PENGARUH PEMBERIAN PREMEDIKASI ALPRAZOLAM PADA KADAR IL-6 SERUM PASIEN PERIOPERATIF.
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PENGARUH PEMBERIAN PREMEDIKASI ALPRAZOLAM
PADA KADAR IL-6 SERUM PASIEN PERIOPERATIF
TESIS
Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister Program
Studi Kedokteran Keluarga
Oleh:
Zainal Abidin
S 501008010
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
2015
commit to user
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
commit to user
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PENGARUH PEMBERIAN PREMEDIKASI ALPRAZOLAM
PADA KADAR IL-6 SERUM PASIEN PERIOPERATIF
TESIS
Oleh:
Zainal Abidin
S 501008010
Telah disetujui oleh Tim Pembimbing
Dewan Pembimbing
Jabatan
Nama
Tanda Tangan
Pembimbing I
Prof.Dr.A.A.Subiyanto, dr. MS
…………………
NIP. 194811071973101003
Pembimbing II
Sugeng Budi Santosa,dr.SpAn KMN
NIP. 195906201987011001
Ketua Program Studi Kedokteran Keluarga
Minat Utama Ilmu Biomedik
Dr. Hari Wujoso, dr. SpF, MM
NIP. 196210221995031001
\
commit to user
ii
………………….
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PENGARUH PEMBERIAN PREMEDIKASI ALPRAZOLAM
PADA KADAR IL-6 SERUM PASIEN PERIOPERATIF
TESIS
Oleh:
Zainal Abidin
S 501008010
Jabatan
Nama
Tanda Tangan
Ketua
Dr. Hari Wujoso, dr., SpF.,MM
NIP.19621022 1995031 001
Anggota
............................. ..................
Dr. Sugiarto, dr., SpPD.,FINASIM
NIP. 19620522 198901 001
Anggota
............................. ..................
Prof.Dr.A.A.Subiyanto, dr. MS
NIP. 19481107 1973101 003
Anggota
Tanggal
............................. ..................
Sugeng Budi Santosa,dr.Sp An KMN
NIP. 19590620 1987011 001
............................. ..................
Telah dipertahankan di depan penguji
Dinyatakan memenuhi syarat
Pada tanggal...........................
Mengetahui
Ketua Program Studi
Direktur Pascasarjana UNS
Magister Kedokteran Keluarga
Prof. Dr. M. Furqon Hidayatullah, M.Pd
Dr. Hari Wujoso, dr., SpF.,MM
commit to user
NIP. 19600727 198702 1 001
NIP.19621022 1995031 001
iii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PERNYATAAN ORISINALITAS DAN PUBLIKASI ISI TESIS
Penulis menyatakan dengan sebenarnya bahwa:
1. Tesis yang berjudul “PENGARUH PEMBERIAN PREMEDIKASI
ALPRAZOLAM
PADA
KADAR
IL-6
SERUM
PASIEN
PERIOPERATIF” ini adalah karya penelitian penulis sendiri dan bebas
plagiat, serta tidak terdapat karya ilmiah yang pernah diajukan oleh orang lain
untuk memperoleh gelar akademik serta tidak terdapat karya atau pendapat
yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain kecuali secara tertulis
digunakan sebagai acuan dalam naskah ini dan disebutkan dalam sumber
acuan serta daftar pustaka. Apabila di kemudian hari terbukti terdapat plagiat
dalam karya ilmiah ini, maka penulis bersedia menerima sanksi sesuai
ketentuan (Permendiknas No. 17, tahun 2010).
2.
Publikasi sebagian atau keseluruhan isi tesis pada jurnal atau forum ilmiah
lain harus seijin dan menyertakan tim pembimbing sebagai author dan
Program Pascasarjana UNS sebagai institusinya. Apabila dalam waktu
sekurang-kurangnya satu semester (enam bulan sejak pengesahan tesis)
penulis tidak melakukan publikasi dari sebagian atau keseluruhan tesis ini,
maka Prodi Kedokteran Keluarga berhak mempublikasikannya pada jurnal
ilmiah yang diterbitkan oleh Prodi Kedokteran Keluarga Program
Pascasarjana UNS. Apabila penulis melakukan pelanggaran dari ketentuan
publikasi ini, maka penulis bersedia mendapatkan sanksi akademik yang
berlaku.
