Faktor-Faktor Genetik Pada Cholelithiasis (Studi Pustaka).
iv ABSTRAK
FAKTOR-FAKTOR GENETIK PADA CHOLELITHIASIS
Shylvia Lie, 2007 Pembimbing : Freddy Tumewu Andries, dr., M.S.
Cholelithiasis adalah terdapatnya batu kolesterol atau batu pigmen di vessica fellea. Beberapa penelitian menduga faktor-faktor genetik sangat berperan pada terjadinya penyakit ini. Tujuan penulis menulis Karya Tulis Ilmiah ini untuk mengetahui faktor-faktor genetik apa saja yang berperan pada cholelithiasis.
Faktor-faktor genetik pada pembentukan batu kolesterol adalah apo E3, apo E4, alel Xba1 pada apo B-100, Srb1, Hmgcr, Soat2, Slc22a1, LITH genes, mutasi LRPAP1 untuk membentuk RAP, mutasi CYP7A1, mutasi ABCG8, mutasi ABCB4, mutasi gen untuk hepatocanalicular phosphatidylcholine transporter, peningkatan aktivitas CETP, penurunan ekspresi reseptor CCK-A, penurunan ekspresi PGC-1, disfungsi reseptor CCK1, dan defisiensi IL-4.
Faktor-faktor genetik pada pembentukan batu pigmen adalah LITH genes, mutasi gen yang mengkode ileal bile salt transporter, variasi promoter UGT1A1, penurunan ekspresi reseptor CCK-A dan disfungsi reseptor CCK1.
Kesimpulan dari Karya Tulis Ilmiah ini adalah faktor-faktor genetik yang berperan pada cholelithiasis meliputi gen-gen apolipoprotein, reseptor, enzim pengatur pada hepar dan gen-gen lain yang berperan pada cholelithiasis. Di samping itu, pengaruh lingkungan sebagai pencetus tetap berperan pada pembentukan batu empedu.
Kata kunci : cholelithiasis, gen apolipoprotein, gen reseptor, gen enzim pengatur pada hepar
(2)
v
Universitas Kristen Maranatha
ABSTRACT
GENETIC FACTORS IN CHOLELITHIASIS
Shylvia Lie, 2007 Tutor : Freddy Tumewu Andries, dr., M.S.
Cholelithiasis is the presence of cholesterol stones or pigment stones in the gallbladder. Some studies suggest strong genetic component in the causation of this disease. The aim of this paper is to find out genetic factors in cholelithiasis.
Genetic factors in the formation of cholesterol stones are apo E3, apo E4, Xba1 allele of apo B-100, Srb1, Hmgcr, Soat2, Slc22a1, LITH genes, mutation in LRPAP1 gene coding for RAP, mutation in CYP7A1, mutation in ABCG8, mutation in ABCB4, mutation in hepatocanalicular phosphatidylcholine transporter gene, high activity of CETP, lowered expression of CCK-A receptor, lowered expression of PGC-1, dysfunction of CCK1 receptor and IL-4 deficiency. Genetic factors in the formation of pigment stones are LITH genes, mutation in ileal bile salt transporter gene, UGT1A1 promoter variation, lowered expression of CCK-A receptor and dysfunction of CCK1 receptor.
It is concluded that genetic factors in the formation of gallstones are apolipoprotein genes, receptor genes, hepatic regulatory enzymes genes, and other genetic factors those have a role in cholelithiasis. Besides the mentioned, triggers from environment still have a role in the formation of gallstones.
