PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK ETANOL DAUN PEGAGAN (Centella asiatica L. Urban) TERHADAP KERUSAKAN STRUKTUR HISTOLOGIS SEL HEPAR MENCIT (Mus musculus) YANG DIINDUKSI PARASETAMOL DOSIS TOKSIK.
PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK ETANOL DAUN PEGAGAN
(Centella asiatica L. Urban) TERHADAP KERUSAKAN STRUKTUR
HISTOLOGIS SEL HEPAR MENCIT (Mus musculus) YANG
DIINDUKSI PARASETAMOL DOSIS TOKSIK
SKRIPSI
Untuk Memenuhi Persyaratan
Memperoleh Gelar Sarjana Kedokteran
NAILA SHOFWATI PUTRI
G0011146
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
Surakarta
2014
PERSETUJUAN
Skripsi dengan judul: Pengaruh Pemberian Ekstrak Etanol Daun Pegagan
(Centella asiatica L.Urban) terhadap Kerusakan Struktur Histologis
Sel Hepar Mencit (Mus musculus) yang Diinduksi
Parasetamol Dosis Toksik
Naila Shofwati Putri, NIM: G0011146, Tahun: 2014
Telah disetujui untuk diuji di hadapan Tim Ujian Skripsi
Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta
Pada Hari Selasa, Tanggal 2 Desember 2014
Penguji Utama
Pembimbing Utama
Suyatmi, dr., M.Biomed.Sc
Muthmainah, dr., M.Kes
NIP. 19720105 200112 2 001
NIP. 19660702 199802 2 001
Pembimbing Pendamping
Penguji Pendamping
Ratih Puspita F,dr., M.Sc
Adji Suwandono, dr., SH
NIP. 19810208 200604 2 003
NIP. 19801213 200912 1 004
Tim Skripsi
Muthmainah, dr., M.Kes
NIP. 19660702 199802 2 001
ii
PERNYATAAN
Dengan ini menyatakan bahwa dalam skripsi ini tidak terdapat karya yang pernah
diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan tinggi, dan
sepanjang pengetahuan penulis tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah
ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis diacu dalam
naskah dan disebutkan dalam daftar pustaka.
Surakarta, 2 Desember 2014
Naila Shofwati Putri
NIM. G0011146
iii
ABSTRAK
Naila Shofwati Putri, G0011146, 2014. Pengaruh Pemberian Ekstrak Etanol
Daun Pegagan (Centella asiatica L. Urban) terhadap Kerusakan Struktur
Histologis Sel Hepar Mencit (Mus musculus) yang Diinduksi Parasetamol Dosis
Toksik. Skripsi. Fakultas Kedokteran, Universitas Sebelas Maret, Surakarta.
Latar Belakang: Daun Pegagan (Centella asiatica L. Urban) mengandung
senyawa aktif yang bersifat antioksidan, yang mampu melindungi sel hepar dari
radikal bebas. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh pemberian
ekstrak etanol Daun Pegagan terhadap kerusakan struktur histologis sel hepar
mencit yang diinduksi Parasetamol dosis toksik
Metode Penelitian: Penelitian ini bersifat eksperimental laboratorik dengan the
post test only control group design. Sampel berupa 30 ekor mencit (Mus
musculus) jantan, galur Swiss webster, berumur 2-3 bulan dengan berat badan ±
20 gram. Sampel dibagi secara random ke dalam 5 kelompok, dengan jumlah
yang sama. Kelompok terdiri atas Kelompok Normal (KN), Kelompok Induksi
(KI), Kelompok Perlakuan 1 (KP1), Kelompok Perlakuan 2 (KP2), dan Kelompok
Perlakuan 3 (KP3). KN dan KI diberi akuades selama 14 hari. KP1, KP2, dan KP3
masing-masing diberi ekstrak etanol Daun Pegagan dengan dosis 5 mg/20 gBB
mencit, 10 mg/20 gBB mencit, dan 20 mg/20 gBB mencit selama 14 hari.
