Hubungan Polimorfisme Gen Apolipoprotein A5-1131t C Dengan Kadar Trigliserida Pada Sindroma Metabolik
HUBUNGAN POLIMORFISME GEN APOLIPOPROTEIN
A5-1131T>C dengan KADAR TRIGLISERIDA pada
SINDROMA METABOLIK
OLEH :
CHRISTINE VERAWATY SIBUEA
107008007
PROGRAM MAGISTER ILMU BIOMEDIK
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
2015
Universitas Sumatera Utara
HUBUNGAN POLIMORFISME GEN APOLIPOPROTEIN
A5-1131T>C dengan KADAR TRIGLISERIDA pada
SINDROMA METABOLIK
Diajukan untuk melengkapi persyaratan memperoleh gelar Magister Biomedik
dalam Program Studi Magister Biomedik Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara
OLEH :
CHRISTINE VERAWATY SIBUEA
107008007
PROGRAM MAGISTER ILMU BIOMEDIK
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
2015
Universitas Sumatera Utara
Judul Tesis
:HUBUNGAN
POLIMORFISME
GEN
APOLIPOPROTEIN A5-1131T>C dengan KADAR
TRIGLISERIDA pada SINDROMA METABOLIK
Nama Mahasiswa
: Christine Verawaty Sibuea
Nomor Pokok
: 107008007
Program Studi
: Ilmu Biomedik
Menyetujui,
Komisi Pembimbing
dr. Yahwardiah Siregar, Ph.D.
Ketua
Ketua Program Studi Biomedik,
dr. Yahwardiah Siregar, Ph.D.
NIP : 195508071985032001
dr. Mutiara Indah Sari, M. Kes.
Anggota
Dekan,
Prof. dr. Gontar A. Siregar, SpPD., KGEH.
NIP : 195402201980111001
Tanggal lulus : 9 Februari 2015
Universitas Sumatera Utara
Telah diuji pada
Tanggal : 9 Februari 2015
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua
: Dr. Yahwardiah Siregar, PhD.
Anggota
: 1. dr. Mutiara Indah Sari, M. Kes.
2. dr. Henny Syahrini, M. Ked (PD), SpPD.
3. dr. Dewi Indah Sari Siregar, M. Ked (Clin-Path), SpPK.
Universitas Sumatera Utara
ABSTRAK
Sindroma metabolik merupakan kumpulan kelainan metabolik dengan
prevalensi yang tinggi pada beberapa populasi, dan sebagai faktor resiko terjadinya
penyakit kardiovaskular dan stroke dengan mortalitas yang tinggi. Dislipidemia yang
terjadi pada sindroma metabolik adalah peningkatan kadar trigliserida.
Apolipoprotein A5 (ApoA5) mengatur kadar trigliserida dengan menurunkan
produksi VLDL (Very Low Density Lipoprotein) dan meningkatkan aktifitas LPL
(Lipoprotein Lipase). Polimorfisme apolipoprotein -1131T>C di area promotor
dihubungkan dengan peningkatan kadar trigliserida pada sindroma metabolik.
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui hubungan polimorfisme apolipoprotein A5
-1131T>C dengan kadar trigliserida pada sindroma metabolik.
Penelitian ini merupakan penelitian case control dengan 50 subjek penelitian,
yaitu 25 subjek sindroma metabolik dan 25 subjek non sindroma metabolik.
Polimorfisme ApoA5 -1131T>C diteliti pada gel agarosa 5% setelah dilakukan RFLP
dengan enzim restriksi MseI. Data yang diperoleh dianalisa dengan menggunakan uji
t - tidak berpasangan.
Hasil uji t - tidak berpasangan menunjukkan adanya perbedaan yang bermakna
dari polimorfisme ApoA5 -1131T>C pada kadar trigliserida sindroma metabolik dan
non sindroma metabolik, baik genotif TT maupun genotif CC dengan pC
tidak mempengaruhi kadar trigliserida pada sindroma metabolik. Peningkatan kadar
trigliserida pada sindroma metabolik mungkin dipengaruhi oleh SNPs ApoA5
lainnya.
Kata kunci : sindroma metabolik, ApoA5, ApoA5 -1131T>C, trigliserida, VLDL,
LPL.
