chlorocresol

  0.1 0.1--0.2

  0.2

  0.1

  0.1 Tablets Tablets Methylparaben Methylparaben

  0.1

  0.1

Pengemasan dan Pengemasan g g dan Stabilitas:: Stabilitas

  „ „ Wadah langsung ((kemasan Wadah langsung kemasan primer) primer) dan dan p p penutupan sangat penting dalam penutupan sangat penting dalam p p g g p p g g pengaruhnya terhadap pengaruhnya terhadap stabilitas stabilitas p p produk. produk.

Pengemasan dan Pengemasan g g dan Stabilitas: Stabilitas :

  „ „

Kaca Kaca

  Kaca Kaca tahan tahan terhadap terhadap perubahan perubahan kimia kimia dan dan fisika fisika dan dan merupakan bahan merupakan bahan yang yang paling paling umum umum digunakan digunakan..

  

Keterbatasan Keterbatasan Cara mengatasi Cara mengatasi

  1. Permukaannya basa basa Menggunakan kaca Menggunakan kaca Borosilicate Borosilicate

  1. Permukaannya

  2 Ion dapat M M Menggunakan buffers Menggunakan k k buffers b ff b ff kristal yang kristal yang tidak tidak larut larut dari dari kaca kaca

  2. Ion dapat

  2 Ion

  2. Ion dapat mengendapkan dapat mengendapkan mengendapkan mengendapkan

  3. Memungkinkan transmisi transmisi Menggunakan kacar Menggunakan kacar berwarna berwarna cahaya yang cahaya yang dapat dapat

  3. Memungkinkan

Pengemasan dan Pengemasan g g dan Stabilitas:: Stabilitas

  „ „

Plastik Plastik

  Permasalahan plastik Permasalahan plastik adalah p p adalah:: 1.. Migrasi

  

1 Migrasi obat obat melalui melalui plastik plastik ke ke lingkungannya lingkungannya..

  2. Transfer uap dan dan elemen elemen lain lain ke ke produk produk farmasi farmasi..

  2. Transfer a s e uap a s e uap lembab uap e bab lembab lingkungan e bab lingkungan, g u ga ,, o s ge g u ga , oksigen o s ge ,, oksigen, ,

  3 Tercucinya kandungan y y kandungan wadah g g wadah ke ke obat obat 4.. Adsorpsi

  3.. Tercucinya

  4 Adsorpsi obat obat atau atau eksipien eksipien oleh oleh plastik plastik

Pengemasan dan Pengemasan g g dan Stabilitas:: Stabilitas

  „ „

Logam Logam

  Beberapa Beberapa tube tube campuran campuran logam logam dan dan alumunium alumunium

• dapat digunakan d d dapat t t di di digunakan sebagai k k sebagai wadah b b i i wadah untuk d h d h untuk emulsi t k t k emulsi,, l i l i ointment, krim ointment, krim,, dan dan pasta pasta..

  

Keterbatasan:: Logam Keterbatasan Logam dapat dapat menyebabkan menyebabkan korosi korosi

• dan presipitasi dan presipitasi di di dalam dalam produk produk obat obat menyalut tube tube dengan dengan polimer polimer

  Cara Cara mengatasi mengatasi:: menyalut

• yang yang dapat dapat mengurangi mengurangi kecenderungan-- kecenderungan k kececenderungan kececenderungan ini k d d ini.. i i i i

Pengemasan dan Pengemasan g g dan Stabilitas:: Stabilitas

  „ „

Karet Karet

  Karet Karet juga Karet Karet juga juga mempunyai juga mempunyai mempunyai masalah mempunyai masalah masalah tertariknya masalah tertariknya tertariknya tertariknya

• kandungan obat kandungan obat dan dan tercucinya tercucinya kandungan kandungan wadah.. wadah Perlakuan awal Perlakuan awal dari dari tutup tutup vial vial karet karet dan dan
• penutupan dengan penutupan dengan air air dan dan uap uap mengurangi mengurangi potensial tercuci potensial tercuci..

UJI STABI LI TAS UJI STABI LI TAS UJI STABI LI TAS UJI STABI LI TAS

  „ „

Studi Studi real time: Studi real time: Studi real time: 0 real time: 0 0 6 0, , 6 6, 6 12 , 12 12, 12 24 , 24 24 dan 24 dan dan 36 dan 36

  36 bulan atau bulan atau lebih lebih „ „

  36

  Studi Studi dipercepat S d d S d dipercepat : d : 0 0, , 1 1, , 2 2 3 2 2, , 3 3 6 3, , 6 6 b l 6 bulan bulan b l atau lebih atau lebih ±

  „ „ Uji jangka Uji jangka panjang panjang : : 25 25°°C C ± 2°°C/

  2 C/60 60% % ± RH ± RH 5%/ 5 %/12 12 bulan bulan ± ±

  „ „ Uji dipercepat Uji dipercepat 40 40°°C C ± 2°°C/

  2 C/75 75% RH % RH ± 5%/ 5 5%/ 5 %/ 6 %/ 6 6 bu a 6 bulan bu a bulan