PERBEDAAN KADAR HISTAMIN PLASMA ANTARA PENDERITA ACUTE CORONARY SYNDROME DAN STABLE CORONARY ARTERY DISEASE
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
PERBEDAAN KADAR HISTAMIN PLASMA
ANTARA PENDERITA ACUTE CORONARY SYNDROME
DAN STABLE CORONARY ARTERY DISEASE
Karya Akhir untuk Mendapatkan Keterangan Keahlian
di Bidang Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah
Peneliti :
Indah Sukmawati Prihatiningsih, dr.
NIM 011081306
Pembimbing :
Prof. Dr. Djoko Soemantri, dr., SpJP(K) FIHA
Dr. J. Nugroho Eko Putranto, dr., SpJP(K) FIHA, FAsCC
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS-1
DEPARTEMEN - SMF KARDIOLOGI DAN KEDOKTERAN VASKULAR
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
RSUD Dr. SOETOMO SURABAYA
2015
KARYA AKHIR
PERBEDAAN KADAR HISTAMIN...
INDAH SUKMAWATI PRIHATININGSIH
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
PERBEDAAN KADAR HISTAMIN PLASMA
ANTARA PENDERITA ACUTE CORONARY SYNDROME
DAN STABLE CORONARY ARTERY DISEASE
KARYA AKHIR
Karya Akhir untuk Mendapatkan Keterangan Keahlian
di Bidang Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah
Peneliti :
Indah Sukmawati Prihatiningsih, dr.
NIM 011081306
Pembimbing :
Prof. Dr. Djoko Soemantri, dr., SpJP(K) FIHA
Dr. J. Nugroho Eko Putranto, dr., SpJP(K) FIHA, FAsCC
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS-1
DEPARTEMEN - SMF KARDIOLOGI DAN KEDOKTERAN VASKULAR
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
RSUD Dr. SOETOMO SURABAYA
2015
ii
KARYA AKHIR
PERBEDAAN KADAR HISTAMIN...
INDAH SUKMAWATI PRIHATININGSIH
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
PERNYATAAN
Saya yang bertanda tangan di bawah ini menyatakan bahwa karya akhir
ini adalah hasil karya saya sendiri dan di dalamnya tidak terdapat karya yang
pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan tinggi
dan lembaga pendidikan lainnya. Semua sumber baik yang dikutip maupun
dirujuk telah saya nyatakan dengan benar di dalam tulisan dan daftar pustaka.
Surabaya, 5 Desember 2015
Yang membuat pernyataan,
Indah Sukmawati Prihatiningsih, dr.
iii
KARYA AKHIR
PERBEDAAN KADAR HISTAMIN...
INDAH SUKMAWATI PRIHATININGSIH
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI
TUGAS AKHIR UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS
Sebagai civitas akademika Universitas Airlangga, saya yang bertanda tangan di
bawah ini:
Nama
:
Indah Sukmawati Prihatiningsih, dr.
NIM
:
011081306
Program Studi
:
Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah
Departemen
:
Kardiologi dan Kedokteran Vaskular
Fakultas
:
Kedokteran Universitas Airlangga
Jenis
:
Karya Akhir
demi pengembangan ilmu pengetahuan, menyetujui untuk memberikan kepada
Universitas Airlangga Hak Bebas Royalti Non-eksklusif (Non-exclusive
Royalty-Free Right) atas karya ilmiah saya yang berjudul:
"Perbedaan Kadar Histamin Plasma antara Acute Coronary Syndrome
dan Stable Coronary Artery Disease"
beserta perangkat yang ada (jika diperlukan). Dengan hak bebas royalti noneksklusif
ini,
Universitas
Airlangga
berhak
menyimpan,
mengalih
media/formatkan, mengelola dalam bentuk pangkalan data (database), merawat
dan mempublikasikan tugas akhir saya selama tetap mencantumkan nama saya
sebagai penulis/pencipta dan sebagai pemilik hak cipta.
Demikan pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya.
Dibuat di
: Surabaya
Tanggal
: 5 Desember 2015
Yang menyatakan
(Indah Sukmawati Prihatiningsih, dr.)
iv
KARYA AKHIR
PERBEDAAN KADAR HISTAMIN...
INDAH SUKMAWATI PRIHATININGSIH
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
LEMBAR PENGESAHAN
PERBEDAAN KADAR HISTAMIN PLASMA
ANTARA PENDERITA ACUTE CORONARY SYNDROME
DAN STABLE CORONARY ARTERY DISEASE
Peneliti :
Indah Sukmawati Prihatiningsih, dr.
KARYA AKHIR INI TELAH DISETUJUI
PADA TANGGAL 15 DESEMBER 2015
Oleh :
Pembimbing:
Prof. Dr. Djoko Soemantri, dr., SpJP(K) FIHA
……………………
Dr. J. Nugroho Eko Putranto, dr., SpJP(K) FIHA, FAsCC
……………………
Koordinator Pendidikan :
Agus Subagjo, dr., SpJP(K) FIHA, FAsCC
……………………
Koordinator Penelitian :
Prof. Dr. Djoko Soemantri, dr., SpJP(K) FIHA
……………………
Dr. J. Nugroho Eko Putranto, dr., SpJP(K) FIHA, FAsCC
……………………
Mengetahui,
Ketua Departemen-SMF Kardiologi dan Kedokteran Vaskular FK UNAIR
Muhammad Aminuddin, dr., SpJP(K), FIHA, FAsCC
NIP : 19540626 198011 1 044
v
KARYA AKHIR
PERBEDAAN KADAR HISTAMIN...
INDAH SUKMAWATI PRIHATININGSIH
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa sebab
hanya karena berkat dan kasih setia-Nya, karya akhir dengan judul "Perbedaan
Kadar Histamin Plasma antara Penderita Acute Coronary Syndrome dan Stable
Coronary Artery Disease" ini dapat diselesaikan dengan baik.
Penulis menyadari bahwa karya akhir ini tidak dapat terselesaikan
dengan baik tanpa bantuan, bimbingan dan dorongan dari berbagai pihak. Kepada
Prof. Dr. Djoko Soemantri, SpJP(K) FIHA dan Dr. J. Nugroho Eko Putranto,
SpJP(K) FIHA, FAsCC selaku pembimbing karya akhir kami, pembimbing
metodologi penelitian dan statistik serta sebagai koordinator penelitian, penulis
ucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya atas segala bimbingan, dukungan dan
semangat yang telah diberikan untuk menyelesaikan penelitian ini. Pada
kesempatan ini penulis juga menghaturkan terima kasih kepada yang terhormat:
1.
Prof. Dr. H. Fasich, Apt selaku Rektor Universitas Airlangga saat penulis
memulai pendidikan, Prof. Dr. Moh. Nasih, SE., MT., Ak., CMA selaku
Rektor Universitas Airlangga saat ini, Prof. Dr. Agung Pranoto, dr.,
M.Sc., SpPD, K-EMD FINASIM selaku Dekan FK Unair saat penulis
memulai pendidikan, Prof. Dr. Soetojo, dr., Sp.U selaku Dekan FK Unair
saat ini, H. Slamet Yuwono, dr., DTM&H selaku Direktur RSUD Dr.
Soetomo saat penulis memulai pendidikan, H. Dodo Anondo, dr., MPH
selaku Direktur RSUD Dr. Soetomo selama penulis menjalani pendidikan
dan Harsono, dr. selaku Plt. Direktur RSUD Dr. Soetomo Surabaya saat
vi
KARYA AKHIR
PERBEDAAN KADAR HISTAMIN...
INDAH SUKMAWATI PRIHATININGSIH
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
ini atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan untuk menempuh
Program Pendidikan Dokter Spesialis-1 Ilmu Penyakit Jantung dan
Pembuluh Darah FK Unair.
2.
Muhammad Aminuddin, dr., S pJP(K), FIHA, FAsCC, selaku Ketua
Program Studi saat penulis memulai pendidikan dan saat ini selaku
Kepala Departemen-SMF Kardiologi dan Kedokteran Vaskular FK Unair
-RSUD Dr. Soetomo serta juga selaku dosen asuh dari penulis, atas
kesempatan untuk menempuh pendidikan, serta bimbingan dan dukungan
kepada penulis sebagai peserta didik.
3.
