OPTIMASI FORMULA SEDIAAN LEPAS LAMBAT TABLET KAPTOPRIL DENGAN MATRIKS NATRIUM KARBOKSI OPTIMASI FORMULA SEDIAAN LEPAS LAMBAT TABLET KAPTOPRIL DENGAN MATRIKS NATRIUM KARBOKSI METILSELULOSA DAN AVICEL PH 102 SEBAGAI FILLER.

OPTIMASI FORMULA SEDIAAN LEPAS LAMBAT TABLET
KAPTOPRIL DENGAN MATRIKS NATRIUM KARBOKSI
METILSELULOSA DAN AVICEL PH 102 SEBAGAI FILLER

SKRIPSI

Oleh:

DESINA ARTAMI
K 100 070 027

FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SURAKARTA
SURAKARTA
2011

OPTIMA
ASI FORM
MULA SE
EDIAAN LEPAS
L

LA
AMBAT TABLET
T
KAPTO
OPRIL DE
ENGAN MATRIKS
M
S NATRIU
UM KARB
BOKSI
METILS
SELULOS
SA DAN A
AVICEL PH
P 102 SE
EBAGAI FILLER
F

S
SKRIPSI


Diajukan untuk
u
memeenuhi salah satu syarat mancapai
deerajat Sarjaana Farmasii (S. Farm) pada Fakulltas Farmassi
Uniiversitas Mu
uhammadiyyah Surakarrta
di Surakarta
a

Oleh:

DESIINA ARTA
AMI
K 1100 070 0227

FAKULTAS FAR
RMASI
UNIIVERSITA
AS MUHA

AMMADIIYAH SUR
RAKART
TA
SUR
RAKART
TA
2011

ii

iii

MOTTO DAN PERSEMBAHAN

Orang yang cerdas adalah orang yang mau instropeksi diri dan
beramal untuk bekal setelah mati, adapun orang yang lemah adalah
oarng yang mengikuti hawa nafsunya dan berangan-angan terhadap
Allah SWT
(HR. At-Tirmidzi dan Ibnu Majah)
``Allah tidak akan membebani seseorang melainkan sesuai dengan

kesanggupannya``
(Q. S. Al Baqarah :286)
``Sesungguhnya sesudah kesulitan itu ada kemudahan``
(Q. S. Al-Insyiroh :6)

Ya Alloh .. segala puji syukur kupanjatkan untuk-Mu atas rahmat, hidayah,
dan karunia yang telah Engkau anugerahkan.
Dengan ridho-Mu dan penuh kerendahan hati, cinta, sayang dan doa,
kupersembahkan karya sederhana ini teruntuk:
Ibunda dan Ayahanda tercinta
Sebagai ungkapan rasa hormat dan baktiku serta rasa terima kasih atas doa,
kesabaran, pengorbanan dan motivasi yang tak pernah letih dan selalu
menuntun dengan cinta serta kasih sayang
Adikku tercinta Rahma
yang senantiasa memberiku semangat tiada henti
semoga menjadi anak yang sholehah
Seseorang yang akan menemaniku kelak dalam suka dan duka
Teman-temanku tersayang...terima kasih atas segalanya
Almameter Universitas Muhammadiyah Surakarta


iv

DEKLARASI

Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam skripsi ini tidak terdapat karya
yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu Perguruan
tinggi dan sepanjang pengetahuan saya tidak terdapat karya atau pendapat yang
pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain kecuali yang secara tertulis diacu
dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka.

