UNWERSITAS KATOLIK WIDYA MANDALA SURABAYA
RITA
PENGARUH ALUMINIUM HIDROKSIDA
TERHADAP BIOAVAILABILITAS NAPROXEN
UNWERSITAS KATOLIK WIDYA MANDALA
SURABAYA
1995
P l E N G m ALUMINIUM
HIDrnKSIDA
TERJ3ADAP BIOAVAILABILITAS NAPIWD-
SKRIPSI
S e b a g a i s a l a h s a t u syarat
u n t u k memperoleh
gelar S a r j a n a Farmasi pada F a k u l t a s Farmasi
U n i v e r s i t a s K a t o l i k Widya M a n d a l a
Surabaya
Oleh
R i t a
2443089018
Disetujui oleh
Pembimbing I
,
Pembimbing I1
KATA PENGANTAR
Segala
Tuhan
puji
yang
syukur
penulis
panjatkan
Maha E s a a t a s H i k m a t , Rahmat
melimpah selama p e n u l i s m e n g i k u t i
yang
hingga
dapat
menyelesaikan
skripsi
kehadirat
dan
kasihNya
pendidikan
yang
se-
berjudul :
" P e n g a r u h Aluminium H i d r o k s i d a T e r h a d a p B i o a v a i l a b i l i t a s
Naproxen".
S k r i p s i i n i p e n u l i s susun sebagai s a l a h s a t u s y a r a t
untuk
memperoleh
gelar s a r j a n a Farmasi
F a r m a s i U n i v e r s i t a s K a t o l i k Widya
m e n y a d a r i bahwa u s a h a
Penulis
ini
tidak
dari
pada
Mandala S u r a b a y a .
penyusunan
akan b e r h a s i l t a n p a bantuan dan
pihak-pihak
Fakultas
skripsi
kerja
lain.'Oleh karena i t u penulis
p a i k a n h o r m a t d a n mengucapkan t e r m a k a s i h y a n g
sama
menyamsebesar-
s e b e s a r n y a k e p a d a semua p i h a k y a n g t e l a h membantu
dalam
p e n y e l e s a i a n s k r i p s i i n i b a i k s e c a r a m o r i l maupun
mate-
r i a l t e r u t a m a kepada:
*
Dra.
U m i A t h i y a h , MS d a n D r a . I d a y a n i
selaku
pembimbing
MS
yang
telah
banyak meluangkan waktu, t e n a g a , s e r t a p i k i r a n
dalam
membimbing,
I d a n pembimbing
Hadinoto,
mengarahkan
serta
I1
memberikan
yang amat b e r h a r g a d a r i a n a l h i n g g a a k h i r
skripsi
ini.
p e t u nj u k
penyusunan
*
Dr.
Irwan S e t i a b u d i s e b a g a i d o k t e r penanggung
yang
telah
membantu
memeriksakan
jawab
kesehatan
para
sukarelawan dan menentukan s a h n y a s u k a r e l a w a n .
*
Pimpinan
Fakultas
persetujuan
Farmasi
yang
telah
memberikan
serta
atas s k r i p s i yang p e n u l i s ajukan,
kepada
seluruh
serta
membekali
s t a f pengajar
ilmu
yang
pengetahuan
telah
mendidik
selama
penulis
b e r a d a d i bangku k u l i a h .
*
Kedua
o r a n g t u a y a n g t e l a h memberikan d o r o n g a n ,
doa
r e s t u , serta b i a y a yang t i d a k t e r n i l a i kepada p e n u l i s
dalam menyelesaikan s t u d i dan s k r i p s i i n i .
*
Drs.
Wongso
Hartono, Apt,
serta
rekan-rekan
yang
t i d a k d a p a t p e n u l i s s e b u t k a n s a t u p e r s a t u yang
banyak memberikan b a n t u a n d a n d o r o n g a n h i n g g a
telah
terse-
lesaikannya s k r i p s i i n i .
