POLA PENGGUNAAN OBAT ANTIKEJANG PADA PASIEN STROKE (Penelitian dilakukan di SMF Ilmu Penyakit Saraf RSUD Dr. Soetomo Surabaya) Repository - UNAIR REPOSITORY

  

SKRIPSI

POLA PENGGUNAAN OBAT

ANTIKEJANG PADA PASIEN STROKE

(Penelitian dilakukan di SMF Ilmu Penyakit Saraf

RSUD Dr. Soetomo Surabaya)

  

RAHMANIA WULANSARI NURHAYATI

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS AIRLANGGA

DEPARTEMEN FARMASI KLINIK

SURABAYA

2015

  

SKRIPSI

POLA PENGGUNAAN OBAT

ANTIKEJANG PADA PASIEN STROKE

(Penelitian dilakukan di SMF Ilmu Penyakit Saraf

RSUD Dr. Soetomo Surabaya)

  

RAHMANIA WULANSARI NURHAYATI

051111091

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS AIRLANGGA

DEPARTEMEN FARMASI KLINIK

SURABAYA

  

2015

  

LEMBAR PERSETUJUAN

PUBLIKASI KARYA ILMIAH

  Demi perkembangan ilmu pengetahuan, saya menyetujui skripsi/karya ilmiah saya, dengan judul: “POLA PENGGUNAAN OBAT

  

ANTIKEJANG PADA PASIEN STROKE“ untuk dipublikasikan atau

  ditampilkan di internet, digital library Perpustakaan Universitas Airlangga atau media lain untuk kepentingan akademik sebatas sesuai dengan Undang-Undang Hak Cipta.

  Demikian pernyataan persetujuan publikasi skripsi/karya ilmiah saya buat dengan sebenar-benarnya.

  Surabaya, September 2015 Rahmania Wulansari N.

  NIM. 051111091

LEMBAR PERNYATAAN

  Saya yang bertanda tangan di bawah ini: Nama : Rahmania Wulansari Nurhayati NIM : 051111091 Fakultas : Farmasi menyatakan dengan sesungguhnya bahwa hasil tugas akhir yang saya tulis dengan judul:

POLA PENGGUNAAN OBAT ANTIKEJANG PADA PASIEN STROKE

  adalah benar-benar merupakan hasil karya saya sendiri. Apabila di kemudian hari diketahui bahwa skripsi saya ini merupakan plagiarisme, maka saya bersedia menerima sanksi berupa pembatalan kelulusan dan atau pencabutan gelar yang saya peroleh. Demikian surat pernyataan ini saya buat untuk dipergunakan sebagaimana mestinya.

  Surabaya, September 2015 Rahmania Wulansari N.

  NIM : 051111091

  Lembar Pengesahan

POLA PENGGUNAAN OBAT ANTIKEJANG PADA

PASIEN STROKE

(Penelitian dilakukan di SMF Ilmu Penyakit Saraf RSUD Dr.

  

Soetomo Surabaya)

SKRIPSI

  

Dibuat untuk Memenuhi Syarat Mencapai Gelar Sarjana Farmasi

pada Fakultas Farmasi Universitas Airlangga

2015

Oleh :

  

RAHMANIA WULANSARI NURHAYATI

NIM : 051111091

Skripsi ini Telah Disetujui

September 2015

  

Oleh :

Pembimbing Utama

Drs. Sumarno, Apt., Sp.FRS

NIP. 196803211995121002

  

Pembimbing Serta I Pembimbing Serta II

Dr. Kurnia Kusumastuti, dr., Sp. S(K) Dra. Worokarti, Apt.,Sp.FRS

NIP. 195708241985112001 NIP. 196802111995032001

KATA PENGANTAR

  Segala puji dan syukur kepada Allah SWT yang telah melimpahkan rahmat serta karuniaNya sehingga skripsi dengan judul “POLA PENGGUNAAN OBAT ANTIKEJANG PADA PASIEN STROKE (Penelitian dilakukan di SMF Ilmu Penyakit Saraf RSUD Dr. Soetomo Surabaya)” ini dapat terselesaikan dengan sebaik-baiknya. Kami juga ingin mengucapkan terimakasih yang sedalam-dalamnya kepada :

  1. Drs. Sumarno, Apt., Sp.FRS selaku dosen pembimbing utama skripsi yang selalu meluangkan waktu untuk berdiskusi, memberikan masukan, motivasi, arahan serta saran dengan penuh kesabaran sehingga skripsi ini dapat terselesaikan.

