Hubungan Antara Asam Urat Dan Hba1c Pada Pasien Diabetes Mellitus Tipe 2
HUBUNGAN ANTARA ASAM URAT DAN HbA1C PADA
PASIEN DIABETES MELLITUS TIPE 2
TESIS
Oleh
M. FAHMI HIDAYAT
NIM: 117101002
DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2014
Universitas Sumatera Utara
HUBUNGAN ANTARA ASAM URAT DAN HbA1C PADA
PASIEN DIABETES MELLITUS TIPE 2
TESIS
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh Gelar Magister Ilmu
Penyakit Dalam dan Spesialis Penyakit Dalam dalam Program Studi Ilmu
Penyakit Dalam pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Oleh
M. FAHMI HIDAYAT
117101002
DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2014
Universitas Sumatera Utara
Judul Tesis
:
HUBUNGAN ANTARA ASAM URAT
DAN HbA1C PADA PASIEN DIABETES
MELLITUS TIPE 2
Nama Mahasiswa
Nomor Induk Mahasiswa
Program Magister
Konsentrasi
:
:
:
:
M. FAHMI HIDAYAT
117101002
Magister Kedokteran Klinik
Penyakit Dalam
Menyetujui,
Komisi Pembimbing
DR.dr. Dharma Lindarto, SpPD-KEMD
Ketua
Sekretaris Program Studi
Ilmu Penyakit Dalam
dr.Zainal Safri, SpPD,SpJP
NIP.19680504 199903 1 001
dr.Santi Syafril, SpPD-KEMD
Anggota
Sekretaris Departemen
Ilmu Penyakit Dalam
dr.Refli Hasan,SpPD,SpJP(K)
NIP.19610403 198709 1 001
Tanggal Lulus : 9 Oktober 2014
Universitas Sumatera Utara
HALAMAN PERNYATAAN ORISINALITAS
Tesis ini adalah karya penulis sendiri,
dan semua sumber baik yang dikutip maupun dirujuk
telah penulis nyatakan dengan benar
Nama
:
NIM
:
Tanda Tangan :
M. FAHMI HIDAYAT
117101002
Universitas Sumatera Utara
HALAMAN PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA
ILMIAH UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS
Sebagai sivitas akademik Universitas Sumatera Utara, saya yang bertanda
tangan di bawah ini:
Nama
: M. Fahmi Hidayat
NIM
: 117101002
Program Studi
: Magister Kedokteran Klinik
Konsentrasi
: Ilmu Penyakit Dalam
Jenis Karya
: Tesis
demi pengembangan ilmu pengetahuan, menyetujui untuk memberikan kepada
Universitas Sumatera Utara Hak Bebas Royalti Non-eksklusif (Non-exclusive
Royalty Free Right ) atas tesis saya yang berjudul:
HUBUNGAN ANTARA ASAM URAT
DAN HbA1C PADA PASIEN DIABETES MELLITUS TIPE 2
beserta perangkat yang ada (jika diperlukan). Dengan Hak Bebas Royalti Noneksklusif
ini,
Universitas
Sumatera
Utara
berhak
menyimpan,
mengalihmedia/formatkan, mengelola dalam bentuk database, merawat dan
mempublikasikan tesis saya tanpa meminta izin dari saya selama tetap
mencantumkan nama saya sebagai penulis dan sebagai pemilik hak cipta.
Demikian pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya.
Dibuat di
: Medan
Pada
: Oktober 2014
Yang menyatakan
M. Fahmi Hidayat
Universitas Sumatera Utara
Telah diuji
Pada Tanggal : 9 Oktober 2014
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua
: Prof. dr. Sutomo Kasiman, SpPD,SpJP(K)
Anggota :dr. Abdurrahim Rasyid Lubis, SpPD-KGH
dr. Alwinsyah Abidin, SpPD-KP
DR. dr. Juwita Sembiring,SpPD-KGEH
dr. Santi Syafril, SpPD-KEMD
Universitas Sumatera Utara
ABSTRAK
Asam urat telah diidentifikasi sebagai penanda untuk sejumlah kelainan
metabolik.Hiperurisemia merupakan salah satu faktor risiko DM dan metabolik
sindrom pada populasi sehat dan pre-diabetes.Sebaliknya, DM memiliki efek
protektif terhadap terjadinya hiperurisemia dan gout karena adanya efek
urikosurik pada KGD >180 mg/dL bersamaan dengan adanya efek
glukosuria.Tujuan penelitian ini untuk mengetahui apakah dijumpai hubungan
antara asam urat dengan HbA1C, kadar gula darah puasa dan 2 jam PP serta profil
lipid (kolesterol total, trigliserida, HDL dan LDL) pada pasien DM tipe 2 serta
untuk melihat apakah dijumpai perbedaan rerata asam urat pada DM terkontrol
dengan tidak terkontrol. Penelitian potong lintang dilakukan terhadap 82 pasien
DM tipe 2 di poliklinik Penyakit Dalam RSUP H.Adam Malik Medan selama
bulan Mei – Juli 2014. Dilakukan pemeriksaan kadar haemoglobin, ureum
kreatinin, asam urat, HbA1C, kadar glukosa puasa, kadar glukosa 2 jam PP dan
profil lipid. Dijumpai korelasi negatif yang signifikan antara asam urat dengan
HbA1C (r=-0,407; p=0,0001), kadar gula darah puasa (r=-0,338; p=0,002) dan 2
jam PP (r=-0,318; p=0,004) pada pasien DM tipe 2.Dijumpai perbedaan signifikan
rerata asam urat pada DM terkontrol dengan tidak terkontrol
(p=0,006).Kesimpulan semakin tinggi nilai HbA1C, KGD puasa dan 2 jam PP
pada pasien DM tipe 2, maka kadar serum asam urat semakin menurun yang
terjadi karena adanya efek urikosurik bersamaan dengan munculnya efek
glukosuria.