Prof. R. M ohammad Yogiarto,dr., SpJP(K), FIHA, FAsCC, selaku
mantan Kepala Departemen-SMF Kardiologi dan Kedokteran Vaskular
FK Unair-RSUD Dr. Soetomo saat penulis memulai pendidikan atas
kesempatan untuk menempuh pendidikan dan bimbingan serta dukungan
selama masa pendidikan.
4.
Agus Soebagjo,dr., SpJP(K), FIHA, FAsCC, selaku Ketua Program Studi
Departemen Kardiologi dan Kedokteran Vaskular FK Unair-RSUD dr.
Soetomo atas kesempatan untuk menempuh pendidikan dan bantuan serta
bimbingan yang diberikan kepada penulis selama masa pendidikan.
5.
Prof. Dr. Budi Susetyo Juwono (alm), dr., S pJP(K) FIHA dan Jatno
Karjono (alm), dr., S pJP(K) FIHA atas wawasan, keteladanan dan
bimbingan yang diberikan selama masa hidup beliau kepada penulis
sebagai peserta didik.
vii
KARYA AKHIR
PERBEDAAN KADAR HISTAMIN...
INDAH SUKMAWATI PRIHATININGSIH
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
6.
Seluruh staf pengajar di Departemen-SMF Kardiologi dan Kedokteran
Vaskular FK Unair-RSUD Dr. Soetomo: Prof. Dr. Budi S. Pikir, dr.
SpJP(K); Prof. Dr. Rochmad Romdoni, dr. SpPD, SpJP(K); Jeffrey D.
Adipranoto, dr., S pJP(K); RP. Soeharsohadi, dr., S pJP(K); Iswanto
Pratanu, dr., SpJP(K); Dyah Priyatini, dr., SpJP(K); Esti Hindariati, dr.,
SpJP(K); Budi Baktijasa, dr., S pJP(K); I Gde Rurus Suryawan, dr.,
SpJP(K); Bambang Herwanto, dr., SpJP(K); Achmad Lefi, dr., SpJP(K);
Dr. Yudi Her Oktaviono, dr., SpJP(K); Andrianto, dr., SpJP(K); R. Moh.
Budiarto, dr., S pJP; M.Yusuf Assegaf, dr., SpJP; Meity Ardiana, dr.,
SpJP; Rerdin Julario, dr., S pJP; dan Rosi Amrilla F., dr., SpJP; atas
segala bantuan, bimbingan dan dukungan yang diberikan selama penulis
menempuh pendidikan.
7.
Kepala Departemen-SMF dan seluruh staf pengajar Departemen Ilmu
Penyakit Dalam, Ilmu Penyakit Paru, Radiologi, Ilmu Kedokteran Fisik
dan Rehabilitasi dan Ilmu Kesehatan Anak khususnya Divisi Kardiologi
Anak FK Unair-RSUD Dr. Soetomo Surabaya atas kesempatan belajar
dan bekerja serta bimbingannya selama pendidikan.
8.
Kepala Ruangan Rawat Inap dan Poliklinik Jantung, Ekokardiografi,
IDIK, IRD, ICCU beserta seluruh jajaran staf paramedis RSUD Dr.
Soetomo dan segenap staf administrasi kesekretariatan dan karyawan
Departemen Kardiologi dan Kedokteran Vaskular FK Unair atas segala
bantuan, bimbingan, kerjasama dan dukungan selama penulis menempuh
masa pendidikan.
viii
KARYA AKHIR
PERBEDAAN KADAR HISTAMIN...
INDAH SUKMAWATI PRIHATININGSIH
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
9.
Seluruh pasien yang telah dirawat maupun responden penelitian atas
ketulusan dan kerjasamanya, sekaligus menjadi guru bagi penulis selama
masa pendidikan.
10.
Kedua orang tua penulis, Ir. Ady Suryo Purnomo dan (alm) drs. Endang
Wiryaningsih, Apt., serta kedua adik saya Indriani Kartika Dewi, dr., dan
Evita Irmayanti, S.Farm., Apt. atas segala dukungan, pengertian,
kesabaran dan doa selama penulis menempuh masa pendidikan.
11.
Bapak Imam Kushadi,SE, MMT., dan dr. D yah Wiryastini, MARS.,
sekeluarga atas dukungan yang luar biasa kepada penulis dalam
menempuh pendidikan.
12.
Rekan-rekan seangkatan penulis: Wisnu Sakulat, dr., W idorini, dr.,
Janeline RS Tengor, dr., Amelia Arindanie, dr., Ri na Mawarti, dr., da n
Rehana, dr., a tas dukungan, kerja sama dan persahabatan serta
persaudaraan yang penuh kasih dalam suka maupun duka sejak hari
pertama masa pendidikan sampai saat ini.
13.
Rekan-rekan seperjuangan dalam penelitian karya akhir: Amelia Ina
Sadiati, dr., Mahendria Sukmana, dr., dan Luluk Dwi Yuni, dr., atas jerih
payah, kerja sama dan dukungan yang diberikan. Rekan-rekan PPDS
yang turut memberikan dukungan dalam penyelesaian penelitian ini: Ika
Christine, dr., Alisia YP, dr., Anindita PQ, dr., Diajeng Negari, dr., Anna
Budiarti, dr., Ruthvi Adriana, dr., dan rekan PPDS-1 Ilmu Penyakit
Jantung dan Pembuluh Darah lainnya khususnya PPDS Stase dan Jaga
IRD serta PPDS Stase Poliklinik Jantung. Rekan paramedis IRD, analis
ix
KARYA AKHIR
PERBEDAAN KADAR HISTAMIN...
INDAH SUKMAWATI PRIHATININGSIH
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
laboratorium Patologi Klinik IRD dan GPDT RSUD Dr. Soetomo
Surabaya serta analis laboratorium RS Khusus Infeksi Universitas
Airlangga Surabaya atas bantuan dan kerjasama yang baik selama masa
penelitian.
14.
Rekan seperjuangan dalam menempuh ujian tulis nasional berbasis
komputer (Computer Based Test (CBT)): Yusri Yusran, dr., SpJP; Faizal
Pamewa, dr., S pJP; Arief Budi S, dr., SpJP; M. Zakky K., dr., SpJP;
Reddy R, dr., SpJP; GAR Prawishanti, dr., Ririn F., dr., Elok, dr., Luluk
DY, dr., Mahendria S, dr., Noviadi W, dr., Fani SH, dr., Imam SW., dr.,
Ford Ance A, dr., J aneline RST, dr., Agung Hadi S, dr., dan Aldhi
Pradhana H., dr., atas dukungan dan kesempatan berjuang bersama.
15.
Seluruh rekan sejawat PPDS-1 Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh
Darah FK Unair yang tidak bisa penulis sebutkan satu persatu atas segala
kerja sama, dukungan dan rasa persaudaraan selama masa pendidikan.
16.
Sahabat-sahabat terkasih yang senantiasa memberikan inspirasi, kritik
dan saran, doa serta dukungan yang melintasi ruang dan waktu sejak
sebelum memulai pendidikan PPDS sampai saat ini: Kristina Sari Yosef,
dr., Agnes Hanna Liwe, dr., SpAn., Indah Mayang S., dr., Fransiska
Kusumawidagdo, dr., SpBA., Fitria Khusnul K, dr., Anggrainy Yudistin,
dr., SpS; dan Sophia B. Hage, dr., SpKO serta Michael Tanaka, dr., atas
motivasinya, "Be a cardiologist with the heart of a true Catholic" yang
senantiasa teringat setiap kali merawat pasien.
x
KARYA AKHIR
PERBEDAAN KADAR HISTAMIN...
INDAH SUKMAWATI PRIHATININGSIH
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
17.
Semua pihak yang turut membantu dan mendukung penulis selama masa
pendidikan yang tidak dapat disebutkan satu persatu.
Penulis menyadari bahwa karya akhir ini masih banyak kekurangan, oleh
karena itu sumbang saran dan kritik selalu diharapkan demi perbaikan di masa
mendatang. Penulis berharap penelitian ini dapat bermanfaat bagi masyarakat dan
memberikan sumbangan bagi perkembangan ilmu pengetahuan. Penulis juga
memohon maaf yang sebesar-besarnya kepada semua pihak atas segala
kekurangan dan kesalahan yang dilakukan selama menjalani pendidikan.