Key words : cholelithiasis, apolipoprotein genes, receptor genes, hepatic regulatory enzymes genes
(3)
vi DAFTAR ISI
Daftar Isi Halaman
JUDUL i
LEMBAR PERSETUJUAN ii
SURAT PERNYATAAN iii
ABSTRAK iv
ABSTRACT v
PRAKATA vi
DAFTAR ISI vii
DAFTAR TABEL xi
DAFTAR GAMBAR xii
BAB I PENDAHULUAN
1.1Latar Belakang 1
1.2Identifikasi Masalah 3
1.3Maksud dan Tujuan 3
1.4Manfaat Penulisan Karya Tulis Ilmiah 3
BAB II TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Vessica fellea dan Saluran Empedu Secara Umum 4 2.1.1 Anatomi Vessica fellea dan Saluran Empedu 4
2.1.2 Histologi Vessica fellea 7
2.1.3 Metabolisme Kolesterol dan Bilirubin Secara Fisiologis 8
2.1.3.1 Metabolisme Kolesterol 8
2.1.3.2 Metabolisme Bilirubin 10
2.1.4 Fisiologi Vessica fellea 11
2.1.4.1 Pembentukan dan Komposisi Empedu 11
2.1.4.2 Sirkulasi Enterohepatik 14
2.1.4.3 Fungsi Vessica fellea dan Sfingter Oddi 14
2.1.5 Patologi Vessica fellea 15
(4)
vii
Universitas Kristen Maranatha
2.2.1 Definisi Cholelithiasis 16
2.2.2 Macam-Macam Batu pada Cholelithiasis 17
2.2.3 Insidensi Cholelithiasis 19
2.2.4 Predisposisi Cholelithiasis 20
2.2.5 Etiologi dan Faktor Risiko Terjadinya Cholelithiasis 21 2.2.5.1 Etiologi dan Faktor Risiko Terjadinya Batu Kolesterol
pada Cholelithiasis 21
2.2.5.2 Etiologi dan Faktor Risiko Terjadinya Batu Pigmen pada
Cholelithiasis 24
2.2.6 Faktor-Faktor Genetik pada Cholelithiasis 27 2.2.6.1 Faktor-Faktor Genetik pada Pembentukan Batu Kolesterol
pada Cholelithiasis 27
2.2.6.2 Faktor-Faktor Genetik pada Pembentukan Batu Pigmen
pada Cholelithiasis 33
2.2.7 Patogenesis Cholelithiasis 33
2.2.7.1 Patogenesis Batu Kolesterol pada Cholelithiasis 33 2.2.7.2 Patogenesis Batu Pigmen pada Cholelithiasis 34 2.2.8 Gambaran Patologi Anatomi Vessica fellea pada Cholelithiasis 35
2.2.8.1 Gambaran Makroskopik 35
2.2.8.2 Gambaran Mikroskopik 37
2.2.9 Gejala klinik Cholelithiasis 38
2.2.10 Diagnosis Cholelithiasis 39
2.2.11 Diagnosis Banding Cholelithiasis 42
2.2.12 Komplikasi Cholelithiasis 43
2.2.13 Terapi Cholelithiasis 44
2.3.13.1 Terapi Medikamentosa 44
2.3.13.2 Terapi Operatif 46
2.2.14 Pencegahan Cholelithiasis 48
2.2.15 Prognosis Cholelithiasis 48
BAB III PEMBAHASAN 50
(5)
viii
4.1 Kesimpulan 57
4.2 Saran 58
DAFTAR PUSTAKA 59
(6)
ix
Universitas Kristen Maranatha DAFTAR TABEL
TABEL Halaman
(7)
x
DAFTAR GAMBAR
Gambar Halaman
Gambar 2.1 Anatomi Vessica fellea dan Ductus 5
Gambar 2.2 Perdarahan Vessica fellea dan Ductus 5
Gambar 2.3 Histologi Vessica fellea 6
Gambar 2.4 Vessica fellea dengan banyak batu kolesterol 35
Gambar 2.5 Vessica fellea dengan banyak batu pigmen hitam 36
(8)
This document was created with Win2PDF available at http://www.daneprairie.com.
(9)
1 BAB I PENDAHULUAN
1.1Latar Belakang Masalah
Saluran pencernaan memegang peranan penting dalam kehidupan manusia. Makanan yang dimakan manusia dicerna sampai dapat diabsorpsi dan digunakan sel-sel dalam tubuh manusia. Berbagai organ yang menyusun saluran pencernaan memiliki fungsi yang berbeda-beda dan saling mempengaruhi satu sama lain. Apabila salah satu organ mengalami gangguan, maka pencernaan makanan tidak dapat berjalan dengan baik. Salah satu organ yang menimbulkan gangguan pencernaan bila mengalami gangguan adalah vessica fellea.
Cholelithiasis atau gallstones adalah adanya batu dalam vessica fellea. Sekitar 5,5 juta orang di Inggris mempunyai batu di vessica fellea. Lebih dari 50.000 orang di Inggris melakukan cholecystectomy setiap tahun. Hal ini meningkat seiring berjalannya waktu dan umur pasien. (Beckingham, 2001)
Cholelithiasis di negara Barat merupakan masalah kesehatan yang penting, sedangkan di Indonesia baru mendapatkan perhatian dari para klinisi. Hal ini dikarenakan pasien cholelithiasis asimtomatik tidak mempunyai keluhan, sehingga sulit terdeteksi atau terkadang terjadi kesalahan diagnosis. Sekali batu empedu menimbulkan gejala yang spesifik, maka risiko mengalami komplikasi akan terus meningkat.
