Hubungan Antara Tumor-Infiltrating Lymphocytes (TlLS) dan Grading Histopatologi Pada Triple Negative Breast Cancer (TNBC)
HUBUNGAN ANTARA TUMOR-INFILTRATING LYMPHOCYTES (TILs)
DAN GRADING HISTOPATOLOGI PADA
TRIPLE NEGATIVE BREAST CANCER (TNBC)
Oleh :
JOYCE TEO JIA LE
120100531
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2015
Universitas Sumatera Utara
HUBUNGAN ANTARA TUMOR-INFILTRATING LYMPHOCYTES (TILs)
DAN GRADING HISTOPATOLOGI PADA
TRIPLE NEGATIVE BREAST CANCER (TNBC)
KARYA TULIS ILMIAH
Oleh :
JOYCE TEO JIA LE
120100531
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2015
Universitas Sumatera Utara
i
Universitas Sumatera Utara
ii
ABSTRAK
Kanker payudara tipe triple negatif adalah kanker payudara yang tidak
mengekspresikan reseptor estrogen (ER), reseptor progesetron (PR) dan human
epidermal growth factor receptor2 (HER-2). Kanker payudara triple negative
(TNBC) mencakup 20-25% dari semua kanker payudara. Tumor-Infiltrating
Lymphocytes (TILs) adalah satu tipe sel darah putih yang terdapat di tumor and
fungsinya adalah untuk membunuh sel-sel tumor and ketampilannya sering
diasosiasi dengan prognosis yang lebih baik.Tujuan penelitian ini adalah untuk
melihat hubungan antara Tumor-Infiltrating Lymphocytes (TILs) dan grading
histopatologi pada Triple Negative Breast Cancer.Penelitian ini merupakan
penelitian analitik korelasi dengan desain cross sectional (potong lintang) dengan
metode total sampling dan dilakukan di RSUP Haji Adam Malik Medan. Hasil
penelitian dijumpai pasien terbanyak pada kelompok usia 50-59 tahun yaitu
sebanyak 58,8%. Pasien Triple Negative Breast Cancer paling banyak dijumpai
mempunyai grading histopatologi yang Grade II. Grading histopatologi terbanyak
dijumpai pada status minimal Tumor-Infiltrating Lymphocytes (TILs) dan
sebanyak 9 orang dengan grading histopatologi yang Grade II.
Kata Kunci: Triple Negative Breast Cancer , grading histopatologi, TumorInfiltrating Lymphocytes
Universitas Sumatera Utara
iii
ABSTRACT
Triple Negative Breast Cancer is a type of breast cancer that does not
express estragon receptors (ER), progesterone receptors and human-epidermal
growth factor receptor (HER-2). Approximately 20-25% of all breast cancer
patients has Triple negative breast cancer (TNBC)
Tumour-Infiltrating
Lymphocytes is a tye of white blood cells that exist around the tumour and
functions to kill tumour cells and the existence of the cells are always correlated
with better prognosis for the patients. The purpose of this is to observe the
relationship between Tumour-Infiltrating Lymphocytes (TILs) and the
histopatological grading of triple negative breast cancer. This research is an
analytical type of research with a cross sectional design and using total sampling
method which is done in RSUP Haji Adam Malik Medan Hospital. The total
number of sample for this research is 17 patients. The result of this research
concluded that the highest age group that was diagnosed with triple negative
breast cancer is 50-59 years old which is at 58,8%. Histopatological grading of
grade II is the most common with the triple negative breast cancer patient.
Histopatological grading is most commonly found with minimal Tumour Infiltrating lymphocytes (TILs) and with 9 patient with Grade II histopatological
grading.
Keywords: Triple Negative Breast Cancer, histopatological grading, Tumour-
Infiltrating Lymphocytes(TILs)
Universitas Sumatera Utara
iv
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur penulis panjatkan ke hadirat Tuhan yang Maha Esa yang
telah memberikan rahmat dan hidayah-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan
penelitian ini tepat pada waktunya.
Penelitian yang akan dilaksanakan ini berjudul “Hubungan antara TumorInfiltrating Lymphocytes (TILs) Dengan Grading Histopatologi pada pasien
Triple Negative Breast Cancer (TNBC)”di RSUP H. Adam Malik Medan yang
merupakan salah satu syarat untuk memperoleh kelulusan sarjana kedokteran
program studi Pendidikan Dokter Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara.
Dalam penyelesaian karya tulis hasil penelitian ini penulis banyak
menerima bantuan dari berbagai pihak. Untuk itu penulis ingin menyampaikan
ucapan terima kasihkepada:
1.