Surakarta, 23 Juni 2011
Peneliti

(Desina Artami)

v

KATA PENGANTAR

Assalamu`alaikum warohmatullahi wabarokatuh

Alhamdulillahirobbil`alamin, puji syukur penulis panjatkan hanya untukMu ya Allah atas segala rahmat, nikmat, barokah, dan kekuatan yang tak
terhingga untukku untuk terus melangkah. Sholawat dan salam semoga senantiasa
terlimpah kepada baginda Rosululloh Muhammad SAW, keluarga, sahabat, dan
para generasi yang meneruskan estafet perjuangan beliau hingga hari kiamat.
Alhamdulillah, penulis telah dapat menyelesaikan skripsi dengan judul
Optimasi Formula Sediaan Lepas Lambat Tablet Kaptopril Dengan Matriks
Natrium Karboksi Metilselulosa Dan Avicel PH 102 Sebagai Filler sebagai
salah satu syarat mencapai Derajat sarjana Farmasi (S. Farm) Program Studi Ilmu
Farmasi pada Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Surakarta.
Terima kasih sebesar-besarnya penulis sampaikan kepada :
1. Bapak Dr. Muhammad Da'i, M.Si., Apt., selaku Dekan Fakultas Farmasi
Universitas Muhammadiyah Surakarta.
2. Bapak T.N.Saifullah S, M.Si., Apt selaku dosen Pembimbing I yang dengan
penuh kesabaran memberikan bimbingan, nasihat, pengarahan, dan petunjuk,
serta perhatian selama penelitian, penyusunan, dan penyelesaian skripsi ini.
3. Ibu Setyo Nurwaini, S. Farm., selaku dosen Pembimbing II yang telah
meluangkan waktu dan kesempatan untuk memberikan bimbingan nasihat,
pengarahan, dan petunjuk serta perhatian selama penelitian, penyusunan, dan
penyelesaian skripsi ini.


vi

4. Bapak Prof. Dr. Achmad Fudholi, DEA., Apt selaku Penguji I yang telah
bersedia meluangkan waktu, tenaga, dan pikiran untuk menguji skripsi ini.
5. Bapak Drs. Mufrod, M. Sc., Apt selaku Penguji II yang telah bersedia
meluangkan waktu, tenaga, dan pikiran untuk menguji skripsi ini.
6. Bapak dan Ibu dosen beserta seluruh staf dan karyawan Fakultas Farmasi UMS
yang telah banyak membantu selama pelaksanaan skripsi ini.
7. Teman-teman di laboratorium farmasetika Anik, Afifah, Martuti, Cheche, Nila,
Rina, Edi serta teman-temanku angkatan 2007 terutama kelas A atas dukungan
dan semangatnya.
8. Semua pihak yang telah banyak membantu penyelesaian skripsi ini yang tidak
dapat penulis sebutkan satu-persatu.
Akhir kata semoga apa yang penulis sajikan bisa bermanfaat bagi
perkembangan dunia ilmu pengetahuan khususnya di bidang kefarmasian.
Wassalamu’alaikum warohmatullahi wabarokatuh
Surakarta,

Juni 2010
Penulis


Desina Artami

vii

DAFTAR ISI

Halaman
HALAMAN JUDUL .........................................................................................

i

HALAMAN PENGAJUAN ...............................................................................

ii

HALAMAN PENGESAHAN ........................................................................... iii
MOTTO ............................................................................................................ iv
PERSEMBAHAN ............................................................................................ iv
DEKLARASI ....................................................................................................


v

KATA PENGANTAR ...................................................................................... vi
DAFTAR ISI ..................................................................................................... viii
DAFTAR TABEL ............................................................................................. xii
DAFTAR GAMBAR ........................................................................................ xiii
DAFTAR LAMPIRAN ..................................................................................... xv
DAFTAR SINGKATAN .................................................................................. xvi
INTISARI ........................................................................................................ xvii
BAB I. PENDAHULUAN ................................................................................

