SEDIAAN OBAT YANG DIBERIKAN SECARA REKTAL

  _5/2012 10/2

  _{Uns @D o o adhang_WK h h}

IOFARMASI B

  ^ed YANG DIBERIKAN _{L L aboratorium} SECARA REKTAL SECARA REKTAL

  Farmasetika ₁ ^- Anatomi dan fisiologi saluran cerna ^- Pembuluh darah yang melewati rektum ^- Komponen dan karakteristik cairan rektal p ECTUM R _10/25/2 | Panjang rektum sekitar 15 cm, berakhir di anus. j g

  , ₁₂ Dengan tidak adanya feces, rektum memiliki _@Dhad sejumlah kecil cairan (sekitar 2 mL) dengan pH _{ang_WK Far h h} sekitar 7. sekitar 7

  |

  Rektum diperfusi oleh vena hemoroid superior, tengah, dan inferior. Vena hemoroid inferior _{asi Unsoed m m} (paling dekat dengan sfingter anal) dan vena hemoroid tengah masuk ke dalam vena cava dan kembali ke jantung. Vena hemoroid superior kembali ke jantung Vena hemoroid superior bergabung dengan sirkulasi mesenterika, yang masuk ke dalam pembuluh darah portal dan

  EKTUM R _10/25/2 | Absorpsi obat setelah pemberian rektal dapat p p

  p ₁₂ bervariasi, tergantung pada penempatan _@Dhad supositoria atau larutan obat di dalam rektum. _{h h ang_WK Far}

  | S b Sebagian dari obat dapat diabsorpsi melalui vena i d i b t d t di b i l l i

  hemoroid bawah, dimana obat langsung masuk ke dalam sirkulasi sistemik, beberapa obat dapat _{asi Unsoed m m} diabsorpsi melalui vena hemoroid superior, yang masuk ke dalam vena mesenterika ke pembuluh darah portal ke hati, dan dimetabolisme sebelum darah portal ke hati dan dimetabolisme sebelum absorpsi sistemik. EUNTUNGAN EMBERIAN BAT EWAT K P O L EKTAL R _10/25/2

  a) bentuk sediaan relatif besar dapat ditampung dalam

  rektum ₁₂

  b)

  rute rektal aman dan nyaman bagi pasien usia _{Farma @Dhad} lanjut dan muda _{s h h} setika _{ang_WK Lab}

  c)

  c)

  pengenceran obat diminimalkan karena volume pengenceran obat diminimalkan karena volume _Unsoed cairan residu rendah

  d) rektum umumnya kosong _oratorium

  e)

  adjuvant absorpsi memiliki efek lebih jelas daripada di saluran pencernaan bagian atas

  f)

  enzim degradatif dalam lumen rektal berada pada i d d tif d l l kt l b d d konsentrasi yang relatif rendah

  10/25/2

  | Rute rektal sering digunakan ketika pemberian g g p ₁₂

  bentuk sediaan melalui mulut tidak sesuai, _{Farma @Dhad} misalnya, dengan adanya mual dan muntah, _{s h h} setika _{ang_WK Lab} pada pasien tidak sadar, jika menderita penyakit pada pasien tidak sadar jika menderita penyakit _Unsoed pencernaan bagian atas yang dapat mempengaruhi absorpsi obat, atau _oratorium jika rasa obat tidak menyenangkan atau labil- asam.

  BSORPSI BAT DAN ENCEGAHAN A O P ETABOLISME

  M L -P _10/25/2 | Beberapa faktor harus diatasi untuk obat yang p

  y g ₁₂ akan diserap setelah pemberian rektal. _{Farma @Dhad}

  | Jika obat diberikan sebagai supositoria, _{s h h}

  setika _{ang_WK Lab} pelelehan atau pencairan basis harus terjadi dan l l h t i b i h t j di d _Unsoed tahap ini sebagian akan menentukan penyebaran dosis melalui rektum. _oratorium

  | Obat harus larut dalam cairan rektum terbatas, yang telah diperkirakan antara 1 dan 3 mL.

  Jumlah obat yang tersedia untuk absorpsi dapat Jumlah obat yang tersedia untuk absorpsi dapat berkurang banyak dengan degradasi oleh isi lumen, adsorpsi isi luminal dan defekasi.