Dr Kamal Basri Sireger, M.Ked (Surg), Sp.B (K) ONK, selaku Dosen
Pembimbing yang telah memberi banyak arahan dan masukan kepada
penulis sehingga karya tulis ilmiah ini dapat diselesaikan dengan baik.
2.
Dr. Dewi Masyithah Darlan, DAP&E, MPH dan dr. Lidya Imelda
Laksmi, M. Ked (PA), Sp.PA, selaku Dosen Penguji yang telah memberi
banyak nasihat.
3.
Seluruh staf pengajar dan civitas akademika Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara atas bimbingan selama perkuliahan hingga
penyelesaian studi dan juga penulisan karya tulis ilmiah ini.
4. Pihak-pihak lain yang ikut mendukung proses penulisan penelitian ini.
Penulis menyadari bahwa penulisan penelitian ini masih belum
sempurna, baik dari segi materi maupun tata cara penulisannya. Oleh karena itu,
dengan segala kerendahan hati, penulis mengharapkan kritik dan saran yang
membangun agar penulis dapat menyempurnakan penelitian ini.
Demikianlah kata pengantar ini penulis sampaikan.Semoga penelitian ini
dapat memberikan manfaat bagi kita semua.
Universitas Sumatera Utara
v
Medan, 12 Desember 2015
Joyce Teo Jia Le
120100531
Universitas Sumatera Utara
vi
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN PERSETUJUAN......................................................................
ABSTRACK...................................................................................................
ABSTRACT ...................................................................................................
KATA PENGHANTAR ................................................................................
DAFTAR ISI ..................................................................................................
DAFTAR TABEL..........................................................................................
DAFTAR GAMBAR .....................................................................................
DAFTAR SINGKATAN ...............................................................................
DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................
i
ii
iii
iv
vi
viii
ix
x
xi
BAB 1 PENDAHULUAN .............................................................................
1.1. Latar Belakang .............................................................................
1.2. Rumusan Masalah ........................................................................
1.3. Tujuan Penelitian .........................................................................
1.4. Manfaat Penelitian .......................................................................
1
1
2
2
3
BAB 2 TINJUAUAN PUSTAKA .................................................................
2.1. Kanker Payudara ..........................................................................
2.1.1. Definisi ....................................................................................
2.1.2. Epidemiologi ...........................................................................
2.1.3. Faktor Risiko ...........................................................................
2.1.4. Patogenesis ..............................................................................
2.1.5. Klasifikasi Histopatologi .........................................................
2.1.6. Diagnosis .................................................................................
2.1.7. Penatalaksanaan ......................................................................
2.2. Triple Negative Breast Cancer .....................................................
2.3. Tumor-Infiltrating Lymphocytes (TILs) .......................................
2.3.1. Tumor-Infiltrating Lymphocytes .............................................
2.3.2. Adoptive Cell Transfer ............................................................
2.3.2.1.Prosedur Pemeriksaan TILs ...............................................
2.4. Hubungan antara TILs dengan grading histopatologi…………. .
4
4
4
4
4
6
7
9
11
14
15
15
15
15
16
BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN DEFINISI OPERASIONAL .........
3.1. Kerangka Konsep Penelitian ........................................................
3.2. Definisi Operasional.....................................................................
3.3. Hipotesis .......................................................................................
17
17
17
19
Universitas Sumatera Utara
vii
BAB 4 METODE PENELITIAN .................................................................
4.1. Rancangan Penelitian ...................................................................
4.2. Lokasi dan Waktu Penelitian .......................................................
4.3. Populasi dan Sampel Penelitian ...................................................
4.4. Teknik Pengumpulan Data ...........................................................
4.5. Pengolahan dan Analisis Data ......................................................
20
20
20
20
21
21
BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN……………………
5.1. Hasil Penelitian ............................................................................
5.1.1. Deskripsi Lokasi Penelitian................................................
5.1.2. Deskripsi Data Penelitian ...................................................
5.1.2.1. Distribusi Pasien Triple Negative Breast Cancer
(TNBC) berdasarkan Usia…………………… ..
5.1.2.2. Distribusi Pasien Triple Negative Breast Cancer
(TNBC) berdasarkan Grading Histopatologi……
5.1.2.3. Distribusi Grading Histopatologi dan status
Tumor-Infiltrating Lymphocytes (TILs) ……...
5.2. Analisa Hasil Penelitian ...............................................................
5.3. Pembahasan ..................................................................................
23
23
23
23
24
24
25
25
26
BAB 6 KESIMPULAN DAN SARAN .........................................................
