VALIDASI DAN PENETAPAN KADAR IBUPROFEN TABLET MEREK SECARA KCKT KEMUDIAN DIAPLIKASIKAN DALAM PLASMA DARAH TIKUS JANTAN WISTAR SECARA IN VITRO SKRIPSI
VALIDASI DAN PENETAPAN KADAR IBUPROFEN TABLET
MEREK SECARA KCKT KEMUDIAN DIAPLIKASIKAN
DALAM PLASMA DARAH TIKUS JANTAN WISTAR
SECARA IN VITRO
SKRIPSI
Sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Sarjana Farmasi pada Program Studi Farmasi
Disusun oleh :
IKA DIANDANA YULIA ASMARA
0908010071
FAKULAS FARMASI
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH PURWOKERTO
PURWOKERTO
2014
HALAMAN PERSETUJUAN
VALIDASI DAN PENETAPAN KADAR IBUPROFEN TABLET MEREK SECARA KCKT KEMUDIAN DIAPLIKASIKAN DALAM PLASMA DARAH TIKUS JANTAN WISTAR SECARA IN VITRO Disusun oleh :
IKA DIANDANA YULIA ASMARA 0908010071 Diperiksa dan disetujui oleh: Mengetahui, Pembimbing I Pembimbing II Susanti, M.Phil, Apt. Dr. Asmiyenti Djaliasrin Djalil, M.Si.
NIK. 2160386 NIP. 197405222000122001
HALAMAN PENGESAHAN
VALIDASI DAN PENETAPAN KADAR IBUPROFEN TABLET MEREK SECARA KCKT KEMUDIAN DIAPLIKASIKAN DALAM PLASMA DARAH TIKUS JANTAN WISTAR SECARA IN VITRO
IKA DIANDANA YULIA ASMARA 0908010071 Telah dipertahankan di depan panitia Ujian Skripsi Pada hari Rabu tanggal 26 Maret 2014 SUSUNAN PANITIA UJIAN Ketua Sekertaris
Dr. Sabikis, Apt. Anjar Mahardian K., M.Sc., Apt.
NIK. 2160400 NIP. 2160388 Penguji Dr. Asmiyenti Djaliasrin Djalil, M.Si. NIP. 197405222000122001 Mengetahui Dekan Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Purwokerto Dr. Nunuk Aries Nurulita, M.Si., Apt. NIK. 2160217HALAM PERNYATAAN
Yang bertanda tangan di bawah ini, saya : Nama : Ika Diandana Yulia Asmara NIM : 0908010071 Program studi : Farmasi Fakultas/Universitas : Farmasi/Universitas Muhammadiyah Purwokerto
Menyatakan dengan sebenar-benarnya bahwa skripsi ini adalah hasil proses penelitian saya yang telah dilakukan sesuai dengan prosedur penelitian yang benar dengan arahan dari dosen pembimbing dan bukan hasil jiplakan dari hasil karya orang lain. Sumber informasi yang berasal atau dikutip dari karya yang diterbitkan maupun yang tidak diterbitkan dari penulis lain telah disebutkan dalam teks dan dicantumkan dalam daftar pustaka di bagian akhir skripsi ini.
Demikian penyataan ini, dan apabila kelak dikemudian hari terbukti ada unsure penjiplakan, maka saya bersedia mempertanggungjawabkan sesuai dengan ketentuan yang berlaku.
Purwokerto, 1 Maret 2014 Yang menyatakan,
Ika Diandana Yulia Asmara
HALAMAN PERSEMBAHAN Yang Utama Dari Segalanya...
