Imunodefisiensi 18 Pebruari 2015 [Compatibility Mode]

  Imunodefisiensi & Autoimun

• Dorta Simamora

  Imunodefisiensi Dorta Simamora

  

Defenisi

  Immunodefisiensi : komponen sistem imun tidak dapat berfungsi secara normal . Akibatnya, penderita imundefisiensi menjadi lebih

  

rentan terhadap infeksi virus, jamur, bakteri, keganasan,

  dan infeksi berulang (reaktivasi infeksi laten) Imunodefisiensi dapat disebabkan oleh penyakit genetik, infeksi atau diperoleh seperti pada AIDS karena HIV.

  Sepuluh tanda imunodefisiensi Dua atau lebih gejala dalam satu tahun

  Empat atau lebih Dua atau lebih infeksi telinga infeksi sinus dalam setahun berat dalam setahun

  

Pada bayi terjadi

kegagalan

peningkatan berat

badan dan gagal tumbuh Dua bulan atau

  Dua episode atau

  Kandidiasis Abses berulang persisten di mulut pada kulit dan atau di mana saja organ dalam usia >1 tahun Riwayat keluarga dengan imunodefisiensi primer Kebutuhan

  Dua atau lebih penggunaan infeksi dalam

  GANGGUAN FUNGSI SISTEM IM UN dan

PENYAKIT YANG M ENYERTAI

DEFISIENSI

  1. Sel B

  2. Sel T

  3. Fagosit 4. komplemen

   ot it is media, pnemumonia rekuren

• Infeksi bakt eri rekuren

   virus, jamur, dan prot ozoa

• Kerent anan meningkat
• Infeksi sist emik oleh bakt eri yang dalam keadaan biasa mempunyai virulensi rendah, infeksi bakt eri piogenik

  

PEM BAGIAN DEFISIENSI SISTEM IM UN

• DEFISIENSI IM UN NONSPESIFIK
• DEFISIENSI IM UN SPESIFIK

DEFISIENSI IM UN NONSPESIFIK

1. DEFISIENSI KOM PLEM EN

  peningkatan insiden infeksi atau penyakit

   autoimun Lupus SLE.  Defisiensi komplemen  infeksi bakteri yang rekuren, sensitivitas terhadap penyakit autoimun.  Kebanyakan defisiensi komplemen adalah herediter.

  a. DEFISIENSI KOM PLEM EN KONGENITAL

  Biasanya mengakibatkan infeksi yang berulang atau penyakit kompleks imun seperti LES.

  b. DEFISIENSI KOM PLEM EN FISIOLOGIK

  Defisiensi C7, dan C8 peningkatan kerentanan terhadap

    septikemi meningokok dan gonokok.

  Defisiensi komplemen fisiogenik hanya ditemukan pada neonatus

   yang disebabkan karena kadar C3, C5, & faktor B yang masih rendah.

  C3 infeksi mikroba & gangguan opsonisasi

  

  C5  infeksi bakteri & gangguan kemotaksis

  c. DEFISIENSI KOM PLEM EN DIDAPAT depresi sintesis, misalnya pada sirosis hati dan malnutrisi

  

  protein/ kalori

2. DEFISIENSI INTERFERON (IFN) DAN LISOZIM

  a. DEFISIENSI IFN KONGENITAL

  Dapat menimbulkan infeksi mononukleosis yang fatal

  b. DEFISIENSI IFN DAN LISOZIM DIDAPAT Dapat ditemukan pada malnutrisi protein / kalori.

3. DEFISIENSI NK

  a. DEFISIENSI KONGENITAL

  Terjadi pada penderita dengan osteoporosis (defek osteoklas & monosit).

  b. DEFISIENSI DIDAPAT

  Terjadi akibat imunosupresi atau radiasi

4. DEFISIENSI SISTEM FAGOSIT

  Fagosit dapat menghancurkan mikroorganisme dengan atau tanpa bantuan komplemen.

