OPTIMASI KOMBINASI MATRIKS SODIUM KARBOKSIMETILSELULOSA DAN ETILSELULOSA UNTUK Optimasi Kombinasi Matriks Sodium Karboksimetilselulosa Dan Etilselulosa Untuk Formula Tablet Kaptopril Lepas Lambat Dengan Sistem Mucoadhesive.
OPTIMASI KOMBINASI MATRIKS SODIUM
KARBOKSIMETILSELULOSA DAN ETILSELULOSA UNTUK
FORMULA TABLET KAPTOPRIL LEPAS LAMBAT
DENGAN SISTEM MUCOADHESIVE
SKRIPSI
Oleh:
THEO SANDY PRADANA
K 100 080 054
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SURAKARTA
SURAKARTA
2014
i
OPTIMASI KOMBINASI MATRIKS SODIUM
KARBOKSIMETILSELULOSA DAN ETILSELULOSA UNTUK
FORMULA TABLET KAPTORIL LEPAS LAMBAT DENGAN
SISTEM MUCOADHESIVE
SKRIPSI
Diajukan untuk memenuhi salah satu syarat mancapai
derajat Sarjana Farmasi (S. Farm) pada Fakultas Farmasi
Universitas Muhammadiyah Surakarta
di Surakarta
Oleh:
THEO SANDY PRADANA
K 100 080 054
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SURAKARTA
SURAKARTA
2014
i
ii
iii
KATA PENGANTAR
Assalamu’alaikum warohmatullahi wabarokatuh
Puji syukur kepada Allah SWT yang telah memberikan rahmatNya
sehingga penulis dapat menyelesaikan penyusunan skripsi yang berjudul
“OPTIMASI
KOMBINASI
MATRIKS
SODIUM
KARBOKSIMETILSELULOSA DAN ETILSELULOSA UNTUK FORMULA
TABLET
KAPTOPRIL
LEPAS
LAMBAT
DENGAN
SISTEM
MUCOADHESIVE” dipergunakan sebagai syarat memperoleh gelar sarjana strata
1 (S1) Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Surakarta.
Penulis mengucapkan terima kasih kepada semua pihak yang telah
memberikan dukungan baik berupa materi maupun pemikiran sehingga
penyusunan skripsi ini dapat selesai tepat pada waktunya. Penulis mengucapkan
terima kasih kepada :
1. Kedua Orangtua (H. Sandimin dan S. Anggraini)
2. Arifah Sri Wahyuni, M.Sc., Apt selaku Dekan Fakultas Farmasi UMS.
3. Dr. T.N. Saifullah S., M.Si., Apt., selaku pembimbing utama.
4. Suprapto, M.Sc., Apt., selaku pembimbing pendamping.
5. Erindyah Retno W., Ph.D,. Apt., selaku pembimbing akademik dan penguji 1
skripsi.
6. Ratna Yuliani, M.Biotech.St., selaku penguji 2 skripsi.
7. Teman satu tim Prima Putra P.
8. Nur Muaddatunikmah, S.Pd.
Penulis menyadari masih banyak kekurangan dalam penyusunan skripsi
ini, penulis berharap semoga skripsi ini bermanfaat bagi perkembangan ilmu
pengetahuan.
Wassalamu’alaikum warohmatullahi wabarokatuh
Surakarta, 11 Januari 2014
Penulis
iv
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL ..........................................................................................
i
HALAMAN PENGAJUAN...............................................................................
ii
HALAMAN PENGESAHAN ...........................................................................
iii
DEKLARASI ....................................................................................................
iv
KATA PENGANTAR ......................................................................................
v
DAFTAR ISI .....................................................................................................
vi
DAFTAR TABEL.............................................................................................. viii
DAFTAR GAMBAR .........................................................................................
ix
DAFTAR LAMPIRAN .....................................................................................
x
DAFTAR SINGKATAN ...................................................................................
xi
INTISARI .......................................................................................................... xii
BAB I. PENDAHULUAN .................................................................................
1
A. Latar Belakang Masalah ....................................................................
1
B. Perumusan Masalah ...........................................................................
2
C. Tujuan Penelitian ...............................................................................
2
D. Tinjauan Pustaka ................................................................................
2
1. Gastroretentive Drug Delivery System...........................................
2
a. Floating system .........................................................................
2
b. High density system...................................................................
3
c. Swelling system .........................................................................
3
d. Mucoadhesive system ................................................................
3
2. Formulasi tablet lepas lambat ........................................................
4
3. Pemerian Zat Aktif .........................................................................
4
a. Kaptopril ...................................................................................
4
b. Sodium Karboksimetilselulosa .................................................