Orang-orang yang berisiko tinggi menderita cholelithiasis umumnya dikenal dengan istilah ” 4F ”, yaitu female, fertile, fat, dan forty. Female berarti persentase perempuan yang menderita cholelithiasis lebih besar daripada laki-laki. Fertile berarti perempuan yang memiliki banyak anak atau paritas tinggi, berisiko tinggi menderita cholelithiasis. Fat berarti orang obesitas atau mempunyai kebiasaan memakan makanan tinggi lemak berisiko tinggi menderita cholelithiasis. Forty berarti penderita cholelithiasis umumnya berusia lebih dari 40 tahun. (Beckingham, 2001)
(10)
2
Universitas Kristen Maranatha Selain keempat faktor di atas, baru–baru ini ditemukan bahwa faktor genetik turut memegang peranan penting pada pembentukan batu di vessica fellea. Beberapa penelitian menduga komponen genetik berperan penting pada terjadinya cholelithiasis (Mittal and Mittal, 2002). Oleh karena adanya gen tertentu atau telah terjadi mutasi gen pada tubuh seseorang, individu tersebut dapat menderita cholelithiasis. Jadi, tidak menutup kemungkinan saat ini cholelithiasis dapat diderita individu dengan usia di bawah 40 tahun, tidak mengalami obesitas, tidak memiliki paritas tinggi, dan berjenis kelamin laki-laki. Akan tetapi, umumnya faktor-faktor genetik memerlukan pengaruh dari lingkungan sekitar untuk menimbulkan suatu kelainan atau penyakit.
Jenis batu pada cholelithiasis adalah batu kolesterol dan batu pigmen (Abbas et al., 2004; Brunetti, 2005; Kasper et al., 2005; Haines, 2006; Zakko, 2006). Di negara Barat didapatkan batu kolesterol pada sebagian besar penderita cholelithiasis . Di Asia atau Indonesia umumnya didapatkan batu pigmen pada penderita cholelithiasis (Savitsky, 2001; Simon, 2002; Abbas et al., 2004, Allen, 2005; Brunetti, 2005; Houchen, 2005; Santen, 2005; Haines, 2006; Lee, 2006). Akan tetapi, dengan perubahan pola makan tidak menutup kemungkinan jumlah penderita cholelithiasis dengan batu kolesterol lebih banyak atau sama banyak dengan penderita cholelithiasis dengan batu pigmen.
Pembentukan batu kolesterol karena rasio abnormal kolesterol, asam empedu, dan lesitin sehingga terjadi pengendapan kolesterol dan akhirnya terbentuk batu kolesterol (Kasper et al., 2005). Pembentukan batu pigmen karena peningkatan penghancuran eritrosit, metabolisme hemoglobin yang abnormal, dan infeksi (Abbas et al., 2004; Allen, 2005; Brunetti, 2005)
Dengan mengetahui faktor genetik yang berperan pada pembentukan batu, diharapkan dapat mencegah lebih dini pembentukan batu.
Berdasarkan latar belakang di atas, penulis merasa penting membuat Karya Tulis Ilmiah yang membahas tentang faktor-faktor genetik pada cholelithiasis.
(11)
3
1.2 Identifikasi Masalah
Faktor-faktor genetik apa saja yang berperan pada cholelithiasis.
1.3 Maksud dan Tujuan
Maksud dari penulisan Karya Tulis Ilmiah ini agar pembaca mengetahui factor-faktor genetik yang berperan pada cholelithiasis.
Tujuan dari penulisan Karya Tulis Ilmiah ini agar pasien atau masyarakat mengetahui faktor-faktor genetik yang berperan pada cholelithiasis, sehingga dapat mencegah terjadinya cholelithiasis dengan cara menghindari faktor pencetus dari lingkungan.
1.4Manfaat Karya Tulis Ilmiah
1. Manfaat Akademis
Karya Tulis Ilmiah ini diharapkan dapat memberikan informasi di bidang Patologi Anatomi dan Biologi Molekul mengenai cholelithiasis dan faktor-faktor genetik yang berperan pada cholelithiasis serta dapat bermanfaat bagi mahasiswa kedokteran.
2. Manfaat Praktis
Karya Tulis Ilmiah ini diharapkan dapat memberikan informasi tentang faktor-faktor genetik yang berperan pada cholelithiasis pada masyarakat umum, sehingga dapat mencegah dengan menghindari pengaruh lingkungan yang menunjang terjadinya cholelithiasis.
(12)
This document was created with Win2PDF available at http://www.daneprairie.com.
(13)
57
Universitas Kristen Maranatha BAB IV
KESIMPULAN DAN SARAN
4.1 Kesimpulan
Faktor-faktor genetik pada cholelithiasis adalah :
1. Faktor-faktor genetik pada pembentukan batu kolesterol : o Gen untuk apolipoprotein :
- Apo E3 dan E4
- Alel Xba1 pada apo B-100 o Gen untuk reseptor :
- Mutasi pada LRPAP1 untuk membentuk RAP - Penurunan ekspresi CCK-A reseptor
- Disfungsi CCK1
- Gen untuk HDL reseptor (Srb1) o Enzim pengatur pada hepar :
- Mutasi CYP7A1
- Gen pada enzim pengatur di hepar (Hmgcr, Soat2) o Lain-lain :
- Gen untuk transporter basolateral (Slc22a1) - Mutasi MDR3 atau ABCB4
- Mutasi ABCG5/G8
- Peningkatan ekspresi CETP - Penurunan ekspresi PGC-1
- Mutasi pada gen yang mengkode hepatocanalicular phosphatidylcoline transporter
- Adanya human lithogenic genes (LITH genes) - Defisiensi IL-4
(14)
58
Universitas Kristen Maranatha 2. Faktor-faktor genetik pada pembentukan batu pigmen :
o Mutasi pada gen yang mengkode ileal bile salt transporter o Adanya human lithogenic genes (LITH gene)
o Variasi promoter UGT1A1 o Reseptor :
- Penurunan ekspresi CCK-A reseptor - Disfungsi CCK1
Factor-faktor genetik sangat berperan pada terjadinya cholelithiasis, baik batu pigmen maupun batu kolesterol. Meskipun demikian, pengaruh lingkungan sebagai pencetus tetap dibutuhkan dan berpengaruh pada pembentukan batu empedu.
