Validitas New Injury Severity Score (NISS) Dalam Mendeteksi Terjadinya Koagulopati Pada Pasien Multiple Trauma.

TESIS

VALIDITAS NEW INJURY SEVERITY SCORE
(NISS)DALAM MENDETEKSI
TERJADINYAKOAGULOPATI PADA PASIEN
MULTIPLE TRAUMA

I KOMANG YOSE ANTARA
NIM 1014028202

PROGRAM MAGISTER
PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS UDAYANA
DENPASAR
2015
i

VALIDITAS NEW INJURY SEVERITY SCORE (NISS)
DALAM MENDETEKSI TERJADINYA
KOAGULOPATI PADA PASIEN MULTIPLE TRAUMA


Tesis untuk Memperoleh Gelar Magister
pada Program Magister, Program Studi Ilmu Biomedik,
Program Pascasarjana Universitas Udayana

I KOMANG YOSE ANTARA
NIM 1014028202

PROGRAM MAGISTER
PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS UDAYANA
DENPASAR
2015

ii

Lembar Pengesahan

TESIS INI TELAH DISETUJUI

PADA TANGGAL 31 DESEMBER 2015

Pembimbing I,

Pembimbing II,

dr. I Ketut Wiargitha, Sp.B(K)Trauma

Dr. dr. Tjokorda G.B. Mahadewa, M.Kes, Sp.BS(K)Spinal

NIP 196006211987101001

NIP 197409062002121001

Mengetahui,

Ketua Program Studi Ilmu Biomedik
Program Pascasarjana
Universitas Udayana,


Direktur
Program Pascasarjana
Universitas Udayana,

Dr. dr. Gde Ngurah Indraguna Pinatih, M.Sc, Sp.GK

Prof. Dr. dr. A.A. RakaSudewi,Sp.S(K)

NIP 195805211985031002

NIP 195902151985102001

iii

Tesis ini Telah Diuji Pada
Tanggal 31 Desember 2015

Panitia Penguji Tesis Berdasarkan SK Rektor
Universitas Udayana, No : 110/UN14.4/HK/2016, Tanggal 4 Januari 2016


Penguji :
1. dr. I Ketut Wiargitha, Sp.B(K)Trauma
2. Dr. dr. Tjokorda G.B. Mahadewa, M.Kes, Sp.BS(K)Spinal
3. Dr. dr. Nyoman Golden, Sp.BS(K)
4. Dr. dr. A.A. Gde Oka, Sp.U
5. Dr. dr. Ketut Widiana, Sp.B(K) Onk

iv

v

UCAPAN TERIMA KASIH

Pertama-tama perkenankanlah penulis memanjatkan puji syukur ke
hadapan Ida Sang Hyang Widhi Wasa/Tuhan Yang Maha Esa, karena hanya atas
asung wara nugraha-Nya/kurnia-Nya, tesis ini dapat diselesaikan.
Pada kesempatan ini perkenankanlah penulis mengucapkan terima kasih
yang sebesar-besarnya kepada dr. I Ketut Wiargitha, Sp.B(K) Trauma, FINACS,
pembimbing I yang dengan penuh perhatian telah memberikan dorongan,
semangat, bimbingan, dan saran selama penulis mengikuti pendidikan di program

studi ilmu bedah-program pascasarjana, khususnya dalam menyelesaikan tesis ini.
terima kasih sebesar-besarnya pula penulis sampaikan kepada Dr. dr. Tjokorda
GB Mahadewa, M.Kes, Sp.BS(K) Spinal, pembimbing II yang dengan penuh
perhatian dan kesabaran telah memberikan bimbingan dan saran kepada penulis.
Ucapan yang sama juga ditujukan kepada Rektor Universitas Udayana
Prof. Dr. dr. Ketut Suastika, Sp.PD.KEMD atas kesempatan dan fasilitas yang
diberikan kepada penulis untuk mengikuti dan menyelesaikan pendidikan
Program Studi Ilmu Bedah dan Program Studi Ilmu Biomedik di Universitas
Udayana. Ucapan terima kasih ini juga ditujukan kepada Direktur Program
Pascasarjana yang dijabat oleh Prof. Dr. dr. A.A. RakaSudewi, Sp.S (K) atas
kesempatan yang diberikan kepada penulis untuk menjadi mahasiswa Program
Studi Ilmu Bedah dan Program Studi Ilmu Biomedik pada Program Pascasarjana
Universitas Udayana. Tidak lupa pula penulis ucapkan terima kasih kepada Prof.
Dr. dr. Putu Astawa, Sp.OT (K), M.Kes, Dekan Fakultas Kedokteran Universitas
Udayana atas ijin yang diberikan kepada penulis untuk mengikuti pendidikan
Program Pascasarjana. Pada kesempatan ini, penulis juga menyampaikan rasa
terima kasih kepada dr. I Ketut Wiargitha, Sp.B(K)Trauma, FINACS, ketua
Program Studi Ilmu Bedah yang juga sebagai pembimbing I tesis dan Dr. dr. Gde
Ngurah Indraguna, M.Sc, Sp.GK, ketua Program Studi Ilmu Biomedik. Ungkapan
terima kasih penulis sampaikan pula kepada pembimbing II tesis Dr. dr. Tjokorda

