Hubungan antara HER-2neu dan Ki-67 dengan Respons Kemo- terapi Neoadjuvan pada Karsinoma Payudara Lanjut Lokal
I Made Jatiluhur, Anglita Yantisetiasti, Abdul Hadi Hassan, Bethy S. Hernowo
Departemen Patologi Anatomik, Fakultas Kedokteran , Universitas Padjadjaran
Formatted: Font: (Default) Monotype Corsiva,
Bandung
10 pt ABSTRAK Formatted: Font: (Default) Monotype Corsiva,
10 pt
Latar belakang
Karsinoma payudara lanjut lokal (KPLL) adalah karsinoma payudara stadium III berdasarkan TNM, dengan Formatted: Font: (Default) Arial, 8 pt
pertama KPLL adalah dengan kemoterapi neoadjuvan, paling sering berbasis Antrasiklin.Tujuan penelitian ini Indent: Left: 1", Space After: 0 adalah untuk menganalisis hubungan HER-2/neu dan Ki-67 dengan keberhasilan kemoterapi neoadjuvan
insidensi >50% dari seluruh karsinoma payudara di negara berkembang termasuk Indonesia. Penanganan Formatted:
pt
berbasis antrasiklin pada KPLL. Formatted: Font: (Default) Arial, 5 pt
Metode
Formatted: Font: (Default) Arial, 8 pt
Penelitian ini menggunakan 52 sampel KPLL, masing-masing 26 sampel berasal dari pasien yang berespons dan tidak berespons. Blok parafin hasil biopsi dipulas dengan imunohistokimia HER-2/neu dan Ki-67. Ekspresi
HER-2/neu diinterpretasikan sebagai positif dan negatif, sedangkan Ki-67 dikategorikan menjadi <14% dan ≥14%. Respons kemoterapi neoadjuvan dinilai menggunakan kriteria WHO yang disederhanakan menjadi berespons dan tidak berespons.
Formatted: Font: (Default) Arial, 8 pt
Hasil
Formatted: Font: (Default) Arial, 8 pt Hasil penelitian ini menunjukkan rerata umur 47.4 tahun (SD 11.01). Limabelas pasien berespons memiliki Formatted: Font: (Default) Arial, 8 pt
ekspresi HER-2/neu positif, dan hanya 2 dari 26 pasien yang tidak berespons menunjukkan HER-2/neu positif. Duapuluhdua pasien yang berespons menunjukkan proliferasi sel yang tinggi, dan sebaliknya 20 pasien yang
Formatted: Font: 6 pt tidak berespons memiliki Ki-67<14% (p<0,001). Gabungan HER-2 dan Ki67 memiliki pseudo R2 yang lebih
tinggi dibandingkan pemeriksaan tunggal, dengan pseudo R2 Ki-67 lebih tinggi dibanding HER-2. Hal ini Formatted: Indent: Left: 1", First line: 0", menunjukkan gabungan HER-2 dan Ki-67 memiliki nilai lebih tinggi untuk memprediksi keberhasilan respons
Space After: 0 pt, Tab stops: Not at 0.81" +
kemoterapi neoadjuvan berbasis antrasiklin. Hasil tersebut sesuai dengan teori bahwa sel ganas dengan
proliferasi tinggi lebih berespons terhadap kemoterapi karena kemoterapi bekerja baik pada sel yang aktif berproliferasi. Formatted: Font: (Default) Arial, 6 pt Formatted: Indent: Left: 1", Hanging: 0.75",
Kesimpulan
Space After: 0 pt HER-2/neu dan Ki-67 mempengaruhi berhubungan dengan respons kemoterapi neoadjuvan berbasis antrasiklin pada KPLL (p<0,001) ., sehingga pemeriksaan HER-2/neu dan Ki-67 sebelum pemberian kemoterapi
Formatted: Font: (Default) Arial, 8 pt neoadjuvan penting dilakukan karena dapat memperkirakan keberhasilan terapi.
Formatted: Indent: Left: 1", First line: 0", Space After: 0 pt, Tab stops: Not at 0.81" +
Kata kunci : HER-2/neu, k K arsinoma payudara lanjut lokal, kemoterapi neoadjuvan, HER-
2/neu, Ki-67 . Formatted:
Font: (Default) Arial, 8 pt Formatted: Font: (Default) Arial, 8 pt
Formatted: Font: (Default) Arial, 8 pt Formatted: Font: (Default) Arial, 8 pt Formatted: Font: (Default) Arial, 10 pt Formatted: Space After: 0 pt, Line spacing:
single Formatted: Font: (Default) Arial, 8 pt Formatted: Indent: Left: 1", Space After: 0
pt, Line spacing: single Formatted: Pattern: Clear (Black)
Formatted: Font: (Default) Arial, 10 pt Formatted: Justified, Tab stops: Not at 3.25" Formatted: Font: (Default) Arial, 10 pt
32 Vol. 243 No. 13 , SeptemberJanuari 201 54 34
I Made Jatiluhur, Anglita Yantisetiasti, Abdul Hadi Hassan, Bethy S. Hernowo Formatted: Font: 10 pt
ABSTRACT
Formatted: Indent: Left: 1", Space After: 0 pt
Background
Formatted: Font: 5 pt incidence >50% of all breast cancers in developing countries , including Indonesia. The first treatment of LABC
Locally advanced breast cancer (LABC) were stage III breast carcinoma based on TNM system, with an
is neoadjuvant chemotherapy, most often in anthracycline base. The purpose of this study is to analyze the Formatted: Font: (Default) Arial, 5 pt relationship between HER-2/neu and Ki-67 with anthracycline-based neoadjuvant chemotherapy responsse in
Formatted: Font: (Default) Arial, 8 pt LABC.
Methods
The study involved 52 LABC, each of 26 patients responsding and not responsding. Paraffin block from biopsy stained with HER-2/neu and Ki-67 immunohistochemistry. HER-2/neu expression interpreted as positive and negative, while Ki-
67 were categorized as <14% and ≥14%. Neoadjuvant chemotherapy responsse using WHO
criteria were simplified to responsd and do not responsd.
Results
The results showed a mean age of 47.4 years (SD 11.01). Fifteen patients responsded had positive HER-2/neu expression, and only 2 of the 26 patients who did not responsd showed HER-2/neu positive. Twenty-two patients who responsded showed high cell proliferation, and conversely 20 patients who did not responsd had a
Ki-67<14 % , (p<0.001). Combined HER-2 and Ki-67 had a pseudo R2 is higher than a single examination, with a pseudo R2 Ki-67 was higher than HER-2. This shows the combined HER-2 and Ki-67 have a higher value for predicting the anthracycline-based neoadjuvant chemotherapy responsse. These results are consistent with the theory that malignant cells with high proliferation more responssive to chemotherapy because the chemotherapy is working well on the active proliferated cells .
