PEMERIKSAAN ANTITHROMBIN PADA INTERVENSI KORONER PERKUTAN TESIS DEWI YANTI HANDAYANI 097111010 PK

  PEMERIKSAAN ANTITHROMBIN PADA

  INTERVENSI KORONER PERKUTAN TESIS DEWI YANTI HANDAYANI 097111010 / PK

  PEMERIKSAAN ANTITHROMBIN PADA

  INTERVENSI KORONER PERKUTAN TESIS Untuk Memperoleh Gelar Magister Kedokteran Klinik di Bidang Patologi Klinik / M.Ked (Clin.Path) Pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara DEWI YANTI HANDAYANI 097111010 / PK PROGRAM MAGISTER KLINIK-SPESIALIS PATOLOGI KLINIK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA RSUP H. ADAM MALIK MEDAN 2013 Judul Penelitian : Pemeriksaan Antithrombin pada Intervensi Koroner Perkutan Nama Mahasiswa : Dewi Yanti Handayani Nomor Induk Mahasiswa : 097111010 Program Magister : Magister Kedokteran Klinik Konsentrasi : Patologi Klinik

  

Menyetujui

Komisi Pembimbing :

Pembimbing Pertama

Prof. dr. H. Hariman, Ph.D,SpPK-KH,FISH

  

NIP.195011131980031001

Pembimbing Kedua

dr. Nizam Akbar, SpJP-K

NIP. 196203211988021002

  

Disahkan oleh :

Ketua Departemen Patologi Klinik Ketua Program Studi Departemen FK-USU/RSUP H.Adam malik Medan Patologi Klinik FK-USU/ RSUP H.Adam malik Medan

  

Prof.dr.Adi Koesoema Aman,SpPK-KH Prof.DR.dr.Ratna Akbari Ganie, SpPK-KH

NIP. 194910111979011001 NIP. 194807111979032001 Tanggal Lulus : 8 April 2013

  Telah diuji pada Tanggal : 8 April 2013

  PANITIA PENGUJI TESIS Ketua : Prof. dr. Adi Koesoema Aman, SpPK-KH (..............) Anggota : 1. Prof . DR. dr. Ratna Akbari Ganie, SpPK-KH (..............)

  2. Prof. dr. Herman Hariman, Ph.D, SpPK-KH (..............) 3. dr. Nizam Akbar, SpJP-K (..............)

  4. Prof. dr. Burhanuddin Nasution, SpPK-KN (..............) 5. dr. Ricke Loesnihari, M.Ked (Clin.Path), SpPK-K (..............)

  Tanggal Lulus : 8 April 2013

  Alhamdulillah, segala puji dan syukur hanyalah bagi Allah SWT pemilik seluruh alam semesta, Maha pemberi kemudahan dan kelapangan, dan dengan pertolongan Allah jua tesis saya berjudul : “Pemeriksaan

  Antithrombin pada Intervensi Koroner Perkutan”

  sebagai salah satu persyaratan dalam menyelesaikan pendidikan magister di bidang Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara dapat dirampungkan.

  Terima kasih, rasa hormat dan penghargaan yang sangat tinggi saya sampaikan kepada :

  1. Yth, Prof. dr. Adi Koesoema Aman, SpPK-KH, FISH, sebagai Ketua Departemen Patologi Klinik FK USU/RSUP H. Adam Malik Medan, yang telah menerima dan memberikan kesempatan kepada saya sebagai peserta Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik dan banyak memberikan bimbingan dan pengarahan selama saya mengikuti pendidikan.

  2. Yth, Prof. DR. dr. Ratna Akbari Ganie, SpPK-KH, FISH, sebagai Ketua Program Studi Departemen Patologi Klinik FK-USU/RSUP H. Adam Malik Medan, yang banyak memberikan bantuan, bimbingan, serta motivasi selama saya mengikuti pendidikan.