Kata kunci: Asam urat, HbA1C, DM tipe 2
i
Universitas Sumatera Utara
ABSTRACT
Uric acid was identified as a marker of metabolic disorders. Hyperuricaemia plays
a role as a risk factor in the development of diabetes and metabolic syndrome on
healthy and prediabetes subjects. On the contrary, diabetes may reduce the risk of
hyperuricaemia and gout because of the uricosuric effect that appeared at the level
of blood glucose over than 180 mg/dl as the present of glucosuric effect. Aim of
this study were to determine the correlation between uric acid with HbA1C,
fasting blood glucose, 2 hours post prandial and lipid profile ( total cholesterol,
trigliseride, HDL and LDL) in type 2 diabetes and to determine is there any
difference of uric acid levels in controlled and uncontrolled diabetes. A cross
sectional study had been done in82patientsfrom the outpatientof
HajiAdamMalikHospital from May until July2014. Measurement of haemoglobin,
ureum, creatinin, uric acid, HbA1C, fasting blood glucose, 2 hours post prandial
and lipid profile were conducted. There were significant negative correlation
between uric acid level with HbA1C(r=-0,407; p=0,0001), fasting blood glucose
(r=-0,338; p=0,002) and 2 hours post prandial (r=-0,318; p=0,004). There were
significant difference of uric acid levels between controlled and uncontrolled
diabetes (p=0,006). As the conclusion higher of HbA1C levels, fasting blood
glucose and 2 hours post prandial in type 2 diabetes, so the level of uric acid will
decrease because of the present of uricosuric and glucosuric effect.
Key word: Uric acid, HbA1C, DM type 2
ii
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Alhamdulillahirabbil’alamin, puji syukur yang tidak terhingga senantiasa
penulis panjatkan ke hadirat Allah SWT yang telah memberikan rahmat dan
karunia-Nya, sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis ini. Penulis sangat
menyadari bahwa tanpa bantuan semua pihak, tesis ini tidak mungkin dapat
penulis selesaikan. Oleh karena itu, perkenankanlah penulis mengucapkan terima
kasih serta penghargaan yang setinggi-tingginya kepada semua pihak yang telah
membantu dalam penyelesaian tesis ini, baik secara langsung maupun tidak
langsung. Rasa hormat, penghargaan dan ucapan terima kasih sebesar-besarnya
penulis sampaikan kepada:
1.
(Alm) dr. Salli Roseffi Nasution, Sp.PD-KGH dan dr. Refli Hasan, Sp.PD,
Sp.JP(K) selaku Ketua dan Sekretaris Departemen Ilmu Penyakit Dalam FKUSU/RSUP H. Adam Malik Medan yang telah memberikan kesempatan
kepada penulis untuk mengikuti pendidikan serta senantiasa membimbing,
memberikan dorongan dan kemudahan selama penulis menjalani pendidikan.
2.
(Alm) dr. Zulhelmi Bustami, Sp.PD-KGHdan dr. Zainal Safri, Sp.PD, Sp.JP
sebagai Ketua dan Sekretaris Program Studi Ilmu Penyakit Dalam yang telah
dengan sungguh-sungguh membantu, membimbing, memberi dorongan dan
membentuk penulis menjadi dokter Spesialis Penyakit Dalam yang berbudi
luhur serta siap mengabdi dan berbakti pada nusa dan bangsa.
3.
Khusus mengenai tesis ini, kepada DR.dr.Dharma Lindarto, Sp.PD-KEMD
dan dr.Santi Syafril, Sp.PD-KEMD selaku pembimbing tesis, yang telah
memberikan bimbingan dan kemudahan bagi penulis selama mengadakan
penelitian juga telah banyak meluangkan waktu dan dengan kesabaran
membimbing penulis sampai selesainya tesis ini.
4.
Seluruh staf Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK-USU/RSUP H. Adam
Malik/RSUD dr. Pirngadi/Medan, Prof. dr. Harun Rasyid Lubis, Sp.PDKGH, Prof. dr. Bachtiar Fanani Lubis,Sp.PD-KHOM, Prof. dr. Habibah
Hanum Nasution, Sp.PD-KPsi, Prof. dr. Sutomo Kasiman, Sp.PD, Sp.JP(K),
Prof. dr. Azhar Tanjung, Sp.PD-KP, KAI, Sp.MK(K), Prof. dr. OK Moehad
iii
Universitas Sumatera Utara
Sjah, Sp.PD-KR, Prof. dr. Lukman H. Zain, Sp.PD-KGEH, Prof. dr. M.
Yusuf Nasution, Sp.PD-KGH, Prof. dr. Azmi S Kar, Sp.PD-KHOM, Prof. dr.
Gontar Alamsyah Siregar, Sp.PD-KGEH, Prof. dr. Haris Hasan, Sp.PD,
Sp.JP(K), dr. Rustam Effendi YS, Sp.PD-KGEH, (Alm) dr. Betthin
Marpaung, Sp.PD-KGEH,dr. Mabel Sihombing, Sp.PD-KGEH, dr. Salli
Roseffi Nasution, Sp.PD-KGH, DR. dr. Juwita Sembiring, Sp.PD-KGEH,dr.
