Bagian Kimia Farmasi FF Unair

  

Oleh:

Siswandono

  

Siswandono

Bagian

  Bagian Kimia

  Kimia Farmasi FF Unair

  Farmasi FF Unair

  H ORM ON K ORT EK S ADREN ALI S H ORM ON K ORT EK S ADREN ALI S ‰

  H orm on Adre nok ort ik oid o H . M ine ra lok ort ik oid o H . Gluk ok ort ik oid ‰

  H orm on Se k s/K e la m in o H . Androge n o H . Est roge n o H . Proge st in

  

H orm on M ine ra lok ort ik oid

Fungsi : Fungsi :

memelihara fungsi normal ginjal , dengan

  memelihara fungsi normal ginjal , dengan

  mengatur pemasukan

• - ion Na dan penge
• - mengatur pemasukan ion Na dan penge

  

luaran ion K Æ menjaga keseimbangan

  luaran ion K Æ menjaga keseimbangan elektrolit . elektrolit .

  Di K linik : Di K linik : Untuk terapi penyakit Addison .

  Untuk terapi penyakit Addison .

  Cont oh : Cont oh :

• - Aldosteron , deoksikortikosteron dan fludro

  Aldosteron , deoksikortikosteron - dan fludro kortison . kortison .

  

H orm on Gluk ok ort ik oid

Fungsi K linik Untuk Untuk pengobatan pengobatan : :

  miastenia

  panjang

  jangka

  jangka

  Pengobatan

  Pengobatan

  gravis .

  gravis

  miastenia

  dan

  :

  dan

  hiperkalsemia

  hiperkalsemia

  ,

  ,

  otak

  otak

  :

  panjang

  :

  sembab

  ,

  widrawal

  gejala

  gejala

  mencegah

  mencegah

  untuk

  untuk

  

,

  bertahap

  penghentian

  bertahap

  secara

  secara

  harus

  harus

  obat

  obat

  penghentian

  :

  sembab

  ™ ™

  ,

  hematologis

  hematologis

  kelainan

  kelainan

  , ™ ™

  ,

  rematik

  rematik

  ,

  (leukemia), ™

  kolagen

  kolagen

  jaringan

  jaringan

  pada

  pada

  kelainan

  kelainan

  (leukemia),

  ™

  ™

  ,

  Addison, ™

  Addison,

  penyakit

  penyakit

  , ™ ™

  dan anaphylaxis shock anaphylaxis shock ,

  dan

  ,

  dermatologis

  penyakit

  dermatologis

  ,

  ,

  Æ asma asma

  alergi

Æ

  alergi

  karena

  karena

  penyakit

  widrawal . .

  M e k a nism e K e rja GLUKOKORTIKOID NSAID _{Cairan ekstra sel Membran sel}

  Sitoplasma Reseptor Lipomodulin

  Asam arakidonat _(terikat) ^{Asam arakidonat} _(bebas) fosfolipase A2 ^{Siklooksigenase Tromboksan Prostaglandin PGE 2 , PGI Lipoksigenase 2 Radikal oksigen Leukotren}

  LTB4 ^{SRS A (penghambatan)} _{(penghambatan)} ^{(Sintesis protein)}

  St ruk t ur H orm on St e roid _{21 CH OH 2 HO 11 12 C}

  20 _{13 19 C = O 17 16} Struktur umum : _{2 1}

₁₀

_{C C 18 9 8 14} D _{15 O 3 B} A _{4 5 6 7} M ine ra lo K ort ik oid _{OH CH OH 2 CH OH 2 CH OH O CH C = O C H 3 C = O HO C H 3 C = O}

  2 _OH C H _{3 C H 3 C H 3 F}

  O _{O O}

   Aldosteron Deoksikortikosteron Fludrokortison

  11 ¹⁷ _{C H 3} ^{C H 3 C = O} O ^{OH R CH 2 OH 11 17 6 1 2 C H 3 C H} _O ^{3 C = O OH R}

¹

^CH _R ^{2 OH} ₂ Triamsinolon

  Isomer 16- α : Deksametason ^{6 11 C H 3 C H O}

³

^{C = O OH HO CH F 2 OH CH 3 C H 3 C H O 3 C = O HO CH F 2 OH O O C CH 3 CH 3 9 16 9 17 16 C H 3 C H O 3 C = O OH HO CH 2 OH CH C H 3 F 3 C H O 3 C = O OH HO CH F 2 OH OH 9} R ₂ OH H OH CH ₃