Conclusion
HER-2/neu and Ki-67 associated with respons s
e to anthracycline-based neoadjuvant chemotherapy in LABC
(p<0,001) ., so the examination of HER-2/neu and Ki-67 prior to neoadjuvant chemotherapy is important because it can predict the chemotherapy response. Formatted: Font: (Default) Arial, 8 pt Formatted: Font: 6 pt
Key words : HER-2/neu,
Ki-67,
L ocally-advanced
chemotherapy ., HER-2/neu, Ki-67 Formatted: Indent: Left: 1", First line: 0", Space After: 0 pt, Tab stops: Not at 0.88" + 1.06" Formatted: Font: (Default) Arial, 6 pt
Formatted: Indent: Left: 1", Space After: 0 pt
Formatted: Font: (Default) Arial, 8 pt Formatted: Indent: Left: 1", First line: 0",
Space After: 0 pt, Tab stops: Not at 0.88" + 1.06"
Formatted: Font: (Default) Arial, 8 pt Formatted: Font: (Default) Arial, 8 pt Formatted: Font: (Default) Arial, 8 pt Formatted: Left, Space After: 0 pt, Add space
between paragraphs of the same style, Line spacing: single
Formatted: Font: (Default) Arial, 10 pt Formatted: Space After: 0 pt, Line spacing:
single Formatted: Number of columns: 2
Formatted: Pattern: Clear (Black) Formatted: Font: (Default) Arial, 10 pt Formatted: Justified, Tab stops: Not at 3.25" Formatted: Font: (Default) Arial, 10 pt
33 Vol. 243 No. 13 , SeptemberJanuari 201 54 34
I Made Jatiluhur, Anglita Yantisetiasti, Abdul Hadi Hassan, Bethy S. Hernowo Formatted: Font: 10 pt
dengan terapi adjuvan. 6,7,12-16 Terapi neoadjuvan Formatted: Font: (Default) Arial, 10 pt
Formatted Penyakit kanker merupakan masalah neoadjuvan yang diberikan sebanyak 3 siklus.
PENDAHULUAN yang paling umum diberikan adalah kemoterapi
kesehatan di berbagai negara di dunia termasuk Indonesia. 1
Kemoterapi yang paling umum diberikan adalah
Formatted: Left, Space After: 0 pt, Add space
payudara adalah keganasan yang berasal dari spacing: single
Kanker payudara atau karsinoma
( 5- fF luouracil,
between paragraphs of the same style, Line
aA nthracycline dan cyclophosphamid (FAC ).
epitel kelenjar payudara.
2-4
Keganasan ini
Golongan Antra - siklin yang paling umum
Formatted: Line spacing: single
merupakan keganasan tersering pada wanita di digunakan adalah dD oxorubicin. 6,7,12,15,17 Formatted: Font: (Default) Arial, 10 pt dunia, sekitar 23% dari seluruh keganasan pada
wanita dan menjadi penyebab kematian lebih Formatted
Respons terhadap kemoterapi neoadju -
3,5 van dinilai dengan membandingkan ukuran
dari 1.000.000 wanita per tahun. Berdasarkan
massa tumor sebelum dan setelah pemberian
Formatted
data World Health Organization (WHO) tahun
kemoterapi neoadjuvan. Kriteria respons klinis
Formatted
Formatted: pertama dari seluruh keganasan pada wanita Font: (Default) Arial, 10 pt
2012, karsinoma payudara menempati urutan
yang sering digunakan untuk menilai keber -
3 dengan insidensi 38 per 100.000 wanita. hasilan kemoterapi adalah kriteria menurut Di WHO. 12,17 Pengurangan ukuran tumor pada
Formatted
Indonesia berdasarkan registrasi berbasis pato -
KPLL sangat bervariasi karena sel-sel KPLL
Formatted
relatif 11,5% (11-12 kasus baru per 100.000 Formatted kimia, imunologi, tingkat proliferasi sel, sensiti -
logi karsinoma payudara memiliki insidensi
yang heterogen, yang meliputi; genetik, bio -
penduduk berisiko). Di Indonesia mempunyai
vitas terhadap terapi, kemampuan menginvasi
Formatted
insidensi lebih dari 20.000 kasus baru pertahun,
jaringan di sekitarnya serta bermetastasis
dan lebih dari 50% kasus berada 1 dalam
jauh. 16,18
Formatted: Font: (Default) Arial, 10 pt
Formatted: Font: (Default) Arial, 10 pt Karsinoma payudara secara klinis dibagi sel-sel tumor yang aktif berproliferasi. 19 Faktor menjadi 2 golongan, yaitu , karsinoma payudara
stadium lanjut. Obat-obat kemoterapi bekerja baik pada
terpenting yang mempengaruhi proliferasi sel
Formatted: Font: (Default) Arial, 10 pt
yang operable dan inoperable. Karsinoma
pada KPLL adalah HER-2/neu. 20 Sekitar 10-20% Formatted
payudara yang tergolong operable adalah early
dari seluruh karsinoma payudara memberikan
operable breast cancer (karsinoma payudara
3,21-23
imunoekspresi berlebih HER-2/neu. Formatted Petan -
stadium dini), sedangkan karsinoma payudara
da Ki-67 merupakan petanda proliferasi sel yang
Formatted
yang inoperable terbagi menjadi 2 yaitu
mencerminkan kecepatan pertumbuhan tumor.
metastatic breast cancer (karsinoma payudara
Semakin tinggi persentase Ki-67, semakin cepat
metastasis) dan locally advanced breast cancer
pertumbuhan sel-sel tumor. 6-8 24,25 Pemeriksaan
Formatted
(karsinoma payudara lanjut lokal/KPLL).
imunohistokimia merupakan salah satu pemerik -
Formatted: Font: (Default) Arial, 10 pt
Formatted: meru Font: (Default) Arial, 10 pt - pakan karsinoma payudara stadium III dan Ki-67 secara semikuantitatif. Studi ini yang ditandai oleh massa tumor yang berukuran
Karsinoma payudara lanjut lokallokal
saan yang dapat mendeteksi antigen HER-2/neu 20,24
bertujuan untuk menganalisis hubungan antara
Formatted
besar dan atau massa tumor melekat dengan
imunoekspresi HER-2/neu dan Ki-67 dengan
Formatted: Font: (Default) Arial, 10 pt
dinding dada atau kulit dan atau sudah
menginfiltrasi kelenjar getah bening (KGB) Formatted antrasiklin pada KPLL.
keberhasilan kemoterapi neoadjuvan berbasis
a ksixil la, mammaria interna
infraklavikula dan atau supraklavikula dan tidak 1,9,10
METODE PENELITIAN
Formatted: Font: 8 pt
ditemukan metastasis jauh.
