Penentuan Bentuk Polimorf Pada Suspensi Klomfenikol Palmitat Formula Standard FNA. - Ubaya Repository
PENDAHULUAN
Dalam
tahapan
preformulasi ,
kristal
dari
bahan
penting
yang
harus dilakukan. Sampai saat
terdapat
obat
aktif
penentuan
merupakan
anggapan, bila suatu bahan obat
diketahui
tersebut
susunan · kimiawi
telah
Kenyataan
molekulnya,
siap untuk f o rmulas i dan
yang
sering
dijumpai
menunjukkan
ben tuk
kri s t a l yang
bahan
dapat
mengakibatkan
obat
aktifitas
biologis,
satu
hal
ini
masih
aktif
telah
maka
bah an
uji
dal am
berbeda
bentuk
klinis.
prakt ek
dari
suatu
perbedaan-perbedaan
stab i litas f isis
maupun
kimiawi
(1,2,3).
Dalam bebe r a pa dekade terakhir i ni,
kimiawi
baik kua litatif maupun kuantitat if obat
merupakan
jami nan
mengingat
mas ih
'
ter ha dap
banyak
keberhasi lan
faktor- f aktor
keberhasilan tersebut (4,5).
ｭ･ｾｧ｡ｲｵｨｩ＠
terapi
bebas
dalam
persya r atan
umumnya diperkirakan setara dengan
belum
te r ap i ,
yang
Keberhasilan
kadar
yang ada dalam darah sedangkan kadar obat
darah
ditentukan
oleh
banyaknya
dapat
obat
obat
bebas
yang
d i absorbsi dan diekskresi dari dalam tubuh dalam jangka
waktu tertentu .
Wagner berpendapat (5) bahwa absorbsi obat dalam
tubuh ditentukan oleh banyak faktor, antara lain :
- Sifat fisiko-kimia obat.
1
2
- Bentuk sediaan dan cara penggunaan.
- Ada tidaknya bahan tambahan.
- Cara pembuatan sediaan.
Salah satu sifat fisika-kimia obat yang panting
adalah
kelarutan obat yang dipengaruhi antara lain oleh bentuk
kri s tal,
keadaan
amorf , polimorf,
dan
solvat ,
asam
bebas, basa bebas atau bentuk garam, adanya pembentukan
kompieks
dan
surfaktan.
jawab
peristiwa
Diduga
atas
bahwa
eutektik,
po limorf
perbed a an efektif i t a s
serta
tu rut
ter api
adanya
bertanggung
suatu
obat
terutama sed iaan obat dalam bent uk padat, suspensi
semi
salida ,
o leh karana e k sistensinya
dalam
dan
bentuk
larutan tidak dijumpai ( 6) .
Polimo r f i sa
mungkin
diber ikan
kemung k inan
adalah
fasa
k r i s t al
oleh s u atu sen ya wa ,
dari dua ata u l e b ih s u s u nan
berbeda dalam kisi k r i s tal p a d a proses
(7 ).
Bentuk
polimorf yang berbeda
yang
berbeda
antara
lain
padat
yang
sebagai
hasil
molekul
y ang
kristalisasinya
me nunjukkan
Kelarutan,
suhu
sifat
lebur,
tekanan uap dan susunan kisi-kisi kristalnya. Perbedaan
tersebut
akan dapat mempengaruhi
stabilitas
fisis
menimbulkan
masalah
f a br i kasinya.
dibedakan
larutan
maupun
aktifitas
kimiawinya,
dalam
proses
biologis,
sehingga
formulas i
Bentuk-bentuk polimorf ini
hanya
dalam k eadaan padat, sedangkan dalam
atau
uap
mempunyai
sifat
kimia-fisis
dapat
dan
dapat
bentuk
y ang
3
identi k (7 ).
Salah
bentuk
satu
contoh bahan
polimorf
adalah
obat
yang
mempun yai
kloramfenikol
palmitat.
