Perbedaan Pengaruh Antara Deksametason Dan Ketorolak Terhadap Agregasi Trombosit cover
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PERBEDAAN PENGARUH ANTARA DEKSAMETASON DAN
KETOROLAK TERHADAP AGREGASI TROMBOSIT
TESIS
Disusun Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan
Mencapai Derajat Magister Kesehatan
Program Studi Kedokteran Keluarga
Minat Utama : Ilmu Biomedik
Oleh :
Teopilus Mulia Purba
S 501008064
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
commit to user
2014
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
commit to user
ii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
commit to user
iii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PERNYATAAN ORISINALITAS DAN PUBLIKASI ISI TESIS
Saya menyatakan dengan sebenarnya bahwa :
1. Tesis yang berjudul : ”Perbedaan Pengaruh Antara Deksametason dan
Ketorolak Terhadap Agregasi Trombosit” ini adalah karya penelitian
saya sendiri dan bebas plagiat, serta tidak terdapat karya ilmiah yang
pernah diajukan oleh orang lain untuk memperoleh gelar akademik serta
tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan
oleh orang lain kecuali secara tertulis digunakan sebagai acuan dalam
naskah ini dan disebutkan dalam sumber acuan serta daftar pustaka.
Apabila di kemudian hari terbukti terdapat plagiat dalam karya ilmiah ini,
maka saya bersedia menerima sanksi sesuai ketentuan peraturan perudangundangan (Permendiknas No 17, tahun 2010).
2.
Publikasi atau keseluruhan isi Tesis pada jurnal atau forum ilmiah lain harus
seijin dan menyertakan tim pembimbing sebagai author dan PPs UNS sebagai
institusinya. Apabila dalam waktu sekurang-kurangnya satu semester (enam
bulan sejak pengesahan Tesis) saya tidak melakukan publikasi dari sebagian
atau keseluruhan Tesis ini, maka Prodi Kedokteran Keluarga UNS berhak
mempublikasikannya pada jurnal ilmiah yang diterbitkan Prodi Kedokteran
Keluarga UNS. Apabila saya melakukan pelanggaran dari ketentuan publikasi
ini, maka saya bersedia mendapatkan sanksi akademik yang berlaku.
Surakarta,
Januari 2015
Teopilus Mulia Purba
S 501008064
commit to user
iv
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
ABSTRACT
Teopilus Mulia Purba, S 501008064, 2014. The Effect of Difference Between
Dexamethasone And Ketorolac On Trombocytes Agregation. Supervisor I: Prof Bisma
Murti, dr. MPH., Msc., Ph.D. Supervisor II: Purwoko, dr. Sp.An, KAKV,KAO.
Anesthesiology and Intensive Therapy, Faculty of Medicine, Graduate Program, Master
of Family Medicine, Sebelas Maret University Surakarta.
Background: Arachidonic acid is formed from cell injury or tissue that triggers
prostaglandin inflammation mediator, prostasicline and leucotryen. Dexamethasone
blocks phospholipase A2 enzyme activity so that arachidonic acid is not formed, then
arachidonic metabolism is going through cyclooxygenase pathway (prostaglandin,
tromboxane A2, prostacycline) and lipoxygenase (leucotryne) are not occured.
Ketorolac blocks cyclooxygenase, therefore prostaglandin, tromboxane A2,
prostacycline are not formed, while arachidonic metabolism on lipoxygenase still
occurs. Tromboxane A2 is trombocytes potent agonist. The blockade of trombocytes
aggregation passes through tromboxane A2 synthesis blockade mechanism.
Purpose: To calculate difference of trombocytes aggregation on the administration of
dexamethasone compares to administration of ketorolac and to analyze the differences.
Methods: This research is clinical trial with randomized controlled trial double blind
design on patients who have elective surgeries as research subjects. Research groups
are divided into two groups: the K1 group, which administered dexamethasone 5 mg IV
one hour before incision, consists of 15 patients and K2 which is a group that
administered ketorolac 30 mg IV one hour before incision, which consists of 15
patients. The examination of trombocytes aggregation was done with 10 cc vein blood
samples before the treatment and one hour after incision and the examination is using
agregometer device with ADP 2 µM, 5 µM, and 10 µM.
Result: The administration of ketorolac 30 mg IV 1 hour after incision produced
thrombocytes aggregation which was lower than dexamethasone 5 mg IV, using ADP as
trombocytes aggregation inductor, and that difference is statistically significant. With
ADP 2µM, it has differences which is statistically almost significant (mean difference=
-8,91; P=0.073),with ADP 5µM, it has difference which is statistically significant
(mean difference= -15.38; P=0.017), and with ADP 10µM, it has difference which is
statistically significant (mean difference=-14.91; P=0.053).
Conclusion: The administration of ketorolac 30mg IV can lower trombocytes
aggregation by producing mean trombocytes aggregation level which is lower than the
administration of dexamethasone 5 mg IV. Ketorolac 30 mg IV is significantly lowers
the trombocytes aggregation which is higher than dexamethasone one hour after the
administration.
Keywords: Dexamethasone, ketorolac, tromboxane A2, ADP, Trombocytes agregation
commit to user
v
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
ABSTRAK
Teopilus Mulia Purba, S 501008064. 2014. Perbedaan Pengaruh Antara Deksametason
Dan Ketorolak Terhadap Agregasi Trombosit. Pembimbing I : Prof. Bhisma Murti, dr.
MPH.,MSc.,Ph.D. Pembimbing II : Purwoko, dr. Sp.An,KAKV,KAO. Anestesiologi
dan Terapi Intensif Fakultas Kedokteran, Program Studi Magister Kedokteran Keluarga,
Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta.