*
Saudara
Wayan, A n t o n , A s k i n , A l i m d a n
sukarelawan
yang
t e l a h b e r s e d i a dan
Heri
sudi
sebagai
membantu
dalam pelaksanaan p e n e l i t i a n s k r i p s i i n i .
.Akhir
kepada
kata,
p e n u l i s mempersembahkan
A l m a m a t e r F a k u l t a s f armasi U n i k a
skripsi
W idya
ini
Mandala
d e n g a n h a r a p a n s k r i p s i i n i d a p a t b e r m a n f a a t b a g i pengembangan ilmu p e n g e t a h u a n khususnya b a g i ilmu k e f a r m a s i a n .
S u r a b a y a , 2 1 J u l i 1995
Penulis
DAFTAR IS1
Halaman
..................................
ii
...................................
iv
KATA PENGANTAR
DAFTAR I S 1
..............................
DAFTAR LAMPIRAN
DAFTAR TABEL
.................................
DAFTAR GAMBAR
I.
viii
. _ . _ . _ _ _ _ . . _ . . _ _ _ _ _ _ . _ _ _ . .X. . . . . . . . .
PENDAHULUAN
.............................
1
.............
1
1.1. L a t a r b e l a k a n g masalah
1 . 2 . Rumusan m a s a l a h
....................
I .4. Hipotesis
TINJAUAN PUSTAKA
9
.J
..................
3
.........................
4
........................
5
1 . 3 . Tujuan p e n e l i t i a n
11.
vii
1 1 . 1 . Obat A n t i i n f l a m a s i . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1 1 . 1 . 1 . Respon p e r a d a n g a n
.........
11.1.2. Prostaglandin
...........
1 1 . 1 . 3 . K l a s i f i k a s i golongan obat a n t i
i n f l a m a s i non s t e r o i d (NSAID)
1 1 . 1 . 4 . Naproxen
..................
11.1.4.1. S i f a t f i s i k a
............
1 1 . 1 . 4 . 2 . S i f a t kimia
............
11.1.4.4. Dosis
...................
1 1 . 1 . 4 . 4 . Farmakologi
.............
1 1 . 1 . 4 . 5 . Farmaokinetik
...........
1 1 . 1 . 4 . 6 . Penggunaan dalam t e r a p i . . .
11.1.4.6.1. Indikasi
........
1 1 . 1 . 4 . 6 . 2 . Efek samping
....
11.1.4.6.3. Kontra i n d i k a s i
.
1 1 . 2 . Ulkus peptikum
..
11.2.1. Antasida
,
1,
' .
;
7.7. Alumiy,iuri H i d r o k s i d a h o l o i J s l
T7
.2
(Aiukol)
................
II.2.2.i. S i f a t f i s i k s k i n i a . . . . . . .
I I . 2 . 2 . 2 . Efek farniakologi
........
11.2.2.3. Dosis
..................
11.2.2.4. Indikasi
................
11.2.2.5. K o n t r a I n d i k a s i
.........
II.3. E i o a v a i l a b i l i t a s
..................
11.3.1.C a r a - c a r a u n t u k
menentukzn
Bioavailabiiitss
.........
11.3.2. P a r a m e t e r b i o a v a i 1 , a b i l i t a s . .
1 1 . 3 . 2 . i . L u a s d a e r a h d i bawah kurva.
...................
( AIJC)
. .
1I.s.i.s. d a k t u m e n c a p e .i .a s d a r n a K s l m.an ( t r n ~ k s )dan k a d a r
naks i n u m d a l a i E d a r a h (Cmaks) .
.
1;. 3c. . . j . ? e ~ L ~ ~ ! ~
.k;zs3r
t ;, ~ : -:;3prc::zL
:
-77
--
Jz1ifi: p::.sza
I m -
-AN
..........
........................
" .-,
IV.
HASIL
Ti.
PE?fEAXAF,;.>{
............................
I ;
d
C
VI.
