PENGARUH PEMBERIAN KETAMIN DOSIS TUNGGAL TERHADAP EKSPRESI KASPASE-3 PADA KORTEKS SEREBRI FRONTALIS TIKUS WISTAR.
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PENGARUH PEMBERIAN KETAMIN DOSIS TUNGGAL TERHADAP EKSPRESI
KASPASE-3 PADA KORTEKS SEREBRI FRONTALIS
TIKUS WISTAR
TESIS
Disusun Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister
Program Studi Kedokteran Keluarga
Minat Utama: Ilmu Biomedik
Oleh :
Wawan Irwansyah
S501102070
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
commit to user
2014
i
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
commit to user
ii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
commit to user
iii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PERNYATAAN ORISINALITAS DAN PUBLIKASI ISI TESIS
1. Saya menyatakan dengan sebenarnya bahwa :Tesis yang berjudul “PENGARUH
PEMBERIAN
KETAMIN
DOSIS
TUNGGAL
TERHADAP
EKSPRESI
KASPASE-3 PADA KOTEKS SEREBRI FRONTALIS TIKUS WISTAR”, ini
adalah karya penelitian saya sendiri dan bebas plagiat, serta tidak terdapat karya ilmiah
yang pernah diajukan oleh orang lain untuk memperoleh gelar akademik serta tidak
terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain kecuali
secara tertulis digunakan sebagai acuan dalam naskah ini dan disebutkan dalam sumber
acuan serta daftar pustaka. Apabila di kemudian hari terbukti terdapat plagiat dalam
karya ilmiah ini, maka saya bersedia menerima sanksi sesuai ketentuan peraturan
perundang–undangan (Permendiknas No. 17, tahun 2010).
2. Publikasi sebagian atau keseluruhan isi Tesis pada jurnal atau forum ilmiah lain harus
seijin dan menyertakan tim pembimbing sebagai author dan PPs UNS sebagai
institusinya. Apabila dalam waktu sekurang–kurangnya satu semester (enam bulan sejak
pengesahanTesis), saya tidak melakukan publikasi dari sebagian atau keseluruhan Tesis
ini, maka Program Studi Kedokteran Keluarga UNS berhak mempublikasikannya pada
jurnal ilmiah yang diterbitkan Program Studi Kedokteran Keluarga UNS. Apabila saya
melakukan pelanggaran dari ketentuan publikasi ini, maka saya bersedia mendapatkan
sanksi akademik yang berlaku.
Surakarta, Desember 2014
commit to user
iv
WawanIrwansyah
S501002071
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
KATA PENGANTAR
Segala puji syukur kehadirat Tuhan Yang Maha Esa atas petunjuk dan rahmat yang
diberikan, sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis ini dengan judul :
”Pengaruh Pemberian Ketamin Dosis Tunggal Terhadap Ekspresi Kaspase-3 Pada
Korteks Serebri Frontalis Tikus Wistar”.
Tesis ini dimaksudkan sebagai penelitian yang merupakan salah satu persyaratan
untuk mencapai derajat magister, maka pada kesempatan ini penulis ingin mengucapkan
terimakasih sebesar-besarnya kepada yang terhormat:
1. Prof.Dr.Ravik Karsidi, Drs, MS selaku Rektor Universitas Sebelas Maret Surakarta
yang telah memberikan kesempatan untuk mengikuti pendidikan di Universitas
Sebelas Maretini.
2. Prof. Dr. Ir. Ahmad Yunus, MS selaku Direktur Program Pascasarjana Universitas
Sebelas Maret Surakarta yang telah memberikan kesempatan untuk mengikuti
program Magister di Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret.
3. Prof. Dr. Zainal Arifin Adnan, dr, SpPD-KR FINASIM, selaku Dekan Fakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta yang telah memberikan kesempatan
untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Fakultas Kedokteran
Universitas Sebelas Maret.
