Pengaruh tnf-a terhadap perbaikan klinis setelah pemberian deksametason pasien pneumonia BAB 0
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PENGARUH TNF-α TERHADAP PERBAIKAN KLINIS SETELAH
PEMBERIAN DEKSAMETASON PASIEN PNEUMONIA
TESIS
Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister
Program Studi Magister Kedokteran Keluarga
Minat Utama Biomedik
Oleh
Bobby Singh
S601102001
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
2015
commit to user
i
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
commit to user
ii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
commit to user
iii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PERNYATAAN ORISINALITAS DAN PUBLIKASI ISI TESIS
Saya menyatakan dengan sebenarnya bahwa :
1. Tesis yang berjudul “PENGARUH TNF-α TERHADAP PERBAIKAN KLINIS
SETELAH PEMBERIAN DEKSAMETASON PASIEN PNEUMONIA” ini
merupakan karya saya sendiri dan bebas plagiat, serta tidak terdapat karya ilmiah
yang pernah diajukan oleh orang lain untuk memperoleh gelar akademik serta
tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang
lain kecuali secara tertulis digunakan sebagai acuan dalam naskah ini dan
disebutkan dalam sumber acuan serta daftar pustaka. Apabila di kemudian hari
terbukti terdapat plagiat dalam karya ilmiah ini, maka saya bersedia menerima
sanksi sesuai ketentuan peraturan perundang-undangan (Permendiknas No 17,
tahun 2010).
2. Publikasi sebagian atau keseluruhan isi tesis pada jurnal atau forum ilmiah lain
harus seijin dan menyertakan tim pembimbing sebagai author dan PPs UNS
sebagai institusinya. Apabila dalam waktu sekurang-kurangnya satu semester
sejak pengesahan tesis saya tidak melakukan publikasi dari sebagian atau
keseluruhan tesis ini, maka Prodi Magister Kedokteran Keluarga UNS berhak
mempublikasikannya pada jurnal ilmiah yang diterbitkan oleh Prodi Magister
Kedokteran Keluarga PPs-UNS. Apabila saya melakukan pelanggaran dari
ketentuan publikasi ini, maka saya bersedia mendapatkan sanksi akademik yang
berlaku.
Surakarta, 18-11-2015
Mahasiswa
commit to user
iv
Bobby Singh
S601102001
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
KATA PENGANTAR
Penulis memanjatkan puji syukur kehadirat Tuhan Yang Maha Esa atas segala
anugerah-Nya sehingga tesis ini dapat terselesaikan sebagai bagian persyaratan akhir
pendidikan spesialis di bagian Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi Fakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta. Penulis menyadari bahwa
keberhasilan dalam menyelesaikan pendidikan dan tesis ini berkat anugerah Tuhan
Yang Maha Esa dan kerjasama berbagai pihak. Bimbingan, pengarahan dan bantuan
dari para guru, keluarga, teman sejawat residen paru, karyawan medis dan non medis,
serta para pasien selama penulis menjalani pendidikan sangat berperan dalam
keberhasilan menyelesaikan pendidikan dan tesis ini.
Penghargaan setinggi-tingginya dan ucapan terima kasih penulis sampaikan
kepada:
1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, Drs. MS, selaku rektor Universitas Sebelas Maret
Surakarta.
2. Prof. Dr. Furqon Hidayatullah MPd, selaku Direktur Program Pascasarjana
Universitas Sebelas Maret Surakarta.
3. Prof. Dr. Suradi, dr., Sp.P(K), MARS
Sebagai pembimbing II penelitian ini yang telah memberikan petunjuk,
bimbingan, saran, kemudahan, dukungan dan kritik yang membangun. Terima
kasih atas ilmu dan pengetahuan yang telah beliau berikan kepada penulis dalam
commit to user
menjalani pendidikan dan menyelesaikan penelitian ini.
v
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
4. Prof. Dr. A. A. Subiyanto, dr., MS, selaku Ketua Program Studi Magister
Kedokteran Keluarga Universitas Sebelas Maret Surakarta.
5. Endang Agustinar, dr., M.Kes, selaku direktur Rumah Sakit Umum Daerah Dr.
Moewardi Surakarta.
6. Dr. Reviono, dr., Sp.P(K)
Pembantu Dekan II Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta dan
sebagai pembimbing I penelitian ini yang senantiasa membimbing, memberikan
petunjuk, saran, kemudahan, dukungan dan kritik yang membangun kepada
penulis selama menjalani penelitian dan pendidikan spesialisasi walaupun dalam
keadaan sibuk.