1

A. Latar Belakang Masalah ...............................................................

1

B. Perumusan Masalah .....................................................................


2

C. Tujuan Penelitian .........................................................................

3

D. Tinjauan Pustaka ..........................................................................

3

1. Sediaan Lepas Lambat ...........................................................

3

2. Metode Formulasi Sediaan Lepas Lambat ..............................

7

viii


3. Matriks ....................................................................................

8

4. Disolusi ...................................................................................

9

5. Optimasi Model Simplex Lattice Design................................. 14
6. Pemerian Bahan dan Matriks .................................................. 16
a. Kaptopril .......................................................................... 16
b. Natrium Karboksi Metilselulosa (Na CMC) ..................... 17
c. Avicel PH 102 ................................................................... 18
E. Landasan Teori .............................................................................. 19
F. Hipotesis........................................................................................ 21
BAB II. METODE PENELITIAN .................................................................... 22
A. Kategori Penelitian ....................................................................... 22
B. Variabel Penelitian ....................................................................... 22
C. Bahan dan Alat ............................................................................. 22
D. Jalannya Penelitian ....................................................................... 23
1. Formula Tablet ....................................................................... 23
2. Pembuatan Granul dengan Metode Granulasi Basah .............. 24
3. Skema Penelitian ..................................................................... 25
4. Pemeriksaan Sifat Fisik Granul............................................... 26
5. Pengempaan Tablet ................................................................. 26
6. Pemeriksaan Sifat Fisik Tablet ............................................... 26
7. Uji Disolusi Tablet .................................................................. 27
E. Metode Analisis ............................................................................ 29

ix

BAB III. HASIL DAN PEMBAHASAN ......................................................... 30
A. Pembuatan Granul ......................................................................... 30
B. Uji Sifat Fisik Granul .................................................................... 31
1. Kecepatan Alir ........................................................................ 31
2. Pengetapan .............................................................................. 33
C. Pentabletan ................................................................................... 35
D. Hasil Pemeriksaan Sifat Fisik Tablet ........................................... 35
1. Keseragaman Bobot Tablet ...................................................... 36
2. Kekerasan Tablet ..................................................................... 39
3. Kerapuhan Tablet .................................................................... 41
4. Waktu Hancur Tablet .............................................................. 43
E. Disolusi Tablet .............................................................................. 43
1. Penentuan Panjang Gelombang Maksimum .............................. 44
2. Penentuan Kurva Baku ............................................................. 44
3. Hasil Uji Disolusi ...................................................................... 45
a. Linieritas Disolusi ................................................................. 48
b. Kecepatan Disolusi ................................................................ 50
F. Penentuan Titik Optimum ............................................................ 53
BAB IV. KESIMPULAN DAN SARAN ......................................................... 55
A. Kesimpulan .................................................................................. 55
B. Saran ............................................................................................. 55

x

DAFTAR PUSTAKA ....................................................................................... 56
LAMPIRAN ...................................................................................................... 59

xi

DAFTAR TABEL

Halaman
Tabel 1. Rancangan Formula Orientasi........................................................

23

Tabel 2. Formula Tablet Lepas Lambat Kaptopril dengan Matriks Natrium
Karboksimetilselulosa dan Avicel PH 102 sebagai Filler ............

24

Tabel 3. Hasil Pemeriksaan Sifat Alir Granul.............................................

31

Tabel 4. Hasil Pemeriksaan Sifat Fisik Tablet Kaptopril............................

36

Tabel 5. Persamaan Regresi Linear Kadar Terdisolusi (%) sebagai Fungsi
Waktu dan Akar Waktu..................................................................

47

Tabel 6. Persamaan Regresi Linier KadarTerdisolusi (%) Kaptopril Sebagai
Fungsi Waktu..................................................................................

51

Tabel 7. Pembobotan Respon Formula Optimum .......................................

54

xii

DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 1.

Kurva Hubungan antara Kadar Obat dalam/Aktivitas Obat
terhadap Waktu dari Sediaan A: Conventional; B :
Sustained Release; C: Prolonged Action ..............................

5

Gambar 2.

Disolusi obat dari suatu padatan matriks .............................. 10

Gambar 3.

Simplex Lattice Design Model Linier ................................... 15

Gambar 4.

Rumus Struktur Kaptopril ....................................................

Gambar 5.

Rumus Struktur Natrium Karboksimetilselulosa .................. 18

Gambar 6.

Struktur Molekul Avicel PH 102 .......................................... 19

Gambar 7.

Skema Jalannya Penelitian ...................................................

Gambar 8.

Profil Kecepatan Alir Granul dengan Berbagai Proporsi Na

17

25

CMC dan Avicel PH 102 ...................................................... 32
Gambar 9.

