EFEK PEMBERIAN SUPLEMENTASI ASAM FOLAT TERHADAP KADAR NITRIT OKSIDA DAN PROFIL LIPID PADA PASIENDIABETES MELITUS TIPE 2.
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
EFEK PEMBERIAN SUPLEMENTASI ASAM FOLAT TERHADAP KADAR
NITRIT OKSIDA DAN PROFIL LIPID PADA PASIEN
DIABETES MELITUS TIPE 2
Thesis
Disusun untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister
Program Studi Magister Kedokteran Keluarga
Minat Utama Ilmu Biomedik
Oleh:
Resna Murti Wibowo
S501002024
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
commit
to user
2014
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
commit to user
ii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
MOTTO
“Demi masa, sesungguhnya manusia dalam keadaan merugi, kecuali orang
orang yang beriman dan beramal sholeh yang saling mengingatkan dalam
kebenaran dan kesabaran.”
(QS. Al-‘Asr)
"Barang siapa menunjukan orang supaya berbuat baik, maka orang itu
berpahala sama seperti pahala orang yang mengerjakannya."
(HR. Muslim)
“Orang Tua Adalah harta terbesar, bahagiakan mereka sebaik-baiknya
Istri adalah perhiasan terindah dan termahal, Jagalah dirinya sebaik-baiknya
Anak-anak adalah Investasi terbesar, Peliharalah mereka sebaik-baiknya
Bahagiakanlah Jagalah dan Peliharalah sesuai Ridho Ilahi Rabbi”
commit to user
iii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
commit to user
iv
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
commit to user
v
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
KATA PENGANTAR
Puji syukur Alhamdulillahirabbil’alamin penulis panjatkan ke hadirat
Allah SWT atas segala limpahan kasih sayang, rahmat dan hidayah-Nya sehingga
penyusunan usulan tesis yang berjudul : Efek pemberian suplementasi asam folat
terhadap kadar nitrit oksida dan profil lipid pada pasien diabetes melitus tipe 2 ini
dapat terselesaikan. Penelitian ini untuk memenuhi sebagian persyaratan dalam
menyelesaikan Program Pasca Sarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta.
Pada kesempatan ini penulis mengucapkan terima kasih yang tulus dan
penghargaan yang tinggi kepada:
1.
Prof. Dr. Ravik Karsidi, M.S., selaku Rektor Universitas Sebelas Maret
Surakarta yang telah memberikan kemudahan penulis dalam melaksanakan
pendidikan Pascasarjana Program studi Magister Kedokteran Keluarga minat
utama Biomedik.
2.
Prof. Dr. Ir. Ahmad Yunus, MS sebagai Direktur Program Pascasarjana UNS
beserta staf atas kebijakannya yang telah mendukung dalam penulisan usulan
penelitian tesis ini.
3.
Dr. Hari Wujoso, dr. SpF, M.M sebagai Ketua Program Studi sekaligus tim
penguji Magister Kedokteran Keluarga yang telah memberikan dorongan dan
arahan kepada penulis untuk pelaksanaan dan penulisan tesis ini.
4.
Prof. DR. HA. Guntur Hermawan, dr. SpPD KPTI, FINASIM selaku
Pembimbing II dan Kepala Bagian Ilmu Penyakit Dalam FK UNS/ RSUD Dr
Moewardi yang telah memberikan ijin, bimbingan dan pengarahan dalam
penyusunan usulan tesis ini, serta memberikan kemudahan penulis dalam
melaksanakan program pendidikan Pascasarjana dan PPDS I Ilmu Penyakit
Dalam.
5.
Dr. Sugiarto, dr. SpPD, FINASIM selaku Pembimbing I dan Staf Pengajar
PPDS I Ilmu penyakit Dalam FK UNS/ RSUD Dr Moewardi yang telah
memberikan ijin, bimbingan dan pengarahan dalam penyusunan usulan tesis
ini, serta memberikan kemudahan penulis dalam melaksanakan program
user
pendidikan Pascasarjana dan commit
PPDS I to
Ilmu
Penyakit Dalam.
vi
perpustakaan.uns.ac.id
6.
digilib.uns.ac.id
Drs. Sumardi, MM selaku pembimbing/ konsultan statistik penelitian, yang
dengan kesabaran telah membimbing dan memberikan pengarahan dalam
penyusunan usulan tesis.
7.
