PENGARUH TERAPI N-ASETIL SISTEIN TERHADAP EKSPRESI KADAR MIKROALBUMINURIA DAN CRP YANG DIINDUKSI SIKLOSPORIN PADA MENCIT.
TESIS
PENGARUH TERAPI N-ASETIL SISTEIN TERHADAP EKSPRESI
KADAR MIKROALBUMINURIA DAN CRP YANG DIINDUKSI
SIKLOSPORIN PADA MENCIT
Oleh:
Dian Hananto
S501008016
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS I
ILMU PENYAKIT DALAM FAKULTAS KEDOKTERAN UNS
2016
ii
TESIS
PENGARUH TERAPI N-ASETIL SISTEIN TERHADAP EKSPRESI
KADAR MIKROALBUMINURIA DAN CRP YANG DIINDUKSI
SIKLOSPORIN PADA MENCIT
Untuk Memperoleh Gelar Dokter Spesialis Dalam Program Studi Pada
Program Pendidikan Dokter Spesialis I Penyakit Dalam
Universitas Sebelas Maret Surakarta
Oleh:
Dian Hananto
S501008016
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS I
ILMU PENYAKIT DALAM FAKULTAS KEDOKTERAN UNS
2016
iii
LEMBAR PENGESAHAN
Telah disetujui dan disahkan oleh pembimbing tesis
Program Pendidikan Spesialis I Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran
Universitas Sebelas Maret Surakarta, hasil penelitian yang berjudul
PENGARUH TERAPI N-ASETIL SISTEIN TERHADAP EKSPRESI
KADAR MIKROALBUMINURIA DAN CRP YANG DIINDUKSI
SIKLOSPORIN PADA MENCIT
Untuk Memenuhi Persyaratan Mempreoleh Gelar Spsesialis Penyakit Dalam Dalam
Program Pendidikan Dokter Spesialis I Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran
Universitas Sebelas Maret Surakarta
Surakarta, Januari 2016
Pembimbing I:
Prof.Dr. dr. HM Bambang Purwanto, Sp.PD-KGH, FINASIM
NIP. 19480719.197609.1.001
Pembimbing II:
Dr. dr. Sugiarto, Sp.PD, FINASIM
NIP. 19620522. 198901.1.001
Pembimbing/Konsultan Statistik:
Drs. Sumardi, MM
NIP. 1962908.19870.21.004
iv
MOTTO
Dengan menyebut Asma ALLAH Yang Maha Pengasih dan
Penyayang
Kupersembahkan kepada :
Almamater
Orang tua, istri dan anak-anakku tercinta yang selama ini telah memberikan
support dan doa yang tiada henti-hentinya
Sesungguhnya (Allah) yang mengetahui apa yang ada di hadapan mereka dan apa
yang ada di belakang mereka, sedang mereka tidak mengetahui sesuatu pun dari
(kandungan) ilmu Allah melainkan apa yang Allah kehendaki (memberitahu
kepadanya). Maha Suci Engkau!”
(Surah Al Baqarah [2] : [255])
” Jangan memandang rendah dan remeh orang lain, Hanya karena tak
lebih pintar, tak lebih kaya, tak lebih beruntung Dan tak mempunyai
pangkat sepertimu. Kadangkala di mata Allah Swt, batubara yang
terlihat legam. Terlihat lebih berkilau dibanding dengan permata yang
mahal harganya.”
v
UCAPAN TERIMA KASIH
Alhamdulillahirabbil’alamin, segala puji bagi Allah SWT atas segala
limpahan kasih sayang, rahmat dan hidayahNya sehingga penyusunan tesis yang
berjudul
“Pengaruh
Terapi
N-Asetil
Sistein
Terhadap
Ekspresi
Kadar
Mikroalbuminuria dan CRP yang di Induksi Siklosporin pada Mencit” dapat
terselesaikan. Penelitian ini disusun untuk kualifikasi mencapai derajat Magister
Kesehatan pada Program Studi Magister Kedokteran Keluarga minat utama Ilmu
Biomedik. Pada kesempatan ini penyusun mengucapkan terima kasih yang tulus dan
penghargaan yang tinggi kepada:
1.
Prof. Dr. H.M. Bambang Purwanto, dr. SpPD KGH, FINASIM selaku Ketua
Program Studi PPDS I Interna dan sebagai pembimbing I, yang telah
membimbing dan memberikan pengarahan dalam penyusunan tesis ini, serta
memberikan kemudahan penulis dalam melaksanakan pendidikan PPDS I Ilmu
Penyakit Dalam.
2.
Dr. Sugiarto, dr. SpPD FINASIM sebagai pembimbing II, yang telah
membimbing dan memberikan pengarahan dalam penyusunan tesis ini, serta
memberikan kemudahan penulis dalam melaksanakan pendidikan PPDS I Ilmu
Penyakit Dalam.
3.
Drs. Sumardi, M.Si selaku pembimbing statistik penelitian, yang dengan
kesabaran telah membimbing dan memberikan pengarahan dalam penyusunan
tesis.
4.
Prof. Dr. Ravik Karsidi, M.S., selaku Rektor Universitas Sebelas Maret Surakarta
yang telah memberikan kemudahan penulis dalam melaksanakan pendidikan
Pasca Sarjana Program studi Magister Kedokteran Keluarga minat utama
Biomedik.
5.
Endang Agustinar, dr. M.Kes sebagai Direktur RSUD Dr. Moewardi beserta
seluruh jajaran staf direksi yang telah berkenan dan mengijinkan untuk menjalani
program pendidikan PPDS interna.
vi
6.
Prof. Dr. M. Furqon Hidayatullah, .Pd, sebagai Direktur Program Pasca Sarjana
UNS beserta staf atas kebijakannya yang telah mendukung dalam penulisan
penelitian tesis ini.
7.
Prof. Dr. A. A. Subijanto, dr. ,MS. sebagai Ketua Program Studi Magister
Kedokteran Keluarga yang telah memberikan dorongan dan arahan kepada
penulis untuk pelaksanaan dan penulisan tesis ini..
8.
Segenap dosen Program Magister Kedokteran Keluarga Universitas Sebelas
Maret Surakarta yang telah membekali ilmu pengetahuan yang sangat berarti
bagi peneliti.
9.
