1. COVER PENGESAHAN REVISI SEMINAR HASIL
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
ASAM URAT DAN TROPONIN
TROPONIN-II SEBAGAI MARKER PROGNOSTIK
DALAM MENILAI KEJADIAN PAYAH JANTUNG AKUT
Studi Penelitian pada Pasien Infark Miokard Akut
TESIS
Disusun untuk memenuhi sebagian persyaratan mencapai derajat Magister
Program Studi Magister Kedokteran Keluarga
Minat Utama Ilmu Biomedik
Oleh:
Osben Agus Luluando
NIM: S501202041
Program Pendidikan Pasca Sarjana
Program Studi Magister Kedokteran Keluarga
Minat Utama Ilmu Biomedik
Universitas Sebelas Maret
Surakarta
2016
commit to user
i
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
commit to user
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
commit to user
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
commit to user
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
HALAMAN PENGESAHAN
ASAM URAT DAN TROPONIN-I SEBAGAI MARKER PROGNOSTIK
DALAM MENILAI KEJADIAN PAYAH JANTUNG AKUT
Studi Penelitian pada Pasien Infark Miokard Akut
TESIS
Oleh:
Osben Agus Luluando
NIM: S501202041
Tim Penguji :
Jabatan
Ketua
Nama
1.Prof. Dr. Ambar Mudigdo, dr.,Sp.PA(K)
NIP. 194903171976091001
Anggota
Penguji
2.Brian Wasita dr., P.hD, Sp.PA
NIP 197907222005011003
3. Prof. Dr. Harsono Salimo, dr, SpA(K)NIP.
NIP. 194412261973101001
4.Tonang Dwi Ardyanto, dr., PhD., SpPK
NIP. 197405072000121002
Tanda
Tangan
Tanggal
13
September
2016
13
September
2016
13
September
2016
13
September
2016
Telah dipertahankan di depan penguji dan dinyatakan memenuhi syarat
pada tanggal 13 September 2016
Direktur
Program Pascasarjana UNS
Kepala Program Studi
Kedokteran Keluarga
Prof. Dr. M. Furqon Hidayatullah, M.Pd
NIP. 19600727 198702 1 001
Prof. Dr. AA. Subiyanto, dr.,MS
NIP. 19481107 197310 1 003
commit to user
ii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PERNYATAAN KEASLIAN TESIS
Saya menyatakan dengan sebenar-benarnya bahwa:
Tesis yang berjudul: “ASAM URAT DAN TROPONIN-I SEBAGAI MARKER
PROGNOSTIK DALAM MENILAI KEJADIAN PAYAH JANTUNG AKUT
Studi Penelitian pada Pasien Infark Miokard Akut” ini adalah karya penelitian saya
sendiri dan bebas plagiat, serta tidak terdapat karya ilmiah yang pernah diajukan oleh
orang lain untuk memperoleh gelar akademik serta tidak terdapat karya atau pendapat
yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain kecuali secara tertulis digunakan
sebagai acuan dalam naskah ini dan disebutkan dalam sumber acuan serta daftar
pustaka. Apabila di kemudian hari terbukti terdapat plagiat dalam karya ilmiah ini,
maka saya bersedia menerima sanksi sesuai ketentuan peraturan perudang-undangan
(Permendiknas No 17, tahun 2010).
Surakarta, 12 September 2016
Osben Agus Luluando
S501202041
commit to user
iii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis panjatkan kepada Bapa di Surga sumber segala hikmat,
atas kasih dan anugrahNya sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis ini dengan
judul: ASAM URAT DAN TROPONIN-I SEBAGAI MARKER PROGNOSTIK
DALAM MENILAI KEJADIAN PAYAH JANTUNG AKUT. Tesis ini disusun
untuk memenuhi persyaratan mencapai derajat Magister Program Studi Magister
Kedokteran Keluarga Minat Utama Ilmu Biomedik pada Universitas Sebelas Maret
Surakarta.
Penulis mengucapkan terimakasih yang tidak terhingga kepada:
1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, Drs., MS selaku Rektor Universitas Sebelas Maret
Surakarta yang telah memberikan kesempatan untuk mengikuti Program Magister
di Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta.
2. Prof. Dr. M. Furqon Hidayatullah, MPd selaku Direktur Program Studi
Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta yang telah memberikan
kesempatan untuk mengikuti Program Magister di Program Pascasarjana
Universitas Sebelas Maret Surakarta.
commit to user
iv
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
3. Dr. Endang Agustinar, M. Kes selaku Direktur RSUD Dr Moewardi Surakarta
yang telah mendukung dan menyediakan sarana penelitian Program Pascasarjana
Universitas Sebelas Maret Surakarta.
4. Prof. Dr. A. A Subiyanto, dr., MS selaku Ketua Program Studi Magister
Kedokteran Keluarga Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta
yang telah memberikan kesempatan mengikuti pendidikan Program Kedokteran
Keluarga.
5. Prof. Dr. Harsono Salimo, dr, SpA(K) selaku pembimbing I atas segala kebaikan
dan kesabarannya telah memberikan bimbingan kepada penulis sehingga tesis ini
dapat diselesaikan.
