OPTIMASI DAN ANALISIS KADAR CAMPURAN AMOKSISILIN DAN KALIUM KLAVULANAT DENGAN METODE SPEKTROFOTOMETRI DERIVATIF SKRIPSI

  

OPTIMASI DAN ANALISIS KADAR CAMPURAN

AMOKSISILIN DAN KALIUM KLAVULANAT

DENGAN METODE SPEKTROFOTOMETRI DERIVATIF

SKRIPSI

Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh

gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi

  

Universitas Sumatera Utara

OLEH:

HUSNAYANI SARAGIH

NIM 111501068

  

PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SUMATERA UTARA

MEDAN

2015

  

OPTIMASI DAN ANALISIS KADAR CAMPURAN

AMOKSISILIN DAN KALIUM KLAVULANAT

DENGAN METODE SPEKTROFOTOMETRI DERIVATIF

SKRIPSI

Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh

gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi

  

Universitas Sumatera Utara

OLEH:

HUSNAYANI SARAGIH

NIM 111501068

  

PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SUMATERA UTARA

MEDAN

2015

  

PENGESAHAN SKRIPSI

OPTIMASI DAN ANALISIS KADAR CAMPURAN

AMOKSISILIN DAN KALIUM KLAVULANAT

DENGAN METODE SPEKTROFOTOMETRI DERIVATIF

OLEH:

HUSNAYANI SARAGIH

NIM 111501068

  Dipertahankan di Hadapan Panitia Penguji Skripsi Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara

  Pada Tanggal: 1 Juni 2015 Disetujui oleh : Pembimbing I, Prof. Dr. Muchlisyam, M.Si., Apt.

  NIP 195006221980021001 Pembimbing II, Prof. Dr. Siti Morin Sinaga, M.Sc., Apt.

  NIP 195008281976032002 Panitia Penguji, Prof. Dr. Ginda Haro, M.Sc., Apt.

  NIP 195108161980031002 Dra. Siti Nurbaya, M.Si., Apt.

  NIP 195008261974122001 Prof. Dr. Muchlisyam, M.Si., Apt. NIP 195006221980021001 Dra. Tuty Roida Pardede, M.Si., Apt.

  NIP 195401101980032001 Medan, Juni 2015 Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara Wakil Dekan I, Prof. Dr. Julia Reveny, M.Si., Apt.

  NIP 195807101986012001 Puji syukur penulis haturkan kehadirat Allah SWT atas segala limpahan rahmat dan karunia kepada penulis sehingga dapat menyelesaikan penelitian dan penyusunan skripsi ini. Skripsi yang berjudul “Optimasi dan Analisis Campuran Amoksisilin dan Kalium Klavulanat dengan Metode Spektrofotometri Derivatif” disusun sebagai salah satu syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara.

  Pada kesempatan ini penulis hendak menyampaikan rasa hormat dan terima kasih kepada Prof. Dr. Julia Reveny, M.Si., Apt., selaku Pembantu Dekan I Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara yang telah memberikan fasilitas dan masukan selama masa pendidikan dan penelitian, kepada Prof. Dr. Muchlisyam, M.Si., Apt. dan Prof. Dr. Siti Morin Sinaga, M.Sc., Apt. selaku dosen pembimbing yang telah banyak memberikan bimbingan dan arahan selama masa penelitian dan penulisan skripsi ini berlangsung. Penulis juga menyampaikan rasa terima kasih kepada Prof. Dr. Ginda Haro, M.Sc., Apt., Dra. Tuty Roida Pardede, M.Si., Apt., dan Dra. Siti Nurbaya, M.Si., Apt. selaku dosen penguji yang telah memberikan masukan dalam penyusunan skripsi ini serta kepada Prof. Dr. Ginda Haro, M.Sc., selaku dosen penasehat akademik yang telah banyak memberikan bimbingan selama masa pendidikan.

  Penulis juga ingin menyampaikan rasa terima kasih serta penghargaan yang tulus kepada kedua orang tua penulis yang tercinta, ayahanda Muhammad Saleh Saragih, dan ibunda Alm. Nurmala Lubis serta abang, kakak, dan teman- teman saya Nanda, Tari, Silvia, Arie, Eka, Tiwi, dan Fhatma atas doa dan dukungan baik moril maupun materil dalam penyelesaian skripsi ini.

  Penulis menyadari bahwa masih banyak kekurangan yang terdapat dalam skripsi ini. Untuk itu, penulis mengharapkan kritik dan saran yang membangun dari semua pihak guna perbaikan skripsi ini. Akhir kata penulis berharap semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi ilmu pengetahuan khususnya dalam bidang farmasi.