4.2 Saran
Ditemukannya faktor-faktor genetik pada cholelithiasis dapat membantu pencegahan cholelithiasis lebih dini dengan cara menghindari faktor-faktor risiko lain atau pencetus dari lingkungan yang dapat diubah. Penelitian lebih mendalam mengenai hubungan faktor-faktor genetik dengan pengaruh lingkungan pada terjadinya cholelithiasis dan penurunan faktor-faktor genetik dari penderita cholelithiasis ke keturunannya dapat dilakukan.
(15)
This document was created with Win2PDF available at http://www.daneprairie.com.
(16)
59
Universitas Kristen Maranatha DAFTAR PUSTAKA
A. Haryanto Reksodiputro, A. Madjid, A. Muin Rachman, A. Sanusi Tambunan, A. Nurman, H.A. Aziz Rani, dkk. 2006. Hepatobilier. Dalam: Laurentius A. Lesmana, ed. Buku ajar ilmu penyakit dalam, edisi 4. Jakarta: Pusat
Penerbitan Departemen Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. h. 481-482
Abbas A.K., Fausto N., Kumar V. 2004. The biliary tract. In: Robbins and cotran pathologic basis of disease. 7thed. China: Elsevier Saunders. p. 927-931 Abdul Hafid, Abdus Syukur, Agoes M. Ridad, Ahmad S. Airiza, Ibrahim
Ahmadsyah, Iwan A. Achmad, dkk. 2004. Saluran empedu dan hati. Dalam: R. Sjamsuhidajat dan Wim de Jong eds. Buku ajar ilmu bedah, edisi 2, Jakarta: EGC. h. 561.
Abraham S.C., Cruz-Correa M., Argani P., Furth E.E., Hruban R.H., Boitnott J.K. 2003. Diffuse lymphoplasmacytic chronic cholecystitis is highly specific for extrahepatic biliary tract disease but does not distinguish between primary and secondary sclerosing cholangiopathy.
http://www.ajsp.com/pt/re/ajsp/abstract.00000478-200310000-00003.htm;jsessionid=FfNXQmNLpXV5P97fTN2hLv2BmpfyycZ2HGjYNr DNq1vzmlJ2bFx2!-1640309041!-949856145!8091!-1, November 18th,2006
Abrahamsson A., Krapivner S., Gustafsson U., Muhrbeck O., Eggertsen G., Johansson I., et al. 2005. Common polymorphisms in the CYP7A1 gene do not contribute to variation in rates of bile acid synthesis and plasma LDL
cholesterol concentration.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed& list_uids=16115473&dopt=Abstract, August 28th,2006
Aittomäki K., Avela K., Cormand B., Lehesjoki A-E., Ropponen A., Savander M., et al. 2003. Genetic evidence of heterogeneity in intrahepatic cholestasis of pregnancy. http://www.gutjnl.com, May 2nd,2006
Allen J. 2005. Cholelithiasis. http://www.emedicine.com/med/topic836.htm, April 8th,2006
Anzivino C., Bertolotti M., De Fabiani E., Gabbi C., Godio C., Mitro N., et al. 2006. Decreased hepatic expression of PPAR-gamma coactivator-1 in cholesterol cholelithiasis.
http://www.medscape.com/medline/abstract/16506961, May 28th,2006
(17)
60
Universitas Kristen Maranatha Batta A.K., Eng C., Erickson S.K., Kane J.P., Malloy M.J., Pullinger C.R., et al.
2002. Human cholesterol 7alpha-hydroxilase (CYP7A1) deficiency has a hypercholesterolemic phenotype. http://lib.bioinfo.pl/meid:100396, May 26th ,2006
Beckingham I.J. 2001. ABC of diseases of liver, pancreas, and biliary system. http://bmj.bmjjournals.com/cgi/content/full/322/7278/91?maxtoshow=&HITS =10&hits=10&RESULTFORMAT=&author1=I+J+BECKINGHAM&andore xactfulltext=and&searchid=1&FIRSTINDEX=0&sortspec=relevance&firstpa ge=91&resourcetype=HWCIT, April 8th2006
Brunetti J.C. 2005. Cholelithiasis. http://www.emedicine.com, April 8th,2006.