Prof. Dr. HM. Bambang Purwanto, dr. SpPD KGH, FINASIM Ketua
Program Studi PPDS I Interna, yang telah membimbing dan memberikan
pengarahan dalam penyusunan tesis ini, serta memberikan kemudahan penulis
dalam melaksanakan program pendidikan Pascasarjana dan PPDS I Ilmu
Penyakit Dalam.
8.
R. Basoeki Soetardjo, drg. MMR sebagai Direktur RSUD Dr. Moewardi
beserta seluruh jajaran staf direksi yang telah berkenan dan mengijinkan
untuk menjalani program pendidikan PPDS interna.
9.
Ari Natalia Probandari, dr., MPH., PhD. Sebagai Seketaris Program Studi
Magister Kedoktran Keluarga minta utama ilmu biomedik yang telah
memberikan masukan dan arahan kepada penulis untuk kesempurnaan tesis
ini.
10. Prof. Dr. H. Zainal Arifin Adnan, dr. SpPD KR, FINASIM selaku Dekan
Fakultas Kedokteran Universitas Negeri Sebelas Maret Surakarta, yang telah
memberikan kemudahan dan dukungan kepada penulis selama menjalani
pendidikan PPDS Ilmu Penyakit Dalam.
11. Seluruh staf pengajar Ilmu Penyakit Dalam FK UNS/RSUD Dr Moewardi
Surakarta. Prof. Dr. HA. Guntur Hermawan, dr. SpPD-KPTI, FINASIM; Prof.
Dr. Zainal Arifin Adnan, dr. SpPD-KR, FINASIM; Prof. Dr. Djoko Hardiman,
dr. SpPD-KEMD, FINASIM; Prof. Dr. HM. Bambang Purwanto, dr. SpPDKGH, FINASIM; Suradi Maryono, dr. SpPD-KHOM, FINASIM; Sumarmi
Soewoto, dr. SpPD-KGER, FINASIM; Tatar Sumandjar, dr. SpPD-KPTI,
FINASIM; Tantoro Harmono, dr. SpPD-KGEH, FINASIM; Tri Yuli Pramana,
dr. SpPD-KGEH, FINASIM; P. Kusnanto, dr. SpPD-KGEH, FINASIM; Dr.
Sugiarto, dr. SpPD, FINASIM; Supriyanto Kartodarsono, dr. SpPD-KEMD,
FINASIM; Supriyanto Muktiatmojo, dr. SpPD, FINASIM; Dhani Redhono,
dr, SpPD-KPTI, FINASIM; Wachid Putranto, dr. SpPD, FINASIM; Arifin, dr.
commit
to userAgung Susanto, dr. SpPD; Arief
SpPD, FINASIM; Fatichati B,
dr. SpPD;
vii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
12. Nurudin, dr. SpPD; Agus Joko Susanto, dr. SpPD; Yulyani W, dr. SpPD; Sri
Marwanta, dr. SpPD, MKES; Aritantri, dr. SpPD; Bayu Basuki Wijaya, dr.
SpPD, MKES; Eva Niamuzisilawati, dr. SpPD, MKES; Evi Nurhayatun, dr.
SpPD. MKES; R. Satrio, dr. SpPD. MKES yang telah memberi dorongan,
bimbingan dan bantuan dalam segala bentuk sehingga penulis bisa
menyelesaikan penyusunan tesis ini.
13. Segenap dosen Program Magister Kedokteran Keluarga Universitas Sebelas
Maret Surakarta yang telah membekali ilmu pengetahuan yang sangat berarti
bagi peneliti.
14. Diding Heri Prasetyo,dr.Msi yang telah memberikan dukungan dan bantuan
kepada penulis selama penyusunan tesis ini.
15. Ayahanda dan ibunda tercinta Drs. Suroyo Raharjo, MM-MBA dan ibu
Condrowati, Orang tua yang kami hormati dan sayangi Bapak Bambang
Muljono dan Ibu Suzanah, Istriku tercinta Rosdiana Astuti,dr., kedua
pangeran kecilku Rafif Fathan Wibowo dan Regan Daniswara Wibowo,
saudara-saudara ipar dan seluruh keponakan terutama Paman tersayang
Probosuseno, dr. SpPD-Kger,FINASIM, Drs. Agus Margono, M.Kes, dan
bulik Dra. Ratih Rahmawati, yang telah memberikan kasih sayang dan
semangat dengan sabar & tulus dalam penyelesaian proposal tesis ini dan
proses menjalani pendidikan PPDS I Interna.
16. Teman seperjuangan Residen Penyakit Dalam yang telah memberikan
dukungan dan bantuan kepada penulis selama menjalani pendidikan.