Universitas Sumatera Utara
ABSTRACT
Metabolic syndrome is a cluster metabolic disorder and has a high prevalence
in many populations. It has been known as a risk of high mortality disease such as
cardiovascular disease and stroke. Dyslipidemia in metabolic syndrome is the
elevated of trigyceride levels. Apolipoprotein A5 (ApoA5) regulates triglyceride
levels by inhibiting VLDL (Very Low Density Lipoprotein) production and enhancing
LPL (Lipoprotein Lipase) activity. Polymorphism apolipoprotein A5 -1131T>C at the
promotor area is associated with the elevated of triglyceride levels of metabolic
syndrome. The aim of this studied was to perceive the association of polymorphism
apolipoprotein A5-1131T>C with the triglyceride levels of metabolic syndrome.
This research was a case control experimental using 50 subjects, 25 metabolic
syndrome and 25 non metabolic syndrome. Polymorphism apolipoproteinA51131T>C was identified at the 5% agarose gel after being RFLP by MseI restriction
enzyme. Data was analized using t - independent test.
There was a significant difference of polymorphism apolipoprotein A51131T>C with the triglyceride levels of metabolic syndrome and non metabolic
syndrome, either TT genotype or CC genotype (pC did not influence the triglyceride levels of metabolic
syndrome. The elevated of triglyceride levels of metabolic syndrome might be
influenced by other SNPs ApoA5.
Key words : metabolic syndrome, ApoA5, ApoA5 -1131T>C, triglyceride, VLDL,
LPL.
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur penulis ucapkan kepada Tuhan Yang Maha Esa atas segala
kasih dan rahmatNya, sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis ini dengan judul
“Hubungan Polimorfisme Gen Apolipoprotein A5-1131T>C dengan Kadar
Trigliserida pada Sindroma Metabolik”, sebagai salah satu syarat dalam
menyelesaikan jenjang Pendidikan Magister pada Program Studi Ilmu Biomedik
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara. Proses penulisan tesis ini tidak
lepas dari bimbingan, bantuan, dukungan dan doa dari berbagai pihak.
Pada kesempatan ini ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya saya
sampaikan dengan hormat kepada :
1.
Prof. Dr. Syahril Pasaribu, DTMH, MSc (CTM), SpA(K), Rektor
Universitas Sumatera Utara.
2.
Prof. dr. Gontar A. Siregar, SpPD-KGEH., Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara.
3.
Dr. Yahwardiah Siregar, PhD., Ketua Program Studi Biomedik, juga
sekaligus sebagai Ketua Komisi Pembimbing yang senantiasa bersedia
membimbing, memberikan masukan dan pemikiran dengan penuh kesabaran
kepada penulis untuk menyelesaikan tesis ini.
4.
dr. Mutiara Indah Sari, M. Kes., Sekretaris Program Studi Biomedik, juga
sebagai Anggota Komisi Pembimbing, yang telah banyak memberikan
bimbingan, masukan, motivasi dan dukungan kepada penulis untuk
menyelesaikan tesis ini.
5.
dr. Henny Syahrini, M. Ked (PD), SpPD., Dosen Pembanding yang juga
turut meluangkan waktu dan banyak memberikan masukan , dan motivasi
kepada penulis untuk perbaikan tesis ini.
Universitas Sumatera Utara
6.
dr. Dewi Indah Sari Siregar, M. Ked (Clin-Path), SpPK., Dosen Pembanding
yang juga turut meluangkan waktu memberikan masukan untuk perbaikan
tesis ini.
7.
Prof. Dr. Bistok Saing, SpA(K), Dekan FK Universitas HKBP Nommensen
yang telah memberikan dukungan dan motivasi kepada penulis.
8.
Kepada suami (Salem Aristo Limbong, ST), ibu mertua (Martha
Simanjuntak) dan anak-anak saya (Ivanri Kristo Limbong, Rahel Clara
Limbong, Daffin Evran Limbong), atas pengertian, perhatian, dukungan dan
doa sehingga saya dapat menyelesaikan pendidikan ini.
9.
Kepada teman-teman seangkatan 2010 yang banyak memberikan dorongan
dan motivasi.
10.
Kepada rekan kerja dan pegawai di FK Universitas HKBP Nommensen yang
telah memberikan dukungan, doa dan semangat.
Penulis berharap, semoga proses pendidikan yang dijalani penulis dapat
memberikan manfaat baik bagi penulis sendiri dan bagi orang lain. Penulis berterima
kasih atas masukan, saran dan kritikan dari semua pihak guna perbaikan dari
penelitian ini.