Carey M.C. 2005. Molecular mechanisms controlling bile metabolism in health and disease. http://www.falkfoundation.com/pdf/FS150-Abstract-Internet.pdf, May 26th,2006
Chiang J.Y.L., Song K.H. 2005. Glucagon and cAMP inhibit cholesterol 7alpha-hydroxilase (CYP7A1) gene expression in human hepatocytes: discordant regulation of bile acid synthesis and gluconeogenesis.
http://lib.bioinfo.pl/meid:100396, May 26th,2006
Ding X., Liu C.A., Lu C.Y., Mei Y., Shi Y.J. 2005. Correlation between gene expression of CCK-A receptor and emptying dysfunction of the gallbladder in patients with gallstones and diabetes mellitus.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrz/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&li st_uids=15908333dopt=Abstract, September 22th,2006
Ganong W.F. 2003. Pengaturan fungsi sistem gastrointestinal. Dalam: Buku ajar fisiologi kedokteran, edisi 20. Jakarta: EGC. h. 482-486
_______. 2005. Regulation of gastrointestinal function. In: Review of medical physiology, 22thed. Singapore: Mc Graw Hill. p. 502-503
Garcia-Foncillas J., Lucena J.F., Herrero J.I., Quiroga J., Sangro B., Zabalegui N., et al. 2003. A multidrug resistance 3 gene mutation causing cholelithiasis, cholestasis pregnancy, and adulthood biliary cirrhosis. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed& list_uids=12671900&dopt=Abstract, July 14th,2006
(18)
61
Universitas Kristen Maranatha Goldiner I., Abu A.S., Szold A., Gavert N., Grynberg E., Peretz H., et al. 2002.
Apolipoprotein-E genotype and the risk of developing cholelithiasis following bariatric surgery: a clue to prevention of routine prophylactic
cholecystectomy.
http://www.ingentaconnect.com/search/expand?pub=infobike://fd/os/2002/00 000012/00000003/art00010&unc, November 12th,2006
Granner D.K., Mayes P.A., Murray R.K., Rodwell V.W. 2003. Bioenergetika dan metabolisme karbohidrat serta lipid. Dalam: Mayes P.A. ed. Biokimia harper, edisi 25. Jakarta: EGC. h. 270-271,277-278
Groen A.K., Kosters A., Portincasa P., vanBerge-Henegouwen G.P., van Erpecum K.J., Venneman N.G. 2004. Relevance of hereditary defects in lipid transport proteins for the pathogenesis of cholesterol gallstone disease. http://www.ingentaconnect.com/content/tandf/sgas;jsessionid=g2nfewn5engg. htm, May 26th,2006
Haines C. 2006. Gallstones.
http://www.webmd.com/content/article/90/100637.htm, September 12th,2006
Hamosh A. 2004. 171060 ATP-binding cassette, subfamily B, member 4; ABCB4; ;P-glikoprotein 3; PGY; ;multidrug resistance 3; MDR3.
http://ssdb.genome.jp/dbget-bin/www_bget?omim+171060, May 26th,2006
Han T., Jiang Z., Suo G., Zhang S. 2000. Apolipoprotein B-100 gene Xba 1 polymorphism and cholesterol gallstone disease. http://www.blackwell-synergy.com/doi/abs/10.1034/j.1399-0004.2000.570410.x?journalCode=cge, November 12th,2006
Haverfield E.V., McKenzie C.A., Forrester T., Bouzekri N., Harding R., Serjeant G., et al. 2005. UGT1A1 variation and gallstone formation in sickle cell disease. http://www.bloodjournal.org/cgi/content/full/105/3/968, November 14th,2006
Hermelin B., Poupon R., Rosmorduc O. 2001. MDR3 gene defect in adults with symptomatic intrahepatic and gallbladder cholesterol cholelithiasis.
http://www.medscape.com/medline/abstract/11313316?pmj=11313316&cid= med, July 14th,2006
Houchen C.W. 2005. Gallstones.