  Contoh penyakit defisiensi fagosit :

  1. CGD = Chronic Granulomatous Disease

  Penyakit X-linked resesif pd usia 2 thn pertama Defek

  

  neutrofil tidak mampu membentuk peroksid hidrogen atau metabolit oksigen toksik lainnya.

  2. Defisiensi G6PD (Glucose 6 phosphate dehydrogenase Anemia hemolitik karena defisiensi pembentukan NADPH .

  Normal fagositosis mengaktifkan NADPH membentuk

  

  peroksidase 3 . Sindrom lazy Leucocyte  jumlah Neutrofil menurun  respon kemotaksis tergangggu sehingga rentan terhadap infeksi mikroba Respon inflamasi terganggu.

  

  

Defisiensi fagosit Disfungsi Fagositosis



• Dapat berkisar dari infeksi kulit ringan sampai infeksi sistemik yang berat
• – Infeksi kulit, furunkulosis, abses visceral atau perirectal dengan pembentukan granuloma, limfadenitis, ginggivitis
• –

  Penyembuhan luka yang buruk, kurangnya nanah

• Terutama rentan terhadap infeksi bakteri virulen

  Staphylococcus

• – spesies
• – Organisme Gram-negatif

II. DEFISIENSI IM UN SPESIFIK

2. DEFISIENSI IM UN KONGENITAL ATAU PRIM ER

  A. DEFISIENSI IM UN PRIM ER B  gangguan perkembangan pada sel B.

  B. DEFISIENSI IM UN PRIM ER SEL T Penderit a dengan defisiensi sel T kongenit al sangat rent an t erhadap infeksi virus, jamur, dan prot ozoa.

  

Sel T juga berpengaruh pada sel B, maka defisiensi sel T juga

disert ai  gangguan produksi Ig  t idak adanya respons t erhadap vaksinasi dan infeksi berulang

  Kehamilan Fetus allograf dengan antigen paternal Ig meningkat karena pengaruh estrogen Usia tahun pertama

Antibodi janin disintesis pada awal minggu ke 20, tp

IgG dewasa sekitar usia 5thn

Bayi prematur lebih mudah terinfeksi karena sedikit

menerima Ig dari ibu

  Usia Lanjut Imunodefisiensi spesifik fisiologik

  Imunodefisiensi spesifik

I. Imunodefisiensi primer sel B

a. Gangguan perkembangan sel B ex : - hypogamaglobulinemia (tidak ada Ig/ sangat sedikit). - Dalam jumlah normal sel B tidak dapat berkembang menjadi Sel B yang matur

  b. Insiden atopy dan penyakit autoimun menjadi meningkat

II. Imunodefisiensi primer sel T (infeksi oportunistik) a. Sangat rentan terhadap infeksi virus, jamur dan protozoa.

b. Berpengaruh thd aktivasi dan proliferasi sel T disertai dengan gangguan produksi Ig tidak ada respon thd  vaksinasi. ex : sindrom DiGeorge.

  c. Insiden terhadap malignanci pada (CVID) Common variable

  Imunodefisiensi spesifik

III. Defisiensi kombinasi Sel B dan sel T berat Severe combined immunodeficiency disease (SCID )

  Penderita rentan terhadap infeksi virus, bakteri jamur dan protozoa Tidak adanya sel B dan T terlihat dari limfositopenia diterapi dengan transplantasi sumsum tulang

  Combined immunodeficiency

• Syndrome:

  Wiskott -Aldrich syndrome

• Trias: eksim, t rombositopenia, imunodefisiensi

  Ataksia-teleangiektasia

• Ataksia serebelar, teleangiektasia okulokutaneus

  Sindrom DiGeorge

• Delesi kromosom 22q11

  Infections associated w ith cellular immune defects

  Contoh Penyakit

Kelainan / Kerusakan yang

disebabkan

  Dampak klinis Defisiensi imunitas kombinasi (Severe Combined

  Immunodeficiency/ SCID)

Penurunan jumlah sel T, sel B,

sel NK, dan/ atau ant ibodi

Rentan terhadap infeksi virus, fungi, dan bakteri karena kecacatan pada sistem kekebalan selular dan humoral .

