PERBANDINGAN MUTU FISIK DAN PROFIL DISOLUSI TABLET GLIBENKLAMIDA MERK DAGANG DAN Perbandingan Mutu Fisik Dan Profil Disolusi Tablet Glibenklamida Merk Dagang Dan Generik.
PERBANDINGAN MUTU FISIK DAN PROFIL DISOLUSI
TABLET GLIBENKLAMIDA MERK DAGANG DAN
GENERIK
SKRIPSI
Oleh :
ANITA EDYANINGRUM
K 100040039
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SURAKARTA
SURAKARTA
2013
PERBANDINGAN MUTU FISIK DAN PROFIL DISOLUSI
TABLET GLIBENKLAMIDA MERK DAGANG DAN
GENERIK
SKRIPSI
Diajukan untuk memenuhi salah satu syarat mencapai
derajat Sarjana Farmasi (S.Farm) pada Fakultas Farmasi
Universitas Muhammadiyah Surakarta
di Surakarta
Oleh :
ANITA EDYANINGRUM
K 100040039
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SURAKARTA
SURAKARTA
2013
ii
PENGESAHAN SKRIPSI
Berjudul:
PERBANDINGAN MUTU FISIK DAN PROFIL DISOLUSI
TABLET GLIBENKLAMIDA MERK DAGANG DAN
GENERIK
Oleh :
ANITA EDYANINGRUM
K 100040039
Dipertahankan di hadapan Penguji Skripsi
Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Surakarta
Pada tanggal :
Mengetahui,
Fakultas Farmasi
Universitas Muhammadiyah Surakarta
Dekan,
Dr. Muhammad Da’i, M.Si., Apt.
Pembimbing Utama
Pembimbing Pendamping
Dr. T.N., Saifullah, S., M.Si., Apt.
Suprapto, S.Si., Apt.
Penguji :
1. Drs. Mufrod, M.Sc., Apt.
_______________
2. Ika TDK, M.Farm., Apt.
_______________
3. Dr. T.N., Saifullah, S., M.Si., Apt.
_______________
4. Suprapto, S.Si., Apt.
_______________
iii
DEKLARASI
Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam skripsi ini tidak terdapat karya
yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan disuatu Perguruan
Tinggi, dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat karya atau pendapat
yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis
diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka.
Surakarta,
Januari 2013
Penulis
(Anita Edyaningrum)
iv
KATA PENGANTAR
Assalaamu’alaikum wr. wb.
Puji dan syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT, atas berkat
limpahan Rahmat dan Hidayah-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi
ini dengan judul PERBANDINGAN MUTU FISIK DAN PROFIL DISOLUSI
TABLET GLIBENKLAMID MERK DAGANG DAN GENERIK.
Penulisan skripsi ini dimaksudkan untuk memenuhi sebagian syarat guna
memperoleh gelar Sarjana Farmasi (S.Farm) pada program studi Farmasi Fakultas
Farmasi Universitas Muhammadiyah Surakarta.
Penulis menyadari bahwa skripsi ini tidak akan terwujud tanpa adanya
bimbingan, pengarahan dan bantuan dari berbagai pihak. Maka dari itu dalam
kesempatan ini, dengan segala kerendahan hati penulis mengucapkan terimakasih
kepada:
1. Bapak Dr. Muhammad Da’i, M.Si., Apt selaku Dekan Fakultas Farmasi
Universitas Muhammdiyah Surakarta.
2. Bapak Dedi Hanwar, M.Si., Apt, selaku Pembimbing Akademik.
3. Bapak Dr. T.N Saifullah S., M.Si., Apt, selaku Pembimbing Utama.
4. Bapak Suprapto, S.Si., Apt, selaku Pembimbing Pendamping.
5. Bapak Drs. Mufrod, M.Sc., Apt selaku Dosen Penguji I.
6. Ibu Ika TDK, M.Farm., Apt selaku Dosen Penguji II.
7. Bapak dan Ibu dosen Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Surakarta,
terima kasih atas ilmu yang telah diberikan.
