GAMBARAN HISTOPATOLOGI HEPAR MENCIT (Mus musculus) YANG DIINFEKSIToxoplasma gondii SECARA INTRAVAGINA Repository - UNAIR REPOSITORY

  SKRIPSI GAMBARAN HISTOPATOLOGI HEPAR MENCIT (Mus musculus) YANG DIINFEKSIToxoplasma gondii SECARA INTRAVAGINA

  Oleh

VONNY PRASETYA IRGANTARA

  NIM 061111150

FAKULTAS KEDOKTERAN HEWAN UNIVERSITAS AIRLANGGA SURABAYA 2015

  SKRIPSI VONNY PRASETYA IRGANTARA GAMBARAN HISTOPATOLOGI HEPAR ...

  Telah dinilai pada Seminar Hasil Penelitian Tanggal :24Agustus 2016

  KOMISI PENILAI SEMINAR HASIL PENELITIAN Ketua : Dr.EndangSuprihati, drh., M.S.

  Sekretaris : SuzanitaUtama, drh., M.Phil. Ph.D Anggota : Dr. EndangSuprihati, drh., M.S. Pembimbing Utama : Budiarto, drh., M.P. Pembimbing Serta : Prof.Dr.NunukDyahRetno L, drh., M.S.

  SKRIPSI VONNY PRASETYA IRGANTARA GAMBARAN HISTOPATOLOGI HEPAR ...

  HISTOPATHOLOGICAL CHANGES of Mus musculus LIVER INFECTED BY Toxoplasma gondii INTRAVAGINALLY

  Vonny Prasetya Irgantara

  ABSTRACT

  The aim of this researchis to know the histopathological changes of mice liver which infected Toxoplasma gondii tachyzoites intravaginally. Experimental animal used eight female mice 2-3 month were divided randomly into two group treatment (n=9). P0 as a control group, gave NaCl physiology 0.2 ml intravaginally, and P1 was treated with 1x10³ of Toxoplasma gondiitachyzoites.Eight days post infection, mice sacrificed and liver of all mice were taken for histopathology preparations were made for further observation. Each of the liver of mice (Mus musculus) processed by Hematoxylin Eosin staining.The results of the observation and scoring degeneration and necrosis of the entire liver histopathology preparations of mice (Mus musculus) were analyzed statistically using the Mann whitney test.Base on the result of the statistical analysis test showed that there were significantly different result of degeneration and necrose in hepatocyte(p<0.05).

  Keyword :Toxoplasma gondii, tachyzoites,liver histopathology,degeneration and

  necrose

  vi SKRIPSI GAMBARAN HISTOPATOLOGI HEPAR ...

  VONNY PRASETYA IRGANTARA

UCAPAN TERIMA KASIH

  Puji Syukur kepadaTuhan Y.M.E atas limpahan rahmat, karunia dan kelancaran serta kemudahan yang diberikan sehingga penulis dapat menyusun dan

  menyelesaikan skripsi yang berjudul “ Gambaranhistopatologiheparmencit

  (Musmusculus) yang diinfeksi stadium takizoitToxoplasma gondii secaraintravagina ”.

  Pada kesempatan ini penulis mengucapkan terima kasih kepada : Dekan Fakultas Kedokteran Hewan Universitas Airlangga Prof. Hj.

  Romziah Sidik. Ph.D., drh, atas kesempatan mengikuti pendidikan di Fakultas Kedokteran Hewan Universitas Airlangga Surabaya.

  Budiarto, drh., M.P. selakudosenpembimbingpertamadan Prof. Dr. Nunuk Dyah Retno L, drh., M.S. selakudosenpembimbingserta yang telahbersediameluangkanwaktudanpikiranuntukmembimbingpenulisdenganperhati andankesabaranhinggaterselesaikanskripsiini.

  Dr. Mufasirin, drh., M.Si.selakuketuapenguji sekaligus dosen pembimbing penelitian, Dr. EkaPramyrthaHestianah, drh., M.Kes.selakusekretarispengujidanDr. EndangSuprihati, drh., M.S.selakuanggotapenguji.

  Prof. Dr. H. Fedik Abdul Rantam, drh. Selakudosenwali yang telahbanyakmemberikanmotivasidanbimbingan di bidangakademis, Prof. Dr.

  Lucia Tri Suwanti, drh., M.P. selakudosenpembimbingparasit (Toxoplasma

  vii

  gondii ) dan Dr. Thomas

  V. Widiyatno, drh., M.Siselakudosenpembimbingpatologi.

  Segala hormat dan terima kasih tak terhingga penulis ucapkan kepada ayah tercinta BambangIrianto, S.Pd.(Alm) dan IbundaSetyowati,S.Pd., adik tercinta VannyApridityaIrgantaradanVikryAlvianIrgantarabeserta keluarga besar atasnasehat, bimbingan, motivasi, semangat dan doa yang tak pernah putus dalam penyusunan skripsi ini.