6.1. Kesimpulan ..................................................................................
6.2. Saran.............................................................................................
28
28
28
DAFTAR PUSTAKA ....................................................................................
29
LAMPIRAN
Universitas Sumatera Utara
viii
DAFTAR TABEL
Tabel
Judul
Halaman
Tabel 3.1.
Definisi Operasional
17
Tabel 5.1.
Distribusi pasien TNBC berdasarkan Usia
24
Tabel 5.2.
Distribusi Pasien TNBC berdasarkan Grading
24
Histopatologi
Tabel 5.3.
Distribusi Grading Histopatologi dan status
25
Tumor-Infiltrating Lymphocytes (TILs)
Tabel 5.4.
Hubungan antara Tumor-Infiltrating Lymphocytes
25
(TILs) dengan Grading Histopatologi
Universitas Sumatera Utara
ix
DAFTAR GAMBAR
Gambar
Gambar 2.1 :
Judul
Halaman
Gradasi histopatologi kanker payudara
9
berdasarkanNottingham Grading System.
Gambar 2.2.
Adoptive Cell Transfer
15
Gambar 3.1.
Kerangka Konsep Penelitian
17
Universitas Sumatera Utara
x
DAFTAR SINGKATAN
ACT
Adoptive Cell Transfer
BIG
Breast International Group
CBCD
Complete Blood Count with Differential
CT
Computated Tomography Imaging
DFS
Disease-Free-Survival
DNA
Deoxyribonucleic Acid
ECG
Electrocardiogram
ER
Estrogen Recepter
FNA
Fine Needle Aspiration
HER-2
Human Epidermal Growth Factor Receptor-2
HPF
High Power Field
KGB
Kelenjar getah bening
KPD
Kanker Payudara
KKRI
Kementerian Kesehatan Republik Indonesia
MRI
Magnetic Resonance Imaging
MUGA
Multiple Gated Acquisition
OS
Overall Survival
PET
Position Emission Tomography
PR
Progesteron Receptor
TILs
Tumor Infiltrating Lymphocytes
TNBC
Triple Negative Breast Cancer
USG
Ultrasonography
WHO
World Health Organization
Universitas Sumatera Utara
xi
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1
Daftar Riwayat Hidup
Lampiran 2
Surat Izin Penelitian
Lampiran 3
Surat Ethical Clearance
Lampiran 4
Lampiran data
Lampiran 5
Lampiran SPSS
Universitas Sumatera Utara
DAN GRADING HISTOPATOLOGI PADA
TRIPLE NEGATIVE BREAST CANCER (TNBC)
Oleh :
JOYCE TEO JIA LE
120100531
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2015
Universitas Sumatera Utara
HUBUNGAN ANTARA TUMOR-INFILTRATING LYMPHOCYTES (TILs)
DAN GRADING HISTOPATOLOGI PADA
TRIPLE NEGATIVE BREAST CANCER (TNBC)
KARYA TULIS ILMIAH
Oleh :
JOYCE TEO JIA LE
120100531
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2015
Universitas Sumatera Utara
i
Universitas Sumatera Utara
ii
ABSTRAK
Kanker payudara tipe triple negatif adalah kanker payudara yang tidak
mengekspresikan reseptor estrogen (ER), reseptor progesetron (PR) dan human
epidermal growth factor receptor2 (HER-2). Kanker payudara triple negative
(TNBC) mencakup 20-25% dari semua kanker payudara. Tumor-Infiltrating
Lymphocytes (TILs) adalah satu tipe sel darah putih yang terdapat di tumor and
fungsinya adalah untuk membunuh sel-sel tumor and ketampilannya sering
diasosiasi dengan prognosis yang lebih baik.Tujuan penelitian ini adalah untuk
melihat hubungan antara Tumor-Infiltrating Lymphocytes (TILs) dan grading
histopatologi pada Triple Negative Breast Cancer.Penelitian ini merupakan
penelitian analitik korelasi dengan desain cross sectional (potong lintang) dengan
metode total sampling dan dilakukan di RSUP Haji Adam Malik Medan. Hasil
penelitian dijumpai pasien terbanyak pada kelompok usia 50-59 tahun yaitu
sebanyak 58,8%. Pasien Triple Negative Breast Cancer paling banyak dijumpai
mempunyai grading histopatologi yang Grade II. Grading histopatologi terbanyak
dijumpai pada status minimal Tumor-Infiltrating Lymphocytes (TILs) dan
sebanyak 9 orang dengan grading histopatologi yang Grade II.