17. Semua pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu-persatu, yang telah
membantu penulis baik dalam menjalani pendidikan maupun dalam persiapan
penelitian ini.
Penyusun menyadari bahwa dalam penyusunan dan penulisan tesis ini
masih banyak terdapat kekurangan, untuk itu penyusun mohon maaf dan sangat
mengharapkan saran serta kritik dalam rangka perbaikan penulisan tesis ini.
Surakarta, Desember 2014
commit to user
viii
Penyusun
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
Resna Murti Wibowo, 2014. Efek Pemberian Suplementasi Asam Folat Terhadap
Kadar Nitrit Oksida dan Profil Lipid pada Pasien Diabetes Melitus Tipe 2. TESIS.
PembimbingI : Dr. dr. Sugiarto, Sp.PD, FINASIM, Pembimbing II : Prof. Dr. dr.
H. A. Guntur Hermawan, SpPD-KPTI, FINASIM. Program Studi Kedokteran
Keluarga, Program Pascasarjana, Universitas Sebelas Maret Surakarta
ABSTRAK
Latar Belakang
Pasien DM tipe 2 berisiko kejadian aterosklerosis, dengan gangguan
produksi NO, menjadikan risiko hipertensi dan dislipidemia yang berperan
meningkatkan risiko kardiovaskular. Asam folat mampu memperbaiki fungsi
‘uncouple’ dari eNOS, dan meningkatkan kadar NO. Asam Folat memperbaiki
kejadian dislipidemia, dengan menghambat bentukan kolesterol akibat
hiperhomosisteinemia mengaktifkan jalur piruvat-HMG CoA.
Tujuan Penelitian
Penelitian ini bertujuan membuktikan dan mengetahui pengaruh pemberian
asam folat terhadap kadar Nitrit Oksida dan profil lipid pada pasien DM tipe 2.
Metode Penelitian
Penelitian ini adalah eksperimental Randomized Double blind Control Trial.
Subjek penelitian yang mengikuti hingga selesai 26 pasien DM tipe 2 (13 asam
folat ;13 placebo). Kadar NO serum menggunakan ELISA. Kadar kolesterol total,
LDL-C, HDL-C, dan Trigliserida menggunakan serum enzimatik. Analisis
statistik menggunakan mann whitney test, t test, wilcoxon, product moment
pearson dengan signifikansi p
digilib.uns.ac.id
EFEK PEMBERIAN SUPLEMENTASI ASAM FOLAT TERHADAP KADAR
NITRIT OKSIDA DAN PROFIL LIPID PADA PASIEN
DIABETES MELITUS TIPE 2
Thesis
Disusun untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister
Program Studi Magister Kedokteran Keluarga
Minat Utama Ilmu Biomedik
Oleh:
Resna Murti Wibowo
S501002024
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
commit
to user
2014
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
commit to user
ii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
MOTTO
“Demi masa, sesungguhnya manusia dalam keadaan merugi, kecuali orang
orang yang beriman dan beramal sholeh yang saling mengingatkan dalam
kebenaran dan kesabaran.”
(QS. Al-‘Asr)
"Barang siapa menunjukan orang supaya berbuat baik, maka orang itu
berpahala sama seperti pahala orang yang mengerjakannya."
(HR. Muslim)
“Orang Tua Adalah harta terbesar, bahagiakan mereka sebaik-baiknya
Istri adalah perhiasan terindah dan termahal, Jagalah dirinya sebaik-baiknya
Anak-anak adalah Investasi terbesar, Peliharalah mereka sebaik-baiknya
Bahagiakanlah Jagalah dan Peliharalah sesuai Ridho Ilahi Rabbi”
commit to user
iii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
commit to user
iv
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
commit to user
v
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
KATA PENGANTAR
Puji syukur Alhamdulillahirabbil’alamin penulis panjatkan ke hadirat
Allah SWT atas segala limpahan kasih sayang, rahmat dan hidayah-Nya sehingga
penyusunan usulan tesis yang berjudul : Efek pemberian suplementasi asam folat
terhadap kadar nitrit oksida dan profil lipid pada pasien diabetes melitus tipe 2 ini
dapat terselesaikan. Penelitian ini untuk memenuhi sebagian persyaratan dalam
menyelesaikan Program Pasca Sarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta.
Pada kesempatan ini penulis mengucapkan terima kasih yang tulus dan
penghargaan yang tinggi kepada:
1.