  2. Dr. Kurnia Kusumastuti, dr., Sp.S(K) dan Dra. Worokarti, Apt., Sp.FRS selaku pembimbing klinis yang telah memberikan bimbingan, masukan, arahan, dorongan serta fasilitas yang diberikan kepada Kami selama menjalankan penelitian di RSUD Dr. Soetomo Surabaya.

  3. Dr. Umi Athiyah, Apt., MS. sebagai Dekan Fakultas Farmasi Universitas Airlangga yang telah memberikan kesempatan kepada Kami untuk menempuh pendidikan Apoteker.

  4. Seluruh dosen di Departemen Farmasi Klinik atas segala bantuan dan kerja sama untuk terselesaikannya skripsi ini.

  5. Direktur RSUD Dr. Soetomo dan kepala bidang LITBANG yang telah memberikan izin pelaksanaan skripsi ini.

  6. Seluruh staf di ruang rekam medik atas segala izin, bantuan,

  7. Dr. Suharjono, MS. dan Dra. Toetik Aryani, MSi sebagai dosen penguji yang telah memberikan kritik dan saran yang membangun demi kesempurnaan skripsi ini.

  8. Seluruh dosen di Fakultas Farmasi Universitas Airlangga yang telah mendidik dan membimbing Kami selama menjalankan perkuliahan.

  9. Ibu tercinta dan Mbak atas doa dan segala bentuk dukungannya

  10. Teman tak tergantikan Chindya, Ajeng, Diah, Aisy, Ook, dan April yang menemani di kala susah senang perkuliahan dan selalu siap membantu selama proses penyelesaian skripsi

  11. Sahabat sedari masa SMA, Izzah, Tuwir, June, Latip yang selalu siap membantu dan memberikan dorongan untuk segera lulus kuliah ; Sahabat sedari SMP, Nene yang selalu memotivasi tanpa henti

  12. ATB dan Fanatik yang selalu memberikan semangat, dukungan, masukan, dan perhatian.

  13. Seluruh pihak yang telah membantu Kami dalam penelitian ini yang tidak dapat disebutkan satu-persatu.

  Penyusunan skripsi ini masih banyak kekurangan, untuk itu segala kritik dan saran dari semua pihak sangat diharapkan demi perbaikan pada nantinya. Semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi perkembangan ilmu pengetahuan, khususnya dalam bidang kefarmasian.

  Surabaya, Agustus 2015 Penulis

  

RINGKASAN

POLA PENGGUNAAN OBAT ANTIKEJANG PADA PASIEN

STROKE

(Penelitian dilakukan di SMF Ilmu Penyakit Saraf RSUD Dr. Soetomo

Surabaya)

  Rahmania Wulansari Nurhayati Stroke adalah suatu keadaan hilangnya sebagian atau seluruh fungsi neurologis (defisit neurologis fokal atau global) yang terjadi secara mendadak, berlangsung lebih dari 24 jam atau menyebabkan kematian, yang semata-mata disebabkan oleh gangguan peredaran darah otak karena berkurangnya suplai darah (stroke iskemik) atau pecahnya pembuluh darah secara spontan (stroke perdarahan). Berdasarkan hasil Riset Kesehatan Dasar tahun 2013, terjadi peningkatan prevalensi stroke di Indonesia dari 8,3 per mil tahun 2007 menjadi 12,1 per mil tahun 2013. Kondisi stroke dapat menyebabkan timbulnya komplikasi neurologis seperti bangkitan epileptik. De Reuck menyatakan insidensi bangkitan epileptik setelah berbagai macam tipe stroke adalah 8,9%.

  Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pola penggunaan obat antikejang pada pasien stroke meliputi jenis, dosis, frekuensi pemberian, lama serta waktu pemberian terapi antikejang dan mengidentifikasi adanya

  

drug related problem (DRP) yang mungkin terjadi. Penelitian ini dilakukan

  secara retrospektif pada bulan April hingga Juli 2015 di Bagian Pemasaran dan Rekam Medik RSUD Dr. Soetomo Surabaya yang telah mendapat persetujuan/pernyataan kelaikan etik oleh Komite Etik Penelitian Kesehatan RSUD Dr. Soetomo Surabaya. Kriteria inklusi pada penelitian ini adalah pasien penderita stroke yang menerima terapi antikejang yang menjalani rawat inap di SMF Ilmu Penyakit Saraf RSUD Dr. Soetomo Surabaya.