  Terima kasih kepada R.P.HerviandoAryoatasmotivasi yang telahdiberikan, semua teman-teman yang banyak membantu dan mendukung penelitian ini, terutama teman satu kelompok penelitian TutukWahyuningtyas, FriscaTrisnaRosandy,Dimas Fajar S., Rossianawati, Febri Putra Aditya, DestyRenata, Maharani Yuliastina, Murtiningsih,Aditya Bayu S., serta teman- teman seperjuangan,Hana Cipka P.W., WahyuPutriFriska L., YeniPurbowati, Rusyida R.N., DhesyKartikasari, PhanjatMuktiUtomo, AgilRahmatAkbari, Ardi Budi P., RifqiNajwan, SyarulBasyarul, FaiqMudhaffar, Marsha Ramadhania,AndrianiDwiSiswarini, FauzyTaffinaPratama, BayuRizkyawan serta teman-teman yang namanya tidak mungkin disebutkan satu persatu yang telah membantu terselesaikannya skripsi ini.

  Penulis menyadari bahwa penulisan ini masih jauh dari sempurna, sehingga kritik dan saran demi perbaikan serta kesempurnaan sangat diharapkan, semoga apa yang tertulis bermanfaat bagi ilmu pengetahuan.

  Surabaya, 21Agustus2015 Penulis

  SKRIPSI VONNY PRASETYA IRGANTARA GAMBARAN HISTOPATOLOGI HEPAR ...

  DAFTAR ISI

  Halaman HALAMAN JUDUL .................................................................................... i HALAMAN PENGESAHAN....................................................................... ii HALAMAN PERNYATAAN ...................................................................... iii HALAMAN IDENTITAS ............................................................................ iv ABSTRACT.................................................................................................. vi UCAPAN TERIMA KASIH......................................................................... vii DAFTAR ISI................................................................................................. ix DAFTAR GAMBAR .................................................................................... xi DAFTAR TABEL......................................................................................... xii DAFTAR LAMPIRAN................................................................................. xiii SINGKATAN DAN ARTI LAMBANG ...................................................... xiv

  BAB 1 PENDAHULUAN ............................................................................... 1

  1.1 Latar Belakang ..................................................................................... 1

  1.2 Rumusan Masalah ................................................................................ 3

  1.3 Landasan Teori..................................................................................... 3

  1.4 Tujuan Penelitian ................................................................................. 5

  1.5 Manfaat Penelitian ............................................................................... 5

  1.6 Hipotesis............................................................................................... 5

  BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ...................................................................... 6

  2.1 Toxoplasma gondii ................................................................................ 6

  2.1.1 Klasifikasi Toxoplasma gondii ...................................................... 6

  2.1.2 Morfologi Toxoplasma gondii ....................................................... 6

  2.1.3 Siklus hidup Toxoplasma gondii ................................................... 11

  2.1.4 Penularan infeksi Toxoplasma gondii............................................ 13

  2.1.5 Patogenesis infeksi Toxoplasma gondii......................................... 14

  2.1.6 Gejala klinis Toxoplasma gondii ................................................... 17

  2.1.7 Diagnosis Toxoplasmosis ............................................................. 17

  2.2 Intravaginal

  2.2.1 Pengertianintravaginal.................................................................... 20

  2.2.2 Perjalananinfeksisuatupenyakitsecaraintravginal .......................... 20

  2.3 Hepar ..................................................................................................... 22

  2.3.1 Pengertianhepar ............................................................................ 22

  2.3.2 Histologihepar .............................................................................. 23

  2.4 Mencit (Mus musculus) ......................................................................... 25

  ix SKRIPSI GAMBARAN HISTOPATOLOGI HEPAR ...

  VONNY PRASETYA IRGANTARA

  2.2.1 Klasifikasi mencit .......................................................................... 25

  3.4.1 Variabel bebas ............................................................................... 31

  6.1 Kesimpulan......................................................................................... ..48

  BAB 5 PEMBAHASAN ............................................................................... ..41 BAB 6 KESIMPULAN DAN SARAN ........................................................ ..48