Surabaya, Desember 2015
Penulis
xi
KARYA AKHIR
PERBEDAAN KADAR HISTAMIN...
INDAH SUKMAWATI PRIHATININGSIH
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
RINGKASAN
Aterosklerosis merupakan suatu proses kronik yang progresif yang
dicirikan dengan adanya akumulasi dari lipid, elemen fibrous dan molekulmolekul inflamasi pada dinding dari arteri yang ditandai dengan diidentifikasinya
adanya sel-sel imun dan mediator. Salah satu dari mediator inflamasi tersebut
adalah histamin. Histamin yang dilepaskan oleh sel mast dan histamin yang
berasal dari makrofag diduga memiliki peranan besar dalam angiogenesis dan
proses aterosklerosis. Histamin dapat menyebabkan angina dengan cara
meningkatkan permeabilitas pembuluh darah dan merubah tonus pembuluh darah.
Pembuluh darah koroner kemudian dapat mengalami suatu remodelling baik
positive maupun negative remodelling yang ditandai adanya suatu lesi yang
stenosis atau non-stenosis. Pada pasien Penyakit Jantung Koroner (PJK) dapat
ditemukan kedua jenis remodelling ini dalam berbagai spektrumnya. Peran
histamin pada proses remodelling arteri ini telah banyak diteliti secara in vitro dan
in vivo namun penelitian terkait histamin pada penderita PJK masih sedikit.
Temuan dari penelitian ini menunjukkan adanya perbedaan kadar
histamin plasma antara penderita Acute Coronary Syndrome (ACS) dan Stable
Coronary Artery Disease (SCAD). Hal tersebut menunjukkan bahwa pemeriksaan
kadar histamin plasma memiliki potensi untuk menjadi marker yang dapat
membedakan kedua spektrum PJK tersebut. Penelitian dan bukti-bukti lebih lanjut
diperlukan untuk memperkuat hasil penelitian ini.
xii
KARYA AKHIR
PERBEDAAN KADAR HISTAMIN...
INDAH SUKMAWATI PRIHATININGSIH
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
Perbedaan Kadar Histamin Plasma antara Penderita
Acute Coronary Syndrome dan Stable Coronary Artery Disease
Indah Sukmawati Prihatiningsih, J. Nugroho Eko Putranto, Djoko Soemantri
Abstrak
Latar Belakang: Aterosklerosis berperan dalam menimbulkan angina pada
pasien Penyakit Jantung Koroner (PJK) baik pada Acute Coronary Syndrome
(ACS) maupun Stable Coronary Artery Disease (SCAD). Histamin suatu
preformed mediator sel mast diduga memiliki peran dalam proses aterosklerosis
namun hal ini belum sepenuhnya dipahami dan penelitian terkait hal tersebut pada
populasi PJK masih belum banyak dilakukan
Tujuan: Membuktikan perbedaan kadar histamin plasma pada penderita Acute
Coronary Syndrome dan Stable Coronary Artery Disease
Metode: Penelitian ini merupakan penelitian analitik observasional dengan desain
studi transversal pada 49 pe nderita PJK yang dikumpulkan secara purposive
sampling, terdiri dari 25 penderita ACS (72% laki-laki, rerata usia 55,6±9,66
tahun) dan 24 pe nderita SCAD (83,3% laki-laki, rerata usia 52,71±8,03 tahun)
berdasarkan kriteria diagnosa standar. Sampel darah vena diambil dan
disentrifugasi segera untuk mendapatkan plasma darah. Kadar histamin plasma
diperiksa dengan menggunakan Histamine ELISA-Kit
Hasil: Nilai median kadar histamin plasma pada kelompok ACS dan kelompok
SCAD adalah 30,79 ng/ml (rentang 5,85-36,09 ng/ml) dan 26,42 ng/ml (rentang
0,30-41,39 ng/ml, secara berurutan. Analisis perbedaan nilai median kadar
histamin plasma antara kedua kelompok dilakukan dengan Mann-Whitney U Test,
didapatkan perbedaan bermakna secara statistik (p=0,011). Berdasarkan
klasifikasi derajat angina didapatkan nilai median histamin plasma pada CCS I,
CCS II, CCS III dan CCS IV adalah 26,26 ng/ml, 26,44 ng/ml, 30,62 ng/ml, dan
32,08 ng/ml, secara berurutan. Pada subanalisis dengan Spearman Rank
Correlation Test didapatkan korelasi positif moderat antara kadar histamin plasma
dengan derajat angina (r(49) = +0,379, p=0,007, two-tailed)
Kesimpulan: Terdapat perbedaan kadar histamin plasma antara penderita Acute
Coronary Syndrome dan Stable Coronary Artery Disease yang bermakna secara
statistik
Kata Kunci: histamin, acute coronary syndrome, stable coronary artery disease
xiii
KARYA AKHIR
PERBEDAAN KADAR HISTAMIN...
INDAH SUKMAWATI PRIHATININGSIH
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
Differences of Plasma Histamine Level between Acute Coronary Syndrome and
Stable Coronary Artery Disease Patients
Indah Sukmawati Prihatiningsih, J. Nugroho Eko Putranto, Djoko Soemantri
Abstract
Background: Atherosclerosis may cause angina in Coronary Artery Disease
(CAD) patients either in Acute Coronary Syndrome (ACS) or Stable Coronary
Artery Disease. Histamine is a mast cell-preformed mediator which is suspected
to play a role in atherosclerosis but the process is not clearly understood and data
in CAD population is lacking
Objective: To prove the differences of plasma histamine level in patients with
Acute Coronary Syndrome and Stable Coronary Artery Disease
Methods: This was an observational analytic study with transversal study design
in 49 CAD patients by purposive sampling, consist of 25 ACS patients (72% men,
mean age 55,6±9,66 years) and 24 S CAD patients (83,3% men, mean age
52,71±8,03 years) as determined by standard diagnostic criteria. Vein whole
blood were drawn and centrifuged immediately after collection. The level of
plasma histamine were measured using Histamine ELISA-Kit
Results: Median values of plasma histamine level in ACS group and in SCAD
group were 30,79 ng/ml (range 5,85-36,09 ng/ml) and 26,42 ng/ml (range 0,3041,39 ng/ml, respectively. Comparison analysis on t he median value of plasma
histamine level between two groups were done with Mann-Whitney U Test and
showed a s tatistically significant difference between the two groups (p= 0,011).
Based on the severity of angina, the median values of plasma histamine level in
CCS I, CCS II, CCS III and CCS IV were 26,26 ng/ml, 26,44 ng/ml, 30,62 ng/ml
and 32,08 ng/ ml, respectively. Sub analysis using Spearman Rank Correlation
Test showed moderate-positive correlation between plasma histamine level with
the severity of angina (r(49) = +0,379, p=0,007, two-tailed)
Conclusion: There are significant differences of plasma histamine level between
Acute Coronary Syndrome and Stable Coronary Artery Disease Patients
Keywords: histamine, acute coronary syndrome, stable coronary artery disease
xiv
KARYA AKHIR
PERBEDAAN KADAR HISTAMIN...
INDAH SUKMAWATI PRIHATININGSIH
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
DAFTAR ISI
Halaman
SAMPUL DEPAN
SAMPUL DALAM .....................................................................................
i
PRASYARAT GELAR ...............................................................................
ii
PERNYATAAN ..........................................................................................
iii
PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI ........................................
iv
LEMBAR PENGESAHAN ...................... ..................................................
v
KATA PENGANTAR .................................................................................
vi
RINGKASAN ..............................................................................................
xii
ABSTRAK ...................................................................................................
xiii
ABSTRACT ..................................................................................................
xiv
DAFTAR ISI ...............................................................................................
xv
DAFTAR TABEL .......................................................................................
xix
DAFTAR GAMBAR ...................................................................................
xx
DAFTAR SINGKATAN .............................................................................
xxi
BAB I
PENDAHULUAN . ...................................................................
1
I.1
Latar Belakang .........................................................................
1
I.2
Rumusan Masalah .....................................................................
3
I.3
Tujuan Penelitian ......................................................................
4
I.3.1
Tujuan penelitian umum ................................................
4
I.3.2
Tujuan penelitian khusus................................................
4
Manfaat Penelitian .....................................................................
4
I.4
xv
KARYA AKHIR
PERBEDAAN KADAR HISTAMIN...