8. Bapak, Ibu dan adikku yang selalu memberi semangat.
9. Semua pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu per satu yang telah
membantu baik langsung ataupun tidak langsung selama penelitian hingga
penyusunan skripsi.
Penulis menyadari bahwa dalam penulisan skripsi ini masih jauh dari
sempurna, maka untuk itu penulis mengharap adanya kritik dan saran dari
pembaca guna kesempurnaan skripsi ini.
v
Semoga karya sederhana ini mampu memberikan manfaat yang lebih
banyak bagi para pembaca. Amin.
Wassalamu’alaikum wr. wb.
Surakarta,
Januari 2013
Penulis
vi
DAFTAR ISI
Halaman
JUDUL ........................................................................................................
ii
PENGESAHAN ..........................................................................................
iii
DEKLARASI ..............................................................................................
iv
KATA PENGANTAR ................................................................................
v
DAFTAR ISI ...............................................................................................
vii
DAFTAR TABEL .......................................................................................
x
DAFTAR GAMBAR ..................................................................................
xi
DAFTAR LAMPIRAN ...............................................................................
xii
INTISARI ....................................................................................................
xiii
BAB I. PENDAHULUAN ..........................................................................
1
A. Latar Belakang Masalah.........................................................
1
B. Perumusan Masalah ...............................................................
4
C. Tujuan Penelitian ...................................................................
4
D. Tinjauan Pustaka ....................................................................
4
1. Pengertian Obat Generik dan Obat Bermerk ...................
4
2. Persyaratan Tablet ............................................................
6
E. Landasan Teori .......................................................................
16
F. Keterangan Empiris................................................................
17
BAB II. METODOLOGI PENELITIAN ....................................................
18
A. Kategori dan Variabel Penelitian ..........................................
18
B. Alat dan Bahan .......................................................................
18
C. Jalannya Penelitian .................................................................
19
1. Pemilihan dan pengambilan sampel .................................
19
2. Uji sifat fisik tablet ...........................................................
19
3. Penetapan kadar obat........................................................
20
a. Pembuatan HCl metanol 0,1N ...................................
20
b. Penentuan panjang gelombang serapan maksimum ...
20
c. Pembuatan kurva baku glibenklamid .........................
21
vii
d. Penetapan keseragaman kadar....................................
21
4. Pengujian kecepatan pelepasan obat ................................
21
D. . Analisis Hasil..........................................................................
22
BAB III. HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN ...........................
23
A. Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet .............................................
23
1. Keseragaman bobot tablet ................................................
23
2. Kekerasan tablet ...............................................................
25
3. Kerapuhan tablet ..............................................................
26
4. Ketebalan tablet................................................................
27
5. Diameter tablet .................................................................
27
6. Waktu hancur tablet .........................................................
28
B. Hasil Pemeriksaan Kadar Tablet Glibenklamid .....................
29
1. Penentuan panjang gelombang serapan maksimum .........
30
2. Pembuatan kurva baku glibenklamid ...............................
30
3. Uji keseragaman kadar tablet gibenklamid ......................
31
C. Uji Disolusi Tablet Glibenklamid ..........................................
32
BAB IV. KESIMPULAN DAN SARAN ...................................................
37
A. Kesimpulan ............................................................................
37
B. Saran.......................................................................................
37
DAFTAR PUSTAKA .................................................................................
38
LAMPIRAN ................................................................................................
40
viii
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 1.
Persyaratan penyimpangan bobot tablet ....................................
6
Tabel 2.
Klasifikasi sistem biofarmasetik/ BCS Class .............................
11
Tabel 3.
Keseragaman bobot tablet glibenklamid ....................................
23
Tabel 4.
Diameter tablet glibenklamid generik dan merk dagang
dibandingkan dengan ketebalan tablet ......................................
28
Tabel 5.
Kadar zat aktif glibenklamid dalam tablet glibenklamid ...........
31
Tabel 6.
Nilai Q45 tablet glibenklamid .....................................................
33
Tabel 7.