Di Amerika
Formatted
Serikat, KPLL merupakan
keseluruhan kasus karsinoma
payudara,
Penelitian ini menggunakan 52 pasien yang
Formatted: Font: (Default) Arial, 10 pt
sedangkan di Indonesia insidensi KPLL paling
didiagnosis secara histopatologi sebagai karsi -
Formatted
tinggi yaitu lebih dari 50%. 1
Insidensi tertinggi
noma payudara invasif tipe duktal yang
mendapatkan kemoterapi neoadjuvan berbasis Formatted: berdasarkan kelompok umur penderita KPLL Font: (Default) Arial, 10 pt
didapatkan pada rentang 40-60 tahun. 8,11 antrasiklin dengan kombinasi FAC, di Rumah
Formatted
Penatalaksanaan KPLL yang pertama
Sakit Umum Pusat Dr. Hasan Sadikin, Bandung
Formatted: Font: (Default) Arial, 10 pt
adalah terapi neoadjuvan dapat berupa kemo -
antara bulan Januari 2012 sampai dengan Mei
2013. Sebagai kriteria inklusi pada studi ini Formatted: terapi, terapi hormonal, terapi target baik sendiri Font: (Default) Arial, 10 pt maupun kombinasi yang bertujuan untuk
adalah kasus karsinoma payudara yang secara
Formatted: Pattern: Clear (Black)
mengecilkan massa tumor, sehingga dapat
klinis berada pada stadium lanjut lokal (IIIA, IIIB
Formatted
dilakukan pembedahan, kemudian dilanjutkan
dan IIIC) yang secara histopatologi didiagnosis
Formatted: Justified, Tab stops: Not at 3.25"
34 Vol. 243 No. 13 , SeptemberJanuari 201 54 34
I Made Jatiluhur, Anglita Yantisetiasti, Abdul Hadi Hassan, Bethy S. Hernowo Formatted: Font: 10 pt
sebagai karsinoma payudara invasif tipe duktal,
di Laboratorium
penderita telah mendapat kemoterapi neo - adju -
van FAC sebanyak 3 siklus dengan jarak ... RSHS Bandung. Antibodi primer untuk HER- masing-masing siklus 3 minggu dan tersedia Formatted 2/neu yang diguna - kan adalah mouse
Imunopatologi Depar - temen Patologi Anatomik
Formatted
data identitas, umur, ukuran tumor sebelum
monoclonal anti-HER-2/neu klonCB11 (Biocare
mendapat kemoterapi dan setelah 3 kali kemo -
Medical)
dengan
peng - enceran
terapi neoadjuvan FAC pada rekam medik. sedangkan untuk antibodi primer yang kedua
Penderita yangpernah mendapat kemoterapi
untuk pewarnaan Ki-67 menggunakan Rabit
selain FAC sebelumnya, blok parafin rusak atau
monoclonal anti humanKi-67 klon SP6 (Biocare
tidak tersedia dan pewarnaan dengan HE dan
Medical) dengan pengenceran 1:200, digunakan
IHK yang tidak dapat dievaluasi, dikeluarkan
untuk memulas jaringan biopsi karsinoma
dari subyek penelitian. Informed
consent payudara dari seluruh pasien dalam studi ini.
sebagian didapatkan dari penderita yang saat itu
Pewarnaan IHK dengan menggunakan metode
sedang mendapatkan kemoterapi.
labeled streptavidin biotin immunoperoxide
complex, menggunakan Starr Trek Universal Formatted: Font: 12 pt
Data klinis
HRP dD etection system (Biocare Medical).
Formatted: Space After: 0 pt, Line spacing:
Data klinis berupa identitas, umur, keterangan
Status HER-2 secara patologi dinilai
single
diagnosis, stadium, gradasi dan kelengkapan
berdasarkan pewarnaan yang terlihat pada
data mengenai kemoterapi, ukuran massa tumor Formatted: membran, dan dilaporkan sebagai negatif, 1+, Font: (Default) Arial, 10 pt sebelum dan setelah pemberian kemoterapi
2+ dan 3+. Skor negatif dan 1+ digolongkan
Formatted: Space After: 0 pt, Line spacing:
neoadjuvan FAC, dikumpulkan dari data di
sebagai negatif, skor 3+ digolongkan sebagai
single
Departemen Patologi Anatomik, Bagian Rekam
positif, sedangkan untuk skor 2 harus dilakukan
Formatted: Indent: First line: 0", Space After:
Medik dan Poliklinik Kemoterapi R umah umah
pemeriksaan tambahan berupa FISH untuk
0 pt, Line spacing: single
S akit akit U umum mum P usatusat Dr. Hasan
menilai ada atau tidaknya amplifikasi gen HER-
Formatted
Sadikin (RSHS) Bandung.
2. Apabila skor FISH ≥2,2 digolongkan sebagai
Respons terhadap kemoterapi neoadju -
positif. Bila kurang dari 1,8 dianggap negatif.
Formatted: Space After: 0 pt, Line spacing:
van mengacu pada kriteria menurut WHO, yang
Bila berada diantara 1,8 dan 2,2 maka harus
single
membagi respons klinik berdasarkan perubahan
dilakukan penilaian ulang dengan menambah
ukuran massa tumor sebelum dan sesudah ... jumlah sel yang dinilai. Penilaian indeks pemberian kemoterapi neoadjuvan FAC. Kriteria
Formatted
proliferasi atau Ki-67, bertujuan untuk menilai
ini membagi respons menjadi 4 yaitu, respons
tingginya proliferasi sel tumor. Penilaian ini
komplit bila tidak lagi ditemukan massa tumor
dilakukan dengan menilai persentase inti sel
setelah kemoterapi neoadjuvan, respons seba -
tumor yang positif. Penilaian Ki-67 mengguna -
Formatted
gian, bila didapatkan pengurangan massa tumor
kan cut off point 14% sebagaimana yang umum
Formatted: Font: 12 pt
>50% massa tumor, tidak respons bila pengu -
digunakan pada karsinoma payudara. Bila <14%
Formatted: Space Before: 0 pt, Line spacing:
rangan massa tumor <50% dan penyakit pro -
inti sel yang terpulas digolongkan sebagai
67 ≥ 14% Formatted: Font: (Default) Arial, 10 pt ditemukan adanya metastasis. Pada studi ini
single
gresif bila ukuran massa tumor bertambah atau
proliferasi rendah, sedangkan bila Ki-
digolongkan sebagai proliferasi tinggi. Penilaian
respons disederhanakan menjadi berespons
terhadap pewarnaan IHK dilakukan dengan
Formatted: Font: 12 pt
yang terdiri dari respons komplit dan respons
Formatted: Space Before: 0 pt, Line spacing:
sebagian, sedangkan tidak respons dan pe -
dengan pembesaran 100X.
single
nyakit progresif digolongkan sebagai tidak Formatted: Indent: First line: 0", Space After: berespons.
Analisis Statistik
0 pt, Line spacing: single
Analisis statistik dilakukan dengan mengguna - kan STATA versi 11, untuk menilai karakteristik Formatted
Pewarnaan imunohistokimia ...