5
c. Etilselulosa ................................................................................
5
E. Landasan Teori ...................................................................................
6
F. Hipotesis .............................................................................................
7
BAB II. METODE PENELITIAN......................................................................
8
A.Kategori Variabel Penelitian ...............................................................
8
v
B. Alat dan Bahan Penelitian ..................................................................
8
C. Jalannya Penelitiaan ..........................................................................
8
1. Formula Sediaan Tablet Kaptopril ...............................................
8
2. Pembuatan Granul .......................................................................
9
3. Pembuatan Tablet Lepas Lambat Muchoadhesive ......................
9
4. Pemeriksaan Sifat Fisik Tablet .................................................... 10
a. Keseragaman Bobot................................................................. 10
b. Kekerasan Tablet ..................................................................... 10
c. Kerapuhan Tablet .................................................................... 10
d. Penetapan Kadar dan Disolusi Tablet...................................... 10
1) Pembuatan larutan asam klorida 0,1 N .............................. 10
2) Pengukuran panjang gelombang maksimum ..................... 10
3) Pembuatan kurva baku ....................................................... 11
4) Uji kandungan zat aktif ...................................................... 11
5) Uji disolusi ........................................................................ 11
6) Uji mucoadhesive .............................................................. 12
D. Analisis Hasil. .................................................................................... 12
BAB III. HASIL DAN PEMBAHASAN .......................................................... 13
A. Pemeriksaan Sifat Alir Granul............................................................ 13
B. Hasil Pemeriksaan Sifat Fisik Tablet ................................................. 14
1. Keseragaman Bobot........................................................................ 15
2. Kekerasan Tablet ............................................................................ 16
3. Kerapuhan Tablet ........................................................................... 17
4. Uji Mucoadhesive ........................................................................... 18
5. Uji Kandungan Zat Kimia ............................................................ 18
6. Uji Disolusi..................................................................................... 19
C. Penentuan Titik Optimum .................................................................. 21
BAB IV. KESIMPULAN DAN SARAN .......................................................... 23
A. Kesimpulan ........................................................................................ 23
B. Saran .................................................................................................. 23
DAFTAR PUSTAKA .......................................................................................
24
LAMPIRAN ......................................................................................................
26
vi
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 1. Optimasi Simplex Lattice Design .................................................... 9
Tabel 2. Formula tablet kaptopril lepas lambat mucoadhesive...................... 9
Tabel 3. Hasil pemeriksaan sudut diam......................................................... 13
Tabel 4. Hasil pemeriksaan sifat fisik dan disolusi tablet kaptopril
lepas lambat mucoadhesive pada sifat fisik dan disolusi tablet
kaptopril lepas lambat mucoadhesive .............................................. 14
Tabel 5. Hasil pemeriksaan simplex lattice design untuk sifat fisik dan
disolusi tablet kaptopril lepas lambat mucoadhesive....................... 15
Tabel 6. Persamaan regresi linier................................................................... 20
Tabel 7. Pembobotan uji tablet lepas lambat mucoadhesive kaptopril........ 22
vii
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 1.
Struktur Molekul Kaptopril ........................................................... 4
Gambar 2.
Pendekatan SLD hubungan antara SCMC dan etilselulosa
pada uji sudut diam ........................................................................ 14
Gambar 3.
Pendekatan SLD hubungan antara SCMC dan etilselulosa
pada uji keseragaman bobot........................................................... 15
Gambar 4.
Pendekatan SLD hubungan antara SCMC dan etilselulosa
pada uji kekerasan tablet................................................................ 16
Gambar 5.
Pendekatan SLD hubungan antara SCMC dan etilselulosa
pada uji kerapuhan tablet ............................................................... 17
Gambar 6.
Pendekatan SLD hubungan antara SCMC dan etilselulosa
pada uji mucoadhesive ................................................................... 18
Gambar 7.
Pendekatan SLD hubungan antara SCMC dan etilselulosa
pada uji kandungan zat aktif .......................................................... 19
Gambar 8.
Kurva antara persen tablet terdisolusi dengan waktu
(menit)............................................................................................ 20
Gambar 9.
