Hubungan ekspresi pulasan imunohistokimia Protein Gene Product (PGP9.5) dengan derajat histopatologi kanker ovarium tipe adenokarsinoma serosum dan tipe adenokarsinoma musinosum
Hubungan Ekspresi Pulasan Imunohistokimia Protein Gene Product
(PGP9.5) Dengan Derajat Histopatologi Kanker Ovarium Tipe
Adenokarsinoma Serosum dan Tipe Adenokarsinoma Musinosum
Hasil Penelitian
dr. Radita Nur Anggraeni Ginting, M.Ked(PA)
087108010
Pembimbing :
Dr. H. T. Ibnu Alferraly, M.Ked (PA), Sp.PA, D.Bioet
Dr.H. Soekimin. Sp.PA(K)
DEPARTEMEN PATOLOGI ANATOMI
FAKULTAS KEDOKTERAN USU
MEDAN
2015
Judul Penelitian
Nama
NIM
Program Studi
Konsentrasi
: Hubungan ekspresi pulasan imunohistokimia Protein Gene
Product (PGP9.5) dengan derajat histopatologi kanker
ovarium tipe adenokarsinoma serosum dan tipe
adenokarsinoma musinosum
: Radita Nur Anggraeni Ginting
: 087108010
: Program Pendidikan Dokter Spesialis
: Patologi Anatomi
TESIS INI TELAH DIPERIKSA DAN DISETUJUI OLEH :
Pembimbing I
dr. H. T.Ibnu Alferraly, ,M.Ked(PA),Sp.PA D.Bioet
NIP. 19620212 198911 1 001
Pembimbing II
dr. H. Soekimin, SpPA(K)
NIP. 194808011980031001
Ketua Program Studi
Patologi Anatomi FK USU
Ketua Departemen
Patologi Anatomi FK USU
dr. H. Delyuzar, M.Ked(PA), Sp.PA(K)
NIP. 19630219 199003 1 001
dr. T.Ibnu Alferraly, M.Ked(PA), Sp.PA, D.Bioet
NIP. 19620212 198911 1 001
i
PERNYATAAN
Hubungan ekspresi pulasan imunohistokimia Protein Gene Product (PGP9.5)
dengan derajat histopatologi kanker ovarium tipe adenokarsinoma serosum dan
tipe adenokarsinoma musinosum
TESIS PENELITIAN
Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya yang
pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di perguruaan tinggi dan
sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat karya atau pendapat orang lain
yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis
diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam rujukan ini.
Yang menyatakan
Peneliti
dr. Radita Nur Anggraeni Ginting
NIM : 087108010
ii
Tesis diuji pada
Tanggal: 22 Mei 2015
PANITIA PENGUJI TESIS
Penguji I
: Prof.dr.H.M.Nadjib Dahlan Lubis, Sp.PA(K)
Penguji II : dr. Joko S. Lukito, Sp.PA(K)
iii
UCAPAN TERIMA KASIH
Puji syukur ke hadirat Allah SWT atas berkat dan rahmatNya, sehingga
Penulis dapat menyelesaikan penelitian dengan judul “Hubungan ekspresi
pulasan imunohistokimia Protein Gene Product (PGP9.5) dengan derajat
histopatologi
kanker
ovarium
tipe
adenokarsinoma
serosum
dan
tipe
adenokarsinoma musinosum”.
Tesis ini merupakan salah satu syarat yang harus dilaksanakan Penulis
dalam rangka memenuhi persyaratan untuk meraih gelar Spesialis Patologi
Anatomi pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Dengan selesainya tesis ini, perkenankanlah Penulis mengucapkan terima
kasih yang sebesar-besarnya kepada: Pejabat Rektor Universitas Sumatera Utara,
Prof. OK. Subhilhar, Ph.D, dan seluruh jajarannya yang telah memberikan
kesempatan pada Penulis untuk mengikuti pendidikan di program Spesialis
Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran USU.
Dekan Fakultas Kedokteran USU, Prof. Dr. Gontar A.Siregar, Sp.PD
(KGEH), atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan kepada Penulis untuk
mengikuti dan menyelesaikan Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi
Anatomi di Fakultas Kedokteran USU.