Parasetamol sebesar 5,07 mg/20 gBB mencit diberikan pada KI, KP1, KP2, dan
KP3 pada hari ke-12, 13, dan 14. Pada hari ke-15, mencit dikorbankan dengan
cara dislokasi leher dan hepar mencit dibuat preparat dengan metode Blok
Paraffin dan pengecatan HE. Gambaran kerusakan sel hepar diukur dengan cara
menghitung jumlah sel yang mengalami kerusakan inti (piknosis, karioreksis, dan
kariolisis) dari tiap 100 sel hepar di zona sentrolobuler. Data dianalisis dengan uji
One-Way ANOVA dan dilanjutkan dengan uji Post Hoc LSD.
Hasil Penelitian: Pada penelitian ini diperoleh rerata jumlah kerusakan sel hepar
pada KN sebesar 16,08 ± 5,160; KI 66,00 ± 3,275; KP1 44,58 ± 5,583; KP2 31,67
± 2,188; KP3 26,17 ± 3,810. Hasil uji One-Way ANOVA didapatkan nilai *p =
0,000, menunjukkan terdapat perbedaan rerata jumlah kerusakan sel hepar yang
bermakna paling tidak pada dua kelompok. Hasil uji Post Hoc LSD juga
menunjukkan perbedaan yang signifikan antara kelima kelompok dengan *p =
0,000 untuk KN-KI, KN-KP1, KN-KP2, KN-KP3, KI-KP1, KI-KP2, KI-KP3,
KP1-KP2, KP1-KP3 dan *p = 0,002 untuk KP2-KP3
Simpulan: Pemberian ekstrak etanol Daun Pegagan dapat mencegah kerusakan
struktur histologis sel hepar mencit yang diinduksi Parasetamol dosis toksik.
Kata kunci: Ekstrak etanol Daun Pegagan, Parasetamol, kerusakan histologis sel
hepar
.
iv
ABSTRACT
Naila Shofwati Putri, G0011146, 2014. The Effect of Ethanolic Extract of
Pegagan Leaves (Centella asiatica L. Urban) on Histological Damage of
Hepatocyte on Paracetamol Induced Mice Model. Mini Thesis, Faculty of
Medicine, Sebelas Maret University, Surakarta.
Background: Pegagan Leaves (Centella asiatica L. Urban) contain antioxidative
compounds, that can protect hepatocytes from free radicals. The aim of this
research is to know the effect of ethanolic extract of Pegagan Leaves (Centella
asiatica L. Urban) on histological damage of hepatocyte on Paracetamol induced
mice model.
Methods: This study was an experimental laboratory with the post test only
control group design. Samples were 30 male Swiss webster mice, with 2-3 months
old and ± 20 gr body weight, divided into 5 groups equally, namely Kelompok
Normal (KN), Kelompok Induksi (KI), Kelompok Perlakuan 1 (KP1), Kelompok
Perlakuan 2 (KP2), and Kelompok Perlakuan 3 (KP3). KN and KI were given
aquadest for 14 days. KP1, KP2, and KP3 were given ethanolic extract of Pegagan
Leaves in dose 5 mg/20 gbw, 10 mg/20 gbw, and 20 mg/20 gbw respectively for
14 days. Paracetamol in dose 5.07 mg/20 gbw were given to KI, KP1, KP2, and
KP3 on the 12th, 13th, 14th day. On the 15th day, mice were sacrificed and livers
were taken for preparation with Paraffin Block method and stained HE. The
features of histological damage of hepatocyte were measured by counting the
numbers of nucleus damage of hepotcyte (pyknosis, karyorrhexis, karyolysis) of
100 cells in the sentrolobuler zone. The data was analyzed by One-Way ANOVA
test and continued by Post Hoc LSD test.