Kurva antara persen tablet terdisolusi dengan akar waktu
(menit)..............................................................................................20
Gambar 10. Pendekatan SLD hubungan antara SCMC dan etilselulosa
pada uji kecepatan disolusi ............................................................ 21
Gambar 11. Grafik formula optimum tablet kaptopril lepas lambat
mucoadhesive dengan kombinasi matriks SCMC dan
etilselulosa ..................................................................................... 22
viii
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1. Penentuan Panjang Gelombang Serapan maksimum dan
Kurva Baku Kaptopril.................................................................... 26
Lampiran 2. Data Hasil Percobaan .................................................................... 28
ix
DAFTAR SINGKATAN
ACE
: Angiotensin Converting Enzyme
BCS
: Biopharmaceutics Classification System
GRDDS
: Gastroretentive Drug Delivery System
HCl
: Asam klorida
HPMC
: Hydroxypropylmetyl cellulose
PVP
: Polyvinylpyrrolidone
SLD
: Simplex Lattice Design
SCMC
: Sodium Karboksimetilselulosa (Sodium Carboxymethylselulose)
x
INTISARI
Kaptopril merupakan obat golongan ACE inhibitor yang banyak
digunakan untuk pengobatan hipertensi dan gagal jantung. Waktu paruh kaptopril
yang singkat sehingga cocok untuk dibuat sediaan tablet lepas lambat, agar dapat
bertahan di lambung dalam waktu yang diperlama. Penelitian ini bertujuan
mengetahui pengaruh kombinasi Sodium Karboksimetilselulosa (SCMC) dan
etilselulosa sebagai matriks terhadap sifat alir granul, sifat fisik dan profil disolusi
tablet kaptopril lepas lambat mucoadhesive, dan untuk menghasilkan formula
yang optimum.
Tablet dibuat menjadi lima formula dengan jumlah proporsi (SCMC :
etilselulosa) yaitu FI (0% : 100%), FII (25% : 75%), FIII (50% : 50%), FIV (75%
: 25%), dan F5 (100% : 0%) dengan menggunakan metode granulasi basah. Uji
yang dilakukan yaitu sudut diam granul, keseragaman bobot, kekerasan,
kerapuhan, mucoadhesive, penetapan kadar dan disolusi tablet. Data dianalisis
dengan program Design Expert 8.0.7.1 (trial) model Simplex Lattice Design
(SLD).
Hasil dari penelitian menunjukkan bahwa penambahan proporsi SCMC
dapat memperbaiki sifat alir granul, dan keseragaman bobot, serta meningkatkan
kekerasan tablet, kerapuhan, daya lekat tablet dan kecepatan disolusi.
Penambahan proporsi etilselulosa dapat menaikkan pelepasan zat aktif tablet.
Formula optimum diperoleh dari perbandingan konsentrasi SCMC : etilselulosa
(125,49 mg : 46,51 mg).
Kata kunci : Kaptopril, SCMC, Etilselulosa, tablet lepas lambat, mucoadhesive
xi
KARBOKSIMETILSELULOSA DAN ETILSELULOSA UNTUK
FORMULA TABLET KAPTOPRIL LEPAS LAMBAT
DENGAN SISTEM MUCOADHESIVE
SKRIPSI
Oleh:
THEO SANDY PRADANA
K 100 080 054
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SURAKARTA
SURAKARTA
2014
i
OPTIMASI KOMBINASI MATRIKS SODIUM
KARBOKSIMETILSELULOSA DAN ETILSELULOSA UNTUK
FORMULA TABLET KAPTORIL LEPAS LAMBAT DENGAN
SISTEM MUCOADHESIVE
SKRIPSI
Diajukan untuk memenuhi salah satu syarat mancapai
derajat Sarjana Farmasi (S. Farm) pada Fakultas Farmasi
Universitas Muhammadiyah Surakarta
di Surakarta
Oleh:
THEO SANDY PRADANA
K 100 080 054
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SURAKARTA
SURAKARTA
2014
i
ii
iii
KATA PENGANTAR
Assalamu’alaikum warohmatullahi wabarokatuh
Puji syukur kepada Allah SWT yang telah memberikan rahmatNya
sehingga penulis dapat menyelesaikan penyusunan skripsi yang berjudul
“OPTIMASI
KOMBINASI
MATRIKS
SODIUM
KARBOKSIMETILSELULOSA DAN ETILSELULOSA UNTUK FORMULA
TABLET
KAPTOPRIL
LEPAS
LAMBAT
DENGAN
SISTEM
MUCOADHESIVE” dipergunakan sebagai syarat memperoleh gelar sarjana strata
1 (S1) Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Surakarta.
Penulis mengucapkan terima kasih kepada semua pihak yang telah
memberikan dukungan baik berupa materi maupun pemikiran sehingga
penyusunan skripsi ini dapat selesai tepat pada waktunya. Penulis mengucapkan
terima kasih kepada :
1. Kedua Orangtua (H. Sandimin dan S. Anggraini)
2. Arifah Sri Wahyuni, M.Sc., Apt selaku Dekan Fakultas Farmasi UMS.
3. Dr. T.N. Saifullah S., M.Si., Apt., selaku pembimbing utama.
4. Suprapto, M.Sc., Apt., selaku pembimbing pendamping.
5. Erindyah Retno W., Ph.D,. Apt., selaku pembimbing akademik dan penguji 1
skripsi.