6. Tonang Dwi Ardyanto, dr. Sp.K, PhD selaku pembimbing II yang telah memberi
saran dan pengarahan selama penyusunan tesis ini.
7. Prof. Dr. JB. Suparyatmo, dr., SpPK(K), selaku guru besar penulis di Patologi
Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret dan RSDM Surakarta yang
selalu memberikan motivasi dan arahan yang berarti kepada penulis dalam
penyusunan tesis ini.
8. B. Rina A. Sidharta Sp.PK (K) selaku Ketua Program Studi Patologi Klinik dan
Kepala Instalasi Laboratorium Patologi Klinik RSUD dr. Moewardi Surakarta
yang telah mengijinkan pelaksanaan penelitian dilakukan di Instalasi Patologi
Klinik RSUD dr. Moewardi Surakarta.
commit to user
v
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
9. Dian Ariningrum, dr, Sp.PK, MKes selaku Kepala Bagian Patologi Klinik
RSDM, dan selaku guru penulis yang selalu memberikan bimbimgan, motivasi
dan arahan yang berarti kepada penulis dalam penyusunan tesis ini.
10. Tahono, dr., Sp.PK(K) selaku guru kami di Patologi Klinik RSDM Surakarta
yang selalu memberikan bimbingan, motivasi dan arahan yang berarti kepada
penulis dalam penyusunan tesis ini.
11. Yuwono, dr., Sp.PK, dan MI. Diah P., dr., MSc., Sp.PK(K) yang selalu
memberikan bimbingan, motivasi dan arahan yang berarti kepada penulis.
12. Rekan-rekan di Laboratorium Patologi Klinik RSUD Dr. Moewardi Surakarta
atas dukungan dan kerjasamanya sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis ini.
13. Kedua orang tua ku tercinta B. Situmorang dan P. Naibaho atas segala doa dan
nasehatnya, istriku tercinta dr. Yosephine J. Isabella, kedua buah hati ku
tersayang Dounda dan Aprilino atas segala doa, pengertian, pengorbanan dan
kasih sayangnya, keluarga besar Situmorang, Naibaho, Siahaan dan Baiin atas
dukungan dan doanya.
14. Semua pihak yang telah banyak membantu penelitian ini yang tidak dapat penulis
sebutkan satu persatu.
commit to user
vi
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
Penulis menyadari bahwa tesis ini masih jauh dari kesempurnaan. Penulis
berharap kritik dan saran untuk perbaikan tesis ini. Penulis juga berharap semoga
tesis ini dapat mendorong penelitian lebih lanjut dan memberikan manfaat yang
sebesar-besarnya bagi semua pihak yang membutuhkan.
Surakarta, 12 September 2016
Osben Agus Luluando
commit to user
vii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR ISI
Halaman
Halaman Judul ................................................................................................
Lembar Pengesaha ..........................................................................................
Pernyataan Orisionalitas ..................................................................................
Kata Pengantar ................................................................................................
Daftar Isi
...................................................................................................
Daftar Gambar ................................................................................................
Daftar Singkatan .............................................................................................
Daftar Lampiran..............................................................................................
BAB I PENDAHULUAN .............................................................................
A. Latar Belakang .............................................................................
B. Rumusan Masalah ........................................................................
C. Tujuan Penelitian..........................................................................
D. Manfaat Penelitian.......................................................................
E. Keaslian Penelitian .......................................................................
BAB II LANDASAN TEORI .........................................................................
A. Tinjauan pusataka .........................................................................
1. Infark Miokard Akut ............................................................
2. Payah Jantung Akut .............................................................
3. Asam Urat ...........................................................................
4. Troponin-I ...........................................................................
B. KerangkaTeori ............................................................................
C. Kerangka Konsep ........................................................................
D. Hipotesis .....................................................................................
BAB III METODE PENELITIAN .................................................................
A. Tempat dan Waktu Penelitian .......................................................
B. Jenis dan Rancangan Penelitian ....................................................
C. Populasi Penelitian dan Teknik Sampling .....................................
D. Besar Sampel ...............................................................................
E. Identifikasi Variabel Penelitian .....................................................
F. Definisi Operasional Variabel dan Pengukuran ............................
G. Bahan dan Alat .............................................................................
H. Cara Penelitian .............................................................................
I. Skema Alur Penelitian ..................................................................
J. Kontrol kualitas Internal ...............................................................
K. Analisa Statistik ...........................................................................
L. Jadwal Penelitian ..........................................................................
BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN.........................................................
A.. Validitas Uji Analitik ..................................................................
1. Uji Presisi atau Ketelitian ........................................................
2. Uji Akurasi atau Ketepatan ......................................................
B. Karakteristik Subyek Penelitian ...................................................
C. Hasil Perbandingan Parameter Pemeriksaan Berdasarkan
commit to user
viii
i
ii
iii
iv
vii
viii
x
xiv
1
1
4
4
5
5
7
7
7
13
18
26
32
33
34
35
35
35
35
36
38
38
40
40
42
42
43
44
45
45
45
46
47
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
Kejadian Payah Jantung...............................................................
D. Penentuan Titik Potong dan AUC Terhadap AU, Troponin-I dan
Kombinasi AU dan Troponin-I ...................................................
E Pembahasan ................................................................................
BAB V. SIMPULAN DAN SARAN ...............................................................