7. Dr. Eddy Surjanto, dr., Sp.P(K)
Penulis mengucapkan terima kasih kepada beliau sebagai pengajar di bagian
Pulmonologi yang telah memberikan bimbingan dan saran yang membangun.
Terima kasih atas kesabaran dan perhatian yang telah beliau berikan kepada
penulis dalam menjalani masa pendidikan.
8. Dr. Hadi Subroto, Sp.P(K),MARS
Penulis mengucapkan terima kasih atas nasehat dan saran beliau terhadap
kemajuan ilmu Pulmonologi yang telah memberikan bimbingan selama menjalani
pendidikan.
9. Yusup Subagio Sutanto, dr., Sp.P(K)
Penulis mengucapkan terima kasih kepada beliau sebagai Ketua Kelompok Staf
commit to user
Medis Rumah Sakit Umum Daerah Dr. Moewardi Surakarta dan pengajar di
vi
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
bagian Pulmonologi yang telah memberikan bimbingan, dorongan, dan saran yang
baik selama menjalani pendidikan. Terima kasih penulis ucapkan atas kritik
membangun yang telah disampaikan kepada penulis selama menjalani pendidikan.
10. Ana Rima Setijadi, dr., Sp.P (K)
Kepala Program Studi Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi Fakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta yang telah memberikan motivasi
dan kemudahan dalam menyelesaikan tesis ini. Terimakasih atas segala keramahan
dan kesabarannya dalam membimbing dan memotivasi penulis selama menjalani
pendidikan di bagian Pulmonologi.
11. Harsini, dr., Sp.P
Penulis mengucapkan terima kasih kepada beliau sebagai pengajar di bagian
Pulmonologi yang telah memberikan bimbingan, dorongan, dan saran yang baik
selama menjalani pendidikan. Terima kasih penulis ucapkan atas kritik
membangun yang telah disampaikan kepada penulis selama menjalani pendidikan.
12. Jatu Aphridasari, dr., Sp.P
Penulis mengucapkan terima kasih kepada beliau sebagai pengajar di bagian
Pulmonologi yang telah memberikan bimbingan, dorongan, dan saran yang baik
selama menjalani pendidikan.
13. Ahmad Farih Raharjo, dr., Sp.P, Mkes
Penulis mengucapkan terima kasih kepada beliau sebagai pengajar di bagian
Pulmonologi yang telah memberikan bimbingan, dorongan, dan saran yang baik
selama menjalani pendidikan.
commit to user
vii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
14. Dewi Nurul Makhabah, dr., Sp.P, MKes
Penulis mengucapkan terima kasih kepada beliau sebagai pengajar di bagian
Pulmonologi yang telah memberikan bimbingan, dorongan, dan saran yang baik
selama menjalani pendidikan.
15. Kepada Laboratorium Prodia, penulis mengucapkan terima kasih atas bantuan dan
dukungan sehingga penelitian ini dapat berjalan lancar.
16. Kepada istri tercinta Ninu yang selalu setia dan mendukung setiap langkah penulis
dalam menjalani pendidikan sehingga penulis mampu menyelesaikan tugas dengan
baik. Kepada anak-anak tercinta Jayden dan Shayna yang selalu menjadi
penyemangat untuk dapat menyelesaikan tugas dengan baik.
17. Kepada rekan-rekan residen baik senior, seangkatan, dan junior yang telah ikut
membantu proses penelitian ini.
18. Kepada semua pihak yang tidak bisa kami sebutkan satu persatu yang telah
membantu proses penelitian ini.
Penulis menyadari bahwa dalam penyusunan tesis ini masih banyak terdapat
kekurangan, untuk itu penulis mohon maaf dan sangat mengharapkan saran serta
kritik dalam rangka perbaikan penulisan tesis ini. Semoga dengan rahmat dan
anugerah yang diberikan oleh Tuhan Yang Maha Esa atas ilmu dan pengalaman yang
penulis miliki dapat bermanfaat bagi sesama.
Surakarta, November 2015
commit to user
viii
Penulis
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
Bobby Singh. (S601102001). 2015. Pengaruh TNF-α Terhadap Perbaikan Klinis
Setelah Pemberian Deksametason Pasien Pneumonia. Tesis. Supervisor I: Dr.
Reviono, dr., Sp.P(K). II: Prof. Dr. Suradi, dr., Sp.P(K),MARS. Program Studi
Magister Kedokteran Keluarga, Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret
Surakarta.