  Jumlah sampel yang memenuhi kriteria inklusi adalah 30 pasien. Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa persentase pasien stroke yang menerima antikejang yang berjenis kelamin laki-laki adalah 67% sedangkan perempuan 33%. Kelompok usia terbesar adalah 55-64 tahun sebanyak 33,3%. Pasien stroke hemoragik lebih banyak (67%) menggunakan antikejang daripada pasien stroke iskemik. Faktor risiko dapat dimodifikasi yang paling banyak adalah hipertensi (76,67%). Penyakit penyerta yang paling banyak adalah hipertensi (76,67%), diabetes mellitus (16,67%) dan epilepsi (10%). Gejala klinis yang tampak pada pasien stroke yang menggunakan antikejang adalah kejang (80%), kelemahan ½ badan (73,30%), dan penurunan kesadaran (56,67%). Fenitoin adalah jenis antikejang yang paling banyak digunakan. Macam terapi pengendalian awal kejang pada stroke sangat bermacam-macam. Jenis terapi pengendalian awal kejang yang terbanyak adalah pemberian diazepam 10 mg dilanjutkan dengan fenitoin 3 x 100 mg (3 pasien). Drug Related Problem (DRP) potensial penggunaan antikejang pada penelitian ini adalah ketidaksesuaian pemberian dosis, efek samping dan interaksi obat. Dosis lebih rendah pada pemberian karbamazepin 2 x 100 mg dan dosis lebih tinggi pada pemberian fenitoin 3 x 150 mg. Efek samping potensial terjadi pada pemberian semua jenis antikejang. Interaksi obat potensial yang potensial terjadi adalah antara fenitoin dengan parasetamol, fenitoin dengan omeprazole, fenitoin dengan diltiazem, fenitoin dengan nimodipin, fenitoin dengan simvastatin dan fenitoin dengan diazepam.

  

ABSTRACT

DRUG UTILIZATION STUDY OF ANTISEIZURE DRUG IN

STROKE PATIENT

(The Study Conducted in Neuro Department RSUD Dr. Soetomo

Surabaya)

  Rahmania Wulansari Nurhayati Complications after stroke comprise medical and neurological complications. Even if not always life-threatening, these complications can lead to delay in rehabilitation, prolonged hospital stays, poor fungtional outcomes, and increased costs of care. Seizure is one of neurological complications. Antiseizuredrug is administered to control seizure attack This study was conducted to analyze the drug utilization of antiseizuredrug in stroke patient who was hospitalized on January – December 2014. The aims of this study were to review antiseizuredrug profile and analyze drug related problem of antiseizuretherapy in stroke patient. The analysis was conducted descriptively using retrospective data (medical record) then it was compared with guidelines. Risk factor of stroke which mostly suffered by patient in this study was hypertension. Seizure was clinical manifestation mostly appeared in stroke patient in this study. Antiseizurethat mostly used was phenytoin. Stroke patients in this study received various therapy of anticonvulsant. Diazepam 10 mg was given intravenously after seizure attack then intravenous phenytoin 3 x 100 mg as maintenance was administered. Some patients received antiseizureas prophylactic. Drug related problem in this study were dosage, potential adverse effect and drug interaction. Medical records showed no data of body weight to analyze the loading dose of phenytoin so it was hard to compare the dosage with guidelines. Drug interaction may appeared in patients who took phenytoin with paracetamol, phenytoin with omeprazole, phenytoin with diltiazem, phenytoin with nimodipin, phenytoin with simvastatin and phenytoin with diazepam.