A. Simpulan .....................................................................................
B. Saran ...........................................................................................
DAFTAR PUSTAKA .....................................................................................
LAMPIRAN ...................................................................................................
commit to user
ix
50
51
56
60
60
61
62
66
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 1. Patofisiologi dari infark miokard ............................................................
Gambar 2. Perkembangan nekrosis miokard setelah oklusi arteri koroner ................
Gambar 3. Peningkatan kadar kardiak marker setelah onset serangan ......................
Gambar 4. Mekanisme terjadinya disfungsi ventrikel setelah infark miokard ...........
Gambar 5. Peran TGF- β pada remodeling jantung paska infark ..............................
Gambar 6. Metabolisme asam urat ..........................................................................
Gambar 7. Renal urate transport, urate transporter 1 (URAT1) ..............................
Gambar 8. Pelepasan adenosine meningkat saat hipoksia .........................................
Gambar 9 . Profil troponin paska Infark miokard akut .............................................
Gambar 10.Pelepasan troponin selama infark miokard akut .....................................
Gambar 11. Kerangka Teori ....................................................................................
Gambar 12. Skema alur penelitian ...........................................................................
Gambar 13. Kurva ROC AU, troponin-I dan kombinasi AU & troponin-I ................
commit to user
x
7
10
12
14
16
19
20
23
26
28
32
42
52
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 1
Tabel 2
Tabel 3
Tabel 4
Tabel 5
Tabel 6
Tabel 7
Tabel 8
Tabel 9
Tabel 10
Tabe11
Klasifikasi Killip pada IMA................................................................. 17
Jadwal penelitian ................................................................................. 44
Uji presisi sehari.................................................................................. 46
Uji presisi hari ke hari ......................................................................... 46
Uji akurasi........................................................................................... 47
Karakteristik dasar subyek penelitian .................................................. 48
Perbandingan rerata usia, kadar AU dan troponin-I berdasarkan
kejadian payah jantung ....................................................................... 51
Krostabulasi jumlah pasien kelompok AU dengan kejadian payah
jantung ............................................................................................... 53
Krostabulasi jumlah pasien kelompok troponin-I dengan kejadian
payah Jantung..................................................................................... 54
Krostabulasi jumlah pasien kelompok kombinasi AU dan troponin-I
dengan kejadian payah jantung ............................................................ 55
Sensitivitas, spesifitas, NDP dan NDN titik potong AU, troponin-I
dan kombinasi AU dan troponin-I untuk memprediksi payah jantung ... 56
commit to user
xi
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR SINGKATAN
AHA
AP-1
AU
ATPase
AUC
BNP
CAD
CI
cTnI
CRP
COX-2
CK-MB
DNA
EKG
ELFA
ELISA
HDL
HR
ICAM-1
IGD
IL
IFN-γ
IMA
kDA
KV
LDH
LDL
MA-1
MAP
MCP-1
MCSF
MMP
MCP-1
NA
NO
NSTEMI
NT- proBNP
NFκB
American Heart Association
Activator protein-1
Asam urat
Adenosina trifosfatase
Area under curve
Brain-Type Natriuretic Peptide
Coronary artery disease
Confidence interval
Cardiac troponin-I
C-reactive protein
Cyclooxygenase-2
Creatine kinase MB
Deoxyribonucleic acid
Elektrokardiografi
Enzyme linked fluoresence assay
Enzyme linked immunosorbent assay
High density lipoprotein
Hazard ratio
Intercellular adhesion molecule-1
Instalasi Gawat Darurat
Interleukin
Interferon gamma
Infark miokard akut
Kilodalton
Koefisien variasi
Laktat dehidrogenase
Low density lipoprotein
Macrophage antigen-1
Mitogen-activated protein
Monocyte chemotactic protein-1
Macrophage colony-stimulating factor
Matrix metalloproteinase
Monocyte chemoattractant protein-1
Nilai aktual atau sebenarnya dari bahan kontrol
Nitric oxide
non ST elevation myocardial infarction
N-terminal of the prohormone brain natriuretic peptide
Nuclear factor kappa B cell
commit to user
xii
perpustakaan.uns.ac.id
OAT
oxLDL
PERKI
PK
PCI
PAI-1
PDGF A
ROS
ROC
RES
rpm
RNA
RSDM
SaO2
SB
SGOT
SKA
STEMI
Erk1/2
TGF-β
TIMI
TIMPs
TNF-α
URAT1
VCAM-1
WHO
XDH
XO
Yanmedik
digilib.uns.ac.id
Organic ion transporter
Oxidized low-density lipoprotein
Perhimpunan Dokter Spesialis Kardiovaskular Indonesia
Patologi Klinik
Percutaneous coronary intervention
Plasminogen activator inhibitor
Platelet derived growth factor A
Reactive oxygen species
Receiver operating charateristic
Reticuloendothelial system
revolutios per minute
Ribonucleic acid
Rumah Sakit Umum Daerah dr. Moewardi
Saturasi oksigen arteri
Simpangan baku
Serum glutamic oxaloacetictransaminase
Sindrom koroner akut
Segment elevation myocardial infarction
Specific mitogen activated protein kinases
Tissue growth factor β
The Thrombolysis in Myocardial Infarction
Tissue inhibitor of metalloproteinase
Tumor necrosis factor α
Urate transporter 1
Vascular cell adhesion molecule-1
World Health Organization
Xanthine dehydrogenase
Xanthine oxidase
Dirjen Pelayanan Medik
commit to user
xiii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1. Biodata Peneliti .................................................................................