Sembah sujud serta syukur kepada Allah SWT. Taburan cinta dan kasih sayang-
Mu telah memberikanku kekuatan, membekaliku dengan ilmu serta
memperkenalkanku dengan cinta. Atas karunia serta kemudahan yang Engkau
berikan akhirnya skripsi yang sederhana ini dapat terselesaikan. Sholawat dan salam selalu terlimpahkan keharibaan Rasullah Muhammad SAW.Ku persembahkan karya sederhana ini kepada : Mama dan Papa Tercinta Sebagai tanda bakti, hormat, dan rasa terima kasih yang tiada terhingga
kupersembahkan karya kecil ini kepada Mama dan Papa yang telah memberikan
kasih sayang, segala dukungan, dan cinta kasih yang tiadaterhingga. Semoga ini menjadi langkah awal untuk membuat Mama dan Papa bahagia karna kusadar,selama ini belum bias berbuat yang lebih. Untuk Mama dan Papa yang selalu
menyirami kasih sayang, selalu mendoakan ku, selalu menasehatiku menjadi lebihbaik, Terima Kasih Mama.... Terima Kasih Papa...My Brother
Untuk adikku, Rahmaan Agung Wicaksono tiada yang paling mengharukan saat
kumpul bersamamu, walaupun sering bertengkar tapi hal itu selalu menjadi warna
yang tak akan bias tergantikan, terima kasih atas doa dan bantuan selama ini,
hanya karya kecil ini yang dapat aku persembahkan.My Sweet Heart “Cahyono” Sebagai tanda cinta kasih ku, Mimi persembahkan karya kecil ini Untukmu. Terima kasih atas kasih sayang, perhatian, dan kesabaranmu yang telah memberikanku semangat dan inspirasi dalam mneyelesaikan Skripsi ini, semoga engkau pilihan yang terbaik buat ku dan masa depanku. Terimakasih ....
My Best friend’s Buat sahabatku Puspita Galuh Wijayanti n Yeriza Rahmalia Trianti terima kasih
atas bantuan, doa, nasehat, hiburan dan semangat yang kalian berikan selama aku
kuliah, aku tak akan melupakan semua yang telah kamu berikan selama ini. Buat
Mas Nurman dan Mba Lian terima kasih sudah memberikan motivasi. Buat teman- teman seperjuangan Adit, Inassa, Fuad terima kasih atas bantuan kalian, semangat kalian, aku tak akan melupakan kalian. Buat sahabat-sahabatku di Farmasi angkatan 09 yang turut membantu selama ini. Dan semua teman-teman yang lain- lain terima kasih atas bantuan kalian...
MOTTO
HIDUP ini PILIHAN, Apapun yang membuatmu
SEDIH TINGGALKAN, Apapun yang menbuatmu
TERSENYUM PERTAHANKAN.
BERSABARLAH, segala sesuatu itu awalnya sulit
sebelum menjadi mudah.
Hormati setiap impian yang kamu miliki, karena
dari sanalah akan terbentuk semangat untuk
mewujudkan impian menjadi nyata....
Lebih baik berbicara apa adanya, dari pada
berbicara terlalu tinggi namun kenyataannya nol
besar.
ABSTRAK
IKA DIANDANA YULIA ASMARA. Validasi dan Penetapan Kadar Ibuprofen
Tablet Merek secara KCKT Kemudian diaplikasikan dalam Plasma Darah Tikus Jantan Wistar secara in vitro. Di bawah bimbingan SUSANTI dan ASMIYENTI DJALIASRIN DJALIL Telah dilakukan penelitian mengenai penetapan kadar ibuprofen tablet merek dalam plasma darah tikus jantan wistar secara in vitro. Metode yang digunakan adalah Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (KCKT) dengan detektor UV 225 nm, fase gerak campuran asetonitril:dapar fosfat dengan perbandingan 35:65, fase diam C-18 dan laju alir 0,8 mL/menit. Hasil uji linearitas menunjukan nilai r = 0,9934, P 90,47% , RSD 0,93%, LOD 0,43 µg/mL, LOQ 1,47 µg/mL. Hasil penetapan kadar ibuprofen dalam plasma darah dari konsentrasi 10 µg/mL pada penambahan sampel ibuprofen 0,6; 0,8 dan 1 mL adalah 95,96%; 90,17%; dan 92,67%.