  4.2 Hasil Pemeriksaan Histopatologi Nekrosis Hepatosit........................... 38

  4.1 Hasil Pemeriksaan Histopatologi Degenerasi Hepatosit....................... 35

  BAB 4 HASIL PENELITIAN ...................................................................... ...34

  3.7 Diagram alurpenelitian .......................................................................... 33

  3.6 Analisis data ......................................................................................... 32

  3.5 Rancanganpenelitian ............................................................................. 32

  3.4.3 Variabel kendali............................................................................. 31

  3.4.2 Variabel tergantung ....................................................................... 31

  3.4 Variabel Penelitian ................................................................................ 31

  BAB 3 MATERI DAN METODE................................................................... 26

  3.3.5 Pemeriksaanpreparathistopatologi ................................................. 30

  3.3.4Pengambilan organ untuk pembuatan preparat histopatologi......... 29

  3.3.3 Pelaksanaan penelitian................................................................... 29

  3.3.2 Perbanyakan isolat Toxoplasma gondiistadium takizoit................ 28

  3.3.1 Adaptasihewancoba ....................................................................... 28

  3.3 Metode Penelitian.................................................................................. 28

  3.2.3 Hewan percobaan........................................................................... 27

  3.2.2 Alat-alatpenelitian.......................................................................... 26

  3.2.1 Bahan penelitian ............................................................................ 26

  3.2 Bahan dan Materi Penelitian ................................................................. 26

  3.1 Tempat dan Waktu Pelaksanaan Penelitian........................................... 26

  6.2 Saran ................................................................................................... ..48 RINGKASAN ............................................................................................... ..49 DAFTAR PUSTAKA ................................................................................... ..51 LAMPIRAN.................................................................................................. ..57 SKRIPSI VONNY PRASETYA IRGANTARA GAMBARAN HISTOPATOLOGI HEPAR ...

  DAFTAR GAMBAR Gambar Halaman

  2.1 Takizoit Toxoplasma gondii..............................................................7

  2.2 Gambaran ultrastruktur takizoit Toxoplasma gondii ........................7

  2.3 Bradizoid Toxoplasma gondii di dalam kista jaringan .....................8

  2.4 Ookista Toxoplasma gondii ..............................................................9

  2.5 Siklus hidup Toxoplasma gondii ......................................................11

  2.6 Histologi hepar .................................................................................23

  3.1 Diagram alur penelitian ....................................................................33

  4.1 Hepatosit mencit normal ..................................................................34

  4.2 Hepatosit mencit yang mengalami degenerasi (P0) ..........................36

  4.3 Hepatosit mencit yang mengalami degenerasi hidropik (P1) ..........36

  4.4 Hepatosit mencit yang mengalami degenerasi melemak (P0) .........37

  4.5 Hepatosit mencit yang mengalami nekrosis (P0) .............................39

  4.5 Hepatosit mencit yang mengalami nekrosis (P1)..............................39

  4.6 Hasil pengamatan takizoit Toxoplasma gondii .................................40

  xi SKRIPSI GAMBARAN HISTOPATOLOGI HEPAR ...

  VONNY PRASETYA IRGANTARA

  DAFTAR TABEL TABEL Halaman

  3.1 Acuan skoring hepar ...................................................................................... 31

  4.2 Gambaran histopatologi hepar terhadap tingkat degenerasi pada setiap perlakuan mencit (Mus musculus).................................................................. 35

  4.3Gambaran histopatologi hepar terhadap tingkat nekrosis pada setiap perlakuan mencit (Mus musculus).................................................................. 38

  xii SKRIPSI GAMBARAN HISTOPATOLOGI HEPAR ...

  VONNY PRASETYA IRGANTARA

  DAFTAR LAMPIRAN Lampiran Halaman

  3

  1. Perhitungandosisinfeksi 10 takizoitToxoplasma gondii ............................. 57

  2. Prosedur Pembuatan Sediaan Histopatologi Hepar...................................... 58

  3. Skoring ......................................................................................................... 60

  4. Hasil analisis data dengan SPSS 20.1 for windows...................................... 62

  xiii SKRIPSI GAMBARAN HISTOPATOLOGI HEPAR ...

  VONNY PRASETYA IRGANTARA

SINGKATAN DAN ARTI LAMBANG

  xiv

  µm = mikrometer

  et al = et alii

  g = gram l = liter mg = miligram ml = mililiter mm = milimeter µl = mikroliter RAL = Rancangan Acak Lengkap

  SKRIPSI VONNY PRASETYA IRGANTARA GAMBARAN HISTOPATOLOGI HEPAR ...

BAB 1 PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang Toxoplasmosis adalah penyakit yang disebabkan oleh Toxoplasma gondii.

  Toxoplasma gondii adalah protozoa intraseluler dan bersifat parasit obligat yang

  mempunyai hospes definitif kucing dan family felidae lain, sedangkan hospes perantara adalah semua hewan berdarah panas seperti ayam, sapi, kambing, babi dan domba. Toxoplasma gondiijuga dapat menginfeksi burung, rodensia, ikan paus dan manusia (Manahan dkk, 2013). Toxoplasmosis telah menyebar ke seluruh kepulauan di Indonesia dan menunjukkan prevalensi yang tinggi yaitu sekitar 43-88% pada manusia sedangkan pada hewan berkisar 6-70% (Van Der Veen et al., 1974 ; Subekti dan Nurfida, 2006).