  X-linked agammaglobulinemia

Kegagalan mat urasi sel B di

sumsum t ulang belakang

  Penurunan atau sama sekali t idak ada produksi sel B dan ant ibodi

  Sindrom DiGeorge

Ket idaksempurnaan

perkembangan organ

t imus dan kegagalan mat urasi

sel T

Rentan terhadap infeksi virus dan fungi karena kegagalan sistem imunitas humoral

  Sindrom Wiskott -Aldrich

Cacat fungsi t rombosit , sel T,

dan kekurangan ant ibodi

  

(terutama IgA )

Rentan terhadap ekzema atopik dan infeksi yang mudah kambuh

  

Cacat pada sel B sehingga

Kadar IgM di dalam t ubuh menjadi berlebihan dan

  

Terapi

Defisiensi Sel-B Terapi pengganti dengan suntikan gamma globulin IV 

  Penderita CVID

  Terapi antimikroba (mencegah infeksi respiratorius,

  komplikasi seperti pneumonia, sinusitis/ otitis media)

  M etronidazol (flagyl)/ kuinakrin hidroklorida (Atabrine)

  selama 7 hari jika adaya infestasi intertisnal oleh Giardia Lamblia

  Jika ada anemia pernisiosa . Suntikan vitamin B12 sebulan

  sekali

• Defisiensi Sel-T
• - Terapi topical dengan mikronazol - Suntikan amfoterisin B IV

• - Terapi oral dengan klotrimazol & ketokonazol

  Terapi Defisiensi sel B dan sel T

• Transplantasi sumsum t ulang
• Sunt ikan immunoglobulin IV

• * Fakt or yang berasal dari t hymus

• Transplantasi kelenjar t himus

   M alnutrisi

   Infeksi

   Obat, trauma, tindakan kateterisasi

   Penyinaran

   Penyakit berat

   Kehilangan imunoglobulin/ leukosit

   Stres

  

Agamaglobulinemia dengan timoma (disertai

menghilangnya sel B total dari sirkulasi) AIDS Faktor faktor yang mempengaruhi Imunodefisiensi didapat (sekunder)

  Progression of HIV infection

  Autoimun

Dorta Simamora

  

Defenisi Autoimun

Autoimunitas adalah respon imun terhadap antigen

jaringan sendiri yang disebabkan oleh mekanisme normalnya gagal untuk mempertahankan self tolerance sel B, sel T atau keduanya.

  

Kegagalan pada toleransi imunitas sendiri

Penyakit autoimun adalah kerusakan jaringan atau gangguan fungsi fisiologis yang ditimbulkan oleh

  Pada penyakit tertentu antibodi yang diproduksi oleh tubuh ditujukan untuk melawan sel atau jaringan tubuh itu sendiri.

  

Tipe antibodi ini disebut autoantibodi dan

Penyakitnya disebut penyakit autoimun (autoimmune diseases).

  Etiologi autoimun

Teori tentang terjadinya penyakit autoimun :

• Reaksi silang dengan antigen bakteri

  Rangsangan molekul poliklonal

• Kegagalan autoregulasi

  VS.