Alwinsyah Abidin, Sp.PD-KP, dr. Abdurrahim Rasyid Lubis, Sp.PD-KGH,
(Alm) dr. Zulhelmi Bustami, Sp.PD-KGH, DR. dr. Dharma Lindarto, Sp.PDKEMD, dr. Yosia Ginting, Sp.PD-KPTI, dr. Refli Hasan, Sp.PD, Sp.JP(K),
dr. EN. Keliat, Sp.PD-KP, dr. Armon Rahimi, Sp.PD-KPTI, dr. Leonardo
Basa Dairi, Sp.PD-KGEH, dr. Pirma Siburian, Sp.PD-KGer, dr. Rustam
Effendi YS, Sp.PD-KGEH, dr. Zuhrial Zubir, Sp.PD-KAI, DR. dr. Blondina
Marpaung, Sp.PD-KR, dr. Tambar Kembaren, Sp.PD, dr. Mardianto, Sp.PDKEMD, dr. Dairion Gatot, Sp.PD-KHOM, dr. Ilhamd, Sp.PD, dr. Zainal
Safri, Sp.PD, Sp.JP, dr. Santi Syafril, Sp.PD-KEMD, dr. Ariantho S. Purba,
Sp.PD, dr. Franciscus Ginting, Sp.PD, dr.Endang, Sp.PD, dr. Savita
Handayani, Sp.PD, dr. Syafrizal Nasution, Sp.PD, dr. Anita Rosari
Dalimunthe, Sp.PD, dr. Leni Sihotang, Sp.PD, dr. Taufik Sungkar, Sp.PD, dr.
Dina Aprillia Ariestine, Sp.PD, dr.Melati Silvani Nasution, Sp.PD, dr. Restuti
Hidayani Saragih, Sp.PD serta para guru lainnya yang tidak dapat penulis
sebutkan satu persatu, yang dengan kesabaran dan perhatian senantiasa
membimbing penulis selama mengikuti pendidikan.
5.
Direktur RSUP H. Adam Malik, RSUD dr. Pirngadiyang telah memberikan
begitu banyak kemudahan dan izin dalam menggunakan fasilitas dan sarana
Rumah Sakit kepada penulis dalam menjalani penelitian dan pendidikan.
6.
Rektor Universitas Sumatera Utara, Dekan FK USU, Ketua TKP-PPDS FK
USU, dan Ketua Program Studi Magister Kedokteran FK USU yang telah
memberikan
kesempatan
kepada
penulis
untuk
mengikuti
Program
Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Dalam dan Magister Kedokteran
Penyakit Dalam di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
iv
Universitas Sumatera Utara
7.
dr. Taufik Ashar, MKM selaku pembimbing statistik yang telah banyak
meluangkan waktu untuk membimbing dan berdiskusi dengan penulis dalam
menyusun tesis ini.
8.
Kepada Pimpinan Laboratorium RSUP H. Adam Malik Medan beserta staf
yang telah membantu dan memberikan kemudahan kepada penulis dalam hal
pemeriksaan laboratorium hingga penelitian ini dapat selesai.
9. Teman-teman seangkatan dan seperjuangan yang telah memberikan dorongan
semangat, dr. Andy Luman, dr. Herlina Maria Sitorus, dr. Rizky Arini
Siregar, dr. Muhammad Balada Amin,dr. Diana Purba,dr. Yulika Ikhmawati,
dr. Ayu Sitoningrum,dr. Nyak Hayati, dr. Faisal Sinurat, dr. Heri Gunawan,
dr. Olga, dr. Marah Halim Nasution, dr. Iqbal Sungkar dan dr. Nursyamsiah
Lubis. Terimakasih untuk kebersamaan kita dalam menjalani pendidikan
selama ini.
10. Abang, kakak, dan adik-adik keluarga besar IKAAPDA dan peserta Program
Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Dalam FK USU yang telah
banyak membantu penulis selama menjalani pendidikan ini.
11. Seluruh Perawat/Paramedis diberbagai tempat dimana penulis pernah
bertugas selama pendidikan.
12. Seluruh Pasien yang telah bersedia ikut dalam penelitian sehingga penulisan
tesis ini dapat terwujud.
13. Syarifuddin Abdullah, Lely Husna Nasution, Amd, Deny Mahyudi, SKom,
Erjan, Sriwanti, Tanti, Ita, Fitri, Julita Ramadayanti, Tika, Idriyanti, Ali dan
seluruh pegawai administrasi Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK-USU,
yang telah banyak membantu memfasilitasi penulis dalam menyelesaikan
pendidikan.
Rasa hormat dan terima kasih tidak terhingga penulis persembahkan
kepada kedua orangtua yang sangat penulissayangi dan cintai, Ayahanda
Alm.H.Taris Abdullah Hsb dan Ibunda Hj. Asmanidar, atas segala jerih payah,
pengorbanan dan dengan kasih sayang yang tulus telah melahirkan, membesarkan,
mendidik, mendoakan tiada henti, memberikan dukungan moril dan materil, serta
mendorong penulis dalam berjuang menjalani hidup dan mencapai cita-cita. Tidak
akan pernah bisa penulis membalas jasa-jasa ayahanda dan ibunda, semoga Allah
v
Universitas Sumatera Utara
SWT selalu memberikan kesehatan, kebahagian, rahmat dan karunia-Nya kepada
ayahanda dan ibunda.
Kepada kakak ku dr.Hj.Pifi Dian Rahmawany beserta suami H.Dwi
Akhmad Suryadidjaya, abang ku Ir.H.M.AriefRachman,MM beserta istri Ir.Shinta
Agustin, abang ku H.Abdul Taufiq Rahim,ST beserta istri Devy Kemala Sari,ST
dan istriku Early Wulandari Silondae,SH,Mkn yang telah membantu,mendoakan,
memberi semangat, kritik, serta dorongan, ucapan terima kasih yang tak terhingga
saya ucapkan untuk segalanya.
Kepada semua pihak, baik perorangan maupun instansi yang tidak
mungkin penulis sebutkan satu persatu yang telah membantu dan berperan dalam
menyelesaikan penelitian dan pendidikan saya ini, penulis ucapkan banyak terima
kasih.
Akhirnya, izinkanlah penulis memohon maaf yang sebesar-besarnya atas
kesalahan dan kekurangan yang pernah penulis lakukan selama menjalani
pendidikan. Semoga tesis ini dapat menjadi sumbangan yang berharga bagi
perkembangan keilmuan dalam dunia kedokteran. Semoga segala bantuan,
dukungan, bimbingan dan petunjuk yang telah diberikan kiranya mendapat
balasan berlipat-ganda dari Allah SWT yang Maha Pengasih lagi Maha
Penyayang. Amin ya Rabbal Alamin.