Nilai DE45 tablet glibenklamid ...................................................
34
Tabel 8. Hasil uji t (LSD) DE45 tablet glibenklamid................................
35
Tabel 9.
35
Hasil uji disolusi terbanding ......................................................
ix
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 1. Bagan proses disolusi hingga respon klinis suatu zat aktif
dari sediaan tablet atau kapsul..................................................
8
Gambar 2. Proses tahapan obat yang diberikan secara oral ......................
9
Gambar 3. Kurva hubungan % zat terlarut dengan waktu .........................
10
Gambar 4. Struktur kimia glibenklamid ....................................................
14
Gambar 5. Histogram kekerasan tablet glibenklamid generik dan merk
dagang ......................................................................................
25
Gambar 6. Histogram kerapuhan tablet glibenklamid generik dan merk
dagang ......................................................................................
26
Gambar 7. Histogram ketebalan tablet glibenklamid generik dan merk
dagang ......................................................................................
27
Gambar 8. Histogram waktu hancur tablet glibenklamid generik dan merk
dagang ......................................................................................
29
Gambar 9. Kurva baku glibenklamid dalam asam klorida metanol 0,1N ..
31
Gambar 10.Kurva kadar terdisolusi (%) tablet glibenklamid terhadap
waktu (menit) ...........................................................................
x
32
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1. Data hasil uji keseragaman bobot tablet ................................
40
Lampiran 2. Penentuan panjang gelombang serapan maksimum
glibenklamid...........................................................................
42
Lampiran 3. Pembuatan kurva baku glibenklamid ....................................
43
Lampiran 4. Data hasil uji disolusi tablet...................................................
44
Lampiran 5. Surat permohonan bahan baku glibenklamid ........................
55
xi
ABSTRAK
Glibenklamida merupakan suatu antidiabetika oral yang banyak digunakan
pada pengobatan Non-Insulin Dependent Diabetes Mellitus (NIDDM) ringan
sampai sedang. Produk generik glibenklamida harganya jauh lebih rendah
daripada produk merk dagang. Glibenklamida merupakan obat dengan BCS kelas
2, dimana laju pelepasan glibenklamida menjadi tahap penentu absorbsi obat.
Penelitian ini bertujuan untuk membandingkan perbedaan mutu fisik dan profil
disolusi tablet glibenklamida generik dan merk dagang.
Metode penelitian ini adalah non eksperimental dengan rancangan acak
pola searah. Pada penelitian ini menggunakan 5 produk tablet glibenklamida yang
berbeda yaitu 2 produk generik dan 3 produk merk dagang. Setiap produk diuji
sifat fisik dan profil disolusi. Evaluasi disolusi menggunakan parameter Q45,
dissolution efficiency dan faktor kemiripan (f2). Data yang diperoleh dibandingkan
dengan standar Farmakope Indonesia edisi III, edisi IV dan kepustakaan lain yang
sesuai, setelah itu dilanjutkan dengan uji statistik Kolmogorov-Smirnov yang
dilanjutkan dengan uji Anava satu jalan kemudian dilanjutkan uji t dengan taraf
kepercayaan 95%.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa semua produk generik dan produk
merk dagang telah memenuhi persyaratan yang ditentukan, baik uji mutu fisik
tablet maupun uji disolusi. Harga Q45 untuk produk generik A dan B yaitu
139,70% dan 143,47%, untuk produk merk dagang C, D dan E yaitu 154,56%,
153,68% dan 144,26%. Harga DE45 pada produk generik A dan B yaitu 77,40%
dan 81,23%, untuk produk merk dagang C, D dan E yaitu 87,18%, 88,06% dan
78,43%. Hasil uji faktor kemiripan (f2) untuk beberapa produk yang menunjukkan
ekivalensi yaitu produk merk dagang D sebagai produk inovator dengan produk
generik A, B dan produk merk dagang C, E sebagai produk uji yaitu 52,32; 57,00;
57,97; 50,96. Hasil statistik untuk DE45 menunjukkan bahwa ada perbedaan yang
bermakna antara produk generik dengan produk merk dagang.