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/00273.htm, April 9th,2006
(19)
62
Universitas Kristen Maranatha Jain R., Kimberly, Persley. 2006. Gallstones and biliary tract disease:
Cholecystitis and Cholelithiasis.
http://www.medscape.com/viewarticle/535114, September 9th,2006
Kasper D.L., Fauci A.S., Longo D.L., Braunwald E., Hauser S.L., Jameson J.L. 2005. Diseases of the gallbladder and bile ducts. In: Greenberger N.J.,
Paumgartner G. eds. Harrison’s principles of internal medicine, 16thed. USA: McGraw-Hill Companies. p. 1880-1884
King V.L., Szilvassy S.J., Daugherty A. 2002. Interleukin-4 deficiency promotes gallstone formation. http://www.jlr.org/cgi/content/full/4315/768, November 12th,2006
King M.W. 2006. Cholesterol and bile metabolism.
http://web.indstate.edu/thcme/mwking/cholesterol.html, November 14th,2006
Lammert F., Matern S. The genetic background of cholesterol gallstone formation: an inventory of human lithogenic genes.
http://www.ingentaconnect.com/content/ben/cdtiemd/2005/00000005/000000 02/art00006, May 28th,2006
Lee F.M. 2006. Cholelithiasis. http://www.emedicine.com/emerg/topic97.htm, September 12th,2006
Marks J.W. 2003. Gallstones. http://www.medicinet.com/gallstones/article.htm, September 10th,2006
Mittal, B., Mittal, R. 2002. Genetics of gallstones disease.
http://www.jpgmonline.com/article.asp?issn=0022-3859;year=2002;volume=48;issue=2;spage=149;epage=52;aulast=Mittal, September 12th,2006
Moore K.L., Dalley A.F., Agur A.M.R., Moore M.E. 2006. Abdomen. In: Clinically oriented anatomy, 5thed. USA: Lippincott Williams & Wilkins. p. 301-303
Netter F., Steven P. S. 1998. Biliary.
http://www.njsurgery.com/html/Anatomy%20Lessons/biliary.JPG, November 5th,2006
(20)
63
Universitas Kristen Maranatha _______. 1998. Gallbladder.
http://www.njsurgery.com/html/Anatomy%20Lessons/gallbladder.JPG, November 5th,2006
Peetz M. 2005. Gallstones. http://www.3-rx.com/gallstones/treatment.php, Mei 1st ,2006
Rahul K., Rashmi C., Mohan K., Shukla. 2006. Histological changes in gallbladder due to stone disease.
http://www.indianjsurg.com/article.asp?issn=0972_2068year=2006,volume=6 8;issue=4;spage=201;epage=204;aulast=Khanna, November 19th,2006
Santen S. 2005. Cholelithiasis. http://www.emedicine.com/emerg/topic97.htm, April 8th,2006
Savitsky D. 2001. Cholelithiasis. http://www.healthfinder.gov/hg/files/?id=11841, September 10th,2006
Silva C.P., Oliveira A.G., Guerra J.B., Marques D.L., Sarmanho L., Cabral M.M.D.A., et al. 2003. Association of the pressence of Helicobacter in gallbladder tissue with cholelithiasis and cholecystitis.
http://www.pubmedcentral.gov/picrender.fcgi?tod=pmcentrez&blobtype=pdf &artid=309000, May 1st,2006
Simon H. 2002. What are gallstones and gallbladder disease?.
http://www.umm.edu/patiented/articles/what_gallstones_gallbladder_disease_ 000010_1.htm, September 12th,2006
_______. 2002. What are the symptoms of gallstones and gallbladder disease?. http://www.umm.edu/patiented/articles/what_symptoms_of_gallstones_gallbl adder_disease_000010_2.htm, September 12th,2006
_______. 2002. How serious are gallstones and gallbladder disease?. http://www.umm.edu/patiented/articles/how_serious_gallstones_ gallbladder_disease_000010_3.htm, September 12th,2006
_______.2002. Who gets gallstones and gallbladder disease?.
http://www.umm.edu/patiented/articles/who_gets_gallstones_gallbladder_dise ase_000010_4.htm, September 12th,2006
(1)
This document was created with Win2PDF available at http://www.daneprairie.com. The unregistered version of Win2PDF is for evaluation or non-commercial use only.
(2)
Penerbitan Departemen Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. h. 481-482
Abbas A.K., Fausto N., Kumar V. 2004. The biliary tract. In: Robbins and cotran
pathologic basis of disease. 7thed. China: Elsevier Saunders. p. 927-931 Abdul Hafid, Abdus Syukur, Agoes M. Ridad, Ahmad S. Airiza, Ibrahim
Ahmadsyah, Iwan A. Achmad, dkk. 2004. Saluran empedu dan hati. Dalam: R. Sjamsuhidajat dan Wim de Jong eds. Buku ajar ilmu bedah, edisi 2, Jakarta: EGC. h. 561.