  Keyword : Drug Utilization Study, Post-stroke Seizure, Descriptive

  

DAFTAR ISI

  Halaman HALAMAN JUDUL ........................................................................... i HALAMAN PERSETUJUAN PUBLIKASI ILMIAH ....................... ii HALAMAN PERNYATAAN BUKAN HASIL PLAGIARISME ..... iii LEMBAR PENGESAHAN ................................................................. iv KATA PENGANTAR ......................................................................... v RINGKASAN ...................................................................................... vii ABSTRACT ........................................................................................ ix DAFTAR ISI ....................................................................................... x DAFTAR TABEL ............................................................................... xiii DAFTAR GAMBAR ........................................................................... xv DAFTAR LAMPIRAN ....................................................................... xvii DAFTAR SINGKATAN ..................................................................... xviii

  BAB I PENDAHULUAN.................................................................... 1

  1.1 Latar Belakang ............................................................................. 1

  1.2 Rumusan Masalah ........................................................................ 5

  1.3 Tujuan Penelitian .......................................................................... 5

  1.3.1 Tujuan Umum ...................................................................... 5

  1.3.2 Tujuan Khusus ..................................................................... 5

  1.4 Manfaat Penelitian ......................................................................... 5

  BAB II TINJAUAN PUSTAKA ......................................................... 7

  2.1 Tinjauan tentang Stroke ................................................................. 7

  2.1.1 Definisi ............................................................................... 7

  2.1.3 Etiologi dan Klasifikasi ...................................................... 8

  2.1.4 Faktor Risiko ...................................................................... 9

  2.1.5 Patofisiologi ....................................................................... 13

  2.1.5.1 Stroke Iskemik ..................................................... 13

  2.1.5.2 Stroke Hemoragik ................................................ 15

  2.1.6 Manifestasi Klimis ............................................................. 17

  2.1.7 Pemeriksaan Penunjang Diagnosis ..................................... 17

  2.1.8 Penatalaksanaan Stroke Umum .......................................... 18

  2.2 Tinjauan tentang Bangkitan pada Stroke ....................................... 26

  2.2.1 Definisi ............................................................................... 26

  2.2.2 Klasifikasi .......................................................................... 26

  2.2.3 Faktor Risiko ...................................................................... 29

  2.2.4 Etiologi ............................................................................... 30

  2.2.5 Patofisiologi ....................................................................... 30

  2.2.6 Penatalaksanaan ................................................................. 31

  2.3 Tinjauan Antikejang ...................................................................... 33

  2.3.1 Fenitoin .............................................................................. 35

  2.3.2 Diazepam ........................................................................... 41

  2.3.3 Karbamazepin .................................................................... 44

  2.3.4 Asam Valproat ................................................................... 47

  2.4 Tinjauan Studi Penggunaan Obat .................................................. 49

  2.5 Tinjauan Drug Related Problem pada Penggunaan Antikejang ..... 51

  BAB III KERANGKA PENELITIAN ................................................ 53

  3.1 Kerangka Konseptual..................................................................... 53

  3.2 Kerangka Operasional ................................................................... 56

  BAB IV METODE PENELITIAN ...................................................... 57

  4.1 Rancangan Penelitian..................................................................... 57

  4.2.1 Populasi .............................................................................. 57

  4.2.2 Sampel ................................................................................ 57

  4.2.3 Kriteria Data Inklusi ........................................................... 57

  4.3 Tempat dan Waktu Penelitian ........................................................ 57

  4.4 Definisi Operasional ...................................................................... 57

  4.5 Cara Pengambilan Sampel ............................................................. 58

  4.6 Instrumen Penelitian ...................................................................... 58

  4.7 Prosedur Pengumpulan Data .......................................................... 58

  4.8 Analisis Data.................................................................................. 59

  BAB V HASIL PENELITIAN ............................................................ 60

  5.1 Demografi Pasien .......................................................................... 60

  5.1.1 Jenis Kelamin ..................................................................... 60

  5.1.2 Umur .................................................................................. 61

  5.2 Jenis Stroke pada Pasien Stroke yang Menggunakan Antikejang . 61

  5.3 Faktor Risiko Stroke ...................................................................... 62

  5.4 Penyakit Penyerta (Komorbid) ...................................................... 62

  5.5Gejala Klinis Stroke ........................................................................ 63

  5.6 Profil Penggunaan Antikejang ....................................................... 63

  5.7 Drug Related Problem ................................................................... 68

  5.7.1 Kesesuaian Dosis ............................................................... 68

  5.7.2 Efek Samping ..................................................................... 69

  5.7.3 Interaksi Obat ..................................................................... 69

  BAB VI PEMBAHASAN ................................................................... 74 BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ............................................ 83

  7.1 Kesimpulan .................................................................................... 83

  7.2 Saran .............................................................................................. 83 DAFTAR PUSTAKA .......................................................................... 85