Seluruh Staf Pengajar Ilmu Penyakit Dalam FK UNS/ RSUD Dr Moewardi
Surakarta. Prof. Dr. H A Guntur Hermawan dr. SpPD KPTI FINASIM (alm),
Prof. Dr. Zainal Arifin Adnan, dr. SpPD KR FINASIM, Prof. Dr. Djoko
Hardiman, dr. SpPD KEMD FINASIM, Prof. Dr. Bambang Purwanto, dr. SpPD
KGH FINASIM, Suradi Maryono, dr. SpPD KHOM FINASIM, Sumarmi
Soewoto dr. SpPD KGER FINASIM, Tatar Sumandjar, dr. SpPD KPTI
FINASIM, Tantoro Harmono, dr. SpPD KGEH FINASIM, Trianta Yuli
Pramana, dr. SpPD KGEH FINASIM, P Kusnanto, dr. SpPD KGEH FINASIM,
Dr. Sugiarto, dr. SpPD FINASIM,
Supriyanto Kartodarsono, dr. SpPD
FINASIM, Supriyanto Muktiatmojo, dr. SpPD FINASIM, Dhani Redhono, dr.
SpPD KPTI FINASIM, Wachid Putranto, dr. SpPD FINASIM, Arifin, dr. SpPD
FINASIM, Fatichati Budiningsih, dr. SpPD, Agung Susanto, dr. SpPD, Arief
Nurudin, dr. SpPD, Agus Joko Susanto, dr. SpPD, Yulyani Werdiningsih, dr.
SpPD, Marwanta, dr. SpPD, dan Aritantri, dr. SpPD
yang telah memberi
dorongan dan bimbingan dalam segala bentuk sehingga penulis bisa
menyelesaikan penyusunan tesis.
10. Kedua orangtuaku tercinta, dr Sukardjo SpTHT dan Sutihartini SPd, MPd yang
telah memberikan dorongan baik moril maupun materil dalam menjalani
pendidikan PPDS I Interna.
vii
11. Istriku tercinta , Jumirah, anakku tercinta, Ghina Aulia dan Nada Salsabila, yang
selalu memberikan doa, semangat, keceriaan dan inspirasi dalam menjalani
pendidikan PPDS I Interna.
12. Seluruh teman sejawat Residen Penyakit Dalam yang telah memberikan
dukungan dan bantuan kepada penulis baik dalam penelitian ini maupun selama
menjalani pendidikan.
13. Semua pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu-persatu, yang telah
membantu penulis baik dalam menjalani pendidikan maupun dalam penelitian
ini.
Penyusun menyadari bahwa dalam penyusunan dan penulisan tesis ini masih
banyak terdapat kekurangan, untuk itu penyusun mohon maaf dan sangat
mengharapkan saran serta kritik yang membangun dalam rangka perbaikan penulisan
penelitian tesis ini.
Surakarta, 20 Desember 2015
Penyusun
viii
RINGKASAN
PENGARUH TERAPI N-ASETIL SISTEIN TERHADAP EKSPRESI
KADAR MIKROALBUMINURIA DAN CRP YANG DIINDUKSI
SIKLOSPORIN PADA MENCIT
Dian Hananto
Terapi penatalaksanaan transplantasi sering diikuti penolakan tubuh.
Dengan demikian, pengembangan obat imunosupresif merupakan kunci keberhasilan
terhadap transplantasi. Imunosupresif digunakan untuk induksi dan pemeliharaan
post transplantasi. Siklosporin digunakan untuk imunosupresan pada transplantasi
namun memicu ROS menyebabkan kerusakan organ. N-Asetil Sistein mempunyai
efek antioksidan dan antiinflamasi
Penelitian ini bertujuan menganalisis pengaruh N-Asetil Sistein terhadap
penurunan kadar mikroalbuminuria dan kadar CRP yang di induksi Siklosporin pada
mencit.
Penelitian ini merupakan penelitian eksperimen dengan randomisasi,
sampel 24 mencit, dibagi menjadi kelompok kontrol , kelompok perlakuan diberikan
siklosporin 20mg/kgBB/hari peroral, dan kelompok perlakuan dan terapi diberikan
siklosporin 20mg/kgBB/ hari peroral dan N-Asetil Sistein 40mg/kgBB/hari peroral
selama 3 minggu. Uji variasi atau perbedaan beberapa mean menggunakan ANOVA
atau Uji F kemudian Post Hoc Test dengan LSD/ Bonferroni
Hasil
Penelitian
yaitu
perhitungan
rata-rata±SD
percobaan
mikroalbuminuria kelompok kontrol 3,00±2,08 pg/mL; kelompok siklosporin
5,44±1,14 pg/mL; kelompok siklosporin+NAS 2,78±0,5 pg/mL. Perhitungan ratarata±SD percobaan CRP kelompok kontrol 276,98±55,01 pg/mL; kelompok
siklosporin 339,16±36,16 pg/mL; kelompok siklosporin+NAS 190,90±72,79 pg/mL.
Pemberian siklosporin dan N-Asetil Sistein dibandingkan siklosporin secara
bermakna menurunkan kadar mikroalbuminuria (5,44±1,14 pg/mL vs 2,78±0,05
pg/mL; selisih= -2,66±0,64 pg/mL; p=0,001), kadar CRP (339,16±36,16 pg/mL vs
190,90±72,79 pg/mL; selisih=-148,26±36,66 pg/mL; p=0,001).
Kesimpulan penelitian ini adalah terapi N-Asetil Sistein dapat menurunkan
ekspresi kadar mikroalbuminuria dan CRP yang di induksi siklosporin pada mencit
secara bermakna
ix
SUMMARY
THERAPEUTIC EFFECT OF N-ACETYL CYSTEINE ON THE CRP AND
MICROALBUMINURA EXPRESSION LEVELS IN CYCLOSPORINE
INDUCTION IN MICE
Therapeutic treatment of transplant rejection often followed. Thus, the
development of immunosuppressive drugs is key to the success of the transplant.
Immunosuppressive used for the induction and maintenance of post transplant.
Cyclosporine is used to immunosuppressant in transplant but trigger ROS cause
organ damage. N-Acetyl Cysteine has antioxidant and anti-inflammatory effects
The aim of this study to analyzing the effect of N-acetylcysteine to
decreased levels of microalbuminuria and CRP levels in Cyclosporine induced in
mice.