Lampiran 3. Hasil pengolahan data SPSS ............................................................
Lampiran 3. Ethical clearance atau kelaikan etik.....................................................
commit to user
xiv
36
66
75
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
ABSTRAK
Osben Agus Luluando. 2016. Asam Urat Dan Troponin-I Sebagai Marker
Prognostik Dalam Menilai Kejadian Payah Jantung Akut Studi Penelitian Pada
Pasien Infark Miokard Akut TESIS. Pembimbing I: Prof. Dr. Harsono Salimo, dr,
SpA(K), pembimbing II: Tonang Dwi Ardyanto, dr., PhD., SpPK Program Studi
Magister Kedokteran Keluarga, Minat Utama Ilmu Biomedik, Program Pascasarjana,
Universitas Sebelas Maret, Surakarta.
Pendahuluan: Infark miokad akut (IMA ) adalah berkurangnya suplai darah
arteri koroner ke miokardium yang menyebabkan kematian sel dan nekrosis. Asam
urat suatu senyawa nitrogen dihasilkan dari proses katabolisme purin. Troponin-I
adalah suatu protein kompleks yang terikat pada aparatus kontraktil miofibril. Tujuan
penelitian ini yaitu melakukan analisis uji prognostik AU, troponin-I dan kombinasi
AU dengan troponin-I pada pasien IMA sebagai marker prognostik kejadian payah
jantung akut.
Metode: Desain penelitian observasional analitik dengan longitudinal desain.
Sampel penelitian diambil secara konsekutif, di RSDM Surakarta pada bulan maret
sampai mei 2016. Dilakukan uji prognostik terhadap AU, troponin-I dan
kombinasinya terhadap kejadian payah jantung.
Hasil: Penelitian ini melibatkan 35 orang pasien IMA yang terdiri dari 25
pasien pria (71,4%) dan 10 pasien wanita (28,6%) yang mengalami kejadian payah
jantung akut pada perawatan di RS. Rerata umur pasien pada penelitian ini adalah
59,3 ± 8,8 tahun, dengan usia termuda 37 tahun dan usia tertua 73 tahun, rerata kadar
AU sebesar 7,38 ± 3,41 dan rerata troponin-I sebesar 3,00 ± 9,39. Diperoleh AUC
AU: 0,695; AUC troponin-I: 0,826; AUC Kombinasi AU dan troponin-I: 0,792.
Simpulan : Berdasarkan hasil penelitian ini dapat disimpulkan bahwa
troponin-I memiliki nilai prognostik yang cukup baik, AU memiliki nilai prognostik
yang lemah sedangkan hasil analisis kombinasi AU dan troponin-I memiliki nilai
prognostik yang cukup baik.
Kata Kunci: Payah jantung akut, infark miokad akut, uji prognostik, asam
urat, troponin-I, AUC
commit to user
xv
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
ABSTRACT
Osben Agus Luluando. 2016. Uric Acid and Troponin-I as a Prognostic Marker in
Predict the Insidence of Acute Cardiac Failure. Research Study in Patient with
Acute Myocardial Infarction Adviser I: Prof. Dr. Harsono Salimo, dr, SpA(K)
Adviser II: TonangDwiArdyanto, dr., PhD., SpPK. Study Program Family Medicine,
Special Interest Biomedic Science, Post Graduate Program, Sebelas Maret University,
Surakarta.
Objective : Acute myocardial infarction (AMI) is an emergency condition
when the blood supply of coronary artery to myocard is decreased that leads to cell
death and necrosis. Uric acid is a nitrogen compound produced by purin catabolism
process. Troponin-I is a complex protein bound to the myofibril contractile apparatus.
The purpose of this research is to analyze the prognostic test for uric acid, troponin-I,
and and their combination in patients with AMI as a prognostic marker of acute
cardiac failure.
Method : This research design was longitudinal observasional analytic.
Research sample was taken consecutively in RS. Dr. Moewardi from March 2016
until Mei 2016. Uric acid, troponin-I and their combination were analyzed for
prognostic test in the incidence of cardiac failure.
Result : This research involves 35 patients with AMI, consist of 25 male
patients (71,4%) and 10 female patients (28,6%) which suffered acute cardiac failure
when they were hospitalized. Mean of patients’ age in this research is 59,3 ± 8,8
years old, which the youngest is 37 years old and the oldest is 73 years old. Mean of
uric acid value is 7,38 ± 3,41 and mean of troponin-I is 3,00 ± 9,39. Obtained AUC
uric acid: 0,695; AUC troponin-I: 0,826; AUC combination uric acid and troponin-I:
0,792.
Conclusion : According to this test results, we can conclude that troponin-I
has quite good prognostic value, whereas prognostic value of uric acid is low, while
the result of combination analysis of uric acid and troponin-I also has good
prognostic value.
