IOFARMASIS EDIAANO BAT YANGD IBERIKAN SECARAO RAL

10/2

B

IOFARMASI S EDIAAN O BAT

IOFARMASI S EDIAAN O BAT YANG D

5/2012 @D h _o Anatomi dan fisiologi saluran cerna. _o

Pembuluh darah yang melewati saluran cerna.

IBERIKAN SECARA O RAL

h adhang_WK F _o

Komponen dan karakteristik cairan saluran cerna. _o Gerakan saluran cerna dan waktu transit.

F armasi Unso e e d

Komponen dan karakteristik cairan saluran

A BSORPSI O BAT PER O RAL | Rute pemberian oral adalah rute yang paling

10/25/2 p y g p g umum dan populer.

| Bentuk sediaan oral yang dirancang harus

hit k t H k t i d t

12 @Dhad h memperhitungkan rentang pH ekstrim, ada atau tidak adanya makanan, enzim degradatif, berbagai permeabilitas obat di berbagai daerah h ang_WK Far m usus, dan motilitas pada saluran pencernaan. m asi Unsoed BSORPSI BAT PER RAL A O O

10/25/2

| Obat yang diberikan secara oral melewati y g

12 berbagai bagian kanal enteral, termasuk rongga

@Dhad mulut, kerongkongan, dan berbagai bagian dari h h ang_WK Far saluran pencernaan. Residu akhirnya keluar dari saluran pencernaan Residu akhirnya keluar dari tubuh melalui anus.

| Waktu transit total, termasuk pengosongan

m m asi Unsoed lambung, transit usus kecil, dan transit kolon, berkisar 0,4-5 hari. BSORPSI BAT PER RAL A O O

10/25/2

| Jika absorpsi tidak sempurna pada saat obat p p p

12 meninggalkan usus kecil, absorpsi tidak menentu

@Dhad atau tidak lengkap. h h ang_WK Far

| U Usus kecil biasanya diisi dengan cairan k il bi dii i d i

pencernaan dan cairan, yang menjaga cairan isi lumen. m m asi Unsoed

| Sebaliknya, cairan dalam kolon (usus besar)

direabsorpsi, dan kandungan lumenal dalam

10/25/20 012 @Dhadh hang_WK Farm masi Unsoed

5 A & [ ]

10/25/2

| Rongga mulut atau mulut merupakan tempat masuknya makanan dan udara ke dalam tubuh. Mulut

12 dan bibir sangat penting bagi manusia. @Dhad

| Struktur ini juga disebut sebagai rongga bukal, tetapi sebenarnya harus dibatasi ke daerah pipi bagian

h h ang_WK Far

dalam.

| Mulut memanjang dari bibir ke orofaring di bagian belakang dan dibagi menjadi dua daerah:

m m asi Unsoed

y (a) ruang depan oral luar (the outer oral vestibule), yang berbatasan dengan pipi dan bibir, ONGGA ULUT R M

10/25/2

| Hal ini sebagian diisi oleh lidah, otot besar g

12 berlabuh ke lantai mulut oleh frenulum linguae

@Dhad (Gambar 3.1). h h ang_WK Far

| Di b Di bagian belakang rongga mulut terdapat i b l k l t t d t

banyak kumpulan jaringan limfoid membentuk amandel/tonsil, nodul limfoid kecil dapat terjadi m m asi Unsoed dalam mukosa dari langit-langit lunak. Jaringan ini memainkan peran penting dalam memerangi

10/25/20 012 @Dhadh hang_WK Farm masi Unsoed

8 L (P )

ANGIT LANGIT ALATE

10/25/2

| Langit-langit terletak di langit-langit mulut. Ini

memisahkan hidung dan rongga mulut, terdiri dari

@Dhad

langit-langit keras anterior tulang dan, pada mamalia, langit-langit lunak posterior yang tidak

h h ang_WK Far

memiliki dukungan skeletal dan berakhir dalam iliki d k k l t l d b khi d l kondisi berdaging, proyeksi memanjang yang disebut anak lidah (uvula).

m m asi Unsoed

| L Langit-langit keras, yang menyusun dua-pertiga dari it l it k d ti d i daerah langit-langit total, adalah suatu piringan

(plate) tulang yang tertutupi oleh lembab, lapisan L ( )