PENGARUH TNF-α TERHADAP PERBAIKAN KLINIS SETELAH
PEMBERIAN DEKSAMETASON PASIEN PNEUMONIA
Bobby Singh, dr.; Dr. Reviono, dr., Sp.P(K); Prof. Dr. Suradi, dr., Sp.P(K),MARS
Magister Kedokteran Keluarga Program Pasca Sarjana UNS
Email : bobbyninu1520@gmail.com
ABSTRAK
Latar belakang: Pengobatan pneumonia terdiri atas antibiotik dan pengobatan
suportif. Pengobatan dengan kortikosteroid dosis rendah menghambat transkripsi
sitokin proinflamasi, mempercepat resolusi sistemik dan inflamasi paru pada
pneumonia. Deksametason merupakan kortikosteroid sintetis terkuat. Penelitian ini
dilakukan untuk menilai apakah terdapat pengaruh kadar TNF-α serum sebagai
biomarker infeksi pneumonia terhadap perbaikan klinis penderita pneumonia setelah
pemberian deksametason selama 5 hari.
Metode: Penelitian ini merupakan uji klinis dengan desain kuasi eksperimental.
Sampel penelitian adalah penderita pneumonia yang dirawat di RSUD Dr. Moewardi
Surakarta pada bulan September-Oktober 2015 yang diambil secara purposive
sampling. Subjek dibagi menjadi dua kelompok yaitu kelompok perlakuan (n=15)
mendapatkan deksametason 1x5mg secara intravena selama 5 hari sebagai tambahan
terapi empirik (antibiotik) dan kelompok kontrol (n=15) yang hanya mendapat terapi
empirik. Pemeriksaan kadar TNF-α serum dilakukan sebelum dan sesudah pemberian
deksametason dan perbaikan klinis dinilai berdasarkan kriteria klinis stabil.
Hasil: Kadar TNF-α serum pada kelompok kontrol terjadi peningkatan sedangkan
pada kelompok perlakuan terjadi penurunan namun tidak bermakna secara statistik
(p=0,570). Pasien yang mengalami perbaikan klinis antara kedua kelompok secara
statistik bermakna (p=0,042). Korelasi antara kadar TNF- dengan perbaikan klinis
dinyatakan tidak signifikan secara statistik (p=0,128).
Kesimpulan: Terapi deksametason kurang berperan pada penurunan kadar TNF-α
serum. Terdapat korelasi antara pemberian deksametason dengan perbaikan klinis
pada pasien pneumonia, namun pada kadar TNF-α tidak terdapat korelasi.
Kata kunci: TNF-α, deksametason,commit
pneumonia,
to userperbaikan klinis.
ix
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
Bobby Singh. (S601102001). 2015. Effect of TNF-α Levels to Clinical
Improvement After Administration of Dexamethasone in Patients Pneumonia.
Thesis. Supervisor I: Dr. Reviono, dr., Sp.P(K), II: Prof. Dr. Suradi, dr.,
Sp.P(K),MARS. Master Program in Family Medicine, Post-Graduate Program,
Sebelas Maret University Surakarta.
EFFECT OF TNF-α LEVELS TO CLINICAL IMPROVEMENT AFTER
ADMINISTRATION OF DEXAMETHASONE IN PATIENT PNEUMONIA
Bobby Singh, dr.; Dr. Reviono, dr., Sp.P(K); Prof. Dr. Suradi, dr., Sp.P(K),MARS
Master Program in Family Medicine, Post-Graduate Program, Sebelas Maret University Surakarta.
Email : bobbyninu1520@gmail.com
ABSTRACT
Backgrounds: Pneumonia management consist of antibiotics and supportive
treatments. Low dose corticosteroid can inhibit the transmission of proinflammation
cytokines, accelerate the systemic resolution and lung inflammation in pneumonia.
Dexamethason is the strongest synthetic corticosteroid. This study was conducted to
assess whether there was an effect of TNF- α levels as a pneumonia infection
biomarkers to clinical improvement in pneumonia patients.
Methods: This study was a clinical trial with a quasi-experimental design. Subjects
were patients with pneumonia who admitted in Dr. Moewardi Hospitals Surakarta
since September until October 2015 which were taken by purposive sampling.
Subjects were divided into two groups randomly, the first group received
dexamethasone 5mg once a day (IV) for 5 days (n= 15), the second group only
received empiric theraphy (n= 15): Examination of TNF-α levels assessed before and
after dexamethasone administration and clinical improvement assessed by clinical
stable criteria.