Keywords : Acute cardiac failure, acute myocardial infarction, prognostic
test, uric acid, troponin-I, AUC
commit to user
xvi
digilib.uns.ac.id
ASAM URAT DAN TROPONIN
TROPONIN-II SEBAGAI MARKER PROGNOSTIK
DALAM MENILAI KEJADIAN PAYAH JANTUNG AKUT
Studi Penelitian pada Pasien Infark Miokard Akut
TESIS
Disusun untuk memenuhi sebagian persyaratan mencapai derajat Magister
Program Studi Magister Kedokteran Keluarga
Minat Utama Ilmu Biomedik
Oleh:
Osben Agus Luluando
NIM: S501202041
Program Pendidikan Pasca Sarjana
Program Studi Magister Kedokteran Keluarga
Minat Utama Ilmu Biomedik
Universitas Sebelas Maret
Surakarta
2016
commit to user
i
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
commit to user
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
commit to user
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
commit to user
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
HALAMAN PENGESAHAN
ASAM URAT DAN TROPONIN-I SEBAGAI MARKER PROGNOSTIK
DALAM MENILAI KEJADIAN PAYAH JANTUNG AKUT
Studi Penelitian pada Pasien Infark Miokard Akut
TESIS
Oleh:
Osben Agus Luluando
NIM: S501202041
Tim Penguji :
Jabatan
Ketua
Nama
1.Prof. Dr. Ambar Mudigdo, dr.,Sp.PA(K)
NIP. 194903171976091001
Anggota
Penguji
2.Brian Wasita dr., P.hD, Sp.PA
NIP 197907222005011003
3. Prof. Dr. Harsono Salimo, dr, SpA(K)NIP.
NIP. 194412261973101001
4.Tonang Dwi Ardyanto, dr., PhD., SpPK
NIP. 197405072000121002
Tanda
Tangan
Tanggal
13
September
2016
13
September
2016
13
September
2016
13
September
2016
Telah dipertahankan di depan penguji dan dinyatakan memenuhi syarat
pada tanggal 13 September 2016
Direktur
Program Pascasarjana UNS
Kepala Program Studi
Kedokteran Keluarga
Prof. Dr. M. Furqon Hidayatullah, M.Pd
NIP. 19600727 198702 1 001
Prof. Dr. AA. Subiyanto, dr.,MS
NIP. 19481107 197310 1 003
commit to user
ii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PERNYATAAN KEASLIAN TESIS
Saya menyatakan dengan sebenar-benarnya bahwa:
Tesis yang berjudul: “ASAM URAT DAN TROPONIN-I SEBAGAI MARKER
PROGNOSTIK DALAM MENILAI KEJADIAN PAYAH JANTUNG AKUT
Studi Penelitian pada Pasien Infark Miokard Akut” ini adalah karya penelitian saya
sendiri dan bebas plagiat, serta tidak terdapat karya ilmiah yang pernah diajukan oleh
orang lain untuk memperoleh gelar akademik serta tidak terdapat karya atau pendapat
yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain kecuali secara tertulis digunakan
sebagai acuan dalam naskah ini dan disebutkan dalam sumber acuan serta daftar
pustaka. Apabila di kemudian hari terbukti terdapat plagiat dalam karya ilmiah ini,
maka saya bersedia menerima sanksi sesuai ketentuan peraturan perudang-undangan
(Permendiknas No 17, tahun 2010).
Surakarta, 12 September 2016
Osben Agus Luluando
S501202041
commit to user
iii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis panjatkan kepada Bapa di Surga sumber segala hikmat,
atas kasih dan anugrahNya sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis ini dengan
judul: ASAM URAT DAN TROPONIN-I SEBAGAI MARKER PROGNOSTIK
DALAM MENILAI KEJADIAN PAYAH JANTUNG AKUT. Tesis ini disusun
untuk memenuhi persyaratan mencapai derajat Magister Program Studi Magister
Kedokteran Keluarga Minat Utama Ilmu Biomedik pada Universitas Sebelas Maret
Surakarta.
Penulis mengucapkan terimakasih yang tidak terhingga kepada:
1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, Drs., MS selaku Rektor Universitas Sebelas Maret
Surakarta yang telah memberikan kesempatan untuk mengikuti Program Magister
di Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta.
2. Prof. Dr. M. Furqon Hidayatullah, MPd selaku Direktur Program Studi
Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta yang telah memberikan
kesempatan untuk mengikuti Program Magister di Program Pascasarjana
Universitas Sebelas Maret Surakarta.
commit to user
iv
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
3. Dr. Endang Agustinar, M. Kes selaku Direktur RSUD Dr Moewardi Surakarta
yang telah mendukung dan menyediakan sarana penelitian Program Pascasarjana
Universitas Sebelas Maret Surakarta.
4. Prof. Dr. A. A Subiyanto, dr., MS selaku Ketua Program Studi Magister
Kedokteran Keluarga Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta
yang telah memberikan kesempatan mengikuti pendidikan Program Kedokteran
Keluarga.
5. Prof. Dr. Harsono Salimo, dr, SpA(K) selaku pembimbing I atas segala kebaikan
dan kesabarannya telah memberikan bimbingan kepada penulis sehingga tesis ini
dapat diselesaikan.
6. Tonang Dwi Ardyanto, dr. Sp.K, PhD selaku pembimbing II yang telah memberi
saran dan pengarahan selama penyusunan tesis ini.