Medan, Oktober 2014
Penulis
vi
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Abstrak.....................................................................................................
Halaman
i
Abstract....................................................................................................
ii
Kata Pengantar.........................................................................................
iii
Daftar Isi..................................................................................................
vii
Daftar Tabel.............................................................................................
ix
Daftar Gambar.........................................................................................
x
Daftar Singkatan dan Lambang...............................................................
xi
Daftar Lampiran.......................................................................................
xiii
BAB I
BAB II
BAB III
PENDAHULUAN ...............................................................
1
1.1 Latar Belakang.................................................................
1
1.2 Perumusan Masalah.........................................................
4
1.3 Hipotesa..........................................................................
4
1.4 TujuanPenelitian..............................................................
5
1.5 Manfaat Penelitian...........................................................
5
1.6 Kerangka Konseptual......................................................
6
TINJAUAN PUSTAKA .....................................................
7
2.1 Diabetes Mellitus.............................................................
7
2.2Asam Urat........................................................................
8
2.3 Hiperurisemia Pada Diabetes Mellitus............................
12
METODOLOGI PENELITIAN ...........................................
17
3.1 Desain Penelitian.............................................................
17
3.2 Waktu dan Tempat Penelitian.........................................
17
3.3 Populasi dan Sampel ......................................................
17
3.4 Besar Sampel…………………………………………....
18
3.5Cara Kerja dan Alur Penelitian.......................................
18
3.6Identifikasi Variabel........................................................
19
vii
Universitas Sumatera Utara
3.7 Defenisi Operasional ......................................................
19
3.8Analisa Data ...................................................................
20
3.9Ethical Clearance dan Informed Consent......................
20
3.10 Kerangka Operasional...................................................
21
BAB IV
HASIL PENELITIAN ........................................................
22
BAB V
PEMBAHASAN..................................................................
28
BAB VI
KESIMPULAN DAN SARAN...........................................
32
6.1 Kesimpulan......................................................................
32
6.2 Saran................................................................................
32
DAFTAR PUSTAKA ............................................................................
33
viii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
Nomor
Judul
Halaman
4.1
Karateristik Responden Penelitian............................................
23
4.2
Korelasi Spearman HbA1C dan Asam Urat.............................
24
4.3
Korelasi
Tidak
Spearman Kadar DM Terkontrol
Terkontrol
dengan
Kadar
dan DM
Asam
Urat............................................................................................
4.4
Perbedaan Kadar Asam Urat pada DM Terkontrol dan Tidak
Terkontrol……………………………………………………..
4.5
24
25
Korelasi Spearman Asam Urat dengan KGD Puasa dan KGD
2 Jam PP………………………………………………………
26
ix
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Nomor
Judul
Halaman
1.1
Kerangka Konseptual Penelitian.............................................
6
2.1
Struktur Asam Urat.................................................................
9
2.2
Sintesis Asam Urat..............................................................
10
2.3
Patogenesis Hubungan DM dengan Hiperurisemia................
13
3.1
Kerangka Operasional Penelitian............................................
21
4.1
Grafik Scatterplot Hubungan HbA1C dan Asam Urat...........
24
4.2
Grafik Scatterplot Hubungan DM Tidak Terkontrol dan DM
Terkontrol dengan Asam Urat………………………………
4.3
25
Grafik Scatterplot Hubungan Asam Urat dengan KGD
Puasa dan Asam Urat dengan KGD 2 Jam PP………………
26
x
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG
SINGKATAN
Nama
Pemakaian
pertama kali pada
halaman
1
ADA
American Diabetes Association
DM
Diabetes Mellitus
1
WHO
World Health Organization
1
IDF
International Diabetes Federation
1
ROS
Reactive Oxygen Species
1
KGD
Kadar Gula Darah
2
mg
Milligram
2
dL
DesiLiter
2
mmol
Millimol
3
L
Liter
3
BMI
Body Mass Index
4
LDL
Low Density Lipoprotein
4
GLUT-9
Glucose Transporter-9
6
TTGO
Tes Toleransi Glukosa Oral
8
KAD
Ketoasidosis Diabetik
8
AU
Asam Urat
8
µmol
Mikromol
9
AMP
Adenine Monophosphat
10
IMP
Inosine Monophosphat
10
XO
Xathine Oxidase
10
PRPP
Phosphorobosyl Pirophosphat
10
ATP
Adenosine Triphosphat
10
GMP
Guanine Monophosphat
10
GTP
Guanosine Triphosphat
11
0
Derajat Celcius
11
C
xi
Universitas Sumatera Utara
NO
Nitric Oxide
13
PKC
Protein Kinase C
13
RSHAM
Rumah Sakit Haji Adam Malik
15
FK
Fakultas Kedokteran
15
USU
Universitas Sumatera Utara
15
RSUP
Rumah Sakit Umum Pusat
15
Hb
Haemoglobin
15
G
Gram
15
TB
Tinggi Badan
16
m
Meter
16
BB
Berat Badan
16
kg
kilogram
16
IMT
Indeks Massa Tubuh
16
PP
Post Prandial
16
HDL
High Density Lipoprotein
17
m2
Meter persegi
17
xii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR LAMPIRAN
Nomor
Judul
Halaman
1
Persetujuan Komisi Etik Penelitian..................................
39
2
Lembar Informasi Subjek Penelitian................................
40
3
Surat Persetujuan Setelah Penjelasan...............................
41
4
Kertas Kerja Profil Peserta Penelitian..............................
42
5
Data AntropometridanLaboratorium ...........................
6
Analisa Statistik..........................................................
47
7
Daftar Riwayat Hidup.......................................................