Abraham S.C., Cruz-Correa M., Argani P., Furth E.E., Hruban R.H., Boitnott J.K. 2003. Diffuse lymphoplasmacytic chronic cholecystitis is highly specific for
extrahepatic biliary tract disease but does not distinguish between primary
and secondary sclerosing cholangiopathy.
http://www.ajsp.com/pt/re/ajsp/abstract.00000478-200310000-00003.htm;jsessionid=FfNXQmNLpXV5P97fTN2hLv2BmpfyycZ2HGjYNr DNq1vzmlJ2bFx2!-1640309041!-949856145!8091!-1, November 18th,2006 Abrahamsson A., Krapivner S., Gustafsson U., Muhrbeck O., Eggertsen G.,
Johansson I., et al. 2005. Common polymorphisms in the CYP7A1 gene do not
contribute to variation in rates of bile acid synthesis and plasma LDL cholesterol concentration.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed& list_uids=16115473&dopt=Abstract, August 28th,2006
Aittomäki K., Avela K., Cormand B., Lehesjoki A-E., Ropponen A., Savander M., et al. 2003. Genetic evidence of heterogeneity in intrahepatic cholestasis
of pregnancy. http://www.gutjnl.com, May 2nd,2006
Allen J. 2005. Cholelithiasis. http://www.emedicine.com/med/topic836.htm, April 8th,2006
Anzivino C., Bertolotti M., De Fabiani E., Gabbi C., Godio C., Mitro N., et al. 2006. Decreased hepatic expression of PPAR-gamma coactivator-1 in
(3)
60
Universitas Kristen Maranatha
Batta A.K., Eng C., Erickson S.K., Kane J.P., Malloy M.J., Pullinger C.R., et al. 2002. Human cholesterol 7alpha-hydroxilase (CYP7A1) deficiency has a
hypercholesterolemic phenotype. http://lib.bioinfo.pl/meid:100396, May 26th
,2006
Beckingham I.J. 2001. ABC of diseases of liver, pancreas, and biliary system. http://bmj.bmjjournals.com/cgi/content/full/322/7278/91?maxtoshow=&HITS =10&hits=10&RESULTFORMAT=&author1=I+J+BECKINGHAM&andore xactfulltext=and&searchid=1&FIRSTINDEX=0&sortspec=relevance&firstpa ge=91&resourcetype=HWCIT, April 8th2006
Brunetti J.C. 2005. Cholelithiasis. http://www.emedicine.com, April 8th,2006. Carey M.C. 2005. Molecular mechanisms controlling bile metabolism in health
and disease. http://www.falkfoundation.com/pdf/FS150-Abstract-Internet.pdf,
May 26th,2006
Chiang J.Y.L., Song K.H. 2005. Glucagon and cAMP inhibit cholesterol
7alpha-hydroxilase (CYP7A1) gene expression in human hepatocytes: discordant regulation of bile acid synthesis and gluconeogenesis.
http://lib.bioinfo.pl/meid:100396, May 26th,2006
Ding X., Liu C.A., Lu C.Y., Mei Y., Shi Y.J. 2005. Correlation between gene
expression of CCK-A receptor and emptying dysfunction of the gallbladder in patients with gallstones and diabetes mellitus.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrz/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&li st_uids=15908333dopt=Abstract, September 22th,2006
Ganong W.F. 2003. Pengaturan fungsi sistem gastrointestinal. Dalam: Buku ajar
fisiologi kedokteran, edisi 20. Jakarta: EGC. h. 482-486
_______. 2005. Regulation of gastrointestinal function. In: Review of medical
physiology, 22thed. Singapore: Mc Graw Hill. p. 502-503
Garcia-Foncillas J., Lucena J.F., Herrero J.I., Quiroga J., Sangro B., Zabalegui N.,
et al. 2003. A multidrug resistance 3 gene mutation causing cholelithiasis,
cholestasis pregnancy, and adulthood biliary cirrhosis.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed& list_uids=12671900&dopt=Abstract, July 14th,2006
(4)
Apolipoprotein-E genotype and the risk of developing cholelithiasis following bariatric surgery: a clue to prevention of routine prophylactic
cholecystectomy.
http://www.ingentaconnect.com/search/expand?pub=infobike://fd/os/2002/00 000012/00000003/art00010&unc, November 12th,2006
Granner D.K., Mayes P.A., Murray R.K., Rodwell V.W. 2003. Bioenergetika dan metabolisme karbohidrat serta lipid. Dalam: Mayes P.A. ed. Biokimia harper, edisi 25. Jakarta: EGC. h. 270-271,277-278
Groen A.K., Kosters A., Portincasa P., vanBerge-Henegouwen G.P., van Erpecum K.J., Venneman N.G. 2004. Relevance of hereditary defects in lipid transport
proteins for the pathogenesis of cholesterol gallstone disease.
http://www.ingentaconnect.com/content/tandf/sgas;jsessionid=g2nfewn5engg. htm, May 26th,2006
Haines C. 2006. Gallstones.
http://www.webmd.com/content/article/90/100637.htm, September 12th,2006 Hamosh A. 2004. 171060 ATP-binding cassette, subfamily B, member 4; ABCB4;
;P-glikoprotein 3; PGY; ;multidrug resistance 3; MDR3.
http://ssdb.genome.jp/dbget-bin/www_bget?omim+171060, May 26th,2006 Han T., Jiang Z., Suo G., Zhang S. 2000. Apolipoprotein B-100 gene Xba 1
polymorphism and cholesterol gallstone disease.