4. Dr. HariWujoso, dr. SpF, MM selaku Ketua Program Studi Magister Kedokteran
Keluarga
Universitas
Sebelas
Maret
yang
telah
memberikan
kesempatan
untukmengikut istudi Program Magister Kedokteran Keluarga.
5. Prof. Dr. HarsonoSalimo, dr,SpA(K) selaku pembimbing metodologis yang dengan
kesabarannya membimbing dan meneliti tesis ini sehingga menjadi lebih baik.
commit to user
v
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
6. Ari Natali P. dr. MPH. Ph.D. selaku Sekretaris Program Studi Magister Kedokteran
Keluarga Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta yang telah
memberikan kesempatan dan bimbingan studi pada program Magister Kedokteran
Keluarga.
7. Mulyo Hadi Sudjito dr, SpAn KNA selaku Ketua Prodi Pendidikan Dokter Spesialis
Anestesi dan Terapi Intensif FKUNS/RSDM yang telah memberikan kesempatan
untuk mengikuti program Magister di Program Pascasarjana Universitas Sebelas
Maret.
8. Marthunus Judin, dr, SpAn. selaku Kepala Bagian Ilmu Anestesi dan Terapi Intensif
FKUNS/RSDM. Terima kasih telah memberikan kesempatan dan dukungan untuk
mengikuti program Magister di Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret.
9. Sugeng Budi Santosa, dr, SpAn. KMN selaku SPS Ilmu Anestesi dan Terapi Intensif
FKUNS/RSDM. Terima kasih telah memberikan kesempatan dan dukungan untuk
mengikuti program Magister di Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret.
10. Purwoko dr, SpAn KAKV selaku Sekretaris Bagian Ilmu Anestesi dan Terapi Intensif
FKUNS/RSDM yang telah memberikan kesempatan untuk mengikuti program
Magister di Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret.
11. Eko Setijanto, dr, MSI.Med, SpAn, KIC selaku pembimbing substansi yang telah
memberikan bimbingan dalam pembuatan usulan tesis ini.
12. Istri saya Adriatik Ivanti, M. Psi, dan kedua anak saya Anindya Kirana Nariswari dan
Ayesha Yasmine Kalila yang yang telah memberikan dukungan dan selalu menjadi
inspirasi buat saya.
13. Rekan-rekan residen anestesi yang telah membantudan mendukung.
commit to user
vi
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
14. Semua pihak yang telah membantu dalam penyusunan usulan tesis ini yang tidak dapat
penulis sebutkan satu persatu.
Penulis menyadari bahwa penelitian ini masih banyak kekurangan, untuk itu kritik dan
saran dari pembaca, penulis harapkan sehingga lebih sempurna.
Surakarta, Desember 2014
WawanIrwansyah
commit to user
vii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
THE EFFECT OF SINGLE DOSE KETAMINE ON EXPRESSION OF CASPASE-3 IN THE
FRONTAL CEREBRAL CORTEX OF WISTAR RATS
Wawan Irwansyah, Harsono Salimo, Eko setijanto
Magister Kedokteran Keluarga Program PASCASARJANA UNS
wawanirwansyah@yahoo.com
ABSTRACT
Wawan Irwansyah, S 501002070 2014. The Effect of Single Dose Ketamine on Expression of
Caspase-3 in The Frontal Cerebral Cortex of Wistar rat, Supervisior I: Prof. dr. Harsono
Salimo, Sp.A (K). Supervisior II: dr. Eko Setijanto, M.Si,Med, SpAn, KIC, Department of
Anesthesiology and Intensive Therapy, Medical Faculty. Master of Family Medicine, PostGraduate Program of Sebelas Maret University, Surakarta.