Kata kunci : glibenklamid, disolusi, produk generik, produk merk dagang.
xii
TABLET GLIBENKLAMIDA MERK DAGANG DAN
GENERIK
SKRIPSI
Oleh :
ANITA EDYANINGRUM
K 100040039
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SURAKARTA
SURAKARTA
2013
PERBANDINGAN MUTU FISIK DAN PROFIL DISOLUSI
TABLET GLIBENKLAMIDA MERK DAGANG DAN
GENERIK
SKRIPSI
Diajukan untuk memenuhi salah satu syarat mencapai
derajat Sarjana Farmasi (S.Farm) pada Fakultas Farmasi
Universitas Muhammadiyah Surakarta
di Surakarta
Oleh :
ANITA EDYANINGRUM
K 100040039
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SURAKARTA
SURAKARTA
2013
ii
PENGESAHAN SKRIPSI
Berjudul:
PERBANDINGAN MUTU FISIK DAN PROFIL DISOLUSI
TABLET GLIBENKLAMIDA MERK DAGANG DAN
GENERIK
Oleh :
ANITA EDYANINGRUM
K 100040039
Dipertahankan di hadapan Penguji Skripsi
Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Surakarta
Pada tanggal :
Mengetahui,
Fakultas Farmasi
Universitas Muhammadiyah Surakarta
Dekan,
Dr. Muhammad Da’i, M.Si., Apt.
Pembimbing Utama
Pembimbing Pendamping
Dr. T.N., Saifullah, S., M.Si., Apt.
Suprapto, S.Si., Apt.
Penguji :
1. Drs. Mufrod, M.Sc., Apt.
_______________
2. Ika TDK, M.Farm., Apt.
_______________
3. Dr. T.N., Saifullah, S., M.Si., Apt.
_______________
4. Suprapto, S.Si., Apt.
_______________
iii
DEKLARASI
Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam skripsi ini tidak terdapat karya
yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan disuatu Perguruan
Tinggi, dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat karya atau pendapat
yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis
diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka.
Surakarta,
Januari 2013
Penulis
(Anita Edyaningrum)
iv
KATA PENGANTAR
Assalaamu’alaikum wr. wb.
Puji dan syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT, atas berkat
limpahan Rahmat dan Hidayah-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi
ini dengan judul PERBANDINGAN MUTU FISIK DAN PROFIL DISOLUSI
TABLET GLIBENKLAMID MERK DAGANG DAN GENERIK.
Penulisan skripsi ini dimaksudkan untuk memenuhi sebagian syarat guna
memperoleh gelar Sarjana Farmasi (S.Farm) pada program studi Farmasi Fakultas
Farmasi Universitas Muhammadiyah Surakarta.
Penulis menyadari bahwa skripsi ini tidak akan terwujud tanpa adanya
bimbingan, pengarahan dan bantuan dari berbagai pihak. Maka dari itu dalam
kesempatan ini, dengan segala kerendahan hati penulis mengucapkan terimakasih
kepada:
1. Bapak Dr. Muhammad Da’i, M.Si., Apt selaku Dekan Fakultas Farmasi
Universitas Muhammdiyah Surakarta.
2. Bapak Dedi Hanwar, M.Si., Apt, selaku Pembimbing Akademik.
3. Bapak Dr. T.N Saifullah S., M.Si., Apt, selaku Pembimbing Utama.
4. Bapak Suprapto, S.Si., Apt, selaku Pembimbing Pendamping.
5. Bapak Drs. Mufrod, M.Sc., Apt selaku Dosen Penguji I.
6. Ibu Ika TDK, M.Farm., Apt selaku Dosen Penguji II.
7. Bapak dan Ibu dosen Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Surakarta,
terima kasih atas ilmu yang telah diberikan.
8. Bapak, Ibu dan adikku yang selalu memberi semangat.
9. Semua pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu per satu yang telah
membantu baik langsung ataupun tidak langsung selama penelitian hingga
penyusunan skripsi.
