Perbedaan kadar hscrp dan tekanan darah antara terapi telmisartan dan valsartan pada pasien infark miokard akut Cover
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PERBEDAAN KADAR HsCRP DAN TEKANAN DARAH ANTARA TERAPI
TELMISARTAN DAN VALSARTAN PADA PASIEN INFARK MIOKARD AKUT
TESIS
Disusun untuk memenuhi sebagian persyaratan mencapai Magister
Program Studi Kedokteran Keluarga
Minat Utama: Ilmu Biomedik
Oleh:
DIAN SETIAWAN
S511108002
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
commit2016
to user
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PERBEDAAN KADAR HsCRP DAN TEKANAN DARAH ANTARA TERAPI
TELMISARTAN DAN VALSARTAN PADA PASIEN INFARK MIOKARD AKUT
TESIS
Oleh:
DIAN SETIAWAN
S511108002
Telah Disetujui oleh Tim Pembimbing
Jabatan
Nama
Tanda Tangan
Tanggal
Pembimbing I Dr. Trisulo Wasyanto, dr, SpJP(K), FIHA
NIP 195602081982111001
27 Juli 2016
Pembimbing II Ari N Probandari, dr, MPH, PhD
NIP 197512212005012001
27 Juli 2016
Mengetahui,
Ketua Program Studi Kedokteran Keluarga
Minat Utama Ilmu Biomedik
Prof. Dr. A.A. Subijanto, dr. MS
to user
NIP. commit
194811071973101003
ii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
HALAMAN PENGESAHAN
PERBEDAAN KADAR HsCRP DAN TEKANAN DARAH ANTARA TERAPI
TELMISARTAN DAN VALSARTAN PADA PASIEN INFARK MIOKARD AKUT
TESIS
Oleh :
DIAN SETIAWAN
S511108002
Tim Penguji
Jabatan
Ketua
Nama
Tanda tangan
Prof. Bhisma Murti, dr. MPH, M.Sc, Ph.D
Tanggal
6 Agustus 2016
NIP. 195510211994121001
Sekretaris
dr. Niniek Purwaningtyas, SpJP(K), FIHA
NIP. 195712291988032001
6 Agustus 2016
Anggota
Dr. Trisulo Wasyanto, dr., Sp.JP(K) FIHA
NIP. 195602081982111001
6 Agustus 2016
Anggota
Ari Natalia Probandari, dr., MPH., PhD
NIP. 197512212005012001
6 Agustus 2016
Telah dipertahankan di depan penguji
Dinyatakan telah memenuhi syarat
Pada tanggal 6 Agustus 2016
Direktur Program
Kepala Program Studi Magister
Pascasarjana UNS
Kedokteran Keluarga
Prof. Dr. M. Furqon Hidayatullah, M.Pd
Prof. Dr. A.A. Subijanto, dr. MS
NIP. 19600727 198702 1 001
NIP. 19481107 197310 1 003
commit to
iii user
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PERNYATAAN ORISINALITAS
Yang bertanda tangan dibawah ini penulis:
Nama
: Dian Setiawan
NIM
: S 511108002
Program Studi : Kedokteran Keluarga
Minat Utama
: Ilmu Biomedik
Dengan ini menyatakan bahwa :
1. Tesis penulis yang berjudul Perbedaan Kadar HsCRP dan Tekanan Darah antara Terapi
Telmisartan dan Valsartan pada Pasien Infark Miokard Akut adalah betul-betul karya
penulis sendiri dan belum pernah diajukan untuk memperoleh gelar Akademik (Magister)
di perguruan tinggi manapun.
2. Sepanjang pengetahuan penulis, dalam tesis ini tidak terdapat karya atau pendapat yang
pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis diacu dalam
naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka.
3. Pernyataan ini dibuat dengan sesungguhnya dan apabila di kemudian terbukti pernyataan
penulis tidak benar, maka penulis bersedia menerima sanksi akademik, berupa pencabutan
gelar yang penulis peroleh dari tesis ini.
Surakarta, 27 Juli 2016
Yang membuat pernyataan
Dian Setiawan
commit to user
iv
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
KATA PENGANTAR
Segala puji syukur kepada Allah SWT atas segala berkat dan rahmat-Nya akhirnya penulis
dapat menyelesaikan tesis ini. Penulis sangat menyadari bahwa tanpa bantuan dari berbagai pihak,
tesis ini tidak mungkin dapat penulis selesaikan dengan baik. Maka izinkanlah penulis dengan segala
kerendahan hati untuk menyampaikan terima kasih, rasa hormat, dan penghargaan yang sebesarbesarnya kepada:
1.
Prof. Dr. Ravik Karsidi, MS selaku Rektor Universitas Sebelas Maret yang telah memberi
kesempatan pada penulis untuk mengikuti pendidikan di UNS.
2.
Prof. Dr. M. Furqon Hidayatullah, M.Pd selaku Direktur Program Pascasarjana Universitas
Sebelas Maret yang telah memberi kesempatan pada penulis untuk mengikuti pendidikan di
Pasca Sarjana UNS.
3.
Prof. Dr. Hartono, dr., M.Si selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret
yang telah memberi kesempatan pada penulis untuk mengikuti pendidikan di Fakuktas
Kedokteran UNS
4.
Endang Agustinar,dr., M.Kes selaku Direktur RSUD Dr. Moewardi Surakarta yang telah
memberi kesempatan pada penulis untuk menerapkan Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh
Darah di RSUD Dr. Moewardi Surakarta.
5.
Prof. Dr. A A Subijanto, dr., MS selaku Kepala Program Studi Magister Kedokteran Keluarga,
Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret dan penguji I proposal tesis yang telah
memberi kesempatan pada penulis untuk mengikuti pendidikan dan menyelesaikan tesis ini.
