TUGAS TRANSLATE JURNAL THE EFFECT OF A NOVEL PROBIOTIC ON METABOLIC BIOMARKERS IN ADULTS WITH PREDIABETES AND RECENTLY DIAGNOSED TYPE 2 DIABETES MELLITUS: STUDY PROTOCOL FOR A RANDOMIZED CONTROLLED

  

TUGAS TRANSLATE JURNAL

THE EFFECT OF A NOVEL PROBIOTIC ON METABOLIC

BIOMARKERS IN ADULTS WITH PREDIABETES AND RECENTLY

DIAGNOSED TYPE 2 DIABETES MELLITUS: STUDY PROTOCOL FOR

A RANDOMIZED CONTROLLED

  

Talia Palacios1* , Luis Vitetta2,3, Samantha Coulson2 , Claire D. Madigan1 , Gareth S. Denyer4 and Ian D.

  

Caterson1

EFEK DARI PROBIOTIK BARU BIOMARKER METABOLIK PADA

ORANG DEWASA DENGAN PRADIABETES DAN BARU BARU INI

  

DIDIAGNOSIS DIABETES MILLITUS TIPE 2: PROTOKOL

PENELITIAN UNTUK UJI COBA TERKONTROL SECARA ACAK

  Penerjemah: NUNIK HIDAYATUL AZIZAH PROGRAM SARJANA ILMU GIZI FAKULTAS ILMU KEPERAWATAN DAN KESEHATAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SEMARANG

  2018

  

HASIL TRANSLATE

Judul:

  Efek dari probiotik baru biomarker metabolik pada orang dewasa dengan pradiabetes dan baru-baru ini didiagnosis diabetes mellitus tipe 2: protokol penelitian untuk uji coba terkontrol secara acak

  Abstrak:

  Latar belakang: Pergeseran pada mikrobioma gastrointestinal telah terbukti berkontribusi terhadap perkembangan penyakit metabolik termasuk prediabetes dan diabetes mellitus tipe 2. Penelitian menunjukkan bahwa modulasi in-vivo dari mikrobioma usus oleh mikroorganisme probiotik tertentu dapat meningkatkan sensitivitas insulin dan gula darah manajemen, mencegah atau menunda perkembangan diabetes mellitus tipe 2. Namun, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memahami efek probiotik sebagai terapi untuk pengobatan penyakit metabolik. Sebuah probiotik multi-spesies berbasis bukti dikembangkan untuk mendorong pergeseran bakteri gastrointestinal kohort dari penyakit yang rentan terhadap keadaan seimbang dengan tujuan meningkatkan penanda metabolik yang terkait dengan diabetes mellitus tipe 2.

Metode: Enam puluh orang dewasa dengan indeks massa tubuh ≥25 kg / m2 dengan pradiabetes atau diabetes mellitus tipe 2 (didiagnosis dalam 12 bulan

  sebelumnya) akan terdaftar dalam studi percontohan double-blind, terkontrol plasebo. Peserta akan diacak ke probiotik multi-spesies atau plasebo selama 12 minggu. Kedua kelompok akan menerima gaya hidup dan saran nutrisi. Ukuran hasil utama adalah perubahan antara kelompok dalam kadar glukosa plasma puasa dari awal sampai 12 minggu. Ukuran hasil sekunder termasuk, tetapi tidak terbatas pada, perubahan lipid profil, peradangan sistemik, permeabilitas usus, dan profil mikroba dan metabolik faecal. Darah dan sampel tinja dikumpulkan pada awal dan 12 minggu setelah perawatan.

  Diskusi: Manipulasi intensi profil mikroba gastrointestinal mungkin berguna untuk mencegah dan mengendalikan diabetes mellitus tipe 2 dan komplikasi metabolik yang terkait. Pendaftaran percobaan: Registry Uji Coba Klinis Selandia Baru Australia, ACTRN12613001378718. Terdaftar pada 16 Desember 2013.