  3. Yth, Prof. dr. Herman Hariman, Ph.D, SpPK-KH, FISH, sebagai dosen pembimbing, sekaligus pembimbing pertama dalam penulisan tesis ini, yang banyak memberikan bimbingan, petunjuk, pengarahan, bantuan, nasehat dan yang senantiasa dengan tulus memberikan motivasi selama saya menjalani pendidikan, mencurahkan perhatian dan pikirannya untuk kebaikan penyelesaian tesis ini.

  4. Yth, dr. Nizam Akbar, SpJP-K sebagai pembimbing kedua dari Departemen Kardiologi dan Kedokteran Vaskular yang banyak memberikan bimbingan, dukungan dan bantuan sejak awal hingga selesainya tesis ini.

  5. Yth, Prof. dr. Burhanuddin Nasution, SpPK-KN, FISH, yang banyak memberikan bimbingan, arahan dan nasehat selama saya menjalani pendidikan.

  6. Yth, dr.Ricke Loesnihari, M.Ked(Clin.Path), SpPK-K, sebagai sekretaris Program Studi Departemen Patologi Klinik FK-USU/RSUP H. Adam Malik Medan, yang banyak memberikan bimbingan dan petunjuk selama saya mengikuti pendidikan.

  7. Yth, guru-guru saya dr. Muzahar, DMM, SpPK-K, dr. Zulfikar Lubis, SpPK- K, dr.Ozar Sanuddin, SpPK-K, dr.Tapisari Tambunan, SpPK-KH, dr. Nelly Elfrida S, SpPK, yang banyak memberikan bimbingan, arahan selama saya mengikuti pendidikan. Begitu juga kepada guru-guru yang telah mendahului kita yaitu Alm. Prof. dr. Iman Sukiman, SpPK-KH, Alm. dr. R. Ardjuna Burhan, DMM, SpPK-K, saya tidak melupakan semua jasanya dalam pendidikan ini.

  8. Yth, Drs. Abdul Jalil Amri Arma, M.Kes, yang banyak memberikan bimbingan dan bantuan dibidang statistik sejak awal penyusunan hingga selesainya tesis ini.

  9. Yth, teman-teman sejawat PPDS Departemen Kardiologi dan Kedokteran Vaskular FK-USU/RSUP H. Adam Malik Medan, yang telah memberikan bantuan dan kerjasama yang baik pada saat penelitian dilaksanakan.

  10. Yth, seluruh teman sejawat PPDS Patologi Klinik FK-USU/RSUP H. Adam Malik Medan, para analis dan pegawai, serta semua pihak yang tidak dapat saya sebutkan satu-persatu yang telah memberikan bantuan dan kerjasama yang baik selama saya mengikuti pendidikan.

  Kepada Sri Asih sebagai analis bagian Hemostasis dan Ustati, S.si sebagai penanggung jawab logistik bagian Patologi Klinik terima kasih atas kerjasama yang baik selama saya mengadakan penelitian. Kepada dr. Novianti FP terima kasih atas dukungannya sebagai teman yang selalu bersama dalam menjalani setiap stase. Kepada dr. Dewi Indah Siregar terima kasih atas saran-sarannya serta sudah menjadi teman diskusi yang baik selama penulisan tesis ini. Khususnya kepada teman-teman grup Sero terima kasih atas dukungannya serta masa-masa indah yang pernah kita jalani bersama.

  11. Ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, Rektor Universitas Sumatera Utara, Direktur RSUP H. Adam Malik Medan yang telah memberikan kesempatan kepada kami untuk menjalani Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik.

  12. Doa senantiasa saya mohonkan kepada Yang Maha Pencipta tertuju kepada Ayahanda dr. H. Ruswardi, SpP dan Ibunda Hj. R. Sri Widari Dewi, SH, SpN yang selama kehidupannya mencurahkan segenap kasih sayang dan berjuang menyekolahkan saya, perkenankanlah ananda mengucapkan terima kasih yang tidak terhingga. Semoga Allah SWT membalas semua budi baik dan kasih sayangnya dan semoga keduanya selalu dalam lindungan Allah SWT. Ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada Ayahanda mertua AKBP (Purn) Janis Rahim dan Ibunda mertua Dahlia yang senantiasa memberikan do’a dan dukungannya kepada saya untuk menyelesaikan pendidikan ini.

