OPTIMASI FORMULA SEDIAAN SNEDDS (SELF- NANOEMULSIFYING DRUG DELIVERY SYSTEM ) DARI EKSTRAK KLOROFORM DAUN SALAM DENGAN PEMBAWA OLIVE OIL

OPTIMASI FORMULA SEDIAAN SNEDDS (SELF-

  

NANOEMULSIFYING DRUG DELIVERY SYSTEM ) DARI

EKSTRAK KLOROFORM DAUN SALAM DENGAN PEMBAWA

OLIVE OIL

  

Disusun Oleh :

SITI FATIMAH MEIRANI

M0613038

SKRIPSI

  

Diajukan untuk memenuhi sebagian

persyaratan mendapatkan gelar Sarjana Farmasi

PROGRAM STUDI S1 FARMASI

FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM

UNIVERSITAS SEBELAS MARET

SURAKARTA

  

Juli, 2017

  

PERNYATAAN

  Dengan ini saya menyatakan bahwa skripsi saya yang berjudul “OPTIMASI FORMULA SEDIAAN SNEDDS (SELF-NANOEMULSIFYING

  

DRUG DELIVERY SYSTEM ) DARI EKSTRAK KLOROFORM DAUN SALAM

  DENGAN PEMBAWA OLIVE OIL ” belum pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan tinggi, dan sepanjang pengetahuan saya juga belum pernah ditulis atau dipublikasikan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka.

  Surakarta, Juli 2017 SITI FATIMAH MEIRANI

OPTIMASI FORMULA SEDIAAN SNEDDS (SELF-

  

NANOEMULSIFYING DRUG DELIVERY SYSTEM ) DARI

EKSTRAK KLOROFORM DAUN SALAM DENGAN

PEMBAWA OLIVE OIL

  

Siti Fatimah Meirani

  Program Studi S1 Farmasi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Sebelas Maret

  

ABSTRAK

  Daun salam merupakan tanaman obat yang bermanfaat untuk kesehatan, seperti antidiabetes, antihipertensi, antikolesterol, antioksidan dengan IC

  50

  36,6169 g/mL. Senyawa yang banyak berperan dalam aktifitas farmakologi daun

  b

  salam adalah flavonoid, dimana tidak kurang dari 0,40% / b dihitung sebagai kuersetin yang memiliki kelarutan rendah dalam air dan bioavailabilitas rendah. Solusi untuk mengatasi hal tersebut, dalam penelitian ini ekstrak kloroform daun salam dengan olive oil, Tween 80, dan PEG 400 diformulasikan menjadi sediaan SNEDDS yang homogen, jernih dan stabil serta mengetahui karakteristik kejernihan, extract loading, waktu emulsifikasi dalam AGF. Olive oil mengandung asam oleat (long chain fatty acid) yang sesuai untuk formulasi sediaan SNEDDS. Tween 80, dan PEG 400 yang digunakan dalam formulasi ini ditentukan dengan metode Simplex Lattice Design. Respon yang diuji terhadap 8 formula yaitu tingkat kejernihan emulsi yang diukur menggunakan spektrofotometer UV/Vis pada panjang gelombang 650 nm, waktu emulsifikasi dalam cairan lambung buatan, serta stabilitas SNEDDS. SNEDDS hasil optimasi kemudian dikarakterisasi diameter, distribusi ukuran tetesan, dan potensial zeta setelah diemulsifikasikan.

  SNEDDS ekstrak kloroform daun salam menghasilkan emulsi yang homogen dan jernih dengan nilai transmitan 92,4933±0,50817% dan waktu emulsifikasi 6,3333±0,57735 detik dalam media AGF, serta stabil setelah proses

  

o o

sentrifugasi maupun dalam suhu 4 C dan 45 C selama 6 siklus penyimpanan.

  Komposisi optimum SNEDDS ekstrak daun salam terdiri dari 81,8532% Tween 80, 8,1468% PEG 400, dan 10% olive oil yang dapat membawa ekstrak daun salam 250,0 mg/5,0 gram sistemnya, dimana menghasilkan emulsi berdiameter 12,1 nm, nilai polydespersity index 0,543, dan potensial zeta – 15,3 mV.