Kata Kunci: Triple Negative Breast Cancer , grading histopatologi, TumorInfiltrating Lymphocytes
Universitas Sumatera Utara
iii
ABSTRACT
Triple Negative Breast Cancer is a type of breast cancer that does not
express estragon receptors (ER), progesterone receptors and human-epidermal
growth factor receptor (HER-2). Approximately 20-25% of all breast cancer
patients has Triple negative breast cancer (TNBC)
Tumour-Infiltrating
Lymphocytes is a tye of white blood cells that exist around the tumour and
functions to kill tumour cells and the existence of the cells are always correlated
with better prognosis for the patients. The purpose of this is to observe the
relationship between Tumour-Infiltrating Lymphocytes (TILs) and the
histopatological grading of triple negative breast cancer. This research is an
analytical type of research with a cross sectional design and using total sampling
method which is done in RSUP Haji Adam Malik Medan Hospital. The total
number of sample for this research is 17 patients. The result of this research
concluded that the highest age group that was diagnosed with triple negative
breast cancer is 50-59 years old which is at 58,8%. Histopatological grading of
grade II is the most common with the triple negative breast cancer patient.
Histopatological grading is most commonly found with minimal Tumour Infiltrating lymphocytes (TILs) and with 9 patient with Grade II histopatological
grading.
Keywords: Triple Negative Breast Cancer, histopatological grading, Tumour-
Infiltrating Lymphocytes(TILs)
Universitas Sumatera Utara
iv
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur penulis panjatkan ke hadirat Tuhan yang Maha Esa yang
telah memberikan rahmat dan hidayah-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan
penelitian ini tepat pada waktunya.
Penelitian yang akan dilaksanakan ini berjudul “Hubungan antara TumorInfiltrating Lymphocytes (TILs) Dengan Grading Histopatologi pada pasien
Triple Negative Breast Cancer (TNBC)”di RSUP H. Adam Malik Medan yang
merupakan salah satu syarat untuk memperoleh kelulusan sarjana kedokteran
program studi Pendidikan Dokter Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara.
Dalam penyelesaian karya tulis hasil penelitian ini penulis banyak
menerima bantuan dari berbagai pihak. Untuk itu penulis ingin menyampaikan
ucapan terima kasihkepada:
1.
Dr Kamal Basri Sireger, M.Ked (Surg), Sp.B (K) ONK, selaku Dosen
Pembimbing yang telah memberi banyak arahan dan masukan kepada
penulis sehingga karya tulis ilmiah ini dapat diselesaikan dengan baik.
2.
Dr. Dewi Masyithah Darlan, DAP&E, MPH dan dr. Lidya Imelda
Laksmi, M. Ked (PA), Sp.PA, selaku Dosen Penguji yang telah memberi
banyak nasihat.
3.
Seluruh staf pengajar dan civitas akademika Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara atas bimbingan selama perkuliahan hingga
penyelesaian studi dan juga penulisan karya tulis ilmiah ini.
4. Pihak-pihak lain yang ikut mendukung proses penulisan penelitian ini.
Penulis menyadari bahwa penulisan penelitian ini masih belum
sempurna, baik dari segi materi maupun tata cara penulisannya. Oleh karena itu,
dengan segala kerendahan hati, penulis mengharapkan kritik dan saran yang
membangun agar penulis dapat menyempurnakan penelitian ini.
Demikianlah kata pengantar ini penulis sampaikan.Semoga penelitian ini
dapat memberikan manfaat bagi kita semua.
Universitas Sumatera Utara
v
Medan, 12 Desember 2015
Joyce Teo Jia Le
120100531
Universitas Sumatera Utara
vi
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN PERSETUJUAN......................................................................
ABSTRACK...................................................................................................
ABSTRACT ...................................................................................................
KATA PENGHANTAR ................................................................................
DAFTAR ISI ..................................................................................................
DAFTAR TABEL..........................................................................................
DAFTAR GAMBAR .....................................................................................
DAFTAR SINGKATAN ...............................................................................
DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................
i
ii
iii
iv
vi
viii
ix
x
xi
BAB 1 PENDAHULUAN .............................................................................
1.1. Latar Belakang .............................................................................
1.2. Rumusan Masalah ........................................................................
1.3. Tujuan Penelitian .........................................................................
1.4. Manfaat Penelitian .......................................................................
1
1
2
2
3
BAB 2 TINJUAUAN PUSTAKA .................................................................