Terima kasih yang tidak terhingga dan penghargaan setinggi-tingginya
Penulis sampaikan kepada Dr.H.T.Ibnu Alferraly, M.Ked (PA), Sp.PA, D.Bioet
sebagai Pembimbing I; Dr.H.Soekimin, Sp.PA(K) sebagai Pembimbing II yang
dengan penuh perhatian dan kesabaran telah mengorbankan waktu untuk
memberikan dorongan, bimbingan, bantuan serta saran-saran yang bermanfaat
iv
kepada Penulis mulai dari persiapan penelitian sampai pada penyelesaikan tesis
ini.
Terima kasih yang sebesar-besarnya kepada Dr. Jamaluddin, Sp.PA
sebagai Kepala Instalasi Patologi Anatomi RSUP Haji Adam Malik Medan yang
telah mengizinkan Penulis untuk mengambil sampel data pada Instalasi Patologi
Anatomi yang beliau dipimpin.
Terima kasih kepada Dr. H. Delyuzar, M.Ked(PA), Sp.PA (K) sebagai
Ketua Program Studi Patologi Anatomi FK USU juga kepada Dr. Betty,
M.Ked(PA), Sp.PA yang telah bersedia membantu dalam penulisan
tesis
penelitian saya ini. Tidak lupa saya mengucapkan terima kasih kepada Dr. Joko
S. Lukito, Sp.PA(K) dan
Dr. Lidya Imelda Laksmi, M.Ked(PA), Dr. Jessy
Chrestella, M.Ked(PA), Sp.PA sebagai staf pengajar di Departemen Patologi
Anatomi Fakultas Kedokteran USU yang telah membantu Penulis dalam
menyelesaikan tesis ini.
Terima kasih yang sebesar-besarnya kepada Prof. Dr. H. M. Nadjib D.
Lubis, Sp.PA (K); Dr. Hj. Wan Naemah, Sp.PA; Dr. Lisdine, Sp.PA; Dr.
Sumondang, Sp.PA; Dr. Stephen Udjung, Sp.PA; Dr. Lely Hartati, M.Ked(PA),
Sp.PA; Dr. Alya Amila Fitrie, M.Kes, Sp.PA; Dr. Ester RDS Sitorus, M.Ked
(PA); Sp.PA, Dr. Lokot Donna Lubis, M.Ked(PA), Sp.PA; Dr. Feby Yanti H,
M.Ked(PA), Sp.PA; Dr. Dwi Rita Anggraini, M.Kes, Sp.PA; Dr. Lita Feriyawati,
M.Kes, Sp.PA dan semua rekan staf pengajar dilingkungan Fakultas Kedokteran
USU yang telah memberikan bantuan dan motivasi kepada Penulis sehingga
selesainya tesis ini
v
Terimakasih kepada Dr. Yuki Yunanda, M.Kes yang telah membantu
dalam konsultasi statistic dan menyelesaikan tesis ini.
Persembahan terima kasih tulus, rasa hormat dan sembah sujud kepada
ayahanda Dr. H. M. Ridwan Ginting dan ibunda tercinta H. Farida Iriani dan
seluruh keluarga besar Penulis yang telah membesarkan dengan susah payah
dengan penuh kasih sayang dan dengan jasa mereka inilah Penulis dapat
menjalani pendidikan Spesialis Patologi Anatomi ini.
Kepada suami tercinta Alm. Asri,SE, ananda tersayang Ibni Rafif Sakhiy
dan Muhammad Dias Putra, tiada kata yang setara untuk mengutarakan terima
kasih dan penghargaan yang setinggi-tingginya atas cinta, kasih sayang,
pengertian, pengorbanan, kesabaran dan dorongan serta doa yang diberikan
kepada Penulis.
Akhirnya Penulis menyadari bahwa isi hasil penelitian ini masih perlu
mendapat koreksi dan masukan untuk kesempurnaan. Oleh karena itu Penulis
berharap adanya kritik serta saran untuk penyempurnaan tulisan ini. Semoga
penelitian ini bermanfaat bagi kita semua. Amin.