  10/25/2

  | Obat harus berdifusi melintasi air yang tidak y g ₁₂

  teraduk dan lapisan mukosa yang berdekatan _{Farma @Dhad} dengan epitel. _{s h h} setika _{ang_WK Lab}

  | Ob t d Obat dapat diserap di sel epitel atau melalui t di di l it l t l l i _Unsoed

  junction yang rapat, dan itu hanya dapat terjadi melalui transpor pasif. _oratorium

  | |

  Jika obat dikirim ke bagian atas rektum Jika obat dikirim ke bagian atas rektum, _10/25/2 diangkut ke dalam sistem portal (Gambar 7.10), maka akan terkena metabolisme lintas-pertama ₁₂ di hati. di hati _{Farma @Dhad}

  | Salah satu cara untuk menghindari metabolisme

  lintas-pertama adalah memberikan obat ke _{s h h} setika _{ang_WK Lab} bagian bawah rektum. b i b h kt _Unsoed

  | Prinsip sederhana ini agak rumit oleh

  keberadaan anastomoses yang tidak _oratorium memungkinkan tujuan yang tepat dari daerah yang mengalir ke portal dan sirkulasi sistemik.

  | |

  Kenaikan 100% dalam ketersediaan lignocaine Kenaikan 100% dalam ketersediaan lignocaine menunjukkan ketika diberikan rektal bukan oral, dan itu dihitung bahwa fraksi rata-rata

  10/25/2

  | Obat lain yang memiliki metabolisme lintas- y g ₁₂

  pertama tinggi, seperti salisilamid dan _{Farma @Dhad} propranolol, tidak menunjukkan peningkatan _{s h h} setika _{ang_WK Lab} bioavailabilitas yang besar bila diberikan melalui bioavailabilitas yang besar bila diberikan melalui _Unsoed rektal.

  | Namun, hal ini mungkin karena absorpsi yang _oratorium

  tidak lengkap karena obat ini menunjukkan bioavailabilitas yang jauh lebih besar bila diberikan rektal daripada lisan kepada tikus. diberikan rektal daripada lisan kepada tikus

  _{10/25/20 012 Farmas setika Unsoed} @Dhadh hang_WK Lab oratorium ₁₀ ENTUK EDIAAN UNTUK ENGHANTARAN B S P EKTAL EKTAL R R _10/25/2

  | Obat dapat diberikan dalam beberapa bentuk ₁₂ sediaan melalui rute rektal sediaan melalui rute rektal. _{Farma @Dhad} | Bentuk sediaan yang biasanya adalah

  supositoria,baik suspensi padat atau emulsi padat, _{s h h} setika _{ang_WK Lab} sedangkan kapsul gelatin yang diberikan rektal _Unsoed dapat berisi formulasi cair. _oratorium

  | | Micro-enema memiliki volume antara 1 dan 20 mL Micro-enema memiliki volume antara 1 dan 20 mL,

  dan makro enema 50 mL atau lebih, yang keduanya dapat diberikan baik sebagai larutan atau suspensi.

  10/25/2

  | Suppositoria suspensi adalah formulasi yang pp p

  y g ₁₂ paling banyak digunakan, dan telah _{Farma @Dhad} menunjukkan karakteristik pelepasan yang _{s h h} setika _{ang_WK Lab} tergantung pada faktor fisiologis sifat tergantung pada faktor fisiologis, sifat _Unsoed fisikokimia obat, basis supositoria dan lingkungan lokal di dalam rektum. _oratorium

  | Secara umum, larutan berair dari obat diserap

  lebih cepat dalam rute rektal daripada rute oral, tetapi absorpsi biasanya lebih lambat dengan tetapi absorpsi biasanya lebih lambat dengan formulasi tak berair, karena terbatasnya jumlah air yang tersedia untuk disolusi obat.

  | | Eksplorasi penggunaan pelepasan terkontrol ke Eksplorasi penggunaan pelepasan terkontrol ke _10/25/2

  rektum, untuk mencapai penghantaran obat yang berkepanjangan dan berkelanjutan terus ₁₂ dilakukan. _{Farma @Dhad}

  |

  Penelitian dilakukan menggunakan suatu _{s h h} setika _{ang_WK Lab} perangkat pendorong secara osmosis dengan perangkat pendorong secara osmosis dengan _Unsoed karakteristik pelepasan orde nol. Ini tampaknya menjadi sistem penghantaran yang menjanjikan _oratorium untuk obat-obatan seperti nifedipin yang secara t k b t b t ti if di i efektif mengurangi tekanan darah tanpa efek samping yang tidak diinginkan dari peningkatan p g y g g p g detak jantung.

  | Sistem hidrogel yang mendekati penghantaran

  D /P B EDIAAN EDIAAN EKTAL EKTAL S S R R _10/25/2

  | Dalam rangka untuk mengobati kolon melalui rute ₁₂

  rektal, bukan hanya bertujuan untuk absorpsi rektal bukan hanya bertujuan untuk absorpsi rektal, sediaan harus terdistribusi secara efisien. _{Farma @Dhad}

  | Hal ini membatasi pengobatan topikal dari kolon _{s h h}

  setika _{ang_WK Lab} ke daerah distal ke fleksura lienalis. _Unsoed

  | Sejumlah upaya telah dilakukan untuk _oratorium

  meningkatkan penetrasi melalui penggunaan meningkatkan penetrasi melalui penggunaan formulasi baru, menggunakan skintigrafi untuk mengevaluasi distribusi sediaan.