Gde Bagus Mahadewa, M.Kes, Sp.BS(K) Spinal, serta penguji tesis, yaitu Dr. dr.
Nyoman Golden, Sp.BS(K), Dr. dr. AA Gde Oka, Sp.U, dan Dr. dr. Ketut

vi

Widiana, Sp.B(K) Onk, yang telah memberikan masukan, saran, sanggahan, dan
koreksi sehingga tesis ini dapat terwujud seperti ini. Ucapan terima kasih juga
penulis sampaikan kepada direktur Rumah Sakit Umum Pusat Sanglah Denpasar
dr. Anak Ayu Saraswati, M.Kes, yang telah memberikan kesempatan untuk
melakukan pendidikan dan penelitian di Rumah Sakit Umum Pusat Sanglah
Denpasar.
Pada kesempatan ini penulis menyampaikan ucapan terima kasih yang
tulus disertai penghargaan kepada seluruh guru-guru yang telah membimbing
penulis, mulai dari sekolah dasar sampai perguruan tinggi. Juga penulis ucapkan
terima kasih kepada Ibu Ni Wayan Kartini dan Bapak I Ketut Bagiada yang telah
mengasuh dan membesarkan penulis sehingga menjadi orang yang berguna. Tidak
lupa penulis ucapkan terima kasih kepada saudara dr. I Gede Yasa Asmara,
M.Med, DTMH, Sp.PD, Ni Kadek Yesi Lilawati, S.Si, dan Ni Ketut Yudesri
Kurina, yang telah memberikan dukungan moral dan spiritual. Akhirnya penulis
sampaikan terima kasih kepada isteri tercinta dr. Linda Silvana Sari, serta anak

tersayang Kimora Fayola Antara, yang dengan penuh pengorbanan dan kasih
sayang memberikan semangat kepada penulis untuk menyelesaikan tesis ini.
Semoga Ida Sang Hyang Widi Wasa/Tuhan Yang Maha Esa selalu
melimpahkan rahmat-Nya kepada semua pihak yang telah membantu pelaksanaan
dan penyelesaian tesis ini, serta kepada penulis sekeluarga.

vii

ABSTRAK
VALIDITAS NEW INJURY SEVERITY SCORE (NISS) DALAM
MENDETEKSI TERJADINYA KOAGULOPATI PADA PASIEN
MULTIPLE TRAUMA

Latar Belakang : Permasalahan pada multiple trauma yang sering dihadapai saat
ini adalah trias kematian yaitu asidosis, hipotermia, dan koagulopati. Koagulopati
akut pada trauma menyebabkan resiko kematian empat kali lebih besar.
Koagulopati pada trauma adalah jika nilai INR ≥ 1,2. Alternatif lain untuk
mendeteksi adanya koagulopati pada pasien multiple trauma adalah dengan sistem
skoring trauma, salah satunya dengan NISS.
Metode : Penelitian ini adalah uji diagnostik untuk mencari validitas NISS dalam

mendeteksi terjadinya koagulopati pada 61 pasien multiple trauma dengan ISS >
16. Data dianalisis dengan menggunakan kurva ROC dan uji diagnostik tabel 2x2
sehingga didapatkan AUC, cut off point, sensitifitas, spesifisitas, NPP, NPN,
RKP, dan RKN.
Hasil : Didapatkan cut off point NISS 41 dengan AUC 0,8851 (>0,7). Sensitifitas
dan spesifisitas NISS cukup baik dalam mendeteksi terjadinya koagulopati pada
pasien multiple trauma yaitu sebesar 79,2% dan 91,8% (CI 95%). Hasil NPP 86,4
%, NPN 87,2%, RKP 9,76 dan RKN 0,227 mendukung bahwa nilai diagnostik
NISS cukup baik.
Kesimpulan : Validitas NISS cukup baik dalam mendeteksi terjadinya
koagulopati pada pasien multiple trauma.
Kata Kunci : multiple trauma, koagulopati, NISS, ROC, uji diagnostik.