This study was an experimental study with randomization, sample 24 mice
were divided into a control group, the treatment group was given cyclosporine 20mg /
kg / day orally, and the treatment and therapy is given cyclosporine 20mg / kg / day
orally and N-Acetyl Cysteine 40mg / kg / day orally for 3 weeks. Test variations or
differences in some test mean using ANOVA or F then Post Hoc Test with LSD /
Bonferroni
Results namely the calculation of the average ± SD of microalbuminuria
experiment control group 3,00 ± 2,08 pg / mL; cyclosporine group 5,44 ± 1,14 pg /
mL; cyclosporine + NAS group 2,78 ± 0,5 pg / mL. Calculation of average ± SD CRP
experimental control group 276,98 ± 55,01 pg / mL; cyclosporine group 339,16 ±
36.16 pg / mL; cyclosporine + NAS group 190,90 ± 72,79 pg / mL. Administration of
cyclosporine and N-Acetyl Cysteine compared to cyclosporine had significantly
lower levels of microalbuminuria (5,44 ± 1,14 pg / mL vs 2,78 ± 0,05 pg / mL;
difference = -2,66 ± 0,64 pg / mL ; p = 0,001), CRP levels (339,16 ± 36,16 pg / mL
vs 190,90 ± 72,79 pg / mL; difference = -148,26 ± 36,66 pg / mL; p = 0,001).
The conclusion of this study is N-Acetyl Cysteine therapy can decrease
the expression levels of microalbuminuria and CRP were in mice induced
cyclosporine significantly.
x
Dian Hananto. S501008016. 2015. Therapeutic Effect of N-Acetyl Cysteine on the
CRP and microalbuminura expression levels In Cyclosporine Induction in Mice.
THESIS. Supervisor I : Prof. Dr. dr. HM Bambang Purwanto, Sp.PD-KGH,
FINASIM, Supervisor II: Dr. dr. H.. Sugiarto, Sp.PD-KEMD, FINASIM. Program
Study of Medical family, Post-graduate Program, the University of Sebelas Maret
Surakarta.
ABSTRACT
Background
Cyclosporine is used to immunosuppressive however trigger ROS cause organ
damage. N-Acetyl Cysteine has antioxidant and anti-inflammatory effects
Objectives
Analyzing the effect of N-acetylcysteine to decreased levels of microalbuminuria and
CRP levels in Cyclosporine induced in mice.
Research Methods
This study was an experimental study with randomization, sample 24 mice were
divided into a control group, a group of cyclosporin 20mg / kg / day perorally, and
group cyclosporine 20mg / kg / day perorally and N-Acetyl Cysteine 40mg / kg / day
perorally for 3 weeks. How to measure quantitatively assessed, with units of pg / mL.
The scale of the data in the form of a ratio. Test variations or differences in some
mean using ANOVA or F test then Post Hoc Test with LSD / Bonferroni
Results
Calculation of average ± SD microalbuminuria experiment control group 3,00 ± 2,08
pg / mL; cyclosporine group 5,44 ± 1,14 pg / mL; cyclosporine + NAS group 2,78 ±
0,5 pg / mL. Calculation of average ± SD CRP experimental control group 276,98 ±
55,01 pg / mL; cyclosporine group 339,16 ± 36,16 pg / mL; cyclosporine + NAS
group 190,90 ± 72,79 pg / mL. Administration of cyclosporine and N-Acetyl Cysteine
compared to cyclosporine had significantly lower levels of microalbuminuria (5,44 ±
1,14 pg / mL vs 2.78 ± 0,05 pg / mL; difference = -2,66 ± 0,64 pg / mL ; p = 0,001),
Administration of cyclosporine and N-Acetyl Cysteine compared to cyclosporine had
significantly lower levels of CRP (339,16 ± 36,16 pg / mL vs 190,90 ± 72,79 pg /
mL; difference = -148,26 ± 36,66 pg / mL; p= 0,001).
Conclusions
N-Acetyl Cysteine therapy can decrease the expression levels of
microalbuminuria and CRP were in mice induced cyclosporine significantly. .
Key words: Cyclosporine, N-Acetyl Cysteine, Microalbuminuria, CRP
xi
DAFTAR ISI
Halaman
Halaman Judul
…………………………………………….........................
i
………………………………………..........................
ii
Penetapan Panitia Penguji Tesis........................................................................
iv
Motto..................................................................................................................
v
Ucapan Terima Kasih.........................................................................................
vi
Ringkasan...........................................................................................................
ix
Summary............................................................................................................
xi
Abstract..............................................................................................................
xi
Daftar Isi
xii
Lembar Pengesahan
……………………………………………………......................
Daftar Gambar
……………………………………………….....................
xv
……………………………………………...….....................
xvii
Daftar Lampiran.................................................................................................
xviii
Daftar Singkatan
…………………………………………….......................
xviii
BAB 1. PENDAHULUAN………………………………………...................
1
1.1. Latar Belakang……...…………………………………….........................
1
1.2. Rumusan Masalah……...………………....…………………....................
2
1.3. Tujuan Penelitian……..………………………………………..................
2
1.4. Manfaat Penelitian……..………………………………………................
2
Daftar Tabel
xii
BAB 2. TINJAUAN PUSTAKA...........…………………….……...................
4
2.1. Kajian Teori................................................................................................
4
2.1.1. Anatomi dan Histologi Sistem Urinaria..........................................
4
2.1.2. Siklosporin.................................................................................. .....
9
2.1.3. N-Asetil Sistein............................................................................
13
2.1.4. Sistem Imunitas Pada Nefroksik dan Nefroprotektif.....................
15
2.1.5. Makrofag..........................................................................................
18
2.1.6. Reactive Oxygen Species (ROS)......................................................
19
2.1.7. C Reactive Protein (CRP).............................................................
22
2.1.8. Mikrolbuminuria..............................................................................
24
2.2. Penelitian Relevan.......................................................................................
26
BAB 3. KERANGKA KONSEPTUAL DAN HIPOTESIS PENELITIAN......
29
3.1. Kerangka Konseptual.....……...……………….....…………………..........
29
3.2. Hipotesis Penelitian…….…………………………………….....................
32
BAB 4. MATERI DAN METODE PENELITIAN.........................................
33
4.1. Jenis Penelitian.......………………………………….................................
33
4.2. Populasi dan Sampel.....………....…………..............................................
34
4.3. Variabel dan Definisi Operasional.............................................................
36
4.3.1. Variabel Penelitian.....…...…………………………....….................
36
4.3.1.1.
Variabel bebas.....………………………….....................
36
4.3.1.2.
Variabel tergantung.............…..……………….………
36
4.3.1.3.
Variabel kendali..................................................……...