Surakarta, Mei 2015
Penulis
Zainal Abidin
S 501008010
commit to user
iv
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa atas
petunjuk dan rahmat serta karunia yang diberikan, sehingga penulis dapat
menyelesaikan tesis dengan judul "Pengaruh
pemberian
premedikasi
Alprazolam pada kadar IL-6 serum pasien perioperatif"
Tesis ini dimaksudkan sebagai rancangan penelitian yang akan
dilanjutkan dengan kegtatan penelitian. Penelitian merupakan salah satu
persyaratan untuk mencapai derajat magister.
Atas kesempatan, bantuan dan bimbingan yang diberikan kepada penulis,
maka pada kesempatan ini penulis ingin mengucapkan terima kasih sebesarbesarnya kepada yang terhormat:
1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, Drs. M. S, selaku Rektor Universitas Sebelas Maret
Surakarta yang telah mengijinkan mengikuti pendidikan Program Studi
Kedokteran Keluarga Minat Utama llmu biomedik
2. Prof. Dr. M. Furqon Hidayatullah, MP.d., selaku Direktur Program
Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta.
3. Prof. Dr. Zainal Arifin Adnan, dr., Sp.PD-KR FINASIM., selaku Dekan
Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
4. Dr. Hari Wujoso, dr. SpF, MM., selaku Ketua Program Studi Kedokteran
Keluarga Minat Utama llmu biomedik dan selaku pembimbing Metodologi.
5. Prof. Dr. A. A. Subiyanto, dr. MS. Selaku pembimbing Metodologi penulisan
tesis ini.
6. H. Sugeng Budi Santosa, dr., Sp.An, KMN., selaku Pembimbing substansi dan
Kepala SMF llmu Artestesiologi dan Terapi Intensif Fakultas Kedokteran
Universitas Sebelas Maret Surakarta RSUD Dr Moewardi Surakarta.
7. H. Marthunus Judin, dr., Sp.An, KAP., selaku Kepala Bagian llmu
Anestesiologi dan Terapi Intensif Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas
Maret Surakarta/ RSUD Dr Moewardi Surakarta.
commit to user
v
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
8. M.H Sudjito, dr., SpAn, KNA., selaku Ketua Program Studi Pendidikan
Dokter Spesialis Anestesiologi dan Terapi Intensif Fakultas Kedokteran
Universitas Sebelas Maret Surakarta / RSUD Dr Moewardi Surakarta
9. Seluruh staf pengajar PPDS I Anestesiologi dan Terapi Intensif Fakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta/ RSUD Dr. Moewardi
Surakarta.
10. Semua pihak yang telah membantu dalam penyusunan penelitian ini.
Penulis menyadari bahwa tesis ini masih jauh dari sempurna, oleh karena
itu besar harapan penulis untuk mendapatkan kritik dan saran demi perbaikan
sehingga bermanfat bagi perkembangan keilmuan di bidang Anestesiologi dan
Terapi Intensif.
commit to user
vi
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR ISI
KATA PENGANTAR........................................................................... .
v
DAFTAR ISI
DAFTAR TABEL
DAFTAR GAMBAR
DAFTAR LAMPIRAN
DAFTAR SINGKATAN
ABSTRAK..............................................................................................
xiii
BAB 1. PENDAHULUAN ..................................................................
1
A. Latar Belakang Masalah ..................................................
1
B. Rumusan Masalah ..........................................................
2
C. Tujuan Penelitian ............................................................
3
1. Tujuan Umum ...........................................................
3
2. Tujuan Khusus ............................................................
3
D. Manfaat Penelitian ..........................................................
3
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA ...........................................................
4
A. KajianTeori. .....................................................................
4
1. Kecemasan ..................................................................
4
a. Respon Neuro Endokrin terhadap stress ................
4
2. IL-6
........................................................................
7
3. Alprazolam..................................................................
12
a. Farmakologi klinis.... ...........................................
12
b. Faktor-faktor yang mempengaruhi farmakokinetik
13
c. Cara Kerja Obat ....................................................
15
d. Efek samping.........................................................
16
B. Penelitian yang Relevan ...................................... ..........
17
C. Kerangka Berpikir ..........................................................
18
1. Kerangka teori ............................................................
18
2. Kerangka konsep ........................................................
commit to user
D. Hipotesis .........................................................................
19
vii
19
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
BAB III. METODE PENELITIAN ........................................................