  Kata kunci: Gut mikrobiota, Prediabetes, Probiotik, Diabetes melitus tipe 2

  Naskah Lengkap: Latar Belakang

  Hubungan antara mikrobiota gastrointestinal dan gangguan terkait obesitas telah bertambah luas minat penelitian dalam 10 tahun terakhir. Sebuah usus yang terganggu mikrobiota dinyatakan sebagai dysbiosis usus (usus kelainan fisik penghalang) telah dikaitkan dengan perkembangan dan pemeliharaan obesitas, diabetes tipe 2 mellitus, penyakit kardiovaskular dan metabolism sindrom [1-5]. Mekanisme dimana dysbiosis usus menghasilkan dan mempengaruhi perubahan metabolisme ini melalui pengaturan keseimbangan dan penyimpanan energi host dan dengan mempromosikan endotoxaemia atau bakteremia [6]. Selanjutnya, kadar glukosa darah postprandial adalah sangat dipengaruhi oleh bakteri usus, dengan baru-baru ini penelitian menunjukkan pengaruh besar pada bagaimana individu menanggapi barang makanan yang identik yang bisa Diperkirakan secara akurat berdasarkan bakteri usus mereka profil [7]. Disbiosis usus dapat dikembalikan ke seimbang negara melalui intervensi berbasis mikrobiota, yang dapat meningkatkan penanda metabolik yang terkait diabetes mellitus tipe 2 melalui imunomodulator dan jalur anti-inflamasi.

  Probiotik adalah intervensi berbasis mikrobiota yang didefinisikan sebagai ‘mikroorganisme hidup, yang bila diatur dalam jumlah yang cukup, memberikan efek kesehatan yang menguntungkan host '[2, 8, 9]. Sebuah meta-analisis yang mengevaluasi efeknya probiotik pada glikemia menunjukkan bahwa probiotik dapat memainkan peran penting dalam pencegahan dan pengobatan diabetes mellitus tipe 2 [10]. Spesies probiotik tertentu telah meningkatkan sensitivitas insulin, penanda inflamasi dan profil lipid pada obesitas, diabetes mellitus tipe 2 dan mata pelajaran dislipidia [11-13]. Namun, itu tidak diketahui apakah kombinasi spesies probiotik yang dimiliki menunjukkan efek terapi yang bermanfaat secara individual dapat meningkatkan penanda metabolik yang terkait dengan tipe 2 diabetes mellitus dan memiliki efek tambahan terhadap standar peduli. Oleh karena itu, kami telah merumuskan resep baru mengandung delapan spesies probiotik milik Lactobacillus, Bifidobacterium, Streptococcus dan Saccharomyces genera untuk meningkatkan metabolisme glukosa di subyek dengan pradiabetes dan diabetes melitus tipe 2 dini. Formula probiotik multi- spesies ini telah diuji sebelumnya di laboratorium kami menggunakan model in- vitro dengan lemak hewan pengerat dan sel otot. Hasil dari ini Percobaan in-vitro menunjukkan supernatan yang terkumpul dari media pertumbuhan probiotik penurunan lipid akumulasi dalam 3T3-L1 adipocytes dan memulihkan glukosa serapan sel-sel otot L6 insulin yang resisten [7]. Formulasi dan dosis yang diusulkan dalam penelitian ini belum diselidiki sebelumnya dalam penelitian manusia. Oleh karena itu, tujuannya adalah untuk menguji keamanan dan kemanjuran probiotik baru ini formulasi pada orang dewasa dengan pradiabetes dan tipe awal 2 diabetes mellitus. Kami berhipotesis bahwa pergeseran dalam usus mikrobiom yang diinduksi oleh probiotik multi-spesies ini menurunkan penanda dan hasil metabolisme dan inflamasi dalam meningkatkan manajemen glukosa darah.

  Metode

  Desain Studi percontohan ini adalah situs tunggal, acak, doubleblind, uji klinis terkontrol plasebo yang dilakukan di Charles Perkins Centre Klinik Royal Prince Alfred di Jakarta Sydney, Australia. Enam puluh orang dewasa dengan pradiabetes atau awal diabetes mellitus tipe 2 akan diacak untuk diambil kapsul probiotik multi-spesies atau plasebo selama 12 minggu. Item Protokol Standar: Rekomendasi untuk Intervensi Percobaan (SPIRIT) digunakan untuk menguraikan penelitian protokol (lihat file tambahan 1). Perkembangan peserta melalui uji coba disajikan pada Gambar. 1 (CONSORT diagram [14]).