6. Ratna Yuliani, M.Biotech.St., selaku penguji 2 skripsi.
7. Teman satu tim Prima Putra P.
8. Nur Muaddatunikmah, S.Pd.
Penulis menyadari masih banyak kekurangan dalam penyusunan skripsi
ini, penulis berharap semoga skripsi ini bermanfaat bagi perkembangan ilmu
pengetahuan.
Wassalamu’alaikum warohmatullahi wabarokatuh
Surakarta, 11 Januari 2014
Penulis
iv
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL ..........................................................................................
i
HALAMAN PENGAJUAN...............................................................................
ii
HALAMAN PENGESAHAN ...........................................................................
iii
DEKLARASI ....................................................................................................
iv
KATA PENGANTAR ......................................................................................
v
DAFTAR ISI .....................................................................................................
vi
DAFTAR TABEL.............................................................................................. viii
DAFTAR GAMBAR .........................................................................................
ix
DAFTAR LAMPIRAN .....................................................................................
x
DAFTAR SINGKATAN ...................................................................................
xi
INTISARI .......................................................................................................... xii
BAB I. PENDAHULUAN .................................................................................
1
A. Latar Belakang Masalah ....................................................................
1
B. Perumusan Masalah ...........................................................................
2
C. Tujuan Penelitian ...............................................................................
2
D. Tinjauan Pustaka ................................................................................
2
1. Gastroretentive Drug Delivery System...........................................
2
a. Floating system .........................................................................
2
b. High density system...................................................................
3
c. Swelling system .........................................................................
3
d. Mucoadhesive system ................................................................
3
2. Formulasi tablet lepas lambat ........................................................
4
3. Pemerian Zat Aktif .........................................................................
4
a. Kaptopril ...................................................................................
4
b. Sodium Karboksimetilselulosa .................................................
5
c. Etilselulosa ................................................................................
5
E. Landasan Teori ...................................................................................
6
F. Hipotesis .............................................................................................
7
BAB II. METODE PENELITIAN......................................................................
8
A.Kategori Variabel Penelitian ...............................................................
8
v
B. Alat dan Bahan Penelitian ..................................................................
8
C. Jalannya Penelitiaan ..........................................................................
8
1. Formula Sediaan Tablet Kaptopril ...............................................
8
2. Pembuatan Granul .......................................................................
9
3. Pembuatan Tablet Lepas Lambat Muchoadhesive ......................
9
4. Pemeriksaan Sifat Fisik Tablet .................................................... 10
a. Keseragaman Bobot................................................................. 10
b. Kekerasan Tablet ..................................................................... 10
c. Kerapuhan Tablet .................................................................... 10
d. Penetapan Kadar dan Disolusi Tablet...................................... 10
1) Pembuatan larutan asam klorida 0,1 N .............................. 10
2) Pengukuran panjang gelombang maksimum ..................... 10
3) Pembuatan kurva baku ....................................................... 11
4) Uji kandungan zat aktif ...................................................... 11
5) Uji disolusi ........................................................................ 11
6) Uji mucoadhesive .............................................................. 12
D. Analisis Hasil. .................................................................................... 12
BAB III. HASIL DAN PEMBAHASAN .......................................................... 13
A. Pemeriksaan Sifat Alir Granul............................................................ 13
B. Hasil Pemeriksaan Sifat Fisik Tablet ................................................. 14
1. Keseragaman Bobot........................................................................ 15
2. Kekerasan Tablet ............................................................................ 16
3. Kerapuhan Tablet ........................................................................... 17
4. Uji Mucoadhesive ........................................................................... 18
5. Uji Kandungan Zat Kimia ............................................................ 18
6. Uji Disolusi..................................................................................... 19
C. Penentuan Titik Optimum .................................................................. 21
BAB IV. KESIMPULAN DAN SARAN .......................................................... 23
A. Kesimpulan ........................................................................................ 23
B. Saran .................................................................................................. 23
DAFTAR PUSTAKA .......................................................................................
24
LAMPIRAN ......................................................................................................