INDAH SUKMAWATI PRIHATININGSIH
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
I.4.1
Manfaat teoritis ...........................................................
4
I.4.2
Manfaat praktis klinis ..................................................
4
BAB II
TINJAUAN KEPUSTAKAAN ................................................
5
II.1
Aterosklerosis ............................................................................
5
II.2
Penyakit Jantung Koroner .........................................................
10
II.2.1
Stable Coronary Artery Disease ..................................
11
II.2.2
Acute Coronary Syndrome ...........................................
15
Histamin .....................................................................................
18
II.3.1
Histamin dan aterosklerosis ........................................
18
II.3.2
Sel mast dan histamin ..................................................
20
II.3.3
Peran histamin pada penyakit jantung koroner ............
22
II.3
BAB III
KERANGKA
KONSEPTUAL
DAN
HIPOTESA
PENELITIAN ...........................................................................
24
III.1
Kerangka Konseptual ................................................................
24
III.2
Penjelasan Kerangka Konseptual ..............................................
24
III.3
Hipotesa Penelitian ....................................................................
25
BAB IV
METODE PENELITIAN ..........................................................
26
IV.1
Rancangan Penelitian ...............................................................
26
IV.2
Ruang Lingkup Penelitian .........................................................
26
IV.3
Populasi dan Sampel Penelitian ................................................
26
IV.3.1 Populasi penelitian .....................................................
26
IV.3.2 Sampel penelitian ........................................................
27
IV.3.3 Kriteria inklusi dan eksklusi ........................................
27
xvi
KARYA AKHIR
PERBEDAAN KADAR HISTAMIN...
INDAH SUKMAWATI PRIHATININGSIH
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
IV.3.4 Besar sampel penelitian ...............................................
28
IV.3.5 Teknik pengambilan sampel ........................................
29
Variabel Penelitian .....................................................................
29
IV.4.1 Variabel bebas ..............................................................
29
IV.4.2 Variabel tergantung ......................................................
29
IV.4.3 Variabel pendahulu ......................................................
29
IV.4.4 Variabel penghubung ...................................................
29
IV.4.5 Variabel prakondisi ......................................................
29
IV.5
Definisi Operasional ..................................................................
30
IV.6
Alat dan Bahan Penelitian .........................................................
32
IV.7
Cara Pelaksanaan Penelitian ......................................................
33
IV.8
Alur Penelitian ...........................................................................
34
IV.9
Pengolahan dan Analisis Data ...................................................
34
IV.10
Ethical Clearance ......................................................................
35
BAB V
HASIL PENELITIAN ...............................................................
37
V.1
Karakteristik Dasar Subjek Penelitian .......................................
37
V.2
Kadar Histamin Plasma pada Kelompok ACS ...........................
40
V.3
Kadar Histamin Plasma pada Kelompok SCAD ........................
41
V.4
Perbedaan Kadar Histamin Plasma antar Dua Kelompok .........
41
V.5
Kadar Histamin Plasma Berdasarkan Klasifikasi Derajat
IV.4
Angina ........................................................................................
V.6
42
Korelasi antara Kadar Histamin Plasma dengan Derajat
Angina ....................................................................................
42
xvii
KARYA AKHIR
PERBEDAAN KADAR HISTAMIN...
INDAH SUKMAWATI PRIHATININGSIH
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
BAB VI
PEMBAHASAN ........................................................................
44
BAB VII
KESIMPULAN DAN SARAN .................................................
50
VII.1
Kesimpulan ................................................................................
50
VII.2
Saran ..........................................................................................
50
DAFTAR PUSTAKA ..................................................................................
51
LAMPIRAN ...................................................................................................
55
xviii
KARYA AKHIR
PERBEDAAN KADAR HISTAMIN...
INDAH SUKMAWATI PRIHATININGSIH
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1
Klasifikasi
derajat
angina
menurut
the
Canadian
Cardiovascular Society.................................................................
15
Tabel 4.1
Definisi operasional......................................................................
30
Tabel 5.1
Karakteristik dasar subjek penelitian............................................
40
Tabel 5.2
Kadar histamin plasma pada kelompok ACS ...............................
41
Tabel 5.3
Kadar histamin plasma pada kelompok SCAD.............................
41
Tabel 5.4
Analisis perbedaan kadar histamin plasma antara dua kelompok
42
Tabel 5.5
Kadar histamin plasma berdasarkan klasifikasi derajat angina....
42
Tabel 5.6
Analisis korelasi antara kadar histamin plasma dengan derajat
angina............................................................................................
43
xix
KARYA AKHIR
PERBEDAAN KADAR HISTAMIN...
INDAH SUKMAWATI PRIHATININGSIH
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1.
Sel mast yang teraktivasi dapat berkontribusi terhadap erosi
dan ruptur dari plak aterosklerosis..........................................
7
Gambar 2.2
Tipe lesi aterosklerosis pada arteri koroner............................
13
Gambar 2.3
Mekanisme pembentukan trombus arteri koroner dan akibat
dari trombosis pada arteri koroner..........................................
Gambar 2.4.
17
Peran sel mast dalam proses aterogenesis............................... 21
xx
KARYA AKHIR
PERBEDAAN KADAR HISTAMIN...
INDAH SUKMAWATI PRIHATININGSIH
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
DAFTAR SINGKATAN
ACC
: American College of Cardiology
ACE
: Angiotensin-Converting Enzyme
ACS
: Acute Coronary Syndromes
AHA
: American Heart Association
APC
: Antigen-Presenting Cells
CABG
: Coronary Artery Bypass Grafting
CCR3
: Chemokine Receptor 3
CCS
: Canadian Cardiovascular Society
CKMB
: Creatine Kinase MB Isoenzyme
EC
: Endothelial Cell
EHS-ACS
: Euro Heart Study on Acute Coronary Syndrome
EKG
: Elektrokardiogram
eNOS
: Endothelial Nitric Oxide Synthase
ESC
: European Society of Cardiology
EST
: Exercise Stress Test
FGF
: Fibroblast Growth Factor
GRACE
: Global Registry of Acute Coronary Events
HDC
: L-Histidine decarboxylase
HDL
: High Density Lipoprotein
ICAM
: Intercelluler Adhesion Molecule
IFN-g
: Interferon Gamma
xxi
KARYA AKHIR
PERBEDAAN KADAR HISTAMIN...
INDAH SUKMAWATI PRIHATININGSIH
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
IL-4
: Interleukin-4
IL-6
: Interleukin-6
IL-8
: Interleukin-8
IMT
: Indeks Massa Tubuh
LDL-C
: Low-Density Lipoprotein Cholesterol
LOX-1
: Lectin-like Oxidized Low-density Lipoprotein Receptor-1
MCP-1
: Monocyte Chemotactic Protein-1
MMP
: Matrix Metalloproteinases
NF-κB
: Nuclear Factor Kappa Beta
NSTEACS
: Non ST-Elevation Acute Coronary Syndrome
NSTEMI
: Non ST-Elevation Myocardial Infarction
ox-LDL
: Oxydized Low-Density Lipoprotein
PCI
: Primary Coronary Intervention
PDGF
: Platelet-Derived Growth Factor
PGK
: Penyakit Ginjal Kronis
PJK
: Penyakit Jantung Koroner
RANTES
: Regulated upon Activation Normal T-cell Expressed and
Secreted
ROS
: Reactive Oxygen Species
SCAD
: Stable Coronary Artery Disease
SMC
: Smooth Muscle Cells
SPSS
: Statistical Package for the Social Sciences
STEMI
: ST-Elevation Myocardial Infarction
xxii
KARYA AKHIR
PERBEDAAN KADAR HISTAMIN...
INDAH SUKMAWATI PRIHATININGSIH
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
TC
: Total Cholesterol
TF
: Tissue Factor
TGF-b
: Transforming Growth Factor-b
Th1
: T-helper 1
Th2
: T-helper 2
Th17
: T-helper 17
TNF-α
: Tumor Necrosis Factor Alpha
UA
: Unstable Angina
VCAM
: Vascular Cell Adhesion Molecule
VE
: Vascular-Endothelial
VEGF
: Vascular Endothelial Growth Factor
VLDL
: Very-high Low Density Lipoprotein
xxiii
KARYA AKHIR
PERBEDAAN KADAR HISTAMIN...