62
43
xiii
Universitas Sumatera Utara
viii
Universitas Sumatera Utara
Universitas Sumatera Utara
PASIEN DIABETES MELLITUS TIPE 2
TESIS
Oleh
M. FAHMI HIDAYAT
NIM: 117101002
DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2014
Universitas Sumatera Utara
HUBUNGAN ANTARA ASAM URAT DAN HbA1C PADA
PASIEN DIABETES MELLITUS TIPE 2
TESIS
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh Gelar Magister Ilmu
Penyakit Dalam dan Spesialis Penyakit Dalam dalam Program Studi Ilmu
Penyakit Dalam pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Oleh
M. FAHMI HIDAYAT
117101002
DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2014
Universitas Sumatera Utara
Judul Tesis
:
HUBUNGAN ANTARA ASAM URAT
DAN HbA1C PADA PASIEN DIABETES
MELLITUS TIPE 2
Nama Mahasiswa
Nomor Induk Mahasiswa
Program Magister
Konsentrasi
:
:
:
:
M. FAHMI HIDAYAT
117101002
Magister Kedokteran Klinik
Penyakit Dalam
Menyetujui,
Komisi Pembimbing
DR.dr. Dharma Lindarto, SpPD-KEMD
Ketua
Sekretaris Program Studi
Ilmu Penyakit Dalam
dr.Zainal Safri, SpPD,SpJP
NIP.19680504 199903 1 001
dr.Santi Syafril, SpPD-KEMD
Anggota
Sekretaris Departemen
Ilmu Penyakit Dalam
dr.Refli Hasan,SpPD,SpJP(K)
NIP.19610403 198709 1 001
Tanggal Lulus : 9 Oktober 2014
Universitas Sumatera Utara
HALAMAN PERNYATAAN ORISINALITAS
Tesis ini adalah karya penulis sendiri,
dan semua sumber baik yang dikutip maupun dirujuk
telah penulis nyatakan dengan benar
Nama
:
NIM
:
Tanda Tangan :
M. FAHMI HIDAYAT
117101002
Universitas Sumatera Utara
HALAMAN PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA
ILMIAH UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS
Sebagai sivitas akademik Universitas Sumatera Utara, saya yang bertanda
tangan di bawah ini:
Nama
: M. Fahmi Hidayat
NIM
: 117101002
Program Studi
: Magister Kedokteran Klinik
Konsentrasi
: Ilmu Penyakit Dalam
Jenis Karya
: Tesis
demi pengembangan ilmu pengetahuan, menyetujui untuk memberikan kepada
Universitas Sumatera Utara Hak Bebas Royalti Non-eksklusif (Non-exclusive
Royalty Free Right ) atas tesis saya yang berjudul:
HUBUNGAN ANTARA ASAM URAT
DAN HbA1C PADA PASIEN DIABETES MELLITUS TIPE 2
beserta perangkat yang ada (jika diperlukan). Dengan Hak Bebas Royalti Noneksklusif
ini,
Universitas
Sumatera
Utara
berhak
menyimpan,
mengalihmedia/formatkan, mengelola dalam bentuk database, merawat dan
mempublikasikan tesis saya tanpa meminta izin dari saya selama tetap
mencantumkan nama saya sebagai penulis dan sebagai pemilik hak cipta.
Demikian pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya.
Dibuat di
: Medan
Pada
: Oktober 2014
Yang menyatakan
M. Fahmi Hidayat
Universitas Sumatera Utara
Telah diuji
Pada Tanggal : 9 Oktober 2014
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua
: Prof. dr. Sutomo Kasiman, SpPD,SpJP(K)
Anggota :dr. Abdurrahim Rasyid Lubis, SpPD-KGH
dr. Alwinsyah Abidin, SpPD-KP
DR. dr. Juwita Sembiring,SpPD-KGEH
dr. Santi Syafril, SpPD-KEMD
Universitas Sumatera Utara
ABSTRAK
Asam urat telah diidentifikasi sebagai penanda untuk sejumlah kelainan
metabolik.Hiperurisemia merupakan salah satu faktor risiko DM dan metabolik
sindrom pada populasi sehat dan pre-diabetes.Sebaliknya, DM memiliki efek
protektif terhadap terjadinya hiperurisemia dan gout karena adanya efek
urikosurik pada KGD >180 mg/dL bersamaan dengan adanya efek
glukosuria.Tujuan penelitian ini untuk mengetahui apakah dijumpai hubungan
antara asam urat dengan HbA1C, kadar gula darah puasa dan 2 jam PP serta profil
lipid (kolesterol total, trigliserida, HDL dan LDL) pada pasien DM tipe 2 serta
untuk melihat apakah dijumpai perbedaan rerata asam urat pada DM terkontrol
dengan tidak terkontrol. Penelitian potong lintang dilakukan terhadap 82 pasien
DM tipe 2 di poliklinik Penyakit Dalam RSUP H.Adam Malik Medan selama
bulan Mei – Juli 2014. Dilakukan pemeriksaan kadar haemoglobin, ureum
kreatinin, asam urat, HbA1C, kadar glukosa puasa, kadar glukosa 2 jam PP dan
profil lipid. Dijumpai korelasi negatif yang signifikan antara asam urat dengan
HbA1C (r=-0,407; p=0,0001), kadar gula darah puasa (r=-0,338; p=0,002) dan 2
jam PP (r=-0,318; p=0,004) pada pasien DM tipe 2.Dijumpai perbedaan signifikan
rerata asam urat pada DM terkontrol dengan tidak terkontrol
(p=0,006).Kesimpulan semakin tinggi nilai HbA1C, KGD puasa dan 2 jam PP
pada pasien DM tipe 2, maka kadar serum asam urat semakin menurun yang
terjadi karena adanya efek urikosurik bersamaan dengan munculnya efek
glukosuria.