Latar Belakang : Terbentuknya senyawa asam arakhidonat dari kerusakan sel atau
jaringan memicu terbentuknya mediator inflamasi prostaglandin, prostasiklin dan
leukotrien. Deksametason menghambat aktivitas enzim fosfolipase A2 sehingga
senyawa arakhidonat tidak terbentuk, selanjutnya metabolisme arakhidonat melalui jalur
cyclooxygenase (prostaglandin, tromboksan A2, prostasiklin) dan lipoxygenase
(leukotrien) tidak terjadi. Ketorolak menghambat aktivitas enzim cyclooxygenase
sehingga prostaglandin, tromboksan A2, prostasiklin tidak terbentuk, sementara
metabolisme asam arakhidonat pada jalur lipoxygenase tetap terjadi. Tromboksan A2
merupakan agonis trombosit poten. Penghambatan agregasi trombosit melalui
mekanisme penghambatan sintesis tromboksan A2.
Tujuan : Menghitung perbedaan agregasi trombosit pada pemberian deksametason
dibandingkan dengan pemberian ketorolak dan menganalisis perbedaan tersebut.
Metode : Penelitian ini merupakan uji klinik dengan desain Randomized Controlled
Trial Double Blind pada pasien yang menjalani operasi elektif sebagai subyek
penelitian. Kelompok penelitian dibagi menjadi dua yaitu kelompok K1, merupakan
kelompok yang diberikan deksametason 5 mg IV 1 jam sebelum insisi, terdiri dari 15
pasien dan K2 merupakan kelompok yang diberikan ketorolak 30 mg IV 1 jam sebelum
insisi, terdiri dari 15 pasien. Pemeriksaan agregasi trombosit dilakukan dengan
pengambilan darah vena sebanyak 10 cc sebelum perlakuan dan 1 jam paska insisi dan
pemeriksaan agregasi trombosit menggunakan alat agregometer dengan induktor ADP 2
μM, 5 μM, dan 10 μM.
Hasil : Pemberian ketorolak 30 mg IV 1 jam paska insisi menghasilkan kadar agregasi
trombosit yang lebih rendah daripada deksametason 5 mg IV, dengan menggunakan
berbagai kadar ADP sebagai induktor agregasi trombosit, dan perbedaan tersebut secara
statistik signifikan. Dengan ADP 2 μM didapatkan perbedaan secara statistik mendekati
signifikan (beda mean= -8,91; P=0.073), dengan ADP 5 μM didapatkan perbedaan
secara statistik signifikan (beda mean= -15,38; P=0.017), dan dengan ADP 10 μM
didapatkan perbedaan secara statistik signifikan (beda mean= -14,91; P=0.053).
Kesimpulan : Pemberian ketorolak 30 mg IV dapat menurunkan agregasi trombosit
dengan menghasilkan rata-rata kadar agregasi trombosit yang lebih rendah dari
pemberian deksametason 5 mg IV. Ketorolak 30 mg IV secara signifikan menurunkan
agregasi trombosit lebih besar daripada deksametason setelah pemberian 1 jam paska
insisi.
Kata Kunci : Deksametason, Ketorolak,commit
Tromboksan
to userA2, ADP, Agregasi Trombosit
vi
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis panjatkan kehadirat TUHAN Yang Maha Esa atas
berkat, kasih dan anugerah yang diberikan, sehingga penulis dapat menyelesaikan
Tesis dengan judul “Perbedaan Pengaruh Antara Deksametason Dan Ketorolak
Terhadap Agregasi Trombosit”.
Penulis menyadari bahwa karya tulis ini jauh dari sempurna, oleh karena
itu, penulis mengharapkan kritik dan saran yang bersifat membangun. Pada
kesempatan ini dengan segala kerendahan hati ijinkan penulis untuk mengucapkan
terima kasih kepada seluruh pihak yang telah banyak membantu dalam proses
penyelesaian tesis ini.
1.
Prof. Dr. Ravik Karsidi, selaku Rektor Universitas Sebelas Maret yang telah
memberi kesempatan pendidikan dan bekerja pada penulis.
2.
Prof. Dr. dr. Zainal Arifin Adnan, Sp.PD-KR, FINASIM, selaku Dekan
Fakultas Kedokteran UNS yang telah memberi kesempatan pendidikan dan
bekerja pada penulis.
3.
Prof. Dr. Ahmad Yunus, Ir., MS, selaku Direktur Program Pascasarjana
Universitas Sebelas Maret, yang telah memberi kesempatan pendidikan dan
bekerja pada penulis.
4.
drg. Basoeki Soetardjo, MMR, selaku Direktur RSUD Dr. Moewardi
Surakarta yang telah memberi kesempatan pendidikan dan bekerja pada
penulis.
commit to user
vii
perpustakaan.uns.ac.id
5.
digilib.uns.ac.id
Dr. dr. Hari Wujoso, Sp.F., MM, selaku Ketua Program Studi Magister
Kedokteran Keluarga
yang telah memberi kesempatan pendidikan dan
bekerja pada penulis.
6.
dr. M.H. Sudjito, Sp.An., KNA, selaku Kepala Program Studi Anestesi dan
Terapi Intensif
FK UNS/RSUD Dr. Moewardi, atas kesediannya
meluangkan waktu serta masukan yang diberikan selama membimbing
penulis dalam menyelesaikan karya tulis ini.
7.
Prof. Bhisma Murti, dr.,MPH.,MSc.,Ph.D., selaku pembimbing I, atas
segala bimbingan, perhatian dan kesediaannya meluangkan waktu serta
masukan yang diberikan selama membimbing penulis dalam menyelesaikan
karya tulis ini.
