Virus Hendra (HeV) dan virus Nipah (NiV)
This page was exported from - Karya Tulis Ilmiah
Export date: Sun Sep 3 3:23:05 2017 / +0000 GMT
Virus Hendra (HeV) dan virus Nipah (NiV)
LINK DOWNLOAD [295.57 KB]
PENDAHULUAN
Penyakit infeksius merupakan penyebab kematian nomor dua di dunia. Pada tahun 2002 lebih dari seperempat dari 57 juta kematian
di seluruh dunia disebabkan oleh penyakit infeksius. Kira-kira 75% emerging infectious disease di manusia dan hewan adalah
zoonosis (Fauci 2006).
Penyakit kelompok emerging zoonosis yang dapat ditularkan melalui beberapa spesies kelelawar antara lain Lyssavirus, Menangle,
Japanese encephalitis, virus Hendra dan Nipah (MacKenzie, et al. 2001; McColl et al. 2000; Reynes et al. 2005).
Menurut Woolhouse et al. 2005 salah satu sumber potensial dari emerging zoonosis adalah spesies host yang berbeda (reservoir).
Perubahan dari satu spesies host ke spesies lain (species jump) telah menimbulkan penyakit-penyakit baru seperti HIV/AIDS, BSE,
Ebola, Hendra, dan Nipah.
Kemunculan kasus-kasus zoonosis membuka suatu pemahaman dari lembaga kesehatan hewan sedunia atau OIE (World
Organization for Animal Health) mengenai musuh dunia. OIE berpendapat musuh dunia bukan lagi perang dunia, bom nuklir
ataupun serangan teroris, melainkan alam itu sendiri.
Kemunculan yang tidak terduga dari suatu penyakit zoonosis juga memunculkan istilah emerging zoonosis. Istilah ini didefinisikan
secara luas sebagai suatu kejadian penyakit zoonosis dengan (1) agen penyakit yang telah dikenal dan muncul pada area geografik
yang berbeda (2) agen penyakit yang telah dikenal atau kerabat dekatnya dan menyerang hewan yang sebelumnya tidak rentan (3)
agen penyakit yang belum dikenal sebelumnya dan terdeteksi untuk pertama kalinya (Morse 2004).
Virus Hendra (HeV) dan virus Nipah (NiV) atau lebih dikenal dengan Henipavirus muncul di dekade terakhir abad ke dua puluh
sebagai penyebab terjadinya wabah penyakit pernafasan dan saraf yang menginfeksi sejumlah spesies hewan. Pada tahun 1994, HeV
menyebabkan penyakit pernapasan yang parah serta kematian 13 kuda dan pelatih kuda di sebuah kandang di Brisbane, Australia.
Antara September 1998 dan April 1999, setelah penyebaran tidak diketahui sebagai infeksi pernafasan dan ensefalitis pada babi di
Malaysia, NiV muncul pada populasi manusia dan menyebabkan ensefalitis yang fatal. Lebih dari satu juta babi dimusnahkan untuk
menghentikan penyebaran penyakit ini.
HeV menyebabkan dua orang meninggal dunia pada saat dilaporkan terdapat 400 kasus NiV pada manusia, dengan perkiraan 200
orang meninggal di Malaysia, Bangladesh dan India. Kelelawar buah (flying foxes) termasuk dalam genus Pteropus adalah induk
semang alami kedua virus ini (OIE 2008).
ETIOLOGI
Klasifikasi Virus
Klasifikasi dari henipavirus adalah sebagai berikut :
Grup : Group V ((-)ssRNA)
Ordo : Mononegavirales
Famili : Paramyxoviridae
Genus : Henipavirus
Tipe spesies : Hendra virus
Spesies : Nipah virus
Dikategorikan dalam genus Henipavirus, satu dari lima genus dalam subfamili Paramyxovirinae. Genus yang lain yaitu
Respirovirus, Morbillovirus, Avulavirus dan Rubulavirus (gambar 1).
Sumber : Bellini et al. 2002
Gambar 1. Pohon filogenetik membandingkan virus Nipah dan Hendra dalam famili Paramyxovirus (HPIV=Human parainfluenza
virus, SV5=simian virus 5, NDV=Newcastle disease virus, CDV=canine distemper virus, PDV=Phocine distemper virus,
DMV=dolphin morbillivirus)
Struktur Virus
Henipavirus berbentuk pleomorphic (bentuk bervariasi), diameter 40-600 nm (Hyatt et al. 2001), memiliki membran lipid yang
melapisicangkang protein matriks virus. Pada intinya adalah seuntai heliks tunggal dari genom RNA yang terikat dengan N
(nukleokapsid) protein dan terkait dengan L (Large) dan P (phosphoprotein) protein yang menyediakan aktivitas polimerase RNA
selama reolikasi (gambar 2).
Melekat dalam membran lipid spike dari F (fusion) trimer protein dan G (attachment) tetramer protein. Fungsi G protein adalah
melekatkan virus ke permukaan sel host melalui (EFNB2), jumlah protein yang tinggi tersimpan pada beberapa mamalia (Bonaparte
Output as PDF file has been powered by [ Universal Post Manager ] plugin from www.ProfProjects.com
| Page 1/7 |
This page was exported from - Karya Tulis Ilmiah
Export date: Sun Sep 3 3:23:05 2017 / +0000 GMT
et al. 2005; Negrete et al. 2005). Protein F menyatukan membran viral dengan membran sel host, melepaskan kandugan virion ke
dalam sel. Protein F ini juga menyebabkan sel yang terinfeksi bergabung dengan sel terdekat dan membentuk syncytia.
Gambar 2. Struktur dari henipavirus (Bonaparte et al. 2005)
Struktur Genom
Seperti semua virus ordo Mononegavirales, genom virus Hendra dan virus Nipah tidak bersegmen, untai tunggal RNA. Berukuran
18,2 kb dan mengandung 6 gen serta 6 struktur protein. Secara umum dengan anggota lain dari subfamili Paramyxovirinae, jumlah
nukleotida dalam genom henipavirus merupakan kelipatan enam, sesuai dengan yang dikenal sebagai 'aturan enam' (Wang et al.
2001).
Deviasi dari aturan enam, melalui mutasi atau sintesis genom tidak lengkap, mengarah ke replikasi virus yang tidak efisien, mungkin
karena kendala struktur yang dipaksakan oleh pengikatan antara RNA dan protein N (Wang et al. 2001).
Gambar 3. Genom henipavirus (3'-5' orientasi) dan produk dari gen P (Wang et al. 2001)
Masih menurut Wang et al. 2001 henipaviruses memakai proses yang tidak biasa disebut RNA editing untuk menghasilkan beberapa
protein dari gen tunggal. Proses tertentu dalam henipaviruses melibatkan penyisipan residu guanosin ekstra ke mRNA gen P
sebelum translasi. Jumlah residu ditambahkan yang menentukan apakah protein P, V atau W ini disintesis (gambar 3). Fungsi dari V
dan W protein tidak diketahui, tetapi mereka mungkin terlibat dalam mekanisme antiviral yang mengganggu host.
TRANSMISI
Induk Semang
Induk semang alami adalah kelelawar pemakan buah (Pteropus sp). Induk semang antara adalah babi sedangkan induk semang akhir
adalah manusia (Deptan 2004).
Cara Penularan
Penularan ke manusia dan hewan lainnya adalah melalui inhalasi, aerosol atau kontak langsung dengan darah atau cairan tubuh atau
ekskresi infeksius lainnya dari hewan yang terinfeksi seperti air kencing, saliva, gelembung air yang dikeluarkan melalui pernafasan
baik melalui mulut maupun dari hidung babi yang terinfeksi. Manusia bisa terinfeksi langsung dari kelelawar jika mengonsumsi
buah atau produk dari buah yang terpapar feses atau urin kelelawar yang terinfeksi ataupun dari buah yang terpapar virus secara
langsung (Deptan 2004)
VIRUS HENDRA
Kemunculan
Virus Hendra (sebelumnya disebut Equine morbilivirus) ditemukan September 1994 ketika menyebabkan kematian 13 kuda dan
seorang pelatih di kandang kuda di Hendra, suburb Brisbane, Queensland, Australia (Selvey et al. 1995).
Outbreak kedua terjadi pada Agustus 1994 di Mackay, 1000 km utara Brisbane yang menyebabkan kematian 2 kuda dan pemiliknya
(Field et al. 2001).
Survei satwa liar pada area outbreak dilakukan dan diidentifikasi bahwa kelelawar buah pteropid sebagai sumber Hendra virus
dengan seroprevalens sebesar 47%. Isolasi virus didapatkan dari saluran reproduksi dan urin kelelawar sehingga diindikasikan
transmisi ke kuda terjadi karena terdedah urin kelelawar (Halpin et al. 2000).
Outbreak di Australia
Sampai 30 Agustus 2011, total terjadi 31 kasus hendra virus, semua terjadi pada kuda. Sebanyak 4 kasus menyebar ke manusia
karena kontak langsung dengan kuda yang terinfeksi. Pada 26 Juli 2011 seekor anjing yang berada di Mt. Alford dilaporkan
memiliki antibodi HeV.
Kejadian outbreak terjadi pada pesisir timur Australia dengan wilayah paling barat terjadi di Cairns, Queensland, wilayah paling
selatan di Macksville, NSW. Semua outbreak terjadi pada area penyebaran flying fox (kelelawar buah) yaitu : Little red flying-fox,
(Pteropus scapulatus), black flying-fox, (Pteropus alecto), grey-headed flying-fox, (Pteropus poliocephalus) and spectacled
flying-fox, (Pteropus conspicillatus).