INDAH SUKMAWATI PRIHATININGSIH
PERBEDAAN KADAR HISTAMIN PLASMA
ANTARA PENDERITA ACUTE CORONARY SYNDROME
DAN STABLE CORONARY ARTERY DISEASE
Karya Akhir untuk Mendapatkan Keterangan Keahlian
di Bidang Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah
Peneliti :
Indah Sukmawati Prihatiningsih, dr.
NIM 011081306
Pembimbing :
Prof. Dr. Djoko Soemantri, dr., SpJP(K) FIHA
Dr. J. Nugroho Eko Putranto, dr., SpJP(K) FIHA, FAsCC
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS-1
DEPARTEMEN - SMF KARDIOLOGI DAN KEDOKTERAN VASKULAR
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
RSUD Dr. SOETOMO SURABAYA
2015
KARYA AKHIR
PERBEDAAN KADAR HISTAMIN...
INDAH SUKMAWATI PRIHATININGSIH
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
PERBEDAAN KADAR HISTAMIN PLASMA
ANTARA PENDERITA ACUTE CORONARY SYNDROME
DAN STABLE CORONARY ARTERY DISEASE
KARYA AKHIR
Karya Akhir untuk Mendapatkan Keterangan Keahlian
di Bidang Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah
Peneliti :
Indah Sukmawati Prihatiningsih, dr.
NIM 011081306
Pembimbing :
Prof. Dr. Djoko Soemantri, dr., SpJP(K) FIHA
Dr. J. Nugroho Eko Putranto, dr., SpJP(K) FIHA, FAsCC
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS-1
DEPARTEMEN - SMF KARDIOLOGI DAN KEDOKTERAN VASKULAR
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
RSUD Dr. SOETOMO SURABAYA
2015
ii
KARYA AKHIR
PERBEDAAN KADAR HISTAMIN...
INDAH SUKMAWATI PRIHATININGSIH
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
PERNYATAAN
Saya yang bertanda tangan di bawah ini menyatakan bahwa karya akhir
ini adalah hasil karya saya sendiri dan di dalamnya tidak terdapat karya yang
pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan tinggi
dan lembaga pendidikan lainnya. Semua sumber baik yang dikutip maupun
dirujuk telah saya nyatakan dengan benar di dalam tulisan dan daftar pustaka.
Surabaya, 5 Desember 2015
Yang membuat pernyataan,
Indah Sukmawati Prihatiningsih, dr.
iii
KARYA AKHIR
PERBEDAAN KADAR HISTAMIN...
INDAH SUKMAWATI PRIHATININGSIH
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI
TUGAS AKHIR UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS
Sebagai civitas akademika Universitas Airlangga, saya yang bertanda tangan di
bawah ini:
Nama
:
Indah Sukmawati Prihatiningsih, dr.
NIM
:
011081306
Program Studi
:
Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah
Departemen
:
Kardiologi dan Kedokteran Vaskular
Fakultas
:
Kedokteran Universitas Airlangga
Jenis
:
Karya Akhir
demi pengembangan ilmu pengetahuan, menyetujui untuk memberikan kepada
Universitas Airlangga Hak Bebas Royalti Non-eksklusif (Non-exclusive
Royalty-Free Right) atas karya ilmiah saya yang berjudul:
"Perbedaan Kadar Histamin Plasma antara Acute Coronary Syndrome
dan Stable Coronary Artery Disease"
beserta perangkat yang ada (jika diperlukan). Dengan hak bebas royalti noneksklusif
ini,
Universitas
Airlangga
berhak
menyimpan,
mengalih
media/formatkan, mengelola dalam bentuk pangkalan data (database), merawat
dan mempublikasikan tugas akhir saya selama tetap mencantumkan nama saya
sebagai penulis/pencipta dan sebagai pemilik hak cipta.
Demikan pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya.
Dibuat di
: Surabaya
Tanggal
: 5 Desember 2015
Yang menyatakan
(Indah Sukmawati Prihatiningsih, dr.)
iv
KARYA AKHIR
PERBEDAAN KADAR HISTAMIN...
INDAH SUKMAWATI PRIHATININGSIH
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
LEMBAR PENGESAHAN
PERBEDAAN KADAR HISTAMIN PLASMA
ANTARA PENDERITA ACUTE CORONARY SYNDROME
DAN STABLE CORONARY ARTERY DISEASE
Peneliti :
Indah Sukmawati Prihatiningsih, dr.
KARYA AKHIR INI TELAH DISETUJUI
PADA TANGGAL 15 DESEMBER 2015
Oleh :
Pembimbing:
Prof. Dr. Djoko Soemantri, dr., SpJP(K) FIHA
……………………
Dr. J. Nugroho Eko Putranto, dr., SpJP(K) FIHA, FAsCC
……………………
Koordinator Pendidikan :
Agus Subagjo, dr., SpJP(K) FIHA, FAsCC
……………………
Koordinator Penelitian :
Prof. Dr. Djoko Soemantri, dr., SpJP(K) FIHA
……………………
Dr. J. Nugroho Eko Putranto, dr., SpJP(K) FIHA, FAsCC
……………………
Mengetahui,
Ketua Departemen-SMF Kardiologi dan Kedokteran Vaskular FK UNAIR
Muhammad Aminuddin, dr., SpJP(K), FIHA, FAsCC
NIP : 19540626 198011 1 044
v
KARYA AKHIR
PERBEDAAN KADAR HISTAMIN...
INDAH SUKMAWATI PRIHATININGSIH
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa sebab
hanya karena berkat dan kasih setia-Nya, karya akhir dengan judul "Perbedaan
Kadar Histamin Plasma antara Penderita Acute Coronary Syndrome dan Stable
Coronary Artery Disease" ini dapat diselesaikan dengan baik.
Penulis menyadari bahwa karya akhir ini tidak dapat terselesaikan
dengan baik tanpa bantuan, bimbingan dan dorongan dari berbagai pihak. Kepada
Prof. Dr. Djoko Soemantri, SpJP(K) FIHA dan Dr. J. Nugroho Eko Putranto,
SpJP(K) FIHA, FAsCC selaku pembimbing karya akhir kami, pembimbing
metodologi penelitian dan statistik serta sebagai koordinator penelitian, penulis
ucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya atas segala bimbingan, dukungan dan
semangat yang telah diberikan untuk menyelesaikan penelitian ini. Pada
kesempatan ini penulis juga menghaturkan terima kasih kepada yang terhormat:
1.
Prof. Dr. H. Fasich, Apt selaku Rektor Universitas Airlangga saat penulis
memulai pendidikan, Prof. Dr. Moh. Nasih, SE., MT., Ak., CMA selaku
Rektor Universitas Airlangga saat ini, Prof. Dr. Agung Pranoto, dr.,
M.Sc., SpPD, K-EMD FINASIM selaku Dekan FK Unair saat penulis
memulai pendidikan, Prof. Dr. Soetojo, dr., Sp.U selaku Dekan FK Unair
saat ini, H. Slamet Yuwono, dr., DTM&H selaku Direktur RSUD Dr.
Soetomo saat penulis memulai pendidikan, H. Dodo Anondo, dr., MPH
selaku Direktur RSUD Dr. Soetomo selama penulis menjalani pendidikan
dan Harsono, dr. selaku Plt. Direktur RSUD Dr. Soetomo Surabaya saat
vi
KARYA AKHIR
PERBEDAAN KADAR HISTAMIN...
INDAH SUKMAWATI PRIHATININGSIH
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
ini atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan untuk menempuh
Program Pendidikan Dokter Spesialis-1 Ilmu Penyakit Jantung dan
Pembuluh Darah FK Unair.
2.
Muhammad Aminuddin, dr., S pJP(K), FIHA, FAsCC, selaku Ketua
Program Studi saat penulis memulai pendidikan dan saat ini selaku
Kepala Departemen-SMF Kardiologi dan Kedokteran Vaskular FK Unair
-RSUD Dr. Soetomo serta juga selaku dosen asuh dari penulis, atas
kesempatan untuk menempuh pendidikan, serta bimbingan dan dukungan
kepada penulis sebagai peserta didik.
3.