Medan, 9 Februari 2015
Penulis
(Christine Verawaty Sibuea)
Universitas Sumatera Utara
RIWAYAT HIDUP
Nama
: dr. Christine Verawaty Sibuea
Jenis kelamin
: Perempuan
Tempat/ tanggal lahir
: Medan / 15 Januari 1979
Agama
: Kristen ProtestanAlamat
: Jl. Lizadri Putra
Komp. Setia Budi Vista Blok F No.9
No. HP
: 081375640804 / 08116178678
Email
: Christine.sibuea@yahoo.com
Pendidikan
:
Tahun 1985 – 1991
: SD Methodist 6 Medan
Tahun 1991 - 1994
: SMP Negeri 6 Medan
Tahun 1994 - 1997
: SMU Negeri 11 Medan
Tahun 1997 - 2003
: Fakultas Kedokteran USU
Tahun 2010 – sekarang : Program Magister Ilmu Biomedik FK USU
Pekerjaan
:
2004 - 2008
: Dokter Jaga RS St. Elisabeth Medan
2010 s/d sekarang
: Staf Pengajar FK Univ. HKBP Nommensen
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Halaman
Abstrak ........................................................................................................................... i
Abstract ......................................................................................................................... ii
Kata Pengantar ............................................................................................................. iii
Riwayat Hidup .............................................................................................................. v
Daftar Isi ...................................................................................................................... vi
Daftar Tabel ............................................................................................................... viii
Daftar Gambar.............................................................................................................. ix
Daftar Lampiran ............................................................................................................ x
Daftar Singkatan .......................................................................................................... xi
Bab I
Pendahuluan .................................................................................................... 1
1.1 Latar Belakang ...................................................................................... 1
1.2 Rumusan Masalah ................................................................................ 5
1.3 Tujuan Penelitian ................................................................................... 5
1.3.1 Tujuan Umum ............................................................................. 5
1.3.2 Tujuan Khusus ............................................................................. 5
1.4 Hipotesa ................................................................................................ 6
1.5 Manfaat Penelitian ................................................................................ 6
Bab II
Tinjauan Pustaka ............................................................................................. 8
2.1 Sindroma metabolik .............................................................................. 8
2.1.1 Defenisi sindroma metabolik ...................................................... 8
2.1.2 Kriteria diagnosa sindroma metabolik ........................................ 9
2.2 Dislipidemia ....................................................................................... 11
2.2.1 Defenisi dislipidemia ................................................................ 11
2.2.2 Patofisiologi dislipidemia ......................................................... 11
2.2.3 Metabolisme asam lemak bebas (Free fatty acid) ................... 14
2.3 Lipoprotein ......................................................................................... 15
2.4 Apolipoprotein .................................................................................... 17
2.4.1 Golongan apolipoprotein............................................................ 17
2.4.2 Metabolisme apolipoprotein .................................................... 18
2.4.3 Apolipoprotein A5 .................................................................... 27
2.4.4 Mekanisme kerja apolipoprotein A5 mengatur trigliserida ...... 29
2.4.5 Polimorfisme apolipoprotein A5 ............................................... 32
Universitas Sumatera Utara
2.5
Kerangka Teori ................................................................................... 34
Bab III Metode Penelitian ........................................................................................... 35
3.1 Jenis Penelitian ................................................................................... 35
3.2 Populasi dan Sampel ........................................................................... 35
3.2.1 Populasi ..................................................................................... 35
3.2.2 Sampel Penelitian ...................................................................... 35
3.2.2.1 Kriteria Inklusi dan Eksklusi................................................... 35
3.2.3 Besar Sampel ............................................................................. 36
3.3 Variabel Penelitian ............................................................................. 37
3.4 Defenisi Operasional .......................................................................... 37
3.5 Kerangka Konsep ................................................................................ 39
3.6 Prosedur Penelitian ............................................................................. 40
3.6.1 Alat dan Bahan Penelitian .......................................................... 40
3.6.2 Cara Kerja ................................................................................. 42
3.7 Alur Penelitian .................................................................................... 46
3.8 Analisa Data ....................................................................................... 46
Bab IV Hasil dan Pembahasan .................................................................................. 47
4.1 Hasil .................................................................................................... 47
4.1.1 Subjek Penelitian........................................................................ 47
4.1.2 Polimorfisme Apolipoprotein A5-1131T>C pada Sindroma
Metabolik dan Non Sindroma Metabolik................................... 49
4.1.3 Hubungan Polimorfisme Apolipoprotein A5-1131T>C dengan
Kadar Trigliserida pada Sindroma Metabolik dan Non Sindroma
Metabolik ................................................................................... 51
4.1.4 Hardy-Weinberq Equilibrium .................................................... 52