26
vi
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 1. Optimasi Simplex Lattice Design .................................................... 9
Tabel 2. Formula tablet kaptopril lepas lambat mucoadhesive...................... 9
Tabel 3. Hasil pemeriksaan sudut diam......................................................... 13
Tabel 4. Hasil pemeriksaan sifat fisik dan disolusi tablet kaptopril
lepas lambat mucoadhesive pada sifat fisik dan disolusi tablet
kaptopril lepas lambat mucoadhesive .............................................. 14
Tabel 5. Hasil pemeriksaan simplex lattice design untuk sifat fisik dan
disolusi tablet kaptopril lepas lambat mucoadhesive....................... 15
Tabel 6. Persamaan regresi linier................................................................... 20
Tabel 7. Pembobotan uji tablet lepas lambat mucoadhesive kaptopril........ 22
vii
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 1.
Struktur Molekul Kaptopril ........................................................... 4
Gambar 2.
Pendekatan SLD hubungan antara SCMC dan etilselulosa
pada uji sudut diam ........................................................................ 14
Gambar 3.
Pendekatan SLD hubungan antara SCMC dan etilselulosa
pada uji keseragaman bobot........................................................... 15
Gambar 4.
Pendekatan SLD hubungan antara SCMC dan etilselulosa
pada uji kekerasan tablet................................................................ 16
Gambar 5.
Pendekatan SLD hubungan antara SCMC dan etilselulosa
pada uji kerapuhan tablet ............................................................... 17
Gambar 6.
Pendekatan SLD hubungan antara SCMC dan etilselulosa
pada uji mucoadhesive ................................................................... 18
Gambar 7.
Pendekatan SLD hubungan antara SCMC dan etilselulosa
pada uji kandungan zat aktif .......................................................... 19
Gambar 8.
Kurva antara persen tablet terdisolusi dengan waktu
(menit)............................................................................................ 20
Gambar 9.
Kurva antara persen tablet terdisolusi dengan akar waktu
(menit)..............................................................................................20
Gambar 10. Pendekatan SLD hubungan antara SCMC dan etilselulosa
pada uji kecepatan disolusi ............................................................ 21
Gambar 11. Grafik formula optimum tablet kaptopril lepas lambat
mucoadhesive dengan kombinasi matriks SCMC dan
etilselulosa ..................................................................................... 22
viii
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1. Penentuan Panjang Gelombang Serapan maksimum dan
Kurva Baku Kaptopril.................................................................... 26
Lampiran 2. Data Hasil Percobaan .................................................................... 28
ix
DAFTAR SINGKATAN
ACE
: Angiotensin Converting Enzyme
BCS
: Biopharmaceutics Classification System
GRDDS
: Gastroretentive Drug Delivery System
HCl
: Asam klorida
HPMC
: Hydroxypropylmetyl cellulose
PVP
: Polyvinylpyrrolidone
SLD
: Simplex Lattice Design
SCMC
: Sodium Karboksimetilselulosa (Sodium Carboxymethylselulose)
x
INTISARI
Kaptopril merupakan obat golongan ACE inhibitor yang banyak
digunakan untuk pengobatan hipertensi dan gagal jantung. Waktu paruh kaptopril
yang singkat sehingga cocok untuk dibuat sediaan tablet lepas lambat, agar dapat
bertahan di lambung dalam waktu yang diperlama. Penelitian ini bertujuan
mengetahui pengaruh kombinasi Sodium Karboksimetilselulosa (SCMC) dan
etilselulosa sebagai matriks terhadap sifat alir granul, sifat fisik dan profil disolusi
tablet kaptopril lepas lambat mucoadhesive, dan untuk menghasilkan formula
yang optimum.
Tablet dibuat menjadi lima formula dengan jumlah proporsi (SCMC :
etilselulosa) yaitu FI (0% : 100%), FII (25% : 75%), FIII (50% : 50%), FIV (75%
: 25%), dan F5 (100% : 0%) dengan menggunakan metode granulasi basah. Uji
yang dilakukan yaitu sudut diam granul, keseragaman bobot, kekerasan,
kerapuhan, mucoadhesive, penetapan kadar dan disolusi tablet. Data dianalisis
dengan program Design Expert 8.0.7.1 (trial) model Simplex Lattice Design
(SLD).
Hasil dari penelitian menunjukkan bahwa penambahan proporsi SCMC
dapat memperbaiki sifat alir granul, dan keseragaman bobot, serta meningkatkan
kekerasan tablet, kerapuhan, daya lekat tablet dan kecepatan disolusi.
Penambahan proporsi etilselulosa dapat menaikkan pelepasan zat aktif tablet.
Formula optimum diperoleh dari perbandingan konsentrasi SCMC : etilselulosa
(125,49 mg : 46,51 mg).
Kata kunci : Kaptopril, SCMC, Etilselulosa, tablet lepas lambat, mucoadhesive
xi