ANGIT LANGIT PALATE

10/25/2

| Langit-langit keras menyediakan ruang bagi lidah g g y g g

untuk bergerak bebas dan memasok lantai rigid ke

@Dhad

rongga hidung sehingga tekanan di dalam mulut

h h

tidak menutup bagian hidung. p g g

ang_WK Far

| Langit-langit lunak terdiri dari jaringan otot dan ikat, yang memberikan baik mobilitas dan dukungan.

m m

Langit langit ini sangat fleksibel ketika meningkat Langit-langit ini sangat fleksibel, ketika meningkat asi Unsoed selama menelan dan mengisap, benar-benar memblok dan memisahkan rongga hidung dan bagian faring IDAH L

10/25/2

| Pada manusia, lidah membantu dalam

12 menciptakan tekanan negatif di dalam rongga i k k if di d l

@Dhad mulut yang memungkinkan mengisap, dan h h merupakan organ aksesori penting dalam p g p g ang_WK Far mengunyah, menelan, dan berbicara.

| Lidah terdiri dari massa yang terjalin, otot lurik

m m asi Unsoed diselingi dengan kelenjar dan lemak di li i d k l j d l k dan ditutup dengan membran mukus.

| Kemampuan lidah menyentuh bibir dan gigi p y g g

IDAH L

10/25/2

| Lidah sensitif terhadap rasa makanan p

12 dan kelenjar serous yang mengeluarkan

@Dhad beberapa cairan dalam air liur/saliva. h h ang_WK Far

| B Bagian belakang, atau bagian atas i b l k t b i t

sebagian, lidah tidak memiliki papila, namun terkumpul jaringan limfatik (tonsil lingual) m m asi Unsoed dan terdapat kelenjar serous dan mukus.

| Pada bagian inferior, atau di bawah permukaan

IDAH

IDAH L L

10/25/2

| Pada bagian akar, bagian sisa bawah yang

12 terletak di lantai mulut mengandung buntalan terletak di lantai mulut mengandung buntalan saraf, arteri, dan otot-otot yang bercabang ke

@Dhad daerah lidah lainnya. h h ang_WK Far

Saraf dari lidah menerima stimulasi kimia dari makanan dalam larutan yang memberikan m m sensasi rasa. asi Unsoed

| Ada empat dasar sensasi rasa: asin dan manis,

terutama untuk reseptor yang terletak di ujung

IGI G

10/25/2

| Gigi memotong dan menggiling makanan untuk

memperlancar pencernaan. Sebuah gigi terdiri p p g g

12 dari mahkota dan satu atau lebih akar. @Dhad

| Pada manusia, gigi melekat ke tulang bantalan-

h h ang_WK Far gigi dari rahang oleh ligamen berserat yang i i d i h l h li b t disebut ligamen periodontal atau membran. m m

| Leher akar tertanam dalam jaringan gusi j g g

asi Unsoed berdaging.

| Sementum adalah lapisan tipis yang menutupi

IGI G | Karies, atau kerusakan gigi, adalah penyakit gigi

10/25/2 yang paling umum pada manusia.

| Kerusakan gigi berasal dari terbentuknya suatu K k i i b l d i t b t k t

@Dhad lapisan kekuningan yang disebut plak pada gigi, yang cenderung menjadi tempat tumbuhnya h h ang_WK Far bakteri.

| Bakteri yang hidup di plak memfermentasi gula

m m asi Unsoed dan serpihan serpihan tepung makanan yang dan serpihan-serpihan tepung-makanan yang ditemukan di sana menjadi asam yang merusak enamel gigi dan dentin dengan menghilangkan IGI

IGI G G

10/25/2

| Gangguan gigi yang lain umumnya adalah

12 peradangan pada gusi, atau gingivitis. Hal ini peradangan pada gusi atau gingivitis Hal ini biasanya dimulai pada atau dekat dengan pinggir

@Dhad gusi, sering di antara gigi yang berdekatan. h h ang_WK Far

Kantong yang terbentuk diantara gusi dan gigi yang berdekatan, terkadang menembus m m mendalam ke dalam jaringan. j g asi Unsoed

| Hal ini menyebabkan infeksi lanjutan, dengan

peradangan dan perdarahan dari gusi yang

RGANISASI RGANISASI UKOSA UKOSA RAL RAL O O M M O O

10/25/2

| Rongga mulut dan ruang depan yang seluruhnya

12 dilapisi oleh membran mukus yang relatif mulus dilapisi oleh membran mukus yang relatif mulus

@Dhad mengandung banyak kelenjar kecil (Gambar 3.2). h h

| Hal ini dibagi menjadi a) epitel oral, b) g j ) p , )

ang_WK Far membran basal, yang menghubungkan epitel ke jaringan ikat, c) lamina propria, yang mendasari m m jaringan ikat dan d) suatu area yang mengandung jaringan ikat dan d) suatu area yang mengandung asi Unsoed lemak longgar atau kelenjar jaringan ikat dan pembuluh darah besar dan saraf.