Kata kunci : KCKT, Ibuprofen, plasma
ABSTRACT
IKA DIANDANA YULIA ASMARA. Validation of the assay and HPLC ibuprofen brand is the applied in male wistar rat blood plasma in vitro. Under the guidance of SUSANTI and ASMIYENTI DJALIASRIN DJALIL. It has been conducted a research on ibuprofen tablets brand assay in blood plasma Wistar male rats in vitro. The method used is the High Performance Liquid Chromatography (HPLC) with UV detector 225 nm, mobile phase mixture of acetonitrile: phosphat buffer at a ratio of 35:65, C-18 stationary phase and a flow rate of 0,8 mL/min. Linearity test result show the value of r = 0,9934, P 90,47%, RSD 0,93%, LOD 0,43 µg/mL, LOQ 1,47 µg/mL. The result of the assay of ibuprofen in blood plasma concentration of 10 µg/mL on the addition of ibuprofen samples 0,6; 0,8 dan 1 mL was 95,96%; 90,17%; and 92,67%.
Keywords : HPLC, Ibuprofen, plasma
KATA PENGANTAR
Puji syukur Alhamdulillah penulis panjatkan kehadirat Ilahi Rabbi, atas segala rahmat dan karunia-Nya, sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi ini. Shalawat dan salam semoga senantiasa tercurah kepada Nabi Muhammad Saw yang telah membimbing manusia dari alam kegelapan ke alam terang benderang. Penyusunan skripsi dengan judul ”VALIDASI DAN PENETAPAN KADAR
IBUPROFEN TABLET MEREK SECARA KCKT KEMUDIAN
DIAPLIKASIKAN DALAM PLASMA DARAH TIKUS JANTAN WISTAR
SECARA IN VITRO” tidak lepas dari bantuan berbagai pihak, oleh karena itu
penulis menyampaikan ucapan terima kasih kepada: 1.
PT. Phapros (PT. Global Chemindo Megatrading) yang telah bersedia memberikan ibuprofen baku sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi ini.
2. Dr. Nunuk Aries Nurulita, M.Sc., Apt. Selaku Dekan Fakultas Farmasi yang telah memberikan ijin dan dukungan hingga penulis dapat meyelesaikan skripsi ini.
3. Ibu Susanti, M.Phil, Apt dan Ibu Dr. Asmiyenti Djaliasrin Djalil., M.Si. yang telah membimbing dan mengarahkan penulis dengan penuh kesabaran dan ke ikhlasan membimbing serta memberikan pelajaran banyak bagi penulis.
4. Mas Mamat, Bu Titi, Mas Heri, Bu Woro, selaku Laboran di Laboraturium Farmasi yang telah banyak membantu sehingga penelitian ini dapat dilaksanakan.
5. Buat Adit, Inassa, Fuad, Linda dan Lia yang telah membatu dan berjuang bersama slama ini.
6. Buat semua temen – temen Farmasi angkatan 09 tang telah memberikan semangat.
7. Buat Mama dan Papa Yang tak pernah henti memberikan semangat dan motivasi hingga terelesainya skripsi ini.
8. Semoga segala jasa mendapat balasan pahala dan kesuksesan dari Allah
S.W.T. dan pihak-pihak yang ikut membantu namun tidak tersebut satu persatu penulis mohon maaf. Penulis berharap skripsi ini dapat memberi manfaat bagi masyarakat dalam ilmu pengetahuan. Semoga Allah SWT melimpahkan rahmat-Nya kepada mereka Amin.
Purwokerto, 1 Maret 2014 Penulis
DAFTAR ISI
Halaman HALAMAN JUDUL ............................................................................. i HALAMAN PERSETUJUAN ............................................................. ii HALAMAN PENGESAHAN ............................................................... iii HALAMAN PERNYATAAN ............................................................... iv HALAMAN PERSEMBAHAN ........................................................... v MOTTO ................................................................................................. vi ABSTRAK ............................................................................................. vii ABSTRACT ............................................................................................ viii KATA PENGANTAR ........................................................................... ix DAFTAR ISI .......................................................................................... xi DAFTAR GAMBAR ............................................................................. xiv DAFTAR TABEL ................................................................................. xv DAFTAR LAMPIRAN ......................................................................... xvi BAB I PENDAHULUAN ........................................................................1 A.