Kloramfenikol palmitat merupakan bahan obat yang ban ya k
digunakan
bentuk
secara
luas dan dipasarkan
dalam
berbaga; ·
sediaan, mempunyai kelarutan yang sangat
kec i l
bahkan dikatakan praktis tidak larut dan mempunyai tiga
bentu k
po l imo rf,
yaitu A, B dan C serta
satu
bentu k
amorf. Ak an tetapi dari ketigan ya hanya polimorf 8 yang
digunakan
dal am
f ormulasi
kare na
abs orbsinya
tinggi
daripa da polomorf A. Karen a bentuk
yang
tidak
ef fe kt if
Pharmacopoeia ,
kandungan
palm i tat
dar i
FDA
po li morf
dan
A
tersebu t ,
USP
dalam
XX
polimorf
maka
menc a ntumkan
suspensi
Kloramfeniko l palmitat merup a kan
absorbsinya , d i mana s ka la
tergantung
dari
struktur
A
British
bahwa
kloramfeni kol
tidak boleh lebih dar i 10%. Pr oses
kecepatan
l ebih
Hidrolisa
faktor
penentu
hi drolisa
kristalin
sangat
Kloramfenikol
Palmitat (6).
Polimorf
rekristalisasi
dapat
dengan
diperoleh
dengan
car a
suhu
maupun
berbagai pelarut,
kecepatan pendinginan. Metoda pembuatan bentuk polimorf
A,
8
dan
amorf
di lakukan
Pol i morf
sesuai
dari
Kloramfenikol
pa l mi tat
dengan cara C.Tamura
dan
A Kloramfenikol palmitat dibuat
pendinginan
perlahan-lahan
dan
penguapan
dapat
H. Kuwano.
dengan
cara
pada
suhu
4
kamar,
polimorf
ｳ･､ｾｮｧｫ｡＠
pendinginan
dengan
B
cepat
dibuat
dari
dengan
l arutan
car a
jenuh
kloramfen i kol palmitat.
Berdasarkan hal tersebut di atas, ter l ihat bahwa
macam
dan
jumlah polimorf yang
pada
jenis
pelarut, suhu dan
terbentuk
proses
tergantung
pengendapannya.
Dengan demikian adanya perubahan pada proses
maupun
kon disi kristali s asi dan kece patan
dapat
men yebabkan
berbeda.
proses
saja,
Keadaan
pembuatan
k i ta
proses
Salah
palmitat
der
baku
kristal
hanya
klo ramfenikol
mungk i n terjadi
sediaan.
Formularium
bila
bahan
juga
kloramfeniko l
bentuk
pendinginan
in i dapat t e r jadi tidak
pem bua t an
tetapi
terjadi nya
satu
dapat
di
formula
ki t a
pada
proses
suspensi
jumpai
dalam
(FNA),
pe mbuatannya
yang
palmitat
dalam
Nederlandse Aphothe kers
amat i pada proses
pelarutan
yang
melibatkan
pe larutan , pemanas an dan pres ipitasi,
sehingga
kemungkinan akan terjadi perubahan bentuk kristal
atau
polomorf Kloramfeni kol palmitat.
Tertarik pada permasalahan tersebut diatas, maka
pada penelitian tugas akhir ini dicoba mengamati bentuk
pol i morf
pembuatan
Kloramfen i kol
suspens i
palmitat
yang
Kloramfenikol
terjadi
palmitat
pada
sesua i
f ormula standard FNA.
Beberapa
s ering
metoda
diguna kan,
identifikasi
an tara
lain
polomorf
yang
spektrofotometer
5
inframerah,
scanning
difraktometer
sinar-X,
differential
calorimeter, DTA, penentuan titik
penentuan
secara
mikroskopi.
leleh
Didalam
dan
melakukan
identifikasi polimorf, tidak cukup hanya digunakan satu
metoda
saja.
diharapkan
yang
Dengan
dapat saling menunjang
diperoleh
diguna kan
inframerah,
melakukan
beberapa
hasil
(8). Pada penelitian ini
a dalah
titik
leleh,
differenti a l scann ing
metoda
identifikasi
metoda
yang
s pektrofotometer
calorimeter
(DSC),
sebagai metoda identifikas i min ima l yang terpilih.