10/25/20 012 @Dhadh hang_WK Farm masi Unsoed

19 UNGSI UKOSA RAL F M O

10/25/2

| Mukosa oral memiliki kesamaan dengan mukosa g

12 kulit dan mukosa usus. Ini memiliki peran

@Dhad protektif selama proses pengunyahan, yang h h ang_WK Far memaparkan mukosa terhadap kompresi dan memaparkan mukosa terhadap kompresi dan gaya geser.

| Area-area seperti langit-langit keras dan gingiva

m m asi Unsoed yang melekat memiliki permukaan untuk melawan abrasi dan terikat erat pada tulang UNGSI UKOSA RAL F M O

10/25/2

| Rongga mulut mengandung berbagai mikro- gg g g g

12 organisme yang ada di dalam tubuh manusia. @Dhad

Masuknya organisme ini ke dalam tubuh dan h h ang_WK Far beberapa produk limbah beracun yang potensial beberapa produk limbah beracun yang potensial dibatasi oleh epitel mulut, yang merupakan membran permeabel. m m asi Unsoed

| Mukosa oral merespon rasa sakit, sentuhan, dan

suhu juga untuk rasa yang unik. Seperti F UNGSI M UKOSA O RAL | Dalam beberapa hewan mukosa oral digunakan

10/25/2 p g untuk membantu termoregulasi, misalnya, anjing yang terengah-engah.

K lit i iliki k l j k i t d

12 @Dhad h

| Kulit manusia memiliki kelenjar keringat dan

dikontrol lebih kuat oleh pembuluh darah perifer, sehingga peran ini dianggap minim, h ang_WK Far m meskipun dalam tidur, dehidrasi dapat dihasilkan dari pernapasan berkepanjangan m asi Unsoed

10/25/20 012 @Dhadh hang_WK Farm masi Unsoed

23 ALIVA

IUR S (A L )

10/25/2

| Satu sampai dua liter cairan diekskresikan setiap

12 hari ke dalam mulut manusia dan ada terus h i k d l l i d d

@Dhad menerus, sekresi basal rendah dari 0,5 mL/min h h y yang secara cepat akan meningkat menjadi lebih g p g j ang_WK Far dari 7 mL/min oleh pikiran, bau atau rasa makanan. m m asi Unsoed

| | Sekitar 1500 mL saliva disekresi setiap hari. S kit 1500 L li di k i ti h i | Kontrol atas sekresi saliva terutama melalui

sistem parasimpatis. p p

IUR S S (A (A L L ) )

IUR

10/25/2

| Saliva merupakan cairan kental, tidak berwarna

dan opalescent, hipotonik dibandingkan dengan p , p g g

12 plasma (antara 110 dan 220 miliOsmol per Liter),

@Dhad dengan berat jenis sekitar 1003. pH bervariasi h h ang_WK Far antara 7,4-6,2 (laju aliran rendah ke tinggi), antara 7 4 6 2 (laju aliran rendah ke tinggi) namun aksi bakteri pada gula dapat mengurangi pH antara 3 dan 4 di sekitar gigi. m m asi Unsoed

| Saliva terutama terdiri dari air, lendir/mukus,

protein, garam mineral, dan amylase. Komposisi saliva tergantung pada tingkat di mana jenis sel saliva tergantung pada tingkat di mana jenis sel

ALIVA

IUR S (A L )

10/25/2

| Dua tipe sekresi adalah sekresi lendir, yang p

, y g

12 tebal karena glikoprotein yang disebut mucin,

@Dhad dan sekresi berair yang mengandung amilase h h ang_WK Far saliva (ptyalin). Ptyalin yang mencerna pati. saliva (ptyalin) Ptyalin yang mencerna pati Musin, suatu glikoprotein yang melumasi makanan, juga disekresikan dan dapat m m asi Unsoed berinteraksi dengan obat-obatan.

| Ion-ion utama adalah Na+, K+, Cl-, dan HCO3-.