viii

ABSTRACT
VALIDITY OF NEW INJURY SEVERITY SCORE (NISS) TO
DETERMINE COAGULOPATHY IN MULTIPLE TRAUMA PATIENTS

Background : The problem in multiple trauma patients that was commonly found

is trias of death : acidosis, hypotermia, and coagulopathy. Coagulopathy in
traumatic patient made mortality four times. Traumatic coagulopathy is define as
INR ≥ 1,2. Other alternative for determine coagulopathy in trauma patients is
trauma scooring, such as NISS.
Method : This study is diagnostic test to find validity of NISS to determine
coagulopathy of 61 multiple trauma patients with ISS > 16. The data were
processed with ROC curve and diagnostic test 2x2 tabel with the result AUC, cut
off point, sensitifity, spesificity, positive predited value, negative predictive value,
likehood ratio (+), and likehood ratio (-).
Result: Resulted cut off point NISS 41 with AUC 0,8851 (>0,7). Sensitifity
79,2% and spesifisity 91,8% NISS (CI 95%) is good enough to determine
coagulopathy in multiple trauma patients. Positive predicted value 86,4%,
negative predicted value 87,2%, likehood ratio (+) 9,76, and likehood ratio (-)
0,227 means diagnostic test of NISS is good enough.
Conclusion : Validity of NISS is good enough to determine coagulopathy in
multiple trauma patients.
Keyword : multiple trauma, coagulopathy, NISS, ROC, diagnostic test.

ix


DAFTAR ISI

Halaman
SAMPUL DALAM ................................................................................... i
PRASYARAT GELAR ............................................................................ ii
LEMBAR PENGESAHAN ... ................................................................. iii
PENETAPAN PANITIA PENGUJI ... .................................................... iv
SURAT PERNYATAAN BEBAS PLAGIAT ......................................... v
UCAPAN TERIMA KASIH ................................................................... vi
ABSTRAK ... ......................................................................................... viii
ABSTRACT ............................................................................................ ix
DAFTAR ISI ........................................................................................... x
DAFTAR TABEL ................................................................................ xiii
DAFTAR GAMBAR ............................................................................ xiv
DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG.......................................... xv
DAFTAR LAMPIRAN......................................................................... xvii
BAB I PENDAHULUAN ........................................................................ 1
1.1 Latar Belakang ........................................................................ 1
1.2 Rumusan Masalah ................................................................... 3
1.3 Tujuan Penelitian ................................................................... 4

1.3.1 Tujuan umum ........................................................ 4
1.3.2 Tujuan khusus ....................................................... 4
1.4 Manfaat Penelitian .................................................................. 4

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ............................................................. 6
2.1 Permasalahan Pada Multiple Trauma ..................................... 6
2.2 Hemostasis Setelah Trauma ................................................... 8
2.3 Mekanisme Koagulopati Pada Trauma ................................. 11
2.3.1 Trauma jaringan .................................................... 13
2.3.2 Syok ...................................................................... 14
2.3.3 Hemodilusi ............................................................ 15

x

2.3.4 Hipotermia ............................................................. 16
2.3.5 Asidosis ................................................................. 17
2.3.6 Inflamasi ................................................................ 19
2.4 Deteksi Dini Koagulopati Pada Trauma .............................. 20
2.5 Sistem Skoring Pada Trauma ............................................... 23

BAB III KERANGKA BERPIKIR DAN KONSEP PENELITIAN ...... 29
3.1 Kerangka Berpikir ................................................................ 29
3.2 Konsep Penelitian ................................................................. 31

BAB IV METODE PENELITIAN ........................................................ 32
4.1 Rancangan Penelitian ........................................................... 32
4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ............................................... 32
4.3 Subjek dan Sampel Penelitian............................................... 33
4.3.1 Populasi target ....................................................... 33
4.3.2 Populasi terjangkau ............................................... 33
4.3.3 Sampel penelitian .................................................. 33
4.3.4 Besar sampel ......................................................... 33
4.3.5 Tehnik pengambilan sampel ................................. 34
4.3.6 Kriteria pemilihan sampel ...................................... 34
4.4 Definisi Operasional Variabel Penelitian ............................. 35
4.5 Prosedur Penelitian ............................................................... 37
4.6 Alur Penelitian ..................................................................... 37
4.7 Analisis Data ........................................................................ 38

BAB V HASIL PENELITIAN ....... ....................................................... 40
5.1 Analisis Statistik Deskriptif ... .............................................. 40
5.2 Analisis Kurva ROC ............................................................. 41
5.3 Uji Diagnostik ... ................................................................... 42

xi

BAB VI PEMBAHASAN ...................................................................... 43
6.1 Sensitifitas ... ......................................................................... 46
6.2 Spesifisitas ............................................................................ 47
6.3 NPP dan NPN ....................................................................... 48
6.4 RKP dan RKN ... ................................................................... 49