  |

  Aktivitas penyakit di kolitis ulserativa tidak berpengaruh pada sifat penyebaran dari volume

  | 30 mL enema (suntikan) yang tertinggal _10/25/2

  terutama di kolon sigmoid (99%), 60 ml enema ₁₂ yang didistribusikan melalui rektum (9%), yang yang didistribusikan melalui rektum (9%) yang _{Farma @Dhad} sigmoid (61%) dan kolon menurun (15%) dan 100 ml enema yang didistribusikan antara kolon _{s h h} setika _{ang_WK Lab} sigmoid (66%) dan menurun (25%). _Unsoed

  | Akibatnya tampak bahwa peningkatan volume _oratorium

  yang diberikan menyebabkan dosis untuk yang diberikan menyebabkan dosis untuk menyebar lebih efektif ke dalam kolon.

  |

  Dalam upaya meningkatkan penetrasi volume cairan kecil, telah dipelajari enema busa. Namun penyebaran busa lebih rendah daripada larutan

  _{10/25/20 012 Farmas setika Unsoed} @Dhadh hang_WK Lab oratorium ₁₆

• BAT OBAT YANG APAT

  IBERIKAN O D D SECARA EKTAL R _10/25/2

  | Antikonvulsan ₁₂ Satu-satunya cara yang paling efektif untuk _{Farma @Dhad} pengobatan epilepsi atau kejang berseri adalah _{s h h}

  setika _{ang_WK Lab} memberikan obat antikonvulsan secara memberikan obat antikonvulsan secara _Unsoed intravena

  | Namun, masalah teknis yang terkait dengan _oratorium

  pemberian intravena mendorong bentuk sediaan rektal sebagai alternatif praktis.

  I A _10/25/2 | Obat pra operasi biasanya diberikan parenteral,

  

BAT RAOPERASI DAN NDUKSI NESTESI

O P

  namun rute penghantaran yang lebih dapat ₁₂ diterima, terutama untuk anak-anak, sedang dicari. dit i t t t k k k d di i _{Farma @Dhad}

  | Pemberian rektal midazolam menghasilkan efek _{s h h}

  setika penenang memuaskan 30 menit setelah pemberian penenang memuaskan 30 menit setelah pemberian _{Unsoed ang_WK Lab} untuk anak-anak.

  | Pemberian rektal secara berangsur-angsur dari _oratorium

  l larutan midazolam hidroklorida (5 g/L: 0,3 mg/kg) id l hid kl id (5 /L 0 3 /k ) pada sukarelawan sehat menghasilkan bioavailabilitas sekitar 50%, namun studi metabolik , menyarankan bahwa absorpsi rektal lengkap dari obat induk tidak melalui metabolisme lintas-

  NALGESIK DAN ANTIARTHRITIS A |

  Pemberian oral narkotika analgesik dalam pengobatan 10/25/2 nyeri pasca operasi dan kanker sering dibatasi oleh ₁₂ mual dan muntah, atau kondisi pasien yang lemah. mual dan muntah atau kondisi pasien yang lemah _{Farma @Dhad} |

  Studi menunjukkan bahwa morfin yang diberikan secara rektal memiliki bioavailabilitas yang bervariasi _{s h h}

  setika _{ang_WK Lab}

  jika dibandingkan dengan injeks intramuskular, 30- jik dib di k d i j k i k l _Unsoed 70% bila diberikan dalam gel mengandung-pati dan 40- 88% dari lemak supositoria yang keras. _oratorium

  | Meningkatnya pH microenema morfin rektal dari 4,5 ke 7,4 secara signifikan meningkatkan laju absorpsi.

  | | Hidrogel juga telah digunakan untuk berhasil Hidrogel juga telah digunakan untuk berhasil menghantarkan morfin, menghasilkan konsentrasi plasma yang lebih rendah dan lebih berkelanjutan

  _{10/25/20 012 Farmas setika Unsoed} @Dhadh hang_WK Lab oratorium ₂₀

  _{10/25/20 012 Farmas setika Unsoed} @Dhadh hang_WK Lab oratorium ₂₁ NTIEMETIK A _10/25/2 | Antiemetik yang diberikan oral mempunyai

  kelemahan dan karenanya telah diteliti y ₁₂ alizapride, promethazine dan metoclopramide _{Farma @Dhad} yang diberikan rektal. _{s h h} setika _{ang_WK Lab}

  |

  P Pemberian rektal alizapride sebagai supositoria b i kt l li id b i it i _Unsoed dalam basis yang tidak spesifik mengakibatkan bioavailabilitas rata-rata 61% relatif terhadap _oratorium dosis bolus intravena.