10/25/20 012 @Dhadh hang_WK Farm masi Unsoed

27 BSORPSI BAT ELALUI UKOSA RAL A O M M O

10/25/2

| Rongga mulut merupakan titik masuk untuk gg p

12 obat oral tetapi biasanya kontak mereka dengan

@Dhad mukosa oral singkat. h h ang_WK Far

| Dalam rangka mengambil keuntungan dari D l k bil k t d i

beberapa sifat mukosa oral atau secara lokal mengobati mukosa, sistem penghantaran telah m m asi Unsoed dirancang untuk memperpanjang waktu tinggal di daerah ini.

EKURANGAN ENGHANTARAN UKOSA K P M RAL O

10/25/2

| Rongga bukal, seperti saluran pencernaan gg , p p

12 keseluruhan, berperilaku sebagai penghalang

@Dhad lipoidal ke bagian obat. h h ang_WK Far

| Transpor aktif, pinositosis, dan perjalanan T ktif i it i d j l

melalui pori-pori berair hanya memainkan peran kurang bermakna dalam pergerakan obat di m m asi Unsoed mukosa mulut, sehingga sebagian besar absorpsi adalah pasif, dan hanya molekul lipofilik kecil E FEK P OSISI PADA P ENGHANTARAN O BAT | Dalam rongga mulut, penghantaran obat dapat

10/25/2 gg , p g p diklasifikasikan ke dalam empat kategori:

y (i) penghantaran sublingual di mana bentuk sediaan ditempatkan pada dasar mulut di bawah lidah

12 @Dhad h

ditempatkan pada dasar mulut, di bawah lidah, y

(ii) penghantaran bukal, di mana obat ditempatkan di membran mukosa yang melapisi pipi, ( ) f

h ang_WK Far m

y (iii) penghantaran orofaringeal lokal untuk mengobati mulut dan tenggorokan dan y

(iv) penghantaran periodontal, untuk mengobati di

m asi Unsoed

10/25/20 012 @Dhadh hang_WK Farm masi Unsoed

31 FEK OSISI PADA ENGHANTARAN BAT E P P O

10/25/2

| Laju disolusi obat mungkin tergantung posisi, karena

variasi dalam kedekatannya dengan kelenjar ludah

12 utama dan kadar air saliva yang t d k d i li

@Dhad diproduksi. h h

| |

Rute sublingual tidak cocok untuk produk yang Rute sublingual tidak cocok untuk produk yang ang_WK Far mempunyai profil konsentrasi plasma-waktu diperpanjang, karena absorpsi selesai cepat karena m m asi Unsoed epitel di daerah ini sangat tipis (sekitar 100 epitel di daerah ini sangat tipis (sekitar 100

μm). μm)

| Absorpsi cepat yang menghasilkan konsentrasi plasma

p puncak tinggi dapat diatasi dengan menghantarkan obat gg p g g

ENGUKURAN BSORPSI BAT UKOSA P A O M AL OR

10/25/2

| Uji penyerapan bukal asli diperkenalkan oleh j p y p p

12 Beckett dan Triggs di 1967. Suatu larutan @Dhad oral obat diposisikan di mulut tanpa menelan. h h ang_WK Far

| Setelah diukur, mulut dikosongkan dan dibilas, S t l h di k l t dik k d dibil dan jumlah obat yang diserap tersisa diuji.

Metode ini memiliki beberapa kelemahan, m m asi Unsoed terutama profil absorpsi-waktu harus dibuat dari beberapa eksperimen yang terpisah. ENGUKURAN BSORPSI BAT UKOSA P A O M AL OR

10/25/2

| Baru-baru ini telah dikembangkan modifikasi g

12 metode yang menggunakan sampling oral

@Dhad kontinu sehingga pengulangan percobaan h h ang_WK Far tidak diperlukan. tidak diperlukan

Semua prosedur ini memiliki kelemahan yaitu hanya absorpsi dari epitel mulut secara m m asi Unsoed keseluruhan yang dapat diukur, dan jika absorpsi rendah, ketepatan metode rendah. ENGUKURAN BSORPSI BAT UKOSA P A O M AL OR