http://www.blackwell-synergy.com/doi/abs/10.1034/j.1399-0004.2000.570410.x?journalCode=cge, November 12th,2006
Haverfield E.V., McKenzie C.A., Forrester T., Bouzekri N., Harding R., Serjeant G., et al. 2005. UGT1A1 variation and gallstone formation in sickle cell
disease. http://www.bloodjournal.org/cgi/content/full/105/3/968, November
14th,2006
Hermelin B., Poupon R., Rosmorduc O. 2001. MDR3 gene defect in adults with
symptomatic intrahepatic and gallbladder cholesterol cholelithiasis.
http://www.medscape.com/medline/abstract/11313316?pmj=11313316&cid= med, July 14th,2006
Houchen C.W. 2005. Gallstones.
(5)
62
Universitas Kristen Maranatha
Jain R., Kimberly, Persley. 2006. Gallstones and biliary tract disease:
Cholecystitis and Cholelithiasis.
http://www.medscape.com/viewarticle/535114, September 9th,2006
Kasper D.L., Fauci A.S., Longo D.L., Braunwald E., Hauser S.L., Jameson J.L. 2005. Diseases of the gallbladder and bile ducts. In: Greenberger N.J.,
Paumgartner G. eds. Harrison’s principles of internal medicine, 16thed. USA: McGraw-Hill Companies. p. 1880-1884
King V.L., Szilvassy S.J., Daugherty A. 2002. Interleukin-4 deficiency promotes
gallstone formation. http://www.jlr.org/cgi/content/full/4315/768, November
12th,2006
King M.W. 2006. Cholesterol and bile metabolism.
http://web.indstate.edu/thcme/mwking/cholesterol.html, November 14th,2006 Lammert F., Matern S. The genetic background of cholesterol gallstone
formation: an inventory of human lithogenic genes.
http://www.ingentaconnect.com/content/ben/cdtiemd/2005/00000005/000000 02/art00006, May 28th,2006
Lee F.M. 2006. Cholelithiasis. http://www.emedicine.com/emerg/topic97.htm, September 12th,2006
Marks J.W. 2003. Gallstones. http://www.medicinet.com/gallstones/article.htm, September 10th,2006
Mittal, B., Mittal, R. 2002. Genetics of gallstones disease.
http://www.jpgmonline.com/article.asp?issn=0022-3859;year=2002;volume=48;issue=2;spage=149;epage=52;aulast=Mittal, September 12th,2006
Moore K.L., Dalley A.F., Agur A.M.R., Moore M.E. 2006. Abdomen. In:
Clinically oriented anatomy, 5thed. USA: Lippincott Williams & Wilkins. p. 301-303
Netter F., Steven P. S. 1998. Biliary.
http://www.njsurgery.com/html/Anatomy%20Lessons/biliary.JPG, November 5th,2006
(6)
http://www.njsurgery.com/html/Anatomy%20Lessons/gallbladder.JPG, November 5th,2006
Peetz M. 2005. Gallstones. http://www.3-rx.com/gallstones/treatment.php, Mei 1st ,2006
Rahul K., Rashmi C., Mohan K., Shukla. 2006. Histological changes in gallbladder due to stone disease.
http://www.indianjsurg.com/article.asp?issn=0972_2068year=2006,volume=6 8;issue=4;spage=201;epage=204;aulast=Khanna, November 19th,2006
Santen S. 2005. Cholelithiasis. http://www.emedicine.com/emerg/topic97.htm, April 8th,2006
Savitsky D. 2001. Cholelithiasis. http://www.healthfinder.gov/hg/files/?id=11841, September 10th,2006
Silva C.P., Oliveira A.G., Guerra J.B., Marques D.L., Sarmanho L., Cabral M.M.D.A., et al. 2003. Association of the pressence of Helicobacter in
gallbladder tissue with cholelithiasis and cholecystitis.
http://www.pubmedcentral.gov/picrender.fcgi?tod=pmcentrez&blobtype=pdf &artid=309000, May 1st,2006
Simon H. 2002. What are gallstones and gallbladder disease?.
http://www.umm.edu/patiented/articles/what_gallstones_gallbladder_disease_ 000010_1.htm, September 12th,2006
_______. 2002. What are the symptoms of gallstones and gallbladder disease?. http://www.umm.edu/patiented/articles/what_symptoms_of_gallstones_gallbl adder_disease_000010_2.htm, September 12th,2006
_______. 2002. How serious are gallstones and gallbladder disease?. http://www.umm.edu/patiented/articles/how_serious_gallstones_ gallbladder_disease_000010_3.htm, September 12th,2006 _______.2002. Who gets gallstones and gallbladder disease?.
http://www.umm.edu/patiented/articles/who_gets_gallstones_gallbladder_dise ase_000010_4.htm, September 12th,2006