Formatted: Seluruh sediaan histopatologi dikumpul Font: (Default) Arial, 10 pt - kan dan dari pasien dalam studi ini, yang berupa umur,
dinilai oleh 2 penilai, apabila di dapatkanjumpai gradasi dan stadium, yang disajikan dalam
Formatted: Indent: First line: 0", Space After:
ketidak - sesuaian, dilakukan peakan di nilai an bentuk Tabel dan narasi deskriptif. Untuk
0 pt, Line spacing: single
oleh penilai ke - 3. Gradasi, tipe tumor dan
menilai hubungan antara variabel bebas sebagai
Formatted
stadium dinilai kembali berdasarkan data yang
faktor prediksi terhadap respons kemoterapi
Formatted: telah ada. Pattern: Clear (Black) Sedangkan pewarnaan IHK HER- sebagai variabel tergantung digunakan uji Chi 2/neu dan indeks proliferasi sel yang dinilai
square dan uji fisher’s exact untuk analisis
Formatted
... Formatted: Justified, Tab stops: Not at 3.25"
35 Vol. 243 No. 13 , SeptemberJanuari 201 54 34
I Made Jatiluhur, Anglita Yantisetiasti, Abdul Hadi Hassan, Bethy S. Hernowo ...
Formatted Table
bivariabel sedangkan untuk analisis multi -
1.1.1 1.1.2 1.1.3 variabel digunakan uji regresi logistik. Formatted ... Rerata (SD) : 46,9 47,9 (10,81) 0,7564 Formatted
(n=26)
(n=26)
Umur (tahun)
Sebanyak 52 pasien karsinoma payu - dara
40-60 tahun
invasif tipe duktal stadium lanjut lokal memenuhi
kriteria inklusi dalam penelitian ini, 26 pasien Formatted
Gradasi hH istopatologi
Gradasi 1 0 0 ...
yang berespons dan 26 pasien tidak berespons
Gradasi 2 9 15 Formatted
ter - hadap kemoterapi neoadjuvan berbasis
Gradasi 3 1.1.6 1.1.7 1 Formatted
antra - siklin. Seluruh blok parafin pasien dapat 7 11
diwarnai dengan baik pada pewarnaan Formatted IHK
1 1 HER-2/neu dan Ki-67.
Rerata umur 47,4 tahun. Jumlah kasus
IIIC
4 3 Formatted
terbanyak ada pada kelompok 40-60 tahun. Uji t tidak berpasangan
Gradasi histopatologi pasien didapatkan hanya Formatted ... pada gradasi 2 dan 3 (Gambar 1A dan 1B),
HER-2/neu ...
... Negatif
Positif Formatted
... <14% (proliferasi rendah)
Formatted
Formatted
≥14% (proliferasi tinggi)
Respons Kemoterapi
... Neoadjuvan FAC
Tidak Berespons
Formatted
... HER-2/neu Positif
... <14% (proliferasi rendah)
Formatted
HER-2/neu
... Respons kemoterapi neo-
35 ≥14% (proliferasi tinggi) Formatted
adjuvan FAC
Ki-67
Formatted
... Tidak berespons
<14% (proliferasi rendah)
≥14% (proliferasi tinggi)
dengan ... jumlah yang hampir berimbang.
Formatted
Sebagian besar kasus berada pada stadium Formatted
Respons Kemoterapi Neo- adjuvan FAC
IIIB, yaitu sebanyak 29 kasus (87,88%).
Tidak Berespons
teristik umur, gradasi dan stadium pada kedua ...
Berdasarkan Tabel 1, tampak bahwa karak -
Formatted
kelompok tidak berbeda secara bermakna Formatted 2 dan B) gradasi 3(pewarnaan HE pembesaran 100x) ... (p>0,05), sehingga karakteristik tersebut bukan
Gambar 1.A) Gambaran karsinoma payudaragradasi
Formatted ... merupakan perancu dalam penelitian ini.
Karakteristik lengkap pasien penelitian dapat ...
Formatted
Formatted
dilihat pada Tabel 1. ...
Tabel 2 . Gambaran IHK HER-2/neu dan Ki67 dengan
respons kemoterapi neoadjuvan FAC pada KPLL . Formatted
... Tabel 1 . Karakteristik Pp asien pP enelitian pada
Formatted
... Variabel
Kk asus KPLL . Variabel
Nilai p
36 Vol. 243 No. 13 , SeptemberJanuari 201 54 Formatted 34 ...
Formatted
I Made Jatiluhur, Anglita Yantisetiasti, Abdul Hadi Hassan, Bethy S. Hernowo ...
Formatted
... HER-2/neu
35 Formatted ... Ki-67
Negatif
Formatted ... <14% (proliferasi rendah)
≥14% (proliferasi tinggi)
Gambar 1. A. Gambaran karsinoma payudara gradasi
Formatted
Respons Kemoterapi Neoadjuvan FAC
2 dan B. Gradasi 3 (pewarnaan HE pembesaran
100x). Formatted
Tidak Berespons Formatted 26 50,00
... Formatted ...
Dari hasil pengumpulan data 52 kasus
Formatted
adjuvan berbasis antrasiklin, sebagian besar 35 Formatted
KPLL yang mendapatkan kemoterapi neo -
pasien dengan imunoekspresi HER-2/neu nega - Formatted ...
tif. Sebanyak 28 pasien menunjukkan proliferasi A B Formatted
tinggi, sisanya menunjukkan ekspresi <14%.
Pada penelitian potong lintang ini menggunakan ... Gambar 2. Imunoeks- jumlah pasien yang sama antara kelompok yang
Formatted
Formatted presi HER-2/neu pada
berespons dan kelompok yang tidak berespons,
KPLL. A.) negatif, B.) 1+
Formatted
hasil pewarnaan IHK HER-2/neu dapat dilihat Formatted
masing-masing sebanyak 26 pasien. Gambaran
(negatif) C). 3+ (Positif)
(pembesaran 100x)
pada Gambar 2. Data lengkap mengenai gam - Formatted C ... baran imunoekspresi HER-2/neu dan Ki-67 serta
Formatted
respons kemoterapi neoadjuvan FAC pada
KPLL, dapat dilihat pada Tabel 2. ...
Formatted
Gambar 2. Imunoekspresi HER-2/neu pada KPLL. A. Formatted
negatif, B. 1+ (negatif) C. 3+ (positif) (pembesaran
Respons kemoterapi
neoadjuvan FAC
Tidak bB eres -
Rasio odds
(n=26)
pons (n=26)
Nilai p
(IK 95%) Formatted
HER-2/neu
Formatted
161,86) Positif 15 (57,7%) 2 (7,7%) (2,85-161,86) Formatted
97,10) ≥14% 22 (84,6%) 6 (23,1%) (3,85-97,10) Formatted
Gambar 2.Imunoekspresi HER-2/neu pada KPLL. A) ...
negatif, B) 1+ (negatif)C) 3+ (Positif) (pembesaran
... 100x)
Total
26 (100%) 26 (100%) Formatted Table
... Tabel 3. Hubungan antara iI munoekspresi HER-2/neu
Uji Fisher's exact Formatted
... dan
Formatted
... Nn eoadjuvan FAC .