  Proses rekrutmen

  Rekrutmen subjek akan dilakukan melalui Boden Institute uji klinis mendaftar, Sydney Local Health District intranet, situs web Universitas Sydney dan Diabetes Saluran media sosial Australia.

  Alokasi

  Peserta akan diacak ke probiotik atau placebo kelompok tanpa stratifikasi menggunakan komputer yang dihasilkan secara acak angka (FileMarker Pro). Baik peserta maupun peneliti akan dibutakan untuk alokasi pengobatan. Partisipan yang tidak mengikat hanya akan diminta di bagian medis darurat, di mana pengetahuan tentang perawatan studi adalah penting untuk setiap perawatan peserta. Alasannya untuk unblinding akan didokumentasikan dan dipelajari pengobatan tidak akan diungkapkan kepada anggota tim belajar.

  Penanganan dan penyimpanan data

  Data selesai pada formulir laporan kasus, dokumen sumber (baik tertulis di atas kertas dan waktu dan tanggal menangkap elektronik dicap) dan dimasukkan ke dalam database. Database ini akan dilindungi kata sandi dan dicadangkan server University of Sydney. Semua hasil akan dikirim kepada peserta melalui email.

  Kriteria inklusi

  Peserta memenuhi syarat untuk studi jika mereka memenuhi kriteria berikut:

• Berusia ≥ 18 tahun
• Indeks massa tubuh ≥ 25 kg /m2

• Punya pradiabetes atau telah didiagnosis dengan tipe 2 diabetes mellitus dalam 12 bulan sebelumnya
• Diobati dengan diet saja atau diet plus metformin
• Bersedia mematuhi protokol penelitian (tidak yoghurt, makanan yang difermentasi, suplemen makanan, probiotik atau prebiotik) selama masa penelitian.

  Definisi pradiabetes didasarkan pada orang Amerika Pedoman Diabetes Association [15] dan peserta harus memiliki: (i) kadar glukosa plasma puasa antara 5,6 mmol / l dan 6,9 mmol / l atau; (ii) dua jam pasca-tantangan (tes toleransi glukosa oral) kadar glukosa plasma antara 7,8 mmol / l dan 11 mmol / l atau; (iii) HbA1c antara 5,7% dan 6,4%. Kriteria untuk diagnosis diabetes mellitus tipe 2 didasarkan pada pedoman American Diabetes Association [15]. Peserta termasuk dalam penelitian jika mereka memilikinya didiagnosis dengan diabetes mellitus tipe 2 oleh jenderal mereka praktisi dalam 12 bulan sebelumnya atau memiliki: (i) a kadar glukosa plasma puasa â ‰ ¥ 7,0 mmol / l atau; (ii) 2 jam pasca- tantangan (tes toleransi glukosa oral) glukosa plasma tingkat â ‰ ¥ 11,1 mmol / l atau; (iii) HbA1c â ‰ ¥ 6.5%.

  Kriteria pengecualian

• Diabetes mellitus tipe 1
• Diabetes mellitus tipe 2 didiagnosis lebih lama dari 12 bulan
• Mengambil obat anti-obesitas atau menurunkan glukosa darah obat- obatan (mis. sulfonilurea, alfa-glukosidase inhibitor, tiazolidinediones dan glukagon-like peptida-1 analog) selain metformin
• Gangguan gastrointestinal bersamaan (yaitu, mudah tersinggung sindrom usus, penyakit radang usus dan penyakit celiac)
• Penggunaan terbaru (dalam 4 minggu sebelumnya) antibiotic dan suplemen makanan (minyak ikan, probiotik, prebiotik, multivitamin, mineral, nutraceuticals dan herbal persiapan)
• Kehamilan, menyusui atau berencana untuk menjadi hamil

• Penyalahgunaan alkohol atau penggunaan obat terlarang
• Bukti klinis infeksi aktif atau yang parah penyakit yang tidak terkait dengan diabetes.