36
xiii
4.3.2. Definisi Operasional......……………..............................................
37
4.4. Instrumen Penelitian...................................................................................
38
4.5. Lokasi dan waktu penelitian.........................................................................
40
4.6. Pengumpulan Data.......................................................................................
41
4.7. Analisis Penelitian......................................................................................
41
BAB 5. ANALISIS HASIL PENELITIAN......................................................
43
5.1. Data Penelitian.............................................................................................
43
5.2. Analisis Penelitian.......................................................................................
47
BAB 6. PEMBAHASAN................................................................................
54
6.1 Pendekatan Prinsip Ontologi.......................................................................
54
6.2 Pendekatan Prinsip Epistomologi...................................................... .......
55
6.3. Berdasarkan Prinsip Aksiologi.......................................................... .......
57
6.4. Nilai Kebaruan Penelitian................................................................. ........
57
6.5. Keterbatasan Penelitian...................................................................... .......
58
BAB 7. PENUTUP.............................................................................................
59
5.1. Kesimpulan..................................................................................................
59
5.2. Saran ...........................................................................................................
59
DAFTAR PUSTAKA................…….………….....………….………………
61
LAMPIRAN........................................................................................................
66
xiv
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 2.1
Anatomi ginjal..........................................................…..
5
Gambar 2.2
Nefron.................................……………………………
6
Gambar 2.3
Penampang Glomerolus.................................................
7
Gambar 2.4
Histologi Ginjal..............................................................
8
Gambar 2.5
Histologi Ginjal 2...........................................................
9
Gambar 2.6
Struktur molekul Siklosporin.........................................
10
Gambar 2.7
Struktur molekul N-Asetil Sistein ....……………….....
13
Gambar 2.8
Farmakodinamik N-Asetil Sistein.................................
15
Gambar 2.9.
Konsep respon imun spesifik.........................................
16
Gambar 2.10.
Manajemen
penyakit
berdasarkan
imunologi
molekuler........................................................................
Gambar 2.11.
16
Ikatan berbagai jenis TLR dengan debris akibat
fagositosis makrofag.......................................................
19
Gambar 2.12.
Proses aktivasi Nf-B dalam Makrofag.........................
19
Gambar 2.13.
Pengaruh CRP terhadap disfungsi endotel dan
produksi sitokin..............................................................
23
Gambar 2.14.
Fenestra..........................................................................
25
Gambar 4.1.
Bagan Rancangan Penelitian…………..........................
34
Gambar 4.2.
Alur pemeriksaan CRP...................................................
39
xv
Gambar 4.3.
Kerangka operasional kajian Siklosporin dan N-Asetil
Sistein terhadap kadar CRP dan mikroalbuminuria
mencit Balb/C................................................................
Gambar 5.1.
41
Perbandingan nilai rata-rata mikroalbuminuria antar
kelompok ......................................................................
49
Gambar 5.2.
Perbandingan Nilai Rata-rata CRP antar kelompok.....
52
Gambar 6.1.
Aspek-aspek Nilai-nilai Kebaruan.................................
57
xvi
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 2.1
Klasifikasi Ekskresi Albumin Urin...................................
25
Tabel 3.1
Jadwal penelitian...............................................................
40
Tabel 4.1
Deskripsi dan uji normalitas variabel mikroalbuminuria.
45
Tabel 5.2
Deskripsi dan uji Normalitas variabel CRP......................
46
Tabel 5.3
Variasi
atau
perbedaan
tiga
rata-rata
variabel
mikroalbuminuria menurut kelompok sampel.................
Tabel 5.4
Penelusuran
beda
dua
rata-rata
47
variabel
mikroalbuminuria antar kelompok Kontrol, Siklosporin,
Siklosporin+NAS.....................................................
Tabel 5.5
Variasi atau perbedaan tiga rata-rata variabel CRP
menurut kelompok sampel..............................................
Tabel 5.6
48
50
Penelusuran beda dua rata-rata variabel CRP antar
kelompok Kontrol, Siklosporin, Siklosporin+NAS........
xvii
51
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1
Data Dasar.........................................................................
65
Lampiran 2
Ethical Clearence..............................................................
66
Lampiran 3
Analisis Statistik...............................................................
67
xviii
DAFTAR SINGKATAN
ADMA
: Asymetric Dimethylarginine
AGEP
: Advanced Glycation End Product
AMP
: Adenosin Mono Phospate
Anti-GBM
: Anti-Glomerular Basement Membrane
APC
: Antigen Presenting Cell
AT-1R
: Angiotensin II Type I Receptors
CDC
: Centers for Disease Control
CDC/AHA
: Centers for Disease Control/ American Heart Association
COX-2
: cyclooxygenase-2
CRA
: C Reactive Protein
Cs
: Cyclosporine
Cu++
: Copper
C3
: Complement 3
DNA
: Deoxyribonucleic acid
ECM