6.
Dr. Trisulo Wasyanto, dr., SpJP(K), FIHA selaku Kepala Kelompok Staf Medis (KSM)
Kardiologi dan Kedokteran Vaskuler RSUD Dr. Moewardi Surakarta dan juga Pembimbing I
atas segala bimbingan dan masukan yang diberikan pada penulis dalam menyelesaikan tesis
ini.
7.
Prof. Bhisma Murti, dr. MPH, M.Sc, Ph.D selaku penguji I tesis atas segala bimbingan dan
masukan yang diberikan pada penulis dalam menyelesaikan tesis ini.
8.
Niniek Purwaningtyas, dr., SpJP(K), FIHA selaku Kepala Program Studi Ilmu Penyakit
Jantung dan Pembuluh Darah Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret dan juga
Penguji II atas segala bimbingan dan masukan yang diberikan pada penulis dalam
menyelesaikan tesis ini.
commit to user
v
perpustakaan.uns.ac.id
9.
digilib.uns.ac.id
Ari Natalia Probandari, dr., MPH, PhD selaku pembimbing II atas segala bimbingan dan
masukan yang diberikan pada penulis dalam menyelesaikan tesis ini.
10. Seluruh Staf Pengajar Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah Fakultas Kedokteran
Universitas Sebelas Maret/RSUD Dr. Moewardi Surakarta Guru besar (Alm) Prof. Dr.
Muhammad Fathoni, dr., SpJP(K), FIHA; Nugroho Hadisumarto,dr., SpJP(K), FIHA; Triadhy
Nugraha,dr., SpJP(K), FIHA; Aminan, dr., SpJP, FIHA; Heru Sulastomo, dr., SpJP, FIHA atas
segala bimbingan dan masukan yang diberikan pada penulis dalam menyelesaikan tesis ini.
11. Ketua dan seluruh anggota Komite Etik RSUD Dr. Moewardi Surakarta, atas izin dan
persetujuan yang diberikan sebelum memulai penelitian ini.
12. Seluruh rekan-rekan dan pengurus Keluarga Asisten Kardiologi Surakarta dan seluruh peserta
program pendidikan dokter spesialis ilmu penyakit jantung dan pembuluh darah lainnya, yang
telah menjadi bagian dari perjalanan proses pendidikan penulis.
13. Teman-temanku dr Isyana SpJP, dr. Yasa, SpJP, dr Habibie Sp.JP, dr. Atik SpJP, dr. Real
SpJP, dr. Tuko SpJP untuk kerja sama dan semangat yang telah kalian berikan.
14. Dr. Tego, dr. Adi, dr. Anti, dr. Mugiono, Pak Naryo, Bu Purwanti yang telah membantu dalam
pengambilan data dan telah bekerja keras dalam pelaksanaan penelitian ini. Tanpa bantuan
kalian semua, sulit rasanya penelitian ini dapat selesai tepat waktu.
15. Terima kasih pula kepada Mas Anggar dan Mbak Etik yang selalu membantu penulis selama
menjalani proses pendidikan.
16. Seluruh karyawan medis maupun nonmedis di RSUD Dr. Moewardi Surakarta atas bantuan
dan kerjasama yang baik selama menempuh pendidikan, ilmu penulis berkembang bersama
kalian.
17. Kepada seluruh pasien yang telah menjadi guru terbaik dari perjalanan proses pendidikan
penulis.
18. Secara khusus penulis haturkan segala rasa hormat dan terima kasih yang mendalam kepada
kedua orang tua tercinta, ayahanda (alm) Soemarno Hardjosoewigjno (alm) Haryono, dan
ibunda Siti Latifah dan Sunarsih Hasa, dr D Roosita, MPH, M Jusuf S, Istsolia dan Medina.
Syukur tiada tara penulis telah menuntaskan janji untuk menyelesaikan pendidikan spesialis.
Terima kasih atas untaian doanya yang tidak pernah putus kepada penulis, dan telah senantiasa
memberi nasihat untuk tetap tegar, semangat, dan selalu memberi yang terbaik.
commit to user
vi
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
19. Kepada Prof. Dr. Askandar Tjokroprawiro, dr., Sp.PD, KEMD, FINASIM dan Brigjend.(TNI)
Pandji Suko Hari Judho yang selalu mendoakan, memberikan semangat, dan dorongan agar
selalu ikhlas dalam menjalani pendidikan.
20. Semua yang selalu saya doakan dan memberi dukungan, doa, cinta, kasih sayang, pengertian,
perhatian dan pengorbanan selama penulis menjalani pendidikan.
Akhir kata, penulis berharap Allah SWT berkenan membalas segala kebaikan semua pihak yang
telah membantu penulis selama program pendidikan ini. Semoga tesis ini membawa manfaat bagi
kita semua.
Surakarta, 27 Juli 2016
Dian Setiawan
commit to user
vii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
Dian Setiawan. S511108002. 2016. Perbedaan Kadar HsCRP dan Tekanan Darah antara
Terapi Telmisartan dan Valsartan pada Pasien Infark Miokard Akut. TESIS. Pembimbing I :
Dr. Trisulo Wasyanto, dr., Sp.JP(K) FIHA FAPSC FAsCC, Pembimbing II: Ari Natalia Probandari,
dr., MPH., PhD. Program Studi Kedokteran Keluarga, Program Pascasarjana, Universitas Sebelas
Maret Surakarta.
ABSTRAK
Latar Belakang
Modulasi terhadap sistem renin angiotensin dengan menghambat reseptor angiotensin II tipe 1
menurunkan kejadian vaskuler, termasuk pasien resiko tinggi seperti infark miokard akut (IMA).