10/25/2

| Teknik ini telah digunakan untuk mengukur g

12 penyerapan atau kehilangan air, ion natrium dan

@Dhad kalium. h h ang_WK Far

| Suatu metode yang lebih elegan mengukur S t t d l bih l k

absorpsi obat dari berbagai daerah adalah chamber di mana larutan obat dapat m m asi Unsoed disirkulasikan dapat diterapkan ke berbagai daerah dari mukosa. Ini memiliki keuntungan

ESIMPULAN K

10/25/2

| Daya tarik pemberian rute bukal adalah

menghindari metabolisme-pertama (first-pass g p ( p

12 metabolism) obat. @Dhad

| Obat yang berhasil dihantarkan oleh rute ini perlu

h h ang_WK Far sangat aktif dan mampu menghasilkan respon t ktif d h ilk farmakologis dalam jumlah kecil. m m

| Absorpsi tampak menjadi agak tidak menentu p p j g

asi Unsoed karena aliran saliva yang mencuci obat ke dalam perut, yang kemudian tersedia untuk absorpsi

BA

AKTOR YG MEMPENGARUHI DALAM F

ENGHANTARAN OBAT RAL P O :

| Fisiologi manusia : aliran darah, surface area,

p permeasi obat melintasi membran, pH, waktu , p , pengosongan lambung, waktu transit pada usus, isi saluran cerna

Sifat dari penyakit: lokal/sistemik, perlu obat bekerja Sif t d i kit l k l/ i t ik l b t b k j cepat, perlahan-lahan, dalam waktu pendek/lama, keadaan biasa/gawat darurat Umur pasien: bayi, anak-anak, dewasa, manula Dosis

H AL YANG H ARUS D

IPERHATIKAN PADA PEMBERIAN PER ORAL | Keadaan patofisiologik penderita | Adanya cairan lambung yang asam | Enzim proteolitik dalam saluran cerna |

Enzim flora usus

| Beberapa zat aktif dimetabolisme pada membran

usus dan dengan demikian sebagian telah rusak saat memasuki aliran darah

10/25/20 012 @Dhadh hang_WK Farm masi Unsoed

40 I S C | Musin: merupakan mukopolisakarida alami p p

yang melapisi saluran cerna

| Garam empedu: berperan dalam penurunan

tegangan permukaan t k

Ion-ion tertentu: Ca, Fe, Mg

| | Flora usus Flora usus | enzim

W AKTU PARUH B

IOLOGIS (

T ½)

Merupakan parameter nasib Obat Setelah Absorpsi yaitu merupakan proses:

| M t b li Ob t (bi t f i) | Metabolisme Obat (biotransformasi)

E (K )

10/25/2

| Kerongkongan menghubungkan faring dan g g g g g

12 lubang jantung di lambung. pH cairan dalam

@Dhad esofagus adalah antara 5 dan 6. h h ang_WK Far

| Bagian bawah esofagus berakhir dengan sfingter B i b h f b khi d fi t

esofagus, yang mencegah refluks asam dari lambung. m m asi Unsoed

| Tablet atau kapsul dapat tersangkut di daerah

ini, dapat menyebabkan iritasi lokal. Disolusi

10/25/20 012 @Dhadh hang_WK Farm masi Unsoed

44 OTILITAS SOFAGUS M E

10/25/2

| Menelan adalah satu set peristiwa yang sangat p y g g

12 kompleks yang dikendalikan oleh pusat menelan

@Dhad dalam medula. h h ang_WK Far

| S Seorang manusia dewasa normal menelan antara i d l l t

100 dan 600 kali per hari, sepertiganya adalah menemani makan dan minum dan sisanya m m asi Unsoed terjadi ketika bernapas keluar.

| Menelan relatif sedikit terjadi selama tidur

10/25/20 012 @Dhadh hang_WK Farm masi Unsoed

48 ILIHAN ASIEN DAN ENYAMANAN P P K ENELAN M

10/25/2

| Pasien memilih mengkonsumsi kapsul oval atau g p

12 tablet bulat, sebagian karena permukaan dan

@Dhad bentuknya halus yang memudahkan membantu h h ang_WK Far menelan. menelan

Kesulitan dalam menelan tablet bulat besar meningkat di atas usia 60 tahun. m m asi Unsoed

| Ada kecenderungan di antara pasien untuk

mengunyah tablet dan kapsul atau ENGARUH ONDISI ENYAKIT PADA P K P RANSIT T

10/25/2

| Transit esofagus mungkin dipengaruhi oleh g g p g

12 kondisi pada saat sakit seperti disfagia

@Dhad orofaringeal atau achalasia. h h ang_WK Far

| Disfagia faring-oral disebabkan oleh disfungsi Di f i f i l di b bk l h di f i

neurogenik, dengan stroke menjadi penyebab paling umum, tetapi juga bisa disebabkan lesi m m asi Unsoed struktur lokal.