4.2 Pembahasan ....................................................................................... 54
Bab V Kesimpulan dan Saran .................................................................................. 61
5.1 Kesimpulan ......................................................................................... 61
5.2 Saran .................................................................................................... 62
Daftar Pustaka ............................................................................................................. 63
Lampiran ..................................................................................................................... 73
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 2.1 Kriteria Diagnosa dan Defenisi Sindroma Metabolik .............................. 10
Tabel 2.2 Komposisi Lipid Lipoprotein ................................................................... 16
Tabel 2.3 Apolipoprotein, Berat Molekul, Lipoprotein dan Fungsinya ................... 18
Tabel 4.1 Kadar Trigliserida Sindroma Metabolik dan Non Sindroma Metabolik .. 47
Tabel 4.2 Polimorfisme Apolipoprotein A5-1131T>C pada Sindroma Metabolik
dan Non Sindroma Metabolik .................................................................. 50
Tabel 4.3 Polimorfisme Apolipoprotein A5-1131T>C pada Hipertrigliseridemia dan
Normotrigliseridemia ............................................................................... 51
Tabel 4.4 Hubungan Polimorfisme Apolipoprotein A5-1131T>C dengan Kadar
Trigliserida pada Sindroma Metabolik dan Non Sindroma Metabolik ... 52
Tabel 4.5 Frekuensi Genotif dan Alel Apolipoprotein A5-1131T>C pada Sindroma
Metabolik dan Non Sindroma Metabolik ................................................. 53
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 2.1. Resistensi Insulin dan Dislipidemia ............................................................ 12
Gambar 2.2. Ukuran, Densitas, dan Komposisi Lipoprotein.......................................... 15
Gambar 2.3. Metabolisme Kilomikron dan VLDL.......................................................... 20
Gambar 2.4. Pengambilan Ulang dan Degradasi LDL dalam Sel ................................. 23
Gambar 2.5. Metabolisme HDL dan Kolesterol ............................................................. 24
Gambar 2.6. Lipoprotein dan Pengangkutan Lipid ........................................................................ 27
Gambar 2.7. Peranan ApoA5 dalam Pengaturan Trigliserida ....................................... 31
Gambar 2.8. Kerangka Teori .............................................................................................. 34
Gambar 3.1. Kerangka Konsep .......................................................................................... 39
Gambar 3.2. Alur Penelitian ............................................................................................... 46
Gambar 4.1 Hasil Elektroforesis Produk RFLP Apolipoprotein A5-1131T>C ........... 49
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR LAMPIRAN
No.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
Judul
Halaman
Data Subjek Penelitian ...................................................................................... 73
Konsentrasi dan Absorbansi Subjek Penelitian ................................................. 75
Uji Normalitas Karakteristik Subjek Penelitian ............................................... 77
Uji t – tidak berpasangan Karakteristik pada Sindroma Metabolik dan Non
Sindroma Metabolik (data terdistribusi normal) ............................................... 78
Uji t – tidak berpasangan Kadar Trigliserida Sindroma Metabolik dan Non
Sindroma Metabolik .......................................................................................... 79
Hardy Weinberg Equilibrium Kadar Trigliserida Sindroma Metabolik dan Non
Sindroma Metabolik .......................................................................................... 81
Surat Ethical Clearance..................................................................................... 83
Surat Keterangan Laboratorium ........................................................................ 84
Alat dan bahan yang Digunakan selama Penelitian........................................... 85
Foto Kegiatan Selama Penelitian ....................................................................... 87
Hasil PCR dan RFLP ......................................................................................... 88
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR SINGKATAN
Apo
Apolipoprotein
ACAT
Acyl-CoA Cholesterol Acyltransferase
BMI
Body Mass Index
CETP
Cholesteryl Ester Transfer Protein
CM
Chylomicron
CURL
Compartment for Uncoupling of Receptors and Ligand
DNA
Deoxyribose-Nucleic Acid
GWAS
Genome-Wide Association Studies
HWE
Hardy Weinberg Equilibrium
HDL
High Density Lipoprotein
HSPGs
Heparin Sulfate Proteoglycan
IDL
Intermediate Density Lipoprotein
KGD
Kadar Gula darah
LCAT
Lecythin Cholesterol Acyltransferase
LDL
Low Density Lipoprotein
LE
Linkage Equlibrium
LPL
Lipoprotein Lipase
LXR
Liver Receptor Ligands
NCEP ATP III
National Cholesterol Education Program Expert Panel
on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood
Cholesterol in Adults Treatment Panel III
PCAT
Phosphatidyl Cholin
PCR
Polymerase Chain Reaction
PPAR-α
Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-α
Universitas Sumatera Utara
PPRE
Peroxisome Proliferator Response Element
RFLP
Restriction Fragment Length Polymorphism
ROR-V
Retinoic Acid Receptor –Related Orphan Receptor-α
SNPs
Single Nucleotide Polymorphism
SR-B1
Scavenger Receptor class B type 1
VLDL
Very Low Density Lipoprotein
Universitas Sumatera Utara
A5-1131T>C dengan KADAR TRIGLISERIDA pada
SINDROMA METABOLIK
OLEH :
CHRISTINE VERAWATY SIBUEA
107008007
PROGRAM MAGISTER ILMU BIOMEDIK
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
2015
Universitas Sumatera Utara
HUBUNGAN POLIMORFISME GEN APOLIPOPROTEIN
A5-1131T>C dengan KADAR TRIGLISERIDA pada
SINDROMA METABOLIK
Diajukan untuk melengkapi persyaratan memperoleh gelar Magister Biomedik
dalam Program Studi Magister Biomedik Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara
OLEH :
CHRISTINE VERAWATY SIBUEA
107008007
PROGRAM MAGISTER ILMU BIOMEDIK
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
2015
Universitas Sumatera Utara
Judul Tesis
:HUBUNGAN
POLIMORFISME
GEN
APOLIPOPROTEIN A5-1131T>C dengan KADAR
TRIGLISERIDA pada SINDROMA METABOLIK
Nama Mahasiswa
: Christine Verawaty Sibuea
Nomor Pokok
: 107008007
Program Studi
: Ilmu Biomedik
Menyetujui,
Komisi Pembimbing
dr. Yahwardiah Siregar, Ph.D.