RBSlHBULhA
..............................
79
VI?. SARA!:
ABSTRAK
:L:\?,LL~
...................................
.....................................
3AFTAR PUSTAKA
LAMFIRAN
...............................
.....................................
5 i,
80
61
82
c
u4
C
DAPTAR LAMPlRAN
-.
7
!J .
F e r R i + i ~ r . & ; 6 . r ] j i i..c;nc,glnitas
251;. !.at;3,--:.3t3.
knrva (AUC;
dsta b e r p s s s n g r : n d a r i a r e a bas!a!:
- .
i j l
::E! S
-
. ' . .
.:,?%ere..--.
j e v z l ... .,L'.-.L
LA.....................................
s t r i b u s : ,.
2
?a,!; .
y
.
A
.
>
L
.
.,.,
, :s
.I;
P
;, .-.:..
,-?
I.
11.
11.
IV.
H a s i l p e n e n t u a n p a n j a n g g e l o m b a n g maksimum
.................
b e r d a s a r k a n l u a s area
46
P e n e n t u a n p e r b a n d i n g a n f a s e g e r a k y a n g optimum b e r d a s a r k a n l u a s a r e a . . . . . . . . . . . . .
453
U j i k u a l i t a t i f t a b l e t Naproxen b e r d a s a r k a n
waktu r e t e n s i
.........................
51
Ti,? i t u z i l t i t a t i f t a b l e t N a p r o x e n b e r d a s a r k a r i
area
.............................
51
BzSurigan k o n e n t r a s i N a p r o x e n d e n g a n
luas
a r e s d a l a m f a s e g e r a k b u f f e r f o s f a t 0,01 M
pH
7,O
- Asetonitril
( 8 2 , s : 17,s 1
2a.d a
;:29 n:!!
.......................
53
Hzbungari k o n s e n t r a s i N i p r o x e ! ~ d z l a i n p l a s m a
dezgsri
l u & c a r . e ~ .,
.........................
.
.!i..
c '2
,-,
--C.3
V.
-
VI .
PENGARUH ALUMINIUM HIDROKSIDA
TERHADAP BIOAVAILABILITAS NAPROXEN
UNWERSITAS KATOLIK WIDYA MANDALA
SURABAYA
1995
P l E N G m ALUMINIUM
HIDrnKSIDA
TERJ3ADAP BIOAVAILABILITAS NAPIWD-
SKRIPSI
S e b a g a i s a l a h s a t u syarat
u n t u k memperoleh
gelar S a r j a n a Farmasi pada F a k u l t a s Farmasi
U n i v e r s i t a s K a t o l i k Widya M a n d a l a
Surabaya
Oleh
R i t a
2443089018
Disetujui oleh
Pembimbing I
,
Pembimbing I1
KATA PENGANTAR
Segala
Tuhan
puji
yang
syukur
penulis
panjatkan
Maha E s a a t a s H i k m a t , Rahmat
melimpah selama p e n u l i s m e n g i k u t i
yang
hingga
dapat
menyelesaikan
skripsi
kehadirat
dan
kasihNya
pendidikan
yang
se-
berjudul :
" P e n g a r u h Aluminium H i d r o k s i d a T e r h a d a p B i o a v a i l a b i l i t a s
Naproxen".
S k r i p s i i n i p e n u l i s susun sebagai s a l a h s a t u s y a r a t
untuk
memperoleh
gelar s a r j a n a Farmasi
F a r m a s i U n i v e r s i t a s K a t o l i k Widya
m e n y a d a r i bahwa u s a h a
Penulis
ini
tidak
dari
pada
Mandala S u r a b a y a .
penyusunan
akan b e r h a s i l t a n p a bantuan dan
pihak-pihak
Fakultas
skripsi
kerja
lain.'Oleh karena i t u penulis
p a i k a n h o r m a t d a n mengucapkan t e r m a k a s i h y a n g
sama
menyamsebesar-
s e b e s a r n y a k e p a d a semua p i h a k y a n g t e l a h membantu
dalam
p e n y e l e s a i a n s k r i p s i i n i b a i k s e c a r a m o r i l maupun
mate-
r i a l t e r u t a m a kepada:
*
Dra.