  Toxoplasmosis juga menyebabkan dampak merugikan hewan dan manusia (Dubey et al., 2004).Pada manusia, toxoplasmosis menyebabkan gejala abortus, kelahiran prematur, ensefalitis pada janin dan mumifikasi fetus (Gandahusada, 1995).Infeksi toksoplasmosis selalu mengancam para kaum wanita terutama mereka yang sedang hamil. Apabila infeksi toksoplasmosis terjadi secara kongenital dapat menyebabkan berupa perkapuran, korioretinitis,hidrosefalus, mikrosefalus, gangguan psikologis, gangguan perkembangan mental pada anaksetelah lahir dan kejang-kejang (Sasmita, 2006). Pada hewan toksoplasmosis dapat menyebabkan abortus, kematian dini dankelainan kongenital, sehingga dapat menimbulkan kerugian ekonomis yaitu

  1 SKRIPSI GAMBARAN HISTOPATOLOGI HEPAR ...

  VONNY PRASETYA IRGANTARA

  2 kehilangan janin, biaya perawatan dan penurunan produktifitas (Suwanti, 2005; Sasmita, 2006).

  Toxoplasma gondii dapat menyerang semua organ dan jaringan tubuh hospes

  yang berinti. Dominasi sel dan jaringan yang diinfeksi oleh takizoit sangat ditentukan oleh rute infeksi dan jenis inangnya (Subekti dan Arrasyid, 2006). Toxoplasma gondii dapat menular melalui beberapa rute yaitu peroral dari makanan atau minuman yang kurang matang, transmisi kongenital atau melalui plasenta, susu yang tidak dipasteurisasi, transfusi darah, kecelakaan saat di laboraturium dan transplantasi organ yang terinfeksi (Premani, 2014).

  Kerusakan yang terjadi pada jaringan tergantung pada umur, virulensi,strainToxoplasma gondii, jumlah parasit yang menginfeksi dan organ yang diserang (Lisawati dan Srisasi, 2008). Infeksi akut Toxoplasma gondiidapat menyerang jaringan dan pada infeksi buatan secara intraperitoneal takizoit dapat menyebabkan nekrosis hepar, lien dan pankreas. Hal ini disebabkan oleh multiplikasi interseluler dari takizoit Toxoplasma gondii (Riganti et al., 2003).

  Penelitian mengenai penularan melalui intravagina dan pengaruh perubahan histopatologi organ/jaringan khususnya hepar belum pernah dilaporkan sebelumnya.

  Berdasarkan latar belakang diatas penulis ingin melakukan penelitian untuk mengetahui gambaran histopatologi hepar mencit (mus musculus) berupa degenerasi dan nekrosis yang diinfeksiToxoplasma gondii secara intravagina.

  SKRIPSI GAMBARAN HISTOPATOLOGI HEPAR ...

  VONNY PRASETYA IRGANTARA

  3

  1.2 Rumusan Masalah Berdasarkan latar belakang muncul suatu permasalahan apakah terdapat pengaruh infeksi Toxoplasma gondii stadium takizoit secara intravagina terhadap gambaran histopatologi heparmencit (Mus musculus)?

  1.3 Landasan Teori Toxoplasma gondii mempunyai tiga bentuk stadium antara lain takizoit, kista

  jaringan dan ookista. Stadium takizoit merupakan salah satu stadium infektif yang ditemukan selama infeksi akut (Soedarto, 2008).Beberapa uji coba mengenai akibat dari beberapa infeksiToxoplasma gondii telah dilaporkan sebelumnya, seperti yang disampaikan oleh Riganti et al. (2003) dan Amin (2013) melaporkan kerusakan pada hepar mencit (Mus musculus) yang diinfeksi takizoit Toxoplasma gondiisecara intraperitonealdan oral berupa terjadinya nekrosis pada hepatosit. Hal ini ditambahkan oleh Sasmita(2006) juga melaporkan bahwa kerusakan hepar mencit akibat toxoplasmosis meliputi penebalan kapsula hepar disertai dengan agregasi histiosit , limfosit kecil, fibrin dan nekrosis, selain itu terlihat juga adanya dilatasi dan kongesti sinusoid, vena sentralis dan vena portae, pembengkakan sel kupfer, perubahan degenerasi hepatosit, akumulasi histiosit dan sel limfosit kecil dalam kapsula Glisson dan Acini, sedangkan uji coba pada mencit jantan yang dilihat dalam aspek sistem reproduksi telah beberapa kali dilakukan salah satunya yang telah dilaporkan oleh Ayu (2012) yang menyatakan bahwa takizoit Toxoplasma gondii dapat menginfeksi spermatozoa mencit jantan melalui inokulasi secara intraperitoneal SKRIPSI GAMBARAN HISTOPATOLOGI HEPAR ...