Ketua
Ketua Program Studi Biomedik,
dr. Yahwardiah Siregar, Ph.D.
NIP : 195508071985032001
dr. Mutiara Indah Sari, M. Kes.
Anggota
Dekan,
Prof. dr. Gontar A. Siregar, SpPD., KGEH.
NIP : 195402201980111001
Tanggal lulus : 9 Februari 2015
Universitas Sumatera Utara
Telah diuji pada
Tanggal : 9 Februari 2015
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua
: Dr. Yahwardiah Siregar, PhD.
Anggota
: 1. dr. Mutiara Indah Sari, M. Kes.
2. dr. Henny Syahrini, M. Ked (PD), SpPD.
3. dr. Dewi Indah Sari Siregar, M. Ked (Clin-Path), SpPK.
Universitas Sumatera Utara
ABSTRAK
Sindroma metabolik merupakan kumpulan kelainan metabolik dengan
prevalensi yang tinggi pada beberapa populasi, dan sebagai faktor resiko terjadinya
penyakit kardiovaskular dan stroke dengan mortalitas yang tinggi. Dislipidemia yang
terjadi pada sindroma metabolik adalah peningkatan kadar trigliserida.
Apolipoprotein A5 (ApoA5) mengatur kadar trigliserida dengan menurunkan
produksi VLDL (Very Low Density Lipoprotein) dan meningkatkan aktifitas LPL
(Lipoprotein Lipase). Polimorfisme apolipoprotein -1131T>C di area promotor
dihubungkan dengan peningkatan kadar trigliserida pada sindroma metabolik.
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui hubungan polimorfisme apolipoprotein A5
-1131T>C dengan kadar trigliserida pada sindroma metabolik.
Penelitian ini merupakan penelitian case control dengan 50 subjek penelitian,
yaitu 25 subjek sindroma metabolik dan 25 subjek non sindroma metabolik.
Polimorfisme ApoA5 -1131T>C diteliti pada gel agarosa 5% setelah dilakukan RFLP
dengan enzim restriksi MseI. Data yang diperoleh dianalisa dengan menggunakan uji
t - tidak berpasangan.
Hasil uji t - tidak berpasangan menunjukkan adanya perbedaan yang bermakna
dari polimorfisme ApoA5 -1131T>C pada kadar trigliserida sindroma metabolik dan
non sindroma metabolik, baik genotif TT maupun genotif CC dengan pC
tidak mempengaruhi kadar trigliserida pada sindroma metabolik. Peningkatan kadar
trigliserida pada sindroma metabolik mungkin dipengaruhi oleh SNPs ApoA5
lainnya.
Kata kunci : sindroma metabolik, ApoA5, ApoA5 -1131T>C, trigliserida, VLDL,
LPL.
Universitas Sumatera Utara
ABSTRACT
Metabolic syndrome is a cluster metabolic disorder and has a high prevalence
in many populations. It has been known as a risk of high mortality disease such as
cardiovascular disease and stroke. Dyslipidemia in metabolic syndrome is the
elevated of trigyceride levels. Apolipoprotein A5 (ApoA5) regulates triglyceride
levels by inhibiting VLDL (Very Low Density Lipoprotein) production and enhancing
LPL (Lipoprotein Lipase) activity. Polymorphism apolipoprotein A5 -1131T>C at the
promotor area is associated with the elevated of triglyceride levels of metabolic
syndrome. The aim of this studied was to perceive the association of polymorphism
apolipoprotein A5-1131T>C with the triglyceride levels of metabolic syndrome.