| Achalasia disebabkan oleh lesi struktural lokal di

ENGARUH ONDISI ENYAKIT PADA P K P RANSIT T

10/25/2

| Selain itu, kelainan pada fungsi esofagus dapat , p g g p

12 terjadi sebagai akibat dari berbagai kondisi sakit

@Dhad seperti diabetes mellitus, alkoholisme kronis, dan h h ang_WK Far skleroderma, meskipun kelainan kerongkongan skleroderma meskipun kelainan kerongkongan bukan merupakan prasyarat untuk adhesi dari bentuk sediaan. m m asi Unsoed

| Disfungsi esofagus telah terbukti lebih sering

terjadi pada penderita asma daripada orang

10/25/20 012 @Dhadh hang_WK Farm masi Unsoed

52 ESIMPULAN K

10/25/2

| Adhesi esofagus dari bentuk sediaan dapat g

12 menyebabkan masalah lokal ulserasi atau

@Dhad absorpsi obat tertunda. h h ang_WK Far

| S Secara umum, ada beberapa faktor yang d b b f kt

mempengaruhi formulasi :

m m

a) bentuk dari bentuk sediaan, ) ,

asi Unsoed

b) ukuran bentuk sediaan, y

c) posisi subjek, L AMBUNG (P

ERUT )

| Lambung memiliki beberapa fungsi:

10/25/2 g p g 1.

Bertindak sebagai reservoir untuk makanan, 2. Memproses ke dalam air perut yg memfasilitasi absorpsi nutrisi dari usus kecil

12 @Dhad h

absorpsi nutrisi dari usus kecil, 3. Mengatur penghantaran makanan ke usus kecil di mana nutrisi diabsorpsi,

h ang_WK Far m 4.

Menghasilkan asam yang bakteriostatik, karena makanan yang dicerna tidak steril, dan juga

menghasilkan pH yang benar untuk berfungsinya

m asi Unsoed AMBUNG L

10/25/2

| Di depan lambung adalah hati, bagian dari p g , g

12 diafragma, dan anterior dinding perut/abdomen. @Dhad

| Pankreas, ginjal kiri, adrenal kiri, limpa, dan

h h ang_WK Far usus besar (kolon) terletak di belakangnya. b (k l ) t l t k di b l k

Ketika perut kosong, berkontraksi, dan kolon m m transversus naik untuk menempati ruang yang transversus naik untuk menempati ruang yang asi Unsoed kosong.

| Ukuran, bentuk, dan posisi lambung dapat cukup

AMBUNG L

10/25/2

| Lambung diinervasi oleh saraf vagus. Namun, g

g ,

12 saraf pleksus lokal, hormon, mechanoreceptors

@Dhad sensitif terhadap bentangan dinding GI, dan h h ang_WK Far kemoreseptor mengontrol regulasi sekresi kemoreseptor mengontrol regulasi sekresi lambung, termasuk asam dan pengosongan lambung. m m asi Unsoed

| pH puasa lambung sekitar 2 sampai 6. Dengan

adanya makanan, pH lambung sekitar 1,5 AMBUNG L | Gastrin dilepaskan dari sel G, terutama di mukosa

10/25/2 antral dan juga dalam duodenum.

| Pelepasan gastrin diatur oleh distensi lambung P l t i di t l h di t i l b

@Dhad (pengembangan) dan adanya peptida dan asam amino. h h ang_WK Far

| Substansi yang disebut faktor intrinsik untuk

absorpsi vitamin B-12 dan enzim lambung yang m m asi Unsoed berbeda, seperti pepsin, menginisiasi pencernaan berbeda seperti pepsin menginisiasi pencernaan protein, yang disekresi ke dalam lumen lambung untuk memulai pencernaan. LAMBUNG

10/25/2

| Makanan dan cairan dikosongkan dengan g g

12 membuka sfingter pilorus ke dalam duodenum. @Dhad

| Pengosongan lambung dipengaruhi oleh

h h ang_WK Far k kandungan makanan dan osmolalitas. Asam d k d l lit A lemak dan mono-dan digliserida menunda pengosongan lambung. m m asi Unsoed

| Kerapatan-tinggi makanan umumnya dikosongkan dari lambung lebih lambat.