20
A. Rancangan Penelitian ............................................................
20
B. Populasi ..................................................................................
20
C. Besar Sampel .........................................................................
21
D. Waktu dan Tempat Penelitian.................................................
21
E. Variabel Penelitian ................................................................ .
21
1. Variabel Bebas ....................................................................
21
2. Variabel Terikat ..................................................................
22
F. Definisi Operasional ...............................................................
22
G. Perijinan Penelitian .................................................................
22
H. Alur Penelitian........................................................................
23
I. Jalannya Penelitian ................................................................
24
J. Pemeriksaan Kadar Interleukin-6 (IL-6) ................................
24
K. Teknik Pengumpulan Data .....................................................
26
L. Pengolahan Data .....................................................................
27
BAB IV. HASIL PENELITIAN..............................................................
29
A. HASIL ....................................................................................
29
B. PEMBAHASAN.....................................................................
30
C. KETERBATASAN PENELITIAN .......................................
42
BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN ................................................
43
A. KESIMPULAN......................................................................
43
B. SARAN...................................................................................
42
Daftar Pustaka ........................................................................................
44
Lampiran..................................................................................................
49
commit to user
viii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1. Karakteristik Interleukin-6 (IL-6)...............................................
9
Tabel 4.1. Gambaran data penelitian...........................................................
30
Tabel 4.2. Hasil Uji Normalitas Data...........................................................
34
Tabel 4.3 Hasil Uji Normalitas data.............................................................
34
Tabel 4.4. Uji Homogenitas Data.................................................................
35
Tabel 4.5. Hasil uji t tak berpasangan kadar IL-6 serum kelompok
perlakuan.......................................................................................
36
Tabel 4.6. Tabel 4.6. Hasil uji t tak berpasangan kadar IL-6 serum kelompok
kontrol...........................................................................................
36
Tabel 4.7 Uji Levene pada kadar IL-6 dan t-tes untuk selisih kadar IL-6 serum
kelompok kontrol dan perlakuan.................................................
37
Tabel 4.8 Perbedaan kadar IL-6 terhadap perlakuan....................................
39
commit to user
ix
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1. Struktur IL-6 dengan 4 rantai α heliks A (merah), B(hijau),
C(kuning), D(biru), dihubungkan oleh loop (abu-abu) (Heinrich, 1998)............
8
Gambar 2.2 Kerangka Teori................................................................................ 18
Gambar 3.1 Alur Penelitian................................................................................. 23
Gambar 4.1 Distribusi kadar IL-6 sebelum perlakuan......................................... 31
Gambar 4.2 Distribusi kadar IL-6 setelah perlakuan.......................................... 32
Gambar 4.3 Selisih kadar IL-6 serum pada perlakuan dan kontrol.................... 33
commit to user
x
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Biodata ................................................................................... ........ 49
Lampiran 2. Penjelasan Penelitian...................................................................... 50
Lampiran 3. Formulir Persetujuan Mengikuti Penelitian dan Tindakan Medis .. 51
Lampiran 4. Ethical Clearance........................................................................... 52
Lampiran 5. Hasil................................................................................................ 53
commit to user
xi
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR SINGKATAN
ACTH
: Adrenocorticotropine hormone
AVP
: Arginine vasopresin
CAPD
: Continous Ambulatory Peritoneal Dialysis
CRH
: Corticotropine-Releasing Hormon
CRP
: C-Reactive Protein
GABA-BDZ : Gammaaminobutyric acid-benzodiazepine
HPA
: Hipotalamus-Pituitary Axis
IL
: Interleukine
INF
: Interferon
LC-NE
: Locus coerulus-norepinefrin
LPS
: Lipopolisakarida
PDGF
: platelet derived growth Factor
PGE2
: Prostaglandine E2
PGI2
: Prostaglandine I2
POMC
: Proopiomelanocortin
SIADH
: Syndrome Inapropiate Antidiuretic Hormone
TH
: Sel T Helper
TNF
: Tumor Necrosing Factor
VD
: Volume Distribusi
commit to user
xii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
ABSTRAK.
Zainal Abidin, S501008010. 2014. Pengaruh pemberian premedikasi Alprazolam
pada kadar IL-6 serum pasien perioperatif. Pembimbing I: Prof.Dr.A.A.subiyanto,
dr. MS. Pembimbing II: Sugeng Budi Santosa, dr., Sp. An, KMN. Anestesiologi
dan Terapi Intensif Fakultas Kedokteran, Program Studi Magister Kedokteran
Keluarga, Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta.