Diharapkan hasi1 penelitian ini dapat
untuk
menambah
pengetahuan
po 1imorf i sa.
a taupun
khususnya
mempe rkaya
pad a
digunakan
khazanah
bidang
ilmu
penelitian
Dalam
tahapan
preformulasi ,
kristal
dari
bahan
penting
yang
harus dilakukan. Sampai saat
terdapat
obat
aktif
penentuan
merupakan
anggapan, bila suatu bahan obat
diketahui
tersebut
susunan · kimiawi
telah
Kenyataan
molekulnya,
siap untuk f o rmulas i dan
yang
sering
dijumpai
menunjukkan
ben tuk
kri s t a l yang
bahan
dapat
mengakibatkan
obat
aktifitas
biologis,
satu
hal
ini
masih
aktif
telah
maka
bah an
uji
dal am
berbeda
bentuk
klinis.
prakt ek
dari
suatu
perbedaan-perbedaan
stab i litas f isis
maupun
kimiawi
(1,2,3).
Dalam bebe r a pa dekade terakhir i ni,
kimiawi
baik kua litatif maupun kuantitat if obat
merupakan
jami nan
mengingat
mas ih
'
ter ha dap
banyak
keberhasi lan
faktor- f aktor
keberhasilan tersebut (4,5).
ｭ･ｾｧ｡ｲｵｨｩ＠
terapi
bebas
dalam
persya r atan
umumnya diperkirakan setara dengan
belum
te r ap i ,
yang
Keberhasilan
kadar
yang ada dalam darah sedangkan kadar obat
darah
ditentukan
oleh
banyaknya
dapat
obat
obat
bebas
yang
d i absorbsi dan diekskresi dari dalam tubuh dalam jangka
waktu tertentu .
Wagner berpendapat (5) bahwa absorbsi obat dalam
tubuh ditentukan oleh banyak faktor, antara lain :
- Sifat fisiko-kimia obat.
1
2
- Bentuk sediaan dan cara penggunaan.
- Ada tidaknya bahan tambahan.
- Cara pembuatan sediaan.
Salah satu sifat fisika-kimia obat yang panting
adalah
kelarutan obat yang dipengaruhi antara lain oleh bentuk
kri s tal,
keadaan
amorf , polimorf,
dan
solvat ,
asam
bebas, basa bebas atau bentuk garam, adanya pembentukan
kompieks
dan
surfaktan.
jawab
peristiwa
Diduga
atas
bahwa
eutektik,
po limorf
perbed a an efektif i t a s
serta
tu rut
ter api
adanya
bertanggung
suatu
obat
terutama sed iaan obat dalam bent uk padat, suspensi
semi
salida ,
o leh karana e k sistensinya
dalam
dan
bentuk
larutan tidak dijumpai ( 6) .
Polimo r f i sa
mungkin
diber ikan
kemung k inan
adalah
fasa
k r i s t al
oleh s u atu sen ya wa ,
dari dua ata u l e b ih s u s u nan
berbeda dalam kisi k r i s tal p a d a proses
(7 ).
Bentuk
polimorf yang berbeda
yang
berbeda
antara
lain
padat
yang
sebagai
hasil
molekul
y ang
kristalisasinya
me nunjukkan
Kelarutan,
suhu
sifat
lebur,
tekanan uap dan susunan kisi-kisi kristalnya. Perbedaan
tersebut
akan dapat mempengaruhi
stabilitas
fisis
menimbulkan
masalah
f a br i kasinya.
dibedakan
larutan
maupun
aktifitas
kimiawinya,
dalam
proses
biologis,
sehingga
formulas i
Bentuk-bentuk polimorf ini
hanya
dalam k eadaan padat, sedangkan dalam
atau
uap
mempunyai
sifat
kimia-fisis
dapat
dan
dapat
bentuk
y ang
3
identi k (7 ).
Salah
bentuk
satu
contoh bahan
polimorf
adalah
obat
yang
mempun yai
kloramfenikol
palmitat.