  DAFTAR TABEL

  Tabel Halaman

  II.1 Pemilihan OAE berdasarkan jenis bangkitan .......................... 32

  II.2 Dosis OAE untuk orang dewasa ............................................. 32

  II. 3 Daftar obat antikejang terpilih yang dibutuhkan dan harus tersedia di fasilitas pelayanan kesehatan sebagai acuan pelaksanaan Jaminan Kesehatan Nasional ............................ 35

  II.4 Penyebab Timbulnya DRP ...................................................... 50

  II.5 Obat yang berinteraksi dengan Fenitoin dan mekanismenya .. 51

  V.1 Faktor risiko stroke yang dapat dimodifikasi pada pasien stroke yang menggunakan antikejang di RSUD Dr.Soetomo Surabaya pada periode Januari 2014 – Desember 2014 ........ 62

  V.2 Penyakit penyerta (komorbid) pada pasien stroke yang meng- gunakan antikejang di RSUD Dr. Soetomo Surabaya pada periode Januari 2014 – Desember 2014 ................................ 63

  V.3 Sebaran jenis obat antikejang yang digunakan pasien stroke yang menggunakan antikejang di RSUD Dr. Soetomo Sura- baya pada periode Januari 2014 – Desember 2014 ............... 64

  V.4 Jenis, rute, dosis, dan frekuensi obat antikejang pada pasien stroke yang menggunakan antikejang di RSUD Dr. Soetomo Surabaya pada periode Januari 2014 – Desember 2014 ........ 64

  V.5 Lama pemberian terapi antikejang pada pasien stroke yang menggunakan antikejang di RSUD Dr. Soetomo Surabaya pada periode Januari 2014 – Desember 2014 ........................ 65 menggunakan antikejang di RSUD Dr. Soetomo Surabaya pada periode Januari 2014 – Desember 2014 ........................ 66

  V.7 Kesesuaian dosis terapi antikejang pada pasien stroke yang

  Menggunakan antikejang di RSUD Dr. Soetomo Surabaya pada periode Januari 2014 – Desember 2014 ........................ 68

  V.8 Efek samping potensial penggunaan antikejang pada pasien stroke yang menggunakan antikejangdi RSUD Dr. Soetomo Surabaya pada periode Januari 2014 – Desember 2014 ........ 69

  V.9 Interaksi obat potensial antikejang dengan obat lain pada pasien stroke yang menggunakan antikejang di RSUD Dr.

  Soetomo Surabaya pada periode Januari 2014 – Desember 2014 ..................................................................... 70

  DAFTAR GAMBAR

  Gambar Halaman

  2.1 Pembentukan trombus ............................................................. 13

  2.2 Malformasi arteriovena ............................................................ 16

  2.3 Proses patofisiologi munculnya bangkitan epileptik pada penyakit sistemik ..................................................................... 31

  2.4 Target molekular antikejang pada eksitatori ............................ 34

  2.5 Target molekular antikejang pada inhibitori ............................ 34

  2.6 Struktur kimia fenitoin ............................................................. 35

  2.7 Hubungan nonlinear dosis fenitoin dan konsentrasi dalam darah......................................................................................... 37

  2.8 Struktur kimia diazepam .......................................................... 41

  2.9 Model reseptor GABA -kanal ion klorida ............................... 42

  A

  2.10 Biotransformasi benzodiazepin .............................................. 42

  2.11 Struktur kimia karbamazepin ................................................. 44

  2.12 Struktur kimia asam valproat ................................................. 47

  3.1 Kerangka konseptual ............................................................... 55

  3.2 Kerangka operasional .............................................................. 56

  5.1 Sebaran jenis kelamin pasien stroke yang menggunakan anti- kejang di RSUD Dr. Soetomo Surabaya pada periode Januari 2014 – Desember 2014 ............................................................ 60

  5.2 Sebaran usia pasien stroke yang menggunakan antikejang di RSUD Dr. Soetomo Surabaya pada periode Januari 2014 – Desember 2014 ........................................................................ 61 kejang di RSUD Dr. Soetomo Surabaya pada periode Januari 2014 – Desember 2014 ............................................................ 62

  5.4 Sebaran gejala klinis pasien stroke yang menggunakan anti-

  kejang di RSUD Dr. Soetomo Surabaya pada periode Januari 2014 – Desember 2014 ........................................................... 63