  VONNY PRASETYA IRGANTARA

  4 dapat menginfeksi spermatozoa mencit (Mus musculus) baik takizoit yang menempel pada ekor maupun takizoit yang masuk ke dalam kepala spermatozoa dan menyebabkan penurunan viabilitas spermatozoa, hal ini ditambahkan oleh Arantes et

  Toxoplasma al mempelajari tentang inseminasi buatan dengan sampel semen positif gondii

  Toxoplasma

  dari anjing betina dan jantan. Hasilnya menunjukkan bahwa

  gondii

  dapat ditularkan secara seksual pada anjing domestik dan domba jantan (Arantes et al., 2009).

  Penelitan Sasmita (1991) memaparkan mekanisme kerusakan pada hepatosit mulai dari takizoit menginvasi sel parekim hepar dan kadang pada sel Kuppfer, kemudian takizoit memperbanyak diri di dalam parekim hepar setelah mencapai 16- 32 takizoit, sel yang diinvasi akan hancur dan membebaskan takizoit lalu menginvasi sel parekim hepar. Hal tersebut berlangsung hingga membentuk daerah foki nekrosis yang lebih luas dibatasi dengan sel parekim hepar yang sehat (Sasmita, 2006).

  Pada kondisi yang menyebabkan kerusakan hepar akan terjadi gangguan serius pada kehidupan (Martini, 1992). Gangguan kecil pada fungsi hepar dapat dengan cepat menyebabkan perubahan umum baik secara patologi anatomi maupun histologinya. Kelainan hepar yang bersifat lokal, sering ditemukan sebagai hasil dari perlawanan organ terhadap mikroorganisme dan parasit yang masuk melalui absorbsi usus (Kelly 1993).

  SKRIPSI GAMBARAN HISTOPATOLOGI HEPAR ...

  VONNY PRASETYA IRGANTARA

  5

  1.4 Tujuan Penelitian

  Tujuan penelitian ini adalah ingin mengetahui adanya pengaruh infeksi

  Toxoplasma gondii stadium takizoit secara intravagina terhadap gambaran histopatologi heparmencit (Mus musculus) berupa degenerasi dan nekrosis.

  1.5 Manfaat Penelitian

  Penelitian ini diharapkan dapat memberikan manfaat tentang adanya pengaruh

  infeksi Toxoplasma gondii stadium takizoit secara intravagina terhadap gambaran histopatologi heparmencit (Mus musculus) sehingga dapat memberikan informasi

  ilmiah kepada masyarakat mengenai rute penularan dan kerusakan hepar akibat infeksi takizoit Toxoplasma gondii secara histopatologi.

  1.6 Hipotesis

  Berdasarkan landasan teori diatas penulis dapat menarik hipotesis bahwa

  infeksi Toxoplasma gondii stadium takizoit secara intravagina berpengaruh terhadap gambaran histopatologi heparmencit (Mus musculus)berupa degenerasi dan nekrosis.

  SKRIPSI GAMBARAN HISTOPATOLOGI HEPAR ...

  VONNY PRASETYA IRGANTARA

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Tinjauan tentang Toxoplasma gondii

  2.1.1 Klasifikasi Toxoplasma gondii dimasukkan dalam golongan koksidia karena di dalam

  siklus hidup mengalami perkembangan secara skizogoni, gametogoni dan sporogoni dan perkembangan tersebut terjadi di usus kucing, sebagai induk semang utama (Mufasirin dkk., 2012). Klasifikasi menurut Levine (1990)

  Toxoplasma gondii adalah sebagai berikut :

  Phylum : Apicomplexa Class : Sporozoa Sub Class : Coccidia Ordo : Eucoccidia Famili : Sarcocystidae Sub Famili : Toxoplasmatidae Genus : Toxoplasma Species : Toxoplasma gondii

  2.1.2 Morfologi Toxoplasma gondii merupakan protozoa obligat intraseluler, terdapat

  dalam tiga bentuk yaitu takizoit (bentuk proliferatif), kista (berisi bradizoit) dan ookista (berisi sporozoit). Bentuk takizoit menyerupai bulan sabit dengan ujung yang runcing dan ujung lain agak membulat (Gambar 2.1). Ukuran panjang 4-8 mikron, lebar 2-4 mikron dan mempunyai selaput sel, satu inti yang terletak di

  6 tengah bulan sabit da dan beberapa organel lain seperti ribosom, nukl , nukleus, komplek golgi, retikulum endopl ndoplasmik dan mitokondria (Gambar 2.2) (Sasm asmita, 2006).