Blockade of NMDA and GABA receptors during neurodevelopment periode may increase the
apoptotic neurodegeneration in the brain tissue that is vulnerable . An increase in apoptosis
can lead to memory disorders and learning disorders in the future . This research was
conducted in 7-day-old wistar with assumption that human body and animals body have the
same mechanism. Therefore the aim of this researche is to know the effect of a single dose
ketamine 40 mg/kg on the expression of caspase-3 in the frontal cerebral cortex 7-day-old
wistar rats. This study uses quantitative methods with experimental approaches. Subjects
were 30 7-day-old wistar rat infants that were obtained from pregnant rats and maintained
until delivery . All 30 wistar rat infants were divided into two groups: the control group
(administration of 0.9 % NaCl) and treatment group (administration of ketamine 40 mg/kg),
both were administered intramuscularly. 24 hours after injection the rats were euthanized
and their brain tissues were taken for histopathological preparations then assessed the
amount of expression of caspase-3 in the region of the frontal cerebral cortex. The results
showed that the average value of the expression of caspase-3 in 15 infant rats from the
treatment group was 34.147 ± 2.051, there is an increase of 2.08 times compared with the
control group which has an average expression of caspase-3 as much as 11.093 ± 0.381.
P=0.000 (< 0.05) , it can be cocluded that there is a significant difference in the value of the
expression of caspase-3 in the control group (0.9 % NaCl) and treatment group (ketamine 40
mg / kg).
Keywords: neurodevelopment, ketamine, apoptosis, caspase-3
commit to user
viii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PENGARUH PEMBERIAN KETAMIN DOSIS TUNGGAL TERHADAP EKSPRESI
KASPASE-3 PADA KORTEKS SEREBRI FRONTALIS
TIKUS WISTAR
Wawan Irwansyah, Harsono Salimo, Eko setijanto
Magister Kedokteran Keluarga Program PASCASARJANA UNS
wawanirwansyah@yahoo.com
ABSTRAK
Wawan Irwansyah, S 501002070 2014. Pengaruh Pemberian Ketamin Dosis Tunggal
Terhadap Ekspresi Kaspase-3 Pada Korteks serebri Frontalis Tikus Wistar, Pembimbing I:
Prof. dr. Harsono Salimo, Sp.A (K). Pembimbing II: dr. Eko Setijanto, M.Si,Med, SpAn,
KIC, Anestesiologi dan Terapi Intensif Fakultas Kedokteran, Program Studi Magister
Kedokteran Keluarga, Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta.
Blokade reseptor NMDA dan GABA pada masa perkembangan otak (Neurodevelopment)
dapat meningkatkan apoptosis neurodegenerasi pada jaringan otak yang rentan. Adanya
peningkatan apoptosis ini dapat menyebabkan gangguan memori dan gangguan belajar
dimasa yang akan datang. Penelitian ini menggunakan subyek tikus wistar usia 7 hari dengan
asumsi bahwa tubuh manusia dan hewan berfungsi berdasarkan mekanisme/prinsip yang
sama. Oleh karena itu tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui pengaruh pemberian
ketamin dosis tunggal 40 mg/kg terhadap ekspresi kaspase-3 pada korteks serebri frontalis
tikus wistar usia 7 hari. Penelitian ini menggunakan metode kuantitatif dengan pendekatan
eksperimen. Subyek penelitian adalah 30 bayi tikus wistar usia tujuh hari yang didapatkan
dari tikus hamil yang dipelihara hingga melahirkan. Ketigapuluh bayi tikus wistar tersebut
dibagi menjadi dua kelompok, yaitu kelompok kontrol (pemberian NaCl 0,9 %) dan
kelompok perlakuan (pemberian ketamin 40 mg/kg) yang diberikan secara intramuskular.