  Kata kunci : Ekstrak kloroform daun salam, SNEDDS, olive oil

  

FORMULA OPTIMIZATION OF SNEDDS (SELF-

NANOEMULSIFYING DRUG DELIVERY SYSTEM ) DOSAGE

FROM BAY LEAF CHLOROFORM EXTRACT WITH AN

OLIVE OIL AS A CARRIER

  

Siti Fatimah Meirani

  Departement of Pharmacy, Mathematics and Science Faculty Sebelas Maret University

  

ABSTRACT

  Bay leaf is one of natural plant that have health benefit, such as antidiabetic, antihypertention, antihyperlipidemia, and antioxydant with IC

  50

  36,6169 g/mL. The compound that plays a significant role in pharmacologic

  b

  activity of bay leaf is flavonoids, which not less than 0,40% / b is calculated as quercetin which has low solubility in water and low bioavailability. To overcome, in this study are formulated bay leaf chloroform extract using olive oil, Tween 80, and PEG 400 into dosage SNEDDS are homogeneous, clear, stable, to know the characteristics of clarity, extract loading, emulsification time in AGF. Olive oil has oleic acid (long chain fatty acid) that suited to formulate SNEDDS. Tween 80 and PEG 400 are used in this formulation determined by Simplex Lattice Design method. Responses were tested against 8 formula, the emulsions clarity was measured using a spectrophotometer at a wavelength of 650 nm, emulsification time in AGF and stability SNEDDS. Result of SNEDDS optimization then characterized in diameter, size distribution, and zeta potential after the emulsification.

  Bay leaf chloroform extract SNEDDS produce a homogeneous emulsion and clear with transmittan value of 92,4933±0,50817% and emulsification time of 6,3333±0,57735 seconds in AGF and SNEDDS stable after sentrifugation as well

  o o

  as in temperature 4 C and 45 C for 6 cycles of storage. The optimum composition bay leaf extract SNEDDS consists of 81,8532% Tween 80, 8,1468% PEG 400 and 10% olive oil that can load 250,0 mg/5,0 gram system, the emulsions has particle size 12,1 nm, polydispersity index value 0,543 and zeta potential

• – 15,3 mV.

  Keywords : Bay leaf chloroform extract, SNEDDS, olive oil

KATA PENGANTAR

  6. Ketua Laboratorium Farmasi Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Sebelas Maret Surakarta

  ’a serta semangat untuk terus berjuang 11. Semua pihak yang tidak dapat kami sebutkan satu persatu.

  10. Rizky Apriliany, Trias Amartiwi, Indah Nilawati, Dilla Citra D., dan Ovrida Wahyu N. yang bersedia untuk berbagi suka-duka, dan memberikan do

  9. Ulfa Afrinurfadhilah D., Fopi Salsabila, dan Astrit Nugrheni yang memberi motivasi dan membantu dalam menyelesaikan penelitian

  ’a dan semangat

  8. Teman-teman S1 Farmasi Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Sebelas Maret Surakarta angkatan 2013 yang selalu memberikan do

  7. Bapak-Ibu dosen Program Studi S1 Farmasi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Sebelas Maret Surakarta

  Alhamdulillahirabbil ’aalamiin penulis haturkan kepada Allah Subhanahu

  ’ala karena atas nikmat dan karunia-Nya penulis dapat menyelesaikan penulisan skripai yang berjudul “Optimasi Formula Sediaan SNEDDS (Self-

  4. Dinar Sari C.W., S.Farm., M.Si., Apt. selaku dosen pembimbing II skripsi

  3. Fea Prihapsara, S.Farm., M.Sc. Apt. selaku dosen pembimbing I skripsi dan Pembimbing Akademik

  2. Dr.rer.nat. Saptono Hadi, S.Si., M.Si., Apt. selaku Kepala Program Studi S1 Farmasi Universitas Sebelas Maret Surakarta

  1. Ir. Ari Handono Ramelan, M.Sc. (Hons), Ph.D., selaku Dekan Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Sebelas Maret Surakarta

  dengan Pembawa Olive oil ”. Skripsi ini tidak akan selesai tanpa adanya bantuan dari banyak pihak, oleh karena itu penulis menyampaikan terima kasih kepada :

  

Nanoemulsifying Drug Delivery System) dari Ekstrak Kloroform Daun Salam

  5. Kedua orang tua dan adik yang yang selalu memberikan do’a dan dukungan baik secara moril maupun materil

  Penulis menyadari bahwa banyak kekurangan dalam penulisan skripsi ini. Oleh karena itu, penulis mengharapkan kritik dan saran untuk bermanfaat bagi pembaca.