8.
dr. Purwoko, Sp.An., KAKV., KAO., selaku Pembimbing II, atas segala
bimbingan, perhatian dan kesediaannya meluangkan waktu serta masukan
yang diberikan selama membimbing penulis dalam menyelesaikan karya
tulis ini.
9.
dr. Marthunus Judin, Sp.An, KAP., selaku Kepala Bagian SMF Anestesi
dan Terapi Intensif FK UNS/RSUD Dr Moewardi atas segala bimbingan,
perhatian dan kesediaannya meluangkan waktu serta masukan yang
diberikan selama membimbing penulis dalam menyelesaikan karya tulis ini.
10.
dr. Sugeng Budi Santosa, Sp.An, KMN., selaku pengajar yang memberi
kesempatan penulis untuk menimba ilmu di SMF Anestesi dan Terapi
Intensif FK UNS/RSUD Dr. Moewardi
commit to user
viii
perpustakaan.uns.ac.id
11.
digilib.uns.ac.id
dr. RTH Supraptomo, Sp.An, selaku pengajar yang memberi kesempatan
penulis untuk menimba ilmu di SMF Anestesi dan Terapi Intensif FK
UNS/RSUD Dr. Moewardi.
12.
dr. Eko Setijanto, Msi., Med., Sp.An., KIC., selaku pengajar yang memberi
kesempatan penulis untuk menimba ilmu di SMF Anestesi dan Terapi
Intensif FK UNS/RSUD Dr. Moewardi.
13.
dr. Heri Dwi Purnomo, M.kes., Sp.An, selaku pengajar yang memberi
kesempatan penulis untuk menimba ilmu di SMF Anestesi dan Terapi
Intensif FK UNS/RSUD Dr. Moewardi.
14.
dr. Ardana Tri Arianto, Msi., Med., Sp.An, selaku pengajar yang memberi
kesempatan penulis untuk menimba ilmu di SMF Anestesi dan Terapi
Intensif FK UNS/RSUD Dr. Moewardi.
15.
dr. Bambang N Putro, M.kes., Sp.An., Perf., selaku pengajar yang memberi
kesempatan penulis untuk menimba ilmu di SMF Anestesi dan Terapi
Intensif FK UNS/RSUD Dr. Moewardi.
16.
dr. M. Husni Thamrin, M.kes., Sp.An, selaku pengajar yang memberi
kesempatan penulis untuk menimba ilmu di SMF Anestesi dan Terapi
Intensif FK UNS/RSUD Dr. Moewardi.
17.
dr. Fitri, Sp.An, selaku pengajar yang memberi kesempatan penulis untuk
menimba ilmu di SMF Anestesi dan Terapi Intensif FK UNS/RSUD Dr.
Moewardi.
18.
Orang tua yang senantiasa mendukung dalam doa, mama P.Br.Ginting,
Mami Sri Kuntjorowati dan papi Christian A. Lepper serta semua saudara
commit to user
ix
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
kakak dan adik keluarga besar Purba yang tetap setia dalam doa memberi
dukungan pada penulis.
19.
Istri terbaik yang diberikan Tuhan, dr. Esther C.V. Kuncoronita untuk
dukungan doa, semangat, kasih, kesetiaan, dan kesabaran selama penulis
menyelesaikan pendidikan Anestesiologi dan Terapi Intensif di FK
UNS/RSUD Dr. Moewardi Surakarta.
20.
Anak-anakku tersayang, Trifena Dorothea Imanuel Purba, David Harvey
Imanuel Purba, untuk doa, semangat, tawa serta canda yang selalu menjadi
dorongan semangat bagi penulis dalam menjalani pendidikan.
21.
Teman Angkatan Juli 2010, dr. Abd Latif, M.Kes.,Sp.An, dr. Yugo Irianto,
dr. Joni Santoso, dr. Diah Kurniawati, dr. Arif Rahman (Alm), dr. Daniel
Arwan Iljas, dr.Zaenal Abidin, dr. Aminuddin Efendi, dr. dedi S, akhirnya
kita dapat menyelesaikan pendidikan ini dengan baik.
22.
Rekan residen Anestesi dan terapi Intensif FK UNS/RSUD Dr. Moewardi
untuk semua dukungan dan bantuan yang diberikan, Tuhan memberkati
kalian semua
23.
Semua orang yang memberikan perhatian dan bantuan pada penulis dalam
menyelesaikan karya tulis ini, Tuhan memberkati.
commit to user
x
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL ....................................................................................
i
LEMBAR PENGESAHAN .........................................................................
ii
LEMBAR PENGESAHAN PENGUJI .......................................................
iii
PERNYATAAN ORISINALITAS DAN PUBLIKASI ISI TESIS ..........
iv
ABSTRACT .................................................................................................
v
ABSTRAK ...................................................................................................
vi
KATA PENGANTAR ................................................................................. vii
DAFTAR ISI .................................................................................................
xi
DAFTAR TABEL ........................................................................................ xiv
DAFTAR GAMBAR .................................................................................... xv
DAFTAR SINGKATAN ............................................................................. xvi
BAB I. PENDAHULUAN ..........................................................................
1
A. Latar belakang masalah ............................................................
1
B. Rumusan masalah .....................................................................
2
C. Tujuan Penelitian ......................................................................
3
D. Manfaat penelitian ....................................................................
3
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA ................................................................
4
A. Kajian teori ...............................................................................
4
1. Trombosit .............................................................................
4
a. Produksi ...........................................................................
4
b. fisiologi ............................................................................
5
commit to user
c. fungsi ...............................................................................
9
xi
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
d. Adhesi dan agregasi.........................................................