Kata kunci: Asam urat, HbA1C, DM tipe 2
i
Universitas Sumatera Utara
ABSTRACT
Uric acid was identified as a marker of metabolic disorders. Hyperuricaemia plays
a role as a risk factor in the development of diabetes and metabolic syndrome on
healthy and prediabetes subjects. On the contrary, diabetes may reduce the risk of
hyperuricaemia and gout because of the uricosuric effect that appeared at the level
of blood glucose over than 180 mg/dl as the present of glucosuric effect. Aim of
this study were to determine the correlation between uric acid with HbA1C,
fasting blood glucose, 2 hours post prandial and lipid profile ( total cholesterol,
trigliseride, HDL and LDL) in type 2 diabetes and to determine is there any
difference of uric acid levels in controlled and uncontrolled diabetes. A cross
sectional study had been done in82patientsfrom the outpatientof
HajiAdamMalikHospital from May until July2014. Measurement of haemoglobin,
ureum, creatinin, uric acid, HbA1C, fasting blood glucose, 2 hours post prandial
and lipid profile were conducted. There were significant negative correlation
between uric acid level with HbA1C(r=-0,407; p=0,0001), fasting blood glucose
(r=-0,338; p=0,002) and 2 hours post prandial (r=-0,318; p=0,004). There were
significant difference of uric acid levels between controlled and uncontrolled
diabetes (p=0,006). As the conclusion higher of HbA1C levels, fasting blood
glucose and 2 hours post prandial in type 2 diabetes, so the level of uric acid will
decrease because of the present of uricosuric and glucosuric effect.
Key word: Uric acid, HbA1C, DM type 2
ii
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Alhamdulillahirabbil’alamin, puji syukur yang tidak terhingga senantiasa
penulis panjatkan ke hadirat Allah SWT yang telah memberikan rahmat dan
karunia-Nya, sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis ini. Penulis sangat
menyadari bahwa tanpa bantuan semua pihak, tesis ini tidak mungkin dapat
penulis selesaikan. Oleh karena itu, perkenankanlah penulis mengucapkan terima
kasih serta penghargaan yang setinggi-tingginya kepada semua pihak yang telah
membantu dalam penyelesaian tesis ini, baik secara langsung maupun tidak
langsung. Rasa hormat, penghargaan dan ucapan terima kasih sebesar-besarnya
penulis sampaikan kepada:
1.
(Alm) dr. Salli Roseffi Nasution, Sp.PD-KGH dan dr. Refli Hasan, Sp.PD,
Sp.JP(K) selaku Ketua dan Sekretaris Departemen Ilmu Penyakit Dalam FKUSU/RSUP H. Adam Malik Medan yang telah memberikan kesempatan
kepada penulis untuk mengikuti pendidikan serta senantiasa membimbing,
memberikan dorongan dan kemudahan selama penulis menjalani pendidikan.
2.
(Alm) dr. Zulhelmi Bustami, Sp.PD-KGHdan dr. Zainal Safri, Sp.PD, Sp.JP
sebagai Ketua dan Sekretaris Program Studi Ilmu Penyakit Dalam yang telah
dengan sungguh-sungguh membantu, membimbing, memberi dorongan dan
membentuk penulis menjadi dokter Spesialis Penyakit Dalam yang berbudi
luhur serta siap mengabdi dan berbakti pada nusa dan bangsa.
3.
Khusus mengenai tesis ini, kepada DR.dr.Dharma Lindarto, Sp.PD-KEMD
dan dr.Santi Syafril, Sp.PD-KEMD selaku pembimbing tesis, yang telah
memberikan bimbingan dan kemudahan bagi penulis selama mengadakan
penelitian juga telah banyak meluangkan waktu dan dengan kesabaran
membimbing penulis sampai selesainya tesis ini.
4.
Seluruh staf Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK-USU/RSUP H. Adam
Malik/RSUD dr. Pirngadi/Medan, Prof. dr. Harun Rasyid Lubis, Sp.PDKGH, Prof. dr. Bachtiar Fanani Lubis,Sp.PD-KHOM, Prof. dr. Habibah
Hanum Nasution, Sp.PD-KPsi, Prof. dr. Sutomo Kasiman, Sp.PD, Sp.JP(K),
Prof. dr. Azhar Tanjung, Sp.PD-KP, KAI, Sp.MK(K), Prof. dr. OK Moehad
iii
Universitas Sumatera Utara
Sjah, Sp.PD-KR, Prof. dr. Lukman H. Zain, Sp.PD-KGEH, Prof. dr. M.
Yusuf Nasution, Sp.PD-KGH, Prof. dr. Azmi S Kar, Sp.PD-KHOM, Prof. dr.
Gontar Alamsyah Siregar, Sp.PD-KGEH, Prof. dr. Haris Hasan, Sp.PD,
Sp.JP(K), dr. Rustam Effendi YS, Sp.PD-KGEH, (Alm) dr. Betthin
Marpaung, Sp.PD-KGEH,dr. Mabel Sihombing, Sp.PD-KGEH, dr. Salli
Roseffi Nasution, Sp.PD-KGH, DR. dr. Juwita Sembiring, Sp.PD-KGEH,dr.