Medan, 13 Mei 2015
dr. Radita Nur Anggraeni Ginting
NIM : 087108010
vi
DAFTAR ISI
Halaman
LEMBAR PENGESAHAN ………………………………………………
LEMBAR PERNYATAAN ………………………………………………
DAFTAR ISI ……………………………………………………………...
DAFTAR TABEL ………………………………………………………...
DAFTAR GAMBAR ……………………………………………………..
DAFTAR SINGKATAN …………………………………………………
ABSTRAK ………………………………………………………………...
i
ii
iv
vi
vii
viii
ix
BAB I PENDAHULUAN ………………………………………………..
1.1 Latar Belakang ………………………………………………...
1.2 Perumusan Masalah …………………………………………...
1.3 Tujuan Penelitian ……………………………………………...
1.3.1. Tujuan Umum …………………………………………..
1.3.2. Tujuan Khusus ………………………………………….
1.4 Manfaat Penelitian …………………………………………….
1
4
4
4
4
5
5
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ………………………………………...
2.1 Anatomi dan Histologi Ovarium ………………………………
2.2 Epidemiologi dan Faktor Risiko ……………………………….
2.3 Patogenesis………………..………….………………………...
2.4 Gejala Klinis………….….……………………………………..
2.5 Klasifikasi ……………….……………………………………..
2.6 Serous Adenocarcinoma ………….…………………………….
2.7 Mucinous Adenocarcinoma .……………………………………
2.8 Grading dan Staging…..…………………………………..........
2.9 Protein Gen Product (PGP9.5)………………………………...
2.10 Kerangka konsepsional………………………………………..
6
6
11
12
16
18
19
21
24
25
26
BAB III BAHAN DAN METODE……………………………………….
3.1 Rancangan Penelitian ………………………………………….
3.2 Tempat dan Waktu Penelitian …………………………………
3.3 Subjek Penelitian ………………………………………………
3.3.1 Populasi ………………………………………………….
3.3.2 Sampel …………………………………………………...
3.4 Besar Sampel …………………………………………………..
3.5 Kriteria Inklusi dan Eksklusi …………………………………..
3.5.1 Kriteria Inklusi …………………………………………..
3.5.2 Kriteria Eksklusi …………………………………………
3.6 Cara Kerja ……………………………………………………..
3.7 Alat dan Bahan Penelitian ……………………………………..
3.8 Instrumen Penelitian …………………………………………...
3.9 Kerangka Operasional …………………………………………
3.10 Variabel Penelitian ……………………………………………
3.11 Defenisi Operasional ………………………………………….
28
28
28
28
28
29
29
30
30
30
31
33
35
36
36
36
vii
3.12 Analisa Data …………………………………………………..
38
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN …………………………………
4.1 Hasil Penelitian ………………………………………………...
4.2 Pembahasan ……………………………………………………
39
39
45
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ………………………………….
5.1 Kesimpulan …………………………………………………….
5.2 Saran ……………………………………………………………
48
48
49
DAFTAR PUSTAKA …………………………………………………….
50
LAMPIRAN
LAMPIRAN
LAMPIRAN
LAMPIRAN
LAMPIRAN
1.
2.
3.
4.
5.
Master Data
Analisa Statistik
Surat Izin Pengambilan Data Rekam Medik
Persetujuan Komite Etik
Gambaran Mikroskopis Sampel
viii
DAFTAR TABEL
Tabel
Judul
Halaman
Tabel 2.1
Klasifikasi Kanker Ovarium Menurut WHO ...................
18
Tabel 2.2
Stadium Kanker Ovarium ................................................
24
Tabel 2.3
Grading Berdasarkan Sistem Silverberg .........................
25
Tabel 4.1.1 Karakteristik Umur ..........................................................
39
Tabel 4.1.2 Distribusi Frekuensi Tipe Sel ..........................................
40
Tabel 4.1.3 Distribusi Frekuensi Derajat Histopatologi .....................
40
Tabel 4.1.4 Distribusi Frekuensi Hasil Pulasan PGP9.5 ....................
41
Tabel 4.1.5 Tabulasi Silang antara Tipe Sel dan Pulasan PGP ..........