Results: The means of histological damage of hepatocyte were 16.08 ± 5.160;
66.00 ± 3.275; 44.58 ± 5.583; 31.67 ± 2.188; 26.17 ± 3.810 for KN, KI, KP1,
KP2, KP3 respectively. The result of One-Way ANOVA test showed a significant
difference of mean, at least in two groups, *p = 0.000. The result of Post Hoc LSD
test also showed a significant difference between five groups, *p = 0.000 for KNKI, KN-KP1, KN-KP2, KN-KP3, KI-KP1, KI-KP2, KI-KP3, KP1-KP2, KP1-KP3
and *p = 0.002 for KP2-KP3
Conclusion: The ethanolic extract of Pegagan Leaves can prevent histological
damage of hepatocyte on Paracetamol induced mice model.
Keywords: Ethanolic extract of Pegagan Leaves, Paracetamol, histological
damage of hepatocyte
v
PRAKATA
Puji dan syukur senantiasa penulis panjatkan kehadirat Allah SWT yang
telah melimpahkan rahmat dan karunia-Nya sehingga penulis dapat
menyelesaikan skripsi dengan judul “Pengaruh Pemberian Ekstrak Etanol Daun
Pegagan (Centella asiatica L. Urban) terhadap Kerusakan Struktur Histologis Sel
Hepar Mencit (Mus musculus) yang Diinduksi Parasetamol Dosis Toksik”.
Skripsi ini disusun sebagai salah satu syarat mendapatkan gelar sarjana di
Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta. Penulis menyadari
bahwa penulisan skripsi ini tak lepas dari dukungan berbagai pihak. Maka penulis
mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada:
1. Prof. Dr. Zainal Arifin Adnan, dr., Sp.PD-KR-FINASIM, selaku Dekan
Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
2. Ari Natalia Probandari, dr., MPH, PhD selaku Ketua Tim Skripsi Fakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
3. Suyatmi, dr., M.Biomed.Sc selaku Pembimbing Utama yang telah
memberikan bimbingan, saran, dan motivasi bagi penulis.
4. Ratih Puspita F, dr., M.Sc selaku Pembimbing Pendamping yang telah
memberikan bimbingan, saran, dan motivasi bagi penulis.
5. Muthmainah, dr., M.Kes selaku Penguji Utama yang telah memberikan
masukan, saran, dan kritik demi kesempurnaan penulisan skripsi.
6. Adji Suwandono ,dr., SH selaku Penguji Pendamping yang telah memberikan
masukan, saran, dan kritik demi kesempurnaan penulisan skripsi.
7. Seluruh Dosen dan Staf Laboratorium Histologi serta Enny, SH, MH dan Pak
Sunardi dari bagian skripsi FK UNS Surakarta yang telah membantu dalam
penelitian dan penyusunan skripsi ini.
8. Ayahanda Ir. Moh. Hilmi, MT, Ibunda Churul Ain, SE, Adik Shoniya Alizzah
dan juga keluarga besar yang selalu memberikan doa, dukungan, semangat,
dan motivasi baik material maupun spiritual.
9. Sahabat-sahabat seperjuanganku Fitri F.R., Indah P.S., Nur Hidayah, Rabi’atul
A., Riris A.W.K, dan Berlian P.S. yang telah memberikan dukungan dan
motivasi serta membantu penulis selama pembuatan skripsi ini.
10. Sahabat tersayangku Ossy Anita Pratiwi.
11. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu-persatu, yang turut membantu
dalam penyelesaian skripsi ini.
Penulis menyadari masih banyak kekurangan dalam penelitian dan
penyusunan skripsi ini. Kritik dan saran yang membangun sangat penulis
harapkan demi perbaikan selanjutnya. Semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi
seluruh pembaca.
Surakarta, 2 Desember 2014
Naila Shofwati Putri
vi
DAFTAR ISI
PRAKATA ....................................................................................................... vi
DAFTAR ISI .................................................................................................... vii
DAFTAR TABEL ............................................................................................ ix
DAFTAR GAMBAR ........................................................................................ x
DAFTAR LAMPIRAN..................................................................................... xi
BAB I.