Latar Belakang : Latar belakang dilakukannya penelitian ini adalah Kondisi
distress berkaitan dengan konsentrasi kortisol darah dan konsentrasi IL–6 plasma
maupun distribusinya di susunan saraf pusat. Pajanan stresor merangsang
hipotalamus, pituitari dan kelenjar adrenal, yang membentuk axis HPA serta
terkait dengan dampak stres, seperti peningkatan kadar kortisol dan katekolamin
yang berhubungan erat dengan kadar serotonin dan dopamin dalam otak. IL-6
merupakan salah satu sitokin pro inflamasi yang terekspresi oleh kortisol.
Alprazolam diberikan secara oral dapat mengurangi kecemasan pada pasien yang
akan menurunkan kadar IL-6 plasma.
Tujuan : Mengamati apakah ada pengaruh pemberian Alprazolam 0,5 mg dengan
tanpa pemberian Alprazolam terhadap kadar Il-6 serum pasien perioperatif.
Metode :Merupakan penelitian eksperimental laboratorik dengan desain
randomized control trial.30 pasien dibagi menjadi dua kelompok.K1 merupakan
kelompok kontrol yang terdiri dari 15 pasien dan K2 merupakan kelompok
eksperimen terdiri dari 15 pasien yang diberikan Alprazolam peroral 0.5 mg
,malam sebelum operasi. Pemeriksaan kadar IL-6 dilakukan dengan menggunakan
metode Elisa.Kit yang digunakan adalah Human IL-6 Immunoassay, Quantikine
Elisa dari R&D Systems pasca operasi. Dianggap memiliki kemaknaan statistik
apabila nilai p yang diperoleh adalah p ≤ 0,05.
Hasil : Ada perbedaan selisih kadar IL-6 serum yang signifikan antara kelompok
kontrol dan perlakuan. Rata-ratakontrol pada pre kadar IL-6 1,07±0,18 pg dan
post 1,34±0,30 pg (p=0,06). Sedangkan rata-rata kadar IL-6 perlakuan pada pre
2,42±0,34 pg dan post 1,57±0,49 pg (p=0,01). Data menunjukkan selisih kadar
IL-6 serum kelompok perlakuan lebih rendah dibandingkan kelompok kontrol
t = -5,432 (p = 0,001).
Kesimpulan : Pemberian premedikasi alprazolam menurunkan kadar IL-6 serum
pasien perioperatif yang secara statistik bermakna.
Kata Kunci : kecemasan, alprazolam, kadar IL-6
commit to user
xiii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
ABSTRACT
Zainal Abidin, S501008010. 2014.The effect of Alprazolam Premedication on IL6 Serum Level in Perioperative Patient. Consultant I: Prof.Dr.A.A.subiyanto, dr.
MS. Consultant II: Sugeng Budi Santosa, dr., Sp. An, KMN. Anesthesiology and
Intensive Therapy Faculty of Medicine, Family Medicine Magister Study
Program, Post Graduate Program Sebelas Maret University Surakarta.
Background : The background of this research was the distress condition
associated with blood cortisol level and IL-6 plasma level and also their
distribution to the central nervous system. Stressor exposure stimulates
hypothalamus, pituitary and adrenal gland which makes the HPA axis, it is
associated stress impact, like the increase of cortisol and catecolamine which
closely related with serotonin level and dopamine inside the brain. IL-6 is one of
the pro inflammation cytokines which is expressed by cortisol. Alprazolam which
is given orally can reduce anxiety in patient who is about to decrease the IL-6
plasma level.
Objective : To monitor whether there is an effect in administration of Alprazolam
0.5 mg or without the administration to the IL-6 serum level of perioperative
patient.
Methods : This research is laboratory experimental with randomized control trial
design. 30 patients were divided into two groups. Group 1 (K1) was a control
group of 15 patients and group 2 (K2) was an experimental group of 15 patients
who each received Alprazolam 0.5 mg orally, a night before operation. The IL-6
level examination was done by Elisa Kit method which was using Human IL-6
Immunoassay, Quantikine Elisa from R&D Systems after operation. It was
considered to have statistical value if p value is p ≤ 0.05.
Result : There was significant difference in IL-6 serum level between control and
experimental groups. The average IL-6 level control in pre was IL-6 1.07±0.18 pg
and post was 1.34±0.30 pg (p=0.06). While the average IL-6 level in pre was
2.42±0.34 pg and post was 1.57±0.49 pg with (p=0.01). The data shows difference
of IL-6 serum level of experimental group was lower than control group t= -5.432
(p=0.001).
Conclusion: Alprazolam Premedication reduces IL-6 serum level in perioperative
patient is statistically significant value.
