(B. MIPA Sains) Studi Dinamika Molekuler Mekanisme Reaktivasi p53 (Tumor Supresor) Termutasi dengan PRIMA-1.

(B. MIPA Sains)
Studi Dinamika Molekuler Mekanisme Reaktivasi p53 (Tumor Supresor) Termutasi dengan
PRIMA-1
Wibowo, Fajar Rakhman; Wartono, Muhammad Widyo; Haryadi, Winarto
Fakultas MIPA UNS, Penelitian, DP2M Dikti, Hibah Fundamental Lanjutan, 2012
Apoptosis, kematian sel terprogram merupakan target yang menjanjikan untuk rekayasa obat kemoterapi
yang spesifik. Reaktivasi mutant p53-tumor-suppressor memicu terjadinya apoptosis massal mengingat
lebih dari 50% sel tumor kehilangan fungsi p53 akibat mutasi. Beberapa molekul kecil (contohnya:
PRIMA-1 dan turunan maleimida) telah menunjukkan kemampuannya mengembalikan ekspresi wildtype p53. Pengembalian fungsi p53 akan memicu kematian sel dan menghilangkan tumor in vivo. Barubaru ini, mekanisme pengembalian fungsi pada tingkat molekuler mulai terungkap. Pembentukan adduct
dari MQ (methylene quinuclidinone) dengan tiol dari p53 termutasi cukup untuk menginduksi apoptosis
dalam tumor sel. Simulasi dinamika molekuler p53-adduct telah kami lakukan untuk memberikan
kontribusi dalam studi mekanisme pengembalian fungsi p53. Evaluasi trajektori-trajektori tersebut
menunjukkan bahwa sifat dinamis p53 termutasi dengan sistein termodifikasi (adduct MQ-sistein)
cenderung lebih rigid dibandingkan dengan struktur tanpa adduct. Perubahan signifikan terutama terjadi
pada loop 1, 2 dan 3. Perubahan pada loop 2 dan 3 yang penting dalam interaksi p53 dengan DNA
targetnya menunjukkan bahwa simulasi dinamika molekuler p53-adduct dapat menggambarkan
mekanisme reaktivasi p53 termutasi.