  Surakarta, Juli 2017 Penulis

  

DAFTAR ISI

  Halaman Judul ...................................................................................................... i Halaman Pernyataan.............................................................................................. iii Halaman Abstrak ................................................................................................... iv Halaman Abstract .................................................................................................. v Kata Pengantar ...................................................................................................... vi Daftar Isi ............................................................................................................ vii Daftar Tabel .......................................................................................................... xi Daftar Gambar ...................................................................................................... xiii Daftar Lampiran ................................................................................................... xiv

  BAB I. PENDAHULUAN .................................................................................... 1 A. Latar Belakang Masalah .................................................................... 1 B. Perumusan Masalah ........................................................................... 3 C.Tujuan Penelitian ................................................................................ 4 D. Manfaat Penelitian ............................................................................ 4 BAB II. LANDASAN TEORI .............................................................................. 5 A.Tinjauan Pustaka ................................................................................ 5

  1. Tanaman Salam ............................................................................. 5

  2. Nanoemulsi .................................................................................... 7

  3. Simplex Lattice Design .................................................................. 14

  B. Kerangka Pemikiran .......................................................................... 16

  C. Hipotesis ............................................................................................ 17

  BAB III. METODOLOGI PENELITIAN ............................................................ 18 A. Metode Penelitian ............................................................................ 18 B. Tempat dan Waktu Penelitian .......................................................... 18 C. Alat dan Bahan ................................................................................. 18 D. Prosedur Penelitian ......................................................................... 19

  1. Penyiapan Sampel ....................................................................... 19

  2. Pembuatan Ekstrak ..................................................................... 19

  3. Uji Pendahuluan Formula SNEDDS ........................................... 20

  b. Optimasi Komposisi Minyak, Surfaktan, dan Ko-surfaktan ........................................................................... 21

  4. Penentuan Rancangan Formula dengan

  State Ease dx 9 trial ................................................................... 22

  a. Penentuan Batas Atas dan Batas Bawah ................................ 22

  b. Desain Percobaan ................................................................... 22

  c. Pembuatan SNEDDS .............................................................. 23

  5. Pengujian Karakteristik SNEDDS .............................................. 23

  a. Kejernihan .............................................................................. 23

  b. Waktu Emulsifikasi ................................................................ 24

  c. Stabilitas SNEDDS ................................................................ 25

  6. Penentuan Formula Optimum SNEDDS .................................... 25

  7. Verifikasi Formula Optimum SNEDDS ..................................... 25

  8. Exstract Loading Formula Optimum SNEDDS .......................... 26

  9. Karakterisasi Tetesan Nanoemulsi .............................................. 26

  E. Variabel Penelitian .......................................................................... 26

  F. Analisis Data .................................................................................... 27

  BAB IV. HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN ..................................... 28 A. Penyiapan Sampel ........................................................................... 28 B. Pembuatan Ekstrak ......................................................................... 29 C. Uji Pendahuluan Formula SNEDDS ............................................... 29

  1. Skrining Surfaktan dan Ko-surfaktan ......................................... 29

  2. Optimasi Komposisi Minyak, Surfaktan, dan Ko-Surfaktan ........................................................................ 30 D. Pengujian Karakteristik SNEDDS .................................................. 31