9
e. Faktor yang mempengaruhi agregasi .............................. 11
f. Tes agregasi trombosit....................................................
13
2. Deksametason ..................................................................... 16
a. Mekanisme kerja ............................................................ 16
b. Farmakokinetika ............................................................. 17
c. Efek samping ................................................................... 18
3. Ketorolak .............................................................................. 19
a. Mekanisme kerja ............................................................. 20
b. Farmakokinetik ................................................................ 21
c. Farmakodinamika ............................................................ 21
d. Efek samping ................................................................... 22
B. PENELITIAN YANG RELEVAN ........................................... 23
C.
KERANGKA BERPIKIR ......................................................... 24
D. HIPOTESIS ............................................................................. 26
BAB III. METODE PENELITIAN ............................................................ 27
A. RANCANGAN PENELITIAN................................................. 27
B. POPULASI .............................................................................. 27
C. BESAR SAMPEL ..................................................................... 28
D. WAKTU DAN TEMPAT PENELITIAN ................................ 29
E. VARIABEL PENELITIAN ...................................................... 29
F. DEFINISI OPERASIONAL ..................................................... 29
G. PERIJINAN PENELITIAN ..................................................... 30
commit to user
xii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
H. ALUR PENELITIAN .............................................................. 31
I.
JALANNYA PENELITIAN .................................................... 32
J.
ALAT DAN BAHAN ............................................................... 33
K. TEKNIK PENGUMPULAN DATA ........................................ 34
L. PENGOLAHAN DATA ........................................................... 37
M. JADWAL KEGIATAN ........................................................... 38
BAB IV. HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN.......................... 39
A. DESKRISPSI DATA PENELITAN. ........................................ 39
B. ANALISIS DATA PENELITIAN. ........................................... 41
C. PEMBAHASAN ....................................................................... 47
D. KETERBATASAN PENELITIAN .......................................... 49
BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN ...................................................... 51
A. KESIMPULAN ......................................................................... 51
B. SARAN. .................................................................................... 52
DAFTAR PUSTAKA .................................................................................. 53
Lampiran 1.
Ethical Clearance .................................................................... 56
Lampiran 2.
Penjelasan Penelitian .............................................................. 57
Lampiran 3.
Informed Consent ................................................................... 58
Lampiran 4.
Data Penelitian........................................................................ 59
commit to user
xiii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR TABEL
Tabel 3.1.
Konsentrasi ADP dan Pengenceran .........................................
36
Tabel 4.1.
Uji Normalitas Data Umur dan Trombosit ...............................
40
Tabel 4.2.
Uji Normalitas Data ADP pretes dan ADP postes ...................
40
Tabel 4.3.
Karakteristik Sampel Data Kontinue .......................................
42
Tabel 4.4.
Karakteristik Sampel Data Kategori. ........................................
43
Tabel 4.5.
Perbedaan Agregasi Trombosit Sebelum Diberi Perlakuan ...
43
Tabel 4.6.
Perbedaan Agregasi Trombosit Setelah Diberi Perlakuan .....
44
Tabel 4.7.
Hasil Analisis Regresi Linier Ganda Tentang Perbedaan
Pemberian Deksametason dan Ketorolak Terhadap Agregasi
Trombosit Dengan Mengontrol Kadar Agregasi Trombosit
Sebelum Perlakuan dan Menggunakan ADP2μM Sebagai
Induktor Agregasi Trombosit. ..................................................
Tabel 4.8.
45
Hasil Analisis Regresi Linier Ganda Tentang Perbedaan
Pemberian Deksametason dan Ketorolak Terhadap Agregasi
Trombosit Dengan Mengontrol Kadar Agregasi Trombosit
Sebelum Perlakuan dan Menggunakan ADP5μM Sebagai
Induktor Agregasi Trombosit. ..................................................
Tabel 4.9.
45
Hasil Analisis Regresi Linier Ganda Tentang Perbedaan
Pemberian Deksametason dan Ketorolak Terhadap Agregasi
Trombosit Dengan Mengontrol Kadar Agregasi Trombosit
Sebelum Perlakuan dan Menggunakan ADP10μM Sebagai
Induktor Agregasi Trombosit. ..................................................
commit to user
xiv
46
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1
Skema aktivasi trombosit .........................................................
11
Gambar 2.2
Kerangka Berpikir Penghambatan oleh Deksametason ...........
24
Gambar 2.3
Kerangka Berpikir Penghambatan oleh Ketorolak ...................
25
Gambar 3.1
Alur penelitian ..........................................................................