PENDAHULUAN
A. Latar Belakang Masalah ......................................................... 1
B. Perumusan Masalah................................................................ 3
C. Tujuan Penelitian.................................................................... 3
D. Manfaat Penelitian.................................................................. 3
BAB II. LANDASAN TEORI
A. Tinjauan Pustaka .................................................................... 4
1. Pegagan ............................................................................ 4
a. Deskrispi Tanaman ..................................................... 4
b. Taksonomi .................................................................. 6
c. Nama Lain ................................................................. 6
d. Kandungan Kimia ....................................................... 7
e. Khasiat........................................................................ 8
2. Hepar ................................................................................ 10
a. Anatomi ...................................................................... 10
b. Fisiologi...................................................................... 11
c. Histologi ..................................................................... 13
3. Parasetamol....................................................................... 16
a. Farmakodinamik ......................................................... 16
b. Farmakokinetik ........................................................... 17
c. Toksisitas Akut ........................................................... 17
4. Mekanisme Hepatotoksisitas Akibat Induksi Parasetamol
Dosis Toksik..................................................................... 18
vii
5. Mekanisme
Hepatoprotektor
Ekstrak
Etanol
Daun
Pegagan terhadap Kerusakan Sel Hepar Akibat Induksi
Parasetamol Dosis Toksik ................................................. 25
B. Kerangka Pemikiran ............................................................... 31
C. Hipotesis ................................................................................ 32
BAB III. METODE PENELITIAN
A. Jenis Penelitian ....................................................................... 33
B. Lokasi Penelitian .................................................................... 33
C. Subjek Penelitian .................................................................... 33
D. Teknik Sampling .................................................................... 34
E. Rancangan Penelitian.............................................................. 34
F. Identifikasi Variabel Penelitian ............................................... 37
G. Definisi Operasional Variabel Penelitian................................. 37
H. Alat dan Bahan Penelitian....................................................... 40
I. Cara Kerja .............................................................................. 41
J. Teknik Analisis Data Statistik................................................. 48
BAB IV. HASIL PENELITIAN
A. Data Hasil Penelitian .............................................................. 50
B. Analisis Data .......................................................................... 51
BAB V. PEMBAHASAN............................................................................. 55
BAB VI. SIMPULAN DAN SARAN
A. Simpulan ............................................................................... 59
B. Saran ..................................................................................... 59
DAFTAR PUSTAKA ....................................................................................... 60
LAMPIRAN
viii
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1 Kandungan Nutrisi Tiap 100 Gram Daun Pegagan.......................... 8
Tabel 4.1 Rerata Jumlah Kerusakan Struktur Histologis Tiap 100 Sel Hepar
Mencit pada Masing-Masing Kelompok ......................................... 51
Tabel 4.2 Ringkasan Hasil Uji LSD Antarpasangan Kelompok ...................... 54
ix
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1
Pegagan (Centella asiatica L. Urban)....................................... 4
Gambar 2.2