Profil Indeks Pengetapan dengan Berbagai Proporsi Na
CMC dan Avicel PH 102 ...................................................... 34

Gambar 10.

Profil Keseragaman Bobot Tablet Kaptopril dengan
Berbagai Proporsi Na CMC dan Avicel PH 102 .................

Gambar 11.

Profil Kekerasan Tablet Kaptopril dengan Berbagai
Proporsi Na CMC dan Avicel PH 102 .................................

Gambar 12.

38

40

Profil Kerapuhan Tablet Kaptopril dengan Berbagai
Proporsi Na CMC dan Avicel PH 102 .................................
Kurva Baku Kaptopril Hubungan antara Absorbansi

Gambar 13.
terhadap Konsentrasi Kaptopril dalam Larutan Asam
xiii

42

Klorida 0,1 N pada Panjang Gelombang Maksimum 200
nm .........................................................................................

45

Kurva Hubungan antara Kadar Terdisolusi (%) Kaptopril
Gambar 14.

Terhadap Waktu (menit) ...................................................... 46
Kurva Hubungan antara Kadar Terdisolusi (%) Kaptopril

Gambar 15.

Terhadap Akar Waktu (menit1/2) ........................................

46

Profil Linieritas Disolusi Berdasarkan Pendekatan Simplex
Gambar 16.

Lattice Design ....................................................................... 49
Profil Kecepatan Disolusi Berdasarkan Pendekatan Simplex

Gambar 17.

Lattice Design ....................................................................... 52
Grafik Desirability Berdasarkan Pendekatan Simplex

Gambar 18.

Lattice Design ......................................................................

xiv

53

DAFTAR LAMPIRAN

Halaman
Lampiran 1. Penentuan Panjang Gelombang Maksimum dan Kurva Baku
Kaptopril.................................................................................

59

Lampiran 2. Perhitungan Penyesuaian Formula.......................................... 60
Lampiran 3. Hasil Pemeriksaan Sifat Fisik Granul.....................................

61

Lampiran 4. Hasil Pemeriksaan Sifat Fisik Tablet......................................

63

Lampiran 5. Hasil Uji Disolusi Tablet........................................................

66

Lampiran 6. Hasil Anova Kecepatan Alir..................................................

72

Lampiran 7. Hasil Anova Pengetapan........................................................

74

Lampiran 8. Hasil Anova Keseragaman Bobot .........................................

76

Lampiran 9. Hasil Anova Kekerasan Tablet ..............................................

78

Lampiran 10. Hasil Anova Kerapuhan Tablet ............................................

80

Lampiran 11. Hasil Anova Kecepatan Disolusi ...........................................

82

Lampiran 12. Hasil Anova Linieritas ...........................................................

84

xv

DAFTAR SINGKATAN

Na CMC

: Natrium Karboksi Metilselulosa

SLD

: Simplex Lattice Design

HCl

: Asam Klorida

SD

: Standart Deviation

CV

: Coefficient of Variation

xvi

INTISARI

Kaptopril merupakan salah satu obat yang sering digunakan dalam
pengobatan hipertensi dengan frekuensi penggunaan berulang kali dalam sehari,
karena itu kaptopril perlu diformulasikan dalam bentuk lepas lambat. Tujuan dari
penelitian ini adalah mengetahui pengaruh matriks Na CMC dan Avicel PH 102
sebagai filler terhadap sifat fisik tablet lepas lambat kaptopril serta profil
pelepasan obatnya.
Penelitian ini dibuat lima formula dengan matriks Na CMC dan Avicel PH
102 dengan perbandingannya F I (Na CMC 0 : 1 Avicel PH 102), F II (Na CMC
0,25: 0,75 Avicel PH 102), F III (Na CMC 0,5 : 0,5 Avicel PH 102), F IV (Na
CMC 0,75 : 0,25 Avicel PH 102), F V (Na CMC 1:0 Avicel PH 102). Semua
formula dilakukan uji sifat fisik granul meliputi kecepatan alir dan pengetapan
serta uji sifat fisik tablet seperti keseragaman bobot, kekerasan tablet, kerapuhan
tablet, waktu hancur tablet serta uji disolusi tablet.
Formula yang mengandung 100% Na CMC dapat
menurunkan kecepatan alir dan memperbesar pengetapan, keseragaman bobotnya
meningkat sedangkan kekerasan tabletnya meningkat dengan kerapuhan tablet
yang rendah. Kekerasan tablet yang rendah menyebabkan waktu hancur tablet
leebih lama dengan kecepatanpelepasan kaptopril lebih lambat. Pola pelepasan
sediaan lepas lambat kaptopril mengikuti orde nol. Berdasarkan program
optimasi Design Expert 8 diperoleh formula optimum yang mengandung Na
CMC 100%.