41
Tabel 4.1.6 Tabulasi Silang antara Grading Histopatologi dan
Pulasan PGP9.5 ...............................................................
42
Tabel 4.1.7 Tabulasi Silang Hubungan antara PGP9.5 dan Grading
Histopatologi ...................................................................
ix
43
DAFTAR GAMBAR
Gambar
Judul
Halaman
Gambar 2.1.
Gambaran anatomi organ reproduksi wanita....................
6
Gambar 2.2
Struktur mikroskopis ovarium..........................................
7
Gambar 2.3.
Perkembangan folikel pada ovarium................................
9
Gambar 2.4.
Gambaran sistem aliran darah pada ovarium.………….
11
Gambar 2.5.
Gambaran ovarian tumoregenesis............ ...…………...
13
Gambar 2.6.
Gambaran derivasi berbagai jenis neoplasma ovarium...
17
Gambar 2.7.
Gambaran makroskopis serous adenocarcinoma
ovarium ............................................................................
19
Gambar 2.8.
Mikroskopis high grade serous adenocarcinoma ............
20
Gambar 2.9.
Makroskopis mucinous adenocarcinoma ovarium...........
22
Gambar 2.10.
Mikroskopis mucinous adenocarcinoma ovarium ……..
23
x
DAFTAR SINGKATAN
CA 125
= Cancer Antigen 125
CEA
= CarcinoEmbryonic Antigen
CK
= CytoKeratin
DNA
= Deoxyribonucleic Acid
DPC4
= Deleted in Pancreatic Cancer Locus 4
EMA
= Epithelial Membrane Antigen
FSH
= Follicle Stimulating Hormones
HCG
= Human Chorionic Gonadotropin
LH
= Luteinizing Hormones
MP
= Mesothelium Peritoneum
MUC5AC
= Mucin 5AC
MSP
= Methylation Specific PCR
OM
= Ovarian Mesothelium
PH
= Promoter Hypermethylation
PGP
= Protein Gene Product
SETO
= Surface Epithelial Tumor Ovarii
TSGs
= Tumor Supressor Genes
UCHL-1
= Ubiquitin C-terminal hydrolase-1
WHO
= World Health Organization
xi
(PGP9.5) Dengan Derajat Histopatologi Kanker Ovarium Tipe
Adenokarsinoma Serosum dan Tipe Adenokarsinoma Musinosum
Hasil Penelitian
dr. Radita Nur Anggraeni Ginting, M.Ked(PA)
087108010
Pembimbing :
Dr. H. T. Ibnu Alferraly, M.Ked (PA), Sp.PA, D.Bioet
Dr.H. Soekimin. Sp.PA(K)
DEPARTEMEN PATOLOGI ANATOMI
FAKULTAS KEDOKTERAN USU
MEDAN
2015
Judul Penelitian
Nama
NIM
Program Studi
Konsentrasi
: Hubungan ekspresi pulasan imunohistokimia Protein Gene
Product (PGP9.5) dengan derajat histopatologi kanker
ovarium tipe adenokarsinoma serosum dan tipe
adenokarsinoma musinosum
: Radita Nur Anggraeni Ginting
: 087108010
: Program Pendidikan Dokter Spesialis
: Patologi Anatomi
TESIS INI TELAH DIPERIKSA DAN DISETUJUI OLEH :
Pembimbing I
dr. H. T.Ibnu Alferraly, ,M.Ked(PA),Sp.PA D.Bioet
NIP. 19620212 198911 1 001
Pembimbing II
dr. H. Soekimin, SpPA(K)
NIP. 194808011980031001
Ketua Program Studi
Patologi Anatomi FK USU
Ketua Departemen
Patologi Anatomi FK USU
dr. H. Delyuzar, M.Ked(PA), Sp.PA(K)
NIP. 19630219 199003 1 001
dr. T.Ibnu Alferraly, M.Ked(PA), Sp.PA, D.Bioet
NIP. 19620212 198911 1 001
i
PERNYATAAN
Hubungan ekspresi pulasan imunohistokimia Protein Gene Product (PGP9.5)
dengan derajat histopatologi kanker ovarium tipe adenokarsinoma serosum dan
tipe adenokarsinoma musinosum
TESIS PENELITIAN
Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya yang
pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di perguruaan tinggi dan
sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat karya atau pendapat orang lain
yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis
diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam rujukan ini.