Ki-67 dengan
rR espons kK emoterapi
Formatted
Sebanyak 15 dari 26 Formatted pasien yang rendah (<14%) dan proliferasi tinggi (≥14%)
berespons menunjukkan imunoekspresi HER-
dapat dilihat pada Gambar 3. Formatted
2/neu positif, sedangkan pada kelompok tidak
berespons, hanya 2 pasien yang menunjukkan ... imunoekspresi Formatted HER-2/neu positif, dengan ...
Formatted
p<0,001. Gambaran hasil IHK Ki-67 proliferasi
37 Vol. 243 No. 13 , SeptemberJanuari 201 54 Formatted 34 ...
Formatted Table
I Made Jatiluhur, Anglita Yantisetiasti, Abdul Hadi Hassan, Bethy S. Hernowo ...
hubungan antara HER-2neu dan Ki-67 dengan
A B respons kemoterapi
antrasiklin pada KPLL ditunjukkan pada Tabel 3. Formatted
Gambar 3. Imunoekspresi Ki-67 A .)
≥14% (pewarnaan IHK Ki-67, pembesaran 100x) ...
<14% dan B .) Formatted
. Formatted
... Formatted ... Hasil pengamatan imunoekspresi Ki-
Formatted
67pada 52 pasien, sebagian besar (22 dari 26) Formatted
pasien yang berespons menunjukkan indeks ... proliferasi sel tinggi, sedangkan pada yang tidak
Formatted ... berespons hanya 6 pasien yang memiliki Ki-67
≥14% ... (p<0,001). Hasil selengkapnya untuk Tabel 4 . Hubungan
Formatted
... Ii munoekspresi
antara
Gg abungan
HER-2 (-) Ki-
HER-2/neu
HER-2 (-) Ki-67 <14%
Rr espons Kk emoterapi Nn eoadjuvan FAC . Jumlah
26 26 52 Formatted
Uji Regresi logististik
HER-2/neu dan Ki-67 Beres - Tidak
Jum -
Rasio
pons beres -
lah
Odds IK
HER-2 (+) Ki- 67 ≥14% 15
... HER-2 (+) Ki-67 <14%
(4,97- 44 05,05)
Formatted
Formatted KPLL sebesar 0.2247, sedangkan pseudo R2
Pada Tabel 4 menunjukkan empat
untuk kategori Ki-67 sebesar 0.2964 dan pseudo
Formatted
kelompok gabungan HER-2/neu dan Ki-67
dengan respons kemoterapi neoadjuvan FAC, ... 67 sebesar 0 ,. 3291. yang dianalisis Formatted secara multi variabel dengan ...
R2 untuk kategori gabungan HER-2/neu dan Ki-
Formatted
regresi logistik, untuk mencari hubungan
gabungan HER-2/neu dan Ki-67 dengan res -
pons kemoterapi neoadjuvan berbasis antra ... -
Berdasarkan karakteristik pasien pene - litian,
Formatted
siklin, dengan menggunakan HER-2 (-) Ki-67 Formatted mayoritas berada pada kelompok umur 40-60 ... <14% sebagai pembanding (Rasio odds = 1). tahun, hal ini sesuai dengan yang didapat dari
tampak bahwa rerata umur 47,4 tahun dengan
Formatted
Setelah dilakukan pengujian secara statistik,
didapatkan 2 kelompok menunjukkan hasil yang ...
berbagai penelitian dan juga berbagai kepus -
Formatted
bermakna (p<0,05), yaitu kelompok HER-2 (+) Formatted ini juga sesuai dengan teori bahwa KPLL ... Ki-
takaan. Gradasi 1 tidak dijumpai pada penelitian
67 ≥14% dengan nilai p < 0,001 dan Rasio
biasanya memiliki gradasi tinggi sehingga tidak Formatted
Odds 37,5 dan kelompok HER-2 (-) Ki-
yang menunjukkan nilai p=0,0055 dengan Rasio ...
dijumpai KPLL bergradasi 1 pada pene - litian ini.
Formatted
dijumpai berada pada stadium 3B menunjukkan ... kan kasus dengan HER-2 (+) Ki-67 <14%, hal ini
Odds sebesar 8,75. Formatted Sedangkan tidak didapat -
Sedangkan
stadium
yang paling
banyak
banyaknya kasus yang datang berobat berada Formatted
berkaitan dengan fungsi dari HER-2/neu seba -
pada stadium yang lebih lanjut atau terjadi
Formatted
gai faktor yang berperanan penting dalam proli -
ferasi sel, sehingga pada HER-2/neu positif, Formatted Table kemungkinan berhubungan dengan kurangnya ... akan didapatkan proliferasi sel yang tinggi yang
keterlambatan dalam memeriksakan diri, hal ini
pengetahuan tentang karsinoma payudara serta Formatted
pada pemeriksaan IHK Ki-67 akan menunjukkan
kurang meratanya sentra diag - nostik. Dengan
Formatted
proliferasi yang tinggi (Ki-
Berdasarkan hasil perhitungan statistik Formatted berdasarkan karakteristikantara kelompok kasus ... regresi logistik, didapatkan pseudo R2 untuk