31
commit to user
xv
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR SINGKATAN
ADP
Adenosine Diphosphate
PDGF
Platelet-Derived Growth Factor
PIP2
Phosphatidilositol 4,5-biphosphate
IP3
Inositol 1,4,5-triphosphate
PGG2
Prostaglandin G2
PGH2
Prostaglandin H2
TxA2
Tromboksan A2
cAMP
Cyclic Adenosine Monophosphate
PGI2
Prostaglandin I2
vWF
Von Willebrand Factor
ATP
Adenosine Triphosphate
GP Ib
Glycoprotein Ib
NO
Nitric Oxide
cGMP
Cyclic Guanosine Monophosphate
TAT
Tes Agregasi Trombosit
PRP
Platelet Rich Plasma
PPP
Platelet Poor Plasma
COX
Cycloxygenase
LOX
Lipoxygenase
commit to user
xvi
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PAF
Platelet Activating Factor
DDAVP
1-Deamino 8-D Arginin Vasopresin
ALT
Alanine Aminotransferase
SGPT
Serum Glutamic Pyruvic Transaminase
AST
Aspartate Aminotransferase
SGOT
Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase
OAINS
Obat Antiinflamasi Non Steroid
commit to user
xvii
digilib.uns.ac.id
PERBEDAAN PENGARUH ANTARA DEKSAMETASON DAN
KETOROLAK TERHADAP AGREGASI TROMBOSIT
TESIS
Disusun Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan
Mencapai Derajat Magister Kesehatan
Program Studi Kedokteran Keluarga
Minat Utama : Ilmu Biomedik
Oleh :
Teopilus Mulia Purba
S 501008064
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
commit to user
2014
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
commit to user
ii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
commit to user
iii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PERNYATAAN ORISINALITAS DAN PUBLIKASI ISI TESIS
Saya menyatakan dengan sebenarnya bahwa :
1. Tesis yang berjudul : ”Perbedaan Pengaruh Antara Deksametason dan
Ketorolak Terhadap Agregasi Trombosit” ini adalah karya penelitian
saya sendiri dan bebas plagiat, serta tidak terdapat karya ilmiah yang
pernah diajukan oleh orang lain untuk memperoleh gelar akademik serta
tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan
oleh orang lain kecuali secara tertulis digunakan sebagai acuan dalam
naskah ini dan disebutkan dalam sumber acuan serta daftar pustaka.
Apabila di kemudian hari terbukti terdapat plagiat dalam karya ilmiah ini,
maka saya bersedia menerima sanksi sesuai ketentuan peraturan perudangundangan (Permendiknas No 17, tahun 2010).
2.
Publikasi atau keseluruhan isi Tesis pada jurnal atau forum ilmiah lain harus
seijin dan menyertakan tim pembimbing sebagai author dan PPs UNS sebagai
institusinya. Apabila dalam waktu sekurang-kurangnya satu semester (enam
bulan sejak pengesahan Tesis) saya tidak melakukan publikasi dari sebagian
atau keseluruhan Tesis ini, maka Prodi Kedokteran Keluarga UNS berhak
mempublikasikannya pada jurnal ilmiah yang diterbitkan Prodi Kedokteran
Keluarga UNS. Apabila saya melakukan pelanggaran dari ketentuan publikasi
ini, maka saya bersedia mendapatkan sanksi akademik yang berlaku.
Surakarta,
Januari 2015
Teopilus Mulia Purba
S 501008064
commit to user
iv
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
ABSTRACT
Teopilus Mulia Purba, S 501008064, 2014. The Effect of Difference Between
Dexamethasone And Ketorolac On Trombocytes Agregation. Supervisor I: Prof Bisma
Murti, dr. MPH., Msc., Ph.D. Supervisor II: Purwoko, dr. Sp.An, KAKV,KAO.
Anesthesiology and Intensive Therapy, Faculty of Medicine, Graduate Program, Master
of Family Medicine, Sebelas Maret University Surakarta.
Background: Arachidonic acid is formed from cell injury or tissue that triggers
prostaglandin inflammation mediator, prostasicline and leucotryen. Dexamethasone
blocks phospholipase A2 enzyme activity so that arachidonic acid is not formed, then
arachidonic metabolism is going through cyclooxygenase pathway (prostaglandin,
tromboxane A2, prostacycline) and lipoxygenase (leucotryne) are not occured.
Ketorolac blocks cyclooxygenase, therefore prostaglandin, tromboxane A2,
prostacycline are not formed, while arachidonic metabolism on lipoxygenase still
occurs. Tromboxane A2 is trombocytes potent agonist. The blockade of trombocytes
aggregation passes through tromboxane A2 synthesis blockade mechanism.
Purpose: To calculate difference of trombocytes aggregation on the administration of
dexamethasone compares to administration of ketorolac and to analyze the differences.
Methods: This research is clinical trial with randomized controlled trial double blind
design on patients who have elective surgeries as research subjects. Research groups
are divided into two groups: the K1 group, which administered dexamethasone 5 mg IV
one hour before incision, consists of 15 patients and K2 which is a group that
administered ketorolac 30 mg IV one hour before incision, which consists of 15
patients. The examination of trombocytes aggregation was done with 10 cc vein blood
samples before the treatment and one hour after incision and the examination is using
agregometer device with ADP 2 µM, 5 µM, and 10 µM.
Result: The administration of ketorolac 30 mg IV 1 hour after incision produced
thrombocytes aggregation which was lower than dexamethasone 5 mg IV, using ADP as
trombocytes aggregation inductor, and that difference is statistically significant. With
ADP 2µM, it has differences which is statistically almost significant (mean difference=
-8,91; P=0.073),with ADP 5µM, it has difference which is statistically significant
(mean difference= -15.38; P=0.017), and with ADP 10µM, it has difference which is
statistically significant (mean difference=-14.91; P=0.053).
Conclusion: The administration of ketorolac 30mg IV can lower trombocytes
aggregation by producing mean trombocytes aggregation level which is lower than the
administration of dexamethasone 5 mg IV. Ketorolac 30 mg IV is significantly lowers
the trombocytes aggregation which is higher than dexamethasone one hour after the
administration.
Keywords: Dexamethasone, ketorolac, tromboxane A2, ADP, Trombocytes agregation
commit to user
v
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
ABSTRAK
Teopilus Mulia Purba, S 501008064. 2014. Perbedaan Pengaruh Antara Deksametason
Dan Ketorolak Terhadap Agregasi Trombosit. Pembimbing I : Prof. Bhisma Murti, dr.
MPH.,MSc.,Ph.D. Pembimbing II : Purwoko, dr. Sp.An,KAKV,KAO. Anestesiologi
dan Terapi Intensif Fakultas Kedokteran, Program Studi Magister Kedokteran Keluarga,
Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta.