Keywords : anxiety, alprazolam, IL-6 level
commit to user
xiv
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
commit to user
xv
digilib.uns.ac.id
PENGARUH PEMBERIAN PREMEDIKASI ALPRAZOLAM
PADA KADAR IL-6 SERUM PASIEN PERIOPERATIF
TESIS
Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister Program
Studi Kedokteran Keluarga
Oleh:
Zainal Abidin
S 501008010
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
2015
commit to user
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
commit to user
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PENGARUH PEMBERIAN PREMEDIKASI ALPRAZOLAM
PADA KADAR IL-6 SERUM PASIEN PERIOPERATIF
TESIS
Oleh:
Zainal Abidin
S 501008010
Telah disetujui oleh Tim Pembimbing
Dewan Pembimbing
Jabatan
Nama
Tanda Tangan
Pembimbing I
Prof.Dr.A.A.Subiyanto, dr. MS
…………………
NIP. 194811071973101003
Pembimbing II
Sugeng Budi Santosa,dr.SpAn KMN
NIP. 195906201987011001
Ketua Program Studi Kedokteran Keluarga
Minat Utama Ilmu Biomedik
Dr. Hari Wujoso, dr. SpF, MM
NIP. 196210221995031001
\
commit to user
ii
………………….
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PENGARUH PEMBERIAN PREMEDIKASI ALPRAZOLAM
PADA KADAR IL-6 SERUM PASIEN PERIOPERATIF
TESIS
Oleh:
Zainal Abidin
S 501008010
Jabatan
Nama
Tanda Tangan
Ketua
Dr. Hari Wujoso, dr., SpF.,MM
NIP.19621022 1995031 001
Anggota
............................. ..................
Dr. Sugiarto, dr., SpPD.,FINASIM
NIP. 19620522 198901 001
Anggota
............................. ..................
Prof.Dr.A.A.Subiyanto, dr. MS
NIP. 19481107 1973101 003
Anggota
Tanggal
............................. ..................
Sugeng Budi Santosa,dr.Sp An KMN
NIP. 19590620 1987011 001
............................. ..................
Telah dipertahankan di depan penguji
Dinyatakan memenuhi syarat
Pada tanggal...........................
Mengetahui
Ketua Program Studi
Direktur Pascasarjana UNS
Magister Kedokteran Keluarga
Prof. Dr. M. Furqon Hidayatullah, M.Pd
Dr. Hari Wujoso, dr., SpF.,MM
commit to user
NIP. 19600727 198702 1 001
NIP.19621022 1995031 001
iii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PERNYATAAN ORISINALITAS DAN PUBLIKASI ISI TESIS
Penulis menyatakan dengan sebenarnya bahwa:
1. Tesis yang berjudul “PENGARUH PEMBERIAN PREMEDIKASI
ALPRAZOLAM
PADA
KADAR
IL-6
SERUM
PASIEN
PERIOPERATIF” ini adalah karya penelitian penulis sendiri dan bebas
plagiat, serta tidak terdapat karya ilmiah yang pernah diajukan oleh orang lain
untuk memperoleh gelar akademik serta tidak terdapat karya atau pendapat
yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain kecuali secara tertulis
digunakan sebagai acuan dalam naskah ini dan disebutkan dalam sumber
acuan serta daftar pustaka. Apabila di kemudian hari terbukti terdapat plagiat
dalam karya ilmiah ini, maka penulis bersedia menerima sanksi sesuai
ketentuan (Permendiknas No. 17, tahun 2010).
2.
Publikasi sebagian atau keseluruhan isi tesis pada jurnal atau forum ilmiah
lain harus seijin dan menyertakan tim pembimbing sebagai author dan
Program Pascasarjana UNS sebagai institusinya. Apabila dalam waktu
sekurang-kurangnya satu semester (enam bulan sejak pengesahan tesis)
penulis tidak melakukan publikasi dari sebagian atau keseluruhan tesis ini,
maka Prodi Kedokteran Keluarga berhak mempublikasikannya pada jurnal
ilmiah yang diterbitkan oleh Prodi Kedokteran Keluarga Program
Pascasarjana UNS. Apabila penulis melakukan pelanggaran dari ketentuan
publikasi ini, maka penulis bersedia mendapatkan sanksi akademik yang
berlaku.