Tiga Tipe Lobulus Hepar ......................................................... 14
Gambar 2.3
Pengamatan Mikroskopis Hepar Normal dengan Pengecatan
Hematoksilin dan Eosin ........................................................... 16
Gambar 2.4
Jalur Metabolisme Parasetamol................................................ 22
Gambar 2.5
Perubahan Inti pada Sel Mati ................................................... 24
Gambar 2.6
Gambaran Histologis Hepar ..................................................... 25
Gambar 2.7
Skema Kerangka Pemikiran ..................................................... 31
Gambar 3.1
Skema Rancangan Penelitian ................................................... 35
Gambar 3.2
Skema Langkah-Langkah Penelitian ........................................ 46
x
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Tabel Nilai Konversi Dosis untuk Manusia dan Hewan
Lampiran 2. Tabel Daftar Volume Maksimal Bahan Uji pada Pemberian Peroral
Lampiran 3. Tabel Hasil Pengamatan Preparat Histologis Hepar Mencit (Mus
musculus)
Lampiran 4. Hasil Uji Statistik untuk Nilai Kerusakan Sel Hepar Mencit
Lampiran 5. Foto Gambaran Mikroskopis Hepar Mencit
Lampiran 6. Alat, Bahan, dan Kegiatan Penelitian
Lampiran 7. Prosedur Pembuatan Ekstrak Etanol Daun Pegagan (Centella
asiatica L. Urban) di LPPT UGM
Lampiran 8. Surat Ijin Penelitian di Laboratorium Histologi FK UNS
Lampiran 9. Ethical Clearance
xi
(Centella asiatica L. Urban) TERHADAP KERUSAKAN STRUKTUR
HISTOLOGIS SEL HEPAR MENCIT (Mus musculus) YANG
DIINDUKSI PARASETAMOL DOSIS TOKSIK
SKRIPSI
Untuk Memenuhi Persyaratan
Memperoleh Gelar Sarjana Kedokteran
NAILA SHOFWATI PUTRI
G0011146
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
Surakarta
2014
PERSETUJUAN
Skripsi dengan judul: Pengaruh Pemberian Ekstrak Etanol Daun Pegagan
(Centella asiatica L.Urban) terhadap Kerusakan Struktur Histologis
Sel Hepar Mencit (Mus musculus) yang Diinduksi
Parasetamol Dosis Toksik
Naila Shofwati Putri, NIM: G0011146, Tahun: 2014
Telah disetujui untuk diuji di hadapan Tim Ujian Skripsi
Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta
Pada Hari Selasa, Tanggal 2 Desember 2014
Penguji Utama
Pembimbing Utama
Suyatmi, dr., M.Biomed.Sc
Muthmainah, dr., M.Kes
NIP. 19720105 200112 2 001
NIP. 19660702 199802 2 001
Pembimbing Pendamping
Penguji Pendamping
Ratih Puspita F,dr., M.Sc
Adji Suwandono, dr., SH
NIP. 19810208 200604 2 003
NIP. 19801213 200912 1 004
Tim Skripsi
Muthmainah, dr., M.Kes
NIP. 19660702 199802 2 001
ii
PERNYATAAN
Dengan ini menyatakan bahwa dalam skripsi ini tidak terdapat karya yang pernah
diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan tinggi, dan
sepanjang pengetahuan penulis tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah
ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis diacu dalam
naskah dan disebutkan dalam daftar pustaka.
Surakarta, 2 Desember 2014
Naila Shofwati Putri
NIM. G0011146
iii
ABSTRAK
Naila Shofwati Putri, G0011146, 2014. Pengaruh Pemberian Ekstrak Etanol
Daun Pegagan (Centella asiatica L. Urban) terhadap Kerusakan Struktur
Histologis Sel Hepar Mencit (Mus musculus) yang Diinduksi Parasetamol Dosis
Toksik. Skripsi. Fakultas Kedokteran, Universitas Sebelas Maret, Surakarta.
Latar Belakang: Daun Pegagan (Centella asiatica L. Urban) mengandung
senyawa aktif yang bersifat antioksidan, yang mampu melindungi sel hepar dari
radikal bebas. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh pemberian
ekstrak etanol Daun Pegagan terhadap kerusakan struktur histologis sel hepar
mencit yang diinduksi Parasetamol dosis toksik
Metode Penelitian: Penelitian ini bersifat eksperimental laboratorik dengan the
post test only control group design. Sampel berupa 30 ekor mencit (Mus
musculus) jantan, galur Swiss webster, berumur 2-3 bulan dengan berat badan ±
20 gram. Sampel dibagi secara random ke dalam 5 kelompok, dengan jumlah
yang sama. Kelompok terdiri atas Kelompok Normal (KN), Kelompok Induksi
(KI), Kelompok Perlakuan 1 (KP1), Kelompok Perlakuan 2 (KP2), dan Kelompok
Perlakuan 3 (KP3). KN dan KI diberi akuades selama 14 hari. KP1, KP2, dan KP3
masing-masing diberi ekstrak etanol Daun Pegagan dengan dosis 5 mg/20 gBB
mencit, 10 mg/20 gBB mencit, dan 20 mg/20 gBB mencit selama 14 hari.