Setelah 24 jam penyuntikan bayi tikus dieuthanasia dan diambil jaringan otaknya untuk
dibuat preparat histopatologi dan dinilai jumlah ekspresi kaspase-3 pada regio kotreks serebri
frontalis. Hasil penelitian menunjukan bahwa rata-rata nilai ekspresi kaspase-3 dari 15 bayi
tikus pada kelompok perlakuan adalah 34,147 ± 2,051 atau meningkat sebesar 2,08 kali
dibandingkan dengan kelompok kontrol yaitu dengan rata-rata ekspresi kaspase-3 sebanyak
11,093 ± 0,381. Nilai P=0,000 (
digilib.uns.ac.id
PENGARUH PEMBERIAN KETAMIN DOSIS TUNGGAL TERHADAP EKSPRESI
KASPASE-3 PADA KORTEKS SEREBRI FRONTALIS
TIKUS WISTAR
TESIS
Disusun Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister
Program Studi Kedokteran Keluarga
Minat Utama: Ilmu Biomedik
Oleh :
Wawan Irwansyah
S501102070
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
commit to user
2014
i
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
commit to user
ii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
commit to user
iii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PERNYATAAN ORISINALITAS DAN PUBLIKASI ISI TESIS
1. Saya menyatakan dengan sebenarnya bahwa :Tesis yang berjudul “PENGARUH
PEMBERIAN
KETAMIN
DOSIS
TUNGGAL
TERHADAP
EKSPRESI
KASPASE-3 PADA KOTEKS SEREBRI FRONTALIS TIKUS WISTAR”, ini
adalah karya penelitian saya sendiri dan bebas plagiat, serta tidak terdapat karya ilmiah
yang pernah diajukan oleh orang lain untuk memperoleh gelar akademik serta tidak
terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain kecuali
secara tertulis digunakan sebagai acuan dalam naskah ini dan disebutkan dalam sumber
acuan serta daftar pustaka. Apabila di kemudian hari terbukti terdapat plagiat dalam
karya ilmiah ini, maka saya bersedia menerima sanksi sesuai ketentuan peraturan
perundang–undangan (Permendiknas No. 17, tahun 2010).
2. Publikasi sebagian atau keseluruhan isi Tesis pada jurnal atau forum ilmiah lain harus
seijin dan menyertakan tim pembimbing sebagai author dan PPs UNS sebagai
institusinya. Apabila dalam waktu sekurang–kurangnya satu semester (enam bulan sejak
pengesahanTesis), saya tidak melakukan publikasi dari sebagian atau keseluruhan Tesis
ini, maka Program Studi Kedokteran Keluarga UNS berhak mempublikasikannya pada
jurnal ilmiah yang diterbitkan Program Studi Kedokteran Keluarga UNS. Apabila saya
melakukan pelanggaran dari ketentuan publikasi ini, maka saya bersedia mendapatkan
sanksi akademik yang berlaku.
Surakarta, Desember 2014
commit to user
iv
WawanIrwansyah
S501002071
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
KATA PENGANTAR
Segala puji syukur kehadirat Tuhan Yang Maha Esa atas petunjuk dan rahmat yang
diberikan, sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis ini dengan judul :
”Pengaruh Pemberian Ketamin Dosis Tunggal Terhadap Ekspresi Kaspase-3 Pada
Korteks Serebri Frontalis Tikus Wistar”.
Tesis ini dimaksudkan sebagai penelitian yang merupakan salah satu persyaratan
untuk mencapai derajat magister, maka pada kesempatan ini penulis ingin mengucapkan
terimakasih sebesar-besarnya kepada yang terhormat:
1. Prof.Dr.Ravik Karsidi, Drs, MS selaku Rektor Universitas Sebelas Maret Surakarta
yang telah memberikan kesempatan untuk mengikuti pendidikan di Universitas
Sebelas Maretini.
2. Prof. Dr. Ir. Ahmad Yunus, MS selaku Direktur Program Pascasarjana Universitas
Sebelas Maret Surakarta yang telah memberikan kesempatan untuk mengikuti
program Magister di Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret.
3. Prof. Dr. Zainal Arifin Adnan, dr, SpPD-KR FINASIM, selaku Dekan Fakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta yang telah memberikan kesempatan
untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Fakultas Kedokteran
Universitas Sebelas Maret.
4. Dr. HariWujoso, dr. SpF, MM selaku Ketua Program Studi Magister Kedokteran
Keluarga
Universitas
Sebelas
Maret
yang
telah
memberikan
kesempatan
untukmengikut istudi Program Magister Kedokteran Keluarga.