Yang menyatakan
Peneliti
dr. Radita Nur Anggraeni Ginting
NIM : 087108010
ii
Tesis diuji pada
Tanggal: 22 Mei 2015
PANITIA PENGUJI TESIS
Penguji I
: Prof.dr.H.M.Nadjib Dahlan Lubis, Sp.PA(K)
Penguji II : dr. Joko S. Lukito, Sp.PA(K)
iii
UCAPAN TERIMA KASIH
Puji syukur ke hadirat Allah SWT atas berkat dan rahmatNya, sehingga
Penulis dapat menyelesaikan penelitian dengan judul “Hubungan ekspresi
pulasan imunohistokimia Protein Gene Product (PGP9.5) dengan derajat
histopatologi
kanker
ovarium
tipe
adenokarsinoma
serosum
dan
tipe
adenokarsinoma musinosum”.
Tesis ini merupakan salah satu syarat yang harus dilaksanakan Penulis
dalam rangka memenuhi persyaratan untuk meraih gelar Spesialis Patologi
Anatomi pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Dengan selesainya tesis ini, perkenankanlah Penulis mengucapkan terima
kasih yang sebesar-besarnya kepada: Pejabat Rektor Universitas Sumatera Utara,
Prof. OK. Subhilhar, Ph.D, dan seluruh jajarannya yang telah memberikan
kesempatan pada Penulis untuk mengikuti pendidikan di program Spesialis
Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran USU.
Dekan Fakultas Kedokteran USU, Prof. Dr. Gontar A.Siregar, Sp.PD
(KGEH), atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan kepada Penulis untuk
mengikuti dan menyelesaikan Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi
Anatomi di Fakultas Kedokteran USU.
Terima kasih yang tidak terhingga dan penghargaan setinggi-tingginya
Penulis sampaikan kepada Dr.H.T.Ibnu Alferraly, M.Ked (PA), Sp.PA, D.Bioet
sebagai Pembimbing I; Dr.H.Soekimin, Sp.PA(K) sebagai Pembimbing II yang
dengan penuh perhatian dan kesabaran telah mengorbankan waktu untuk
memberikan dorongan, bimbingan, bantuan serta saran-saran yang bermanfaat
iv
kepada Penulis mulai dari persiapan penelitian sampai pada penyelesaikan tesis
ini.
Terima kasih yang sebesar-besarnya kepada Dr. Jamaluddin, Sp.PA
sebagai Kepala Instalasi Patologi Anatomi RSUP Haji Adam Malik Medan yang
telah mengizinkan Penulis untuk mengambil sampel data pada Instalasi Patologi
Anatomi yang beliau dipimpin.
Terima kasih kepada Dr. H. Delyuzar, M.Ked(PA), Sp.PA (K) sebagai
Ketua Program Studi Patologi Anatomi FK USU juga kepada Dr. Betty,
M.Ked(PA), Sp.PA yang telah bersedia membantu dalam penulisan
tesis
penelitian saya ini. Tidak lupa saya mengucapkan terima kasih kepada Dr. Joko
S. Lukito, Sp.PA(K) dan
Dr. Lidya Imelda Laksmi, M.Ked(PA), Dr. Jessy
Chrestella, M.Ked(PA), Sp.PA sebagai staf pengajar di Departemen Patologi
Anatomi Fakultas Kedokteran USU yang telah membantu Penulis dalam
menyelesaikan tesis ini.
Terima kasih yang sebesar-besarnya kepada Prof. Dr. H. M. Nadjib D.
Lubis, Sp.PA (K); Dr. Hj. Wan Naemah, Sp.PA; Dr. Lisdine, Sp.PA; Dr.