  13. Terima kasih dan penghormatan yang tinggi kepada suami saya tercinta dr.

  H. Eddy Janis, SpP yang mendampingi saya dengan penuh kesetiaan, pengertian, perhatian, memberikan dorongan dan pengorbanan selama saya mengikuti pendidikan sampai saya dapat menyelesaikan pendidikan ini, semoga apa yang diraih bermanfaat menambah Ridho Allah SWT, kebaikan dan kebahagiaan keluarga di dunia dan akhirat.

  14. Ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada : Adik kandung / adik ipar saya M. Dodi Budiantoro, SH, SpN / Zaira Sardina Rasyid, SE, dr. H.

  M. Wahyu Utomo / dr. Hj. Yosie Anra, dr. Sri Rezeki Arbaningsih, SpP / Rasyid Assaf Dongoran, S.Si, M.Si yang tidak henti-hentinya memberikan semangat selama saya mengikuti pendidikan. Serta abang ipar saya dr.

  Indra Janis, MKT, dr. Satria Yanis, SpKK, dr.Arjuna Janis yang senantiasa memberikan dukungannya buat saya. Demikian juga kepada seluruh keluarga besar yang dengan ikhlas membantu, mendukung dan memotivasi saya.

  Sebagai manusia hamba Allah SWT, saya menyadari akan keterbatasan dan kekurangan serta tidak terlepas dari tutur kata dan tingkah laku yang kurang berkenan di hati, maka pada kesempatan ini saya mohon maaf yang sedalam-dalamnya.

  Akhir kata semoga tesis ini bermanfaat bagi kita semua dan semoga Allah SWT memberkati kita semua. Amin ya Robbal Alamin.

  Medan, April 2013 Penulis, dr. Dewi Yanti Handayani

DAFTAR ISI

  Halaman Lembar Persetujuan Pembimbing .................................................... i Kata Pengantar ............................................................................... iii Daftar Isi ........................................................................................... vii Daftar Gambar .................................................................................. x Daftar Tabel ….................................................................................. xi Daftar Grafik ............................................................................... .... xii Daftar Lampiran ................................................................................ xiii Daftar Singkatan ............................................................................... xiv Abstrak ............................................................................................. xv

  BAB 1. PENDAHULUAN ................................................................. 1

  1.1. Latar Belakang Penelitian ..................................................... 1

  1.2. Perumusan Masalah ............................................................ 6

  1.3. Hipotesa Penelitian .............................................................. 6

  1.4. Tujuan Penelitian ............................................................... 6

  1.4.1. Tujuan umum ............................................................ . 6

  1.4.2. Tujuan khusus ........................................................... 6

  1.5. Manfaat Penelitian .............................................................. 6

  BAB 2.TINJAUAN PUSTAKA .......................................................... 7

  2.1. Antithrombin .......................................................................... 7 2.1.1 . Fisiologi dan Biokimia Antithrombin ........................... 8

  2.1.2 . Aktivitas Antithrombin ................................................ 11

  2.1.3. Kompleks trombin-antitrhrombin (TAT) dan Pengaruhnya terhadap pemeriksaan kadar aktivitas Antithrombin (AT) ........................................................ 12