Results: The levels of TNF-α serum was increased in control group, whereas for the
treatment group was decreased. The decrease of TNF-α in treatment group obtained
not significant results of statistical analysis (p=0.570). The difference of clinical
improvement between the treatment and the control group obtained p value = 0.042,
which means statistically significant. Correlation between TNF-α levels and clinical
improvement was not significant statistically (p=0.128).
Conclusions: Dexamethasone hadn’t a role in the decrease of TNF-α serum levels of
pneumonia patients. Dexamethasone had a role in the clinical improvement of
pneumonia patients. There was no correlation between the decrease of TNF-α serum
levels and clinical improvement after 5 days dexamethasone administration in
pneumonia patients.
to userclinical improvement.
Keywords: TNF-α, dexamethasone,commit
pneumonia,
x
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR LAMPIRAN ............................................................................... 79
Lampiran 1 : Lembar penjelasan kepada penderita ....................................... 86
Lampiran 2 : Lembar persetujuan mengikuti penelitian ............................... 89
Lampiran 3 : Lembar data penderita ............................................................. 90
Lampiran 4 : Lembar isian panitia kelaikan etik ........................................... 94
Lampiran 5 : Hasil statistik analisis SPSS .................................................... 98
commit to user
xi
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR SINGKATAN KATA
APC
: antigen presenting cell
CALC
: calsitonin
cAMP
: cyclic adenosine monophosphate
CBP
: CREB binding protein
CD
: cluster of differentiation
CREB
: cAMP response element binding
GR
: glucocorticoid receptor
GRE
: glucocorticoid response element
GRS
: glucocorticoid receptors
DUSP
: dual specificity phosphatase
HAT
: histone acetyltransferase
HDAC
: histone deacetylase
IDSA
: Infectious Diseases Society of America
Ik-B
: I-kappa-betha
MAPK
: mitogen activated protein kinase
MIP
: macrophage inflammatory protein
MCH
: major histocompatibility complex
MCP
: monocyte chemotactic protein
commit to user
xii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
NF-κ
: nuclear factor-β
PAMP
: pathogen associated molecullar pattern
pCAF
: p300/ CBP activating factor
PRRs
: pattern-recognition receptors
RIP
: receptor interacting protein
RNA
: ribonucleic acid
SLPI
: secretory leukoprotease inhibitor
SODD
: silencer of death domain
TCR
: T cell receptor
TLR
: toll like receptors
TRADD
: TNFR-associated death-domain
commit to user
xiii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1. Pola sinyal reseptor dan jalur infeksi pneumokokus ................ 13
Gambar 2.2.Penilaian berat pneumonia dengan skor CRB-65 ..................... 17
Gambar 2.3.Mekanisme kerja kortikosteroid ................................................ 29
Gambar 2.4.Kortikosteroid dosis rendah menekan gen inflamasi aktif ........ 37
Gambar 2.5.Jalur sinyal respon seluler TNF-α ............................................. 44
Gambar 2.6.Kerangka teori ........................................................................... 47
Gambar 2.7.Kerangka konseptual ................................................................. 50
Gambar 2.8.Alur penelitian ........................................................................... 62
commit to user
xiv
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1. Etologi terbanyak pneumonia komunitas .................................... 9
Tabel 2.2. Sistem skor pneumonia komunitas berdasar PSI 1997 ............... 16
Tabel 2.3. Kriteria pneumonia berat menurut ATS tahun 2007 ................... 17
Tabel 2.4. Terapi empiris pada pneumonia komunitas ................................ 20
Tabel 2.5. Potensi relatif dan dosis ekuivalen kortikosteroid ...................... 30
Tabel 4.1. Karakteristik dasar subyek penelitian ...................................................64
Tabel 4.2. Perbandingan kadar TNF- sebelum (pre) perawatan antara kelompok
perlakuan dan kelompok kontrol ...........................................................66
Tabel 4.3. Perubahan kadar TNF- serum pada kelompok perlakuan ..................67
Tabel 4.4. Perubahan kadar TNF- serum pada kelompok kontrol ......................68
Tabel 4.5. Perbandingan kadar TNF- serum sesudah perawatan antara kelompok