Surakarta, Mei 2015
Penulis
Zainal Abidin
S 501008010
commit to user
iv
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa atas
petunjuk dan rahmat serta karunia yang diberikan, sehingga penulis dapat
menyelesaikan tesis dengan judul "Pengaruh
pemberian
premedikasi
Alprazolam pada kadar IL-6 serum pasien perioperatif"
Tesis ini dimaksudkan sebagai rancangan penelitian yang akan
dilanjutkan dengan kegtatan penelitian. Penelitian merupakan salah satu
persyaratan untuk mencapai derajat magister.
Atas kesempatan, bantuan dan bimbingan yang diberikan kepada penulis,
maka pada kesempatan ini penulis ingin mengucapkan terima kasih sebesarbesarnya kepada yang terhormat:
1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, Drs. M. S, selaku Rektor Universitas Sebelas Maret
Surakarta yang telah mengijinkan mengikuti pendidikan Program Studi
Kedokteran Keluarga Minat Utama llmu biomedik
2. Prof. Dr. M. Furqon Hidayatullah, MP.d., selaku Direktur Program
Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta.
3. Prof. Dr. Zainal Arifin Adnan, dr., Sp.PD-KR FINASIM., selaku Dekan
Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
4. Dr. Hari Wujoso, dr. SpF, MM., selaku Ketua Program Studi Kedokteran
Keluarga Minat Utama llmu biomedik dan selaku pembimbing Metodologi.
5. Prof. Dr. A. A. Subiyanto, dr. MS. Selaku pembimbing Metodologi penulisan
tesis ini.
6. H. Sugeng Budi Santosa, dr., Sp.An, KMN., selaku Pembimbing substansi dan
Kepala SMF llmu Artestesiologi dan Terapi Intensif Fakultas Kedokteran
Universitas Sebelas Maret Surakarta RSUD Dr Moewardi Surakarta.
7. H. Marthunus Judin, dr., Sp.An, KAP., selaku Kepala Bagian llmu
Anestesiologi dan Terapi Intensif Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas
Maret Surakarta/ RSUD Dr Moewardi Surakarta.
commit to user
v
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
8. M.H Sudjito, dr., SpAn, KNA., selaku Ketua Program Studi Pendidikan
Dokter Spesialis Anestesiologi dan Terapi Intensif Fakultas Kedokteran
Universitas Sebelas Maret Surakarta / RSUD Dr Moewardi Surakarta
9. Seluruh staf pengajar PPDS I Anestesiologi dan Terapi Intensif Fakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta/ RSUD Dr. Moewardi
Surakarta.
10. Semua pihak yang telah membantu dalam penyusunan penelitian ini.
Penulis menyadari bahwa tesis ini masih jauh dari sempurna, oleh karena
itu besar harapan penulis untuk mendapatkan kritik dan saran demi perbaikan
sehingga bermanfat bagi perkembangan keilmuan di bidang Anestesiologi dan
Terapi Intensif.
commit to user
vi
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR ISI
KATA PENGANTAR........................................................................... .
v
DAFTAR ISI
DAFTAR TABEL
DAFTAR GAMBAR
DAFTAR LAMPIRAN
DAFTAR SINGKATAN
ABSTRAK..............................................................................................
xiii
BAB 1. PENDAHULUAN ..................................................................
1
A. Latar Belakang Masalah ..................................................
1
B. Rumusan Masalah ..........................................................
2
C. Tujuan Penelitian ............................................................
3
1. Tujuan Umum ...........................................................
3
2. Tujuan Khusus ............................................................
3
D. Manfaat Penelitian ..........................................................
3
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA ...........................................................
4
A. KajianTeori. .....................................................................
4
1. Kecemasan ..................................................................
4
a. Respon Neuro Endokrin terhadap stress ................
4
2. IL-6
........................................................................
7
3. Alprazolam..................................................................
12
a. Farmakologi klinis.... ...........................................
12
b. Faktor-faktor yang mempengaruhi farmakokinetik
13
c. Cara Kerja Obat ....................................................
15
d. Efek samping.........................................................
16
B. Penelitian yang Relevan ...................................... ..........
17
C. Kerangka Berpikir ..........................................................
18
1. Kerangka teori ............................................................
18
2. Kerangka konsep ........................................................
commit to user
D. Hipotesis .........................................................................
19
vii
19
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
BAB III. METODE PENELITIAN ........................................................