Prof. R. M ohammad Yogiarto,dr., SpJP(K), FIHA, FAsCC, selaku
mantan Kepala Departemen-SMF Kardiologi dan Kedokteran Vaskular
FK Unair-RSUD Dr. Soetomo saat penulis memulai pendidikan atas
kesempatan untuk menempuh pendidikan dan bimbingan serta dukungan
selama masa pendidikan.
4.
Agus Soebagjo,dr., SpJP(K), FIHA, FAsCC, selaku Ketua Program Studi
Departemen Kardiologi dan Kedokteran Vaskular FK Unair-RSUD dr.
Soetomo atas kesempatan untuk menempuh pendidikan dan bantuan serta
bimbingan yang diberikan kepada penulis selama masa pendidikan.
5.
Prof. Dr. Budi Susetyo Juwono (alm), dr., S pJP(K) FIHA dan Jatno
Karjono (alm), dr., S pJP(K) FIHA atas wawasan, keteladanan dan
bimbingan yang diberikan selama masa hidup beliau kepada penulis
sebagai peserta didik.
vii
KARYA AKHIR
PERBEDAAN KADAR HISTAMIN...
INDAH SUKMAWATI PRIHATININGSIH
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
6.
Seluruh staf pengajar di Departemen-SMF Kardiologi dan Kedokteran
Vaskular FK Unair-RSUD Dr. Soetomo: Prof. Dr. Budi S. Pikir, dr.
SpJP(K); Prof. Dr. Rochmad Romdoni, dr. SpPD, SpJP(K); Jeffrey D.
Adipranoto, dr., S pJP(K); RP. Soeharsohadi, dr., S pJP(K); Iswanto
Pratanu, dr., SpJP(K); Dyah Priyatini, dr., SpJP(K); Esti Hindariati, dr.,
SpJP(K); Budi Baktijasa, dr., S pJP(K); I Gde Rurus Suryawan, dr.,
SpJP(K); Bambang Herwanto, dr., SpJP(K); Achmad Lefi, dr., SpJP(K);
Dr. Yudi Her Oktaviono, dr., SpJP(K); Andrianto, dr., SpJP(K); R. Moh.
Budiarto, dr., S pJP; M.Yusuf Assegaf, dr., SpJP; Meity Ardiana, dr.,
SpJP; Rerdin Julario, dr., S pJP; dan Rosi Amrilla F., dr., SpJP; atas
segala bantuan, bimbingan dan dukungan yang diberikan selama penulis
menempuh pendidikan.
7.
Kepala Departemen-SMF dan seluruh staf pengajar Departemen Ilmu
Penyakit Dalam, Ilmu Penyakit Paru, Radiologi, Ilmu Kedokteran Fisik
dan Rehabilitasi dan Ilmu Kesehatan Anak khususnya Divisi Kardiologi
Anak FK Unair-RSUD Dr. Soetomo Surabaya atas kesempatan belajar
dan bekerja serta bimbingannya selama pendidikan.
8.
Kepala Ruangan Rawat Inap dan Poliklinik Jantung, Ekokardiografi,
IDIK, IRD, ICCU beserta seluruh jajaran staf paramedis RSUD Dr.
Soetomo dan segenap staf administrasi kesekretariatan dan karyawan
Departemen Kardiologi dan Kedokteran Vaskular FK Unair atas segala
bantuan, bimbingan, kerjasama dan dukungan selama penulis menempuh
masa pendidikan.
viii
KARYA AKHIR
PERBEDAAN KADAR HISTAMIN...
INDAH SUKMAWATI PRIHATININGSIH
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
9.
Seluruh pasien yang telah dirawat maupun responden penelitian atas
ketulusan dan kerjasamanya, sekaligus menjadi guru bagi penulis selama
masa pendidikan.
10.
Kedua orang tua penulis, Ir. Ady Suryo Purnomo dan (alm) drs. Endang
Wiryaningsih, Apt., serta kedua adik saya Indriani Kartika Dewi, dr., dan
Evita Irmayanti, S.Farm., Apt. atas segala dukungan, pengertian,
kesabaran dan doa selama penulis menempuh masa pendidikan.
11.
Bapak Imam Kushadi,SE, MMT., dan dr. D yah Wiryastini, MARS.,
sekeluarga atas dukungan yang luar biasa kepada penulis dalam
menempuh pendidikan.
12.
Rekan-rekan seangkatan penulis: Wisnu Sakulat, dr., W idorini, dr.,
Janeline RS Tengor, dr., Amelia Arindanie, dr., Ri na Mawarti, dr., da n
Rehana, dr., a tas dukungan, kerja sama dan persahabatan serta
persaudaraan yang penuh kasih dalam suka maupun duka sejak hari
pertama masa pendidikan sampai saat ini.
13.
Rekan-rekan seperjuangan dalam penelitian karya akhir: Amelia Ina
Sadiati, dr., Mahendria Sukmana, dr., dan Luluk Dwi Yuni, dr., atas jerih
payah, kerja sama dan dukungan yang diberikan. Rekan-rekan PPDS
yang turut memberikan dukungan dalam penyelesaian penelitian ini: Ika
Christine, dr., Alisia YP, dr., Anindita PQ, dr., Diajeng Negari, dr., Anna
Budiarti, dr., Ruthvi Adriana, dr., dan rekan PPDS-1 Ilmu Penyakit
Jantung dan Pembuluh Darah lainnya khususnya PPDS Stase dan Jaga
IRD serta PPDS Stase Poliklinik Jantung. Rekan paramedis IRD, analis
ix
KARYA AKHIR
PERBEDAAN KADAR HISTAMIN...
INDAH SUKMAWATI PRIHATININGSIH
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
laboratorium Patologi Klinik IRD dan GPDT RSUD Dr. Soetomo
Surabaya serta analis laboratorium RS Khusus Infeksi Universitas
Airlangga Surabaya atas bantuan dan kerjasama yang baik selama masa
penelitian.
14.
Rekan seperjuangan dalam menempuh ujian tulis nasional berbasis
komputer (Computer Based Test (CBT)): Yusri Yusran, dr., SpJP; Faizal
Pamewa, dr., S pJP; Arief Budi S, dr., SpJP; M. Zakky K., dr., SpJP;
Reddy R, dr., SpJP; GAR Prawishanti, dr., Ririn F., dr., Elok, dr., Luluk
DY, dr., Mahendria S, dr., Noviadi W, dr., Fani SH, dr., Imam SW., dr.,
Ford Ance A, dr., J aneline RST, dr., Agung Hadi S, dr., dan Aldhi
Pradhana H., dr., atas dukungan dan kesempatan berjuang bersama.
15.
Seluruh rekan sejawat PPDS-1 Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh
Darah FK Unair yang tidak bisa penulis sebutkan satu persatu atas segala
kerja sama, dukungan dan rasa persaudaraan selama masa pendidikan.
16.
Sahabat-sahabat terkasih yang senantiasa memberikan inspirasi, kritik
dan saran, doa serta dukungan yang melintasi ruang dan waktu sejak
sebelum memulai pendidikan PPDS sampai saat ini: Kristina Sari Yosef,
dr., Agnes Hanna Liwe, dr., SpAn., Indah Mayang S., dr., Fransiska
Kusumawidagdo, dr., SpBA., Fitria Khusnul K, dr., Anggrainy Yudistin,
dr., SpS; dan Sophia B. Hage, dr., SpKO serta Michael Tanaka, dr., atas
motivasinya, "Be a cardiologist with the heart of a true Catholic" yang
senantiasa teringat setiap kali merawat pasien.
x
KARYA AKHIR
PERBEDAAN KADAR HISTAMIN...
INDAH SUKMAWATI PRIHATININGSIH
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
17.
Semua pihak yang turut membantu dan mendukung penulis selama masa
pendidikan yang tidak dapat disebutkan satu persatu.
Penulis menyadari bahwa karya akhir ini masih banyak kekurangan, oleh
karena itu sumbang saran dan kritik selalu diharapkan demi perbaikan di masa
mendatang. Penulis berharap penelitian ini dapat bermanfaat bagi masyarakat dan
memberikan sumbangan bagi perkembangan ilmu pengetahuan. Penulis juga
memohon maaf yang sebesar-besarnya kepada semua pihak atas segala
kekurangan dan kesalahan yang dilakukan selama menjalani pendidikan.
Surabaya, Desember 2015
Penulis
xi
KARYA AKHIR
PERBEDAAN KADAR HISTAMIN...