Waktu kejadian mengindikasikan pola musim outbreak, kemungkinan berkaitan dengan siklus kawin little red flying fox.
Spesies-spesies ini biasa beranak antara April-Mei. Tidak ada bukti yang menunjukkan bahwa transmisi ke manusia langsung dari
kelelawar, sehingga infeksi pada manusia hanya muncul melalui host antara yaitu kuda (Plowright et al. 2008).
Pada tahun 1994-2010 terjadi 14 kasus. Dari 20 Juni 2011-28 Agustus 2011 sebanyak 17 kasus teridentifikasi. Penyebaran HeV
biasanya terjadi antara Mei-Oktober dan sering disebut sebagai Musim Hendra. Pada saat ini kelelawar buah dari berbagai spesies
berkumpul di Queensland dalam jumlah besar karena area ini memiliki habitat yang baik pada saat musim dingin. Suhu di daerah ini
lembab dan hangat yang mendukung tetap hidupnya HeV di lingkungan (Fogarty et al. 2008).
VIRUS NIPAH
Output as PDF file has been powered by [ Universal Post Manager ] plugin from www.ProfProjects.com
| Page 2/7 |
This page was exported from - Karya Tulis Ilmiah
Export date: Sun Sep 3 3:23:05 2017 / +0000 GMT
Outbreak
Sumber : Wikipedia 2011
Gambar 4. Lokasi outbreak henipavirus (bintang merah? virus Hendra; bintang biru - virus Nipah) dan penyebaran reservoir flying
fox (bayangan merah ? virus Hendra ; bayangan biru? virus Nipah)
Lokasi outbreak NiV merupakan wilayah spesies Pteropus (Pteropus giganteus). Seperti kasus HeV, waktu outbreak
mengindikasikan efek musim. Kasus di Bangladesh terjadi saat musim dingin 2001, 2003, 2004. Februari 2011 di Hatibandha
Upazila, Bangladesh utara terjadi outbreak NiV pada manusia dengan 24 kasus dan 17 kematian.
? 31 Januari- 23 Februari 2001, Siliguri, India : 66 kasus dengan 74% mortality rate. 75% pasien adalah staf rumah sakit atau
pengunjung yang mengunjungi penderita, mengindikasikan transmisi manusia-manusia.
? April-Mei 2001, Meherpur, Bangladesh : 13 kasus dengan 9 kematian (69% kematian)
? Januari 2003, Naogaon, Bangladesh : 12 kasus dengan 8 kematian (67% kematian)
? Januari-Februari 2004, Manikganj dan Rajbari, Bangladesh : 42 kasus dengan 14 kematian (33% kematian)
? 19 Februari-16 April 2004, Faridpur, Bangladesh : 36 kasus dengan 27 kematian (75% kematian). Bukti epidemiologi
menunjukkan bahwa outbreak NiV terjadi karena transmisi manusia-manusia. 92% kasus melibatkan kontak langsung dengan
penderita NiV. Terdapat 6 kasus yang menunjukkan sindrom pernapasan akut. Transmisi manusia-manusia diperkirakan terjadi
karena penyebaran droplet berukuran besar.
? Januari 2005, Tangail, Bangladesh : 12 kasus dengan 11 kematian (92% kematian). Diduga penyebaran virus dari sari kurma yang
terkontaminasi feses atau saliva kelelawar.
? Februari-Mei 2007, Nadia, India : 50 diduga kasus NiV dengan 3-5 kematian.
? Februari-Maret 2008, Manikganj dan Rajbari, Bangladesh : 9 kasus dengan 8 kematian.
? Januari 2010, Bhanga, Bangladesh : 8 kasus dengan 7 kematian.
? Februari 2011, outbreak NiV di Hatibandha, Bangladesh : kematian 21 anak sekolah, sekolah-sekolah ditutup untuk mencegah
penyebaran virus. Penduduk diminta tidak mengkonsumsi buah mentah dan produk buah. Diduga sumber infeksi berasal dari
makanan yang terkontaminasi urin atau saliva kelelawar.
NiV diisolasi dari Lyle's flying fox (Pteropus lylei) di Kamboja dan RNA virus ditemukan di urin dan saliva dari P.lylei dan
Horsfield's roundleaf bat (Hipposideros larvatus) di Thailand. Virus infektif juga diisolasi dari sampel urin dan sisa buah di
Malaysia. Antibodi henipavirus ditemukan pada kelelawar di Madagaskar (Pteropus rufus, Eidolon dupreanum) dan Ghana (Eidolon
helvum) mengindikasikan distribusi geografis yang luas dari virus ini. Sampai saat ini belum ditemukan infeksi pada manusia atau
spesies lain di Kamboja, Thailand atau Afrika.
Virus Nipah di Malaysia
Perambahan hutan oleh manusia menyebabkan munculnya agen penyakit baru contohnya pada outbreak Nipah Virus di Malaysia
terjadi pada kandang babi yang berdekatan dengan perkebunan buah yang kemudian terinfeksi oleh virus yang berasal dari kotoran
kelelawar yang habitatnya berubah karena deforestasi (Fauci 2006). Virus Nipah pertama kali diisolasi dari pasien yang menderita
ensefalitis di daerah Sungai Nipah, Malaysia pada tahun 1998. Wabah Nipah pertama kali dilaporkan di Malaysia pada bulan
September 1998. Sejak saat itu sampai dengan bulan April 1999, penyakit Nipah telah menyebabkan 105 orang meninggal dunia dan
1,1 juta ekor babi dimusnahkan (Yob et al. 2001). Penyakit ini kemudian menyebar ke Singapura, dan menginfeksi 11 orang pekerja
di Rumah Potong Hewan yang menangani babi yang berasal dari Malaysia yang telah terinfeksi virus Nipah (Chua et al. 2000).
Mewabahnya penyakit Nipah di Malaysia dimulai dari kelelawar kemudian babi dan selanjutnya ke manusia yang menyebabkan
kematian pada manusia dan babi. Dengan demikian penyakit ini dapat menjadi ancaman bagi peternakan babi dan masyarakat di
Indonesia. Penyakit Nipah sangat menarik perhatian Indonesia karena munculnya kasus penyakit tersebut di Malaysia. Mengingat
lokasi geografis Indonesia sangat berdekatan dengan Malaysia, maka dapat terjadi kemungkinan berpindahnya penyakit tersebut ke
Indonesia melalui perpindahan satwa liar, dalam hal ini kelelawar. Secara serologis, Nipah pada Pteropus spp. Juga telah dilaporkan
di beberapa negara Asia seperti Bangladesh, Kamboja, Filipina dan Australia (Hsu et al. 2004).
Pada bulan September 1998 terjadi outbreak penyakit pernapasan dan encephalitis dengan morbiditas dan mortalitas yang rendah
yang terjadi pada peternakan babi komersial (sebelumnya diduga sebagai penyakit pernapasan babi dan sindrom encephalitis) di
distrik Kinta, Ipoh, Negara Perak di Semenanjung Malaysia. Pada bulan itu juga pekerja peternakan babi mengalami demam
encephalitis akut berkaitan dengan kematian yang tinggi. Penyakit yang terjadi pada manusia ini sebelumnya didiagnosis sebagai
Japanesse Encephalitis (JE) yang endemik di Malaysia (Tee et al. 2009).
Babi-babi yang terdapat di distrik Kinta dianggap bebas dari penyakit dan dilalulintaskan ke peternakan babi dan Rumah Potong
yang berada di Negara lain di Malaysia serta ke Singapura. Outbreak yang serupa terjadi kembali pada Desember 1998 di Sikamat,
Output as PDF file has been powered by [ Universal Post Manager ] plugin from www.ProfProjects.com
| Page 3/7 |
This page was exported from - Karya Tulis Ilmiah
Export date: Sun Sep 3 3:23:05 2017 / +0000 GMT
Februari 1999 di Desa Sungai Nipah dan Kota Bukit Pelandok yang semuanya terletak di Kota Seremban di Negeri Sembilan yang
terletak di Semenanjung Malaysia bagian tengah. Sebanyak 70% pasien yang terinfeksi terdiri dari etnis China yang secara langsung
terlibat dalam kegiatan beternak babi yaitu sebagai peternak dan pekerja kandang babi. Semua penderita dalam jangka waktu dua
minggu sebelum onset penyakit melakukan kontak langsung dengan babi. Pasien-pasien ini mengalami penyakit akut yang ditandai
dengan demam, sakit kepala, kepuyengan, muntah, dan mengalami penurunan kesadaran sebelum kemudian mengalami encephalitis
parah dengan cepat. Sebanyak lebih dari 25% kasus seiring dengan sindrom pernapasan. Outbreak yang sama terjadi dilaporkan
terjadi juga pada pekerja Rumah Potong di Singapura yang menangani babi terinfeksi yang diimpor dari Malaysia (Tee et al. 2009).
Awal Maret 1999, paramyxovirus baru diyakini sebagai penyebab outbreak ini didapatkan dari isolasi cairan cerebrospinal pasien
yang berasal dari Sungai Nipah yang kemudian diberi nama Virus Nipah (NiV). Bukti yang kuat menunjukkan bahwa transmisi NiV
ke manusia melalui kontak yang dekat dengan babi yang terinfeksi, para pasien yang terkena adalah mereka yang terlibat secara
langsung dengan aktivitas beternak babi seperti pembibitan babi, menangani kelahiran, memberi injeksi dan yang membawa babi
mati. Oleh karena itu kemudian dilakukan pelarangan lalu lintas babi dan dilakukan pengafkiran sebanyak lebih dari 1 juta babi.