20
A. Rancangan Penelitian ............................................................
20
B. Populasi ..................................................................................
20
C. Besar Sampel .........................................................................
21
D. Waktu dan Tempat Penelitian.................................................
21
E. Variabel Penelitian ................................................................ .
21
1. Variabel Bebas ....................................................................
21
2. Variabel Terikat ..................................................................
22
F. Definisi Operasional ...............................................................
22
G. Perijinan Penelitian .................................................................
22
H. Alur Penelitian........................................................................
23
I. Jalannya Penelitian ................................................................
24
J. Pemeriksaan Kadar Interleukin-6 (IL-6) ................................
24
K. Teknik Pengumpulan Data .....................................................
26
L. Pengolahan Data .....................................................................
27
BAB IV. HASIL PENELITIAN..............................................................
29
A. HASIL ....................................................................................
29
B. PEMBAHASAN.....................................................................
30
C. KETERBATASAN PENELITIAN .......................................
42
BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN ................................................
43
A. KESIMPULAN......................................................................
43
B. SARAN...................................................................................
42
Daftar Pustaka ........................................................................................
44
Lampiran..................................................................................................
49
commit to user
viii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1. Karakteristik Interleukin-6 (IL-6)...............................................
9
Tabel 4.1. Gambaran data penelitian...........................................................
30
Tabel 4.2. Hasil Uji Normalitas Data...........................................................
34
Tabel 4.3 Hasil Uji Normalitas data.............................................................
34
Tabel 4.4. Uji Homogenitas Data.................................................................
35
Tabel 4.5. Hasil uji t tak berpasangan kadar IL-6 serum kelompok
perlakuan.......................................................................................
36
Tabel 4.6. Tabel 4.6. Hasil uji t tak berpasangan kadar IL-6 serum kelompok
kontrol...........................................................................................
36
Tabel 4.7 Uji Levene pada kadar IL-6 dan t-tes untuk selisih kadar IL-6 serum
kelompok kontrol dan perlakuan.................................................
37
Tabel 4.8 Perbedaan kadar IL-6 terhadap perlakuan....................................
39
commit to user
ix
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1. Struktur IL-6 dengan 4 rantai α heliks A (merah), B(hijau),
C(kuning), D(biru), dihubungkan oleh loop (abu-abu) (Heinrich, 1998)............
8
Gambar 2.2 Kerangka Teori................................................................................ 18
Gambar 3.1 Alur Penelitian................................................................................. 23
Gambar 4.1 Distribusi kadar IL-6 sebelum perlakuan......................................... 31
Gambar 4.2 Distribusi kadar IL-6 setelah perlakuan.......................................... 32
Gambar 4.3 Selisih kadar IL-6 serum pada perlakuan dan kontrol.................... 33
commit to user
x
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Biodata ................................................................................... ........ 49
Lampiran 2. Penjelasan Penelitian...................................................................... 50
Lampiran 3. Formulir Persetujuan Mengikuti Penelitian dan Tindakan Medis .. 51
Lampiran 4. Ethical Clearance........................................................................... 52
Lampiran 5. Hasil................................................................................................ 53
commit to user
xi
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR SINGKATAN
ACTH
: Adrenocorticotropine hormone
AVP
: Arginine vasopresin
CAPD
: Continous Ambulatory Peritoneal Dialysis
CRH
: Corticotropine-Releasing Hormon
CRP
: C-Reactive Protein
GABA-BDZ : Gammaaminobutyric acid-benzodiazepine
HPA
: Hipotalamus-Pituitary Axis
IL
: Interleukine
INF
: Interferon
LC-NE
: Locus coerulus-norepinefrin
LPS
: Lipopolisakarida
PDGF
: platelet derived growth Factor
PGE2
: Prostaglandine E2
PGI2
: Prostaglandine I2
POMC
: Proopiomelanocortin
SIADH
: Syndrome Inapropiate Antidiuretic Hormone
TH
: Sel T Helper
TNF
: Tumor Necrosing Factor
VD
: Volume Distribusi
commit to user
xii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
ABSTRAK.
Zainal Abidin, S501008010. 2014. Pengaruh pemberian premedikasi Alprazolam
pada kadar IL-6 serum pasien perioperatif. Pembimbing I: Prof.Dr.A.A.subiyanto,
dr. MS. Pembimbing II: Sugeng Budi Santosa, dr., Sp. An, KMN. Anestesiologi
dan Terapi Intensif Fakultas Kedokteran, Program Studi Magister Kedokteran
Keluarga, Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta.