This research was a case control experimental using 50 subjects, 25 metabolic
syndrome and 25 non metabolic syndrome. Polymorphism apolipoproteinA51131T>C was identified at the 5% agarose gel after being RFLP by MseI restriction
enzyme. Data was analized using t - independent test.
There was a significant difference of polymorphism apolipoprotein A51131T>C with the triglyceride levels of metabolic syndrome and non metabolic
syndrome, either TT genotype or CC genotype (pC did not influence the triglyceride levels of metabolic
syndrome. The elevated of triglyceride levels of metabolic syndrome might be
influenced by other SNPs ApoA5.
Key words : metabolic syndrome, ApoA5, ApoA5 -1131T>C, triglyceride, VLDL,
LPL.
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur penulis ucapkan kepada Tuhan Yang Maha Esa atas segala
kasih dan rahmatNya, sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis ini dengan judul
“Hubungan Polimorfisme Gen Apolipoprotein A5-1131T>C dengan Kadar
Trigliserida pada Sindroma Metabolik”, sebagai salah satu syarat dalam
menyelesaikan jenjang Pendidikan Magister pada Program Studi Ilmu Biomedik
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara. Proses penulisan tesis ini tidak
lepas dari bimbingan, bantuan, dukungan dan doa dari berbagai pihak.
Pada kesempatan ini ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya saya
sampaikan dengan hormat kepada :
1.
Prof. Dr. Syahril Pasaribu, DTMH, MSc (CTM), SpA(K), Rektor
Universitas Sumatera Utara.
2.
Prof. dr. Gontar A. Siregar, SpPD-KGEH., Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara.
3.
Dr. Yahwardiah Siregar, PhD., Ketua Program Studi Biomedik, juga
sekaligus sebagai Ketua Komisi Pembimbing yang senantiasa bersedia
membimbing, memberikan masukan dan pemikiran dengan penuh kesabaran
kepada penulis untuk menyelesaikan tesis ini.
4.
dr. Mutiara Indah Sari, M. Kes., Sekretaris Program Studi Biomedik, juga
sebagai Anggota Komisi Pembimbing, yang telah banyak memberikan
bimbingan, masukan, motivasi dan dukungan kepada penulis untuk
menyelesaikan tesis ini.
5.
dr. Henny Syahrini, M. Ked (PD), SpPD., Dosen Pembanding yang juga
turut meluangkan waktu dan banyak memberikan masukan , dan motivasi
kepada penulis untuk perbaikan tesis ini.
Universitas Sumatera Utara
6.
dr. Dewi Indah Sari Siregar, M. Ked (Clin-Path), SpPK., Dosen Pembanding
yang juga turut meluangkan waktu memberikan masukan untuk perbaikan
tesis ini.
7.
Prof. Dr. Bistok Saing, SpA(K), Dekan FK Universitas HKBP Nommensen
yang telah memberikan dukungan dan motivasi kepada penulis.
8.
Kepada suami (Salem Aristo Limbong, ST), ibu mertua (Martha
Simanjuntak) dan anak-anak saya (Ivanri Kristo Limbong, Rahel Clara
Limbong, Daffin Evran Limbong), atas pengertian, perhatian, dukungan dan
doa sehingga saya dapat menyelesaikan pendidikan ini.
9.
Kepada teman-teman seangkatan 2010 yang banyak memberikan dorongan
dan motivasi.
10.
Kepada rekan kerja dan pegawai di FK Universitas HKBP Nommensen yang
telah memberikan dukungan, doa dan semangat.
Penulis berharap, semoga proses pendidikan yang dijalani penulis dapat
memberikan manfaat baik bagi penulis sendiri dan bagi orang lain. Penulis berterima
kasih atas masukan, saran dan kritikan dari semua pihak guna perbaikan dari
penelitian ini.