Latar Belakang : Terbentuknya senyawa asam arakhidonat dari kerusakan sel atau
jaringan memicu terbentuknya mediator inflamasi prostaglandin, prostasiklin dan
leukotrien. Deksametason menghambat aktivitas enzim fosfolipase A2 sehingga
senyawa arakhidonat tidak terbentuk, selanjutnya metabolisme arakhidonat melalui jalur
cyclooxygenase (prostaglandin, tromboksan A2, prostasiklin) dan lipoxygenase
(leukotrien) tidak terjadi. Ketorolak menghambat aktivitas enzim cyclooxygenase
sehingga prostaglandin, tromboksan A2, prostasiklin tidak terbentuk, sementara
metabolisme asam arakhidonat pada jalur lipoxygenase tetap terjadi. Tromboksan A2
merupakan agonis trombosit poten. Penghambatan agregasi trombosit melalui
mekanisme penghambatan sintesis tromboksan A2.
Tujuan : Menghitung perbedaan agregasi trombosit pada pemberian deksametason
dibandingkan dengan pemberian ketorolak dan menganalisis perbedaan tersebut.
Metode : Penelitian ini merupakan uji klinik dengan desain Randomized Controlled
Trial Double Blind pada pasien yang menjalani operasi elektif sebagai subyek
penelitian. Kelompok penelitian dibagi menjadi dua yaitu kelompok K1, merupakan
kelompok yang diberikan deksametason 5 mg IV 1 jam sebelum insisi, terdiri dari 15
pasien dan K2 merupakan kelompok yang diberikan ketorolak 30 mg IV 1 jam sebelum
insisi, terdiri dari 15 pasien. Pemeriksaan agregasi trombosit dilakukan dengan
pengambilan darah vena sebanyak 10 cc sebelum perlakuan dan 1 jam paska insisi dan
pemeriksaan agregasi trombosit menggunakan alat agregometer dengan induktor ADP 2
μM, 5 μM, dan 10 μM.
Hasil : Pemberian ketorolak 30 mg IV 1 jam paska insisi menghasilkan kadar agregasi
trombosit yang lebih rendah daripada deksametason 5 mg IV, dengan menggunakan
berbagai kadar ADP sebagai induktor agregasi trombosit, dan perbedaan tersebut secara
statistik signifikan. Dengan ADP 2 μM didapatkan perbedaan secara statistik mendekati
signifikan (beda mean= -8,91; P=0.073), dengan ADP 5 μM didapatkan perbedaan
secara statistik signifikan (beda mean= -15,38; P=0.017), dan dengan ADP 10 μM
didapatkan perbedaan secara statistik signifikan (beda mean= -14,91; P=0.053).
Kesimpulan : Pemberian ketorolak 30 mg IV dapat menurunkan agregasi trombosit
dengan menghasilkan rata-rata kadar agregasi trombosit yang lebih rendah dari
pemberian deksametason 5 mg IV. Ketorolak 30 mg IV secara signifikan menurunkan
agregasi trombosit lebih besar daripada deksametason setelah pemberian 1 jam paska
insisi.
Kata Kunci : Deksametason, Ketorolak,commit
Tromboksan
to userA2, ADP, Agregasi Trombosit
vi
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis panjatkan kehadirat TUHAN Yang Maha Esa atas
berkat, kasih dan anugerah yang diberikan, sehingga penulis dapat menyelesaikan
Tesis dengan judul “Perbedaan Pengaruh Antara Deksametason Dan Ketorolak
Terhadap Agregasi Trombosit”.
Penulis menyadari bahwa karya tulis ini jauh dari sempurna, oleh karena
itu, penulis mengharapkan kritik dan saran yang bersifat membangun. Pada
kesempatan ini dengan segala kerendahan hati ijinkan penulis untuk mengucapkan
terima kasih kepada seluruh pihak yang telah banyak membantu dalam proses
penyelesaian tesis ini.
1.
Prof. Dr. Ravik Karsidi, selaku Rektor Universitas Sebelas Maret yang telah
memberi kesempatan pendidikan dan bekerja pada penulis.
2.
Prof. Dr. dr. Zainal Arifin Adnan, Sp.PD-KR, FINASIM, selaku Dekan
Fakultas Kedokteran UNS yang telah memberi kesempatan pendidikan dan
bekerja pada penulis.
3.
Prof. Dr. Ahmad Yunus, Ir., MS, selaku Direktur Program Pascasarjana
Universitas Sebelas Maret, yang telah memberi kesempatan pendidikan dan
bekerja pada penulis.
4.
drg. Basoeki Soetardjo, MMR, selaku Direktur RSUD Dr. Moewardi
Surakarta yang telah memberi kesempatan pendidikan dan bekerja pada
penulis.
commit to user
vii
perpustakaan.uns.ac.id
5.
digilib.uns.ac.id
Dr. dr. Hari Wujoso, Sp.F., MM, selaku Ketua Program Studi Magister
Kedokteran Keluarga
yang telah memberi kesempatan pendidikan dan
bekerja pada penulis.
6.
dr. M.H. Sudjito, Sp.An., KNA, selaku Kepala Program Studi Anestesi dan
Terapi Intensif
FK UNS/RSUD Dr. Moewardi, atas kesediannya
meluangkan waktu serta masukan yang diberikan selama membimbing
penulis dalam menyelesaikan karya tulis ini.
7.
Prof. Bhisma Murti, dr.,MPH.,MSc.,Ph.D., selaku pembimbing I, atas
segala bimbingan, perhatian dan kesediaannya meluangkan waktu serta
masukan yang diberikan selama membimbing penulis dalam menyelesaikan
karya tulis ini.