tidak didapatkannya perbedaan yang bermakna
dan kontrol pada penelitian ini,maka karak Formatted -
kategori HER-2/neu terhadap respons kemo -
teristik (umur, gradasi dan sta - dium), bukan
Formatted
terapi neoadjuvan berbasis antrasiklin pada
merupakan faktor perancu dalam penelitian ini,
38 Vol. 243 No. 13 , SeptemberJanuari 201 54 Formatted 34 ...
Formatted
I Made Jatiluhur, Anglita Yantisetiasti, Abdul Hadi Hassan, Bethy S. Hernowo Formatted: Font: 10 pt
sehingga kedua kelompok ter - sebut layak untuk
Hubungan antara imunoekspresi HER-
Formatted
dibandingkan dalam hal imunoekspresi HER-
2/neu dengan respons terhadap kemoterapi
2/neu, Ki-67 maupun ga - bungan keduanya ter -
neoadjuvan berbasis antrasiklin masih menjadi
hadap respons kemoterapi FAC. kontroversi dan menjadi perdebatan. 28 Namun, Formatted: Font: (Default) Arial, 10 pt Imunoekspresi HER-2/neu positif dida -
patkan pada sekitar 15-20% dari seluruh kasus Formatted oleh Yang Yu, dkk pada tahun 2012, tidak
peneliti lainSeperti penelitian yang dilakukan
karsinoma payudara. Ekspresi HER-2/neu ini
men emudapat kan hubungan bermakna antara
Formatted: Line spacing: single
menandakan banyaknya reseptor faktor per -
HER-2/neu
tumbuhan (HER-2/neu) pada membran sel
Formatted: tumor yang berperanan dalam kecepatan Font: (Default) Arial, 10 pt, Font pada 101 kasus karsinoma payudara stadium II
kemoterapi neoadjuvan berbasis antra - siklin,
color: Red
pertumbuhan sel-sel tumor. Tingginya kadar
dan III yang men gd a lamipatkan 29 kemoterapi
protein HER-2/neu pada membran disebabkan Formatted neoadjuvan sebanyak 2-6 siklus. Juga peneliti ... oleh adanya amplifikasi gen HER-2 yang ada
pada kromosom 17, sehingga menghasilkan
penelitian secara pros-pektif terhadap 54
banyak protein HER-2, protein HER-2 ini
mendi dapatkan
kemudian ditransport ke transmembran sebagai
perbedaan respons kemo - terapi neoadjuvan
reseptor factor pertumbuhan (HER-2/neu). Hal
berbasis antrasiklin, p a dnt a ra pende - rita dengan
tersebut berkaitan dengan makin tingginya
HER-2/neu 0, 1+, 2+ dan 3+ , dengan ( p=0,85 ) . 30 Formatted
proliferasi sel yang terjadi akibat tingginya ... Perbedaan hasil tersebut diduga kemung-kinan
jumlah reseptor faktor pertumbuhan. Kemoterapi disebabkan karena pasien yang diguna-kan
neoadjuvan adalah kemoterapi yang diberikan
heterogen, mengingat sifat-sifat sel tumor pada
sebelum dilakukan tindakan pembedahan, yang
KPLL sangat heterogen, dilihat dari sisi gradasi,
bekerja baik mematikan sel-sel yang aktif
stadium, subt ipeype karsinoma payudara, juga
berproliferasi, melalui jalur apoptosis. Makin
dipengaruhi oleh
reseptor hormonal,
ada
tinggi proliferasi sel, maka akan makin baik
tidaknya mutasi pada p53 dan faktor genetik.
respons terhadap kemoterapi neoadjuvan, yang
Pemeriksaan HER-2/neu pada KPLL
ditandai oleh pengecilan massa tumor akibat
sangat penting serta telah menjadi pemeriksaan apoptosis. . yang rutin dilakukan pada karsinoma payudara.
Pada Tabel 3 dalam penelitian ini,
Hal ini berhubungan dengan prognosis, strategi
Formatted
didapatkan hubungan positif yang bermakna
pengobatan dengan adanya imunoterapi. HER- Formatted
antara imunoekspresi HER-2/neu
dengan
2/neu berperan dalam proliferasi, kecepatan
respons terhadap kemoterapi neoadjuvan FAC,
pertumbuhan dan agresi vf itas dari sel-sel tumor.
dengan p<0,001. Penelitian ini sesuai dengan
Berdasarkan cara kerja obat kemoterapi yang
penelitian yang dilakukan oleh A Vincent-
bekerja baik pada sel yang aktif berproliferasi,
Salamon dkk, yaitu terdapat hubungan positif
maka karsinoma payudara dengan ekspresi antara HER-2/neu dengan respons kemoterapi. HER-2/neu berlebih akan memiliki respons yang
Hasil ini didukung peneliti terdahulu yang
lebih baik terhadap kemoterapi. Pada penelitian
menyatakan bahwa serupa juga didapatkan oleh
ini, sebagian besar kasus (19 dari 23 kasus)
Mathias Warm, dkk dalam penelitiannya
dengan HER-2/neu negatif tidak berespons
terhadap 41 kasus karsinoma payudara yang
terhadap kemoterapi neoadjuvan FAC. Imuno -
belum ber-metastasis
yang
mendapat
ekspresi HER-2/neu negatif secara umum
kemoterapi neoadju-van berbasis antrasiklin,
menunjukkan jumlah reseptor faktor pertum -
didapatkan hasil karsinoma payudara dengan
buhan juga rendah yang nantinya mengakibat -
ekspresi berlebih HER-2/neu, reseptor hormon
kan proliferasi sel juga rendah. Rendahnya
Formatted
negatif dan Ki-67 yang tinggi, semuanya
bermakna sebagai faktor prediksi terhadap Formatted efektifnya kerja obat kemoterapi neoadjuvan
tingkat proliferasi sel, menyebabkan kurang
respons trastuzumab, kemo - terapi neoadjuvan
berbasis antrasiklin.
Formatted
Peneliti lain V Guarneri, Superscript tahun 2005, 27
berbasis antrasiklin. 26
Petanda Ki-67 banyak digunakan untuk
Formatted:
dkk pada tahun 2004, 21
Formatted: Font: (Default) Arial, 10 pt juga men - dapatkan hubungan diperiksa dengan menggunakan pemeriksaan positif antara ekspresi HER-2/neu dengan
dan Stefan Glück, pada
menilai tingginya proliferasi sel-sel tumor. Ki-67
IHK yang dapat mendeteksi proliferasi sel pada
Formatted: Pattern: Clear (Black)
respons kemoterapi berbasis antrasiklin.
21, 27 berbagai fase yang terjadi di inti sel, mulai dari
Formatted
Gi, S, G2 dan M, yang tidak dimiliki oleh
Formatted: Justified, Tab stops: Not at 3.25"
39 Vol. 243 No. 13 , SeptemberJanuari 201 54 34
I Made Jatiluhur, Anglita Yantisetiasti, Abdul Hadi Hassan, Bethy S. Hernowo
Formatted
pemeriksaan lain dalam menilai proliferasi sel.
dilakukan secara bersama-sama dibandingkan
Hal ini menyebabkan Ki-67 lebih sering diguna -
bila dilakukan tersendiri untuk memprediksi Formatted
kan dibandingkan petanda indeks proliferasi
respons kemoterapi neoadjuvan berbasis antra -
Formatted
yang lain. Semakin tinggi indeks proliferasi sel,
siklin pada KPLL [HER-2/neu dan Ki-67
menunjukkan semakin tinggi pula akti Formatted vf itas (0 ,. 3291)> Ki-67 (0 ,. 2964) > HER-2/neu
proliferasi sel yang terjadi. Hal ini tentunya
berpengaruh terhadap respons terhadap kemo -
pemeriksaan HER-2/neu dan Ki-67 untuk
Formatted
terapi neoadjuvan FAC yang diberikan pada
KPLL. Hal ini berkaitan dengan cara kerja obat- Formatted berbasis antrasiklin pada KPLL secara signifikan
meramalkan respons s kemoterapi neoadjuvan
obat kemoterapi yang berkerja baik pada sel-sel
jauh lebih baik bila dibandingkan dengan hanya
Formatted
yang aktif berproliferasi.