Tujuan Penelitian
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui ada tidaknya perbedaan penurunan kadar HsCRP dan
tekanan darah antara pemberian telmisartan dan valsartan pada pasien IMA.
Metode Penelitian
Penelitian eksperimental dengan studi pre dan post, single blind dan randomized control trial
(RCT), sampel 20 orang, dibagi menjadi 2 kelompok. Kelompok valsartan diberikan perlakuan
valsartan 80 mg peroral selama 5 hari (n=10), sedangkan kelompok telmisartan diberikan perlakuan
telmisartan 40 mg peroral selama 5 hari (n=10). Analisis statistik menggunakan uji beda dua
mean menggunakan uji t independen dan analisa dua mean berpasangan menggunakan uji t
dependen diolah dengan SPSS 24.0 for windows.
Hasil Penelitian
Hasil penelitian menunjukkan bahwa dibandingkan dengan valsartan, pemberian telmisartan secara
bermakna lebih baik dalam menurunkan kadar HsCRP (3,89±2,68 vs 1,65±0,89; p = 0,029) dan
menurunkan tekanan darah sistolik maupun diastolik lebih kuat (137,5±27,71 vs
114,50±19,78; p = 0,047 dan 91±18,07 vs 69,50±9,85; p = 0,005). Terdapat perbedaan bermakna
penurunan kadar HsCRP, tekanan darah sistolik, maupun diastolik sesudah dan sebelum perlakuan
antara valsartan dan telmisartan [∆ HsCRP (-1,32±1,80 vs -3,32± 2,24; p = 0,041); ∆ sistolik (5,9±5,99 vs -22±6,75; p < 0,001); ∆ diastolik (-4,7±5,35 vs -15,5±11,89; p = 0,017)].
Kesimpulan
Terdapat perbedaan penurunan kadar HsCRP pada pemberian telmisartan atau valsartan pada
pasien IMA. Pemberian telmisartan lebih baik dalam menurunkan kadar HsCRP dan menurunkan
tekanan darah sistolik maupun diastolik lebih kuat dibanding valsartan pada pasien IMA.
Kata kunci: valsartan, telmisartan, HsCRP, tekanan darah, infark miokard akut
commit to user
viii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
Dian Setiawan. S511108002. 2016. Differences in HsCRP Level and Blood Pressure between
Valsartan and Telmisartan Treatment in Acute Myocardial Infarction. Thesis. Supervisor l: Dr.
Trisulo Wasyanto, dr., Sp.JP(K) FIHA FAPSC FAsCC, Supervisor II: Ari Natalia Probandari, dr.,
MPH., PhD. Program Study of Medical family, Post-graduate Program, Sebelas Maret University
Surakarta.
ABSTRACT
Background
Modulation of the renin–angiotensin system, by inhibition of angiotensin II type I receptors,
decreases the rate of vascular events, including acute myocardial infarction, in high-risk patients.
Objective
This study aimed to determine whether there were differences in HsCRP level and blood pressure
between valsartan and telmisartan treatment in acute myocardial infarction.
Methods
This was a randomized experimental study with pre and post design, single blind, and randomized
control trial. A total of 20 patients were included and divided into two groups. The first group was
10 patients received valsartan 80 mg for five days (n=10) and second group was 10 patients
received telmisartan 40 mg for five days (n=10). Independent t-test were used to compare means
between two groups. Dependent t-test were used to compare paired means between two groups.
All statistical analysis was carried out using SPSS version 24 for windows.
Results
HsCRP level and blood pressure (systole and diastole) after treatment were significantly lower in
telmisartan group compared to valsartan group (3,89±2,68 vs 1,65±0,89; p = 0,029); (137,5±27,71
vs 114,50±19,78; p = 0,047 and 91±18,07 vs 69,50±9,85; p = 0,005). Reduction of HsCRP level
and blood pressure (systole and diastole) after telmisartan treatment were significantly lower
compared to valsartan treatment [∆ HsCRP (-1,32±1,80 vs -3,32± 2,24; p = 0,041); ∆ systole (5,9±5,99 vs -22±6,75; p < 0,001); ∆ diastole (-4,7±5,35 vs -15,5±11,89; p = 0,017)].
Conclusion
There were differences in anxiety level differences in HsCRP level between valsartan and
telmisartan treatment in acute myocardial infarction. Telmisartan was better in decreasing HsCRP
level and blood pressure (systole and diastole) in acute myocardial infarction.
Keywords: valsartan, telmisartan, HsCRP, blood pressure, acute myocardial infarction.
commit to user
ix
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL ................................................................................................... i
LEMBAR PENGESAHAN ......................................................................................... ii
HALAMAN PENGESAHAN ..................................................................................... iii
PERNYATAAN ORISINALITAS ............................................................................. iv
KATA PENGANTAR ................................................................................................. v
RINGKASAN PENELITIAN ..................................................................................... viii
DAFTAR ISI ................................................................................................................ x
DAFTAR TABEL ....................................................................................................... xii
DAFTAR GAMBAR ................................................................................................... xiii
DAFTAR SINGKATAN ............................................................................................. xiv
BAB I. PENDAHULUAN .......................................................................................... 1
A. Latar Belakang Masalah .............................................................................. 1
B. Rumusan Masalah ....................................................................................... 3
C. Tujuan ......................................................................................................... 3
D. Manfaat ....................................................................................................... 3
1.
Manfaat Teoritik .................................................................................. 3
2.