  Medan, Juni 2015 Penulis,

  Husnayani Saragih Saat ini banyak beredar sediaan obat dengan lebih dari satu komponen zat aktif. Salah satu kombinasi yang sering digunakan adalah amoksisilin dan kalium klavulanat yang tersedia dalam bentuk sediaan tablet dan beredar dengan berbagai merek dagang. Kombinasi amoksisilin dan kalium klavulanat merupakan kombinasi antibakteri golongan β-laktam dan penghambat β-laktamase.

  Tujuan penelitian ini adalah untuk mengoptimasi metode analisis kadar campuran amoksisilin dan kalium klavulanat dengan menggunakan spektrofotometri derivatif dengan metode zero crossing dalam pelarut metanol. Panjang gelombang analisis untuk menetapkan kadar campuran amoksisilin dan kalium klavulanat pada spektrum serapan derivat kedua masing-masing pada panjang gelombang 279,20 nm dan 338,40 nm.

  Penentuan linieritas kurva kalibrasi menghasilkan koefisien korelasi,

• 6

  r = 0,9993 dengan persamaan regresi Y = (59X + 7).10 untuk amoksisilin dan

• 6

  r = 0,9999 dengan persamaan regresi Y= (160X – 1).10 untuk kalium klavulanat. Batas deteksi (LOD) dan batas kuantitasi (LOQ) untuk amoksisilin berturut-turut adalah 0,8608 mcg/ml dan 2,8694 mcg/ml sedangkan untuk kalium klavulanat adalah 0,0864 mcg/ml dan 0,2881 mcg/ml.

  Hasil penetapan kadar campuran amoksisilin dan kalium klavulanat yang dianalisis dalam tablet di pasaran menunjukkan bahwa semua memenuhi persyaratan sesuai dengan persyaratan yang tertera pada USP 30 dan NF 25 (2007) dan Farmakope Indonesia Edisi V (2014). Hasil uji validasi yang dilakukan terhadap tablet memenuhi persyaratan validasi metode, untuk amoksisilin diperoleh % recovery = 99,93% dengan Relative Standard Deviation (RSD) = 1,11% dan untuk kalium klavulanat diperoleh % recovery = 99,46% dengan RSD = 0,22%. Dari hasil di atas dapat disimpulkan bahwa spektrofotometri derivatif metode zero crossing dapat digunakan untuk analisis campuran amoksisilin dan kalium klavulanat.

  Kata-kata kunci : amoksisilin, kalium klavulanat, spektrofotometri derivatif, zero crossing, derivat kedua, validasi

  OPTIMIZATION AND DETERMINATION OF AMOXICILLIN AND CLAVULANATE POTASSIUM MIXTURE USING DERIVATIVE SPECTROPHOTOMETRY METHOD ABSTRACT

  Nowadays many dosage form of drug which contain more than one active ingredient. One of combinations which is often used is amoxicillin and clavulanate pottasium in tablet form. The mixture of amoxicillin and clavulanate pottasium is a combination of the β-lactam antibiotic and β-lactamase inhibitor.

  The purpose of this research is to optimize the method for determining amoxicillin and clavulanate pottasium mixture using derivative spectrophotometry with zero crossing method in methanol. Amoxicillin and clavulanate pottasium mixture were determined by measuring the second derivative ratio amplitudes, at 279.20 nm and at 338.40 nm respectively.

  The determination of calibration curve linearity showed the correlation

• 6

  coefficient, r = 0.9993 with the regression Y = (59X + 7).10 for amoxicillin and

• 6 r = 0.9999 with the regression Y = (160X – 1).10 for clavulanate pottasium.

  Limit of Detection (LOD) and Limit of Quantitation (LOQ) of amoxicillin 0.8608 mcg/ml and 2.8694 mcg/ml. LOD and LOQ of clavulanate pottasium 0.0864 mcg/ml and 0.2881 mcg/ml.

  The result of determination of amoxicillin and clavulanate pottasium mixture the requirement of the thirtieth edition United States Pharmacopoeia and the twenty fifth edition National Formulary (2007) and the fifth edition of Farmakope Indonesia (2014). The validation test of tablet showed amoxicillin has % recovery = 99.93%, Relative Standard Deviation (RSD) = 1.11% and clavulanate pottasium has % recovery = 99.46% with RSD = 0.22%. From the result above concluded that derivative spectrophotometry with zero crossing method can be used for analyzing in determination amoxicillin and clavulanate pottasium.