Transmisi antar manusia dilaporkan terjadi antara pekerja kesehatan walaupun tidak biasa terjadi (Tee et al. 2009).
Gambar 5. Peta penyebaran penyakit di Malaysia Sumber : Tee et al. 2009
Karakteristik genetik menunjukkan bahwa NiV sangat dekat dengan Virus Hendra (HeV), spesies paramyxovirus yang
menyebabkan penyakit pernapasan berat pada kuda dan manusia di Queensland, Australia yang pertama kali muncul pada tahun
1994. Sequence genom lengkap NiV dan HeV 18kb yang lebih panjang daripada genom lain Paramyxovirinae subfamili yang
memiliki panjang rata-rata 15,5kb. NiV dan HeV juga memiliki organisasi genom yang sama, keduanya memiliki panjang
nukleotida yang memanjang dari 30 daerah noncoding. Karena hubungan filogenetik yang dekat antara NiV dan HeV dan perbedaan
yang nyata serta reaktivitas silang yang kecil dengan genera lain dari Paramyxoviridae maka HeV dan NiV ini diklasifikasikan
sebagai genus baru yaitu Henipavirus (Tee et al. 2009).
Hubungan yang unik antara NiV dan HeV mempunyai peran yang penting dalam identifikasi reservoir alami NiV di Malaysia.
Berdasarkan penemuan spesies kelelawar buah dari genus Pteropus sebagai host alami dari HeV maka dilakukan surveilans serologi
di dalam dan di sekitar daerah outbreak yang melibatkan kelelawar buah,hewan liar lain serta hewan-hewan peliharaan. Antibodi
netralisasi terhadap NiV dideteksi pada flying fox (Pteropus hypomelanus), Malayan flying fox (Pteropus vampyrus) dan spesies
lain pada ordo Chiroptera yang menunjukkan tersebarnya infeksi NiV di Semenanjung Malaysia. Metode baru untuk mengumpulkan
sampel urin dari kelelawar buah dilakukan dengan menggunakan plastik. NiV didapatkan dari sampel urin dan swab dari sisa buah
yang dimakan oleh flying fox. Hasil serologis menunjukkan bahwa kelelawar buah adalah host alami dari NiV. Kelelawar ini
tersebar di Thailand, Indonesia, Kamboja, Bangladesh, dan India yang menunjukkan tersebarnya NiV di Asia Tenggara dan Asia
Selatan terutama di negara dengan populasi Pteropus yang besar (Tee et al. 2009).
Sumber: Welbergen 2011
Pteropus poliocephalus (grey-headed flying-fox), reservoir alami virus Nipah
Virus Nipah di Indonesia
Di Indonesia kasus Nipah pada kelelawar dan babi belum pernah dilaporkan secara klinis. Sementara pada manusia kasus ensefalitis
telah banyak dilaporkan (Woeryadi & Soeroso 1989). Namun demikian kejadian pada 2 orang Indonesia yang bekerja di salah satu
peternakan babi yang terkena wabah Nipah di Malaysia, telah dilaporkan mengalami gejala ensefalitis kemudian meninggal di
Rumah Sakit Umum Batam pada tahun 1999. Hasil serologis menunjukkan bahwa kedua orang tersebut mengandung antibodi
terhadap virus Nipah (Widarso et al. 2000).
Pada tahun 2002-2003 dilakukan penelitian terhadap serum babi di beberapa wilayah, seperti Medan, Riau dan Jakarta,
menunjukkan bahwa babi-babi tersebut tidak mengandung antibodi virus Nipah (Arjoso et al. 2001; Sendow et al. 2004). Hal ini
disebabkan tidak adanya ternak babi yang terinfeksi Nipah masuk ke wilayah Indonesia. Sistem karantina yang ketat merupakan
alasan tidak ditemukannya infeksi Nipah di peternakan babi di Indonesia. Disamping itu, tanaman buah sebagai sumber makanan
kelelawar (P. vampyrus) tidak difasilitasi oleh peternak babi sehingga kemungkinan kelelawar Pteropus spp. Tidak menghampiri
peternakan babi tersebut. Dengan demikian interaksi kelelawar dan babi relatif sangat rendah.
Menurut Sendow et al. 2008, infeksi Nipah telah terjadi pada kalong P. vampyrus di Indonesia (Jawa Tengah, Sumatera Utara, Jawa
Timur dan Jawa Barat), namun pada babi belum terjadi.
GEJALA KLINIS
Kuda
Pada kuda masa inkubasi pada kuda antara 8 sampai 11 hari, maksimum 16 hari. Perjalanan penyakit sangat akut dengan onset
penyakit sampai terjadinya kematian antara 1-3 hari. Kuda mengalami anoreksia dan depresi, kuda mengalami demam sampai 41oC.
Output as PDF file has been powered by [ Universal Post Manager ] plugin from www.ProfProjects.com
| Page 4/7 |
This page was exported from - Karya Tulis Ilmiah
Export date: Sun Sep 3 3:23:05 2017 / +0000 GMT
Pernapasan cepat, dangkal, dan sulit. Kuda tampak berkeringat terjadi kongesti membran mukosa serta ataksia. Pada kuda yang akan
mati, keluar discharge kuning dari hidung. Batuk tidak terlihat pada gejala klinis HeV (Barclay & Paton 2000).
Babi
Menurut Paton & Done 2002, Pada babi periode inkubasi antara 7-14 hari dengan gejala klinis pernapasan dan syaraf. Kadang
dengan kematian mendadak pada induk babi dan babi jantan dewasa.
Gejala klinis pada babi berhubungan dengan sistem respirasi dan CNS. Gejala ringan sampai jarang pada pulmo kadang terjadi,
disertai emfisema atau hemoragi, dan konsolidasi (Hsu, 2007).
Manusia
Pada manusia, gejala klinis yang terjadi mirip dengan influenza berat. Gejala yang muncul adalah gejala pernapasan, demam, dan
myalgia. Penderita yang melewati gejala ini, meninggal setahun kemudian karena encephalitis (Barclay & Paton 2000).
Pada manusia lain yang terinfeksi timbul gejala dominan enchepalitis, terlihat leptomeningitis dengan infiltrasi plasma sel dan
limfosit (O'Sullivan et al. 1997).
PATOLOGI
Gambaran patologi menunjukkan lesi paru ringan sampai berat dengan konsolidasi, emfisema, perdarahan, dan edema interlobular.
Secara histologi lesi utama adalah pneumonia sedang hingga berat (Paton & Done 2002).
Pada kuda perubahan utama terjadi pada paru-paru, terjadi edema sub pleura dan kongesti. Hemoragi ptekial terlihat pada
permukaan pleura dan cairan edema keluar saat dilakukan penyayatan. Hemoragi juga tampak pada parenkim paru-paru dan saluran
udara tertutup oleh busa berwarna putih atau kemerahan karena darah. Produksi cairan toraks dan perikardial berlebihan. Pada ginjal
terlihat visceral edema dan hemoragi ptekial serta hemoragi ekimosa di jaringan peri renal, hal ini terjadi juga pada lambung dan
usus (Barclay & Paton 2000).
Otopsi terhadap korban manusia menunjukkan terjadinya perubahan-perubahan pada paru dan otak. Salah satu pasien dengan gejala
utama pneumonitis, mengalami alveolitis dengan nekrosis fokal, disertai adanya sel giant, syncitial, serta inklusi virus (Selvey et al.
1995).
Hewan yang menderita virus Nipah mengalami kerusakan pembuluh darah. Kerusakan dapat terjadi berupa peradangan dan nekrosis
(kematian sel) dinding pembuluh darah, adanya trombosis disertai infiltrasi sel-sel radang berupa netrofil dan monosit, serta
micro-infark dengan gambaran jaringan kekurangan oksigen di sekitar pembuluh darah yang mengalami peradangan. Dijumpai pula
pembentukan sel sinsitial pada endotel otak, paru-paru dan kapsul Bowman dari glomerulus ginjal. Pada otak terjadi penyebaran
(inklusi) sitoplasmik eosinofil serta nukleus virus pada neuron di dekat pembuluh darah yang mengalami peradangan (vasculitis)
seperti dijumpai pada infeksi paramyxovirus yang lainnya (Straw 2006).
Pada preparat histologi terlihat pneumonia interstisial, dan pembentukan sel syncitial dengan vaskulitis, nekrosis fibrinoid, dan
hemoragi. Infeksi buatan pada babi, menunjukkan adanya virus di nasal turbinates, trakea, pulmo, nervus cranial, serta sel epitel
olfaktori (Hsu, 2007).
DIAGNOSA
Berikut adalah tehnik diagnosa terhadap henipavirus (OIE 2008) :
1. Identifikasi agen
a. Isolasi virus
b. Uji netralisasi virus untuk membedakan HeV dan NiV
c. Metode pengenalan berdasarkan asam nukleat (PCR)
d. Immunohistokimia (deteksi antigen henipavirus pada jaringan)
2. Tes serologis
a. Virus Neutralisation Test (VNT)
b. ELISA
Isolasi virus dengan kultur sel (Vero cell) yang memperlihatkan efek sitopatik. Karakteristik struktur virion dan envelope ganda
yang berumbai dapat terlihat dengan mikroskop elektron. Uji indirect immunoperoxidase dan immunofluorescence dapat digunakan
untuk memperlihatkan antigen viral pada jaringan yang difiksasi dengan formalin dan pada kultur sel. RT-PCR dapat digunakan
pada jaringan yang difiksasi formalin, jaringan segar, atau kultur sel. Uji serologi dilakukan dengan indirect immunofluorescence
dan immunoblotting serta serum netralisasi dan ELISA. Sampel organ yang diambil adalah paru-paru, ginjal, dan otak. HeV
diklasifikasikan sebagai patogen Hazard Group 4 dan memerlukan prosedur biosekuriti level tertinggi (Barclay & Paton 2000).