  : Prednisolon : Metilprednisolon R ₁ = O H : Prednison

  16 ¹⁶ OH : Hidrokortison R : Kortison = O

  Fluosinolon ^{17 16 6 C H 3 C H O 3 C = O OH HO CH F 2 OH OH F 9} Triamsinolon asetonid ^{C H 3 C H O 3 C = O O HO}

^CH

^{F 2 OH O C CH 3 CH 3 9}

  Hormon steroid ^Retensi _Natrium ^Antiradang _{per oral} ^Antiradang _setempat ^{Dosis eki-} _{valen (mg)}

  1. Mineralokortikoid _{Aldosteron 11-Deoksikortikosteron} 9- α-Fludrokortison

  2. Glukokortikoid _{Masa kerja pendek (8-12 jam) Kortison} Hidrokortison _{Masa kerja moderat (12-36 jam) Prednison} Prednisolon _{6- α-Metilprednisolon 6- α-Fluoroprednisolon} Parametason _{Triamsinolon Triamsinolon asetonid} Fluosinolon _{Masa kerja lama (36-72 jam)} Deksametason _Betametason ^{3000 100 125 0,2 10 5-40 0,8 0,8 25 1 1 1 0,6 20 0,6 3,5 4 5 15 10 5 - 4 5 1-5 7 - 5-100 40-100 5 5 4 1,5 2 4 4 - 30} ₃₅ ^10-35 _5-100 ^0,75 _0,60 ^{- - 2 0,2 1 Fluokortolon}

• ^{- 5}
⁵ Aktivitas

  Aktivitas Relatif Relatif Hormon Hormon Kortikosteroid Kortikosteroid

   Gugus Penumpukan Aktivitas Efek terhadap _{fungsional glikogen antirematik Na di urin @ antiradang Aktivitas *}

• _{+++ * 9 α-F 6 α-F}
_{3-5 10 7-10 4,9 * 3} 1,9 _{+ ++ *} 9 α-Cl _{9 α-Br 0,4 *}

  Efek substituen

• _{* * ++} ^* Efek substituen _{12 α-F 6-8}

  pada aktivitas pada aktivitas

• _{* 12 α-Cl}
⁴ _{3-4 2,8 * * - 1-Dehidro 3-4} Hormon Hormon _{6-Dehidro 2 α-CH 0,5-0,7 3-6 1-4 * + 0,9}

  Kortikosteroid

• _{* *}
• _{* 16 α-CH}
• _--- ^{* ++} Kortikosteroid _{6 α-CH}
₃ ³ _{3 2-3 1-2 0,9 1,6 16 β-CH 21-CH}
• _{* 3 * *}
_{3 * 0,3 * *}

  1.3 _{17 α-OH 1-2} ^{16 α-OH} _{0,4-0,5 0,1-0,2} ---- _{- 4 * 0,3 * 21-F}

• _{-- *} ⁺⁺ 21-OH _4-7
_{2 25 2}

HORMON SEKS

  H orm on Androge n

H orm on Androge n

  Penggunaan : Penggunaan : untuk pengobatan ketidakcukupan hormon

• pada laki-laki (hipogonadisme, hipopitui- tarisme), impotensi, osteoporosis, dan tumor payudara; anabolik steroid untuk meningkatkan per-
• tumbuhan anak-anak; untuk pengobatan anemia dan dismenorhu;
• menghambat laktasi dan pengobatan frigi-
• ditas pada wanita.

  H SA H SA T uruna n T uruna n T e st ost e ron T e st ost e ron

  Testosteron propionat _{Testosteron enantat O C CH 2 CH O C (CH 3} ^O _{2 ) 4 CH} ^CH _{3 O 3} ^{CH 3} _O ^{R R NAMA DOSIS (I.M.)} _{400 mg/bulan 25 mg/2 hari} ^{Struktur umum : CH 3 CH 3 O R1 R2 3 17} R1 (17α)

  R2 (17β) ^{Nama obat} _{H OH} OH ^H _OH OH ^{Testosteron Epitestosteron Metiltestosteron Etiltestosteron CH 3 CH} ₂ ^CH ₃ ^{ug Eq. (IU) i.m. 25-30 15 400 70-100}

  9 ^{11 CH 3 CH 3} _O ^CH _F ^{3 HO OH}

  Fluoksimesteron _{Mesterolon Metandrostenolon} ^{CH 3 CH CH 3 O OH 3 CH 3 CH 3 O CH 3 OH}