Parasetamol sebesar 5,07 mg/20 gBB mencit diberikan pada KI, KP1, KP2, dan
KP3 pada hari ke-12, 13, dan 14. Pada hari ke-15, mencit dikorbankan dengan
cara dislokasi leher dan hepar mencit dibuat preparat dengan metode Blok
Paraffin dan pengecatan HE. Gambaran kerusakan sel hepar diukur dengan cara
menghitung jumlah sel yang mengalami kerusakan inti (piknosis, karioreksis, dan
kariolisis) dari tiap 100 sel hepar di zona sentrolobuler. Data dianalisis dengan uji
One-Way ANOVA dan dilanjutkan dengan uji Post Hoc LSD.
Hasil Penelitian: Pada penelitian ini diperoleh rerata jumlah kerusakan sel hepar
pada KN sebesar 16,08 ± 5,160; KI 66,00 ± 3,275; KP1 44,58 ± 5,583; KP2 31,67
± 2,188; KP3 26,17 ± 3,810. Hasil uji One-Way ANOVA didapatkan nilai *p =
0,000, menunjukkan terdapat perbedaan rerata jumlah kerusakan sel hepar yang
bermakna paling tidak pada dua kelompok. Hasil uji Post Hoc LSD juga
menunjukkan perbedaan yang signifikan antara kelima kelompok dengan *p =
0,000 untuk KN-KI, KN-KP1, KN-KP2, KN-KP3, KI-KP1, KI-KP2, KI-KP3,
KP1-KP2, KP1-KP3 dan *p = 0,002 untuk KP2-KP3
Simpulan: Pemberian ekstrak etanol Daun Pegagan dapat mencegah kerusakan
struktur histologis sel hepar mencit yang diinduksi Parasetamol dosis toksik.
Kata kunci: Ekstrak etanol Daun Pegagan, Parasetamol, kerusakan histologis sel
hepar
.
iv
ABSTRACT
Naila Shofwati Putri, G0011146, 2014. The Effect of Ethanolic Extract of
Pegagan Leaves (Centella asiatica L. Urban) on Histological Damage of
Hepatocyte on Paracetamol Induced Mice Model. Mini Thesis, Faculty of
Medicine, Sebelas Maret University, Surakarta.
Background: Pegagan Leaves (Centella asiatica L. Urban) contain antioxidative
compounds, that can protect hepatocytes from free radicals. The aim of this
research is to know the effect of ethanolic extract of Pegagan Leaves (Centella
asiatica L. Urban) on histological damage of hepatocyte on Paracetamol induced
mice model.
Methods: This study was an experimental laboratory with the post test only
control group design. Samples were 30 male Swiss webster mice, with 2-3 months
old and ± 20 gr body weight, divided into 5 groups equally, namely Kelompok
Normal (KN), Kelompok Induksi (KI), Kelompok Perlakuan 1 (KP1), Kelompok
Perlakuan 2 (KP2), and Kelompok Perlakuan 3 (KP3). KN and KI were given
aquadest for 14 days. KP1, KP2, and KP3 were given ethanolic extract of Pegagan
Leaves in dose 5 mg/20 gbw, 10 mg/20 gbw, and 20 mg/20 gbw respectively for
14 days. Paracetamol in dose 5.07 mg/20 gbw were given to KI, KP1, KP2, and
KP3 on the 12th, 13th, 14th day. On the 15th day, mice were sacrificed and livers
were taken for preparation with Paraffin Block method and stained HE. The
features of histological damage of hepatocyte were measured by counting the
numbers of nucleus damage of hepotcyte (pyknosis, karyorrhexis, karyolysis) of
100 cells in the sentrolobuler zone. The data was analyzed by One-Way ANOVA
test and continued by Post Hoc LSD test.
Results: The means of histological damage of hepatocyte were 16.08 ± 5.160;
66.00 ± 3.275; 44.58 ± 5.583; 31.67 ± 2.188; 26.17 ± 3.810 for KN, KI, KP1,
KP2, KP3 respectively. The result of One-Way ANOVA test showed a significant
difference of mean, at least in two groups, *p = 0.000. The result of Post Hoc LSD
test also showed a significant difference between five groups, *p = 0.000 for KNKI, KN-KP1, KN-KP2, KN-KP3, KI-KP1, KI-KP2, KI-KP3, KP1-KP2, KP1-KP3
and *p = 0.002 for KP2-KP3
Conclusion: The ethanolic extract of Pegagan Leaves can prevent histological
damage of hepatocyte on Paracetamol induced mice model.