Prof. Dr. Ravik Karsidi, M.S., selaku Rektor Universitas Sebelas Maret
Surakarta yang telah memberikan kemudahan penulis dalam melaksanakan
pendidikan Pascasarjana Program studi Magister Kedokteran Keluarga minat
utama Biomedik.
2.
Prof. Dr. Ir. Ahmad Yunus, MS sebagai Direktur Program Pascasarjana UNS
beserta staf atas kebijakannya yang telah mendukung dalam penulisan usulan
penelitian tesis ini.
3.
Dr. Hari Wujoso, dr. SpF, M.M sebagai Ketua Program Studi sekaligus tim
penguji Magister Kedokteran Keluarga yang telah memberikan dorongan dan
arahan kepada penulis untuk pelaksanaan dan penulisan tesis ini.
4.
Prof. DR. HA. Guntur Hermawan, dr. SpPD KPTI, FINASIM selaku
Pembimbing II dan Kepala Bagian Ilmu Penyakit Dalam FK UNS/ RSUD Dr
Moewardi yang telah memberikan ijin, bimbingan dan pengarahan dalam
penyusunan usulan tesis ini, serta memberikan kemudahan penulis dalam
melaksanakan program pendidikan Pascasarjana dan PPDS I Ilmu Penyakit
Dalam.
5.
Dr. Sugiarto, dr. SpPD, FINASIM selaku Pembimbing I dan Staf Pengajar
PPDS I Ilmu penyakit Dalam FK UNS/ RSUD Dr Moewardi yang telah
memberikan ijin, bimbingan dan pengarahan dalam penyusunan usulan tesis
ini, serta memberikan kemudahan penulis dalam melaksanakan program
user
pendidikan Pascasarjana dan commit
PPDS I to
Ilmu
Penyakit Dalam.
vi
perpustakaan.uns.ac.id
6.
digilib.uns.ac.id
Drs. Sumardi, MM selaku pembimbing/ konsultan statistik penelitian, yang
dengan kesabaran telah membimbing dan memberikan pengarahan dalam
penyusunan usulan tesis.
7.
Prof. Dr. HM. Bambang Purwanto, dr. SpPD KGH, FINASIM Ketua
Program Studi PPDS I Interna, yang telah membimbing dan memberikan
pengarahan dalam penyusunan tesis ini, serta memberikan kemudahan penulis
dalam melaksanakan program pendidikan Pascasarjana dan PPDS I Ilmu
Penyakit Dalam.
8.
R. Basoeki Soetardjo, drg. MMR sebagai Direktur RSUD Dr. Moewardi
beserta seluruh jajaran staf direksi yang telah berkenan dan mengijinkan
untuk menjalani program pendidikan PPDS interna.
9.
Ari Natalia Probandari, dr., MPH., PhD. Sebagai Seketaris Program Studi
Magister Kedoktran Keluarga minta utama ilmu biomedik yang telah
memberikan masukan dan arahan kepada penulis untuk kesempurnaan tesis
ini.
10. Prof. Dr. H. Zainal Arifin Adnan, dr. SpPD KR, FINASIM selaku Dekan
Fakultas Kedokteran Universitas Negeri Sebelas Maret Surakarta, yang telah
memberikan kemudahan dan dukungan kepada penulis selama menjalani
pendidikan PPDS Ilmu Penyakit Dalam.
11. Seluruh staf pengajar Ilmu Penyakit Dalam FK UNS/RSUD Dr Moewardi
Surakarta. Prof. Dr. HA. Guntur Hermawan, dr. SpPD-KPTI, FINASIM; Prof.
Dr. Zainal Arifin Adnan, dr. SpPD-KR, FINASIM; Prof. Dr. Djoko Hardiman,
dr. SpPD-KEMD, FINASIM; Prof. Dr. HM. Bambang Purwanto, dr. SpPDKGH, FINASIM; Suradi Maryono, dr. SpPD-KHOM, FINASIM; Sumarmi
Soewoto, dr. SpPD-KGER, FINASIM; Tatar Sumandjar, dr. SpPD-KPTI,
FINASIM; Tantoro Harmono, dr. SpPD-KGEH, FINASIM; Tri Yuli Pramana,
dr. SpPD-KGEH, FINASIM; P. Kusnanto, dr. SpPD-KGEH, FINASIM; Dr.