  CH ₃ ^{CH 3} _O ^{CH OH 3} _HO-HC

  Oksimetolon Stanozolol ^{CH 3 CH 3 CH N 3 OH HN CH 3 CH 3 CH O 3 OH HN Danazol}

  CH ₃ O ^{OH CH 3 CH} _Nandrolon ^{3 OH}

_Etilestrenol

^{CH O 3 C OH CH CH 3} _Tibolon ^{10 5} (Adr : Ana = 1 : 3) ^{(Adr : Ana = 1 : 5) (Adr : Ana = 1 : 2,5) (Efek Adr. lemah) (Efek Adr. lemah) (Efek Adr. 5-10 x Testosteron) (Efek Adr. 3-5 x Testosteron) (Efek Adr. 0,2 x Testosteron)}

  H orm on H orm on Est roge n Est roge n Penggunaan Penggunaan Klinik Klinik , , untuk untuk terapi terapi : :

• ketidaknormalan sistem reproduksi wanita,
• karsinoma tertentu, seperti tumor prostat dan payudara,

• • untuk kontrasepsi oral, dikombinasi hormon

  progestin,

• • dismenorhu, amenorhu, endometriosis, mens-

  truasi yang tidak normal, • mengontrol sindrom sesudah menopause.

a. Estrogen steroid 1)

  

1) Estrogen alami . Contoh : estradiol , estriol dan

  Estrogen alami . Contoh : estradiol , estriol dan estron . estron .

  Estrogen teresterifikasi . Contoh : estradiol

  2) 2) Estrogen teresterifikasi . Contoh : estradiol

  benzoat , dipropionat , valerat , sipionat dan

  benzoat , dipropionat , valerat , sipionat dan estradiol enantat . estradiol enantat .

  3)

3) Estrogen terkonjugasi . Contoh : senyawa

  Estrogen terkonjugasi . Contoh : senyawa estrogen terkonjugasi alami ( Premarin ). estrogen terkonjugasi alami ( Premarin ).

  Turunan semisintetik . Contoh : asam doisinolat , etinilestradiol , mestranol dan kuinestrol . etinilestradiol , mestranol dan kuinestrol .

  4) 4) Turunan semisintetik . Contoh : asam doisinolat ,

  

b. Estrogen non steroid (Estrogen sin-

tetik) “

  Contoh : benzestrol, dienestrol, dietilstilbestrol , heksestrol, klorotrianisen dan metalenestril.

  H SA H SA H orm on H orm on Est roge n St e roid Est roge n St e roid CH 3 ^R HO

  R OH = O

  : D-Homoestradiol (Aktivitas < Estradiol) : D-Homoestron (Aktivitas < Estron) ^{HO R 1 R 2 CH B 3 A C D 1 3 10 6 16 17 7 11 2} R1 R2

OH H

= O H

  Nama Aktivitas

  1

  2

  6

  17 β -Estradiol

  Estron Estriol CH ₃ HO ^{O CH 3 HO COOH CH 2 CH 3 KOH}

OH OH

  Estron Asam doisinolat (aktivitas >) ^D

  Struktur umum :

R1 R2

  O _O O _O ^{H H H H Estradiol 3-(2-Tetrahidropiranil)-estradiol 17-(2-Tetrahidropiranil)-estradiol 3,17-bis-(2-Tetrahidropiranil)-estradiol O- R2 CH3 R1 -O Nama obat Aktivitas estrogenik 1 12} _CH ^{15 < 1} _{3 OH} R O ^{C CH R H CH 3}

  : Etinilestradiol (p.oral +) _{15-20 x > Estradiol : Mestranol}

  _{: Kuinestrol} masa kerja lebih panjang masa kerja 1 bulan

  H SA H . Est roge n nonst e roid H SA H . Est roge n nonst e roid _{C H 3} OH _{OH HO HO} HO _OH Estradiol cys-Dietilstilbestrol trans-Dietilstilbestrol

reduksi

  OH _HO HO _OH treo-Heksestrol meso-Heksestrol

  H SA H SA T uruna n T uruna n Die t ilst ilbe st rol Die t ilst ilbe st rol _R3 R4 ^{R2 R1 Struktur umum :}

  ^{Dosis ekivalen (ug)}

R1 R2 R3 R4

  OH ^{OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH C 2 H 5 C 2 H 5 C} ₂ ^H _{5 C 2 H 5} C ₂ ^H ₅ ^{C 2 H 5 C 2 H 5 C 2 H 5 C} ₂ ^H ₅ ^{C 2 H 5 C 2 H 5 C 2 H 5 NH 3 C 3 H 7 C 3 H 7 C 3 H OCH 7 Br 3 CH 3 CH 3 CH 3 CH 3} _{H H} ^{0,3 0,5 10-100 20 1-10 2,5 100 1000 (tidak aktif) 1000 (tidak aktif)}

  H orm on Proge st in Progestin digunakan untuk pengobatan :

• pada keadaan ketidakcukupan progeste-

  ron, seperti amenorhu, dismenorhu, perdarahan uterus, dan endometriosis,

• pengobatan ketidaksuburan (infertilitas),
• kanker endometrium,
• kontrasepsi oral, dalam bentuk tunggal

  

maupun kombinasi dengan hormon

estrogen.
• - -
• - -
• - -

  Turunan

  dan

  etisteron

  etisteron . .