perlakuan dan kelompok kontrol ...........................................................69
Tabel 4.6. Perbandingan pencapaian perbaikan klinis antara kelompok perlakuan
dan kelompok kontrol ...........................................................................70
Tabel 4.7. Hubungan antara kadar TNF- sesudah perawatan dengan perbaikan
klinis selama 5 hari perawatan .............................................................71
commit to user
xv
digilib.uns.ac.id
PENGARUH TNF-α TERHADAP PERBAIKAN KLINIS SETELAH
PEMBERIAN DEKSAMETASON PASIEN PNEUMONIA
TESIS
Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister
Program Studi Magister Kedokteran Keluarga
Minat Utama Biomedik
Oleh
Bobby Singh
S601102001
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
2015
commit to user
i
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
commit to user
ii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
commit to user
iii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PERNYATAAN ORISINALITAS DAN PUBLIKASI ISI TESIS
Saya menyatakan dengan sebenarnya bahwa :
1. Tesis yang berjudul “PENGARUH TNF-α TERHADAP PERBAIKAN KLINIS
SETELAH PEMBERIAN DEKSAMETASON PASIEN PNEUMONIA” ini
merupakan karya saya sendiri dan bebas plagiat, serta tidak terdapat karya ilmiah
yang pernah diajukan oleh orang lain untuk memperoleh gelar akademik serta
tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang
lain kecuali secara tertulis digunakan sebagai acuan dalam naskah ini dan
disebutkan dalam sumber acuan serta daftar pustaka. Apabila di kemudian hari
terbukti terdapat plagiat dalam karya ilmiah ini, maka saya bersedia menerima
sanksi sesuai ketentuan peraturan perundang-undangan (Permendiknas No 17,
tahun 2010).
2. Publikasi sebagian atau keseluruhan isi tesis pada jurnal atau forum ilmiah lain
harus seijin dan menyertakan tim pembimbing sebagai author dan PPs UNS
sebagai institusinya. Apabila dalam waktu sekurang-kurangnya satu semester
sejak pengesahan tesis saya tidak melakukan publikasi dari sebagian atau
keseluruhan tesis ini, maka Prodi Magister Kedokteran Keluarga UNS berhak
mempublikasikannya pada jurnal ilmiah yang diterbitkan oleh Prodi Magister
Kedokteran Keluarga PPs-UNS. Apabila saya melakukan pelanggaran dari
ketentuan publikasi ini, maka saya bersedia mendapatkan sanksi akademik yang
berlaku.
Surakarta, 18-11-2015
Mahasiswa
commit to user
iv
Bobby Singh
S601102001
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
KATA PENGANTAR
Penulis memanjatkan puji syukur kehadirat Tuhan Yang Maha Esa atas segala
anugerah-Nya sehingga tesis ini dapat terselesaikan sebagai bagian persyaratan akhir
pendidikan spesialis di bagian Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi Fakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta. Penulis menyadari bahwa
keberhasilan dalam menyelesaikan pendidikan dan tesis ini berkat anugerah Tuhan
Yang Maha Esa dan kerjasama berbagai pihak. Bimbingan, pengarahan dan bantuan
dari para guru, keluarga, teman sejawat residen paru, karyawan medis dan non medis,
serta para pasien selama penulis menjalani pendidikan sangat berperan dalam
keberhasilan menyelesaikan pendidikan dan tesis ini.
Penghargaan setinggi-tingginya dan ucapan terima kasih penulis sampaikan
kepada:
1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, Drs. MS, selaku rektor Universitas Sebelas Maret
Surakarta.
2. Prof. Dr. Furqon Hidayatullah MPd, selaku Direktur Program Pascasarjana
Universitas Sebelas Maret Surakarta.
3. Prof. Dr. Suradi, dr., Sp.P(K), MARS
Sebagai pembimbing II penelitian ini yang telah memberikan petunjuk,
bimbingan, saran, kemudahan, dukungan dan kritik yang membangun. Terima
kasih atas ilmu dan pengetahuan yang telah beliau berikan kepada penulis dalam
commit to user
menjalani pendidikan dan menyelesaikan penelitian ini.
v
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
4. Prof. Dr. A. A. Subiyanto, dr., MS, selaku Ketua Program Studi Magister
Kedokteran Keluarga Universitas Sebelas Maret Surakarta.
5. Endang Agustinar, dr., M.Kes, selaku direktur Rumah Sakit Umum Daerah Dr.
Moewardi Surakarta.
6. Dr. Reviono, dr., Sp.P(K)
Pembantu Dekan II Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta dan
sebagai pembimbing I penelitian ini yang senantiasa membimbing, memberikan
petunjuk, saran, kemudahan, dukungan dan kritik yang membangun kepada
penulis selama menjalani penelitian dan pendidikan spesialisasi walaupun dalam
keadaan sibuk.