DIFFERENSIAL DIAGNOSA
Shipping fever, keracunan, infeksi bakteri akut, intoksikasi seperti antraks,pasteurela, legionela atau botulismus, African Horse
Output as PDF file has been powered by [ Universal Post Manager ] plugin from www.ProfProjects.com
| Page 5/7 |
This page was exported from - Karya Tulis Ilmiah
Export date: Sun Sep 3 3:23:05 2017 / +0000 GMT
Sickness, Hantaan, Highly Virulent Influenza (Barclay & Paton 2000).
PENGOBATAN
Pengobatan untuk penyakit yang disebabkan virus Hendra hanya merupakan pengobatan yang bersifat suportif. Tidak ada terapi
antiviral untuk penyakit ini. Namun, pada kasus in vitro, ribavirin menunjukan efek inhibisi terhadap sintesis RNA (Wright et al.
2005). Ribavirin dan acyclovir telah digunakan untuk pengobatan infeksi Nipah.
Tidak ada vaksin yang spesifik untuk Nipah dan Hendra virus, meskipun begitu, imunisasi aktif terhadap Nipah virus dan transfer
pasif antibodi ke Nipah virus menunjukkan hasil yang menjanjikan pada hamster sebagai hewan coba (Hsu 2007).
PENCEGAHAN DAN PENGENDALIAN
Kontrol wabah dilakukan dengan pelarangan lalu lintas babi dan pengafkiran babi serta penutupan peternakan babi di daerah
pegunungan (Paton & Done 2002).
Menurut Breed et al. 2006 strategi untuk mengatasi henipavirus antara lain : memperkecil kontak baik langsung maupun tidak
langsung antara host alami, memonitor host intermediate, memperbaiki biosekuriti pada peternakan, serta perbaikan cara diagnosa
dan uji laboratorium, mengkarantinakan hewan yang sakit, pembatasan lalu lintas hewan, desinfeksi, dokter hewan yang melakukan
penyelidikan penyakit diharuskan memakai perlindungan diri, pemasangan jala kawat pada kandang ternak sehingga kelelawar tidak
bisa masuk ke dalam kandang, kontak tidak langsung antara kelelawar dan babi dilakukan dengan pemasangan atap yang melebihi
dinding kandang sehingga urine, feses, atau sisa buah yang dimakan kelelawar tidak bisa masuk ke dalam kandang .
KESIMPULAN
1. Henipavirus adalah penyakit yang disebabkan oleh paramyxovirus, bersifat zoonosis, menyebabkan ensefalitis dan pernafasan
yang fatal pada manusia.
2. Munculnya Henipavirus dikaitkan dengan meningkatnya kontak antara kelelawar dan manusia yang terkadang melibatkan host
antara berupa hewan domestik. Meningkatnya kontak karena masuknya manusia ke wilayah habitat kelelawar dan pergerakan
kelelawar menuju pemukiman karena perubahan habitat alaminya.
3. Henipavirus dapat dicegah dengan sanitasi dan biosekuriti yang baik.
SARAN
Dalam rangka mempertahankan status bebas terhadap penyakit Henipavirus di Indonesia, pengenalan tanda-tanda infeksi
Henipavirus, pemahaman epidemiologi penyakit Henipavirus, serta monitoring secara berkala terhadap ada tidaknya infeksi
Henipavirus secara serologis diperlukan agar kemungkinan masuknya infeksi Henipavirus ke wilayah Indonesia dapat diidentifikasi
secepatnya sehingga langkah-langkah penanggulangannya dapat dilaksanakan dengan tepat. Selain itu monitoring terhadap
kelelawar dari beberapa daerah di Indonesia perlu dilakukan sehingga kemungkinan-kemungkinan terjadinya pemasukan dan
penyebaran infeksi Henipavirus dapat diantisipasi.
DAFTAR PUSTAKA
Barclay AJ & Paton DJ. 2000. Hendra (Equine Morbilivirus). The Veterinary Journal 160 : 169-176.
Bellini WJ, Rota P, Parashar UD. 2002. Zoonotic paramyxoviruses. Clinical Virology 2nd Ed. ASM Press. Washington DC.
Breed AC, Field HE, Epstein JH, Daszak P. 2006. Emerging henipavirus and flying foxes ? Conservation and management
perspectives. Biological Conservation 131 : 211-220.
Bonaparte M, Dimitrov A, Bossart K, et al. 2005. Ephrin-B2 ligand is a functional receptor for Hendra virus and Nipah virus. Proc
Natl Acad Sci U S A 102 (30): 10652?7.
Chua KB, Bellini WJ, Rota PA, et al. 2000. Nipah virus : A recently emerging deadly paramyxovirus. Science 288 : 1432-1435.
[DEPTAN] Departemen Pertanian, Penyakit Eksotik pada Hewan. Jakarta : Deptan RI, 2004.
Fauci AS. 2006. Emerging and re-emerging infectious disease : Influenza as a prototype of the host-pathogen balancing act. Cell 124
: 665-670.
Field H, Young P, Yob JM, Mills J, Hall L, Mackenzie J. 2001. The natural history of Hendra and Nipah viruses. Microbes Infect. 3
(4): 307?14.
Fogarty RD, Halpin K, Hyatt AD, Daszak P, Mungall BA. 2008. Virus Research 132 (1-2): 140?144.
Halpin K, Young PL, Field HE, Mackenzie JS. 2000. "Isolation of Hendra virus from pteropid bats: a natural reservoir of Hendra
virus". J. Gen. Virol. 81 (8): 1927?32.
Hsu VP et al. 2004. Nipah virus encephalitis reemergence, Bangladesh. Emerg. Infect. Dis. http :
//www.cdc.gov/ncidod/EID/vol10no12/04-0701.htm.
Hsu, VP. 2007. Nipah and Hendra Viruses [Editorial]. Emerging Viruses in Human Populations. 179-199.
Hyatt AD, Zaki SR, Goldsmith CS, Wise TG, Hengstberger SG. 2001. "Ultrastructure of Hendra virus and Nipah virus within
Output as PDF file has been powered by [ Universal Post Manager ] plugin from www.ProfProjects.com
| Page 6/7 |
This page was exported from - Karya Tulis Ilmiah
Export date: Sun Sep 3 3:23:05 2017 / +0000 GMT
cultured cells and host animals". Microbes Infect. 3(4): 297?306.
Mackenzie JS, Chua KB, Daniels PW, et al. 2001. Emerging viral diseases of Southeast Asia and the Western Pasific. CDC suppl. 7
(3).
McColl K, Tordo N, Aguilar-Setein A. 2000. Bat lyssavirus infections. Rev. Sci. Tech. Off. Int. Epiz. 19 : 177-196
Morse. 2004. Factor and Determinants of Diseases Emergence. Rev. sci. tech. Off. int. Epiz.
Negrete OA, Levroney EL, Aguilar HC, et al. 2005. EphrinB2 is the entry receptor for Nipah virus, an emergent deadly
paramyxovirus. Nature 436 (7049): 401?5.
[OIE] Office International des Epizootis. 2008. Hendra and Nipah virus diseases.
O'Sullivan JD, Allworth AM, Paterson DL, Snow TM, Boots R, Gleeson LJ, Gould AR,
Hyatt AD, Bradfield J. 1997. Fatal encephalitis due to novel paramyxovirus transmitted from horses. 349: 93?95.
Paton DJ, Done SH. 2002. Viral Infection of Pigs : Trends and Knowledge. J. Comp. Path 127 : 77-95.
Plowright RK et al. 2008. Reproduction and nutritional stress are risk factors for Hendra virus infection in little red flying foxes
(Pteropus scapulatus). 275;1636:861-869
Reynes JM, Counor D, Ong S, Faure C, Seng V, Molia S, Walston J, Georges-Courbot MC, Deubel V, Sarthou JL. 2005. Nipah
virus in Lyle's flying foxes, Cambodia. Emerg. Infect. Dis. 11(7) : 1042-1046.
Selvey LA, Wells RM, McCormack JG, et al. 1995. Infection of humans and horses by a newly described morbillivirus. Med. J.
Aust. 162 (12): 642?645.
Straw B. 2006. Diseases of swine-9th edition. USA : Blackwell publishing.
Tee KK, Takebe Y, Kamarulzaman A. 2009. Emerging and re-emerging viruses in Malaysia,1997?2007. International Journal of
Infectious Diseases 13 : 3073-18.
Wang L, Harcourt BH, Yu M. 200. Molecular biology of Hendra and Nipah viruses. Microbes Infect. 3 (4): 279?87.
Welbergen J. 2011. The Grey-headed flying-fox, Pteropus poliocephalus. www.zoo.cam.ac.uk.
Wikipedia. 2011. Henipavirus. http://en.wikipedia.org/wiki/Henipavirus.
Woolhouse MEJ, Haydon DT, Antia R. 2005. Emerging pathogens : the epidemiology and evolution of species jumps. Trends in
Ecology and Evolution 20 : 238-244.
Yob MY, Field H, Rashdi AM, Morrissy C, Van der Heide B, Rota P, Adzhar A, White J, Daniels P, Jamaluddin A, Ksiazek T.