5. Prof. Dr. HarsonoSalimo, dr,SpA(K) selaku pembimbing metodologis yang dengan
kesabarannya membimbing dan meneliti tesis ini sehingga menjadi lebih baik.
commit to user
v
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
6. Ari Natali P. dr. MPH. Ph.D. selaku Sekretaris Program Studi Magister Kedokteran
Keluarga Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta yang telah
memberikan kesempatan dan bimbingan studi pada program Magister Kedokteran
Keluarga.
7. Mulyo Hadi Sudjito dr, SpAn KNA selaku Ketua Prodi Pendidikan Dokter Spesialis
Anestesi dan Terapi Intensif FKUNS/RSDM yang telah memberikan kesempatan
untuk mengikuti program Magister di Program Pascasarjana Universitas Sebelas
Maret.
8. Marthunus Judin, dr, SpAn. selaku Kepala Bagian Ilmu Anestesi dan Terapi Intensif
FKUNS/RSDM. Terima kasih telah memberikan kesempatan dan dukungan untuk
mengikuti program Magister di Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret.
9. Sugeng Budi Santosa, dr, SpAn. KMN selaku SPS Ilmu Anestesi dan Terapi Intensif
FKUNS/RSDM. Terima kasih telah memberikan kesempatan dan dukungan untuk
mengikuti program Magister di Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret.
10. Purwoko dr, SpAn KAKV selaku Sekretaris Bagian Ilmu Anestesi dan Terapi Intensif
FKUNS/RSDM yang telah memberikan kesempatan untuk mengikuti program
Magister di Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret.
11. Eko Setijanto, dr, MSI.Med, SpAn, KIC selaku pembimbing substansi yang telah
memberikan bimbingan dalam pembuatan usulan tesis ini.
12. Istri saya Adriatik Ivanti, M. Psi, dan kedua anak saya Anindya Kirana Nariswari dan
Ayesha Yasmine Kalila yang yang telah memberikan dukungan dan selalu menjadi
inspirasi buat saya.
13. Rekan-rekan residen anestesi yang telah membantudan mendukung.
commit to user
vi
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
14. Semua pihak yang telah membantu dalam penyusunan usulan tesis ini yang tidak dapat
penulis sebutkan satu persatu.
Penulis menyadari bahwa penelitian ini masih banyak kekurangan, untuk itu kritik dan
saran dari pembaca, penulis harapkan sehingga lebih sempurna.
Surakarta, Desember 2014
WawanIrwansyah
commit to user
vii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
THE EFFECT OF SINGLE DOSE KETAMINE ON EXPRESSION OF CASPASE-3 IN THE
FRONTAL CEREBRAL CORTEX OF WISTAR RATS
Wawan Irwansyah, Harsono Salimo, Eko setijanto
Magister Kedokteran Keluarga Program PASCASARJANA UNS
wawanirwansyah@yahoo.com
ABSTRACT
Wawan Irwansyah, S 501002070 2014. The Effect of Single Dose Ketamine on Expression of
Caspase-3 in The Frontal Cerebral Cortex of Wistar rat, Supervisior I: Prof. dr. Harsono
Salimo, Sp.A (K). Supervisior II: dr. Eko Setijanto, M.Si,Med, SpAn, KIC, Department of
Anesthesiology and Intensive Therapy, Medical Faculty. Master of Family Medicine, PostGraduate Program of Sebelas Maret University, Surakarta.