Sugiarto, dr. SpPD, FINASIM; Supriyanto Kartodarsono, dr. SpPD-KEMD,
FINASIM; Supriyanto Muktiatmojo, dr. SpPD, FINASIM; Dhani Redhono,
dr, SpPD-KPTI, FINASIM; Wachid Putranto, dr. SpPD, FINASIM; Arifin, dr.
commit
to userAgung Susanto, dr. SpPD; Arief
SpPD, FINASIM; Fatichati B,
dr. SpPD;
vii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
12. Nurudin, dr. SpPD; Agus Joko Susanto, dr. SpPD; Yulyani W, dr. SpPD; Sri
Marwanta, dr. SpPD, MKES; Aritantri, dr. SpPD; Bayu Basuki Wijaya, dr.
SpPD, MKES; Eva Niamuzisilawati, dr. SpPD, MKES; Evi Nurhayatun, dr.
SpPD. MKES; R. Satrio, dr. SpPD. MKES yang telah memberi dorongan,
bimbingan dan bantuan dalam segala bentuk sehingga penulis bisa
menyelesaikan penyusunan tesis ini.
13. Segenap dosen Program Magister Kedokteran Keluarga Universitas Sebelas
Maret Surakarta yang telah membekali ilmu pengetahuan yang sangat berarti
bagi peneliti.
14. Diding Heri Prasetyo,dr.Msi yang telah memberikan dukungan dan bantuan
kepada penulis selama penyusunan tesis ini.
15. Ayahanda dan ibunda tercinta Drs. Suroyo Raharjo, MM-MBA dan ibu
Condrowati, Orang tua yang kami hormati dan sayangi Bapak Bambang
Muljono dan Ibu Suzanah, Istriku tercinta Rosdiana Astuti,dr., kedua
pangeran kecilku Rafif Fathan Wibowo dan Regan Daniswara Wibowo,
saudara-saudara ipar dan seluruh keponakan terutama Paman tersayang
Probosuseno, dr. SpPD-Kger,FINASIM, Drs. Agus Margono, M.Kes, dan
bulik Dra. Ratih Rahmawati, yang telah memberikan kasih sayang dan
semangat dengan sabar & tulus dalam penyelesaian proposal tesis ini dan
proses menjalani pendidikan PPDS I Interna.
16. Teman seperjuangan Residen Penyakit Dalam yang telah memberikan
dukungan dan bantuan kepada penulis selama menjalani pendidikan.
17. Semua pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu-persatu, yang telah
membantu penulis baik dalam menjalani pendidikan maupun dalam persiapan
penelitian ini.
Penyusun menyadari bahwa dalam penyusunan dan penulisan tesis ini
masih banyak terdapat kekurangan, untuk itu penyusun mohon maaf dan sangat
mengharapkan saran serta kritik dalam rangka perbaikan penulisan tesis ini.
Surakarta, Desember 2014
commit to user
viii
Penyusun
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
Resna Murti Wibowo, 2014. Efek Pemberian Suplementasi Asam Folat Terhadap
Kadar Nitrit Oksida dan Profil Lipid pada Pasien Diabetes Melitus Tipe 2. TESIS.
PembimbingI : Dr. dr. Sugiarto, Sp.PD, FINASIM, Pembimbing II : Prof. Dr. dr.
H. A. Guntur Hermawan, SpPD-KPTI, FINASIM. Program Studi Kedokteran
Keluarga, Program Pascasarjana, Universitas Sebelas Maret Surakarta
ABSTRAK
Latar Belakang
Pasien DM tipe 2 berisiko kejadian aterosklerosis, dengan gangguan
produksi NO, menjadikan risiko hipertensi dan dislipidemia yang berperan
meningkatkan risiko kardiovaskular. Asam folat mampu memperbaiki fungsi
‘uncouple’ dari eNOS, dan meningkatkan kadar NO. Asam Folat memperbaiki
kejadian dislipidemia, dengan menghambat bentukan kolesterol akibat
hiperhomosisteinemia mengaktifkan jalur piruvat-HMG CoA.
Tujuan Penelitian
Penelitian ini bertujuan membuktikan dan mengetahui pengaruh pemberian
asam folat terhadap kadar Nitrit Oksida dan profil lipid pada pasien DM tipe 2.
Metode Penelitian
Penelitian ini adalah eksperimental Randomized Double blind Control Trial.
Subjek penelitian yang mengikuti hingga selesai 26 pasien DM tipe 2 (13 asam
folat ;13 placebo). Kadar NO serum menggunakan ELISA. Kadar kolesterol total,
LDL-C, HDL-C, dan Trigliserida menggunakan serum enzimatik. Analisis
statistik menggunakan mann whitney test, t test, wilcoxon, product moment
pearson dengan signifikansi p