Manfaat Terapan .................................................................................. 3
BAB II. LANDASAN TEORI...................................................................................... 4
A. Tinjauan Pustaka. ........................................................................................... 4
1. Infark Miokard Akut ............................................................................... 4
2. Telmisartan ............................................................................................. 11
3. Valsartan ................................................................................................. 14
B. Penelitian Yang Relevan ............................................................................... 15
C. Kerangka Berpikir ......................................................................................... 18
D. Hipotesis Penelitian........................................................................................ 19
BAB III. METODE PENELITIAN ............................................................................. 20
A. Jenis Penelitian ............................................................................................. 20
B. Tempat .......................................................................................................... 20
C. Populasi dan Sampel ..................................................................................... 20
D. Besar Sampel ................................................................................................ 21
commit to user
x
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
E. Identifikasi Variabel ..................................................................................... 22
F. Definisi Operasional...................................................................................... 22
G. Waktu ............................................................................................................ 23
H. Cara Kerja ..................................................................................................... 23
I. Tehnik Analisis Data .................................................................................... 24
J. Alur Penelitian .............................................................................................. 25
BAB IV. HASIL PENELITIAN DAN PENELITIAN................................................. 26
A. Karakteristik Subyek Penelitian ............................................................. 26
B. Pengujian Variabel Utama ..................................................................... 29
C. Pembahasan ............................................................................................. 36
D. Keterbatasan Penelitian .......................................................................... 39
BAB V. KESIMPULAN, IMPLIKASI DAN SARAN ................................................ 40
A. Kesimpulan ............................................................................................ 40
B. Implikasi ................................................................................................. 40
C. Saran........................................................................................................ 40
DAFTAR PUSTAKA .................................................................................................. 41
LAMPIRAN ................................................................................................................ 46
commit to user
xi
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR TABEL
Tabel 1. Perubahan HsCRP Selama Terapi ARB ................................................................17
Tabel 2. Definisi Operasional Variabel................................................................................22
Tabel 3. Karakteristik Subjek Penelitian..............................................................................28
Tabel 4. Perbandingan Kadar HsCRP dan Tekanan darah Kelompok Valsartan
dan Kelompok Telmisartan ....................................................................................................31
Tabel 5. Perbandingan Kadar HsCRP dan Tekanan Darah pada Kondisi Sebelum
dan Sesudah Perlakuan pada Kelompok Valsartan ...............................................................32
Tabel 6. Perbandingan Kadar HsCRP dan Tekanan Darah pada Kondisi Sebelum
dan Sesudah Perlakuan pada Kelompok Telmisartan............................................................33
Tabel 7. Perbandingan Kadar HsCRP dan Tekanan Darah Kelompok Valsartan
dan Kelompok Telmisartan pada Kondisi Sesudah Perlakuan ...............................................34
Tabel 8. Perbandingan ∆ HsCRP, ∆ Sistolik, dan ∆ Diastolik pada Kelompok Valsartan
dan Kelompok Telmisartan ....................................................................................................35
commit to user
xii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1.
Patogenesis Aterosklerosis ..................................................................................6
Gambar 2.
Patogenesis CRP .................................................................................................9
Gambar 3.
Efek Proinflamasi Angiotensin II......................................................................10
Gambar 4.
Struktur Kimia Telmisartan..............................................................................11
Gambar 5.
Fungsi Biologis Angiotensin II .........................................................................12
Gambar 6.
Fungsi Biologis Telmisartan .............................................................................13
Gambar 7.
Struktur Kimia Valsartan ..................................................................................14
Gambar 8.
Besar Sampel .....................................................................................................21
Gambar 9.
Jadwal Penelitian ...............................................................................................23
Gambar 10. Alur Penelitian...................................................................................................25