  2)

  2)

  Turunan

  19

  dimetisteron

  19

  nortestosteron,

  

nortestosteron,

  contoh

  contoh

  :

  dan

  dimetisteron

  aliles

  Turunan

  nomegestrol

  

nomegestrol

  asetat

  asetat .

  1 ) )

  Turunan

  testosteron

  :

  testosteron

  ,

  ,

  contoh

  contoh

  :

  :

  aliles

  dan

  norgestrel

  ,

  ,

  noretinodrel

  noretinodrel

  ,

  ,

  norgestrel

  noretindron

  dan

  dan

  kuingestanol

  kuingestanol

  asetat

  asetat . .

  

noretindron

  ,

  trenol

  diasetat

  trenol

  ,

  ,

  etinodiol

  etinodiol

  diasetat

  ,

  ,

  , levo levo

  norgestrel

  norgestrel

  ,

  ,

  linestrenol

  linestrenol

  dan

  asetat

  klormadinon

  progesteron

  hidroksiprogesteronkaproat

  hidroksiprogesteronkaproat . .

  2)

  2)

  Turunan

  Turunan

  progesteron

  dan

  ,

  ,

  contoh

  contoh

  :

  :

  dan

  gesteron

  asetat

  ,

  alami

  alami

  dan

  dan

  esternya

  esternya

  ,

  gesteron

  contoh

  contoh

  :

  :

  pro

  pro

  klormadinon

  asetat

  a . T uruna n Proge st e ron 1 ) Progestin

  contoh

  Turunan

  Turunan

  19

  19

  norprogesteron,

  norprogesteron,

  contoh

  3)

  :

  :

  amadi

  amadi

  non

  non

  3)

  asetat . .

  asetat

  medroksiprogesteron

  ,

  ,

  didrogesteron

  didrogesteron

  ,

  ,

  medroksiprogesteron

  asetat

  asetat

  asetat

  dan

  dan

  megestrol

  megestrol

  ) Progestin

b. T uruna n T e st ost e ron

• - -
• - -
• - -

  

H SA T uruna n Proge st e ron

H SA T uruna n Proge st e ron

_{CH 3 CH 3 CH 19 3 CH 3 C = O CH 3} C = O _{O Progesteron akt. i.m. 12 x p. oral p.oral t = 5' 1/2 O 19-Norprogesteron} akt. i.m. 8 x Progesteron _{CH 3} CH _{C = O 17 3 O C C H 5 11 CH 3} ^CH _{17 C = O 3 O C CH 3 O} CH _{3 Masa kerja panjang O O CH 3 6 Masa kerja panjang O 17} CH ₃

  α-Hidroksiprogesteron kaproat _{CH Medroksiprogesteron asetat CH 3 C=O}

  3 _{2 1 CH 3 17 R 2 CH OH} R1 R2 _{H H : Megestrol (aktivitas >) : Didrogesteron (memelihara kehamilan) O 3 4 5 6 7 Cl : Klormadinon (aktivitas >)}

  3 _OH

  

H SA T uruna n T e st ost e ron

_{19 C H 3 O H R 2 R 1 R 2 O} C H _{3 H 6 H Etisteron (p. oral + 15 x Prog.) C C H H p.par. 1/3 x Prog.)} ^{Testosteron (p.oral -)} R _{1 CH 3 C C C H 3 Dimetisteron (p.oral 12 x Etist.) C H 3} O H _{C CH 10 C H}

₃

_{O H C CH 11 12 C H} ^{C H} _{3 2 O H 15 16 C CH O 4 5 O 5 O}

  10 _{9 (akt. 5-10 x Etist.) (akt. 1/10 x Noretindron) (akt. 24-40 x Etist.)} Noretindron Noretinodrel Norgestrel _{C = C Gestoden 15 16} (aktivitas < ; untuk Tx Endometriosis) _{C H 3 O C CH O 3 C = C Gestrinon C = C 11 9 10 12} C CH _{C H 3 O H R C CH R Linestrenol (aktivitas >)} H C C O _{3 O 3 (untuk memelihara kehamilan) CH CH =CH Alilestrenol 2 2}