AUTOIMMUNITY AUTOIMMUNE DISEASE

  Autoimmune disease Autoimmunity

  Bergant ung pada fakt or Self reakt ive limfosit dan genet ik virus dan hormon ant ibodinya kurang

• Terjadinya kerusakan
• Berpot ensi reversibel

  yang parah pada jaringan

• Insidennya lebih t inggi
• Gejala klinis

  pada usia menua

• Kejadiannya perlahan

  t api fat al Familiar clust ering

  

Symptoms

Diagnosa beberapa simpt om pada penyakit aut oimmune parah

• Pembengkakan • Kelelahan • Depresi
• Ruam • Tubuh s>Kehilangan otot
• Tremor • >Irritability
• Kelelahan • Kehilangan n>Keringat berlebihan makan
• Insomnia • Kehilangan koordinasi

  Penyakit autoimun : bila reaksi aut oimun  kerusakan jaringan pat ologik

  M ekanisme kerusakan akibat :

1. Dest ruksi sel (Ab >< permukaan sel)

  2. Pembent ukan kompleks imun (Ag&gt;&lt;Ab)  kerusakan jaringan sist emik

  3. Reaksi imunologik selular Sel T sit ot oksik t ersensensit asi  rusak sel / jaringan (spesifik organ)

  

Factors influencing autoimmune diseases development

HLA, FcgR, FAS/ FASL, Complement proteins

  Et iology of aut oimmune diseases. Kono, Dw ight H.,Theofilopoulos, Argyrios N. -

  Kelley's Text book of Rheumat ology, 281-298.e5 © 2013

  

Faktor-faktor yang berkontribusi pada

perkembangan penyakit autoimun

  1. Genetik , yaitu haplotipe HLA tertentu meningkatkan risiko penyakit autoimun.

  2. Kelamin (gender), yaitu wanita lebih sering daripada pria.

  3. Infeksi, yaitu virus Epstein-Barr, mikoplasma, streptokok,

  Klebsiella, malaria, dll, berhubungan dengan beberapa penyakit autoimun;

  

4. Sifat autoantigen , yaitu enzim dan protein (heat shock protein)

  sering sebagai antigen sasaran dan mungkin bereaksi silang dengan antigen mikroba;

  5. Obat-obatan , yaitu obat tertentu dapat menginduksi penyakit

  autoimun;

  6. Umur , yaitu sebagian besar penyakit autoimun terjadi pada

  Pathogenesis of autoimmune diseases Pathogenesis of autoimmune diseases E nvironment Hormones Critical Autoimmunity Genetic factors Stochastic factors threshold (loss of tolerance) Initiation of pathogenesis Dendritic cell

• _• IFN? Secretion

  Defective T independent • _{Defective priming} Antigen presentation

  Ab production Autoreactive T cell B cell

  Increased activity Increased activity T and B cells Increased costimulation

• ^•

  activation

  Cytokine help • Auto Ab production

• ^{• •}

  Abnormal complement fixation Increased apoptosis Inflammation

  

Klasifikasi Penyakit autoimun

  1. Khas organ (organ specific) dengan pembentukan antibodi yang khas organ.

  Ex:

• Thiroiditis, dengan auto-antibodi terhadap tiroid;
• Diabetes M ellitus, dengan auto-antibodi terhadap pankreas

• • Sclerosis multiple, dengan auto-antibodi terhadap susunan saraf

• Penyakit radang usus, dengan auto-antibodi terhadap usus.

  2. Bukan khas organ (non-organ specific), dengan pembentukan auto antibodi melibatkan lebih dari satu organ.

  Ex Systemic lupus erythemathosus (SLE), arthritis rheumatika,

  Endocrine system  Autoimmune (Hasimoto’s) thyroiditis

   Hyperthyroidism (Graves’ disease; thyrotoxicosis)

   Type I diabetes mellitus (insulin-dependent or juvenile diabetes)

   Insulin-resistant diabetes

   Autoimmune adrenal insufficiency (Addison’s disease)  Autoimmune oophritis

  

Organ-specific autoimmune diseases

Hematopoietic system

   Autoimmune haemolytic anemia

   Paroxysmal cold hemoglobinuria

   Autoimmune thrombocytopenia Neuromuscular system  Myasthenia gravis  Autoimmune polyneuritis  lemah otot