  Intervensi dan kepatuhan

  Produk Investigasi Koordinator studi akan memperoleh informed consent tertulis dan mengacak peserta yang memenuhi syarat ke multispesies probiotik atau plasebo. Produk studi mengandung baik 50 Ã

  — 109 unit pembentuk koloni (cfu) dari multispesies probiotik (27 à — 109 cfu Lactobacillus spp., 22,5 × 109 cfu Bifidobacterium spp., 450 Ã

  — 106 cfu dari Streptococcus spp. dan 45 × 106 cfu Saccharomycesspp., paten tertunda) atau 50 mg plasebo (maltodekstrin) per kapsul. Kapsul probiotik dan placebo buram putih dan terlihat dan bau identik.

  Lisan dan instruksi tertulis tentang cara mengambil produk studi atau plasebo akan diberikan di awal dan setiap ulasan mengunjungi. Peserta yang terdaftar akan diminta untuk:

• Minum dua kapsul dua kali sehari (20 menit sebelumnya sarapan dan makan malam) dengan dingin non-karbonasi air. Produk ini tidak boleh dicampur atau diambil minuman panas atau makanan, karena panas dan asam lambung bisa mengurangi stabilitas bakteri probiotik
• Simpan produk studi di lemari es pada 4â € “6 Â ° C • Catat jumlah kapsul yang diminum setiap hari buku harian studi
• Bawa semua kapsul yang tersisa di botol ke botol berikutnya mengunjungi
• Hindari makan atau minum yoghurt, makanan yang difermentasi, suplemen diet (yaitu vitamin, mineral,
• Nutraceuticals, sediaan herbal, probiotik, prebiotik atau minyak ikan) dan antibiotik (kecuali direkomendasikan oleh profesional kesehatan).

  Mempelajari kepatuhan produk

  Penghitungan kapsul, pada minggu ke 6 dan 12, akan digunakan untuk menilai kepatuhan peserta dalam mengambil studi produk. Rekaman tanggal, kunjungan dan jumlah produk studi yang dibagikan dan dikembalikan akan didokumentasikan untuk setiap peserta. Peserta didefinisikan sebagai tidak patuh jika mereka telah mengambil kurang dari 80% dari mempelajari produk pada kedua kesempatan.

  Panduan gaya hidup

  Subyek dalam kedua kelompok penelitian akan menerima makanan dan saran gaya hidup dari ahli diet penelitian. Saran ini sesuai dengan 2013 Kesehatan dan Medis Nasional Pedoman diet Dewan Penelitian untuk orang dewasa Australia. Panduannya fokus pada peningkatan buah dan sayuran asupan, kontrol ukuran porsi, pengurangan energi padat dan makanan dan minuman dengan kepadatan nutrisi rendah, mendorong aktivitas fisik dengan berjalan 10.000 langkah per hari dan mengurangi perilaku menetap. Pada awal, peserta akan disediakan dengan alat pengukur langkah untuk melacak nomor tersebut langkah-langkah yang mereka ambil.

  Ukuran hasil

  Ukuran hasil primer Perbedaan dalam perubahan glukosa plasma puasa tingkat antara intervensi dan kelompok plasebo antara baseline dan 12 minggu.

  Ukuran hasil sekunder

• Keamanan formula probiotik
• Perubahan antar grup di berikut ini biomarker atau pengukuran dari awal sampai 12 minggu:

  (i) HbA1c (ii) indeks sensitivitas insulin termasuk Matsuda-ISI [16] dan penilaian model homeostasis-IR [17] (iii) lipid plasma puasa, seperti trigliserida, gratis asam lemak, kolesterol total, HDL-c dan LDL-c (iv) zonulin plasma dan lipopolisakarida (v) hs-CRP (vi) gejala gastrointestinal (vii) indeks massa tubuh, lingkar pinggang, dan pinggan dan rasio panggul (viii) tekanan darah (ix) profil mikroba dan metabolik faecal.

  Garis waktu peserta

  Screening, intervensi dan kunjungan penilaian akan dilakukan oleh ahli gizi penelitian. Jadwal kunjungan dan pengukuran diberikan pada Gambar. 2 sesuai dengan Panduan SPIRIT.