7. Prof. Dr. JB. Suparyatmo, dr., SpPK(K), selaku guru besar penulis di Patologi
Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret dan RSDM Surakarta yang
selalu memberikan motivasi dan arahan yang berarti kepada penulis dalam
penyusunan tesis ini.
8. B. Rina A. Sidharta Sp.PK (K) selaku Ketua Program Studi Patologi Klinik dan
Kepala Instalasi Laboratorium Patologi Klinik RSUD dr. Moewardi Surakarta
yang telah mengijinkan pelaksanaan penelitian dilakukan di Instalasi Patologi
Klinik RSUD dr. Moewardi Surakarta.
commit to user
v
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
9. Dian Ariningrum, dr, Sp.PK, MKes selaku Kepala Bagian Patologi Klinik
RSDM, dan selaku guru penulis yang selalu memberikan bimbimgan, motivasi
dan arahan yang berarti kepada penulis dalam penyusunan tesis ini.
10. Tahono, dr., Sp.PK(K) selaku guru kami di Patologi Klinik RSDM Surakarta
yang selalu memberikan bimbingan, motivasi dan arahan yang berarti kepada
penulis dalam penyusunan tesis ini.
11. Yuwono, dr., Sp.PK, dan MI. Diah P., dr., MSc., Sp.PK(K) yang selalu
memberikan bimbingan, motivasi dan arahan yang berarti kepada penulis.
12. Rekan-rekan di Laboratorium Patologi Klinik RSUD Dr. Moewardi Surakarta
atas dukungan dan kerjasamanya sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis ini.
13. Kedua orang tua ku tercinta B. Situmorang dan P. Naibaho atas segala doa dan
nasehatnya, istriku tercinta dr. Yosephine J. Isabella, kedua buah hati ku
tersayang Dounda dan Aprilino atas segala doa, pengertian, pengorbanan dan
kasih sayangnya, keluarga besar Situmorang, Naibaho, Siahaan dan Baiin atas
dukungan dan doanya.
14. Semua pihak yang telah banyak membantu penelitian ini yang tidak dapat penulis
sebutkan satu persatu.
commit to user
vi
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
Penulis menyadari bahwa tesis ini masih jauh dari kesempurnaan. Penulis
berharap kritik dan saran untuk perbaikan tesis ini. Penulis juga berharap semoga
tesis ini dapat mendorong penelitian lebih lanjut dan memberikan manfaat yang
sebesar-besarnya bagi semua pihak yang membutuhkan.
Surakarta, 12 September 2016
Osben Agus Luluando
commit to user
vii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR ISI
Halaman
Halaman Judul ................................................................................................
Lembar Pengesaha ..........................................................................................
Pernyataan Orisionalitas ..................................................................................
Kata Pengantar ................................................................................................
Daftar Isi
...................................................................................................
Daftar Gambar ................................................................................................
Daftar Singkatan .............................................................................................
Daftar Lampiran..............................................................................................
BAB I PENDAHULUAN .............................................................................
A. Latar Belakang .............................................................................
B. Rumusan Masalah ........................................................................
C. Tujuan Penelitian..........................................................................
D. Manfaat Penelitian.......................................................................
E. Keaslian Penelitian .......................................................................
BAB II LANDASAN TEORI .........................................................................
A. Tinjauan pusataka .........................................................................
1. Infark Miokard Akut ............................................................
2. Payah Jantung Akut .............................................................
3. Asam Urat ...........................................................................
4. Troponin-I ...........................................................................
B. KerangkaTeori ............................................................................
C. Kerangka Konsep ........................................................................
D. Hipotesis .....................................................................................
BAB III METODE PENELITIAN .................................................................
A. Tempat dan Waktu Penelitian .......................................................
B. Jenis dan Rancangan Penelitian ....................................................
C. Populasi Penelitian dan Teknik Sampling .....................................
D. Besar Sampel ...............................................................................
E. Identifikasi Variabel Penelitian .....................................................
F. Definisi Operasional Variabel dan Pengukuran ............................
G. Bahan dan Alat .............................................................................
H. Cara Penelitian .............................................................................
I. Skema Alur Penelitian ..................................................................
J. Kontrol kualitas Internal ...............................................................
K. Analisa Statistik ...........................................................................
L. Jadwal Penelitian ..........................................................................
BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN.........................................................
A.. Validitas Uji Analitik ..................................................................
1. Uji Presisi atau Ketelitian ........................................................
2. Uji Akurasi atau Ketepatan ......................................................
B. Karakteristik Subyek Penelitian ...................................................
C. Hasil Perbandingan Parameter Pemeriksaan Berdasarkan
commit to user
viii
i
ii
iii
iv
vii
viii
x
xiv
1
1
4
4
5
5
7
7
7
13
18
26
32
33
34
35
35
35
35
36
38
38
40
40
42
42
43
44
45
45
45
46
47
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
Kejadian Payah Jantung...............................................................
D. Penentuan Titik Potong dan AUC Terhadap AU, Troponin-I dan
Kombinasi AU dan Troponin-I ...................................................
E Pembahasan ................................................................................
BAB V. SIMPULAN DAN SARAN ...............................................................