U m i A t h i y a h , MS d a n D r a . I d a y a n i
selaku
pembimbing
MS
yang
telah
banyak meluangkan waktu, t e n a g a , s e r t a p i k i r a n
dalam
membimbing,
I d a n pembimbing
Hadinoto,
mengarahkan
serta
I1
memberikan
yang amat b e r h a r g a d a r i a n a l h i n g g a a k h i r
skripsi
ini.
p e t u nj u k
penyusunan
*
Dr.
Irwan S e t i a b u d i s e b a g a i d o k t e r penanggung
yang
telah
membantu
memeriksakan
jawab
kesehatan
para
sukarelawan dan menentukan s a h n y a s u k a r e l a w a n .
*
Pimpinan
Fakultas
persetujuan
Farmasi
yang
telah
memberikan
serta
atas s k r i p s i yang p e n u l i s ajukan,
kepada
seluruh
serta
membekali
s t a f pengajar
ilmu
yang
pengetahuan
telah
mendidik
selama
penulis
b e r a d a d i bangku k u l i a h .
*
Kedua
o r a n g t u a y a n g t e l a h memberikan d o r o n g a n ,
doa
r e s t u , serta b i a y a yang t i d a k t e r n i l a i kepada p e n u l i s
dalam menyelesaikan s t u d i dan s k r i p s i i n i .
*
Drs.
Wongso
Hartono, Apt,
serta
rekan-rekan
yang
t i d a k d a p a t p e n u l i s s e b u t k a n s a t u p e r s a t u yang
banyak memberikan b a n t u a n d a n d o r o n g a n h i n g g a
telah
terse-
lesaikannya s k r i p s i i n i .
*
Saudara
Wayan, A n t o n , A s k i n , A l i m d a n
sukarelawan
yang
t e l a h b e r s e d i a dan
Heri
sudi
sebagai
membantu
dalam pelaksanaan p e n e l i t i a n s k r i p s i i n i .
.Akhir
kepada
kata,
p e n u l i s mempersembahkan
A l m a m a t e r F a k u l t a s f armasi U n i k a
skripsi
W idya
ini
Mandala
d e n g a n h a r a p a n s k r i p s i i n i d a p a t b e r m a n f a a t b a g i pengembangan ilmu p e n g e t a h u a n khususnya b a g i ilmu k e f a r m a s i a n .
S u r a b a y a , 2 1 J u l i 1995
Penulis
DAFTAR IS1
Halaman
..................................
ii
...................................
iv
KATA PENGANTAR
DAFTAR I S 1
..............................
DAFTAR LAMPIRAN
DAFTAR TABEL
.................................
DAFTAR GAMBAR
I.
viii
. _ . _ . _ _ _ _ . . _ . . _ _ _ _ _ _ . _ _ _ . .X. . . . . . . . .
PENDAHULUAN
.............................
1
.............
1
1.1. L a t a r b e l a k a n g masalah
1 . 2 . Rumusan m a s a l a h
....................
I .4. Hipotesis
TINJAUAN PUSTAKA
9
.J
..................
3
.........................
4
........................
5
1 . 3 . Tujuan p e n e l i t i a n
11.
vii
1 1 . 1 . Obat A n t i i n f l a m a s i . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1 1 . 1 . 1 . Respon p e r a d a n g a n
.........
11.1.2. Prostaglandin
...........
1 1 . 1 . 3 . K l a s i f i k a s i golongan obat a n t i
i n f l a m a s i non s t e r o i d (NSAID)
1 1 . 1 . 4 . Naproxen
..................
11.1.4.1. S i f a t f i s i k a
............
1 1 . 1 . 4 . 2 . S i f a t kimia
............