Gambar 2.1 T bar 2.1 Takizoit Toxoplasma gondii (Tabbara, 2014) 2014)Gambar 2.2 G

  2.2 Gambaran ultrastruktur takizoit Toxoplasma gondi a gondii (Ajioka et al., 2001) Takizoit dapat pat ditemukan dalam jaringan selama masa akut akut dari infeksi.

  Bila infeksi menjadi kr di kronis takizoit dalam jaringan akan membela belah secara lambat dan disebut bradizoit oit (Gambar 2.3). Bradizoit atau kista ini adala dalah bentuk kedua dari Toxoplasma gondi gondii yang dibentuk di dalam sel hospes definitif nitif dengan ukuran yang berbeda-beda, ad , ada yang berukuran kecil hanya berisi beberapa rapa bradizoit dan ada yang berukuran 200 n 200 mikron berisi kira-kira 3000 bradizoit. Ki . Kista dalam tubuh hospes dapat ditemuka ukan seumur hidup terutama di otak, otot ja jantung, dan otot bergaris. Di otak bent entuk kista lonjong atau bulat, tetapi di dalam ot otot bentuk kista mengikuti bentuk sel sel otot (Sasmita, 2006 ; Gandahusada, 2004). K . Keberadaan kista dibuktikan paling ce cepat 4-8 hari pascainfeksi di dalam jaringa ngan hewan coba (Sasmita, 2006). Kista ista jaringan (dahulu disebut pseudokista) bersi bersifat infektif bila tertelan oleh kucing ng (menyebabkan stadium seksual dalam usus usus dan produksi ookista) atau bila ter termakan oleh hewan lain akan dihasilkan lebi lebih banyak lagi kista jaringan (Jewetz etz et al., 2008). Kista dapat bertahan selama a beberapa bulan atau tahun bahkan se n seumur hidup dan dapat bertahan beberapa ha hari pada hospes definitif yang mati (Sa (Sasmita, 2006).

Gambar 2.3 B

  2.3 Bradizoid Toxoplasma gondii di dalam kista j sta jaringan (panah) (Tabbara, 2014)

  Ookista merupa rupakan bentuk ketiga, berbentuk oval dengan ukur n ukuran 9-11 µm x 11-14 µm akan kelua n keluar bersama feces. Ookista akan menghasilkan dua kan dua sporokista yang masing-masing ng mengandung empat sporozoit(Gambar 2.4) 2.4) (Palgunadi, 2011). Ookista kelua luar bersama tinja dan puncak produksi ooki ookista antara hari kelima dan kedelapan pan setelah infeksi. Ookista dihasilkan tinja dala dalam tujuh sampai dua belas hari (Sasmit smita, 2006).

Gambar 2.4 Ookista Toxoplasma gondii. (A) Ookista unsporulasi.(B)

  Ookista bersporulasi, dinding ookista (panah putih) dan dinding sporokista (panah hitam). (C) Ookista bersporulasi dengan sporozoit (ujung panah) dan residual body (panah). (D) Ookista bersporulasi berisi dua sporokista dengan masing- masing sporokistaberisi empat sporozoit (Dubey, 2010).

2.1.3 Siklus hidup

  Nama Toxoplasma gondii berasal dari dua suku kata, yaitu toxon (bahasa Yunani) yang berarti busur (bow) yang mengacu pada bentuk sabit (crescent shape) dari takizoit, nama gondii berasal dari kata Ctenodactylus gondii, seekor rodensia dari Afrika Utara dimana parasit tersebut untuk pertama kali diisolasi (Black dan Booturoyd, 2000). Siklus hidup Toxoplasma gondiidapat dibagi menjadi dua yaitu siklus seksual (intraintestinal) dan siklus aseksual (ekstraintestinal) (Gambar 2.5). Siklus hidup secara seksual dan aseksual terjadi pada hospes definitif, sedangkan pada mamalia atau hospes antara hanya mengalami stadium aseksual (Darcy dan Santoro, 1994;Dubey et al., 1998;Robert dan Janovy, 2000;Subekti dan Arrasyd, 2006).

  Perkembangan aseksual terjadi karena pembelahan vegetatif yaitu organisme berkembang dengan membelah diri pada hospes definitif yaitu pada kucing(Robert and Janovy, 2000). Di dalam usus kecil kucing sporozoit menembus sel epitel dan tumbuh menjadi trofozoit. Inti trofozoit membelah menjadi banyak sehingga terbentuk skizon. Skizon matang pecah dan menghasilkan banyak merozoit (skizogoni). Daur aseksual ini dilanjutkan dengan daur seksual.