A. Simpulan .....................................................................................
B. Saran ...........................................................................................
DAFTAR PUSTAKA .....................................................................................
LAMPIRAN ...................................................................................................
commit to user
ix
50
51
56
60
60
61
62
66
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 1. Patofisiologi dari infark miokard ............................................................
Gambar 2. Perkembangan nekrosis miokard setelah oklusi arteri koroner ................
Gambar 3. Peningkatan kadar kardiak marker setelah onset serangan ......................
Gambar 4. Mekanisme terjadinya disfungsi ventrikel setelah infark miokard ...........
Gambar 5. Peran TGF- β pada remodeling jantung paska infark ..............................
Gambar 6. Metabolisme asam urat ..........................................................................
Gambar 7. Renal urate transport, urate transporter 1 (URAT1) ..............................
Gambar 8. Pelepasan adenosine meningkat saat hipoksia .........................................
Gambar 9 . Profil troponin paska Infark miokard akut .............................................
Gambar 10.Pelepasan troponin selama infark miokard akut .....................................
Gambar 11. Kerangka Teori ....................................................................................
Gambar 12. Skema alur penelitian ...........................................................................
Gambar 13. Kurva ROC AU, troponin-I dan kombinasi AU & troponin-I ................
commit to user
x
7
10
12
14
16
19
20
23
26
28
32
42
52
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 1
Tabel 2
Tabel 3
Tabel 4
Tabel 5
Tabel 6
Tabel 7
Tabel 8
Tabel 9
Tabel 10
Tabe11
Klasifikasi Killip pada IMA................................................................. 17
Jadwal penelitian ................................................................................. 44
Uji presisi sehari.................................................................................. 46
Uji presisi hari ke hari ......................................................................... 46
Uji akurasi........................................................................................... 47
Karakteristik dasar subyek penelitian .................................................. 48
Perbandingan rerata usia, kadar AU dan troponin-I berdasarkan
kejadian payah jantung ....................................................................... 51
Krostabulasi jumlah pasien kelompok AU dengan kejadian payah
jantung ............................................................................................... 53
Krostabulasi jumlah pasien kelompok troponin-I dengan kejadian
payah Jantung..................................................................................... 54
Krostabulasi jumlah pasien kelompok kombinasi AU dan troponin-I
dengan kejadian payah jantung ............................................................ 55
Sensitivitas, spesifitas, NDP dan NDN titik potong AU, troponin-I
dan kombinasi AU dan troponin-I untuk memprediksi payah jantung ... 56
commit to user
xi
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR SINGKATAN
AHA
AP-1
AU
ATPase
AUC
BNP
CAD
CI
cTnI
CRP
COX-2
CK-MB
DNA
EKG
ELFA
ELISA
HDL
HR
ICAM-1
IGD
IL
IFN-γ
IMA
kDA
KV
LDH
LDL
MA-1
MAP
MCP-1
MCSF
MMP
MCP-1
NA
NO
NSTEMI
NT- proBNP
NFκB
American Heart Association
Activator protein-1
Asam urat
Adenosina trifosfatase
Area under curve
Brain-Type Natriuretic Peptide
Coronary artery disease
Confidence interval
Cardiac troponin-I
C-reactive protein
Cyclooxygenase-2
Creatine kinase MB
Deoxyribonucleic acid
Elektrokardiografi
Enzyme linked fluoresence assay
Enzyme linked immunosorbent assay
High density lipoprotein
Hazard ratio
Intercellular adhesion molecule-1
Instalasi Gawat Darurat
Interleukin
Interferon gamma
Infark miokard akut
Kilodalton
Koefisien variasi
Laktat dehidrogenase
Low density lipoprotein
Macrophage antigen-1
Mitogen-activated protein
Monocyte chemotactic protein-1
Macrophage colony-stimulating factor
Matrix metalloproteinase
Monocyte chemoattractant protein-1
Nilai aktual atau sebenarnya dari bahan kontrol
Nitric oxide
non ST elevation myocardial infarction
N-terminal of the prohormone brain natriuretic peptide
Nuclear factor kappa B cell
commit to user
xii
perpustakaan.uns.ac.id
OAT
oxLDL
PERKI
PK
PCI
PAI-1
PDGF A
ROS
ROC
RES
rpm
RNA
RSDM
SaO2
SB
SGOT
SKA
STEMI
Erk1/2
TGF-β
TIMI
TIMPs
TNF-α
URAT1
VCAM-1
WHO
XDH
XO
Yanmedik
digilib.uns.ac.id
Organic ion transporter
Oxidized low-density lipoprotein
Perhimpunan Dokter Spesialis Kardiovaskular Indonesia
Patologi Klinik
Percutaneous coronary intervention
Plasminogen activator inhibitor
Platelet derived growth factor A
Reactive oxygen species
Receiver operating charateristic
Reticuloendothelial system
revolutios per minute
Ribonucleic acid
Rumah Sakit Umum Daerah dr. Moewardi
Saturasi oksigen arteri
Simpangan baku
Serum glutamic oxaloacetictransaminase
Sindrom koroner akut
Segment elevation myocardial infarction
Specific mitogen activated protein kinases
Tissue growth factor β
The Thrombolysis in Myocardial Infarction
Tissue inhibitor of metalloproteinase
Tumor necrosis factor α
Urate transporter 1
Vascular cell adhesion molecule-1
World Health Organization
Xanthine dehydrogenase
Xanthine oxidase
Dirjen Pelayanan Medik
commit to user
xiii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1. Biodata Peneliti .................................................................................