commit to user
xiii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR SINGKATAN
ACE
: Angiotensin Converting Enzyme
AHA
: American Heart Association
AII
: Angiotensin II
AT1
: Angiotensin II subtipe 1
AT1R
: Angiotensin II subtipe 1 Receptor
AT2
: Angiotensin II subtipe 2
AP-1
: Activator Protein 1
ARB
: Angiotensin Receptor Blocker
BNP
: Brain Natriuretic Peptide
CCR - 2
: CC Chemokine receptor 2
DNA
: Deoxyribonucleic Acid
EKG
: Elektrokardiografi
ESC
: European Society of Cardiology
FDA
: Food and Drug Administration
HR
: Hazzard Ratio
HsCRP
: High-sensitivity C-reactive protein
ICAM
: Intercellular Adhesion Molecule
IKP
: Intervensi Koroner Perkutan
IL
: Interleukin
IMA
: Infark Miokard Akut
LBBB
: Left Bundle Branch Block
LVEF
: Left Ventricular Ejection Fraction
LVSD
: Left Ventricle Systolic Dysfunction
NFκB
: Nuclear Factor kappa B
MCP
: Monosit Chemoattractant Protein
MMP
: Matrix Metalloproteinase
NADPH
: Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate Hydrogen
NO
: Nitrit Oxide
PAI-1
: Plasminogen Activator Inhibitor-1
PGE2
: Prostaglandin E2
commit to user
xiv
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PJK
: Penyakit Jantung Koroner
PKV
: Penyakit Kardiovaskuler
PPAR-γ
: Peroxisome Proliferator Activated Receptor - γ
PTX3
: Plasma Pentathrix - 3
RCT
: Randomized Control Trial
ROS
: Reactive Oxygen Species
SKA
: Sindrom Koroner Akut
TNF
: Tumor Necrozing Factor
ValHeFT
: Valsartan Heart Failure Trial
VALIANT
: Valsartan in Acute Myocardial Infarction
VAL-MARC : Valsartan-Managing blood pressure Aggressively and evaluating Reductions in
hsCRP
VAST
: Valsartan/HCTZ versus Amlodipine in Stage II hypertensive patients
VCAM
: Vascular Cell Adhesion Molecule
commit to user
xv
digilib.uns.ac.id
PERBEDAAN KADAR HsCRP DAN TEKANAN DARAH ANTARA TERAPI
TELMISARTAN DAN VALSARTAN PADA PASIEN INFARK MIOKARD AKUT
TESIS
Disusun untuk memenuhi sebagian persyaratan mencapai Magister
Program Studi Kedokteran Keluarga
Minat Utama: Ilmu Biomedik
Oleh:
DIAN SETIAWAN
S511108002
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
commit2016
to user
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PERBEDAAN KADAR HsCRP DAN TEKANAN DARAH ANTARA TERAPI
TELMISARTAN DAN VALSARTAN PADA PASIEN INFARK MIOKARD AKUT
TESIS
Oleh:
DIAN SETIAWAN
S511108002
Telah Disetujui oleh Tim Pembimbing
Jabatan
Nama
Tanda Tangan
Tanggal
Pembimbing I Dr. Trisulo Wasyanto, dr, SpJP(K), FIHA
NIP 195602081982111001
27 Juli 2016
Pembimbing II Ari N Probandari, dr, MPH, PhD
NIP 197512212005012001
27 Juli 2016
Mengetahui,
Ketua Program Studi Kedokteran Keluarga
Minat Utama Ilmu Biomedik
Prof. Dr. A.A. Subijanto, dr. MS
to user
NIP. commit
194811071973101003
ii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
HALAMAN PENGESAHAN
PERBEDAAN KADAR HsCRP DAN TEKANAN DARAH ANTARA TERAPI
TELMISARTAN DAN VALSARTAN PADA PASIEN INFARK MIOKARD AKUT
TESIS
Oleh :
DIAN SETIAWAN
S511108002
Tim Penguji
Jabatan
Ketua
Nama
Tanda tangan
Prof. Bhisma Murti, dr. MPH, M.Sc, Ph.D
Tanggal
6 Agustus 2016
NIP. 195510211994121001
Sekretaris
dr. Niniek Purwaningtyas, SpJP(K), FIHA
NIP. 195712291988032001
6 Agustus 2016
Anggota
Dr. Trisulo Wasyanto, dr., Sp.JP(K) FIHA
NIP. 195602081982111001
6 Agustus 2016
Anggota
Ari Natalia Probandari, dr., MPH., PhD
NIP. 197512212005012001
6 Agustus 2016
Telah dipertahankan di depan penguji
Dinyatakan telah memenuhi syarat
Pada tanggal 6 Agustus 2016
Direktur Program
Kepala Program Studi Magister
Pascasarjana UNS
Kedokteran Keluarga
Prof. Dr. M. Furqon Hidayatullah, M.Pd
Prof. Dr. A.A. Subijanto, dr. MS
NIP. 19600727 198702 1 001
NIP. 19481107 197310 1 003
commit to
iii user
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PERNYATAAN ORISINALITAS
Yang bertanda tangan dibawah ini penulis:
Nama
: Dian Setiawan
NIM
: S 511108002
Program Studi : Kedokteran Keluarga
Minat Utama
: Ilmu Biomedik
Dengan ini menyatakan bahwa :
1. Tesis penulis yang berjudul Perbedaan Kadar HsCRP dan Tekanan Darah antara Terapi
Telmisartan dan Valsartan pada Pasien Infark Miokard Akut adalah betul-betul karya
penulis sendiri dan belum pernah diajukan untuk memperoleh gelar Akademik (Magister)
di perguruan tinggi manapun.
2. Sepanjang pengetahuan penulis, dalam tesis ini tidak terdapat karya atau pendapat yang
pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis diacu dalam
naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka.
3. Pernyataan ini dibuat dengan sesungguhnya dan apabila di kemudian terbukti pernyataan
penulis tidak benar, maka penulis bersedia menerima sanksi akademik, berupa pencabutan
gelar yang penulis peroleh dari tesis ini.
Surakarta, 27 Juli 2016
Yang membuat pernyataan
Dian Setiawan
commit to user
iv
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
KATA PENGANTAR
Segala puji syukur kepada Allah SWT atas segala berkat dan rahmat-Nya akhirnya penulis
dapat menyelesaikan tesis ini. Penulis sangat menyadari bahwa tanpa bantuan dari berbagai pihak,
tesis ini tidak mungkin dapat penulis selesaikan dengan baik. Maka izinkanlah penulis dengan segala
kerendahan hati untuk menyampaikan terima kasih, rasa hormat, dan penghargaan yang sebesarbesarnya kepada:
1.
Prof. Dr. Ravik Karsidi, MS selaku Rektor Universitas Sebelas Maret yang telah memberi
kesempatan pada penulis untuk mengikuti pendidikan di UNS.
2.
Prof. Dr. M. Furqon Hidayatullah, M.Pd selaku Direktur Program Pascasarjana Universitas
Sebelas Maret yang telah memberi kesempatan pada penulis untuk mengikuti pendidikan di
Pasca Sarjana UNS.
3.
Prof. Dr. Hartono, dr., M.Si selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret
yang telah memberi kesempatan pada penulis untuk mengikuti pendidikan di Fakuktas
Kedokteran UNS
4.
Endang Agustinar,dr., M.Kes selaku Direktur RSUD Dr. Moewardi Surakarta yang telah
memberi kesempatan pada penulis untuk menerapkan Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh
Darah di RSUD Dr. Moewardi Surakarta.
5.
Prof. Dr. A A Subijanto, dr., MS selaku Kepala Program Studi Magister Kedokteran Keluarga,
Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret dan penguji I proposal tesis yang telah
memberi kesempatan pada penulis untuk mengikuti pendidikan dan menyelesaikan tesis ini.