   Multiple sclerosis

   Experimental allergic encephalomyelitis

Skin

   Pemphigus and other bullous diseases Cardiopulmonary System

   Rheumatic carditis

   Goodpasture’s syndrome

   Postcardiotomy syndrome (Dressler’s syndrome)

• Organ-spesifik penyakit autoimun
• Aut oimun hemolit ik anemia
• Aut oimun t rombosit openia
• M yast henia gravis
• Penyakit Graves •

  Goodpast ure Sindrom  paru paru dan ginjal

• – Sistemik penyakit autoimun
• Lupus erit emat osus sist emik (SLE)

• – Penyakit yang disebabkan oleh autoimunitas atau

  reaksi terhadap antigen mikroba

  

PENYAKIT Autoimun dimediasi oleh

ANTIBODI DAN KOM PLEKS IM UN

  PENYAKITautoimun dimediasi oleh T SEL

• Organ-spesifik penyakit autoimun
• – Tipe 1 diabet es m ellit us  –

  M ult iple sclerosis penyakit sist em saraf yang m em pengaruhi ot ak dan sum sum t ulang

• _* Sistemik penyakit autoimun _*
• – Rheum at oid art hrit is  –

  Sist em ik sclerosis penyakit jaringan ikat yang t idak diket ahui penyebabnya dit andai oleh fibrosis kulit &amp; organ visceral sert a

• _* kelainan m ikrovaskuler

• – Sjogren syndrom e
• Penyakit yang disebabkan oleh autoimunitas atau reaksi

  terhadap antigen mikroba

• – Penyakit radang usus (penyakit Crohn, ulcerat ive colit is)

  

• – Inflam asi myopat hies gangguan endokrin, gangguan m et abolik,

  Susceptibility Factors Gender

• Increased risk associated w ith gender.
• – e.g. Female to male ratio for
• SLE 10:1
• M ultiple sklerosis 5:1
• Hashimoto's thyroiditis 4:1
• But IDDM is 1:1 and AS is 0.3:1.

  Susceptibility Factors Immune regulation genes

• Increased risk associated w ith changes in expression of immune regulation genes.
• Decreased expression of Fas, FasL, assoc w ith SLE.
• Decreased amount of Complement proteins (C1, C2, C4) has been assoc w ith SLE.

  H

  Sex-based Differences Estrogen

• - causes autoimmunity (generally) - stimulates prolactin secretion (helps regulate immune response) - stimulates the gene for CRH (corticotropin-releasing hormone) that promotes cortisol secretion - causes more T

  1-dominated immune responses (promotes inflammation)

  Testosterone

  

Faktor yang berperan pada autoimunitas

A. Sequestered antigen adalah antigen sendiri letak anatomi jauh sehingga tidak terpajan dengan sel B dan

  

sel T dari sistem imun. Keadaan normal

dilindungi dan tidak ditemukan untuk dikenal sistem imun.

  Faktor yang berperan pada autoimunitas B . Gangguan presentasi. Terjadi pada presentasi antigen , infeksi meningkatkan respon M HC dan kadar sitokin yang rendah

mis : TGF- dan gangguan respon terhadap

  β

  IL-2

  

Faktor yang berperan pada autoimunitas

C. Ekspresi M HC yang tidak benar.

  Sel pankreas pada penderita dengan β

  IDDM mengekpresikan kadar tinggi M HC-1 dan M HC-2, subjek sehat mengekpresikan M HC-1 yang lebih sedikit dan tidak mengekpresikan

  Faktor yang berperan pada autoimunitas D. Aktivasi sel B policlonal.

  

Autoimunitas dapat terjadi oleh karena aktivasi

sel B policlonal oleh oleh virus EBV .

  LPS dan parasit malaria merangsang sel B secara langsung menimbulkan autoimunitas

  Faktor yang berperan pada autoimunitas

E. Peran CD 4 dan reseptor M HC

  

Gangguan yang mendasari penyakit autoimun

sulit diidentifikasi.