  Siklus hidup seksual (intraintestinal) hanya terjadi pada induk semang utama yaitu kucing dan sebagainya, yang berperan besar dalam penularan toxoplasmosi pada hewan maupun manusia (Dubey dkk., 1998). Siklus hidup seksual terjadi karena adanya peleburan gamet yang masing-masing berisi kromosom haploid (Robert and Janovy, 2000). Merozoit masuk ke dalam sel epitel dan membentuk makrogametosit dan mikrogametosit yang menjadi makrogamet dan mikrogamet (gametogoni). Setelah terjadi pembuahan terbentuk ookista, yang akan dikeluarkan bersama tinja kucing. Di luar tubuh kucing, ookista tersebut akan berkembang membentuk dua sporokista yang masing- masing berisi empat sporozoit (sporogoni) (Krahenbuhl dan Remington, 1982).

  Bila ookista tertelan oleh mamalia seperti domba, babi, sapi dan tikus serta ayam atau burung, maka di dalam tubuh hospes perantara akan terjadi daur aseksual yang menghasilkan takizoit. Takizoit akan membelah, kecepatan membelah takizoit ini berkurang secara berangsur, kemudian terbentuk kista yang mengandung bradizoit. Bradizoit dalam kista biasanya ditemukan pada infeksi menahun (Chahaya, 2003).

  Bila kucing sebagai hospes definitif memakan hospes perantara yang terinfeksi maka berbagai stadium seksual di dalam sel epitel usus akan terbentuk lagi. Jika hospes perantara yang dimakan kucing mengandung kista Toxoplasma

  gondii , maka masa prepatennya 2 -3 hari. Tetapi bila ookista tertelan langsung

  oleh kucing, maka masa prepatennya 20-24 hari. Dengan demikian kucing lebih mudah terinfeksi oleh kista dari pada oleh ookista (Cox, 1982; Levine, 1990).

Gambar 2.5 Siklus hidup Toxoplasma gondii, sumber infeksi pada manusia(Frenkel, 1989).

2.1.4 Penularan

  Infeksi atau penularan Toxoplasma gondiidapat terjadi secara langsung atau melalui media utama, terjadi apabila manusia memakan daging mentah atau kurang matang yang mengandung kista. Infeksi ookista dapat ditularkan dengan vektor lalat, kecoa, tikus dan melalui tangan yang tidak bersih. Tikus dan burung sebagai hospes perantara yang merupakan binatang buruan kucing serta sejumlah vektor seperti kecoa dan lalat yang dapat memindahkan ookista dari feses kucing ke makanan. Ternak domba, sapi, babi, ayam dan kuda terinfeksi Toxoplasma

  gondii karena pakan dan air minum yang tercemar ookista dari feses kucing (Seitz, 2009).

  Penularan pada manusia secara tidak langsung oleh makanan mentah, sayuran dan buah-buahan serta bahan makanan lain yang terkontaminasi oleh tanah yang mengandung ookista infektif dan apabila termakan akan menular ke janin bila dalam keadaan bunting (Soedarto, 2008).Infeksi juga terjadi apabila di laboraturium para peneliti bekerja dengan menggunakan hewan percobaan yang terinfeksi dengan toxoplasmosis melalui jarum suntik dan alat laboraturium lainnya yang terkontaminasi dengan Toxoplasma gondii. Selain itu Susanto dkk (2008) juga menyatakan transplantasi organ, transfusi darah dan leukosit dari penderita toxoplasmosis dapat menyebabkan infeksi.Penularannya juga dapat terjadi secara vertikal atau kongenital melalui plasenta dari induk ke janin sewaktu dalam kandungan atau diperoleh setelah lahir (Robert dan Janovy, 2000).

2.1.5 Patogenesis

  Setelah terjadi infeksi Toxoplasma gondiike dalam tubuh akan terjadi proses yang terdiri dari tiga tahap yaitu parasitemia, yaitu Toxoplasma gondiiyang tertelan melalui makanan akan menembus epitel usus dan difagositasis oleh makrofag atau masuk ke dalam limfosit kemudian terjadi penyebaran limfogen.

  Toxoplasma gondii akan menyerang seluruh sel berinti, membelah diri dan

  menimbulkan lisis, sel tersebut didestruksi akan berhenti bila sel hospes telah dilindungi oleh antibodi. Pada susunan syaraf dan mata, antibodi tidak dapat masuk karena ada sawar (barier) sehingga destruksi akan terus berlangsung. Perbanyakan diri Toxoplasma gondiipaling banyak terjadi pada jaringan retikuloendotelial dan otak. Pembentukan antibodi merupakan tahap kedua setelah terjadi infeksi. Tahap ketiga merupakan fase kronik, kista terbentuk dan menyebar di jaringan otot dan saraf, mempunyai sifat menetap tanpa menimbulkan peradangan lokal (Chahaya, 2003).