6.
Dr. Trisulo Wasyanto, dr., SpJP(K), FIHA selaku Kepala Kelompok Staf Medis (KSM)
Kardiologi dan Kedokteran Vaskuler RSUD Dr. Moewardi Surakarta dan juga Pembimbing I
atas segala bimbingan dan masukan yang diberikan pada penulis dalam menyelesaikan tesis
ini.
7.
Prof. Bhisma Murti, dr. MPH, M.Sc, Ph.D selaku penguji I tesis atas segala bimbingan dan
masukan yang diberikan pada penulis dalam menyelesaikan tesis ini.
8.
Niniek Purwaningtyas, dr., SpJP(K), FIHA selaku Kepala Program Studi Ilmu Penyakit
Jantung dan Pembuluh Darah Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret dan juga
Penguji II atas segala bimbingan dan masukan yang diberikan pada penulis dalam
menyelesaikan tesis ini.
commit to user
v
perpustakaan.uns.ac.id
9.
digilib.uns.ac.id
Ari Natalia Probandari, dr., MPH, PhD selaku pembimbing II atas segala bimbingan dan
masukan yang diberikan pada penulis dalam menyelesaikan tesis ini.
10. Seluruh Staf Pengajar Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah Fakultas Kedokteran
Universitas Sebelas Maret/RSUD Dr. Moewardi Surakarta Guru besar (Alm) Prof. Dr.
Muhammad Fathoni, dr., SpJP(K), FIHA; Nugroho Hadisumarto,dr., SpJP(K), FIHA; Triadhy
Nugraha,dr., SpJP(K), FIHA; Aminan, dr., SpJP, FIHA; Heru Sulastomo, dr., SpJP, FIHA atas
segala bimbingan dan masukan yang diberikan pada penulis dalam menyelesaikan tesis ini.
11. Ketua dan seluruh anggota Komite Etik RSUD Dr. Moewardi Surakarta, atas izin dan
persetujuan yang diberikan sebelum memulai penelitian ini.
12. Seluruh rekan-rekan dan pengurus Keluarga Asisten Kardiologi Surakarta dan seluruh peserta
program pendidikan dokter spesialis ilmu penyakit jantung dan pembuluh darah lainnya, yang
telah menjadi bagian dari perjalanan proses pendidikan penulis.
13. Teman-temanku dr Isyana SpJP, dr. Yasa, SpJP, dr Habibie Sp.JP, dr. Atik SpJP, dr. Real
SpJP, dr. Tuko SpJP untuk kerja sama dan semangat yang telah kalian berikan.
14. Dr. Tego, dr. Adi, dr. Anti, dr. Mugiono, Pak Naryo, Bu Purwanti yang telah membantu dalam
pengambilan data dan telah bekerja keras dalam pelaksanaan penelitian ini. Tanpa bantuan
kalian semua, sulit rasanya penelitian ini dapat selesai tepat waktu.
15. Terima kasih pula kepada Mas Anggar dan Mbak Etik yang selalu membantu penulis selama
menjalani proses pendidikan.
16. Seluruh karyawan medis maupun nonmedis di RSUD Dr. Moewardi Surakarta atas bantuan
dan kerjasama yang baik selama menempuh pendidikan, ilmu penulis berkembang bersama
kalian.
17. Kepada seluruh pasien yang telah menjadi guru terbaik dari perjalanan proses pendidikan
penulis.
18. Secara khusus penulis haturkan segala rasa hormat dan terima kasih yang mendalam kepada
kedua orang tua tercinta, ayahanda (alm) Soemarno Hardjosoewigjno (alm) Haryono, dan
ibunda Siti Latifah dan Sunarsih Hasa, dr D Roosita, MPH, M Jusuf S, Istsolia dan Medina.
Syukur tiada tara penulis telah menuntaskan janji untuk menyelesaikan pendidikan spesialis.
Terima kasih atas untaian doanya yang tidak pernah putus kepada penulis, dan telah senantiasa
memberi nasihat untuk tetap tegar, semangat, dan selalu memberi yang terbaik.
commit to user
vi
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
19. Kepada Prof. Dr. Askandar Tjokroprawiro, dr., Sp.PD, KEMD, FINASIM dan Brigjend.(TNI)
Pandji Suko Hari Judho yang selalu mendoakan, memberikan semangat, dan dorongan agar
selalu ikhlas dalam menjalani pendidikan.
20. Semua yang selalu saya doakan dan memberi dukungan, doa, cinta, kasih sayang, pengertian,
perhatian dan pengorbanan selama penulis menjalani pendidikan.
Akhir kata, penulis berharap Allah SWT berkenan membalas segala kebaikan semua pihak yang
telah membantu penulis selama program pendidikan ini. Semoga tesis ini membawa manfaat bagi
kita semua.
Surakarta, 27 Juli 2016
Dian Setiawan
commit to user
vii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
Dian Setiawan. S511108002. 2016. Perbedaan Kadar HsCRP dan Tekanan Darah antara
Terapi Telmisartan dan Valsartan pada Pasien Infark Miokard Akut. TESIS. Pembimbing I :
Dr. Trisulo Wasyanto, dr., Sp.JP(K) FIHA FAPSC FAsCC, Pembimbing II: Ari Natalia Probandari,
dr., MPH., PhD. Program Studi Kedokteran Keluarga, Program Pascasarjana, Universitas Sebelas
Maret Surakarta.
ABSTRAK
Latar Belakang
Modulasi terhadap sistem renin angiotensin dengan menghambat reseptor angiotensin II tipe 1
menurunkan kejadian vaskuler, termasuk pasien resiko tinggi seperti infark miokard akut (IMA).