2001. Nipah virus infection in bats (Order Chiroptera) in Peninsular Malaysia. Emerg. Infect. Dis. 7(3) : 439-441.
Output as PDF file has been powered by [ Universal Post Manager ] plugin from www.ProfProjects.com
| Page 7/7 |
Export date: Sun Sep 3 3:23:05 2017 / +0000 GMT
Virus Hendra (HeV) dan virus Nipah (NiV)
LINK DOWNLOAD [295.57 KB]
PENDAHULUAN
Penyakit infeksius merupakan penyebab kematian nomor dua di dunia. Pada tahun 2002 lebih dari seperempat dari 57 juta kematian
di seluruh dunia disebabkan oleh penyakit infeksius. Kira-kira 75% emerging infectious disease di manusia dan hewan adalah
zoonosis (Fauci 2006).
Penyakit kelompok emerging zoonosis yang dapat ditularkan melalui beberapa spesies kelelawar antara lain Lyssavirus, Menangle,
Japanese encephalitis, virus Hendra dan Nipah (MacKenzie, et al. 2001; McColl et al. 2000; Reynes et al. 2005).
Menurut Woolhouse et al. 2005 salah satu sumber potensial dari emerging zoonosis adalah spesies host yang berbeda (reservoir).
Perubahan dari satu spesies host ke spesies lain (species jump) telah menimbulkan penyakit-penyakit baru seperti HIV/AIDS, BSE,
Ebola, Hendra, dan Nipah.
Kemunculan kasus-kasus zoonosis membuka suatu pemahaman dari lembaga kesehatan hewan sedunia atau OIE (World
Organization for Animal Health) mengenai musuh dunia. OIE berpendapat musuh dunia bukan lagi perang dunia, bom nuklir
ataupun serangan teroris, melainkan alam itu sendiri.
Kemunculan yang tidak terduga dari suatu penyakit zoonosis juga memunculkan istilah emerging zoonosis. Istilah ini didefinisikan
secara luas sebagai suatu kejadian penyakit zoonosis dengan (1) agen penyakit yang telah dikenal dan muncul pada area geografik
yang berbeda (2) agen penyakit yang telah dikenal atau kerabat dekatnya dan menyerang hewan yang sebelumnya tidak rentan (3)
agen penyakit yang belum dikenal sebelumnya dan terdeteksi untuk pertama kalinya (Morse 2004).
Virus Hendra (HeV) dan virus Nipah (NiV) atau lebih dikenal dengan Henipavirus muncul di dekade terakhir abad ke dua puluh
sebagai penyebab terjadinya wabah penyakit pernafasan dan saraf yang menginfeksi sejumlah spesies hewan. Pada tahun 1994, HeV
menyebabkan penyakit pernapasan yang parah serta kematian 13 kuda dan pelatih kuda di sebuah kandang di Brisbane, Australia.
Antara September 1998 dan April 1999, setelah penyebaran tidak diketahui sebagai infeksi pernafasan dan ensefalitis pada babi di
Malaysia, NiV muncul pada populasi manusia dan menyebabkan ensefalitis yang fatal. Lebih dari satu juta babi dimusnahkan untuk
menghentikan penyebaran penyakit ini.
HeV menyebabkan dua orang meninggal dunia pada saat dilaporkan terdapat 400 kasus NiV pada manusia, dengan perkiraan 200
orang meninggal di Malaysia, Bangladesh dan India. Kelelawar buah (flying foxes) termasuk dalam genus Pteropus adalah induk
semang alami kedua virus ini (OIE 2008).
ETIOLOGI
Klasifikasi Virus
Klasifikasi dari henipavirus adalah sebagai berikut :
Grup : Group V ((-)ssRNA)
Ordo : Mononegavirales
Famili : Paramyxoviridae
Genus : Henipavirus
Tipe spesies : Hendra virus
Spesies : Nipah virus
Dikategorikan dalam genus Henipavirus, satu dari lima genus dalam subfamili Paramyxovirinae. Genus yang lain yaitu
Respirovirus, Morbillovirus, Avulavirus dan Rubulavirus (gambar 1).
Sumber : Bellini et al. 2002
Gambar 1. Pohon filogenetik membandingkan virus Nipah dan Hendra dalam famili Paramyxovirus (HPIV=Human parainfluenza
virus, SV5=simian virus 5, NDV=Newcastle disease virus, CDV=canine distemper virus, PDV=Phocine distemper virus,
DMV=dolphin morbillivirus)
Struktur Virus
Henipavirus berbentuk pleomorphic (bentuk bervariasi), diameter 40-600 nm (Hyatt et al. 2001), memiliki membran lipid yang
melapisicangkang protein matriks virus. Pada intinya adalah seuntai heliks tunggal dari genom RNA yang terikat dengan N
(nukleokapsid) protein dan terkait dengan L (Large) dan P (phosphoprotein) protein yang menyediakan aktivitas polimerase RNA
selama reolikasi (gambar 2).
Melekat dalam membran lipid spike dari F (fusion) trimer protein dan G (attachment) tetramer protein. Fungsi G protein adalah
melekatkan virus ke permukaan sel host melalui (EFNB2), jumlah protein yang tinggi tersimpan pada beberapa mamalia (Bonaparte
Output as PDF file has been powered by [ Universal Post Manager ] plugin from www.ProfProjects.com
| Page 1/7 |
This page was exported from - Karya Tulis Ilmiah
Export date: Sun Sep 3 3:23:05 2017 / +0000 GMT
et al. 2005; Negrete et al. 2005). Protein F menyatukan membran viral dengan membran sel host, melepaskan kandugan virion ke
dalam sel. Protein F ini juga menyebabkan sel yang terinfeksi bergabung dengan sel terdekat dan membentuk syncytia.
Gambar 2. Struktur dari henipavirus (Bonaparte et al. 2005)
Struktur Genom
Seperti semua virus ordo Mononegavirales, genom virus Hendra dan virus Nipah tidak bersegmen, untai tunggal RNA. Berukuran
18,2 kb dan mengandung 6 gen serta 6 struktur protein. Secara umum dengan anggota lain dari subfamili Paramyxovirinae, jumlah
nukleotida dalam genom henipavirus merupakan kelipatan enam, sesuai dengan yang dikenal sebagai 'aturan enam' (Wang et al.
2001).
Deviasi dari aturan enam, melalui mutasi atau sintesis genom tidak lengkap, mengarah ke replikasi virus yang tidak efisien, mungkin
karena kendala struktur yang dipaksakan oleh pengikatan antara RNA dan protein N (Wang et al. 2001).
Gambar 3. Genom henipavirus (3'-5' orientasi) dan produk dari gen P (Wang et al. 2001)
Masih menurut Wang et al. 2001 henipaviruses memakai proses yang tidak biasa disebut RNA editing untuk menghasilkan beberapa
protein dari gen tunggal. Proses tertentu dalam henipaviruses melibatkan penyisipan residu guanosin ekstra ke mRNA gen P
sebelum translasi. Jumlah residu ditambahkan yang menentukan apakah protein P, V atau W ini disintesis (gambar 3). Fungsi dari V
dan W protein tidak diketahui, tetapi mereka mungkin terlibat dalam mekanisme antiviral yang mengganggu host.
TRANSMISI
Induk Semang
Induk semang alami adalah kelelawar pemakan buah (Pteropus sp). Induk semang antara adalah babi sedangkan induk semang akhir
adalah manusia (Deptan 2004).
Cara Penularan
Penularan ke manusia dan hewan lainnya adalah melalui inhalasi, aerosol atau kontak langsung dengan darah atau cairan tubuh atau
ekskresi infeksius lainnya dari hewan yang terinfeksi seperti air kencing, saliva, gelembung air yang dikeluarkan melalui pernafasan
baik melalui mulut maupun dari hidung babi yang terinfeksi. Manusia bisa terinfeksi langsung dari kelelawar jika mengonsumsi
buah atau produk dari buah yang terpapar feses atau urin kelelawar yang terinfeksi ataupun dari buah yang terpapar virus secara
langsung (Deptan 2004)
VIRUS HENDRA
Kemunculan
Virus Hendra (sebelumnya disebut Equine morbilivirus) ditemukan September 1994 ketika menyebabkan kematian 13 kuda dan
seorang pelatih di kandang kuda di Hendra, suburb Brisbane, Queensland, Australia (Selvey et al. 1995).
Outbreak kedua terjadi pada Agustus 1994 di Mackay, 1000 km utara Brisbane yang menyebabkan kematian 2 kuda dan pemiliknya
(Field et al. 2001).
Survei satwa liar pada area outbreak dilakukan dan diidentifikasi bahwa kelelawar buah pteropid sebagai sumber Hendra virus
dengan seroprevalens sebesar 47%. Isolasi virus didapatkan dari saluran reproduksi dan urin kelelawar sehingga diindikasikan
transmisi ke kuda terjadi karena terdedah urin kelelawar (Halpin et al. 2000).
Outbreak di Australia
Sampai 30 Agustus 2011, total terjadi 31 kasus hendra virus, semua terjadi pada kuda. Sebanyak 4 kasus menyebar ke manusia
karena kontak langsung dengan kuda yang terinfeksi. Pada 26 Juli 2011 seekor anjing yang berada di Mt. Alford dilaporkan
memiliki antibodi HeV.
Kejadian outbreak terjadi pada pesisir timur Australia dengan wilayah paling barat terjadi di Cairns, Queensland, wilayah paling
selatan di Macksville, NSW. Semua outbreak terjadi pada area penyebaran flying fox (kelelawar buah) yaitu : Little red flying-fox,
(Pteropus scapulatus), black flying-fox, (Pteropus alecto), grey-headed flying-fox, (Pteropus poliocephalus) and spectacled
flying-fox, (Pteropus conspicillatus).