7. Dr. Eddy Surjanto, dr., Sp.P(K)
Penulis mengucapkan terima kasih kepada beliau sebagai pengajar di bagian
Pulmonologi yang telah memberikan bimbingan dan saran yang membangun.
Terima kasih atas kesabaran dan perhatian yang telah beliau berikan kepada
penulis dalam menjalani masa pendidikan.
8. Dr. Hadi Subroto, Sp.P(K),MARS
Penulis mengucapkan terima kasih atas nasehat dan saran beliau terhadap
kemajuan ilmu Pulmonologi yang telah memberikan bimbingan selama menjalani
pendidikan.
9. Yusup Subagio Sutanto, dr., Sp.P(K)
Penulis mengucapkan terima kasih kepada beliau sebagai Ketua Kelompok Staf
commit to user
Medis Rumah Sakit Umum Daerah Dr. Moewardi Surakarta dan pengajar di
vi
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
bagian Pulmonologi yang telah memberikan bimbingan, dorongan, dan saran yang
baik selama menjalani pendidikan. Terima kasih penulis ucapkan atas kritik
membangun yang telah disampaikan kepada penulis selama menjalani pendidikan.
10. Ana Rima Setijadi, dr., Sp.P (K)
Kepala Program Studi Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi Fakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta yang telah memberikan motivasi
dan kemudahan dalam menyelesaikan tesis ini. Terimakasih atas segala keramahan
dan kesabarannya dalam membimbing dan memotivasi penulis selama menjalani
pendidikan di bagian Pulmonologi.
11. Harsini, dr., Sp.P
Penulis mengucapkan terima kasih kepada beliau sebagai pengajar di bagian
Pulmonologi yang telah memberikan bimbingan, dorongan, dan saran yang baik
selama menjalani pendidikan. Terima kasih penulis ucapkan atas kritik
membangun yang telah disampaikan kepada penulis selama menjalani pendidikan.
12. Jatu Aphridasari, dr., Sp.P
Penulis mengucapkan terima kasih kepada beliau sebagai pengajar di bagian
Pulmonologi yang telah memberikan bimbingan, dorongan, dan saran yang baik
selama menjalani pendidikan.
13. Ahmad Farih Raharjo, dr., Sp.P, Mkes
Penulis mengucapkan terima kasih kepada beliau sebagai pengajar di bagian
Pulmonologi yang telah memberikan bimbingan, dorongan, dan saran yang baik
selama menjalani pendidikan.
commit to user
vii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
14. Dewi Nurul Makhabah, dr., Sp.P, MKes
Penulis mengucapkan terima kasih kepada beliau sebagai pengajar di bagian
Pulmonologi yang telah memberikan bimbingan, dorongan, dan saran yang baik
selama menjalani pendidikan.
15. Kepada Laboratorium Prodia, penulis mengucapkan terima kasih atas bantuan dan
dukungan sehingga penelitian ini dapat berjalan lancar.
16. Kepada istri tercinta Ninu yang selalu setia dan mendukung setiap langkah penulis
dalam menjalani pendidikan sehingga penulis mampu menyelesaikan tugas dengan
baik. Kepada anak-anak tercinta Jayden dan Shayna yang selalu menjadi
penyemangat untuk dapat menyelesaikan tugas dengan baik.
17. Kepada rekan-rekan residen baik senior, seangkatan, dan junior yang telah ikut
membantu proses penelitian ini.
18. Kepada semua pihak yang tidak bisa kami sebutkan satu persatu yang telah
membantu proses penelitian ini.
Penulis menyadari bahwa dalam penyusunan tesis ini masih banyak terdapat
kekurangan, untuk itu penulis mohon maaf dan sangat mengharapkan saran serta
kritik dalam rangka perbaikan penulisan tesis ini. Semoga dengan rahmat dan
anugerah yang diberikan oleh Tuhan Yang Maha Esa atas ilmu dan pengalaman yang
penulis miliki dapat bermanfaat bagi sesama.
Surakarta, November 2015
commit to user
viii
Penulis
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
Bobby Singh. (S601102001). 2015. Pengaruh TNF-α Terhadap Perbaikan Klinis
Setelah Pemberian Deksametason Pasien Pneumonia. Tesis. Supervisor I: Dr.
Reviono, dr., Sp.P(K). II: Prof. Dr. Suradi, dr., Sp.P(K),MARS. Program Studi
Magister Kedokteran Keluarga, Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret
Surakarta.