  Keywords : amoxicillin, clavulanate pottasium, derivative spectrophotometry, zero crossing, second order, validation

  

DAFTAR ISI

  Halaman HALAMAN JUDUL ................................................................................. i LEMBAR PENGESAHAN ...................................................................... iii KATA PENGANTAR .............................................................................. iv ABSTRAK ................................................................................................ vi ABSTRACT .............................................................................................. vii DAFTAR ISI ............................................................................................. viii DAFTAR TABEL ..................................................................................... xii DAFTAR GAMBAR ................................................................................ xii DAFTAR LAMPIRAN ............................................................................. xv BAB I PENDAHULUAN ....................................................................

  1 1.1 Latar Belakang ......................................................................

  1 1.2 Perumusan Masalah ..............................................................

  3 1.3 Hipotesis ...............................................................................

  3 1.4 Tujuan Penelitian ..................................................................

  4 1.5 Manfaat Penelitian ................................................................

  4 BAB II TINJAUAN PUSTAKA ...........................................................

  5 2.1 Amoksisilin dan Kalium Klavulanat ...................................................

  5 2.1.1 Amoksisilin ...............................................................................

  5 2.1.2 Kalium Klavulanat ....................................................................

  6 2.2 Spektrofotometri Ultraviolet-Visibel .................................................

  7 2.2.1 Pengertian Spektrofotometri Ultraviolet-Visibel ......................

  7

  2.2.2 Pembagian Metode Analisis Spektrofotometri Ultraviolet-Visibel ....................................................................

  7

  2.2.3 Proses Penyerapan Radiasi pada Spektrofotometer Ultraviolet-Visibel ....................................................................

  7 2.2.4 Kegunaan Spektrofotometri Ultraviolet-Visibel .......................

  10 2.2.5 Komponen Spektrofotometer Ultraviolet-Visibel ....................

  11 2.3 Spektrofotometri Derivatif .................................................................

  12 2.3.1 Pengertian Spektrofotometri Derivatif .....................................

  12 2.3.2 Metode Evaluasi Spektra pada Spektrofotometri Derivatif ......

  14 2.3.3 Kegunaan Spektrofotometri Derivatif ......................................

  15 2.4 Validasi Metode .................................................................................

  16 2.4.1 Akurasi .....................................................................................

  17 2.4.2 Presisi .......................................................................................

  17 2.4.3 Spesifitas ...................................................................................

  18 2.4.4 Batas Deteksi dan Batas Kuantifikasi .......................................

  18 2.4.5 Linieritas ...................................................................................

  18 2.4.6 Rentang .....................................................................................

  18 BAB III METODOLOGI PENELITIAN ..............................................

  19 3.1 Waktu dan Tempat Penelitian .............................................................

  19 3.2 Alat ...................................................................................................

  19 3.3 Bahan .................................................................................................

  19 3.4 Pengambilan Sampel ..........................................................................

  19 3.5 Prosedur Penelitian ............................................................................

  20 3.5.1 Pembuatan Larutan Induk Baku Amoksisilin ........................

  20 3.5.2 Pembuatan Larutan Induk Baku Kalium Klavulanat ..............

  20

  3.5.3 Pembuatan Spektrum Serapan Maksimum Amoksisilin ............................................................................

  21

  3.5.4 Pembuatan Spektrum Serapan Maksimum Kalium Klavulanat .................................................................

  21 3.5.5 Pembuatan Larutan Standar Amoksisilin ...............................

  21 3.5.6 Pembuatan Larutan Standar Kalium Klavulanat ....................

  21 3.5.7 Pembuatan Spektrum Serapan ................................................

  22

  3.5.8 Pembuatan Spektrum Serapan Derivat Pertama dan Kedua ...............................................................................

  22 3.5.9 Penentuan Zero Crossing .......................................................

  22 3.5.10 Penentuan Panjang Gelombang Analisis ................................

  22

  3.5.11 Pembuatan dan Penentuan Linieritas Kurva Kalibrasi Amoksisilin .............................................................

  23

  3.5.12 Pembuatan dan Penentuan Linieritas Kurva Kalibrasi Kalium Klavulanat ..................................................

  24

  3.5.13 Penentuan Kadar Amoksisilin dan Kalium Klavulanat dalam Sediaan Tablet ...........................................

  24 3.5.14 Uji Validasi ............................................................................

  25 3.5.14.1 Uji Akurasi ...............................................................

  25 3.5.14.2 Uji Presisi .................................................................

  26 3.5.15 Analisis Data Penetapan Kadar secara Statistik .....................