INDAH SUKMAWATI PRIHATININGSIH
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
RINGKASAN
Aterosklerosis merupakan suatu proses kronik yang progresif yang
dicirikan dengan adanya akumulasi dari lipid, elemen fibrous dan molekulmolekul inflamasi pada dinding dari arteri yang ditandai dengan diidentifikasinya
adanya sel-sel imun dan mediator. Salah satu dari mediator inflamasi tersebut
adalah histamin. Histamin yang dilepaskan oleh sel mast dan histamin yang
berasal dari makrofag diduga memiliki peranan besar dalam angiogenesis dan
proses aterosklerosis. Histamin dapat menyebabkan angina dengan cara
meningkatkan permeabilitas pembuluh darah dan merubah tonus pembuluh darah.
Pembuluh darah koroner kemudian dapat mengalami suatu remodelling baik
positive maupun negative remodelling yang ditandai adanya suatu lesi yang
stenosis atau non-stenosis. Pada pasien Penyakit Jantung Koroner (PJK) dapat
ditemukan kedua jenis remodelling ini dalam berbagai spektrumnya. Peran
histamin pada proses remodelling arteri ini telah banyak diteliti secara in vitro dan
in vivo namun penelitian terkait histamin pada penderita PJK masih sedikit.
Temuan dari penelitian ini menunjukkan adanya perbedaan kadar
histamin plasma antara penderita Acute Coronary Syndrome (ACS) dan Stable
Coronary Artery Disease (SCAD). Hal tersebut menunjukkan bahwa pemeriksaan
kadar histamin plasma memiliki potensi untuk menjadi marker yang dapat
membedakan kedua spektrum PJK tersebut. Penelitian dan bukti-bukti lebih lanjut
diperlukan untuk memperkuat hasil penelitian ini.
xii
KARYA AKHIR
PERBEDAAN KADAR HISTAMIN...
INDAH SUKMAWATI PRIHATININGSIH
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
Perbedaan Kadar Histamin Plasma antara Penderita
Acute Coronary Syndrome dan Stable Coronary Artery Disease
Indah Sukmawati Prihatiningsih, J. Nugroho Eko Putranto, Djoko Soemantri
Abstrak
Latar Belakang: Aterosklerosis berperan dalam menimbulkan angina pada
pasien Penyakit Jantung Koroner (PJK) baik pada Acute Coronary Syndrome
(ACS) maupun Stable Coronary Artery Disease (SCAD). Histamin suatu
preformed mediator sel mast diduga memiliki peran dalam proses aterosklerosis
namun hal ini belum sepenuhnya dipahami dan penelitian terkait hal tersebut pada
populasi PJK masih belum banyak dilakukan
Tujuan: Membuktikan perbedaan kadar histamin plasma pada penderita Acute
Coronary Syndrome dan Stable Coronary Artery Disease
Metode: Penelitian ini merupakan penelitian analitik observasional dengan desain
studi transversal pada 49 pe nderita PJK yang dikumpulkan secara purposive
sampling, terdiri dari 25 penderita ACS (72% laki-laki, rerata usia 55,6±9,66
tahun) dan 24 pe nderita SCAD (83,3% laki-laki, rerata usia 52,71±8,03 tahun)
berdasarkan kriteria diagnosa standar. Sampel darah vena diambil dan
disentrifugasi segera untuk mendapatkan plasma darah. Kadar histamin plasma
diperiksa dengan menggunakan Histamine ELISA-Kit
Hasil: Nilai median kadar histamin plasma pada kelompok ACS dan kelompok
SCAD adalah 30,79 ng/ml (rentang 5,85-36,09 ng/ml) dan 26,42 ng/ml (rentang
0,30-41,39 ng/ml, secara berurutan. Analisis perbedaan nilai median kadar
histamin plasma antara kedua kelompok dilakukan dengan Mann-Whitney U Test,
didapatkan perbedaan bermakna secara statistik (p=0,011). Berdasarkan
klasifikasi derajat angina didapatkan nilai median histamin plasma pada CCS I,
CCS II, CCS III dan CCS IV adalah 26,26 ng/ml, 26,44 ng/ml, 30,62 ng/ml, dan
32,08 ng/ml, secara berurutan. Pada subanalisis dengan Spearman Rank
Correlation Test didapatkan korelasi positif moderat antara kadar histamin plasma
dengan derajat angina (r(49) = +0,379, p=0,007, two-tailed)
Kesimpulan: Terdapat perbedaan kadar histamin plasma antara penderita Acute
Coronary Syndrome dan Stable Coronary Artery Disease yang bermakna secara
statistik
Kata Kunci: histamin, acute coronary syndrome, stable coronary artery disease
xiii
KARYA AKHIR
PERBEDAAN KADAR HISTAMIN...
INDAH SUKMAWATI PRIHATININGSIH
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
Differences of Plasma Histamine Level between Acute Coronary Syndrome and
Stable Coronary Artery Disease Patients
Indah Sukmawati Prihatiningsih, J. Nugroho Eko Putranto, Djoko Soemantri
Abstract
Background: Atherosclerosis may cause angina in Coronary Artery Disease
(CAD) patients either in Acute Coronary Syndrome (ACS) or Stable Coronary
Artery Disease. Histamine is a mast cell-preformed mediator which is suspected
to play a role in atherosclerosis but the process is not clearly understood and data
in CAD population is lacking
Objective: To prove the differences of plasma histamine level in patients with
Acute Coronary Syndrome and Stable Coronary Artery Disease
Methods: This was an observational analytic study with transversal study design
in 49 CAD patients by purposive sampling, consist of 25 ACS patients (72% men,
mean age 55,6±9,66 years) and 24 S CAD patients (83,3% men, mean age
52,71±8,03 years) as determined by standard diagnostic criteria. Vein whole
blood were drawn and centrifuged immediately after collection. The level of
plasma histamine were measured using Histamine ELISA-Kit
Results: Median values of plasma histamine level in ACS group and in SCAD
group were 30,79 ng/ml (range 5,85-36,09 ng/ml) and 26,42 ng/ml (range 0,3041,39 ng/ml, respectively. Comparison analysis on t he median value of plasma
histamine level between two groups were done with Mann-Whitney U Test and
showed a s tatistically significant difference between the two groups (p= 0,011).
Based on the severity of angina, the median values of plasma histamine level in
CCS I, CCS II, CCS III and CCS IV were 26,26 ng/ml, 26,44 ng/ml, 30,62 ng/ml
and 32,08 ng/ ml, respectively. Sub analysis using Spearman Rank Correlation
Test showed moderate-positive correlation between plasma histamine level with
the severity of angina (r(49) = +0,379, p=0,007, two-tailed)
Conclusion: There are significant differences of plasma histamine level between
Acute Coronary Syndrome and Stable Coronary Artery Disease Patients
Keywords: histamine, acute coronary syndrome, stable coronary artery disease
xiv
KARYA AKHIR
PERBEDAAN KADAR HISTAMIN...
INDAH SUKMAWATI PRIHATININGSIH
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
DAFTAR ISI
Halaman
SAMPUL DEPAN
SAMPUL DALAM .....................................................................................
i
PRASYARAT GELAR ...............................................................................
ii
PERNYATAAN ..........................................................................................
iii
PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI ........................................
iv
LEMBAR PENGESAHAN ...................... ..................................................
v
KATA PENGANTAR .................................................................................
vi
RINGKASAN ..............................................................................................
xii
ABSTRAK ...................................................................................................
xiii
ABSTRACT ..................................................................................................
xiv
DAFTAR ISI ...............................................................................................
xv
DAFTAR TABEL .......................................................................................
xix
DAFTAR GAMBAR ...................................................................................
xx
DAFTAR SINGKATAN .............................................................................
xxi
BAB I
PENDAHULUAN . ...................................................................
1
I.1
Latar Belakang .........................................................................
1
I.2
Rumusan Masalah .....................................................................
3
I.3
Tujuan Penelitian ......................................................................
4
I.3.1
Tujuan penelitian umum ................................................
4
I.3.2
Tujuan penelitian khusus................................................
4
Manfaat Penelitian .....................................................................
4
I.4
xv
KARYA AKHIR
PERBEDAAN KADAR HISTAMIN...