Keywords: Ethanolic extract of Pegagan Leaves, Paracetamol, histological
damage of hepatocyte
v
PRAKATA
Puji dan syukur senantiasa penulis panjatkan kehadirat Allah SWT yang
telah melimpahkan rahmat dan karunia-Nya sehingga penulis dapat
menyelesaikan skripsi dengan judul “Pengaruh Pemberian Ekstrak Etanol Daun
Pegagan (Centella asiatica L. Urban) terhadap Kerusakan Struktur Histologis Sel
Hepar Mencit (Mus musculus) yang Diinduksi Parasetamol Dosis Toksik”.
Skripsi ini disusun sebagai salah satu syarat mendapatkan gelar sarjana di
Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta. Penulis menyadari
bahwa penulisan skripsi ini tak lepas dari dukungan berbagai pihak. Maka penulis
mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada:
1. Prof. Dr. Zainal Arifin Adnan, dr., Sp.PD-KR-FINASIM, selaku Dekan
Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
2. Ari Natalia Probandari, dr., MPH, PhD selaku Ketua Tim Skripsi Fakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
3. Suyatmi, dr., M.Biomed.Sc selaku Pembimbing Utama yang telah
memberikan bimbingan, saran, dan motivasi bagi penulis.
4. Ratih Puspita F, dr., M.Sc selaku Pembimbing Pendamping yang telah
memberikan bimbingan, saran, dan motivasi bagi penulis.
5. Muthmainah, dr., M.Kes selaku Penguji Utama yang telah memberikan
masukan, saran, dan kritik demi kesempurnaan penulisan skripsi.
6. Adji Suwandono ,dr., SH selaku Penguji Pendamping yang telah memberikan
masukan, saran, dan kritik demi kesempurnaan penulisan skripsi.
7. Seluruh Dosen dan Staf Laboratorium Histologi serta Enny, SH, MH dan Pak
Sunardi dari bagian skripsi FK UNS Surakarta yang telah membantu dalam
penelitian dan penyusunan skripsi ini.
8. Ayahanda Ir. Moh. Hilmi, MT, Ibunda Churul Ain, SE, Adik Shoniya Alizzah
dan juga keluarga besar yang selalu memberikan doa, dukungan, semangat,
dan motivasi baik material maupun spiritual.
9. Sahabat-sahabat seperjuanganku Fitri F.R., Indah P.S., Nur Hidayah, Rabi’atul
A., Riris A.W.K, dan Berlian P.S. yang telah memberikan dukungan dan
motivasi serta membantu penulis selama pembuatan skripsi ini.
10. Sahabat tersayangku Ossy Anita Pratiwi.
11. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu-persatu, yang turut membantu
dalam penyelesaian skripsi ini.
Penulis menyadari masih banyak kekurangan dalam penelitian dan
penyusunan skripsi ini. Kritik dan saran yang membangun sangat penulis
harapkan demi perbaikan selanjutnya. Semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi
seluruh pembaca.
Surakarta, 2 Desember 2014
Naila Shofwati Putri
vi
DAFTAR ISI
PRAKATA ....................................................................................................... vi
DAFTAR ISI .................................................................................................... vii
DAFTAR TABEL ............................................................................................ ix
DAFTAR GAMBAR ........................................................................................ x
DAFTAR LAMPIRAN..................................................................................... xi
BAB I.