Waktu kejadian mengindikasikan pola musim outbreak, kemungkinan berkaitan dengan siklus kawin little red flying fox.
Spesies-spesies ini biasa beranak antara April-Mei. Tidak ada bukti yang menunjukkan bahwa transmisi ke manusia langsung dari
kelelawar, sehingga infeksi pada manusia hanya muncul melalui host antara yaitu kuda (Plowright et al. 2008).
Pada tahun 1994-2010 terjadi 14 kasus. Dari 20 Juni 2011-28 Agustus 2011 sebanyak 17 kasus teridentifikasi. Penyebaran HeV
biasanya terjadi antara Mei-Oktober dan sering disebut sebagai Musim Hendra. Pada saat ini kelelawar buah dari berbagai spesies
berkumpul di Queensland dalam jumlah besar karena area ini memiliki habitat yang baik pada saat musim dingin. Suhu di daerah ini
lembab dan hangat yang mendukung tetap hidupnya HeV di lingkungan (Fogarty et al. 2008).
VIRUS NIPAH
Output as PDF file has been powered by [ Universal Post Manager ] plugin from www.ProfProjects.com
| Page 2/7 |
This page was exported from - Karya Tulis Ilmiah
Export date: Sun Sep 3 3:23:05 2017 / +0000 GMT
Outbreak
Sumber : Wikipedia 2011
Gambar 4. Lokasi outbreak henipavirus (bintang merah? virus Hendra; bintang biru - virus Nipah) dan penyebaran reservoir flying
fox (bayangan merah ? virus Hendra ; bayangan biru? virus Nipah)
Lokasi outbreak NiV merupakan wilayah spesies Pteropus (Pteropus giganteus). Seperti kasus HeV, waktu outbreak
mengindikasikan efek musim. Kasus di Bangladesh terjadi saat musim dingin 2001, 2003, 2004. Februari 2011 di Hatibandha
Upazila, Bangladesh utara terjadi outbreak NiV pada manusia dengan 24 kasus dan 17 kematian.
? 31 Januari- 23 Februari 2001, Siliguri, India : 66 kasus dengan 74% mortality rate. 75% pasien adalah staf rumah sakit atau
pengunjung yang mengunjungi penderita, mengindikasikan transmisi manusia-manusia.
? April-Mei 2001, Meherpur, Bangladesh : 13 kasus dengan 9 kematian (69% kematian)
? Januari 2003, Naogaon, Bangladesh : 12 kasus dengan 8 kematian (67% kematian)
? Januari-Februari 2004, Manikganj dan Rajbari, Bangladesh : 42 kasus dengan 14 kematian (33% kematian)
? 19 Februari-16 April 2004, Faridpur, Bangladesh : 36 kasus dengan 27 kematian (75% kematian). Bukti epidemiologi
menunjukkan bahwa outbreak NiV terjadi karena transmisi manusia-manusia. 92% kasus melibatkan kontak langsung dengan
penderita NiV. Terdapat 6 kasus yang menunjukkan sindrom pernapasan akut. Transmisi manusia-manusia diperkirakan terjadi
karena penyebaran droplet berukuran besar.
? Januari 2005, Tangail, Bangladesh : 12 kasus dengan 11 kematian (92% kematian). Diduga penyebaran virus dari sari kurma yang
terkontaminasi feses atau saliva kelelawar.
? Februari-Mei 2007, Nadia, India : 50 diduga kasus NiV dengan 3-5 kematian.
? Februari-Maret 2008, Manikganj dan Rajbari, Bangladesh : 9 kasus dengan 8 kematian.
? Januari 2010, Bhanga, Bangladesh : 8 kasus dengan 7 kematian.
? Februari 2011, outbreak NiV di Hatibandha, Bangladesh : kematian 21 anak sekolah, sekolah-sekolah ditutup untuk mencegah
penyebaran virus. Penduduk diminta tidak mengkonsumsi buah mentah dan produk buah. Diduga sumber infeksi berasal dari
makanan yang terkontaminasi urin atau saliva kelelawar.
NiV diisolasi dari Lyle's flying fox (Pteropus lylei) di Kamboja dan RNA virus ditemukan di urin dan saliva dari P.lylei dan
Horsfield's roundleaf bat (Hipposideros larvatus) di Thailand. Virus infektif juga diisolasi dari sampel urin dan sisa buah di
Malaysia. Antibodi henipavirus ditemukan pada kelelawar di Madagaskar (Pteropus rufus, Eidolon dupreanum) dan Ghana (Eidolon
helvum) mengindikasikan distribusi geografis yang luas dari virus ini. Sampai saat ini belum ditemukan infeksi pada manusia atau
spesies lain di Kamboja, Thailand atau Afrika.
Virus Nipah di Malaysia
Perambahan hutan oleh manusia menyebabkan munculnya agen penyakit baru contohnya pada outbreak Nipah Virus di Malaysia
terjadi pada kandang babi yang berdekatan dengan perkebunan buah yang kemudian terinfeksi oleh virus yang berasal dari kotoran
kelelawar yang habitatnya berubah karena deforestasi (Fauci 2006). Virus Nipah pertama kali diisolasi dari pasien yang menderita
ensefalitis di daerah Sungai Nipah, Malaysia pada tahun 1998. Wabah Nipah pertama kali dilaporkan di Malaysia pada bulan
September 1998. Sejak saat itu sampai dengan bulan April 1999, penyakit Nipah telah menyebabkan 105 orang meninggal dunia dan
1,1 juta ekor babi dimusnahkan (Yob et al. 2001). Penyakit ini kemudian menyebar ke Singapura, dan menginfeksi 11 orang pekerja
di Rumah Potong Hewan yang menangani babi yang berasal dari Malaysia yang telah terinfeksi virus Nipah (Chua et al. 2000).
Mewabahnya penyakit Nipah di Malaysia dimulai dari kelelawar kemudian babi dan selanjutnya ke manusia yang menyebabkan
kematian pada manusia dan babi. Dengan demikian penyakit ini dapat menjadi ancaman bagi peternakan babi dan masyarakat di
Indonesia. Penyakit Nipah sangat menarik perhatian Indonesia karena munculnya kasus penyakit tersebut di Malaysia. Mengingat
lokasi geografis Indonesia sangat berdekatan dengan Malaysia, maka dapat terjadi kemungkinan berpindahnya penyakit tersebut ke
Indonesia melalui perpindahan satwa liar, dalam hal ini kelelawar. Secara serologis, Nipah pada Pteropus spp. Juga telah dilaporkan
di beberapa negara Asia seperti Bangladesh, Kamboja, Filipina dan Australia (Hsu et al. 2004).
Pada bulan September 1998 terjadi outbreak penyakit pernapasan dan encephalitis dengan morbiditas dan mortalitas yang rendah
yang terjadi pada peternakan babi komersial (sebelumnya diduga sebagai penyakit pernapasan babi dan sindrom encephalitis) di
distrik Kinta, Ipoh, Negara Perak di Semenanjung Malaysia. Pada bulan itu juga pekerja peternakan babi mengalami demam
encephalitis akut berkaitan dengan kematian yang tinggi. Penyakit yang terjadi pada manusia ini sebelumnya didiagnosis sebagai
Japanesse Encephalitis (JE) yang endemik di Malaysia (Tee et al. 2009).
Babi-babi yang terdapat di distrik Kinta dianggap bebas dari penyakit dan dilalulintaskan ke peternakan babi dan Rumah Potong
yang berada di Negara lain di Malaysia serta ke Singapura. Outbreak yang serupa terjadi kembali pada Desember 1998 di Sikamat,
Output as PDF file has been powered by [ Universal Post Manager ] plugin from www.ProfProjects.com
| Page 3/7 |
This page was exported from - Karya Tulis Ilmiah
Export date: Sun Sep 3 3:23:05 2017 / +0000 GMT
Februari 1999 di Desa Sungai Nipah dan Kota Bukit Pelandok yang semuanya terletak di Kota Seremban di Negeri Sembilan yang
terletak di Semenanjung Malaysia bagian tengah. Sebanyak 70% pasien yang terinfeksi terdiri dari etnis China yang secara langsung
terlibat dalam kegiatan beternak babi yaitu sebagai peternak dan pekerja kandang babi. Semua penderita dalam jangka waktu dua
minggu sebelum onset penyakit melakukan kontak langsung dengan babi. Pasien-pasien ini mengalami penyakit akut yang ditandai
dengan demam, sakit kepala, kepuyengan, muntah, dan mengalami penurunan kesadaran sebelum kemudian mengalami encephalitis
parah dengan cepat. Sebanyak lebih dari 25% kasus seiring dengan sindrom pernapasan. Outbreak yang sama terjadi dilaporkan
terjadi juga pada pekerja Rumah Potong di Singapura yang menangani babi terinfeksi yang diimpor dari Malaysia (Tee et al. 2009).
Awal Maret 1999, paramyxovirus baru diyakini sebagai penyebab outbreak ini didapatkan dari isolasi cairan cerebrospinal pasien
yang berasal dari Sungai Nipah yang kemudian diberi nama Virus Nipah (NiV). Bukti yang kuat menunjukkan bahwa transmisi NiV
ke manusia melalui kontak yang dekat dengan babi yang terinfeksi, para pasien yang terkena adalah mereka yang terlibat secara
langsung dengan aktivitas beternak babi seperti pembibitan babi, menangani kelahiran, memberi injeksi dan yang membawa babi
mati. Oleh karena itu kemudian dilakukan pelarangan lalu lintas babi dan dilakukan pengafkiran sebanyak lebih dari 1 juta babi.