BAB VII SIMPULAN DAN SARAN .... ............................................... 50
7.1 Simpulan ............................................................................... 50
7.2 Saran ..................................................................................... 51

DAFTAR PUSTAKA ............................................................................ 52
LAMPIRAN ........................................................................................... 56

xii

DAFTAR TABEL

Halaman
Tabel 2.1 Faktor-faktorpembekuan....................................................... 10
Tabel 2.2 Ringkasanpenelitiantentangkoagulopatiakutpada
Trauma .................................................................................................. 22
Tabel 2.3 Macam-macamsistemskoring trauma .................................. 24
Tabel 2.4 Sistemskoring trauma berdasarkanpenggunaannya .............. 25
Tabel 2.5 Abbreviated Injury Scale....................................................... 26
Tabel 2.6 Contohpenghitungan ISS ...................................................... 27
Tabel 4.1 Perhitungan besar sampel untuk penelitian diagnostik
dengan keluaran Area Under Curve (AUC).......................................... 34
Tabel 4.2 Uji diagnostik tabel 2x2 NISS dalam mendeteksi
terjadinya koagulopati pada pasien multiple trauma............ 39
Tabel 5.1 Gambaran karakteristik dan variabel penelitian.................... 40
Tabel 5.2 Detail kurva ROC kemampuan NISS dalam mendeteksi
terjadinya koagulopati pada pasien multiple trauma............ 41
Tabel 5.3 Hasil uji diagnostik tabel 2x2 NISS dalam mendeteksi
terjadinya koagulopati pada pasien multiple trauma ........... 42

xiii

DAFTAR GAMBAR

Halaman
Gambar 2.1 Insidenkoagulopatiakutpada trauma pada
beberapapenelitianbesar..................................................... 7
Gambar 2.2 Proses pembentukan plug trombositpadasistem
homeostasis ............................................................................................. 9
Gambar 2.3 Sistem homeostasis ........................................................... 11
Gambar 2.4 Mekanismekoagulopatipada trauma.................................. 12
Gambar 2.5 Gambarankomplekstrombin-trombomodulindan
protein C padakoagulopati .................................................................... 15
Gambar 2.6 Penurunanaktifitaskompleksfaktorkoagulasi
plasmajika pH turundari 7,4 menjadi 7,0 .............................................. 18
Gambar 3.1 Konseppenelitian............................................................... 31
Gambar 4.1 Skema alur penelitian ....................................................... 37
Gambar 5.1 Kurva ROC kemampuan NISS dalam mendeteksi
terjadinya koagulopati pada pasien multiple trauma ... ... 41

xiv

DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG

AIS

: abbreviated injury scale

ALI

: acute lung injury

APACHE

: Acute Physiology and Chronic Health Evaluation

aPTT

:activated partial thromboplastin time

AUC

: Area Under Curve

BT

:bleeding time

CI

: confidence interval

DCR

: damage control resuscitation

FFP

: fresh frozen plasma

GCS

: glasgowcomascale

HMWK

: high molecular weight kininogen

INR

:international normalized ratio

ISS

: injury severity score

IQR

: interquartil range

LR

: Likehood Ratio

MAP

: mean arterial pressure

MNPT : mean normal protrombin time
MT

: massive transfusion

NISS

: new injury severity score

NPN

: nilai prediksi negatif

NPP

: nilai prediksi positif

PRC

: packed red blood cell

PT

:prothrombin time

RKN

: rasio kemungkinan negatif

RKP

: rasio kemungkinan positif

ROC

: receiver operating characteristic

RoTEM

: reported on rotational thromboelastometry

RTS

: revisedtraumascore

SID

: strong ion difference

xv

SIRS

: systemic inflammatory response syndrome

tPA

: tisssue plasminogen activator

TRISS

: trauma and injuryseverityscore

VWF

: von Willebrand factor

WB

: whole blood

WHO

: world health organization

>

: Lebih besar

<

: Lebih kecil



: Lebih besar dan sama dengan

xvi

DAFTAR LAMPIRAN

Halaman
Lampiran 1. Surat ijin penelitian .......................................................... 56
Lampiran 2. Surat keterangan kelaikan etik penelitian ... ..................... 57
Lampiran 3. Abbreviated Injury Scale (AIS) 1985 revisi untuk
trauma tumpul ....................................................................... 58
Lampiran 4. Abbreviated Injury Scale (AIS) 1985 revisi untuk
trauma penetrasi ................................................................................... 59
Lampiran 5. Injury Severity Scale (Guidelines) .................................. 60
Lampiran 6. Lembar Penelitian ............................................................ 62
Lampiran 7. Daftar pasien sampel ... .................................................... 63
Lampiran 8. Analisis data Stata 12 .. .................................................... 66

xvii