  Pengumpulan data

  Pemeriksaan klinis Riwayat medis, obat yang diresepkan dan yang tidak diresepkan, asupan alkohol dan kebiasaan merokok akan dicatat selama kunjungan skrining. Pengukuran antropometri akan dikumpulkan menggunakan pemeriksaan standar prosedur [18] dan peralatan yang dikalibrasi pada tiga waktu poin (baseline, 6 minggu dan 12 minggu). Tinggi akan menjadi diukur menggunakan stadiometer dengan topi baja yang dapat disesuaikan. Peserta akan ditimbang mengenakan pemeriksaan gaun dan pakaian dalam saja. Lingkar pinggang akan diukur pada titik tengah antara yang terendah margin rusuk terakhir dan bagian atas krista iliaka. Panggul keliling diukur di sekitar bagian terluas dari pantat.

  Peserta akan merekam buku harian makanan 7 hari (5 bekerja hari dan 2 hari akhir pekan) pada awal, kemudian pada 6 dan 12 minggu setelah pengacakan. Food Works 8 akan digunakan untuk menilai energi dan macronutrients termasuk diet asupan serat. Peserta akan memakai pedometer untuk durasi belajar. The Stanford Leisure-Time Activity Kategoris Item (L-Cat) 2.2 kuesioner aktivitas fisik [19] akan selesai pada awal, dan 6 minggu dan 12 minggu setelah perawatan. Jumlah langkah yang diambil akan dicatat setiap hari dalam buku harian studi.

  Sampel darah

  Sampel darah akan dikumpulkan setelah puasa semalaman di baseline dan 12 minggu. Peserta yang tidak punya diabetes mellitus tipe 2 akan menjalani glukosa oral 75 g uji toleransi untuk menilai kadar glukosa dan insulin pada tiga titik waktu (0 menit, 60 menit, dan 120 menit). Sampel darah untuk mengukur glukosa, insulin, HbA1c, lipid dan hs-CRP akan dikirim ke laboratorium komersial untuk analisis. Sampel dari 12 ml darah dikumpulkan dalam ethylenediaminetetraacetic asam (EDTA) tabung plasma akan digunakan untuk analisis lipopolisakarida dan zonulin. Sampel-sampel ini akan segera ditempatkan pada 4 ° C dan disentrifugasi 15 menit pada 1000 g (atau 3000 rpm) pada 2-8 ° C dengan 30 menit. Sampel plasma akan aliquoted di pyrogenfree tabung menggunakan ujung pipet bebas pirogen dan disimpan di −80 ° C. Endotoksin serum akan diukur menggunakan Pierce ™ Limulus Amoebocyte Lysate chromogenic perangkat kuantifikasi endotoksin (Thermo Fisher, Sydney, NSW, Australia). Konsentrasi zonulin plasma EDTA akan diukur dengan haptoglobin manusia ELISA kit (Abcam®, Sydney, NSW, Australia). Lipopolisakarida dan analisis zonulin akan dilakukan di duplikat.

  Sampel tinja

  Sampel tinja akan dikumpulkan pada awal dan 12 minggu menggunakan kit koleksi spesimen tinja. Paket koleksi ini termasuk buku instruksi untuk koleksi sampel tinja dan transportasi, kompres es, sarung tangan, wadah steril, kantong plastik tertutup, kotak pendingin dan Anaer oGen ™ Sachet kompak, yang mempertahankan karakteristik mikrobiologi dari sampel selama 72 jam. Peserta akan membawa sampel tinja ke klinik dan wadah akan disimpan pada 4 ° C dan dianalisis dengan desorpsi laser dibantu matriks ionisasi spektrometri massa waktu-terbang-24-448 jam setelah pengumpulan. Selain itu, 1 g sampel akan menjadi disimpan pada -80oC untuk profil mikroba dan metabolit faecal.

  Ekstraksi DNA akan dilakukan menggunakan QIAamp Kit tinja DNA (Qiagen, Sydney, NSW, Australia). Faecal komposisi mikroba akan diidentifikasi dengan mengurutkan 16S rRNA menggunakan sequencing generasi Ion S5 sistem (Thermo Fisher, Sydney, NSW, Australia). Shortchain asam lemak, asam empedu sekunder dan produk sampingan kolin akan diukur menggunakan kromatografi gas spektrometri.