Transmisi antar manusia dilaporkan terjadi antara pekerja kesehatan walaupun tidak biasa terjadi (Tee et al. 2009).
Gambar 5. Peta penyebaran penyakit di Malaysia Sumber : Tee et al. 2009
Karakteristik genetik menunjukkan bahwa NiV sangat dekat dengan Virus Hendra (HeV), spesies paramyxovirus yang
menyebabkan penyakit pernapasan berat pada kuda dan manusia di Queensland, Australia yang pertama kali muncul pada tahun
1994. Sequence genom lengkap NiV dan HeV 18kb yang lebih panjang daripada genom lain Paramyxovirinae subfamili yang
memiliki panjang rata-rata 15,5kb. NiV dan HeV juga memiliki organisasi genom yang sama, keduanya memiliki panjang
nukleotida yang memanjang dari 30 daerah noncoding. Karena hubungan filogenetik yang dekat antara NiV dan HeV dan perbedaan
yang nyata serta reaktivitas silang yang kecil dengan genera lain dari Paramyxoviridae maka HeV dan NiV ini diklasifikasikan
sebagai genus baru yaitu Henipavirus (Tee et al. 2009).
Hubungan yang unik antara NiV dan HeV mempunyai peran yang penting dalam identifikasi reservoir alami NiV di Malaysia.
Berdasarkan penemuan spesies kelelawar buah dari genus Pteropus sebagai host alami dari HeV maka dilakukan surveilans serologi
di dalam dan di sekitar daerah outbreak yang melibatkan kelelawar buah,hewan liar lain serta hewan-hewan peliharaan. Antibodi
netralisasi terhadap NiV dideteksi pada flying fox (Pteropus hypomelanus), Malayan flying fox (Pteropus vampyrus) dan spesies
lain pada ordo Chiroptera yang menunjukkan tersebarnya infeksi NiV di Semenanjung Malaysia. Metode baru untuk mengumpulkan
sampel urin dari kelelawar buah dilakukan dengan menggunakan plastik. NiV didapatkan dari sampel urin dan swab dari sisa buah
yang dimakan oleh flying fox. Hasil serologis menunjukkan bahwa kelelawar buah adalah host alami dari NiV. Kelelawar ini
tersebar di Thailand, Indonesia, Kamboja, Bangladesh, dan India yang menunjukkan tersebarnya NiV di Asia Tenggara dan Asia
Selatan terutama di negara dengan populasi Pteropus yang besar (Tee et al. 2009).
Sumber: Welbergen 2011
Pteropus poliocephalus (grey-headed flying-fox), reservoir alami virus Nipah
Virus Nipah di Indonesia
Di Indonesia kasus Nipah pada kelelawar dan babi belum pernah dilaporkan secara klinis. Sementara pada manusia kasus ensefalitis
telah banyak dilaporkan (Woeryadi & Soeroso 1989). Namun demikian kejadian pada 2 orang Indonesia yang bekerja di salah satu
peternakan babi yang terkena wabah Nipah di Malaysia, telah dilaporkan mengalami gejala ensefalitis kemudian meninggal di
Rumah Sakit Umum Batam pada tahun 1999. Hasil serologis menunjukkan bahwa kedua orang tersebut mengandung antibodi
terhadap virus Nipah (Widarso et al. 2000).
Pada tahun 2002-2003 dilakukan penelitian terhadap serum babi di beberapa wilayah, seperti Medan, Riau dan Jakarta,
menunjukkan bahwa babi-babi tersebut tidak mengandung antibodi virus Nipah (Arjoso et al. 2001; Sendow et al. 2004). Hal ini
disebabkan tidak adanya ternak babi yang terinfeksi Nipah masuk ke wilayah Indonesia. Sistem karantina yang ketat merupakan
alasan tidak ditemukannya infeksi Nipah di peternakan babi di Indonesia. Disamping itu, tanaman buah sebagai sumber makanan
kelelawar (P. vampyrus) tidak difasilitasi oleh peternak babi sehingga kemungkinan kelelawar Pteropus spp. Tidak menghampiri
peternakan babi tersebut. Dengan demikian interaksi kelelawar dan babi relatif sangat rendah.
Menurut Sendow et al. 2008, infeksi Nipah telah terjadi pada kalong P. vampyrus di Indonesia (Jawa Tengah, Sumatera Utara, Jawa
Timur dan Jawa Barat), namun pada babi belum terjadi.
GEJALA KLINIS
Kuda
Pada kuda masa inkubasi pada kuda antara 8 sampai 11 hari, maksimum 16 hari. Perjalanan penyakit sangat akut dengan onset
penyakit sampai terjadinya kematian antara 1-3 hari. Kuda mengalami anoreksia dan depresi, kuda mengalami demam sampai 41oC.
Output as PDF file has been powered by [ Universal Post Manager ] plugin from www.ProfProjects.com
| Page 4/7 |
This page was exported from - Karya Tulis Ilmiah
Export date: Sun Sep 3 3:23:05 2017 / +0000 GMT
Pernapasan cepat, dangkal, dan sulit. Kuda tampak berkeringat terjadi kongesti membran mukosa serta ataksia. Pada kuda yang akan
mati, keluar discharge kuning dari hidung. Batuk tidak terlihat pada gejala klinis HeV (Barclay & Paton 2000).
Babi
Menurut Paton & Done 2002, Pada babi periode inkubasi antara 7-14 hari dengan gejala klinis pernapasan dan syaraf. Kadang
dengan kematian mendadak pada induk babi dan babi jantan dewasa.
Gejala klinis pada babi berhubungan dengan sistem respirasi dan CNS. Gejala ringan sampai jarang pada pulmo kadang terjadi,
disertai emfisema atau hemoragi, dan konsolidasi (Hsu, 2007).
Manusia
Pada manusia, gejala klinis yang terjadi mirip dengan influenza berat. Gejala yang muncul adalah gejala pernapasan, demam, dan
myalgia. Penderita yang melewati gejala ini, meninggal setahun kemudian karena encephalitis (Barclay & Paton 2000).
Pada manusia lain yang terinfeksi timbul gejala dominan enchepalitis, terlihat leptomeningitis dengan infiltrasi plasma sel dan
limfosit (O'Sullivan et al. 1997).
PATOLOGI
Gambaran patologi menunjukkan lesi paru ringan sampai berat dengan konsolidasi, emfisema, perdarahan, dan edema interlobular.
Secara histologi lesi utama adalah pneumonia sedang hingga berat (Paton & Done 2002).
Pada kuda perubahan utama terjadi pada paru-paru, terjadi edema sub pleura dan kongesti. Hemoragi ptekial terlihat pada
permukaan pleura dan cairan edema keluar saat dilakukan penyayatan. Hemoragi juga tampak pada parenkim paru-paru dan saluran
udara tertutup oleh busa berwarna putih atau kemerahan karena darah. Produksi cairan toraks dan perikardial berlebihan. Pada ginjal
terlihat visceral edema dan hemoragi ptekial serta hemoragi ekimosa di jaringan peri renal, hal ini terjadi juga pada lambung dan
usus (Barclay & Paton 2000).
Otopsi terhadap korban manusia menunjukkan terjadinya perubahan-perubahan pada paru dan otak. Salah satu pasien dengan gejala
utama pneumonitis, mengalami alveolitis dengan nekrosis fokal, disertai adanya sel giant, syncitial, serta inklusi virus (Selvey et al.
1995).
Hewan yang menderita virus Nipah mengalami kerusakan pembuluh darah. Kerusakan dapat terjadi berupa peradangan dan nekrosis
(kematian sel) dinding pembuluh darah, adanya trombosis disertai infiltrasi sel-sel radang berupa netrofil dan monosit, serta
micro-infark dengan gambaran jaringan kekurangan oksigen di sekitar pembuluh darah yang mengalami peradangan. Dijumpai pula
pembentukan sel sinsitial pada endotel otak, paru-paru dan kapsul Bowman dari glomerulus ginjal. Pada otak terjadi penyebaran
(inklusi) sitoplasmik eosinofil serta nukleus virus pada neuron di dekat pembuluh darah yang mengalami peradangan (vasculitis)
seperti dijumpai pada infeksi paramyxovirus yang lainnya (Straw 2006).
Pada preparat histologi terlihat pneumonia interstisial, dan pembentukan sel syncitial dengan vaskulitis, nekrosis fibrinoid, dan
hemoragi. Infeksi buatan pada babi, menunjukkan adanya virus di nasal turbinates, trakea, pulmo, nervus cranial, serta sel epitel
olfaktori (Hsu, 2007).
DIAGNOSA
Berikut adalah tehnik diagnosa terhadap henipavirus (OIE 2008) :
1. Identifikasi agen
a. Isolasi virus
b. Uji netralisasi virus untuk membedakan HeV dan NiV
c. Metode pengenalan berdasarkan asam nukleat (PCR)
d. Immunohistokimia (deteksi antigen henipavirus pada jaringan)
2. Tes serologis
a. Virus Neutralisation Test (VNT)
b. ELISA
Isolasi virus dengan kultur sel (Vero cell) yang memperlihatkan efek sitopatik. Karakteristik struktur virion dan envelope ganda
yang berumbai dapat terlihat dengan mikroskop elektron. Uji indirect immunoperoxidase dan immunofluorescence dapat digunakan
untuk memperlihatkan antigen viral pada jaringan yang difiksasi dengan formalin dan pada kultur sel. RT-PCR dapat digunakan
pada jaringan yang difiksasi formalin, jaringan segar, atau kultur sel. Uji serologi dilakukan dengan indirect immunofluorescence
dan immunoblotting serta serum netralisasi dan ELISA. Sampel organ yang diambil adalah paru-paru, ginjal, dan otak. HeV
diklasifikasikan sebagai patogen Hazard Group 4 dan memerlukan prosedur biosekuriti level tertinggi (Barclay & Paton 2000).