  | Antara alizapride dan promethazine memiliki

  profil absorpsi dari pemberian rektal jauh lebih profil absorpsi dari pemberian rektal jauh lebih lambat dibandingkan dengan oral atau intramuskular. ENYAWA NTIBAKTERI S A _10/25/2 | Metronidazole digunakan secara luas dalam g ₁₂

  pencegahan dan pengobatan infeksi bakteri _{Farma @Dhad} anaerob. _{s h h} setika _{ang_WK Lab}

  | Untuk alasan praktis dan ekonomis, beberapa U t k l kti d k i b b _Unsoed

  upaya telah dilakukan untuk mengembangkan formulasi metronidazole rektal. _oratorium

  | Suspensi berair diabsorpsi dengan cepat, tetapi tidak sempurna.

  XANTIN _10/25/2 | Absorpsi Teofilin dari larutan rektal mirip p

  p ₁₂ dengan absorpsi dari larutan oral, dan umumnya _{Farma @Dhad} terjadi dengan cepat dan secara sempurna. _{s h h} setika _{ang_WK Lab}

  | N Namun, absorpsi dari supositoria dapat b i d i it i d t _Unsoed bervariabel dan tidak lengkap. _oratorium | | Menariknya, teofilin diabsorpsi dengan baik Menariknya, teofilin diabsorpsi dengan baik

  ketika dihantarkan dalam perangkat penghantaran rektal osmotik, meskipun fakta bahwa tingkat air yang tersedia di rektum bahwa tingkat air yang tersedia di rektum sangat rendah.

  BAT UNTUK ENYAKIT ADANG SUS O P R U _10/25/2 |

  Mesalazine adalah bagian aktif sulphasalazine g p ₁₂ yang secara lokal digunakan dalam pengobatan _{Farma @Dhad} penyakit radang usus. _{s h h} setika

  

| | Mesalazine dibebaskan dari obat induk yang Mesalazine dibebaskan dari obat induk yang ang_WK Lab

_Unsoed

  diberikan secara oral dalam kolon dengan memisahkan bakteri dari ikatan azo. _oratorium

  | | Hal ini sering dihantarkan oleh enema, terutama Hal ini sering dihantarkan oleh enema terutama pada pasien dengan kolitis ulseratif distal kolon.

  | Karena efek samping dari sulphasalazine oral

  di dianggap berasal dari gugus sulphapyridine, b l d i l h idi formulasi spesifik kolon yang telah dikembangkan memiliki bioavailabilitas sistemik

  BAT KTIF ARDIOVASKULAR O A K _10/25/2 | Penghantaran obat rektal laju-dikendalikan g

  j ₁₂ nifedipin oleh perangkat penghantaran osmotik _{Farma @Dhad} dalam relawan sehat menghasilkan konsentrasi _{s h h} setika _{ang_WK Lab} plasma steady-state, dengan laju input rendah plasma steady state dengan laju input rendah _Unsoed dalam menurunkan tekanan darah tanpa refleks takikardia bersamaan. _oratorium I K R _10/25/2 | Aplikasi obat rektal jangka panjang telah p j g p j g ₁₂

  dilaporkan menyebabkan iritasi, pendarahan _{Farma @Dhad} rektal, rasa sakit, dan bahkan ulserasi. _{s h h} setika _{ang_WK Lab}

  | Suppositoria Ergotamine tartrat yang digunakan S it i E t i t t t di k _Unsoed

  pada kisaran dosis 1,5 sampai 9 mg selama periode antara 1 dan 8 tahun dapat _oratorium menghasilkan kerusakan rektal, mungkin karena iskemia mukosa yang dihasilkan oleh alkaloid. alkaloid I K R _10/25/2 | Ulserasi rektal dan stenosis juga telah j g ₁₂

  dilaporkan pada pasien yang menggunakan _{Farma @Dhad} supositoria mengandung dextropropoxyphene, _{s h h} setika _{ang_WK Lab} parasetamol, aspirin, kafein, carbromal, parasetamol aspirin kafein carbromal _Unsoed bromisoval, dan kodein phosphate.

  | Kerusakan rektal muncul hanya terjadi setelah _oratorium

  penggunaan suppositoria setiap hari dalam jangka panjang dan aspirin, ergotamine dan parasetamol tampaknya yang penjadi penyebab parasetamol tampaknya yang penjadi penyebab masalah paling umum.