: Extra Cellulare Matrix
ELISA
: Enzyme-linked immunosorbent assay
Fe+++
: Ferric
GFR
: Glomerular Filtration Rate
GSH
: Glutathione
HSP-60
: Heat Shock Protein
Hs-CRP
: High sensitivity C-Reactive Protein
xix
H2O2
: Hidrogen Peroxida
ICAM
: Intercellular adhesion molecule
JG
: Juxta Glomerular
K-Da
: Kilo-Dalton
LD 50
: Lethal Dose 50
LSD
: Limit state design
MAU
: Mikroalbuminuria
NADPH
: Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate
NF-AT
: Nuclear Factor of Activated T cells
NF-Kβ
: Nucleus Factor Kappa Beta
NAS
: N-Asetil Sistein
NO
: Nitric Oxide
O2
: Oksigen
OH
: Hydroxy
PJV
: Penyakit Jantung Vaskuler
PMN
: Polimorfonuklear
P450
: Protein 450
RAS
: Renin Angiotensin System
R
: Random
RNA
: Ribonucleic acid
RNS
: Reactive Nitrogen Species
ROS
: Reactive Oxygen Species
rpm
: rotasi per-menit
xx
RT-PCR
: Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction
Sel T
: Sel Thymus
SPSS
: Statistical Package for the Social Science
SH
: Sulfhidril
TGF-β1
: Transforming Growth Factor Beta 1
TLR
: Toll-LikeReseptor
TNF-α
: Tumor Necrosis Factor Alfa
MHC II
: Major Histocompability Complex II
NFKβ
: Nuclear Factor Kappa Beta
TNF-α
: Tumor Necrosis Factor Alfa
IL-1
: Interleukin-1
IL-6
: Interleukin-6
VEGF
: Vascular Endothel Growth Factor
xxi
PENGARUH TERAPI N-ASETIL SISTEIN TERHADAP EKSPRESI
KADAR MIKROALBUMINURIA DAN CRP YANG DIINDUKSI
SIKLOSPORIN PADA MENCIT
Oleh:
Dian Hananto
S501008016
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS I
ILMU PENYAKIT DALAM FAKULTAS KEDOKTERAN UNS
2016
ii
TESIS
PENGARUH TERAPI N-ASETIL SISTEIN TERHADAP EKSPRESI
KADAR MIKROALBUMINURIA DAN CRP YANG DIINDUKSI
SIKLOSPORIN PADA MENCIT
Untuk Memperoleh Gelar Dokter Spesialis Dalam Program Studi Pada
Program Pendidikan Dokter Spesialis I Penyakit Dalam
Universitas Sebelas Maret Surakarta
Oleh:
Dian Hananto
S501008016
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS I
ILMU PENYAKIT DALAM FAKULTAS KEDOKTERAN UNS
2016
iii
LEMBAR PENGESAHAN
Telah disetujui dan disahkan oleh pembimbing tesis
Program Pendidikan Spesialis I Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran
Universitas Sebelas Maret Surakarta, hasil penelitian yang berjudul
PENGARUH TERAPI N-ASETIL SISTEIN TERHADAP EKSPRESI
KADAR MIKROALBUMINURIA DAN CRP YANG DIINDUKSI
SIKLOSPORIN PADA MENCIT
Untuk Memenuhi Persyaratan Mempreoleh Gelar Spsesialis Penyakit Dalam Dalam
Program Pendidikan Dokter Spesialis I Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran
Universitas Sebelas Maret Surakarta
Surakarta, Januari 2016
Pembimbing I:
Prof.Dr. dr. HM Bambang Purwanto, Sp.PD-KGH, FINASIM
NIP. 19480719.197609.1.001
Pembimbing II:
Dr. dr. Sugiarto, Sp.PD, FINASIM
NIP. 19620522. 198901.1.001
Pembimbing/Konsultan Statistik:
Drs. Sumardi, MM
NIP. 1962908.19870.21.004
iv
MOTTO
Dengan menyebut Asma ALLAH Yang Maha Pengasih dan
Penyayang
Kupersembahkan kepada :
Almamater
Orang tua, istri dan anak-anakku tercinta yang selama ini telah memberikan
support dan doa yang tiada henti-hentinya
Sesungguhnya (Allah) yang mengetahui apa yang ada di hadapan mereka dan apa
yang ada di belakang mereka, sedang mereka tidak mengetahui sesuatu pun dari
(kandungan) ilmu Allah melainkan apa yang Allah kehendaki (memberitahu
kepadanya). Maha Suci Engkau!”
(Surah Al Baqarah [2] : [255])
” Jangan memandang rendah dan remeh orang lain, Hanya karena tak
lebih pintar, tak lebih kaya, tak lebih beruntung Dan tak mempunyai
pangkat sepertimu. Kadangkala di mata Allah Swt, batubara yang
terlihat legam. Terlihat lebih berkilau dibanding dengan permata yang
mahal harganya.”
v
UCAPAN TERIMA KASIH
Alhamdulillahirabbil’alamin, segala puji bagi Allah SWT atas segala
limpahan kasih sayang, rahmat dan hidayahNya sehingga penyusunan tesis yang
berjudul
“Pengaruh
Terapi
N-Asetil
Sistein
Terhadap
Ekspresi
Kadar
Mikroalbuminuria dan CRP yang di Induksi Siklosporin pada Mencit” dapat
terselesaikan. Penelitian ini disusun untuk kualifikasi mencapai derajat Magister
Kesehatan pada Program Studi Magister Kedokteran Keluarga minat utama Ilmu
Biomedik. Pada kesempatan ini penyusun mengucapkan terima kasih yang tulus dan
penghargaan yang tinggi kepada:
1.
Prof. Dr. H.M. Bambang Purwanto, dr. SpPD KGH, FINASIM selaku Ketua
Program Studi PPDS I Interna dan sebagai pembimbing I, yang telah
membimbing dan memberikan pengarahan dalam penyusunan tesis ini, serta
memberikan kemudahan penulis dalam melaksanakan pendidikan PPDS I Ilmu
Penyakit Dalam.
2.
Dr. Sugiarto, dr. SpPD FINASIM sebagai pembimbing II, yang telah
membimbing dan memberikan pengarahan dalam penyusunan tesis ini, serta
memberikan kemudahan penulis dalam melaksanakan pendidikan PPDS I Ilmu
Penyakit Dalam.
3.
Drs. Sumardi, M.Si selaku pembimbing statistik penelitian, yang dengan
kesabaran telah membimbing dan memberikan pengarahan dalam penyusunan
tesis.
4.
Prof. Dr. Ravik Karsidi, M.S., selaku Rektor Universitas Sebelas Maret Surakarta
yang telah memberikan kemudahan penulis dalam melaksanakan pendidikan
Pasca Sarjana Program studi Magister Kedokteran Keluarga minat utama
Biomedik.
5.
Endang Agustinar, dr. M.Kes sebagai Direktur RSUD Dr. Moewardi beserta
seluruh jajaran staf direksi yang telah berkenan dan mengijinkan untuk menjalani
program pendidikan PPDS interna.
vi
6.
Prof. Dr. M. Furqon Hidayatullah, .Pd, sebagai Direktur Program Pasca Sarjana
UNS beserta staf atas kebijakannya yang telah mendukung dalam penulisan
penelitian tesis ini.
7.
Prof. Dr. A. A. Subijanto, dr. ,MS. sebagai Ketua Program Studi Magister
Kedokteran Keluarga yang telah memberikan dorongan dan arahan kepada
penulis untuk pelaksanaan dan penulisan tesis ini..
8.
Segenap dosen Program Magister Kedokteran Keluarga Universitas Sebelas
Maret Surakarta yang telah membekali ilmu pengetahuan yang sangat berarti
bagi peneliti.
9.