DIFFERENSIAL DIAGNOSA
Shipping fever, keracunan, infeksi bakteri akut, intoksikasi seperti antraks,pasteurela, legionela atau botulismus, African Horse
Output as PDF file has been powered by [ Universal Post Manager ] plugin from www.ProfProjects.com
| Page 5/7 |
This page was exported from - Karya Tulis Ilmiah
Export date: Sun Sep 3 3:23:05 2017 / +0000 GMT
Sickness, Hantaan, Highly Virulent Influenza (Barclay & Paton 2000).
PENGOBATAN
Pengobatan untuk penyakit yang disebabkan virus Hendra hanya merupakan pengobatan yang bersifat suportif. Tidak ada terapi
antiviral untuk penyakit ini. Namun, pada kasus in vitro, ribavirin menunjukan efek inhibisi terhadap sintesis RNA (Wright et al.
2005). Ribavirin dan acyclovir telah digunakan untuk pengobatan infeksi Nipah.
Tidak ada vaksin yang spesifik untuk Nipah dan Hendra virus, meskipun begitu, imunisasi aktif terhadap Nipah virus dan transfer
pasif antibodi ke Nipah virus menunjukkan hasil yang menjanjikan pada hamster sebagai hewan coba (Hsu 2007).
PENCEGAHAN DAN PENGENDALIAN
Kontrol wabah dilakukan dengan pelarangan lalu lintas babi dan pengafkiran babi serta penutupan peternakan babi di daerah
pegunungan (Paton & Done 2002).
Menurut Breed et al. 2006 strategi untuk mengatasi henipavirus antara lain : memperkecil kontak baik langsung maupun tidak
langsung antara host alami, memonitor host intermediate, memperbaiki biosekuriti pada peternakan, serta perbaikan cara diagnosa
dan uji laboratorium, mengkarantinakan hewan yang sakit, pembatasan lalu lintas hewan, desinfeksi, dokter hewan yang melakukan
penyelidikan penyakit diharuskan memakai perlindungan diri, pemasangan jala kawat pada kandang ternak sehingga kelelawar tidak
bisa masuk ke dalam kandang, kontak tidak langsung antara kelelawar dan babi dilakukan dengan pemasangan atap yang melebihi
dinding kandang sehingga urine, feses, atau sisa buah yang dimakan kelelawar tidak bisa masuk ke dalam kandang .
KESIMPULAN
1. Henipavirus adalah penyakit yang disebabkan oleh paramyxovirus, bersifat zoonosis, menyebabkan ensefalitis dan pernafasan
yang fatal pada manusia.
2. Munculnya Henipavirus dikaitkan dengan meningkatnya kontak antara kelelawar dan manusia yang terkadang melibatkan host
antara berupa hewan domestik. Meningkatnya kontak karena masuknya manusia ke wilayah habitat kelelawar dan pergerakan
kelelawar menuju pemukiman karena perubahan habitat alaminya.
3. Henipavirus dapat dicegah dengan sanitasi dan biosekuriti yang baik.
SARAN
Dalam rangka mempertahankan status bebas terhadap penyakit Henipavirus di Indonesia, pengenalan tanda-tanda infeksi
Henipavirus, pemahaman epidemiologi penyakit Henipavirus, serta monitoring secara berkala terhadap ada tidaknya infeksi
Henipavirus secara serologis diperlukan agar kemungkinan masuknya infeksi Henipavirus ke wilayah Indonesia dapat diidentifikasi
secepatnya sehingga langkah-langkah penanggulangannya dapat dilaksanakan dengan tepat. Selain itu monitoring terhadap
kelelawar dari beberapa daerah di Indonesia perlu dilakukan sehingga kemungkinan-kemungkinan terjadinya pemasukan dan
penyebaran infeksi Henipavirus dapat diantisipasi.
DAFTAR PUSTAKA
Barclay AJ & Paton DJ. 2000. Hendra (Equine Morbilivirus). The Veterinary Journal 160 : 169-176.
Bellini WJ, Rota P, Parashar UD. 2002. Zoonotic paramyxoviruses. Clinical Virology 2nd Ed. ASM Press. Washington DC.
Breed AC, Field HE, Epstein JH, Daszak P. 2006. Emerging henipavirus and flying foxes ? Conservation and management
perspectives. Biological Conservation 131 : 211-220.
Bonaparte M, Dimitrov A, Bossart K, et al. 2005. Ephrin-B2 ligand is a functional receptor for Hendra virus and Nipah virus. Proc
Natl Acad Sci U S A 102 (30): 10652?7.
Chua KB, Bellini WJ, Rota PA, et al. 2000. Nipah virus : A recently emerging deadly paramyxovirus. Science 288 : 1432-1435.
[DEPTAN] Departemen Pertanian, Penyakit Eksotik pada Hewan. Jakarta : Deptan RI, 2004.
Fauci AS. 2006. Emerging and re-emerging infectious disease : Influenza as a prototype of the host-pathogen balancing act. Cell 124
: 665-670.
Field H, Young P, Yob JM, Mills J, Hall L, Mackenzie J. 2001. The natural history of Hendra and Nipah viruses. Microbes Infect. 3
(4): 307?14.
Fogarty RD, Halpin K, Hyatt AD, Daszak P, Mungall BA. 2008. Virus Research 132 (1-2): 140?144.
Halpin K, Young PL, Field HE, Mackenzie JS. 2000. "Isolation of Hendra virus from pteropid bats: a natural reservoir of Hendra
virus". J. Gen. Virol. 81 (8): 1927?32.
Hsu VP et al. 2004. Nipah virus encephalitis reemergence, Bangladesh. Emerg. Infect. Dis. http :
//www.cdc.gov/ncidod/EID/vol10no12/04-0701.htm.
Hsu, VP. 2007. Nipah and Hendra Viruses [Editorial]. Emerging Viruses in Human Populations. 179-199.
Hyatt AD, Zaki SR, Goldsmith CS, Wise TG, Hengstberger SG. 2001. "Ultrastructure of Hendra virus and Nipah virus within
Output as PDF file has been powered by [ Universal Post Manager ] plugin from www.ProfProjects.com
| Page 6/7 |
This page was exported from - Karya Tulis Ilmiah
Export date: Sun Sep 3 3:23:05 2017 / +0000 GMT
cultured cells and host animals". Microbes Infect. 3(4): 297?306.
Mackenzie JS, Chua KB, Daniels PW, et al. 2001. Emerging viral diseases of Southeast Asia and the Western Pasific. CDC suppl. 7
(3).
McColl K, Tordo N, Aguilar-Setein A. 2000. Bat lyssavirus infections. Rev. Sci. Tech. Off. Int. Epiz. 19 : 177-196
Morse. 2004. Factor and Determinants of Diseases Emergence. Rev. sci. tech. Off. int. Epiz.
Negrete OA, Levroney EL, Aguilar HC, et al. 2005. EphrinB2 is the entry receptor for Nipah virus, an emergent deadly
paramyxovirus. Nature 436 (7049): 401?5.
[OIE] Office International des Epizootis. 2008. Hendra and Nipah virus diseases.
O'Sullivan JD, Allworth AM, Paterson DL, Snow TM, Boots R, Gleeson LJ, Gould AR,
Hyatt AD, Bradfield J. 1997. Fatal encephalitis due to novel paramyxovirus transmitted from horses. 349: 93?95.
Paton DJ, Done SH. 2002. Viral Infection of Pigs : Trends and Knowledge. J. Comp. Path 127 : 77-95.
Plowright RK et al. 2008. Reproduction and nutritional stress are risk factors for Hendra virus infection in little red flying foxes
(Pteropus scapulatus). 275;1636:861-869
Reynes JM, Counor D, Ong S, Faure C, Seng V, Molia S, Walston J, Georges-Courbot MC, Deubel V, Sarthou JL. 2005. Nipah
virus in Lyle's flying foxes, Cambodia. Emerg. Infect. Dis. 11(7) : 1042-1046.
Selvey LA, Wells RM, McCormack JG, et al. 1995. Infection of humans and horses by a newly described morbillivirus. Med. J.
Aust. 162 (12): 642?645.
Straw B. 2006. Diseases of swine-9th edition. USA : Blackwell publishing.
Tee KK, Takebe Y, Kamarulzaman A. 2009. Emerging and re-emerging viruses in Malaysia,1997?2007. International Journal of
Infectious Diseases 13 : 3073-18.
Wang L, Harcourt BH, Yu M. 200. Molecular biology of Hendra and Nipah viruses. Microbes Infect. 3 (4): 279?87.
Welbergen J. 2011. The Grey-headed flying-fox, Pteropus poliocephalus. www.zoo.cam.ac.uk.
Wikipedia. 2011. Henipavirus. http://en.wikipedia.org/wiki/Henipavirus.
Woolhouse MEJ, Haydon DT, Antia R. 2005. Emerging pathogens : the epidemiology and evolution of species jumps. Trends in
Ecology and Evolution 20 : 238-244.
Yob MY, Field H, Rashdi AM, Morrissy C, Van der Heide B, Rota P, Adzhar A, White J, Daniels P, Jamaluddin A, Ksiazek T.
2001. Nipah virus infection in bats (Order Chiroptera) in Peninsular Malaysia. Emerg. Infect. Dis. 7(3) : 439-441.
Output as PDF file has been powered by [ Universal Post Manager ] plugin from www.ProfProjects.com
| Page 7/7 |