  Analisis data dan pertimbangan statistik Ukuran sampel

  Karena ini adalah studi percontohan, tidak ada bukti tentang glukosa darah perbedaan tersedia untuk produk ini. Karena itu, itulah yang terjadi memutuskan untuk menggunakan jumlah peserta yang dibutuhkan mendeteksi perbedaan rata- rata antara kelompok dalam berpuasa kadar glukosa plasma 2,0 mmol / l (standar deviasi 2,0 mmol / l) pada minggu ke 12 dengan kekuatan 80% dan kepercayaan 95% sebagai titik awal. Jumlah subjek yang dibutuhkan adalah 32. Fakta bahwa penelitian itu mencakup dua yang berbeda kohor (peserta dengan pradiabetes dan tipe awal 2 diabetes mellitus) juga dipertimbangkan sebagai karena kurangnya stratifikasi pada pengacakan varians bisa tinggi. Oleh karena itu, ukuran sampel memiliki telah ditingkatkan menjadi 30 per grup (termasuk tingkat drop-out 25%) untuk memberikan total ukuran sampel 60 yang memenuhi syarat peserta.

  Analisis statistik

  Analisis akan dilakukan menggunakan intention-to-treat prinsip dan data yang hilang akan dihitung dengan baseline nilai untuk perkiraan konservatif (yaitu tidak ada perubahan). Deskriptif statistik akan disajikan sebagai rata-rata ± standar penyimpangan, atau median dengan kisaran, yang sesuai. Utama dan hasil sekunder akan dianalisis menggunakan umum model linier. Kovariat berikut akan ditambahkan ke model: jenis kelamin, usia dan perubahan berat badan persentase. Selain itu, jika ada ketidakseimbangan antara kelompok pradiabetes dan tipe 2 diabetes mellitus, ini akan dimasukkan sebagai kovariat dalam model. Tiga analisis subkelompok yang direncanakan akan diselesaikan antara peserta yang mengambil metformin, peserta diklasifikasikan sebagai diabetes prediabetic atau tipe 2 mellitus dan peserta didefinisikan sebagai patuh. Chi-square analisis akan menentukan hubungan antara kategori variabel.

  Untuk analisis mikrobioma usus, data yang diurutkan akan ditafsirkan menggunakan alat bioinformatika yang deprogram dalam perangkat lunak Ion

Reporter ™. Wawasan Kuantitatif Menjadi Algoritma Mikroba Ekologi (QIIME) akan menentukan keragaman bakteri dalam sampel (alpha diversity) dan antara

  semua sampel (beta diversity). Selain itu, analisis data multivariat dengan komponen utama analisis pada indeks keanekaragaman dan perbandingan data tingkat genus dan spesies akan dilakukan untuk mengungkapkan perbedaan komposisi mikroba antara dua kelompok. Perbedaan kelimpahan relatif taksa antara intervensi dan kelompok plasebo dan antara peserta yang menerima dan tidak menerima metformin akan menjadi ditentukan menggunakan ANOVA, menggunakan subjek sebagai pemblokiran faktor. Perubahan kelimpahan relatif akan diuji untuk korelasi dengan pengukuran biokimia pasien. Untuk semua uji statistik, penemuan palsu Benjamini-Hochberg penyesuaian tarif [20] akan digunakan untuk memperhitungkan jumlah taksa yang diuji dalam setiap perbandingan.

  Kejadian buruk

  Kejadian merugikan didefinisikan sebagai tidak menguntungkan dan tidak diinginkan tanda (termasuk temuan laboratorium yang tidak normal), gejala, atau penyakit (baru atau diperburuk) terkait secara temporal dengan menggunakan produk studi, baik atau tidak dianggap terkait dengan perawatan. Peneliti studi akan memantau setiap peserta untuk kejadian buruk selama pembelajaran. Semua tanda atau gejala buruk yang dilaporkan antara persetujuan dan tindak lanjut akhir akan direkam. Merugikan Peristiwa dilaporkan secara deskriptif oleh kelompok.

  Efek samping yang serius

  Semua efek samping serius, terkait atau tidak terkait dengan produk studi, dicatat pada kertas dan casing elektronik formulir laporan. Efek samping serius akan dilaporkan sesuai dengan persyaratan dari Sydney Lokal Komite Etika Penelitian Kesehatan Kabupaten. Probiotik Asupan belum dikaitkan dengan sisi utama efek dan data keamanan ekstensif tersedia pada mereka efek; Namun, peserta akan dihentikan produk studi jika diputuskan bahwa efek samping yang serius acara mungkin terkait dengan konsumsi probiotik.