Alwinsyah Abidin, Sp.PD-KP, dr. Abdurrahim Rasyid Lubis, Sp.PD-KGH,
(Alm) dr. Zulhelmi Bustami, Sp.PD-KGH, DR. dr. Dharma Lindarto, Sp.PDKEMD, dr. Yosia Ginting, Sp.PD-KPTI, dr. Refli Hasan, Sp.PD, Sp.JP(K),
dr. EN. Keliat, Sp.PD-KP, dr. Armon Rahimi, Sp.PD-KPTI, dr. Leonardo
Basa Dairi, Sp.PD-KGEH, dr. Pirma Siburian, Sp.PD-KGer, dr. Rustam
Effendi YS, Sp.PD-KGEH, dr. Zuhrial Zubir, Sp.PD-KAI, DR. dr. Blondina
Marpaung, Sp.PD-KR, dr. Tambar Kembaren, Sp.PD, dr. Mardianto, Sp.PDKEMD, dr. Dairion Gatot, Sp.PD-KHOM, dr. Ilhamd, Sp.PD, dr. Zainal
Safri, Sp.PD, Sp.JP, dr. Santi Syafril, Sp.PD-KEMD, dr. Ariantho S. Purba,
Sp.PD, dr. Franciscus Ginting, Sp.PD, dr.Endang, Sp.PD, dr. Savita
Handayani, Sp.PD, dr. Syafrizal Nasution, Sp.PD, dr. Anita Rosari
Dalimunthe, Sp.PD, dr. Leni Sihotang, Sp.PD, dr. Taufik Sungkar, Sp.PD, dr.
Dina Aprillia Ariestine, Sp.PD, dr.Melati Silvani Nasution, Sp.PD, dr. Restuti
Hidayani Saragih, Sp.PD serta para guru lainnya yang tidak dapat penulis
sebutkan satu persatu, yang dengan kesabaran dan perhatian senantiasa
membimbing penulis selama mengikuti pendidikan.
5.
Direktur RSUP H. Adam Malik, RSUD dr. Pirngadiyang telah memberikan
begitu banyak kemudahan dan izin dalam menggunakan fasilitas dan sarana
Rumah Sakit kepada penulis dalam menjalani penelitian dan pendidikan.
6.
Rektor Universitas Sumatera Utara, Dekan FK USU, Ketua TKP-PPDS FK
USU, dan Ketua Program Studi Magister Kedokteran FK USU yang telah
memberikan
kesempatan
kepada
penulis
untuk
mengikuti
Program
Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Dalam dan Magister Kedokteran
Penyakit Dalam di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
iv
Universitas Sumatera Utara
7.
dr. Taufik Ashar, MKM selaku pembimbing statistik yang telah banyak
meluangkan waktu untuk membimbing dan berdiskusi dengan penulis dalam
menyusun tesis ini.
8.
Kepada Pimpinan Laboratorium RSUP H. Adam Malik Medan beserta staf
yang telah membantu dan memberikan kemudahan kepada penulis dalam hal
pemeriksaan laboratorium hingga penelitian ini dapat selesai.
9. Teman-teman seangkatan dan seperjuangan yang telah memberikan dorongan
semangat, dr. Andy Luman, dr. Herlina Maria Sitorus, dr. Rizky Arini
Siregar, dr. Muhammad Balada Amin,dr. Diana Purba,dr. Yulika Ikhmawati,
dr. Ayu Sitoningrum,dr. Nyak Hayati, dr. Faisal Sinurat, dr. Heri Gunawan,
dr. Olga, dr. Marah Halim Nasution, dr. Iqbal Sungkar dan dr. Nursyamsiah
Lubis. Terimakasih untuk kebersamaan kita dalam menjalani pendidikan
selama ini.
10. Abang, kakak, dan adik-adik keluarga besar IKAAPDA dan peserta Program
Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Dalam FK USU yang telah
banyak membantu penulis selama menjalani pendidikan ini.
11. Seluruh Perawat/Paramedis diberbagai tempat dimana penulis pernah
bertugas selama pendidikan.
12. Seluruh Pasien yang telah bersedia ikut dalam penelitian sehingga penulisan
tesis ini dapat terwujud.
13. Syarifuddin Abdullah, Lely Husna Nasution, Amd, Deny Mahyudi, SKom,
Erjan, Sriwanti, Tanti, Ita, Fitri, Julita Ramadayanti, Tika, Idriyanti, Ali dan
seluruh pegawai administrasi Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK-USU,
yang telah banyak membantu memfasilitasi penulis dalam menyelesaikan
pendidikan.
Rasa hormat dan terima kasih tidak terhingga penulis persembahkan
kepada kedua orangtua yang sangat penulissayangi dan cintai, Ayahanda
Alm.H.Taris Abdullah Hsb dan Ibunda Hj. Asmanidar, atas segala jerih payah,
pengorbanan dan dengan kasih sayang yang tulus telah melahirkan, membesarkan,
mendidik, mendoakan tiada henti, memberikan dukungan moril dan materil, serta
mendorong penulis dalam berjuang menjalani hidup dan mencapai cita-cita. Tidak
akan pernah bisa penulis membalas jasa-jasa ayahanda dan ibunda, semoga Allah
v
Universitas Sumatera Utara
SWT selalu memberikan kesehatan, kebahagian, rahmat dan karunia-Nya kepada
ayahanda dan ibunda.
Kepada kakak ku dr.Hj.Pifi Dian Rahmawany beserta suami H.Dwi
Akhmad Suryadidjaya, abang ku Ir.H.M.AriefRachman,MM beserta istri Ir.Shinta
Agustin, abang ku H.Abdul Taufiq Rahim,ST beserta istri Devy Kemala Sari,ST
dan istriku Early Wulandari Silondae,SH,Mkn yang telah membantu,mendoakan,
memberi semangat, kritik, serta dorongan, ucapan terima kasih yang tak terhingga
saya ucapkan untuk segalanya.
Kepada semua pihak, baik perorangan maupun instansi yang tidak
mungkin penulis sebutkan satu persatu yang telah membantu dan berperan dalam
menyelesaikan penelitian dan pendidikan saya ini, penulis ucapkan banyak terima
kasih.
Akhirnya, izinkanlah penulis memohon maaf yang sebesar-besarnya atas
kesalahan dan kekurangan yang pernah penulis lakukan selama menjalani
pendidikan. Semoga tesis ini dapat menjadi sumbangan yang berharga bagi
perkembangan keilmuan dalam dunia kedokteran. Semoga segala bantuan,
dukungan, bimbingan dan petunjuk yang telah diberikan kiranya mendapat
balasan berlipat-ganda dari Allah SWT yang Maha Pengasih lagi Maha
Penyayang. Amin ya Rabbal Alamin.