11.1.4.4. Dosis
...................
1 1 . 1 . 4 . 4 . Farmakologi
.............
1 1 . 1 . 4 . 5 . Farmaokinetik
...........
1 1 . 1 . 4 . 6 . Penggunaan dalam t e r a p i . . .
11.1.4.6.1. Indikasi
........
1 1 . 1 . 4 . 6 . 2 . Efek samping
....
11.1.4.6.3. Kontra i n d i k a s i
.
1 1 . 2 . Ulkus peptikum
..
11.2.1. Antasida
,
1,
' .
;
7.7. Alumiy,iuri H i d r o k s i d a h o l o i J s l
T7
.2
(Aiukol)
................
II.2.2.i. S i f a t f i s i k s k i n i a . . . . . . .
I I . 2 . 2 . 2 . Efek farniakologi
........
11.2.2.3. Dosis
..................
11.2.2.4. Indikasi
................
11.2.2.5. K o n t r a I n d i k a s i
.........
II.3. E i o a v a i l a b i l i t a s
..................
11.3.1.C a r a - c a r a u n t u k
menentukzn
Bioavailabiiitss
.........
11.3.2. P a r a m e t e r b i o a v a i 1 , a b i l i t a s . .
1 1 . 3 . 2 . i . L u a s d a e r a h d i bawah kurva.
...................
( AIJC)
. .
1I.s.i.s. d a k t u m e n c a p e .i .a s d a r n a K s l m.an ( t r n ~ k s )dan k a d a r
naks i n u m d a l a i E d a r a h (Cmaks) .
.
1;. 3c. . . j . ? e ~ L ~ ~ ! ~
.k;zs3r
t ;, ~ : -:;3prc::zL
:
-77
--
Jz1ifi: p::.sza
I m -
-AN
..........
........................
" .-,
IV.
HASIL
Ti.
PE?fEAXAF,;.>{
............................
I ;
d
C
VI.
RBSlHBULhA
..............................
79
VI?. SARA!:
ABSTRAK
:L:\?,LL~
...................................
.....................................
3AFTAR PUSTAKA
LAMFIRAN
...............................
.....................................
5 i,
80
61
82
c
u4
C
DAPTAR LAMPlRAN
-.
7
!J .
F e r R i + i ~ r . & ; 6 . r ] j i i..c;nc,glnitas
251;. !.at;3,--:.3t3.
knrva (AUC;
dsta b e r p s s s n g r : n d a r i a r e a bas!a!:
- .
i j l
::E! S
-
. ' . .
.:,?%ere..--.
j e v z l ... .,L'.-.L
LA.....................................
s t r i b u s : ,.
2
?a,!; .
y
.
A
.
>
L
.
.,.,
, :s
.I;
P
;, .-.:..
,-?
I.
11.
11.
IV.
H a s i l p e n e n t u a n p a n j a n g g e l o m b a n g maksimum
.................
b e r d a s a r k a n l u a s area
46
P e n e n t u a n p e r b a n d i n g a n f a s e g e r a k y a n g optimum b e r d a s a r k a n l u a s a r e a . . . . . . . . . . . . .
453
U j i k u a l i t a t i f t a b l e t Naproxen b e r d a s a r k a n
waktu r e t e n s i
.........................
51
Ti,? i t u z i l t i t a t i f t a b l e t N a p r o x e n b e r d a s a r k a r i
area
.............................
51
BzSurigan k o n e n t r a s i N a p r o x e n d e n g a n
luas
a r e s d a l a m f a s e g e r a k b u f f e r f o s f a t 0,01 M
pH
7,O
- Asetonitril
( 8 2 , s : 17,s 1
2a.d a
;:29 n:!!
.......................
53
Hzbungari k o n s e n t r a s i N i p r o x e ! ~ d z l a i n p l a s m a
dezgsri
l u & c a r . e ~ .,
.........................
.
.!i..
c '2
,-,
--C.3
V.
-
VI .