  Pertimbangan etis

  Persetujuan etis telah diberikan oleh Sydney Local Komite Etika Penelitian Kesehatan Kabupaten (Rumah Sakit Royal Prince Alfred). Studi ini akan dilakukan keluar sesuai dengan Deklarasi Helsinki, Nasional Dewan Penelitian Kesehatan dan Medis Nasional Pernyataan Perilaku Beretika dalam Penelitian yang Terlibat Manusia dan Catatan untuk Panduan tentang Klinik yang Baik Berlatih sebagaimana diadopsi oleh Australian Therapeutic Goods Administrasi (2000) (CPMP / ICH / 135/95) dan Konferensi Internasional tentang Harmonisasi Good Clinical Panduan praktik.

  Diskusi

  Uji coba secara acak ini akan menilai keampuhan dan keamanan formulasi probiotik multi-spesies dalam manajemen pradiabetes dan diabetes mellitus tipe 2 spidol. Hasil penelitian dapat mengarah pada perawatan baru untuk mengurangi gangguan metabolisme yang terkait dengan gangguan ini. Penelitian ini juga akan memberikan empiris bukti untuk mengatasi masalah yang saat ini belum terselesaikan dengan khasiat dan keamanan probiotik. Dalam merancang klinis ini belajar, beberapa keputusan penting dibuat untuk diatasi keterbatasan saat ini dalam literatur yang diterbitkan dan mengurangi bias yang mungkin terjadi.

  Sementara fokus pada mereka dengan pradiabetes, subjek dengan diabetes mellitus tipe 2 awal dimasukkan untuk menilai kemungkinan untuk menginduksi remisi sebagian atau seluruhnya diabetes mellitus tipe 2. Keputusan ini juga berarti termasuk peserta mengambil metformin seperti obat ini umumnya diresepkan di awal diabetes mellitus tipe 2; itu juga terbukti memiliki efek pada microbiome [21, 22]. Selanjutnya, intervensi berbasis mikrobiota dapat mengurangi gejala gastrointestinal terkait dengan metformin administrasi dengan perbaikan konsekuen dalam kepatuhan pengobatan [23]. Sejauh yang kami ketahui, itu interaksi antara mikrobiota gastrointestinal, probiotik dan metformin belum dieksplorasi pada pasien dengan pradiabetes dan diabetes mellitus tipe 2. Oleh karena itu, penelitian ini akan menilai efikasi dan keamanannya dari probiotik multi-spesies baru dan menyediakan pendahuluan data tentang efeknya pada metformin.

  Keterbatasan penelitian termasuk dampak jangka pendek intervensi, karena subyek akan diperlakukan hanya 12 minggu. Selain itu, jumlah kunjungan yang kecil selama studi dapat dianggap sebagai faktor risiko ketidakpatuhan. Apalagi, harus diingat ini penelitian sedang menyelidiki dampak jangka pendek dari formulasi probiotik multi-spesies untuk membantu meningkatkan kadar glukosa darah puasa. Telah diketahui bahwa probiotik jangan menghamili saluran usus tetapi adalah penjajah sementara dan mencuci dari administrasi dosis dapat mengambil sekitar 4-6 minggu, dengan demikian mengarah ke terapi yang mungkin tidak permanen.

  Percobaan ini akan memberikan data percobaan probiotik baru formula yang dapat menggeser mikroba gastrointestinal profil dari penyakit yang rentan terhadap keadaan seimbang dan meningkatkan metabolisme glukosa. Temuan akan meningkatkan pemahaman tentang peran yang dapat dimainkan probiotik biomarker metabolik pada individu dengan glukosa tinggi tingkat. Selain itu, biomarker mikrobiom terkait dengan risiko mengembangkan diabetes mellitus tipe 2 mungkin ditemukan dengan menjelajahi mikroba usus dan metabolomik profil.

  Status percobaan Perekrutan peserta dimulai pada bulan Agustus 2015 dan sedang berlangsung.