1 Latar Belakang .................................................................
B.
2 Perumusan Masalah ..........................................................
C.
2 Tujuan Penelitian ..............................................................
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ...........................................................
3 A.
3 Obat ..................................................................................
B.
3 Obat Paten dan Obat Merek .............................................
C.
4 Ibuprofen ..........................................................................
D.
5 KCKT ...............................................................................
E.
8 Parameter Validasi Metode Analisis ................................
1.
8 Linearitas ....................................................................
2.
8 Presisi .........................................................................
3.
9 LOD dan LOQ ............................................................
4.
9 Akurasi .......................................................................
BAB III
10 METODE PENELITIAN .......................................................
A.
10 Tempat Waktu dan Penelitian .........................................
B.
10 Bahan dan Alat ................................................................
C.
10 Metode Kerja ...................................................................
1.
10 Pengambilan Sampel .................................................
2.
11 Kondisi Kromatografi................................................
3.
11 Pembuatan Larutan EDTA 1 % .................................
4.
11 Pembuatan Fase Gerak ..............................................
a.
11 Pembuatan Dapar Fosfat .....................................
b.
12 Pencampuran Fase Gerak ....................................
5.
12 Pembuatan Larutan Baku Ibuprofen ..........................
6.
12 Pembuatan Seri Konsentrasi dan Kurva Baku ..........
a.
12 Pembuatan Seri Konsentrasi ................................
b.
12 Pembuatan Kurva Baku .......................................
7.
12 Uji Validasi Metode ..................................................
a.
12 Uji Linearitas .......................................................
b.
13 Uji Presisi ............................................................
c.
13 LOD dan LOQ .....................................................
d.
13 Uji Akurasi...........................................................
8.
14 Penetapan Kadar Ibuprofen Tablet Merek ................
a.
14 Uji Keseragaman Bobot Ibuprofen Tablet ..........
b.
14 Penetapan Kadar Ibuprofen Tablet Merek ..........
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ..............................................
16 A.
17 Hasil Uji Linearitas ........................................................
B.
22 Hasil Uji Presisi ..............................................................
C.
27 Hasil LOD dan LOQ ......................................................
D.
28 Hasil Akurasi ..................................................................
E.
31 Penetapan Kadar Ibuprofen Tablet dalam Plasma .........
1.
31 Hasil Uji Keseragaman Bobot Ibuprofen Tablet ......
2.
32 Hasil Penetapan Kadar Ibuprofen Tablet Merek ......
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ................................................
39 A.
39 Kesimpulan .......................................................................
B.
39 Saran .................................................................................
DAFTAR PUSTAKA ............................................................................
40 LAMPIRAN ..........................................................................................
42
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Struktur ibuprofen .................................................................4 Gambar 2. Skema KCKT ........................................................................
5 Gambar 3. Kurva hubungan konsentrasi ibuprofen baku dan luas area ..
17 Gambar 4. Kromatogram kurva baku......................................................
18 Gambar 5. Kromatogram presisi .............................................................
23 Gambar 6. Kromatogram akurasi ............................................................
29 Gambar 7. Kromatogram penetapan kadar .............................................
33
DAFTAR TABEL
Tabel 1. Syarat penyimpangan bobot ablet dalam Farmakope Indonesia
14 Tabel 2. Data hasil uji linearitas larutan baku ibuprofen ........................
17 Tabel 3. Data hasil uji presisi ..................................................................
22 Tabel 4. Data hasil perhitungan LOD dan LOQ .....................................
27 Tabel 5. Data hasil uji akurasi .................................................................
28 Tabel 6. Data hasil perhitungan keseragaman bobot ..............................
31 Tabel 7. Data hasil perhitungan penetapan kadar ibuprofen tablet merek .................................................................................................................
32