PENDAHULUAN
A. Latar Belakang Masalah ......................................................... 1
B. Perumusan Masalah................................................................ 3
C. Tujuan Penelitian.................................................................... 3
D. Manfaat Penelitian.................................................................. 3
BAB II. LANDASAN TEORI
A. Tinjauan Pustaka .................................................................... 4
1. Pegagan ............................................................................ 4
a. Deskrispi Tanaman ..................................................... 4
b. Taksonomi .................................................................. 6
c. Nama Lain ................................................................. 6
d. Kandungan Kimia ....................................................... 7
e. Khasiat........................................................................ 8
2. Hepar ................................................................................ 10
a. Anatomi ...................................................................... 10
b. Fisiologi...................................................................... 11
c. Histologi ..................................................................... 13
3. Parasetamol....................................................................... 16
a. Farmakodinamik ......................................................... 16
b. Farmakokinetik ........................................................... 17
c. Toksisitas Akut ........................................................... 17
4. Mekanisme Hepatotoksisitas Akibat Induksi Parasetamol
Dosis Toksik..................................................................... 18
vii
5. Mekanisme
Hepatoprotektor
Ekstrak
Etanol
Daun
Pegagan terhadap Kerusakan Sel Hepar Akibat Induksi
Parasetamol Dosis Toksik ................................................. 25
B. Kerangka Pemikiran ............................................................... 31
C. Hipotesis ................................................................................ 32
BAB III. METODE PENELITIAN
A. Jenis Penelitian ....................................................................... 33
B. Lokasi Penelitian .................................................................... 33
C. Subjek Penelitian .................................................................... 33
D. Teknik Sampling .................................................................... 34
E. Rancangan Penelitian.............................................................. 34
F. Identifikasi Variabel Penelitian ............................................... 37
G. Definisi Operasional Variabel Penelitian................................. 37
H. Alat dan Bahan Penelitian....................................................... 40
I. Cara Kerja .............................................................................. 41
J. Teknik Analisis Data Statistik................................................. 48
BAB IV. HASIL PENELITIAN
A. Data Hasil Penelitian .............................................................. 50
B. Analisis Data .......................................................................... 51
BAB V. PEMBAHASAN............................................................................. 55
BAB VI. SIMPULAN DAN SARAN
A. Simpulan ............................................................................... 59
B. Saran ..................................................................................... 59
DAFTAR PUSTAKA ....................................................................................... 60
LAMPIRAN
viii
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1 Kandungan Nutrisi Tiap 100 Gram Daun Pegagan.......................... 8
Tabel 4.1 Rerata Jumlah Kerusakan Struktur Histologis Tiap 100 Sel Hepar
Mencit pada Masing-Masing Kelompok ......................................... 51
Tabel 4.2 Ringkasan Hasil Uji LSD Antarpasangan Kelompok ...................... 54
ix
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1
Pegagan (Centella asiatica L. Urban)....................................... 4
Gambar 2.2
Tiga Tipe Lobulus Hepar ......................................................... 14
Gambar 2.3
Pengamatan Mikroskopis Hepar Normal dengan Pengecatan
Hematoksilin dan Eosin ........................................................... 16
Gambar 2.4
Jalur Metabolisme Parasetamol................................................ 22
Gambar 2.5
Perubahan Inti pada Sel Mati ................................................... 24
Gambar 2.6
Gambaran Histologis Hepar ..................................................... 25
Gambar 2.7
Skema Kerangka Pemikiran ..................................................... 31
Gambar 3.1
Skema Rancangan Penelitian ................................................... 35
Gambar 3.2
Skema Langkah-Langkah Penelitian ........................................ 46
x
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Tabel Nilai Konversi Dosis untuk Manusia dan Hewan
Lampiran 2. Tabel Daftar Volume Maksimal Bahan Uji pada Pemberian Peroral
Lampiran 3. Tabel Hasil Pengamatan Preparat Histologis Hepar Mencit (Mus
musculus)
Lampiran 4. Hasil Uji Statistik untuk Nilai Kerusakan Sel Hepar Mencit
Lampiran 5. Foto Gambaran Mikroskopis Hepar Mencit
Lampiran 6. Alat, Bahan, dan Kegiatan Penelitian
Lampiran 7. Prosedur Pembuatan Ekstrak Etanol Daun Pegagan (Centella
asiatica L. Urban) di LPPT UGM
Lampiran 8. Surat Ijin Penelitian di Laboratorium Histologi FK UNS
Lampiran 9. Ethical Clearance
xi