Penulis menyadari bahwa dalam penulisan skripsi ini masih jauh dari
sempurna, maka untuk itu penulis mengharap adanya kritik dan saran dari
pembaca guna kesempurnaan skripsi ini.
v
Semoga karya sederhana ini mampu memberikan manfaat yang lebih
banyak bagi para pembaca. Amin.
Wassalamu’alaikum wr. wb.
Surakarta,
Januari 2013
Penulis
vi
DAFTAR ISI
Halaman
JUDUL ........................................................................................................
ii
PENGESAHAN ..........................................................................................
iii
DEKLARASI ..............................................................................................
iv
KATA PENGANTAR ................................................................................
v
DAFTAR ISI ...............................................................................................
vii
DAFTAR TABEL .......................................................................................
x
DAFTAR GAMBAR ..................................................................................
xi
DAFTAR LAMPIRAN ...............................................................................
xii
INTISARI ....................................................................................................
xiii
BAB I. PENDAHULUAN ..........................................................................
1
A. Latar Belakang Masalah.........................................................
1
B. Perumusan Masalah ...............................................................
4
C. Tujuan Penelitian ...................................................................
4
D. Tinjauan Pustaka ....................................................................
4
1. Pengertian Obat Generik dan Obat Bermerk ...................
4
2. Persyaratan Tablet ............................................................
6
E. Landasan Teori .......................................................................
16
F. Keterangan Empiris................................................................
17
BAB II. METODOLOGI PENELITIAN ....................................................
18
A. Kategori dan Variabel Penelitian ..........................................
18
B. Alat dan Bahan .......................................................................
18
C. Jalannya Penelitian .................................................................
19
1. Pemilihan dan pengambilan sampel .................................
19
2. Uji sifat fisik tablet ...........................................................
19
3. Penetapan kadar obat........................................................
20
a. Pembuatan HCl metanol 0,1N ...................................
20
b. Penentuan panjang gelombang serapan maksimum ...
20
c. Pembuatan kurva baku glibenklamid .........................
21
vii
d. Penetapan keseragaman kadar....................................
21
4. Pengujian kecepatan pelepasan obat ................................
21
D. . Analisis Hasil..........................................................................
22
BAB III. HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN ...........................
23
A. Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet .............................................
23
1. Keseragaman bobot tablet ................................................
23
2. Kekerasan tablet ...............................................................
25
3. Kerapuhan tablet ..............................................................
26
4. Ketebalan tablet................................................................
27
5. Diameter tablet .................................................................
27
6. Waktu hancur tablet .........................................................
28
B. Hasil Pemeriksaan Kadar Tablet Glibenklamid .....................
29
1. Penentuan panjang gelombang serapan maksimum .........
30
2. Pembuatan kurva baku glibenklamid ...............................
30
3. Uji keseragaman kadar tablet gibenklamid ......................
31
C. Uji Disolusi Tablet Glibenklamid ..........................................
32
BAB IV. KESIMPULAN DAN SARAN ...................................................
37
A. Kesimpulan ............................................................................
37
B. Saran.......................................................................................
37
DAFTAR PUSTAKA .................................................................................
38
LAMPIRAN ................................................................................................
40
viii
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 1.
Persyaratan penyimpangan bobot tablet ....................................
6
Tabel 2.
Klasifikasi sistem biofarmasetik/ BCS Class .............................
11
Tabel 3.
Keseragaman bobot tablet glibenklamid ....................................
23
Tabel 4.
Diameter tablet glibenklamid generik dan merk dagang
dibandingkan dengan ketebalan tablet ......................................
28
Tabel 5.
Kadar zat aktif glibenklamid dalam tablet glibenklamid ...........
31
Tabel 6.
Nilai Q45 tablet glibenklamid .....................................................
33
Tabel 7.
Nilai DE45 tablet glibenklamid ...................................................
34
Tabel 8. Hasil uji t (LSD) DE45 tablet glibenklamid................................
35
Tabel 9.