Tujuan Penelitian
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui ada tidaknya perbedaan penurunan kadar HsCRP dan
tekanan darah antara pemberian telmisartan dan valsartan pada pasien IMA.
Metode Penelitian
Penelitian eksperimental dengan studi pre dan post, single blind dan randomized control trial
(RCT), sampel 20 orang, dibagi menjadi 2 kelompok. Kelompok valsartan diberikan perlakuan
valsartan 80 mg peroral selama 5 hari (n=10), sedangkan kelompok telmisartan diberikan perlakuan
telmisartan 40 mg peroral selama 5 hari (n=10). Analisis statistik menggunakan uji beda dua
mean menggunakan uji t independen dan analisa dua mean berpasangan menggunakan uji t
dependen diolah dengan SPSS 24.0 for windows.
Hasil Penelitian
Hasil penelitian menunjukkan bahwa dibandingkan dengan valsartan, pemberian telmisartan secara
bermakna lebih baik dalam menurunkan kadar HsCRP (3,89±2,68 vs 1,65±0,89; p = 0,029) dan
menurunkan tekanan darah sistolik maupun diastolik lebih kuat (137,5±27,71 vs
114,50±19,78; p = 0,047 dan 91±18,07 vs 69,50±9,85; p = 0,005). Terdapat perbedaan bermakna
penurunan kadar HsCRP, tekanan darah sistolik, maupun diastolik sesudah dan sebelum perlakuan
antara valsartan dan telmisartan [∆ HsCRP (-1,32±1,80 vs -3,32± 2,24; p = 0,041); ∆ sistolik (5,9±5,99 vs -22±6,75; p < 0,001); ∆ diastolik (-4,7±5,35 vs -15,5±11,89; p = 0,017)].
Kesimpulan
Terdapat perbedaan penurunan kadar HsCRP pada pemberian telmisartan atau valsartan pada
pasien IMA. Pemberian telmisartan lebih baik dalam menurunkan kadar HsCRP dan menurunkan
tekanan darah sistolik maupun diastolik lebih kuat dibanding valsartan pada pasien IMA.
Kata kunci: valsartan, telmisartan, HsCRP, tekanan darah, infark miokard akut
commit to user
viii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
Dian Setiawan. S511108002. 2016. Differences in HsCRP Level and Blood Pressure between
Valsartan and Telmisartan Treatment in Acute Myocardial Infarction. Thesis. Supervisor l: Dr.
Trisulo Wasyanto, dr., Sp.JP(K) FIHA FAPSC FAsCC, Supervisor II: Ari Natalia Probandari, dr.,
MPH., PhD. Program Study of Medical family, Post-graduate Program, Sebelas Maret University
Surakarta.
ABSTRACT
Background
Modulation of the renin–angiotensin system, by inhibition of angiotensin II type I receptors,
decreases the rate of vascular events, including acute myocardial infarction, in high-risk patients.
Objective
This study aimed to determine whether there were differences in HsCRP level and blood pressure
between valsartan and telmisartan treatment in acute myocardial infarction.
Methods
This was a randomized experimental study with pre and post design, single blind, and randomized
control trial. A total of 20 patients were included and divided into two groups. The first group was
10 patients received valsartan 80 mg for five days (n=10) and second group was 10 patients
received telmisartan 40 mg for five days (n=10). Independent t-test were used to compare means
between two groups. Dependent t-test were used to compare paired means between two groups.
All statistical analysis was carried out using SPSS version 24 for windows.
Results
HsCRP level and blood pressure (systole and diastole) after treatment were significantly lower in
telmisartan group compared to valsartan group (3,89±2,68 vs 1,65±0,89; p = 0,029); (137,5±27,71
vs 114,50±19,78; p = 0,047 and 91±18,07 vs 69,50±9,85; p = 0,005). Reduction of HsCRP level
and blood pressure (systole and diastole) after telmisartan treatment were significantly lower
compared to valsartan treatment [∆ HsCRP (-1,32±1,80 vs -3,32± 2,24; p = 0,041); ∆ systole (5,9±5,99 vs -22±6,75; p < 0,001); ∆ diastole (-4,7±5,35 vs -15,5±11,89; p = 0,017)].
Conclusion
There were differences in anxiety level differences in HsCRP level between valsartan and
telmisartan treatment in acute myocardial infarction. Telmisartan was better in decreasing HsCRP
level and blood pressure (systole and diastole) in acute myocardial infarction.
Keywords: valsartan, telmisartan, HsCRP, blood pressure, acute myocardial infarction.
commit to user
ix
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL ................................................................................................... i
LEMBAR PENGESAHAN ......................................................................................... ii
HALAMAN PENGESAHAN ..................................................................................... iii
PERNYATAAN ORISINALITAS ............................................................................. iv
KATA PENGANTAR ................................................................................................. v
RINGKASAN PENELITIAN ..................................................................................... viii
DAFTAR ISI ................................................................................................................ x
DAFTAR TABEL ....................................................................................................... xii
DAFTAR GAMBAR ................................................................................................... xiii
DAFTAR SINGKATAN ............................................................................................. xiv
BAB I. PENDAHULUAN .......................................................................................... 1
A. Latar Belakang Masalah .............................................................................. 1
B. Rumusan Masalah ....................................................................................... 3
C. Tujuan ......................................................................................................... 3
D. Manfaat ....................................................................................................... 3
1.
Manfaat Teoritik .................................................................................. 3
2.