pemeriksaan HER-2/neu saja atau Ki-67 saja. Formatted
Tabel 3 pada penelitian ini juga mem -
Dari hasil tersebut di atas juga tergambar bahwa Formatted
berikan data mengenai hubungan antara
pemeriksaan Ki-67 lebih berperan dibandingkan
imunoekspresi Ki-67 (indeks proliferasi sel) Formatted HER-2/neu dalam memperkirakan respons
tinggi dan rendah dengan respons kemoterapi
kemoterapi neoadjuvan FAC. Hal ini juga
Formatted
neoadjuvan FAC pada KPLL. Berdasarkan uji
ditunjang oleh nilai p dengan signifikansi lebih
statistik didapatkan nilai p<0,001 ... dan Rasio baik pada Ki-67 dibandingkan HER-2/neu serta odds sebesar 18,33, yang artinya terdapat Formatted nilai Rasio Odds yang lebih tinggi pada Ki-67
Formatted
hubungan bermakna antara imunoekspresi Ki-
dibandingkan HER-2/neu.
Formatted
FAC, dan penderita KPLL dengan imuno ... -
67 dengan respons kemoterapi neoadjuvan
Formatted
ekspresi Ki-67 tinggi, memiliki peluang Formatted untuk HER-2/neu dan Ki-67 mempengaruhi respons
KESIMPULAN
berespons terhadap kemoterapi neoadjuvan
kemoterapi neoadjuvan berbasis antrasiklin
Formatted
FAC 18,33 kali dibandingkan penderita KPLL
dengan ... imunoekspresi Ki-67 yang rendah.
pada KPLL.
Formatted
Penelitian Formatted ini sesuai dengan penelitian HER-2/neu, Ki-67 maupun gabungan keduanya
Sebagai kesimpulan dari penelitian ini, ekspresi
sebelumnya yang dilakukan oleh Peter A
memiliki hubungan dengan respons kemoterapi
Formatted
Fasching, dkk pada KPLL yang mendapat
kemoterapi neoadjuvan berbasis antrasiklin ...
neoadjuvan berbasis antrasiklin pada KPLL,
Formatted
menunjukkan bahwa penderita dengan imuno Formatted - terhadap biopsi jaringan karsinoma payudara ... ekspresi Ki-67 yang tinggi berhubungan dengan
sehingga pemeriksaan HER-2/neu dan Ki-67
respons kemoterapi neoadjuvan
antrasiklin ... dengan nilai ( p<0,001 ) . 31
berbasis
neoadjuvan sangat penting dilakukan untuk
Formatted
Imunoekspresi Ki-67 yang merupakan Formatted adjuvan. ... petanda untuk proliferasi sel, yang dapat menilai
memprediksi keberhasilan kemoterapi neo-
Formatted
karena G0 adalah fase istirahat atau fase sel ...
proliferasi sel dari seluruh siklus kecuali G0,
Formatted
tidak dalam keadaan berproliferasi. Obat-obat
1. Manuaba IBTW. Kanker Payudara ... : Panduan kemoterapi bekerja pada sel-sel yang sedang
DAFTAR PUSTAKA
Formatted
Penatalaksanaan Tumor Solid. Jakarta :, Formatted
berproliferasi pada fase tertentu, dengan hasil
akhir sel-sel tumor akan ... mengalami apoptosis,
Sagung Seto; 2010. p. 17-50. Formatted
sehingga menyebabkan pengecilan massa Formatted Bussolati G, Tavassoli FA, Eusebi V, ... et alet tumor. Hal tersebut yang menyebabkan penting -
2. Ellis IO, Schnitt SJ, Sastre-Garau X,
al Formatted . Tumours of the Breast. In: Tavassoli FA,
nya pemeriksaan Ki-67 dalam memperkirakan
Devilee P, editors. Pathology & Genetics
Formatted
respons terhadap kemoterapi.
Berdasarkan pentingnya pemeriksaan Formatted Organs. Lyon ... , France : IARC Press; 2003. p. HER-2/neu dan Ki-67 tersebut di atas, tentunya 9-112. Formatted ...
Tumours of the Breast and Female Genital
pemeriksaan terhadap keduanya secara ber -
3. Lakhani SR, Ellis IO, Schnitt SJ, Tan PH,
Formatted
besar dalam memperkirakan respons kemo Formatted - Tumours of the Breast. ... - 4 th ed. LyonFrance : terapi neoadjuvan FAC pada KPLL. Hal ini
sama-sama akan memberi manfaat yang lebih
I Formatted nternational A gency for R esearch on C ... ditunjukkan pada angka pseudo R2 yang lebih
tinggi bila pemeriksaan HER-2/neu dan Ki-67
Formatted
40 Vol. 243 No. 13 , SeptemberJanuari 201 54 34
I Made Jatiluhur, Anglita Yantisetiasti, Abdul Hadi Hassan, Bethy S. Hernowo Formatted: Font: 10 pt
4. Snoj N, Dinh P, Bedard P, Sotiriou C.
13. Kardinal CG, Cole JT, Perry MC. Breast
Molecular Biology of Breast Cancer. In:
Cancer. The Chemotherapy Source Book. -
Coleman WB, Tsongalis GJ, editors.
4 ed, Philadelphia: Lippincott Williams &
Essential Concepts in Molecular Pathology.
Wilkins; 2008. p. 363 -407.
California: Elsevier; 2010. p. 341-8. 14. Wood WC, Muss HB, Solin LJ, Olopade OL.
5. Siegel R, Naishadham D, Jemal A. Cancer
Malignant Tumors of the breast In: DeVita,
statistics, 2013. CA: A Cancer J ournal for
Hellman S, Rosenberg SA, editors. Cancer
Clin icians . 2013 Jan ; 63 (1) :11-30. PubMed
principles and practise of Oncology. - 8 th ed.
PMID: 23335087. Epub 2013/01/22. eng. ed. Philadelpia: Lippincot t ; 2008. p. 1145-77.
6. Avril N, Sassen S, Roylance R. Response to
15. Tiezzi DG, Andrade JM, Ribeiro-Silva A, therapy in breast cancer ., J Nucl Med. 2009; Zola FE, Marana HR, Tiezzi MG. HER-2,
50: 55S - – 63S.
p53, p21 and hormonal receptors proteins
7. Johnston SRD, Small S. Systemic therapy
expression as predictive factors of response
for the breast cancer.
Cancer chemo -
and prognosis in locally advanced breast
therapy .: Philadelphia: Elsevier Churchill
cancer treated with neoadjuvant docetaxel Livingstone ; 2005. p. 273-9. plus epirubicin combination. BMC Cancer.