PENGARUH TNF-α TERHADAP PERBAIKAN KLINIS SETELAH
PEMBERIAN DEKSAMETASON PASIEN PNEUMONIA
Bobby Singh, dr.; Dr. Reviono, dr., Sp.P(K); Prof. Dr. Suradi, dr., Sp.P(K),MARS
Magister Kedokteran Keluarga Program Pasca Sarjana UNS
Email : bobbyninu1520@gmail.com
ABSTRAK
Latar belakang: Pengobatan pneumonia terdiri atas antibiotik dan pengobatan
suportif. Pengobatan dengan kortikosteroid dosis rendah menghambat transkripsi
sitokin proinflamasi, mempercepat resolusi sistemik dan inflamasi paru pada
pneumonia. Deksametason merupakan kortikosteroid sintetis terkuat. Penelitian ini
dilakukan untuk menilai apakah terdapat pengaruh kadar TNF-α serum sebagai
biomarker infeksi pneumonia terhadap perbaikan klinis penderita pneumonia setelah
pemberian deksametason selama 5 hari.
Metode: Penelitian ini merupakan uji klinis dengan desain kuasi eksperimental.
Sampel penelitian adalah penderita pneumonia yang dirawat di RSUD Dr. Moewardi
Surakarta pada bulan September-Oktober 2015 yang diambil secara purposive
sampling. Subjek dibagi menjadi dua kelompok yaitu kelompok perlakuan (n=15)
mendapatkan deksametason 1x5mg secara intravena selama 5 hari sebagai tambahan
terapi empirik (antibiotik) dan kelompok kontrol (n=15) yang hanya mendapat terapi
empirik. Pemeriksaan kadar TNF-α serum dilakukan sebelum dan sesudah pemberian
deksametason dan perbaikan klinis dinilai berdasarkan kriteria klinis stabil.
Hasil: Kadar TNF-α serum pada kelompok kontrol terjadi peningkatan sedangkan
pada kelompok perlakuan terjadi penurunan namun tidak bermakna secara statistik
(p=0,570). Pasien yang mengalami perbaikan klinis antara kedua kelompok secara
statistik bermakna (p=0,042). Korelasi antara kadar TNF- dengan perbaikan klinis
dinyatakan tidak signifikan secara statistik (p=0,128).
Kesimpulan: Terapi deksametason kurang berperan pada penurunan kadar TNF-α
serum. Terdapat korelasi antara pemberian deksametason dengan perbaikan klinis
pada pasien pneumonia, namun pada kadar TNF-α tidak terdapat korelasi.
Kata kunci: TNF-α, deksametason,commit
pneumonia,
to userperbaikan klinis.
ix
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
Bobby Singh. (S601102001). 2015. Effect of TNF-α Levels to Clinical
Improvement After Administration of Dexamethasone in Patients Pneumonia.
Thesis. Supervisor I: Dr. Reviono, dr., Sp.P(K), II: Prof. Dr. Suradi, dr.,
Sp.P(K),MARS. Master Program in Family Medicine, Post-Graduate Program,
Sebelas Maret University Surakarta.
EFFECT OF TNF-α LEVELS TO CLINICAL IMPROVEMENT AFTER
ADMINISTRATION OF DEXAMETHASONE IN PATIENT PNEUMONIA
Bobby Singh, dr.; Dr. Reviono, dr., Sp.P(K); Prof. Dr. Suradi, dr., Sp.P(K),MARS
Master Program in Family Medicine, Post-Graduate Program, Sebelas Maret University Surakarta.
Email : bobbyninu1520@gmail.com
ABSTRACT
Backgrounds: Pneumonia management consist of antibiotics and supportive
treatments. Low dose corticosteroid can inhibit the transmission of proinflammation
cytokines, accelerate the systemic resolution and lung inflammation in pneumonia.
Dexamethason is the strongest synthetic corticosteroid. This study was conducted to
assess whether there was an effect of TNF- α levels as a pneumonia infection
biomarkers to clinical improvement in pneumonia patients.
Methods: This study was a clinical trial with a quasi-experimental design. Subjects
were patients with pneumonia who admitted in Dr. Moewardi Hospitals Surakarta
since September until October 2015 which were taken by purposive sampling.
Subjects were divided into two groups randomly, the first group received
dexamethasone 5mg once a day (IV) for 5 days (n= 15), the second group only
received empiric theraphy (n= 15): Examination of TNF-α levels assessed before and
after dexamethasone administration and clinical improvement assessed by clinical
stable criteria.