8.
dr. Purwoko, Sp.An., KAKV., KAO., selaku Pembimbing II, atas segala
bimbingan, perhatian dan kesediaannya meluangkan waktu serta masukan
yang diberikan selama membimbing penulis dalam menyelesaikan karya
tulis ini.
9.
dr. Marthunus Judin, Sp.An, KAP., selaku Kepala Bagian SMF Anestesi
dan Terapi Intensif FK UNS/RSUD Dr Moewardi atas segala bimbingan,
perhatian dan kesediaannya meluangkan waktu serta masukan yang
diberikan selama membimbing penulis dalam menyelesaikan karya tulis ini.
10.
dr. Sugeng Budi Santosa, Sp.An, KMN., selaku pengajar yang memberi
kesempatan penulis untuk menimba ilmu di SMF Anestesi dan Terapi
Intensif FK UNS/RSUD Dr. Moewardi
commit to user
viii
perpustakaan.uns.ac.id
11.
digilib.uns.ac.id
dr. RTH Supraptomo, Sp.An, selaku pengajar yang memberi kesempatan
penulis untuk menimba ilmu di SMF Anestesi dan Terapi Intensif FK
UNS/RSUD Dr. Moewardi.
12.
dr. Eko Setijanto, Msi., Med., Sp.An., KIC., selaku pengajar yang memberi
kesempatan penulis untuk menimba ilmu di SMF Anestesi dan Terapi
Intensif FK UNS/RSUD Dr. Moewardi.
13.
dr. Heri Dwi Purnomo, M.kes., Sp.An, selaku pengajar yang memberi
kesempatan penulis untuk menimba ilmu di SMF Anestesi dan Terapi
Intensif FK UNS/RSUD Dr. Moewardi.
14.
dr. Ardana Tri Arianto, Msi., Med., Sp.An, selaku pengajar yang memberi
kesempatan penulis untuk menimba ilmu di SMF Anestesi dan Terapi
Intensif FK UNS/RSUD Dr. Moewardi.
15.
dr. Bambang N Putro, M.kes., Sp.An., Perf., selaku pengajar yang memberi
kesempatan penulis untuk menimba ilmu di SMF Anestesi dan Terapi
Intensif FK UNS/RSUD Dr. Moewardi.
16.
dr. M. Husni Thamrin, M.kes., Sp.An, selaku pengajar yang memberi
kesempatan penulis untuk menimba ilmu di SMF Anestesi dan Terapi
Intensif FK UNS/RSUD Dr. Moewardi.
17.
dr. Fitri, Sp.An, selaku pengajar yang memberi kesempatan penulis untuk
menimba ilmu di SMF Anestesi dan Terapi Intensif FK UNS/RSUD Dr.
Moewardi.
18.
Orang tua yang senantiasa mendukung dalam doa, mama P.Br.Ginting,
Mami Sri Kuntjorowati dan papi Christian A. Lepper serta semua saudara
commit to user
ix
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
kakak dan adik keluarga besar Purba yang tetap setia dalam doa memberi
dukungan pada penulis.
19.
Istri terbaik yang diberikan Tuhan, dr. Esther C.V. Kuncoronita untuk
dukungan doa, semangat, kasih, kesetiaan, dan kesabaran selama penulis
menyelesaikan pendidikan Anestesiologi dan Terapi Intensif di FK
UNS/RSUD Dr. Moewardi Surakarta.
20.
Anak-anakku tersayang, Trifena Dorothea Imanuel Purba, David Harvey
Imanuel Purba, untuk doa, semangat, tawa serta canda yang selalu menjadi
dorongan semangat bagi penulis dalam menjalani pendidikan.
21.
Teman Angkatan Juli 2010, dr. Abd Latif, M.Kes.,Sp.An, dr. Yugo Irianto,
dr. Joni Santoso, dr. Diah Kurniawati, dr. Arif Rahman (Alm), dr. Daniel
Arwan Iljas, dr.Zaenal Abidin, dr. Aminuddin Efendi, dr. dedi S, akhirnya
kita dapat menyelesaikan pendidikan ini dengan baik.
22.
Rekan residen Anestesi dan terapi Intensif FK UNS/RSUD Dr. Moewardi
untuk semua dukungan dan bantuan yang diberikan, Tuhan memberkati
kalian semua
23.
Semua orang yang memberikan perhatian dan bantuan pada penulis dalam
menyelesaikan karya tulis ini, Tuhan memberkati.
commit to user
x
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL ....................................................................................
i
LEMBAR PENGESAHAN .........................................................................
ii
LEMBAR PENGESAHAN PENGUJI .......................................................
iii
PERNYATAAN ORISINALITAS DAN PUBLIKASI ISI TESIS ..........
iv
ABSTRACT .................................................................................................
v
ABSTRAK ...................................................................................................
vi
KATA PENGANTAR ................................................................................. vii
DAFTAR ISI .................................................................................................
xi
DAFTAR TABEL ........................................................................................ xiv
DAFTAR GAMBAR .................................................................................... xv
DAFTAR SINGKATAN ............................................................................. xvi
BAB I. PENDAHULUAN ..........................................................................
1
A. Latar belakang masalah ............................................................
1
B. Rumusan masalah .....................................................................
2
C. Tujuan Penelitian ......................................................................
3
D. Manfaat penelitian ....................................................................
3
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA ................................................................
4
A. Kajian teori ...............................................................................
4
1. Trombosit .............................................................................
4
a. Produksi ...........................................................................
4
b. fisiologi ............................................................................
5
commit to user
c. fungsi ...............................................................................
9
xi
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
d. Adhesi dan agregasi.........................................................
9
e. Faktor yang mempengaruhi agregasi .............................. 11
f. Tes agregasi trombosit....................................................