2.1. Kanker Payudara ..........................................................................
2.1.1. Definisi ....................................................................................
2.1.2. Epidemiologi ...........................................................................
2.1.3. Faktor Risiko ...........................................................................
2.1.4. Patogenesis ..............................................................................
2.1.5. Klasifikasi Histopatologi .........................................................
2.1.6. Diagnosis .................................................................................
2.1.7. Penatalaksanaan ......................................................................
2.2. Triple Negative Breast Cancer .....................................................
2.3. Tumor-Infiltrating Lymphocytes (TILs) .......................................
2.3.1. Tumor-Infiltrating Lymphocytes .............................................
2.3.2. Adoptive Cell Transfer ............................................................
2.3.2.1.Prosedur Pemeriksaan TILs ...............................................
2.4. Hubungan antara TILs dengan grading histopatologi…………. .
4
4
4
4
4
6
7
9
11
14
15
15
15
15
16
BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN DEFINISI OPERASIONAL .........
3.1. Kerangka Konsep Penelitian ........................................................
3.2. Definisi Operasional.....................................................................
3.3. Hipotesis .......................................................................................
17
17
17
19
Universitas Sumatera Utara
vii
BAB 4 METODE PENELITIAN .................................................................
4.1. Rancangan Penelitian ...................................................................
4.2. Lokasi dan Waktu Penelitian .......................................................
4.3. Populasi dan Sampel Penelitian ...................................................
4.4. Teknik Pengumpulan Data ...........................................................
4.5. Pengolahan dan Analisis Data ......................................................
20
20
20
20
21
21
BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN……………………
5.1. Hasil Penelitian ............................................................................
5.1.1. Deskripsi Lokasi Penelitian................................................
5.1.2. Deskripsi Data Penelitian ...................................................
5.1.2.1. Distribusi Pasien Triple Negative Breast Cancer
(TNBC) berdasarkan Usia…………………… ..
5.1.2.2. Distribusi Pasien Triple Negative Breast Cancer
(TNBC) berdasarkan Grading Histopatologi……
5.1.2.3. Distribusi Grading Histopatologi dan status
Tumor-Infiltrating Lymphocytes (TILs) ……...
5.2. Analisa Hasil Penelitian ...............................................................
5.3. Pembahasan ..................................................................................
23
23
23
23
24
24
25
25
26
BAB 6 KESIMPULAN DAN SARAN .........................................................
6.1. Kesimpulan ..................................................................................
6.2. Saran.............................................................................................
28
28
28
DAFTAR PUSTAKA ....................................................................................
29
LAMPIRAN
Universitas Sumatera Utara
viii
DAFTAR TABEL
Tabel
Judul
Halaman
Tabel 3.1.
Definisi Operasional
17
Tabel 5.1.
Distribusi pasien TNBC berdasarkan Usia
24
Tabel 5.2.
Distribusi Pasien TNBC berdasarkan Grading
24
Histopatologi
Tabel 5.3.
Distribusi Grading Histopatologi dan status
25
Tumor-Infiltrating Lymphocytes (TILs)
Tabel 5.4.
Hubungan antara Tumor-Infiltrating Lymphocytes
25
(TILs) dengan Grading Histopatologi
Universitas Sumatera Utara
ix
DAFTAR GAMBAR
Gambar
Gambar 2.1 :
Judul
Halaman
Gradasi histopatologi kanker payudara
9
berdasarkanNottingham Grading System.
Gambar 2.2.
Adoptive Cell Transfer
15
Gambar 3.1.
Kerangka Konsep Penelitian
17
Universitas Sumatera Utara
x
DAFTAR SINGKATAN
ACT
Adoptive Cell Transfer
BIG
Breast International Group
CBCD
Complete Blood Count with Differential
CT
Computated Tomography Imaging
DFS
Disease-Free-Survival
DNA
Deoxyribonucleic Acid
ECG
Electrocardiogram
ER
Estrogen Recepter
FNA
Fine Needle Aspiration
HER-2
Human Epidermal Growth Factor Receptor-2
HPF
High Power Field
KGB
Kelenjar getah bening
KPD
Kanker Payudara
KKRI
Kementerian Kesehatan Republik Indonesia
MRI
Magnetic Resonance Imaging
MUGA
Multiple Gated Acquisition
OS
Overall Survival
PET
Position Emission Tomography
PR
Progesteron Receptor
TILs
Tumor Infiltrating Lymphocytes
TNBC
Triple Negative Breast Cancer
USG
Ultrasonography
WHO
World Health Organization
Universitas Sumatera Utara
xi
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1
Daftar Riwayat Hidup
Lampiran 2
Surat Izin Penelitian
Lampiran 3
Surat Ethical Clearance
Lampiran 4
Lampiran data
Lampiran 5
Lampiran SPSS
Universitas Sumatera Utara