Seluruh Staf Pengajar Ilmu Penyakit Dalam FK UNS/ RSUD Dr Moewardi
Surakarta. Prof. Dr. H A Guntur Hermawan dr. SpPD KPTI FINASIM (alm),
Prof. Dr. Zainal Arifin Adnan, dr. SpPD KR FINASIM, Prof. Dr. Djoko
Hardiman, dr. SpPD KEMD FINASIM, Prof. Dr. Bambang Purwanto, dr. SpPD
KGH FINASIM, Suradi Maryono, dr. SpPD KHOM FINASIM, Sumarmi
Soewoto dr. SpPD KGER FINASIM, Tatar Sumandjar, dr. SpPD KPTI
FINASIM, Tantoro Harmono, dr. SpPD KGEH FINASIM, Trianta Yuli
Pramana, dr. SpPD KGEH FINASIM, P Kusnanto, dr. SpPD KGEH FINASIM,
Dr. Sugiarto, dr. SpPD FINASIM,
Supriyanto Kartodarsono, dr. SpPD
FINASIM, Supriyanto Muktiatmojo, dr. SpPD FINASIM, Dhani Redhono, dr.
SpPD KPTI FINASIM, Wachid Putranto, dr. SpPD FINASIM, Arifin, dr. SpPD
FINASIM, Fatichati Budiningsih, dr. SpPD, Agung Susanto, dr. SpPD, Arief
Nurudin, dr. SpPD, Agus Joko Susanto, dr. SpPD, Yulyani Werdiningsih, dr.
SpPD, Marwanta, dr. SpPD, dan Aritantri, dr. SpPD
yang telah memberi
dorongan dan bimbingan dalam segala bentuk sehingga penulis bisa
menyelesaikan penyusunan tesis.
10. Kedua orangtuaku tercinta, dr Sukardjo SpTHT dan Sutihartini SPd, MPd yang
telah memberikan dorongan baik moril maupun materil dalam menjalani
pendidikan PPDS I Interna.
vii
11. Istriku tercinta , Jumirah, anakku tercinta, Ghina Aulia dan Nada Salsabila, yang
selalu memberikan doa, semangat, keceriaan dan inspirasi dalam menjalani
pendidikan PPDS I Interna.
12. Seluruh teman sejawat Residen Penyakit Dalam yang telah memberikan
dukungan dan bantuan kepada penulis baik dalam penelitian ini maupun selama
menjalani pendidikan.
13. Semua pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu-persatu, yang telah
membantu penulis baik dalam menjalani pendidikan maupun dalam penelitian
ini.
Penyusun menyadari bahwa dalam penyusunan dan penulisan tesis ini masih
banyak terdapat kekurangan, untuk itu penyusun mohon maaf dan sangat
mengharapkan saran serta kritik yang membangun dalam rangka perbaikan penulisan
penelitian tesis ini.
Surakarta, 20 Desember 2015
Penyusun
viii
RINGKASAN
PENGARUH TERAPI N-ASETIL SISTEIN TERHADAP EKSPRESI
KADAR MIKROALBUMINURIA DAN CRP YANG DIINDUKSI
SIKLOSPORIN PADA MENCIT
Dian Hananto
Terapi penatalaksanaan transplantasi sering diikuti penolakan tubuh.
Dengan demikian, pengembangan obat imunosupresif merupakan kunci keberhasilan
terhadap transplantasi. Imunosupresif digunakan untuk induksi dan pemeliharaan
post transplantasi. Siklosporin digunakan untuk imunosupresan pada transplantasi
namun memicu ROS menyebabkan kerusakan organ. N-Asetil Sistein mempunyai
efek antioksidan dan antiinflamasi
Penelitian ini bertujuan menganalisis pengaruh N-Asetil Sistein terhadap
penurunan kadar mikroalbuminuria dan kadar CRP yang di induksi Siklosporin pada
mencit.
Penelitian ini merupakan penelitian eksperimen dengan randomisasi,
sampel 24 mencit, dibagi menjadi kelompok kontrol , kelompok perlakuan diberikan
siklosporin 20mg/kgBB/hari peroral, dan kelompok perlakuan dan terapi diberikan
siklosporin 20mg/kgBB/ hari peroral dan N-Asetil Sistein 40mg/kgBB/hari peroral
selama 3 minggu. Uji variasi atau perbedaan beberapa mean menggunakan ANOVA
atau Uji F kemudian Post Hoc Test dengan LSD/ Bonferroni
Hasil
Penelitian
yaitu
perhitungan
rata-rata±SD
percobaan
mikroalbuminuria kelompok kontrol 3,00±2,08 pg/mL; kelompok siklosporin
5,44±1,14 pg/mL; kelompok siklosporin+NAS 2,78±0,5 pg/mL. Perhitungan ratarata±SD percobaan CRP kelompok kontrol 276,98±55,01 pg/mL; kelompok
siklosporin 339,16±36,16 pg/mL; kelompok siklosporin+NAS 190,90±72,79 pg/mL.
Pemberian siklosporin dan N-Asetil Sistein dibandingkan siklosporin secara
bermakna menurunkan kadar mikroalbuminuria (5,44±1,14 pg/mL vs 2,78±0,05
pg/mL; selisih= -2,66±0,64 pg/mL; p=0,001), kadar CRP (339,16±36,16 pg/mL vs
190,90±72,79 pg/mL; selisih=-148,26±36,66 pg/mL; p=0,001).
Kesimpulan penelitian ini adalah terapi N-Asetil Sistein dapat menurunkan
ekspresi kadar mikroalbuminuria dan CRP yang di induksi siklosporin pada mencit
secara bermakna
ix
SUMMARY
THERAPEUTIC EFFECT OF N-ACETYL CYSTEINE ON THE CRP AND
MICROALBUMINURA EXPRESSION LEVELS IN CYCLOSPORINE
INDUCTION IN MICE
Therapeutic treatment of transplant rejection often followed. Thus, the
development of immunosuppressive drugs is key to the success of the transplant.
Immunosuppressive used for the induction and maintenance of post transplant.
Cyclosporine is used to immunosuppressant in transplant but trigger ROS cause
organ damage. N-Acetyl Cysteine has antioxidant and anti-inflammatory effects
The aim of this study to analyzing the effect of N-acetylcysteine to
decreased levels of microalbuminuria and CRP levels in Cyclosporine induced in
mice.