8. Akhsan A, Aryandono T. Prognostic Factors
2007; 7 : 1-10.(36).
of locally advanced breast cancer patients
16. Sahoo S, Lester SC. Pathology of breast
receiving neoadjuvant and adjuvant chemo -
therapy. As ian Pac J Cancer Prev. 2010; therapy. Arch Pathol Lab Med. 2009; 133 (4) :
11 (3) : 759-61. 633-42.
PubMed PMID: 21039049. Epub 2010/11/03.
17. Green MC, Giodarno SH, Hortobagyi GN.
eng.
Medical Therapy of Locally Advanved
9. Tan EY, Wong HB, Ang BK, Chan MYP.
Breast Cancer In: Piccart M, Wood WC,
Locally advanced and metastatic breast
Hung MC, Solin LJ, Cardoso F, editors.
cancer in a tertiary hospital. Ann Acad Med
Singapore. 2005; 34: 595-601. Molecular
10. Saghir NSE, Eniu A, Carlson RW, Aziz Z,
Approaches. Berlin: Springer ; . 2006. p.
Vorobiof D, Hortobagyi
advanced breast
cancer :
treatment
18. Tang Y, Zhu L, Li Y, Ji J, Li J, Yuan F, et
guideline implementation with particular
alet al . Overexpression of epithelial growth
attention to low-and
middle-income
factor receptor (EGFR) predicts better
countries. Guidelines for International Breast
response to neo-adjuvant chemotherapy in
Health and Cancer Control-Implementation.
patients with triple-negative breast cancer. J 2008; 113 (8) : 2315-24. Transl Med . 2012;10(S4).
11. Keswara MA, Sudarsa IW, Golden N. The
19. Nishimura R, Osako T, Okumura Y,
risk factor of neutropenia on locally
Tashima R, Toyozumi Y, Arima N. Changes
advanced breast cancer patients treated
in the ER, PgR, HER2, p53 and Ki-67
with first cycle cyclophosphamide, doxo -
biological markers between primary and
rubicine, 5- fluorouracil chemotherapy at
recurrent breast cancer: discordance rates
Sanglah General Hospital Denpasar, Bali-
and prognosis. WJSO . 2011; 9 (131) : 7.
Indonesia. Bali Med ical ournal J . 2012; 1 (3) : 20. Strand C, Bak M, Borgquist S, Chebil G, 116-20. Falck A-K, Fjällskog M-L, et alet al . The combination of Ki67, histological grade
12. Honig A, Rieger L, Sutterlin M, Wallwiener
and estrogen receptor status identifies a
D, Dietl J, Solomayer EF. State of the art of
low-risk group among 1,854 chemo - naïve
neoadjuvant chemotherapy in breast cancer:
women with N0/N1 primary breast cancer.
Rationale, results and recent developments.
Springer Plus. 2013; 2 : 1-10(111) .
Formatted: :p? Pattern: Clear (Black) A, Donati S, Campani D, et alet al . HER2 Doc08. PubMed PMID: 19675725. Pubmed
Ger Med Sci. 2005; 3 : 1-15.
21. Guarneri V, Bengala C, Orlandini C, Gennari
overexpression as a prognostic factor in
Formatted: Font: (Default) Arial, 10 pt
Central PMCID: 2703246. Epub 2005/01/01.
metastatic breast cancer patients treated
Formatted: Justified, Tab stops: Not at 3.25"
eng.
with high-dose chemotherapy and auto -
Formatted: Font: (Default) Arial, 10 pt
41 Vol. 243 No. 13 , SeptemberJanuari 201 54 34
I Made Jatiluhur, Anglita Yantisetiasti, Abdul Hadi Hassan, Bethy S. Hernowo Formatted: Font: 10 pt
logous stem cell support. Bone Marrow
28. Vincent-Salomon A, Carton M, Freneaux P, Transpl. 2004; 34: 413 - – 7. Palangie T, Beuzeboc P, Mouret E, et alet
22. Kinsella MD, Nassar A, Siddiqui MT, Cohen
al . ERBB2 overexpression in breast carci --
C. Estrogen receptor (ER), progesterone
nomas: Nn o positive correlation with
receptor (PR), and HER2 expression pre-
complete pathological response to pre -
and post- neoadjuvant chemotherapy in
operative high-dose anthracycline-based
primary breast carcinoma: a single insti -
chemotherapy. EJC. 2000; 36: 586 - – 91.
tutional experience. Int J joof cC lin Eand e xp 29. Yu Y, Xiang H, He X-M, Yang H-J, Zong X-
erPp ath. 2012; 5 (6) : 530-6. PubMed PMID:
Y. Predictive factors determining neo -
outcomes in
3430104.
breast cancer - a single center experience.
As ian Pac ific J Cancer Prev. 2013; 14 (4) :
23. Rosai J. Breast. Rosai and Ackerman's
2401-6.
Surgical Pathology .
2. -10 ed. British: Mosby
30. Tulbah AM, Ibrahim EM, Ezzat AA, Ajarim Elsevier ; 2011. p. 1659-733. DS, Rahal MM, El Weshi AN, et alet al .
24. Kill IR. Localisation of the Ki-67 antigen
HER-2/Neu overexpression does not predict within the nucleolus. J o of Cell Sci 1996; response to neoadjuvant chemotherapy or 109: 1253-63 . prognosticate survival in patients with locally
25. Yamaguchi T, Mukai H. Ki-67 index guided
advanced breast cancer. Med Oncol. 2002;
selection of preoperative chemotherapy for
19 (1) : 15-23. PubMed PMID: 12025887.
HER2-positive breast cancer: A randomized
Epub 2002/05/25. eng.
phase II trial. Jpn J Clin Oncol . 2012; 42 (12) : 31. Fasching PA, Heusinger K, Haeberle L,
1211 - – 4. Niklos M, Hein A, Bayer CM, et alet al . Ki67,
Formatted: Space After: 0 pt
26. Warm M, Kates R, Mallmann P, Dick M,
Chemotherapy response, and prognosis in
Naworth F, Harbeck N, et alet al . Impact of
breast cancer patients receiving neo -
tumor biological factors on response to pre-
adjuvant treatment. BMC Cancer. 2011; 11:
operative epirubicin and paclitaxel chemo -
486. PubMed PMID: 22081974. Pubmed
therapy in primary breast cancer. Anticancer
Central PMCID: 3262864. Epub 2011/11/16.
Res . earch 2007;27:1031-8.
eng.
27. Glück S. Adjuvant chemotherapy for early breast cancer: Optimal use of epirubicin.
The oO ncol ogist . 2005; 10: 780-91.
Formatted: Font: (Default) Arial, 10 pt Formatted: Section start: Continuous
Formatted: Pattern: Clear (Black) Formatted: Font: (Default) Arial, 10 pt Formatted: Justified, Tab stops: Not at 3.25" Formatted: Font: (Default) Arial, 10 pt
42 Vol. 243 No. 13 , SeptemberJanuari 201 54 34