Medan, 9 Februari 2015
Penulis
(Christine Verawaty Sibuea)
Universitas Sumatera Utara
RIWAYAT HIDUP
Nama
: dr. Christine Verawaty Sibuea
Jenis kelamin
: Perempuan
Tempat/ tanggal lahir
: Medan / 15 Januari 1979
Agama
: Kristen ProtestanAlamat
: Jl. Lizadri Putra
Komp. Setia Budi Vista Blok F No.9
No. HP
: 081375640804 / 08116178678
: Christine.sibuea@yahoo.com
Pendidikan
:
Tahun 1985 – 1991
: SD Methodist 6 Medan
Tahun 1991 - 1994
: SMP Negeri 6 Medan
Tahun 1994 - 1997
: SMU Negeri 11 Medan
Tahun 1997 - 2003
: Fakultas Kedokteran USU
Tahun 2010 – sekarang : Program Magister Ilmu Biomedik FK USU
Pekerjaan
:
2004 - 2008
: Dokter Jaga RS St. Elisabeth Medan
2010 s/d sekarang
: Staf Pengajar FK Univ. HKBP Nommensen
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Halaman
Abstrak ........................................................................................................................... i
Abstract ......................................................................................................................... ii
Kata Pengantar ............................................................................................................. iii
Riwayat Hidup .............................................................................................................. v
Daftar Isi ...................................................................................................................... vi
Daftar Tabel ............................................................................................................... viii
Daftar Gambar.............................................................................................................. ix
Daftar Lampiran ............................................................................................................ x
Daftar Singkatan .......................................................................................................... xi
Bab I
Pendahuluan .................................................................................................... 1
1.1 Latar Belakang ...................................................................................... 1
1.2 Rumusan Masalah ................................................................................ 5
1.3 Tujuan Penelitian ................................................................................... 5
1.3.1 Tujuan Umum ............................................................................. 5
1.3.2 Tujuan Khusus ............................................................................. 5
1.4 Hipotesa ................................................................................................ 6
1.5 Manfaat Penelitian ................................................................................ 6
Bab II
Tinjauan Pustaka ............................................................................................. 8
2.1 Sindroma metabolik .............................................................................. 8
2.1.1 Defenisi sindroma metabolik ...................................................... 8
2.1.2 Kriteria diagnosa sindroma metabolik ........................................ 9
2.2 Dislipidemia ....................................................................................... 11
2.2.1 Defenisi dislipidemia ................................................................ 11
2.2.2 Patofisiologi dislipidemia ......................................................... 11
2.2.3 Metabolisme asam lemak bebas (Free fatty acid) ................... 14
2.3 Lipoprotein ......................................................................................... 15
2.4 Apolipoprotein .................................................................................... 17
2.4.1 Golongan apolipoprotein............................................................ 17
2.4.2 Metabolisme apolipoprotein .................................................... 18
2.4.3 Apolipoprotein A5 .................................................................... 27
2.4.4 Mekanisme kerja apolipoprotein A5 mengatur trigliserida ...... 29
2.4.5 Polimorfisme apolipoprotein A5 ............................................... 32
Universitas Sumatera Utara
2.5
Kerangka Teori ................................................................................... 34
Bab III Metode Penelitian ........................................................................................... 35
3.1 Jenis Penelitian ................................................................................... 35
3.2 Populasi dan Sampel ........................................................................... 35
3.2.1 Populasi ..................................................................................... 35
3.2.2 Sampel Penelitian ...................................................................... 35
3.2.2.1 Kriteria Inklusi dan Eksklusi................................................... 35
3.2.3 Besar Sampel ............................................................................. 36
3.3 Variabel Penelitian ............................................................................. 37
3.4 Defenisi Operasional .......................................................................... 37
3.5 Kerangka Konsep ................................................................................ 39
3.6 Prosedur Penelitian ............................................................................. 40
3.6.1 Alat dan Bahan Penelitian .......................................................... 40
3.6.2 Cara Kerja ................................................................................. 42
3.7 Alur Penelitian .................................................................................... 46
3.8 Analisa Data ....................................................................................... 46
Bab IV Hasil dan Pembahasan .................................................................................. 47
4.1 Hasil .................................................................................................... 47
4.1.1 Subjek Penelitian........................................................................ 47