  Penelitian pada model hewan menunjukkan bahwa CD-4 merupakan efektor utama

  

Faktor yang berperan pada autoimunitas

F. Keseimbangan Th1 dan Th2

  Penyakit autoimun organ spesifik terbanyak terjadi melalui sel T CD4. Keseimbangan T1 dan th2 dapat mempengaruhi terjadinya autoimunitas. Th1 peran pada autoimunitas

  

  Faktor yang berperan pada autoimunitas G. Sitokin pada autoimunitas. Sitokin dapat menimbulkan translasi berbagai faktor etiologis kedalam kekuatan patogenik

dan mempertahankan inflamasi fase kronis

serta destruksi jaringan .

  

Pembagian penyakit autoimun menurut mekanisme

 autoantigen (AIHA, ITP, Grave,

  1. Melalui autoantibodi Hashimoto, miksedema primer, miastenia gravis, seliak)

  

2. Melalui antibodi dan sel T  terbentuk kompleks imun

 RA dan LES (sistemik), sindrome sjogren, guillain

bare, miastenias gravis, grave, DM, hashimoto, ITP,

pemfigus, dermatomiositis (organ)

  3. Melalui kompleks antigen-antibodi  LES, miastenia gravis, DM tipe I, sklerosis multipel

  Penyakit Antigen target M ekanisme M anifestasi klinopatologi Anemia hemolitik Protein membran eritrosit Opsonisasi dan fagositosis Hemolisis, anemia autoimun (antigen golongan darah Rh) eritrosit Purpura Protein membran platelet Opsonisasi dan Perdarahan (gpIIb:integrin IIIa) fagositosis platelet trombositopenia autoimun (idiopatik) Pemfigus vulgaris Protein pada hubungan Aktivasi protease Vesikel kulit (bula) interseluler pada sel diperantarai antibodi, epidermal (epidemal cadherin) gangguan adhesi interseluler

  Inflamasi yang Nefritis, perdarahan Sindrom Goodpasture Protein non-kolagen pada membran dasar glomerulus diperantarai komplemen paru ginjal dan alveolus paru dan reseptor Fc

  Inflamasi, aktivasi Artritis, miokarditis Demam reumatik akut Antigen dinding sel makrofag streptokokus, antibodi bereaksi silang dengan antigen miokardium

  Miastenia gravis Reseptor asetilkolin Antibodi menghambat Kelemahan otot, ikatan asetilkolin, paralisis modulasi reseptor Penyakit Graves Reseptor hormon TSH Stimulasi reseptor TSH Hipertiroidisme

  

Examples of Organ Specific

Lungs of a pat ient w it h Goodpast ure’s

  Vit iligo Graves-Basedow s disease ´

  Hashimot o’s disease Graves-Basedow s disease ´

  (t hyroidit is)

• hyperfunct ion of t hyreoid,

  

HASHIM OTO’S THYROIDITIS

Kelenjar tiroid diserang oleh limfosit dan fagosit menyebabkan

keradangan dan tiroid menjadi bengkak (goiter)

  Clinical feat ures of SLE

  Bullous Pempigus

  Goopast ure Sindrom Polyart rit is nodosa

  Sistemik sklerosis Multiple sclerosis

  Terapi pada Autoimmune Diseases

• Pharmacotherapy
• – Anti-inflammatories--steroids or NSAIDS.
• – Other specific drugs for symptoms e.g. insulin
• Possible Immunotherapies
• – Block co-stimulation
• – Peptide vaccines. Inject peptides to block M HC and prevent self peptides from binding.
• – Oral Tolerance. M BP ingested to induce tolerance.

  

  PENGOBATAN

• Prinsip : supresi respons imun atau mengganti fungsi organ yang rusak
• Kontrol metabolik
• Obat antiinflamasi
• Imunosupresan
• Kontrol imunologis

  riset

  &amp;

God bless You all...