10/25/20 012 @Dhadh hang_WK Farm masi Unsoed

59 D (U D B J )

10/25/2

| Suatu saluran umum dari pankreas dan kantong

12 empedu yang masuk ke duodenum. pH duodenum d k k d d H d d

@Dhad adalah sekitar 6 sampai 6,5, karena keberadaan h h bikarbonat yang menetralkan cairan asam yang y g y g ang_WK Far dikosongkan dari lambung. Ini adalah pH optimum untuk pencernaan enzimatik protein m m dan peptida. dan peptida asi Unsoed

| Cairan pankreas yang mengandung enzim

disekresikan ke dalam duodenum dari saluran D UODENUM | Amilase terlibat dalam pencernaan karbohidrat.

10/25/2 p

Sekresi lipase pankreas menghidrolisis lemak menjadi asam lemak.

M di i k l k d l d d

12 @Dhad h

| Media cairan kompleks dalam duodenum

membantu melarutkan banyak obat dengan kelarutan dalam air yang terbatas. h ang_WK Far m

| Duodenum adalah tempat di mana banyak prodrug ester dihidrolisis selama absorpsi.

m asi U nsoed

10/25/20 012 @Dhadh hang_WK Farm masi Unsoed

62 J EJUNUM | Jejunum adalah bagian tengah dari usus kecil,

10/25/2 j g g , antara duodenum dan ileum.

| Pencernaan protein dan karbohidrat berlanjut

t l h b h i k d

12 @Dhad h setelah penambahan cairan pankreas dan empedu dalam duodenum.

| Bagian dari usus kecil ini umumnya memiliki

h ang_WK Far m

| Bagian dari usus kecil ini umumnya memiliki

lebih sedikit kontraksi daripada duodenum dan lebih disukai dalam studi absorpsi in-vivo obat. m asi Unsoed

10/25/20 012 @Dhadh hang_WK Farm masi Unsoed

64 LEUM

10/25/2

| Ileum adalah bagian akhir dari usus kecil. g

12 Tempat ini memiliki lebih sedikit kontraksi @Dhad daripada duodenum dan mungkin h h ang_WK Far akan diblokir oleh kateter dengan balon tiup dan akan diblokir oleh kateter dengan balon tiup dan perfusi untuk studi absorpsi obat.

| pH ileum sekitar 7, dengan bagian distal setinggi

m m asi Unsoed

10/25/20 012 @Dhadh hang_WK Farm masi Unsoed

66 C /K (U B )

10/25/2

| Kolon tidak memiliki vili dan memiliki absorpsi p

12 obat terbatas, karena lebih kental dan isi lumen

@Dhad cenderung bersifat semipadat. h h ang_WK Far

| K l Kolon dilapisi dengan musin yang berfungsi dil i i d i b f i

sebagai pelumas dan pelindung. pH di daerah ini adalah 5,5 sampai 7. m m asi Unsoed

| Beberapa obat, seperti teofilin dan metoprolol, diabsorpsi di daerah ini.

OLON K

10/25/2

| Kolon berisi mikroorganisme aerobik dan g

12 anaerobik yang dapat memetabolisme beberapa

@Dhad obat. Sebagai contoh, L-dopa dan laktulosa h h ang_WK Far dimetabolisme oleh bakteri enterik. dimetabolisme oleh bakteri enterik

Penyakit Crohn mempengaruhi kolon dan mengentalkan dinding usus. Mikroflora juga m m asi Unsoed menjadi lebih anaerobik. Absorpsi klindamisin dan propranolol meningkat, sedangkan

10/25/20 012 @Dhadh hang_WK Farm masi Unsoed

70 BSORPSI BAT DALAM ALURAN A O S ENCERNAAN P

10/25/2

| Obat dapat diabsorpsi secara difusi pasif dari p p p

12 semua bagian dari saluran pencernaan termasuk

@Dhad sublingual, bukal, GI, dan absorpsi dubur. h h ang_WK Far

| Bagi kebanyakan obat, tempat optimum untuk B i k b k b t t t ti t k

absorpsi obat setelah pemberian oral adalah bagian atas dari usus kecil atau daerah m m asi Unsoed duodenum.