This study was an experimental study with randomization, sample 24 mice
were divided into a control group, the treatment group was given cyclosporine 20mg /
kg / day orally, and the treatment and therapy is given cyclosporine 20mg / kg / day
orally and N-Acetyl Cysteine 40mg / kg / day orally for 3 weeks. Test variations or
differences in some test mean using ANOVA or F then Post Hoc Test with LSD /
Bonferroni
Results namely the calculation of the average ± SD of microalbuminuria
experiment control group 3,00 ± 2,08 pg / mL; cyclosporine group 5,44 ± 1,14 pg /
mL; cyclosporine + NAS group 2,78 ± 0,5 pg / mL. Calculation of average ± SD CRP
experimental control group 276,98 ± 55,01 pg / mL; cyclosporine group 339,16 ±
36.16 pg / mL; cyclosporine + NAS group 190,90 ± 72,79 pg / mL. Administration of
cyclosporine and N-Acetyl Cysteine compared to cyclosporine had significantly
lower levels of microalbuminuria (5,44 ± 1,14 pg / mL vs 2,78 ± 0,05 pg / mL;
difference = -2,66 ± 0,64 pg / mL ; p = 0,001), CRP levels (339,16 ± 36,16 pg / mL
vs 190,90 ± 72,79 pg / mL; difference = -148,26 ± 36,66 pg / mL; p = 0,001).
The conclusion of this study is N-Acetyl Cysteine therapy can decrease
the expression levels of microalbuminuria and CRP were in mice induced
cyclosporine significantly.
x
Dian Hananto. S501008016. 2015. Therapeutic Effect of N-Acetyl Cysteine on the
CRP and microalbuminura expression levels In Cyclosporine Induction in Mice.
THESIS. Supervisor I : Prof. Dr. dr. HM Bambang Purwanto, Sp.PD-KGH,
FINASIM, Supervisor II: Dr. dr. H.. Sugiarto, Sp.PD-KEMD, FINASIM. Program
Study of Medical family, Post-graduate Program, the University of Sebelas Maret
Surakarta.
ABSTRACT
Background
Cyclosporine is used to immunosuppressive however trigger ROS cause organ
damage. N-Acetyl Cysteine has antioxidant and anti-inflammatory effects
Objectives
Analyzing the effect of N-acetylcysteine to decreased levels of microalbuminuria and
CRP levels in Cyclosporine induced in mice.
Research Methods
This study was an experimental study with randomization, sample 24 mice were
divided into a control group, a group of cyclosporin 20mg / kg / day perorally, and
group cyclosporine 20mg / kg / day perorally and N-Acetyl Cysteine 40mg / kg / day
perorally for 3 weeks. How to measure quantitatively assessed, with units of pg / mL.
The scale of the data in the form of a ratio. Test variations or differences in some
mean using ANOVA or F test then Post Hoc Test with LSD / Bonferroni
Results
Calculation of average ± SD microalbuminuria experiment control group 3,00 ± 2,08
pg / mL; cyclosporine group 5,44 ± 1,14 pg / mL; cyclosporine + NAS group 2,78 ±
0,5 pg / mL. Calculation of average ± SD CRP experimental control group 276,98 ±
55,01 pg / mL; cyclosporine group 339,16 ± 36,16 pg / mL; cyclosporine + NAS
group 190,90 ± 72,79 pg / mL. Administration of cyclosporine and N-Acetyl Cysteine
compared to cyclosporine had significantly lower levels of microalbuminuria (5,44 ±
1,14 pg / mL vs 2.78 ± 0,05 pg / mL; difference = -2,66 ± 0,64 pg / mL ; p = 0,001),
Administration of cyclosporine and N-Acetyl Cysteine compared to cyclosporine had
significantly lower levels of CRP (339,16 ± 36,16 pg / mL vs 190,90 ± 72,79 pg /
mL; difference = -148,26 ± 36,66 pg / mL; p= 0,001).
Conclusions
N-Acetyl Cysteine therapy can decrease the expression levels of
microalbuminuria and CRP were in mice induced cyclosporine significantly. .
Key words: Cyclosporine, N-Acetyl Cysteine, Microalbuminuria, CRP
xi
DAFTAR ISI
Halaman
Halaman Judul
…………………………………………….........................
i
………………………………………..........................
ii
Penetapan Panitia Penguji Tesis........................................................................
iv
Motto..................................................................................................................
v
Ucapan Terima Kasih.........................................................................................
vi
Ringkasan...........................................................................................................
ix
Summary............................................................................................................
xi
Abstract..............................................................................................................
xi
Daftar Isi
xii
Lembar Pengesahan
……………………………………………………......................
Daftar Gambar
……………………………………………….....................
xv
……………………………………………...….....................
xvii
Daftar Lampiran.................................................................................................
xviii
Daftar Singkatan
…………………………………………….......................
xviii
BAB 1. PENDAHULUAN………………………………………...................
1
1.1. Latar Belakang……...…………………………………….........................
1
1.2. Rumusan Masalah……...………………....…………………....................
2
1.3. Tujuan Penelitian……..………………………………………..................
2
1.4. Manfaat Penelitian……..………………………………………................
2
Daftar Tabel
xii
BAB 2. TINJAUAN PUSTAKA...........…………………….……...................
4
2.1. Kajian Teori................................................................................................
4
2.1.1. Anatomi dan Histologi Sistem Urinaria..........................................
4
2.1.2. Siklosporin.................................................................................. .....
9
2.1.3. N-Asetil Sistein............................................................................
13
2.1.4. Sistem Imunitas Pada Nefroksik dan Nefroprotektif.....................
15
2.1.5. Makrofag..........................................................................................
18
2.1.6. Reactive Oxygen Species (ROS)......................................................
19
2.1.7. C Reactive Protein (CRP).............................................................
22
2.1.8. Mikrolbuminuria..............................................................................
24
2.2. Penelitian Relevan.......................................................................................
26
BAB 3. KERANGKA KONSEPTUAL DAN HIPOTESIS PENELITIAN......
29
3.1. Kerangka Konseptual.....……...……………….....…………………..........
29
3.2. Hipotesis Penelitian…….…………………………………….....................
32
BAB 4. MATERI DAN METODE PENELITIAN.........................................
33
4.1. Jenis Penelitian.......………………………………….................................
33
4.2. Populasi dan Sampel.....………....…………..............................................
34
4.3. Variabel dan Definisi Operasional.............................................................
36
4.3.1. Variabel Penelitian.....…...…………………………....….................
36
4.3.1.1.
Variabel bebas.....………………………….....................
36
4.3.1.2.
Variabel tergantung.............…..……………….………
36
4.3.1.3.
Variabel kendali..................................................……...