Medan, Oktober 2014
Penulis
vi
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Abstrak.....................................................................................................
Halaman
i
Abstract....................................................................................................
ii
Kata Pengantar.........................................................................................
iii
Daftar Isi..................................................................................................
vii
Daftar Tabel.............................................................................................
ix
Daftar Gambar.........................................................................................
x
Daftar Singkatan dan Lambang...............................................................
xi
Daftar Lampiran.......................................................................................
xiii
BAB I
BAB II
BAB III
PENDAHULUAN ...............................................................
1
1.1 Latar Belakang.................................................................
1
1.2 Perumusan Masalah.........................................................
4
1.3 Hipotesa..........................................................................
4
1.4 TujuanPenelitian..............................................................
5
1.5 Manfaat Penelitian...........................................................
5
1.6 Kerangka Konseptual......................................................
6
TINJAUAN PUSTAKA .....................................................
7
2.1 Diabetes Mellitus.............................................................
7
2.2Asam Urat........................................................................
8
2.3 Hiperurisemia Pada Diabetes Mellitus............................
12
METODOLOGI PENELITIAN ...........................................
17
3.1 Desain Penelitian.............................................................
17
3.2 Waktu dan Tempat Penelitian.........................................
17
3.3 Populasi dan Sampel ......................................................
17
3.4 Besar Sampel…………………………………………....
18
3.5Cara Kerja dan Alur Penelitian.......................................
18
3.6Identifikasi Variabel........................................................
19
vii
Universitas Sumatera Utara
3.7 Defenisi Operasional ......................................................
19
3.8Analisa Data ...................................................................
20
3.9Ethical Clearance dan Informed Consent......................
20
3.10 Kerangka Operasional...................................................
21
BAB IV
HASIL PENELITIAN ........................................................
22
BAB V
PEMBAHASAN..................................................................
28
BAB VI
KESIMPULAN DAN SARAN...........................................
32
6.1 Kesimpulan......................................................................
32
6.2 Saran................................................................................
32
DAFTAR PUSTAKA ............................................................................
33
viii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
Nomor
Judul
Halaman
4.1
Karateristik Responden Penelitian............................................
23
4.2
Korelasi Spearman HbA1C dan Asam Urat.............................
24
4.3
Korelasi
Tidak
Spearman Kadar DM Terkontrol
Terkontrol
dengan
Kadar
dan DM
Asam
Urat............................................................................................
4.4
Perbedaan Kadar Asam Urat pada DM Terkontrol dan Tidak
Terkontrol……………………………………………………..
4.5
24
25
Korelasi Spearman Asam Urat dengan KGD Puasa dan KGD
2 Jam PP………………………………………………………
26
ix
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Nomor
Judul
Halaman
1.1
Kerangka Konseptual Penelitian.............................................
6
2.1
Struktur Asam Urat.................................................................
9
2.2
Sintesis Asam Urat..............................................................
10
2.3
Patogenesis Hubungan DM dengan Hiperurisemia................
13
3.1
Kerangka Operasional Penelitian............................................
21
4.1
Grafik Scatterplot Hubungan HbA1C dan Asam Urat...........
24
4.2
Grafik Scatterplot Hubungan DM Tidak Terkontrol dan DM
Terkontrol dengan Asam Urat………………………………
4.3
25
Grafik Scatterplot Hubungan Asam Urat dengan KGD
Puasa dan Asam Urat dengan KGD 2 Jam PP………………
26
x
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG
SINGKATAN
Nama
Pemakaian
pertama kali pada
halaman
1
ADA
American Diabetes Association
DM
Diabetes Mellitus
1
WHO
World Health Organization
1
IDF
International Diabetes Federation
1
ROS
Reactive Oxygen Species
1
KGD
Kadar Gula Darah
2
mg
Milligram
2
dL
DesiLiter
2
mmol
Millimol
3
L
Liter
3
BMI
Body Mass Index
4
LDL
Low Density Lipoprotein
4
GLUT-9
Glucose Transporter-9
6
TTGO
Tes Toleransi Glukosa Oral
8
KAD
Ketoasidosis Diabetik
8
AU
Asam Urat
8
µmol
Mikromol
9
AMP
Adenine Monophosphat
10
IMP
Inosine Monophosphat
10
XO
Xathine Oxidase
10
PRPP
Phosphorobosyl Pirophosphat
10
ATP
Adenosine Triphosphat
10
GMP
Guanine Monophosphat
10
GTP
Guanosine Triphosphat
11
0
Derajat Celcius
11
C
xi
Universitas Sumatera Utara
NO
Nitric Oxide
13
PKC
Protein Kinase C
13
RSHAM
Rumah Sakit Haji Adam Malik
15
FK
Fakultas Kedokteran
15
USU
Universitas Sumatera Utara
15
RSUP
Rumah Sakit Umum Pusat
15
Hb
Haemoglobin
15
G
Gram
15
TB
Tinggi Badan
16
m
Meter
16
BB
Berat Badan
16
kg
kilogram
16
IMT
Indeks Massa Tubuh
16
PP
Post Prandial
16
HDL
High Density Lipoprotein
17
m2
Meter persegi
17
xii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR LAMPIRAN
Nomor
Judul
Halaman
1
Persetujuan Komisi Etik Penelitian..................................
39
2
Lembar Informasi Subjek Penelitian................................
40
3
Surat Persetujuan Setelah Penjelasan...............................
41
4
Kertas Kerja Profil Peserta Penelitian..............................
42
5
Data AntropometridanLaboratorium ...........................
6
Analisa Statistik..........................................................
47
7
Daftar Riwayat Hidup.......................................................
62
43
xiii
Universitas Sumatera Utara
viii
Universitas Sumatera Utara
Universitas Sumatera Utara