Blockade of NMDA and GABA receptors during neurodevelopment periode may increase the
apoptotic neurodegeneration in the brain tissue that is vulnerable . An increase in apoptosis
can lead to memory disorders and learning disorders in the future . This research was
conducted in 7-day-old wistar with assumption that human body and animals body have the
same mechanism. Therefore the aim of this researche is to know the effect of a single dose
ketamine 40 mg/kg on the expression of caspase-3 in the frontal cerebral cortex 7-day-old
wistar rats. This study uses quantitative methods with experimental approaches. Subjects
were 30 7-day-old wistar rat infants that were obtained from pregnant rats and maintained
until delivery . All 30 wistar rat infants were divided into two groups: the control group
(administration of 0.9 % NaCl) and treatment group (administration of ketamine 40 mg/kg),
both were administered intramuscularly. 24 hours after injection the rats were euthanized
and their brain tissues were taken for histopathological preparations then assessed the
amount of expression of caspase-3 in the region of the frontal cerebral cortex. The results
showed that the average value of the expression of caspase-3 in 15 infant rats from the
treatment group was 34.147 ± 2.051, there is an increase of 2.08 times compared with the
control group which has an average expression of caspase-3 as much as 11.093 ± 0.381.
P=0.000 (< 0.05) , it can be cocluded that there is a significant difference in the value of the
expression of caspase-3 in the control group (0.9 % NaCl) and treatment group (ketamine 40
mg / kg).
Keywords: neurodevelopment, ketamine, apoptosis, caspase-3
commit to user
viii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PENGARUH PEMBERIAN KETAMIN DOSIS TUNGGAL TERHADAP EKSPRESI
KASPASE-3 PADA KORTEKS SEREBRI FRONTALIS
TIKUS WISTAR
Wawan Irwansyah, Harsono Salimo, Eko setijanto
Magister Kedokteran Keluarga Program PASCASARJANA UNS
wawanirwansyah@yahoo.com
ABSTRAK
Wawan Irwansyah, S 501002070 2014. Pengaruh Pemberian Ketamin Dosis Tunggal
Terhadap Ekspresi Kaspase-3 Pada Korteks serebri Frontalis Tikus Wistar, Pembimbing I:
Prof. dr. Harsono Salimo, Sp.A (K). Pembimbing II: dr. Eko Setijanto, M.Si,Med, SpAn,
KIC, Anestesiologi dan Terapi Intensif Fakultas Kedokteran, Program Studi Magister
Kedokteran Keluarga, Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta.
Blokade reseptor NMDA dan GABA pada masa perkembangan otak (Neurodevelopment)
dapat meningkatkan apoptosis neurodegenerasi pada jaringan otak yang rentan. Adanya
peningkatan apoptosis ini dapat menyebabkan gangguan memori dan gangguan belajar
dimasa yang akan datang. Penelitian ini menggunakan subyek tikus wistar usia 7 hari dengan
asumsi bahwa tubuh manusia dan hewan berfungsi berdasarkan mekanisme/prinsip yang
sama. Oleh karena itu tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui pengaruh pemberian
ketamin dosis tunggal 40 mg/kg terhadap ekspresi kaspase-3 pada korteks serebri frontalis
tikus wistar usia 7 hari. Penelitian ini menggunakan metode kuantitatif dengan pendekatan
eksperimen. Subyek penelitian adalah 30 bayi tikus wistar usia tujuh hari yang didapatkan
dari tikus hamil yang dipelihara hingga melahirkan. Ketigapuluh bayi tikus wistar tersebut
dibagi menjadi dua kelompok, yaitu kelompok kontrol (pemberian NaCl 0,9 %) dan
kelompok perlakuan (pemberian ketamin 40 mg/kg) yang diberikan secara intramuskular.
Setelah 24 jam penyuntikan bayi tikus dieuthanasia dan diambil jaringan otaknya untuk
dibuat preparat histopatologi dan dinilai jumlah ekspresi kaspase-3 pada regio kotreks serebri
frontalis. Hasil penelitian menunjukan bahwa rata-rata nilai ekspresi kaspase-3 dari 15 bayi
tikus pada kelompok perlakuan adalah 34,147 ± 2,051 atau meningkat sebesar 2,08 kali
dibandingkan dengan kelompok kontrol yaitu dengan rata-rata ekspresi kaspase-3 sebanyak
11,093 ± 0,381. Nilai P=0,000 (