INDAH SUKMAWATI PRIHATININGSIH
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
I.4.1
Manfaat teoritis ...........................................................
4
I.4.2
Manfaat praktis klinis ..................................................
4
BAB II
TINJAUAN KEPUSTAKAAN ................................................
5
II.1
Aterosklerosis ............................................................................
5
II.2
Penyakit Jantung Koroner .........................................................
10
II.2.1
Stable Coronary Artery Disease ..................................
11
II.2.2
Acute Coronary Syndrome ...........................................
15
Histamin .....................................................................................
18
II.3.1
Histamin dan aterosklerosis ........................................
18
II.3.2
Sel mast dan histamin ..................................................
20
II.3.3
Peran histamin pada penyakit jantung koroner ............
22
II.3
BAB III
KERANGKA
KONSEPTUAL
DAN
HIPOTESA
PENELITIAN ...........................................................................
24
III.1
Kerangka Konseptual ................................................................
24
III.2
Penjelasan Kerangka Konseptual ..............................................
24
III.3
Hipotesa Penelitian ....................................................................
25
BAB IV
METODE PENELITIAN ..........................................................
26
IV.1
Rancangan Penelitian ...............................................................
26
IV.2
Ruang Lingkup Penelitian .........................................................
26
IV.3
Populasi dan Sampel Penelitian ................................................
26
IV.3.1 Populasi penelitian .....................................................
26
IV.3.2 Sampel penelitian ........................................................
27
IV.3.3 Kriteria inklusi dan eksklusi ........................................
27
xvi
KARYA AKHIR
PERBEDAAN KADAR HISTAMIN...
INDAH SUKMAWATI PRIHATININGSIH
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
IV.3.4 Besar sampel penelitian ...............................................
28
IV.3.5 Teknik pengambilan sampel ........................................
29
Variabel Penelitian .....................................................................
29
IV.4.1 Variabel bebas ..............................................................
29
IV.4.2 Variabel tergantung ......................................................
29
IV.4.3 Variabel pendahulu ......................................................
29
IV.4.4 Variabel penghubung ...................................................
29
IV.4.5 Variabel prakondisi ......................................................
29
IV.5
Definisi Operasional ..................................................................
30
IV.6
Alat dan Bahan Penelitian .........................................................
32
IV.7
Cara Pelaksanaan Penelitian ......................................................
33
IV.8
Alur Penelitian ...........................................................................
34
IV.9
Pengolahan dan Analisis Data ...................................................
34
IV.10
Ethical Clearance ......................................................................
35
BAB V
HASIL PENELITIAN ...............................................................
37
V.1
Karakteristik Dasar Subjek Penelitian .......................................
37
V.2
Kadar Histamin Plasma pada Kelompok ACS ...........................
40
V.3
Kadar Histamin Plasma pada Kelompok SCAD ........................
41
V.4
Perbedaan Kadar Histamin Plasma antar Dua Kelompok .........
41
V.5
Kadar Histamin Plasma Berdasarkan Klasifikasi Derajat
IV.4
Angina ........................................................................................
V.6
42
Korelasi antara Kadar Histamin Plasma dengan Derajat
Angina ....................................................................................
42
xvii
KARYA AKHIR
PERBEDAAN KADAR HISTAMIN...
INDAH SUKMAWATI PRIHATININGSIH
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
BAB VI
PEMBAHASAN ........................................................................
44
BAB VII
KESIMPULAN DAN SARAN .................................................
50
VII.1
Kesimpulan ................................................................................
50
VII.2
Saran ..........................................................................................
50
DAFTAR PUSTAKA ..................................................................................
51
LAMPIRAN ...................................................................................................
55
xviii
KARYA AKHIR
PERBEDAAN KADAR HISTAMIN...
INDAH SUKMAWATI PRIHATININGSIH
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1
Klasifikasi
derajat
angina
menurut
the
Canadian
Cardiovascular Society.................................................................
15
Tabel 4.1
Definisi operasional......................................................................
30
Tabel 5.1
Karakteristik dasar subjek penelitian............................................
40
Tabel 5.2
Kadar histamin plasma pada kelompok ACS ...............................
41
Tabel 5.3
Kadar histamin plasma pada kelompok SCAD.............................
41
Tabel 5.4
Analisis perbedaan kadar histamin plasma antara dua kelompok
42
Tabel 5.5
Kadar histamin plasma berdasarkan klasifikasi derajat angina....
42
Tabel 5.6
Analisis korelasi antara kadar histamin plasma dengan derajat
angina............................................................................................
43
xix
KARYA AKHIR
PERBEDAAN KADAR HISTAMIN...
INDAH SUKMAWATI PRIHATININGSIH
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1.
Sel mast yang teraktivasi dapat berkontribusi terhadap erosi
dan ruptur dari plak aterosklerosis..........................................
7
Gambar 2.2
Tipe lesi aterosklerosis pada arteri koroner............................
13
Gambar 2.3
Mekanisme pembentukan trombus arteri koroner dan akibat
dari trombosis pada arteri koroner..........................................
Gambar 2.4.
17
Peran sel mast dalam proses aterogenesis............................... 21
xx
KARYA AKHIR
PERBEDAAN KADAR HISTAMIN...
INDAH SUKMAWATI PRIHATININGSIH
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
DAFTAR SINGKATAN
ACC
: American College of Cardiology
ACE
: Angiotensin-Converting Enzyme
ACS
: Acute Coronary Syndromes
AHA
: American Heart Association
APC
: Antigen-Presenting Cells
CABG
: Coronary Artery Bypass Grafting
CCR3
: Chemokine Receptor 3
CCS
: Canadian Cardiovascular Society
CKMB
: Creatine Kinase MB Isoenzyme
EC
: Endothelial Cell
EHS-ACS
: Euro Heart Study on Acute Coronary Syndrome
EKG
: Elektrokardiogram
eNOS
: Endothelial Nitric Oxide Synthase
ESC
: European Society of Cardiology
EST
: Exercise Stress Test
FGF
: Fibroblast Growth Factor
GRACE
: Global Registry of Acute Coronary Events
HDC
: L-Histidine decarboxylase
HDL
: High Density Lipoprotein
ICAM
: Intercelluler Adhesion Molecule
IFN-g
: Interferon Gamma
xxi
KARYA AKHIR
PERBEDAAN KADAR HISTAMIN...
INDAH SUKMAWATI PRIHATININGSIH
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
IL-4
: Interleukin-4
IL-6
: Interleukin-6
IL-8
: Interleukin-8
IMT
: Indeks Massa Tubuh
LDL-C
: Low-Density Lipoprotein Cholesterol
LOX-1
: Lectin-like Oxidized Low-density Lipoprotein Receptor-1
MCP-1
: Monocyte Chemotactic Protein-1
MMP
: Matrix Metalloproteinases
NF-κB
: Nuclear Factor Kappa Beta
NSTEACS
: Non ST-Elevation Acute Coronary Syndrome
NSTEMI
: Non ST-Elevation Myocardial Infarction
ox-LDL
: Oxydized Low-Density Lipoprotein
PCI
: Primary Coronary Intervention
PDGF
: Platelet-Derived Growth Factor
PGK
: Penyakit Ginjal Kronis
PJK
: Penyakit Jantung Koroner
RANTES
: Regulated upon Activation Normal T-cell Expressed and
Secreted
ROS
: Reactive Oxygen Species
SCAD
: Stable Coronary Artery Disease
SMC
: Smooth Muscle Cells
SPSS
: Statistical Package for the Social Sciences
STEMI
: ST-Elevation Myocardial Infarction
xxii
KARYA AKHIR
PERBEDAAN KADAR HISTAMIN...
INDAH SUKMAWATI PRIHATININGSIH
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
TC
: Total Cholesterol
TF
: Tissue Factor
TGF-b
: Transforming Growth Factor-b
Th1
: T-helper 1
Th2
: T-helper 2
Th17
: T-helper 17
TNF-α
: Tumor Necrosis Factor Alpha
UA
: Unstable Angina
VCAM
: Vascular Cell Adhesion Molecule
VE
: Vascular-Endothelial
VEGF
: Vascular Endothelial Growth Factor
VLDL
: Very-high Low Density Lipoprotein
xxiii
KARYA AKHIR
PERBEDAAN KADAR HISTAMIN...
INDAH SUKMAWATI PRIHATININGSIH