Results: The levels of TNF-α serum was increased in control group, whereas for the
treatment group was decreased. The decrease of TNF-α in treatment group obtained
not significant results of statistical analysis (p=0.570). The difference of clinical
improvement between the treatment and the control group obtained p value = 0.042,
which means statistically significant. Correlation between TNF-α levels and clinical
improvement was not significant statistically (p=0.128).
Conclusions: Dexamethasone hadn’t a role in the decrease of TNF-α serum levels of
pneumonia patients. Dexamethasone had a role in the clinical improvement of
pneumonia patients. There was no correlation between the decrease of TNF-α serum
levels and clinical improvement after 5 days dexamethasone administration in
pneumonia patients.
to userclinical improvement.
Keywords: TNF-α, dexamethasone,commit
pneumonia,
x
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR LAMPIRAN ............................................................................... 79
Lampiran 1 : Lembar penjelasan kepada penderita ....................................... 86
Lampiran 2 : Lembar persetujuan mengikuti penelitian ............................... 89
Lampiran 3 : Lembar data penderita ............................................................. 90
Lampiran 4 : Lembar isian panitia kelaikan etik ........................................... 94
Lampiran 5 : Hasil statistik analisis SPSS .................................................... 98
commit to user
xi
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR SINGKATAN KATA
APC
: antigen presenting cell
CALC
: calsitonin
cAMP
: cyclic adenosine monophosphate
CBP
: CREB binding protein
CD
: cluster of differentiation
CREB
: cAMP response element binding
GR
: glucocorticoid receptor
GRE
: glucocorticoid response element
GRS
: glucocorticoid receptors
DUSP
: dual specificity phosphatase
HAT
: histone acetyltransferase
HDAC
: histone deacetylase
IDSA
: Infectious Diseases Society of America
Ik-B
: I-kappa-betha
MAPK
: mitogen activated protein kinase
MIP
: macrophage inflammatory protein
MCH
: major histocompatibility complex
MCP
: monocyte chemotactic protein
commit to user
xii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
NF-κ
: nuclear factor-β
PAMP
: pathogen associated molecullar pattern
pCAF
: p300/ CBP activating factor
PRRs
: pattern-recognition receptors
RIP
: receptor interacting protein
RNA
: ribonucleic acid
SLPI
: secretory leukoprotease inhibitor
SODD
: silencer of death domain
TCR
: T cell receptor
TLR
: toll like receptors
TRADD
: TNFR-associated death-domain
commit to user
xiii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1. Pola sinyal reseptor dan jalur infeksi pneumokokus ................ 13
Gambar 2.2.Penilaian berat pneumonia dengan skor CRB-65 ..................... 17
Gambar 2.3.Mekanisme kerja kortikosteroid ................................................ 29
Gambar 2.4.Kortikosteroid dosis rendah menekan gen inflamasi aktif ........ 37
Gambar 2.5.Jalur sinyal respon seluler TNF-α ............................................. 44
Gambar 2.6.Kerangka teori ........................................................................... 47
Gambar 2.7.Kerangka konseptual ................................................................. 50
Gambar 2.8.Alur penelitian ........................................................................... 62
commit to user
xiv
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1. Etologi terbanyak pneumonia komunitas .................................... 9
Tabel 2.2. Sistem skor pneumonia komunitas berdasar PSI 1997 ............... 16
Tabel 2.3. Kriteria pneumonia berat menurut ATS tahun 2007 ................... 17
Tabel 2.4. Terapi empiris pada pneumonia komunitas ................................ 20
Tabel 2.5. Potensi relatif dan dosis ekuivalen kortikosteroid ...................... 30
Tabel 4.1. Karakteristik dasar subyek penelitian ...................................................64
Tabel 4.2. Perbandingan kadar TNF- sebelum (pre) perawatan antara kelompok
perlakuan dan kelompok kontrol ...........................................................66
Tabel 4.3. Perubahan kadar TNF- serum pada kelompok perlakuan ..................67
Tabel 4.4. Perubahan kadar TNF- serum pada kelompok kontrol ......................68
Tabel 4.5. Perbandingan kadar TNF- serum sesudah perawatan antara kelompok
perlakuan dan kelompok kontrol ...........................................................69
Tabel 4.6. Perbandingan pencapaian perbaikan klinis antara kelompok perlakuan
dan kelompok kontrol ...........................................................................70
Tabel 4.7. Hubungan antara kadar TNF- sesudah perawatan dengan perbaikan
klinis selama 5 hari perawatan .............................................................71
commit to user
xv