| Anatomi unik duodenum menyediakan area

BSORPSI BAT DALAM ALURAN A O S ENCERNAAN P

10/25/2

| Area permukaan duodenum yang luas p

y g

12 disebabkan oleh adanya lipatan valvelike di

@Dhad membran mukus yang merupakan proyeksi kecil h h ang_WK Far yang dikenal sebagai vili. yang dikenal sebagai vili

Vili ini berisi bahkan proyeksi yang lebih kecil dikenal sebagai mikrovili. m m asi Unsoed

| Selain itu, daerah duodenum adalah sangat

perfusi dengan jaringan kapiler, yang membantu

10/25/20 012 @Dhadh hang_WK Farm masi Unsoed

73 OTILITAS ASTORINTESTINAL M G

10/25/2

| Setelah obat diberikan secara oral, lokasi yang

tepat dan/atau lingkungan dari produk obat dalam

12 saluran pencernaan sulit untuk dibedakan. l lit t k dib d k

@Dhad

| Motilitas GI cenderung menggerakkan obat

h h melalui saluran pencernaan, sehingga obat tidak melalui saluran pencernaan, sehingga obat tidak ang_WK Far mungkin tinggal di tempat absorpsi. Untuk obat yang diberikan secara oral, anatomi jendela m m asi Unsoed absorpsi mungkin ada di dalam saluran absorpsi mungkin ada di dalam saluran pencernaan di mana obat ini diabsorpsi secara efisien.

10/25/20 012 @Dhadh hang_WK Farm masi Unsoed

75 AKTU AKTU RANSIT RANSIT W W T T

10/25/2

| Waktu transit obat di dalam saluran pencernaan

tergantung pada sifat fisikokimia dan farmakologi g g p g

12 dari obat, jenis bentuk sediaan, dan faktor

@Dhad fisiologis yang beragam. h h ang_WK Far

Fi i l Fisiologis pergerakan obat dalam saluran GI i k b t d l l GI tergantung pada apakah saluran pencernaan mengandung makanan yang baru dicerna (kondisi m m asi Unsoed pencernaan atau makan) atau dalam kondisi berpuasa atau interdigestive.

AKTU RANSIT W T

10/25/2

| Awalnya, saluran pencernaan adalah diam. y , p

12 Kemudian, kontraksi tidak teratur diikuti oleh @Dhad kontraksi reguler dengan amplitudo tinggi h h ang_WK Far

(bergelombang) mendorong setiap isi sisa distal (bergelombang) mendorong setiap isi sisa distal atau jauh di bawah saluran pencernaan.

| Dalam kondisi makan, kompleks motor

m m asi Unsoed bermigrasi digantikan oleh kontraksi tidak teratur, yang memiliki efek pencampuran

10/25/20 012 @Dhadh hang_WK Farm masi Unsoed

79 AKTU ENGOSONGAN AMBUNG W P L

10/25/2

| Secara anatomis, obat tertelan cepat mencapai , p p

12 lambung. Akhirnya, perut mengosongkan isinya

@Dhad ke dalam usus kecil. h h ang_WK Far

| K Karena duodenum memiliki kapasitas terbesar d d iliki k it t b

bagi absorpsi obat dari saluran GI, penundaan dalam waktu pengosongan lambung m m asi Unsoed untuk obat untuk mencapai duodenum akan memperlambat laju dan mungkin selama W AKTU P ENGOSONGAN L AMBUNG | Obat-obatan lain, seperti aspirin, dapat

10/25/2 , p p , p mengiritasi mukosa lambung selama kontak berkepanjangan.

B b f kt d d

12 @Dhad h

| Beberapa faktor yang cenderung menunda

pengosongan lambung antara lain konsumsi makanan tinggi lemak, minuman dingin, dan h ang_WK Far m obat-obatan antikolinergik.

| Cairan dan partikel kecil kurang dari 1 mm

m asi U nsoed

10/25/20 012 @Dhadh hang_WK Farm masi Unsoed

IOFARMASIS EDIAANO BAT YANGD IBERIKAN SECARAO RAL

B

B