Sumondang, Sp.PA; Dr. Stephen Udjung, Sp.PA; Dr. Lely Hartati, M.Ked(PA),
Sp.PA; Dr. Alya Amila Fitrie, M.Kes, Sp.PA; Dr. Ester RDS Sitorus, M.Ked
(PA); Sp.PA, Dr. Lokot Donna Lubis, M.Ked(PA), Sp.PA; Dr. Feby Yanti H,
M.Ked(PA), Sp.PA; Dr. Dwi Rita Anggraini, M.Kes, Sp.PA; Dr. Lita Feriyawati,
M.Kes, Sp.PA dan semua rekan staf pengajar dilingkungan Fakultas Kedokteran
USU yang telah memberikan bantuan dan motivasi kepada Penulis sehingga
selesainya tesis ini
v
Terimakasih kepada Dr. Yuki Yunanda, M.Kes yang telah membantu
dalam konsultasi statistic dan menyelesaikan tesis ini.
Persembahan terima kasih tulus, rasa hormat dan sembah sujud kepada
ayahanda Dr. H. M. Ridwan Ginting dan ibunda tercinta H. Farida Iriani dan
seluruh keluarga besar Penulis yang telah membesarkan dengan susah payah
dengan penuh kasih sayang dan dengan jasa mereka inilah Penulis dapat
menjalani pendidikan Spesialis Patologi Anatomi ini.
Kepada suami tercinta Alm. Asri,SE, ananda tersayang Ibni Rafif Sakhiy
dan Muhammad Dias Putra, tiada kata yang setara untuk mengutarakan terima
kasih dan penghargaan yang setinggi-tingginya atas cinta, kasih sayang,
pengertian, pengorbanan, kesabaran dan dorongan serta doa yang diberikan
kepada Penulis.
Akhirnya Penulis menyadari bahwa isi hasil penelitian ini masih perlu
mendapat koreksi dan masukan untuk kesempurnaan. Oleh karena itu Penulis
berharap adanya kritik serta saran untuk penyempurnaan tulisan ini. Semoga
penelitian ini bermanfaat bagi kita semua. Amin.
Medan, 13 Mei 2015
dr. Radita Nur Anggraeni Ginting
NIM : 087108010
vi
DAFTAR ISI
Halaman
LEMBAR PENGESAHAN ………………………………………………
LEMBAR PERNYATAAN ………………………………………………
DAFTAR ISI ……………………………………………………………...
DAFTAR TABEL ………………………………………………………...
DAFTAR GAMBAR ……………………………………………………..
DAFTAR SINGKATAN …………………………………………………
ABSTRAK ………………………………………………………………...
i
ii
iv
vi
vii
viii
ix
BAB I PENDAHULUAN ………………………………………………..
1.1 Latar Belakang ………………………………………………...
1.2 Perumusan Masalah …………………………………………...
1.3 Tujuan Penelitian ……………………………………………...
1.3.1. Tujuan Umum …………………………………………..
1.3.2. Tujuan Khusus ………………………………………….
1.4 Manfaat Penelitian …………………………………………….
1
4
4
4
4
5
5
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ………………………………………...
2.1 Anatomi dan Histologi Ovarium ………………………………
2.2 Epidemiologi dan Faktor Risiko ……………………………….
2.3 Patogenesis………………..………….………………………...
2.4 Gejala Klinis………….….……………………………………..
2.5 Klasifikasi ……………….……………………………………..
2.6 Serous Adenocarcinoma ………….…………………………….
2.7 Mucinous Adenocarcinoma .……………………………………
2.8 Grading dan Staging…..…………………………………..........
2.9 Protein Gen Product (PGP9.5)………………………………...
2.10 Kerangka konsepsional………………………………………..
6
6
11
12
16
18
19
21
24
25
26
BAB III BAHAN DAN METODE……………………………………….