35
Hasil uji disolusi terbanding ......................................................
ix
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 1. Bagan proses disolusi hingga respon klinis suatu zat aktif
dari sediaan tablet atau kapsul..................................................
8
Gambar 2. Proses tahapan obat yang diberikan secara oral ......................
9
Gambar 3. Kurva hubungan % zat terlarut dengan waktu .........................
10
Gambar 4. Struktur kimia glibenklamid ....................................................
14
Gambar 5. Histogram kekerasan tablet glibenklamid generik dan merk
dagang ......................................................................................
25
Gambar 6. Histogram kerapuhan tablet glibenklamid generik dan merk
dagang ......................................................................................
26
Gambar 7. Histogram ketebalan tablet glibenklamid generik dan merk
dagang ......................................................................................
27
Gambar 8. Histogram waktu hancur tablet glibenklamid generik dan merk
dagang ......................................................................................
29
Gambar 9. Kurva baku glibenklamid dalam asam klorida metanol 0,1N ..
31
Gambar 10.Kurva kadar terdisolusi (%) tablet glibenklamid terhadap
waktu (menit) ...........................................................................
x
32
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1. Data hasil uji keseragaman bobot tablet ................................
40
Lampiran 2. Penentuan panjang gelombang serapan maksimum
glibenklamid...........................................................................
42
Lampiran 3. Pembuatan kurva baku glibenklamid ....................................
43
Lampiran 4. Data hasil uji disolusi tablet...................................................
44
Lampiran 5. Surat permohonan bahan baku glibenklamid ........................
55
xi
ABSTRAK
Glibenklamida merupakan suatu antidiabetika oral yang banyak digunakan
pada pengobatan Non-Insulin Dependent Diabetes Mellitus (NIDDM) ringan
sampai sedang. Produk generik glibenklamida harganya jauh lebih rendah
daripada produk merk dagang. Glibenklamida merupakan obat dengan BCS kelas
2, dimana laju pelepasan glibenklamida menjadi tahap penentu absorbsi obat.
Penelitian ini bertujuan untuk membandingkan perbedaan mutu fisik dan profil
disolusi tablet glibenklamida generik dan merk dagang.
Metode penelitian ini adalah non eksperimental dengan rancangan acak
pola searah. Pada penelitian ini menggunakan 5 produk tablet glibenklamida yang
berbeda yaitu 2 produk generik dan 3 produk merk dagang. Setiap produk diuji
sifat fisik dan profil disolusi. Evaluasi disolusi menggunakan parameter Q45,
dissolution efficiency dan faktor kemiripan (f2). Data yang diperoleh dibandingkan
dengan standar Farmakope Indonesia edisi III, edisi IV dan kepustakaan lain yang
sesuai, setelah itu dilanjutkan dengan uji statistik Kolmogorov-Smirnov yang
dilanjutkan dengan uji Anava satu jalan kemudian dilanjutkan uji t dengan taraf
kepercayaan 95%.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa semua produk generik dan produk
merk dagang telah memenuhi persyaratan yang ditentukan, baik uji mutu fisik
tablet maupun uji disolusi. Harga Q45 untuk produk generik A dan B yaitu
139,70% dan 143,47%, untuk produk merk dagang C, D dan E yaitu 154,56%,
153,68% dan 144,26%. Harga DE45 pada produk generik A dan B yaitu 77,40%
dan 81,23%, untuk produk merk dagang C, D dan E yaitu 87,18%, 88,06% dan
78,43%. Hasil uji faktor kemiripan (f2) untuk beberapa produk yang menunjukkan
ekivalensi yaitu produk merk dagang D sebagai produk inovator dengan produk
generik A, B dan produk merk dagang C, E sebagai produk uji yaitu 52,32; 57,00;
57,97; 50,96. Hasil statistik untuk DE45 menunjukkan bahwa ada perbedaan yang
bermakna antara produk generik dengan produk merk dagang.
Kata kunci : glibenklamid, disolusi, produk generik, produk merk dagang.
xii