Latar Belakang : Latar belakang dilakukannya penelitian ini adalah Kondisi
distress berkaitan dengan konsentrasi kortisol darah dan konsentrasi IL–6 plasma
maupun distribusinya di susunan saraf pusat. Pajanan stresor merangsang
hipotalamus, pituitari dan kelenjar adrenal, yang membentuk axis HPA serta
terkait dengan dampak stres, seperti peningkatan kadar kortisol dan katekolamin
yang berhubungan erat dengan kadar serotonin dan dopamin dalam otak. IL-6
merupakan salah satu sitokin pro inflamasi yang terekspresi oleh kortisol.
Alprazolam diberikan secara oral dapat mengurangi kecemasan pada pasien yang
akan menurunkan kadar IL-6 plasma.
Tujuan : Mengamati apakah ada pengaruh pemberian Alprazolam 0,5 mg dengan
tanpa pemberian Alprazolam terhadap kadar Il-6 serum pasien perioperatif.
Metode :Merupakan penelitian eksperimental laboratorik dengan desain
randomized control trial.30 pasien dibagi menjadi dua kelompok.K1 merupakan
kelompok kontrol yang terdiri dari 15 pasien dan K2 merupakan kelompok
eksperimen terdiri dari 15 pasien yang diberikan Alprazolam peroral 0.5 mg
,malam sebelum operasi. Pemeriksaan kadar IL-6 dilakukan dengan menggunakan
metode Elisa.Kit yang digunakan adalah Human IL-6 Immunoassay, Quantikine
Elisa dari R&D Systems pasca operasi. Dianggap memiliki kemaknaan statistik
apabila nilai p yang diperoleh adalah p ≤ 0,05.
Hasil : Ada perbedaan selisih kadar IL-6 serum yang signifikan antara kelompok
kontrol dan perlakuan. Rata-ratakontrol pada pre kadar IL-6 1,07±0,18 pg dan
post 1,34±0,30 pg (p=0,06). Sedangkan rata-rata kadar IL-6 perlakuan pada pre
2,42±0,34 pg dan post 1,57±0,49 pg (p=0,01). Data menunjukkan selisih kadar
IL-6 serum kelompok perlakuan lebih rendah dibandingkan kelompok kontrol
t = -5,432 (p = 0,001).
Kesimpulan : Pemberian premedikasi alprazolam menurunkan kadar IL-6 serum
pasien perioperatif yang secara statistik bermakna.
Kata Kunci : kecemasan, alprazolam, kadar IL-6
commit to user
xiii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
ABSTRACT
Zainal Abidin, S501008010. 2014.The effect of Alprazolam Premedication on IL6 Serum Level in Perioperative Patient. Consultant I: Prof.Dr.A.A.subiyanto, dr.
MS. Consultant II: Sugeng Budi Santosa, dr., Sp. An, KMN. Anesthesiology and
Intensive Therapy Faculty of Medicine, Family Medicine Magister Study
Program, Post Graduate Program Sebelas Maret University Surakarta.
Background : The background of this research was the distress condition
associated with blood cortisol level and IL-6 plasma level and also their
distribution to the central nervous system. Stressor exposure stimulates
hypothalamus, pituitary and adrenal gland which makes the HPA axis, it is
associated stress impact, like the increase of cortisol and catecolamine which
closely related with serotonin level and dopamine inside the brain. IL-6 is one of
the pro inflammation cytokines which is expressed by cortisol. Alprazolam which
is given orally can reduce anxiety in patient who is about to decrease the IL-6
plasma level.
Objective : To monitor whether there is an effect in administration of Alprazolam
0.5 mg or without the administration to the IL-6 serum level of perioperative
patient.
Methods : This research is laboratory experimental with randomized control trial
design. 30 patients were divided into two groups. Group 1 (K1) was a control
group of 15 patients and group 2 (K2) was an experimental group of 15 patients
who each received Alprazolam 0.5 mg orally, a night before operation. The IL-6
level examination was done by Elisa Kit method which was using Human IL-6
Immunoassay, Quantikine Elisa from R&D Systems after operation. It was
considered to have statistical value if p value is p ≤ 0.05.
Result : There was significant difference in IL-6 serum level between control and
experimental groups. The average IL-6 level control in pre was IL-6 1.07±0.18 pg
and post was 1.34±0.30 pg (p=0.06). While the average IL-6 level in pre was
2.42±0.34 pg and post was 1.57±0.49 pg with (p=0.01). The data shows difference
of IL-6 serum level of experimental group was lower than control group t= -5.432
(p=0.001).
Conclusion: Alprazolam Premedication reduces IL-6 serum level in perioperative
patient is statistically significant value.
Keywords : anxiety, alprazolam, IL-6 level
commit to user
xiv
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
commit to user
xv