Lampiran 3. Hasil pengolahan data SPSS ............................................................
Lampiran 3. Ethical clearance atau kelaikan etik.....................................................
commit to user
xiv
36
66
75
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
ABSTRAK
Osben Agus Luluando. 2016. Asam Urat Dan Troponin-I Sebagai Marker
Prognostik Dalam Menilai Kejadian Payah Jantung Akut Studi Penelitian Pada
Pasien Infark Miokard Akut TESIS. Pembimbing I: Prof. Dr. Harsono Salimo, dr,
SpA(K), pembimbing II: Tonang Dwi Ardyanto, dr., PhD., SpPK Program Studi
Magister Kedokteran Keluarga, Minat Utama Ilmu Biomedik, Program Pascasarjana,
Universitas Sebelas Maret, Surakarta.
Pendahuluan: Infark miokad akut (IMA ) adalah berkurangnya suplai darah
arteri koroner ke miokardium yang menyebabkan kematian sel dan nekrosis. Asam
urat suatu senyawa nitrogen dihasilkan dari proses katabolisme purin. Troponin-I
adalah suatu protein kompleks yang terikat pada aparatus kontraktil miofibril. Tujuan
penelitian ini yaitu melakukan analisis uji prognostik AU, troponin-I dan kombinasi
AU dengan troponin-I pada pasien IMA sebagai marker prognostik kejadian payah
jantung akut.
Metode: Desain penelitian observasional analitik dengan longitudinal desain.
Sampel penelitian diambil secara konsekutif, di RSDM Surakarta pada bulan maret
sampai mei 2016. Dilakukan uji prognostik terhadap AU, troponin-I dan
kombinasinya terhadap kejadian payah jantung.
Hasil: Penelitian ini melibatkan 35 orang pasien IMA yang terdiri dari 25
pasien pria (71,4%) dan 10 pasien wanita (28,6%) yang mengalami kejadian payah
jantung akut pada perawatan di RS. Rerata umur pasien pada penelitian ini adalah
59,3 ± 8,8 tahun, dengan usia termuda 37 tahun dan usia tertua 73 tahun, rerata kadar
AU sebesar 7,38 ± 3,41 dan rerata troponin-I sebesar 3,00 ± 9,39. Diperoleh AUC
AU: 0,695; AUC troponin-I: 0,826; AUC Kombinasi AU dan troponin-I: 0,792.
Simpulan : Berdasarkan hasil penelitian ini dapat disimpulkan bahwa
troponin-I memiliki nilai prognostik yang cukup baik, AU memiliki nilai prognostik
yang lemah sedangkan hasil analisis kombinasi AU dan troponin-I memiliki nilai
prognostik yang cukup baik.
Kata Kunci: Payah jantung akut, infark miokad akut, uji prognostik, asam
urat, troponin-I, AUC
commit to user
xv
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
ABSTRACT
Osben Agus Luluando. 2016. Uric Acid and Troponin-I as a Prognostic Marker in
Predict the Insidence of Acute Cardiac Failure. Research Study in Patient with
Acute Myocardial Infarction Adviser I: Prof. Dr. Harsono Salimo, dr, SpA(K)
Adviser II: TonangDwiArdyanto, dr., PhD., SpPK. Study Program Family Medicine,
Special Interest Biomedic Science, Post Graduate Program, Sebelas Maret University,
Surakarta.
Objective : Acute myocardial infarction (AMI) is an emergency condition
when the blood supply of coronary artery to myocard is decreased that leads to cell
death and necrosis. Uric acid is a nitrogen compound produced by purin catabolism
process. Troponin-I is a complex protein bound to the myofibril contractile apparatus.
The purpose of this research is to analyze the prognostic test for uric acid, troponin-I,
and and their combination in patients with AMI as a prognostic marker of acute
cardiac failure.
Method : This research design was longitudinal observasional analytic.
Research sample was taken consecutively in RS. Dr. Moewardi from March 2016
until Mei 2016. Uric acid, troponin-I and their combination were analyzed for
prognostic test in the incidence of cardiac failure.
Result : This research involves 35 patients with AMI, consist of 25 male
patients (71,4%) and 10 female patients (28,6%) which suffered acute cardiac failure
when they were hospitalized. Mean of patients’ age in this research is 59,3 ± 8,8
years old, which the youngest is 37 years old and the oldest is 73 years old. Mean of
uric acid value is 7,38 ± 3,41 and mean of troponin-I is 3,00 ± 9,39. Obtained AUC
uric acid: 0,695; AUC troponin-I: 0,826; AUC combination uric acid and troponin-I:
0,792.
Conclusion : According to this test results, we can conclude that troponin-I
has quite good prognostic value, whereas prognostic value of uric acid is low, while
the result of combination analysis of uric acid and troponin-I also has good
prognostic value.
Keywords : Acute cardiac failure, acute myocardial infarction, prognostic
test, uric acid, troponin-I, AUC
commit to user
xvi