  1. Kejernihan ................................................................................... 31

  2. Waktu Emulsifikasi ..................................................................... 35

  3. Stabilitas SNEDDS ..................................................................... 39

  E. Formula Optimum SNEDDS .......................................................... 40

  F. Verifikasi Formula Optimum SNEDDS ......................................... 42

  2. Waktu Emulsifikasi ..................................................................... 42

  3. Stabilitas SNEDDS ..................................................................... 43

  G. Exstract Loading Formula Optimum .............................................. 44

  H. Karakterisasi Tetesan Nanoemulsi ................................................ 45

  1. Ukuran dan Distribusi Tetesan Nanoemulsi ............................... 45

  2. Potensial Zeta .............................................................................. 46

  BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN ............................................................... 49 A. Kesimpulan ........................................................................................ 49 B. Saran ................................................................................................... 49 DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................... 50 LAMPIRAN-LAMPIRAN .................................................................................... 56

  

DAFTAR TABEL

Tabel 1. Rasio Perbandingan Olive Oil : Tween 80 : PEG 400 dalam

  Formula SNEDDS ................................................................................ 21

  Tabel 2. Penentuan Batas Atas dan Batas Bawah Komposisi

  Formula SNEDDS ................................................................................ 22

  Tabel 3. Desain Formula Percobaan SNEDDS Ekstrak Kloroform

  Daun Salam dari Program State Ease dx9 Trial ................................... 23

  

Tabel 4. Formula Artificial Gastric Fluid (AGF) ................................................ 25

Tabel 5. Hasil Uji Kelarutan Ekstrak Kloroform Daun Salam

  dalam Surfaktan .................................................................................... 30

  Tabel 6. Hasil Uji Kelarutan Ekstrak Kloroform Daun Salam

  dalam Ko-surfaktan .............................................................................. 30

  Tabel 7. Hasil Uji Stabilitas dan Nilai Transmitan Komposisi Olive oil , Tween 80, dan PEG 400 ...................................................... 31

  

Tabel 8. Hasil Uji Transmitan SNEDDS ............................................................. 32

Tabel 9. Hasil Uji Waktu Emulsifikasi SNEDDS Ekstrak Kloroform

  Daun Salam .......................................................................................... 36

  Tabel 10.Hasil Uji Stabilitas SNEDDS Ekstrak Kloroform Daun Salam

  dengan Metode Sentrifugasi dan Heating and Cooling....................... 39

  

Tabel 11.Formula Optimum SNEDDS Ekstrak Kloroform Daun Salam............. 41

Tabel 12.Hasil Uji Transmitan Formula Optimum SNEDDS Ekstrak

  Kloroform Daun Salam ........................................................................ 42

  Tabel 13.Hasil Waktu Emulsifikasi Formula Optimum SNEDDS Ekstrak

  Kloroform Daun Salam ........................................................................ 43

  Tabel 14.Hasil Uji Stabilitas Formula Optimum SNEDDS Ekstrak

  Kloroform Daun Salam ........................................................................ 44

  Tabel 15.Hasil Pengujian Extract Loading Formula Optimum SNEDDS

  Ekstrak Kloroform Daun Salam ........................................................... 45

  Tabel 16.Hasil Pengujian Ukuran dan Distribusi Tetesan Nanoemulsi Tabel 17.Hasil Pengujian Potensial Zeta Formula Optimum SNEDDS

  Ekstrak Kloroform Daun Salam ........................................................... 47

  

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Daun Salam ........................................................................................ 5

Gambar 3. Struktur Molekul Tween 80 ............................................................... 13

Gambar 4. Struktur Molekul PEG 400 ................................................................ 13

Gambar 5. Grafik Normal Plot of Residual Hasil Pengujian Respon

  Transmitan Formula SNEDDS Ekstrak Kloroform Daun Salam ........................................................................................ 33

  Gambar 6. Kurva Two Component mix Hasil Pengujian Respon

  Transmittan Formula SNEDDS Ekstrak Kloroform Daun Salam ........................................................................................ 34

  Gambar 7. Grafik Normal Plot of Residual Hasil Pengujian Respon

  Waktu Emulsifikasi Formula SNEDDS Ekstrak Kloroform Daun Salam ........................................................................................ 36

  Gambar 8. Kurva Two Component mix Hasil Pengujian Respon

  Waktu Emulsifikasi Formula SNEDDS Ekstrak Kloroform Daun Salam ....................................................................................... 38

  Gambar 9.Sediaan SNEDDS Ekstrak Kloroform Daun Salam

  Formula Optimum .............................................................................. 41