3.1 Rancangan Penelitian ………………………………………….
3.2 Tempat dan Waktu Penelitian …………………………………
3.3 Subjek Penelitian ………………………………………………
3.3.1 Populasi ………………………………………………….
3.3.2 Sampel …………………………………………………...
3.4 Besar Sampel …………………………………………………..
3.5 Kriteria Inklusi dan Eksklusi …………………………………..
3.5.1 Kriteria Inklusi …………………………………………..
3.5.2 Kriteria Eksklusi …………………………………………
3.6 Cara Kerja ……………………………………………………..
3.7 Alat dan Bahan Penelitian ……………………………………..
3.8 Instrumen Penelitian …………………………………………...
3.9 Kerangka Operasional …………………………………………
3.10 Variabel Penelitian ……………………………………………
3.11 Defenisi Operasional ………………………………………….
28
28
28
28
28
29
29
30
30
30
31
33
35
36
36
36
vii
3.12 Analisa Data …………………………………………………..
38
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN …………………………………
4.1 Hasil Penelitian ………………………………………………...
4.2 Pembahasan ……………………………………………………
39
39
45
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ………………………………….
5.1 Kesimpulan …………………………………………………….
5.2 Saran ……………………………………………………………
48
48
49
DAFTAR PUSTAKA …………………………………………………….
50
LAMPIRAN
LAMPIRAN
LAMPIRAN
LAMPIRAN
LAMPIRAN
1.
2.
3.
4.
5.
Master Data
Analisa Statistik
Surat Izin Pengambilan Data Rekam Medik
Persetujuan Komite Etik
Gambaran Mikroskopis Sampel
viii
DAFTAR TABEL
Tabel
Judul
Halaman
Tabel 2.1
Klasifikasi Kanker Ovarium Menurut WHO ...................
18
Tabel 2.2
Stadium Kanker Ovarium ................................................
24
Tabel 2.3
Grading Berdasarkan Sistem Silverberg .........................
25
Tabel 4.1.1 Karakteristik Umur ..........................................................
39
Tabel 4.1.2 Distribusi Frekuensi Tipe Sel ..........................................
40
Tabel 4.1.3 Distribusi Frekuensi Derajat Histopatologi .....................
40
Tabel 4.1.4 Distribusi Frekuensi Hasil Pulasan PGP9.5 ....................
41
Tabel 4.1.5 Tabulasi Silang antara Tipe Sel dan Pulasan PGP ..........
41
Tabel 4.1.6 Tabulasi Silang antara Grading Histopatologi dan
Pulasan PGP9.5 ...............................................................
42
Tabel 4.1.7 Tabulasi Silang Hubungan antara PGP9.5 dan Grading
Histopatologi ...................................................................
ix
43
DAFTAR GAMBAR
Gambar
Judul
Halaman
Gambar 2.1.
Gambaran anatomi organ reproduksi wanita....................
6
Gambar 2.2
Struktur mikroskopis ovarium..........................................
7
Gambar 2.3.
Perkembangan folikel pada ovarium................................
9
Gambar 2.4.
Gambaran sistem aliran darah pada ovarium.………….
11
Gambar 2.5.
Gambaran ovarian tumoregenesis............ ...…………...
13
Gambar 2.6.
Gambaran derivasi berbagai jenis neoplasma ovarium...
17
Gambar 2.7.
Gambaran makroskopis serous adenocarcinoma
ovarium ............................................................................
19
Gambar 2.8.
Mikroskopis high grade serous adenocarcinoma ............
20
Gambar 2.9.
Makroskopis mucinous adenocarcinoma ovarium...........
22
Gambar 2.10.
Mikroskopis mucinous adenocarcinoma ovarium ……..
23
x
DAFTAR SINGKATAN
CA 125
= Cancer Antigen 125
CEA
= CarcinoEmbryonic Antigen
CK
= CytoKeratin
DNA
= Deoxyribonucleic Acid
DPC4
= Deleted in Pancreatic Cancer Locus 4
EMA
= Epithelial Membrane Antigen
FSH
= Follicle Stimulating Hormones
HCG
= Human Chorionic Gonadotropin
LH
= Luteinizing Hormones
MP
= Mesothelium Peritoneum
MUC5AC
= Mucin 5AC
MSP
= Methylation Specific PCR
OM
= Ovarian Mesothelium
PH
= Promoter Hypermethylation
PGP
= Protein Gene Product
SETO
= Surface Epithelial Tumor Ovarii
TSGs
= Tumor Supressor Genes
UCHL-1
= Ubiquitin C-terminal hydrolase-1
WHO
= World Health Organization
xi