Kata kunci: Tablet lepas lambat, kaptopril, Na CMC, Avicel PH 102, simplex
lattice design

xvii

Dokumen yang terkait

OPTIMASI FORMULA SEDIAAN LEPAS LAMBAT TABLET KAPTOPRIL DENGAN MATRIKS HIDROKSI PROPIL METIL OPTIMASI FORMULA SEDIAAN LEPAS LAMBAT TABLET KAPTOPRIL DENGAN MATRIKS HIDROKSI PROPIL METIL SELULOSA DAN AVICEL PH 102 SEBAGAI FILLER.

0 1 16

PENDAHULUAN OPTIMASI FORMULA SEDIAAN LEPAS LAMBAT TABLET KAPTOPRIL DENGAN MATRIKS HIDROKSI PROPIL METIL SELULOSA DAN AVICEL PH 102 SEBAGAI FILLER.

0 3 28

PENDAHULUAN OPTIMASI FORMULA SEDIAAN LEPAS LAMBAT TABLET KAPTOPRIL DENGAN MATRIKS NATRIUM KARBOKSI METILSELULOSA DAN AVICEL PH 102 SEBAGAI FILLER.

1 3 21

PENDAHULUAN Optimasi Kombinasi Hidroksipropil Metilselulosa Sebagai Matriks Dan Avicel Ph 101 Sebagai Filler Untuk Formula Tablet Kaptopril Lepas Lambat Sistem Floating.

0 0 10

OPTIMASI FORMULA TABLET KAPTOPRIL LEPAS LAMBAT SISTEM FLOATING DENGAN MATRIKS Optimasi Formula Tablet Kaptopril Lepas Lambat Sistem Floating Dengan Matriks Etilselulosa Dan Hidroksipropil Metilselulosa.

0 3 14

PENDAHULUAN Optimasi Formula Tablet Kaptopril Lepas Lambat Sistem Floating Dengan Matriks Etilselulosa Dan Hidroksipropil Metilselulosa.

2 10 8

OPTIMASI FORMULA TABLET KAPTOPRIL LEPAS LAMBAT SISTEM FLOATING DENGAN MATRIKS Optimasi Formula Tablet Kaptopril Lepas Lambat Sistem Floating Dengan Matriks Etilselulosa Dan Hidroksipropil Metilselulosa.

0 4 17

OPTIMASI KOMBINASI MATRIKS HIDROKSIPROPIL METILSELULOSA DAN NATRIUM KARBOKSI Optimasi Kombinasi Matriks Hidroksipropil Metilselulosa Dan Natrium Karboksi Metilselulosa Untuk Formula Tablet Kaptopril Lepas Lambat Sistem Floating.

0 0 12

PENDAHULUAN Optimasi Kombinasi Matriks Hidroksipropil Metilselulosa Dan Natrium Karboksi Metilselulosa Untuk Formula Tablet Kaptopril Lepas Lambat Sistem Floating.

0 3 11

OPTIMASI KOMBINASI MATRIKS HIDROKSIPROPIL METILSELULOSA DAN NATRIUM KARBOKSI Optimasi Kombinasi Matriks Hidroksipropil Metilselulosa Dan Natrium Karboksi Metilselulosa Untuk Formula Tablet Kaptopril Lepas Lambat Sistem Floating.

0 1 17