4.1.2 Polimorfisme Apolipoprotein A5-1131T>C pada Sindroma
Metabolik dan Non Sindroma Metabolik................................... 49
4.1.3 Hubungan Polimorfisme Apolipoprotein A5-1131T>C dengan
Kadar Trigliserida pada Sindroma Metabolik dan Non Sindroma
Metabolik ................................................................................... 51
4.1.4 Hardy-Weinberq Equilibrium .................................................... 52
4.2 Pembahasan ....................................................................................... 54
Bab V Kesimpulan dan Saran .................................................................................. 61
5.1 Kesimpulan ......................................................................................... 61
5.2 Saran .................................................................................................... 62
Daftar Pustaka ............................................................................................................. 63
Lampiran ..................................................................................................................... 73
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 2.1 Kriteria Diagnosa dan Defenisi Sindroma Metabolik .............................. 10
Tabel 2.2 Komposisi Lipid Lipoprotein ................................................................... 16
Tabel 2.3 Apolipoprotein, Berat Molekul, Lipoprotein dan Fungsinya ................... 18
Tabel 4.1 Kadar Trigliserida Sindroma Metabolik dan Non Sindroma Metabolik .. 47
Tabel 4.2 Polimorfisme Apolipoprotein A5-1131T>C pada Sindroma Metabolik
dan Non Sindroma Metabolik .................................................................. 50
Tabel 4.3 Polimorfisme Apolipoprotein A5-1131T>C pada Hipertrigliseridemia dan
Normotrigliseridemia ............................................................................... 51
Tabel 4.4 Hubungan Polimorfisme Apolipoprotein A5-1131T>C dengan Kadar
Trigliserida pada Sindroma Metabolik dan Non Sindroma Metabolik ... 52
Tabel 4.5 Frekuensi Genotif dan Alel Apolipoprotein A5-1131T>C pada Sindroma
Metabolik dan Non Sindroma Metabolik ................................................. 53
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 2.1. Resistensi Insulin dan Dislipidemia ............................................................ 12
Gambar 2.2. Ukuran, Densitas, dan Komposisi Lipoprotein.......................................... 15
Gambar 2.3. Metabolisme Kilomikron dan VLDL.......................................................... 20
Gambar 2.4. Pengambilan Ulang dan Degradasi LDL dalam Sel ................................. 23
Gambar 2.5. Metabolisme HDL dan Kolesterol ............................................................. 24
Gambar 2.6. Lipoprotein dan Pengangkutan Lipid ........................................................................ 27
Gambar 2.7. Peranan ApoA5 dalam Pengaturan Trigliserida ....................................... 31
Gambar 2.8. Kerangka Teori .............................................................................................. 34
Gambar 3.1. Kerangka Konsep .......................................................................................... 39
Gambar 3.2. Alur Penelitian ............................................................................................... 46
Gambar 4.1 Hasil Elektroforesis Produk RFLP Apolipoprotein A5-1131T>C ........... 49
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR LAMPIRAN
No.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
Judul
Halaman
Data Subjek Penelitian ...................................................................................... 73
Konsentrasi dan Absorbansi Subjek Penelitian ................................................. 75
Uji Normalitas Karakteristik Subjek Penelitian ............................................... 77
Uji t – tidak berpasangan Karakteristik pada Sindroma Metabolik dan Non
Sindroma Metabolik (data terdistribusi normal) ............................................... 78
Uji t – tidak berpasangan Kadar Trigliserida Sindroma Metabolik dan Non
Sindroma Metabolik .......................................................................................... 79
Hardy Weinberg Equilibrium Kadar Trigliserida Sindroma Metabolik dan Non
Sindroma Metabolik .......................................................................................... 81
Surat Ethical Clearance..................................................................................... 83
Surat Keterangan Laboratorium ........................................................................ 84
Alat dan bahan yang Digunakan selama Penelitian........................................... 85
Foto Kegiatan Selama Penelitian ....................................................................... 87
Hasil PCR dan RFLP ......................................................................................... 88
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR SINGKATAN
Apo
Apolipoprotein
ACAT
Acyl-CoA Cholesterol Acyltransferase
BMI
Body Mass Index
CETP
Cholesteryl Ester Transfer Protein
CM
Chylomicron
CURL
Compartment for Uncoupling of Receptors and Ligand
DNA
Deoxyribose-Nucleic Acid
GWAS
Genome-Wide Association Studies
HWE
Hardy Weinberg Equilibrium
HDL
High Density Lipoprotein
HSPGs
Heparin Sulfate Proteoglycan
IDL
Intermediate Density Lipoprotein
KGD
Kadar Gula darah
LCAT
Lecythin Cholesterol Acyltransferase
LDL
Low Density Lipoprotein
LE
Linkage Equlibrium
LPL
Lipoprotein Lipase
LXR
Liver Receptor Ligands
NCEP ATP III
National Cholesterol Education Program Expert Panel
on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood
Cholesterol in Adults Treatment Panel III
PCAT
Phosphatidyl Cholin
PCR
Polymerase Chain Reaction
PPAR-α
Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-α
Universitas Sumatera Utara
PPRE
Peroxisome Proliferator Response Element
RFLP
Restriction Fragment Length Polymorphism
ROR-V
Retinoic Acid Receptor –Related Orphan Receptor-α
SNPs
Single Nucleotide Polymorphism
SR-B1
Scavenger Receptor class B type 1
VLDL
Very Low Density Lipoprotein
Universitas Sumatera Utara