13
2. Deksametason ..................................................................... 16
a. Mekanisme kerja ............................................................ 16
b. Farmakokinetika ............................................................. 17
c. Efek samping ................................................................... 18
3. Ketorolak .............................................................................. 19
a. Mekanisme kerja ............................................................. 20
b. Farmakokinetik ................................................................ 21
c. Farmakodinamika ............................................................ 21
d. Efek samping ................................................................... 22
B. PENELITIAN YANG RELEVAN ........................................... 23
C.
KERANGKA BERPIKIR ......................................................... 24
D. HIPOTESIS ............................................................................. 26
BAB III. METODE PENELITIAN ............................................................ 27
A. RANCANGAN PENELITIAN................................................. 27
B. POPULASI .............................................................................. 27
C. BESAR SAMPEL ..................................................................... 28
D. WAKTU DAN TEMPAT PENELITIAN ................................ 29
E. VARIABEL PENELITIAN ...................................................... 29
F. DEFINISI OPERASIONAL ..................................................... 29
G. PERIJINAN PENELITIAN ..................................................... 30
commit to user
xii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
H. ALUR PENELITIAN .............................................................. 31
I.
JALANNYA PENELITIAN .................................................... 32
J.
ALAT DAN BAHAN ............................................................... 33
K. TEKNIK PENGUMPULAN DATA ........................................ 34
L. PENGOLAHAN DATA ........................................................... 37
M. JADWAL KEGIATAN ........................................................... 38
BAB IV. HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN.......................... 39
A. DESKRISPSI DATA PENELITAN. ........................................ 39
B. ANALISIS DATA PENELITIAN. ........................................... 41
C. PEMBAHASAN ....................................................................... 47
D. KETERBATASAN PENELITIAN .......................................... 49
BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN ...................................................... 51
A. KESIMPULAN ......................................................................... 51
B. SARAN. .................................................................................... 52
DAFTAR PUSTAKA .................................................................................. 53
Lampiran 1.
Ethical Clearance .................................................................... 56
Lampiran 2.
Penjelasan Penelitian .............................................................. 57
Lampiran 3.
Informed Consent ................................................................... 58
Lampiran 4.
Data Penelitian........................................................................ 59
commit to user
xiii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR TABEL
Tabel 3.1.
Konsentrasi ADP dan Pengenceran .........................................
36
Tabel 4.1.
Uji Normalitas Data Umur dan Trombosit ...............................
40
Tabel 4.2.
Uji Normalitas Data ADP pretes dan ADP postes ...................
40
Tabel 4.3.
Karakteristik Sampel Data Kontinue .......................................
42
Tabel 4.4.
Karakteristik Sampel Data Kategori. ........................................
43
Tabel 4.5.
Perbedaan Agregasi Trombosit Sebelum Diberi Perlakuan ...
43
Tabel 4.6.
Perbedaan Agregasi Trombosit Setelah Diberi Perlakuan .....
44
Tabel 4.7.
Hasil Analisis Regresi Linier Ganda Tentang Perbedaan
Pemberian Deksametason dan Ketorolak Terhadap Agregasi
Trombosit Dengan Mengontrol Kadar Agregasi Trombosit
Sebelum Perlakuan dan Menggunakan ADP2μM Sebagai
Induktor Agregasi Trombosit. ..................................................
Tabel 4.8.
45
Hasil Analisis Regresi Linier Ganda Tentang Perbedaan
Pemberian Deksametason dan Ketorolak Terhadap Agregasi
Trombosit Dengan Mengontrol Kadar Agregasi Trombosit
Sebelum Perlakuan dan Menggunakan ADP5μM Sebagai
Induktor Agregasi Trombosit. ..................................................
Tabel 4.9.
45
Hasil Analisis Regresi Linier Ganda Tentang Perbedaan
Pemberian Deksametason dan Ketorolak Terhadap Agregasi
Trombosit Dengan Mengontrol Kadar Agregasi Trombosit
Sebelum Perlakuan dan Menggunakan ADP10μM Sebagai
Induktor Agregasi Trombosit. ..................................................
commit to user
xiv
46
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1
Skema aktivasi trombosit .........................................................
11
Gambar 2.2
Kerangka Berpikir Penghambatan oleh Deksametason ...........
24
Gambar 2.3
Kerangka Berpikir Penghambatan oleh Ketorolak ...................
25
Gambar 3.1
Alur penelitian ..........................................................................
31
commit to user
xv
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR SINGKATAN
ADP
Adenosine Diphosphate
PDGF
Platelet-Derived Growth Factor
PIP2
Phosphatidilositol 4,5-biphosphate
IP3
Inositol 1,4,5-triphosphate
PGG2
Prostaglandin G2
PGH2
Prostaglandin H2
TxA2
Tromboksan A2
cAMP
Cyclic Adenosine Monophosphate
PGI2
Prostaglandin I2
vWF
Von Willebrand Factor
ATP
Adenosine Triphosphate
GP Ib
Glycoprotein Ib
NO
Nitric Oxide
cGMP
Cyclic Guanosine Monophosphate
TAT
Tes Agregasi Trombosit
PRP
Platelet Rich Plasma
PPP
Platelet Poor Plasma
COX
Cycloxygenase
LOX
Lipoxygenase
commit to user
xvi
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PAF
Platelet Activating Factor
DDAVP
1-Deamino 8-D Arginin Vasopresin
ALT
Alanine Aminotransferase
SGPT
Serum Glutamic Pyruvic Transaminase
AST
Aspartate Aminotransferase
SGOT
Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase
OAINS
Obat Antiinflamasi Non Steroid
commit to user
xvii