  26 BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ................................................

  28 4.1 Penentuan Kurva Serapan Maksimum ...............................................

  28 4.2 Penentuan Kurva Serapan ..................................................................

  29 4.3 Penentuan Kurva Serapan Derivat .....................................................

  30 4.3.1 Penentuan Kurva Serapan Derivat Pertama .............................

  30

  4.3.2 Penentuan Kurva Serapan Derivat Kedua ................................

  30 4.4 Penentuan Zero Crossing pada Serapan Derivat ...............................

  30

  4.4.1 Penentuan Zero Crossing pada Serapan Derivat Pertama .....................................................................................

  30

  4.4.2 Penentuan Zero Crossing pada Serapan Derivat Kedua ........................................................................................

  32 4.5 Penentuan Panjang Gelombang Analisis ...........................................

  33 4.6 Pembuatan dan Penentuan Linieritas Kurva Kalibrasi ......................

  40

  4.7 Penentuan Kadar Amoksisilin dan Kalium Klavulanat dalam Sediaan Tablet .........................................................................

  41 4.8 Uji Validasi ........................................................................................

  42 BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ................................................

  45 5.1 Kesimpulan ........................................................................................

  45 5.2 Saran ..................................................................................................

  45 DAFTAR PUSTAKA ...............................................................................

  46 LAMPIRAN ..............................................................................................

  49

  

DAFTAR TABEL

  Halaman

Tabel 2.1 Perbandingan antara transisi n

  10 →π* dan transisi π→π* .......

Tabel 4.2 Data hasil serapan amoksisilin, kalium klavulanat, dan campuran amoksisilin dan kalium klavulanat pada derivat

  kedua ......................................................................................

  40 Tabel 4.3 Data hasil perhitungan kadar obat setelah dilakukan uji statistik ...................................................................................

  41 Tabel 4.4 Data hasil pengujian perolehan kembali amoksisilin dan kalium klavulanat dengan metode penambahan baku

  ® (standard addition methode) pada tablet dagang Claneksi ..

  44

  

DAFTAR GAMBAR

  29 Gambar 10. Kurva tumpang tindih serapan kalium klavulanat ...............

  35 Gambar 17. Kurva tumpang tindih serapan derivat pertama amoksisilin dan kalium klavulanat ......................................

  34 Gambar 16. Kurva tumpang tindih serapan amoksisilin, kalium klavulanat, dan campuran amoksisilin dan kalium klavulanat .............................................................................

  33 Gambar 15. Kurva tumpang tindih serapan amoksisilin dan kalium klavulanat .............................................................................

  32 Gambar 14. Zero crossing kalium klavulanat pada serapan derivat kedua ....................................................................................

  31 Gambar 13. Zero crossing amoksisilin pada serapan derivat kedua .......

  31 Gambar 12. Zero crossing kalium klavulanat pada serapan derivat pertama .................................................................................

  30 Gambar 11. Zero crossing amoksisilin pada serapan derivat pertama ..

  29 Gambar 9. Kurva tumpang tindih serapan amoksisilin .........................

  Halaman Gambar 1. Rumus struktur amoksisilin .................................................

  28 Gambar 8. Kurva tumpang tindih serapan maksimum amoksisilin dan kalium klavulanat ..........................................................

  28 Gambar 7. Kurva serapan kalium klavulanat 100 mcg/ml ....................

  15 Gambar 6. Kurva serapan amoksisilin 18 mcg/ml .................................

  14 Gambar 5. Kurva sederhana aplikasi zero crossing ...............................

  13 Gambar 4. Kurva aplikasi metode evaluasi spektrum derivatif .............

  6 Gambar 3. Spektrum serapan normal sampai derivat keempat .............

  5 Gambar 2. Rumus struktur kalium klavulanat .......................................

  35

  Gambar 18. Kurva tumpang tindih serapan derivat pertama amoksisilin, kalium klavulanat, dan campuran amoksisilin dan kalium klavulanat ......................................

  36 Gambar 19. Kurva tumpang tindih serapan derivat kedua amoksisilin dan kalium klavulanat ..........................................................

  36 Gambar 20. Kurva tumpang tindih serapan derivat kedua amoksisilin, kalium klavulanat, dan campuran amoksisilin dan kalium klavulanat .............................................................................

  37 Gambar 21. Zero crossing amoksisilin ....................................................

  37 Gambar 22. Zero crossing kalium klavulanat ..........................................

  38 Gambar 23. Panjang gelombang analisis untuk amoksisilin ...................

  38 Gambar 24. Panjang gelombang analisis untuk kalium klavulanat ..........

  39