Manfaat Terapan .................................................................................. 3
BAB II. LANDASAN TEORI...................................................................................... 4
A. Tinjauan Pustaka. ........................................................................................... 4
1. Infark Miokard Akut ............................................................................... 4
2. Telmisartan ............................................................................................. 11
3. Valsartan ................................................................................................. 14
B. Penelitian Yang Relevan ............................................................................... 15
C. Kerangka Berpikir ......................................................................................... 18
D. Hipotesis Penelitian........................................................................................ 19
BAB III. METODE PENELITIAN ............................................................................. 20
A. Jenis Penelitian ............................................................................................. 20
B. Tempat .......................................................................................................... 20
C. Populasi dan Sampel ..................................................................................... 20
D. Besar Sampel ................................................................................................ 21
commit to user
x
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
E. Identifikasi Variabel ..................................................................................... 22
F. Definisi Operasional...................................................................................... 22
G. Waktu ............................................................................................................ 23
H. Cara Kerja ..................................................................................................... 23
I. Tehnik Analisis Data .................................................................................... 24
J. Alur Penelitian .............................................................................................. 25
BAB IV. HASIL PENELITIAN DAN PENELITIAN................................................. 26
A. Karakteristik Subyek Penelitian ............................................................. 26
B. Pengujian Variabel Utama ..................................................................... 29
C. Pembahasan ............................................................................................. 36
D. Keterbatasan Penelitian .......................................................................... 39
BAB V. KESIMPULAN, IMPLIKASI DAN SARAN ................................................ 40
A. Kesimpulan ............................................................................................ 40
B. Implikasi ................................................................................................. 40
C. Saran........................................................................................................ 40
DAFTAR PUSTAKA .................................................................................................. 41
LAMPIRAN ................................................................................................................ 46
commit to user
xi
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR TABEL
Tabel 1. Perubahan HsCRP Selama Terapi ARB ................................................................17
Tabel 2. Definisi Operasional Variabel................................................................................22
Tabel 3. Karakteristik Subjek Penelitian..............................................................................28
Tabel 4. Perbandingan Kadar HsCRP dan Tekanan darah Kelompok Valsartan
dan Kelompok Telmisartan ....................................................................................................31
Tabel 5. Perbandingan Kadar HsCRP dan Tekanan Darah pada Kondisi Sebelum
dan Sesudah Perlakuan pada Kelompok Valsartan ...............................................................32
Tabel 6. Perbandingan Kadar HsCRP dan Tekanan Darah pada Kondisi Sebelum
dan Sesudah Perlakuan pada Kelompok Telmisartan............................................................33
Tabel 7. Perbandingan Kadar HsCRP dan Tekanan Darah Kelompok Valsartan
dan Kelompok Telmisartan pada Kondisi Sesudah Perlakuan ...............................................34
Tabel 8. Perbandingan ∆ HsCRP, ∆ Sistolik, dan ∆ Diastolik pada Kelompok Valsartan
dan Kelompok Telmisartan ....................................................................................................35
commit to user
xii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1.
Patogenesis Aterosklerosis ..................................................................................6
Gambar 2.
Patogenesis CRP .................................................................................................9
Gambar 3.
Efek Proinflamasi Angiotensin II......................................................................10
Gambar 4.
Struktur Kimia Telmisartan..............................................................................11
Gambar 5.
Fungsi Biologis Angiotensin II .........................................................................12
Gambar 6.
Fungsi Biologis Telmisartan .............................................................................13
Gambar 7.
Struktur Kimia Valsartan ..................................................................................14
Gambar 8.
Besar Sampel .....................................................................................................21
Gambar 9.
Jadwal Penelitian ...............................................................................................23
Gambar 10. Alur Penelitian...................................................................................................25
commit to user
xiii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR SINGKATAN
ACE
: Angiotensin Converting Enzyme
AHA
: American Heart Association
AII
: Angiotensin II
AT1
: Angiotensin II subtipe 1
AT1R
: Angiotensin II subtipe 1 Receptor
AT2
: Angiotensin II subtipe 2
AP-1
: Activator Protein 1
ARB
: Angiotensin Receptor Blocker
BNP
: Brain Natriuretic Peptide
CCR - 2
: CC Chemokine receptor 2
DNA
: Deoxyribonucleic Acid
EKG
: Elektrokardiografi
ESC
: European Society of Cardiology
FDA
: Food and Drug Administration
HR
: Hazzard Ratio
HsCRP
: High-sensitivity C-reactive protein
ICAM
: Intercellular Adhesion Molecule
IKP
: Intervensi Koroner Perkutan
IL
: Interleukin
IMA
: Infark Miokard Akut
LBBB
: Left Bundle Branch Block
LVEF
: Left Ventricular Ejection Fraction
LVSD
: Left Ventricle Systolic Dysfunction
NFκB
: Nuclear Factor kappa B
MCP
: Monosit Chemoattractant Protein
MMP
: Matrix Metalloproteinase
NADPH
: Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate Hydrogen
NO
: Nitrit Oxide
PAI-1
: Plasminogen Activator Inhibitor-1
PGE2
: Prostaglandin E2
commit to user
xiv
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PJK
: Penyakit Jantung Koroner
PKV
: Penyakit Kardiovaskuler
PPAR-γ
: Peroxisome Proliferator Activated Receptor - γ
PTX3
: Plasma Pentathrix - 3
RCT
: Randomized Control Trial
ROS
: Reactive Oxygen Species
SKA
: Sindrom Koroner Akut
TNF
: Tumor Necrozing Factor
ValHeFT
: Valsartan Heart Failure Trial
VALIANT
: Valsartan in Acute Myocardial Infarction
VAL-MARC : Valsartan-Managing blood pressure Aggressively and evaluating Reductions in
hsCRP
VAST
: Valsartan/HCTZ versus Amlodipine in Stage II hypertensive patients
VCAM
: Vascular Cell Adhesion Molecule
commit to user
xv