Kloramfenikol palmitat merupakan bahan obat yang ban ya k
digunakan
bentuk
secara
luas dan dipasarkan
dalam
berbaga; ·
sediaan, mempunyai kelarutan yang sangat
kec i l
bahkan dikatakan praktis tidak larut dan mempunyai tiga
bentu k
po l imo rf,
yaitu A, B dan C serta
satu
bentu k
amorf. Ak an tetapi dari ketigan ya hanya polimorf 8 yang
digunakan
dal am
f ormulasi
kare na
abs orbsinya
tinggi
daripa da polomorf A. Karen a bentuk
yang
tidak
ef fe kt if
Pharmacopoeia ,
kandungan
palm i tat
dar i
FDA
po li morf
dan
A
tersebu t ,
USP
dalam
XX
polimorf
maka
menc a ntumkan
suspensi
Kloramfeniko l palmitat merup a kan
absorbsinya , d i mana s ka la
tergantung
dari
struktur
A
British
bahwa
kloramfeni kol
tidak boleh lebih dar i 10%. Pr oses
kecepatan
l ebih
Hidrolisa
faktor
penentu
hi drolisa
kristalin
sangat
Kloramfenikol
Palmitat (6).
Polimorf
rekristalisasi
dapat
dengan
diperoleh
dengan
car a
suhu
maupun
berbagai pelarut,
kecepatan pendinginan. Metoda pembuatan bentuk polimorf
A,
8
dan
amorf
di lakukan
Pol i morf
sesuai
dari
Kloramfenikol
pa l mi tat
dengan cara C.Tamura
dan
A Kloramfenikol palmitat dibuat
pendinginan
perlahan-lahan
dan
penguapan
dapat
H. Kuwano.
dengan
cara
pada
suhu
4
kamar,
polimorf
ｳ･､ｾｮｧｫ｡＠
pendinginan
dengan
B
cepat
dibuat
dari
dengan
l arutan
car a
jenuh
kloramfen i kol palmitat.
Berdasarkan hal tersebut di atas, ter l ihat bahwa
macam
dan
jumlah polimorf yang
pada
jenis
pelarut, suhu dan
terbentuk
proses
tergantung
pengendapannya.
Dengan demikian adanya perubahan pada proses
maupun
kon disi kristali s asi dan kece patan
dapat
men yebabkan
berbeda.
proses
saja,
Keadaan
pembuatan
k i ta
proses
Salah
palmitat
der
baku
kristal
hanya
klo ramfenikol
mungk i n terjadi
sediaan.
Formularium
bila
bahan
juga
kloramfeniko l
bentuk
pendinginan
in i dapat t e r jadi tidak
pem bua t an
tetapi
terjadi nya
satu
dapat
di
formula
ki t a
pada
proses
suspensi
jumpai
dalam
(FNA),
pe mbuatannya
yang
palmitat
dalam
Nederlandse Aphothe kers
amat i pada proses
pelarutan
yang
melibatkan
pe larutan , pemanas an dan pres ipitasi,
sehingga
kemungkinan akan terjadi perubahan bentuk kristal
atau
polomorf Kloramfeni kol palmitat.
Tertarik pada permasalahan tersebut diatas, maka
pada penelitian tugas akhir ini dicoba mengamati bentuk
pol i morf
pembuatan
Kloramfen i kol
suspens i
palmitat
yang
Kloramfenikol
terjadi
palmitat
pada
sesua i
f ormula standard FNA.
Beberapa
s ering
metoda
diguna kan,
identifikasi
an tara
lain
polomorf
yang
spektrofotometer
5
inframerah,
scanning
difraktometer
sinar-X,
differential
calorimeter, DTA, penentuan titik
penentuan
secara
mikroskopi.
leleh
Didalam
dan
melakukan
identifikasi polimorf, tidak cukup hanya digunakan satu
metoda
saja.
diharapkan
yang
Dengan
dapat saling menunjang
diperoleh
diguna kan
inframerah,
melakukan
beberapa
hasil
(8). Pada penelitian ini
a dalah
titik
leleh,
differenti a l scann ing
metoda
identifikasi
metoda
yang
s pektrofotometer
calorimeter
(DSC),
sebagai metoda identifikas i min ima l yang terpilih.
Diharapkan hasi1 penelitian ini dapat
untuk
menambah
pengetahuan
po 1imorf i sa.
a taupun
khususnya
mempe rkaya
pad a
digunakan
khazanah
bidang
ilmu
penelitian