  2.1.4 . Pengukuran Kadar Aktivitas Antithrombin ................ 13

  2.1.5. Defisiensi Antithrombin .............................................. 13

  2.2. Intervensi Koroner Perkutan (IKP) ........................................ 15

  2.2.1. Stent bersalut obat (Drugs Eluting Stent-DES) ........... 18

  2.2.2. Indikasi DES ............................................................... 19

  2.2.3. Perbandingan IKP dan CABG .................................... 19

  2.3. Obat Antithrombotik : Unfractionated Heparin (UFH) ............ 21

  2.3.1 Metabolisme dan Mekanisme kerja UFH ................... 21

  2.3.2. Dosis dan lama pemberian UFH ................................ 23

  2.3.3. Komplikasi pemberian UFH ....................................... 23

  2.4. Kerangka Konsep .................................................................. 25

  BAB 3. METODE PENELITIAN ....................................................... 26

  3.1. Desain Penelitian ........................................................ ......... 26

  3.2. Tempat dan Waktu Penelitian ............................................. 26

  3.3. Populasi dan Subyek Penelitian ........................................ 27

  3.3.1. Kriteria Inklusi .......................................................... 27

  3.3.2. Kriteria Eksklusi ......................................................... 27

  3.4. Batasan Definisi Operasional ............................................... 27

  3.5. Perkiraan Besar Sampel ........... ........................................... 29

  3.6. Prosedur Penelitian ................... ........................................... 30

  3.7. Ethical Clearance dan Imformed Consent ............................ 30

  3.8. Bahan dan Cara Kerja ................................. ........................ 31

  3.8.1. Anamnese .................................................................. 31

  3.8.2. Pengambilan dan Pengolahan Sampel ...................... 31

  3.8.3. Pemeriksaan laboratorium sampel darah .................. 31

  3.8.4. Pemeriksaan kadar Antithrombin ............................... 32

  3.9. Pemantapan Kualitas Pemeriksaan ..................................... 35

  3.10. Hasil Pemantapan Kualitas .................................................. 37

  3.10.1. Pemantapan kualitas pemeriksaan kadar aktivitas AT 37

  3.11. Analisa Data ........................................................................ 38

  3.12. Kerangka Operasional .......................................................... 39

  BAB 4. HASIL PENELITIAN .......................................................... 40 BAB 5. PEMBAHASAN .................................................. ............. 48 BAB 6. KESIMPULAN DAN SARAN ............................................. 52

  6.1. Kesimpulan .......................................................................... 52

  6.2. Saran .................................................................................... 52

  BAB 7. RINGKASAN ...................................................................... 53 DAFTAR PUSTAKA ........................................................................ 55 LAMPIRAN ...................................................................................... 62

DAFTAR GAMBAR

  Halaman Gambar 2.1. : Stuktur Gen Antithrombin ............................................

  9 Gambar 2.2. : Skema Sistem Hemostasis .........................................

  10 Gambar 2.3. : Skema Heparin-Antithrombin pada sistem hemostasis

  24

DAFTAR TABEL

  Halaman

Tabel 3.1 : Pemantapan kualitas pemeriksaan kadar aktivitas AT.... 37 Tabel 4.1 : Karakteristik Jenis Kelamin ...........................................

  41 Tabel 4.2 : Karakteristik Sampel ........................................................

  42 Tabel 4.3 : Hasil uji kadar aktivitas AT(%) sebelum IKP dan sesudah IKP seluruhnya .................................................

  43 Tabel 4.4 : Hasil uji kadar aktivitas AT(%) sebelum IKP dan sesudah IKP yang memakai stent DES ...........................

  43 Tabel 4.5 : Hasil uji kadar aktivitas AT(%) sebelum IKP dan sesudah IKP yang memakai stent metal ..........................

  43

DAFTAR GRAFIK

  Halaman Grafik 4.1 : Perbedaan rata-rata kadar aktivitas AT(%) sebelum IKP dan sesudah IKP seluruhnya .....................

  44 Grafik 4.2 : Perbedaan rata-rata kadar aktivitas AT(%) sebelum IKP dan sesudah IKP yang memakai stent DES ...................

  44 Grafik 4.2 : Perbedaan rata-rata kadar aktivitas AT(%) sebelum IKP dan sesudah IKP yang memakai stent metal ...................

  45 Grafik 4.4 : Sebaran kadar aktivitas AT(%) sebelum IKP dan sesudah IKP ....................................................................

  45 Grafik 4.5 : Sebaran kadar aktivitas AT(%) sebelum IKP dan sesudah IKP yang memakai stent DES ...........................

  46 Grafik 4.5 : Sebaran kadar aktivitas AT(%) sebelum IKP dan sesudah IKP yang memakai stent metal ..........................

  46