36
xiii
4.3.2. Definisi Operasional......……………..............................................
37
4.4. Instrumen Penelitian...................................................................................
38
4.5. Lokasi dan waktu penelitian.........................................................................
40
4.6. Pengumpulan Data.......................................................................................
41
4.7. Analisis Penelitian......................................................................................
41
BAB 5. ANALISIS HASIL PENELITIAN......................................................
43
5.1. Data Penelitian.............................................................................................
43
5.2. Analisis Penelitian.......................................................................................
47
BAB 6. PEMBAHASAN................................................................................
54
6.1 Pendekatan Prinsip Ontologi.......................................................................
54
6.2 Pendekatan Prinsip Epistomologi...................................................... .......
55
6.3. Berdasarkan Prinsip Aksiologi.......................................................... .......
57
6.4. Nilai Kebaruan Penelitian................................................................. ........
57
6.5. Keterbatasan Penelitian...................................................................... .......
58
BAB 7. PENUTUP.............................................................................................
59
5.1. Kesimpulan..................................................................................................
59
5.2. Saran ...........................................................................................................
59
DAFTAR PUSTAKA................…….………….....………….………………
61
LAMPIRAN........................................................................................................
66
xiv
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 2.1
Anatomi ginjal..........................................................…..
5
Gambar 2.2
Nefron.................................……………………………
6
Gambar 2.3
Penampang Glomerolus.................................................
7
Gambar 2.4
Histologi Ginjal..............................................................
8
Gambar 2.5
Histologi Ginjal 2...........................................................
9
Gambar 2.6
Struktur molekul Siklosporin.........................................
10
Gambar 2.7
Struktur molekul N-Asetil Sistein ....……………….....
13
Gambar 2.8
Farmakodinamik N-Asetil Sistein.................................
15
Gambar 2.9.
Konsep respon imun spesifik.........................................
16
Gambar 2.10.
Manajemen
penyakit
berdasarkan
imunologi
molekuler........................................................................
Gambar 2.11.
16
Ikatan berbagai jenis TLR dengan debris akibat
fagositosis makrofag.......................................................
19
Gambar 2.12.
Proses aktivasi Nf-B dalam Makrofag.........................
19
Gambar 2.13.
Pengaruh CRP terhadap disfungsi endotel dan
produksi sitokin..............................................................
23
Gambar 2.14.
Fenestra..........................................................................
25
Gambar 4.1.
Bagan Rancangan Penelitian…………..........................
34
Gambar 4.2.
Alur pemeriksaan CRP...................................................
39
xv
Gambar 4.3.
Kerangka operasional kajian Siklosporin dan N-Asetil
Sistein terhadap kadar CRP dan mikroalbuminuria
mencit Balb/C................................................................
Gambar 5.1.
41
Perbandingan nilai rata-rata mikroalbuminuria antar
kelompok ......................................................................
49
Gambar 5.2.
Perbandingan Nilai Rata-rata CRP antar kelompok.....
52
Gambar 6.1.
Aspek-aspek Nilai-nilai Kebaruan.................................
57
xvi
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 2.1
Klasifikasi Ekskresi Albumin Urin...................................
25
Tabel 3.1
Jadwal penelitian...............................................................
40
Tabel 4.1
Deskripsi dan uji normalitas variabel mikroalbuminuria.
45
Tabel 5.2
Deskripsi dan uji Normalitas variabel CRP......................
46
Tabel 5.3
Variasi
atau
perbedaan
tiga
rata-rata
variabel
mikroalbuminuria menurut kelompok sampel.................
Tabel 5.4
Penelusuran
beda
dua
rata-rata
47
variabel
mikroalbuminuria antar kelompok Kontrol, Siklosporin,
Siklosporin+NAS.....................................................
Tabel 5.5
Variasi atau perbedaan tiga rata-rata variabel CRP
menurut kelompok sampel..............................................
Tabel 5.6
48
50
Penelusuran beda dua rata-rata variabel CRP antar
kelompok Kontrol, Siklosporin, Siklosporin+NAS........
xvii
51
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1
Data Dasar.........................................................................
65
Lampiran 2
Ethical Clearence..............................................................
66
Lampiran 3
Analisis Statistik...............................................................
67
xviii
DAFTAR SINGKATAN
ADMA
: Asymetric Dimethylarginine
AGEP
: Advanced Glycation End Product
AMP
: Adenosin Mono Phospate
Anti-GBM
: Anti-Glomerular Basement Membrane
APC
: Antigen Presenting Cell
AT-1R
: Angiotensin II Type I Receptors
CDC
: Centers for Disease Control
CDC/AHA
: Centers for Disease Control/ American Heart Association
COX-2
: cyclooxygenase-2
CRA
: C Reactive Protein
Cs
: Cyclosporine
Cu++
: Copper
C3
: Complement 3
DNA
: Deoxyribonucleic acid
ECM
: Extra Cellulare Matrix
ELISA
: Enzyme-linked immunosorbent assay
Fe+++
: Ferric
GFR
: Glomerular Filtration Rate
GSH
: Glutathione
HSP-60
: Heat Shock Protein
Hs-CRP
: High sensitivity C-Reactive Protein
xix
H2O2
: Hidrogen Peroxida
ICAM
: Intercellular adhesion molecule
JG
: Juxta Glomerular
K-Da
: Kilo-Dalton
LD 50
: Lethal Dose 50
LSD
: Limit state design
MAU
: Mikroalbuminuria
NADPH
: Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate
NF-AT
: Nuclear Factor of Activated T cells
NF-Kβ
: Nucleus Factor Kappa Beta
NAS
: N-Asetil Sistein
NO
: Nitric Oxide
O2
: Oksigen
OH
: Hydroxy
PJV
: Penyakit Jantung Vaskuler
PMN
: Polimorfonuklear
P450
: Protein 450
RAS
: Renin Angiotensin System
R
: Random
RNA
: Ribonucleic acid
RNS
: Reactive Nitrogen Species
ROS
: Reactive Oxygen Species
rpm
: rotasi per-menit
xx
RT-PCR
: Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction
Sel T
: Sel Thymus
SPSS
: Statistical Package for the Social Science
SH
: Sulfhidril
TGF-β1
: Transforming Growth Factor Beta 1
TLR
: Toll-LikeReseptor
TNF-α
: Tumor Necrosis Factor Alfa
MHC II
: Major Histocompability Complex II
NFKβ
: Nuclear Factor Kappa Beta
TNF-α
: Tumor Necrosis Factor Alfa
IL-1
: Interleukin-1
IL-6
: Interleukin-6
VEGF
: Vascular Endothel Growth Factor
xxi