  Pengetahuan patogenesis yang ada dewasa ini menunjukkan bahwa pada dasarnya takizoit dapat menginfeksi hampir semua jenis set berinti berbagai jenis hewan dan manusia bahkan juga insekta (Black dan Bootfiroyd, 2000; Hakansson

  et al ., 2001). Walaupun demikian, terdapat beberapa jenis sel dan organ yang

  dominan diinfeksi oleh takizoit. Dominasi sel dan jaringan yang diinfeksi oleh takizoit sangat ditentukan oleh rute infeksi dan jenis hospesnya (Subekti dan Arrasyid, 2006).

  Adapun jaringan atau organ yang umumnya diinvasi pada ternak di antaranya adalah hepar, ginjal, otak, otot skeletal, diafragma, jantung, limpa, paru- paru, kelenjar limfe mesenterik maupun perifer (Dubey et al., 1998 ; Mordue et al., 2001). Proporsi masing-masing jaringan berbeda-beda di antara beberapa jenis ternak (Meyer et al., 2000).

  Infeksi Toxoplasma gondiidapat bersifat akut, sub akut dan kronis, sedangkan infeksi yang paling berbahaya yaitu infeksi kongenital karena dapat menyebabkan keguguran, kematian janin dalam kandungan dan kelahiran bayi cacat. Toksoplasmosis juga dapat berbahaya terutama ada penderita AIDS yang dapat menyebabkan kematian yang tinggi karena ensefelitas (Robet dan Janovy, 2002).

  Usus merupakan lokasi infeksi Toxoplasma gondiiyang pertama. Infeksi yang berat akibat menelan oosista akan mengakibatkan lesi pada usus sampai terjadi kematian pada anak kucing atau hewan lain, sedangkan pada manusia biasanya terjadi pembengkakan limfoglandula (lgl) mesenterika dan terjadi degenerasi sel pada parenkim hepar. Selama stadium akut parasit (takizoit) akan mengalami replikasi dengan cepat dan siap mengadakan invasi serta melisiskan sel hospes (Gandahusada, 2000 ; Roberts dan Janovy, 2000).

  Bentuk sub akut merupakan kelanjutan infeksi yang bersifat akut, dan merupakan infeksi yang lebih nyata akibat kerusakan sistem saraf pusat serta jaringan. Takizoit secara terus menerus akan merusak sel sehingga menyebabkan kerusakan secara ekstensif pada paru-paru, hepar, jantung, otak, mata, dan diperkirakan kerusakan juga terjadi di sistem saraf pusat karena sistem kekebalan pada jaringan ini rendah (Robert dan Janovy, 2000).

  Infeksi kronis terjadi ketika sistem imun berkembang dan menghambat proliferasi takizoit sehingga terbentuk kista yang berisi bradizoit. Terbentuknya kista tersebut diduga karena adanya kekebalan humoral yang memicu terjadi kista jaringan di dalam otak dengan disertai respons kekebalan seluler yang mengontrol pembentukan kista jaringan tersebut. Pembentukan kista jaringan hanya mengakibatkan sedikit perubahan pada sel hospes tanpa memperlihatkan gejala klinis yang nyata sehingga biasanya infeksi ini bersifat asimtomatik. Kista yang pecah akan menimbulkan reaksi peradangan, terbentuknya nodul dan menyebabkan ensefalitis kronik, miokarditis serta pneumonia. Bradizoit yang dibebaskan dari kista yang pecah selama infeksi kronis akan menginfeksi sel-sel baru dan dapat terjadi dalam periode yang lama (Robert dan Janovy, 2000).

  Toxoplasma gondii tidak memproduksi toksin, nekrosis yang terjadi pada

  sel induk semang disebabkan oleh multiplikasi interseluler dari takizoit

  Toxoplasma gondii . Nekrosis terjadi pada usus dan limfoglandula mesenterika,

  kemudian terjadi nekrosis fokal pada organ lain (Dubey, 1999). Kista Toxoplasma

  gondii yang terbentuk di dalam plasenta, berkembang menjadi tempat

  penghancuran atau kematian sel tubuh (lokus nekrosis) dan dari tempat ini pula parasit menyerang ke peredaran darah fetus, menyebar luas dan mengakibatkan kelainan dan kerusakan (Sasmita, 2006).

  Penyebaran takizoit sampai pada organ yang jauh disebabkan oleh dua faktor, pertama gerakan aktif dari takizoit maupun gerakan pasif dengan memanfaatkan leukosit yang menyebar ke berbagai jaringan melalui aliran darah (Subekti dan Arrasyid, 2006).

2.1.6 Gejala klinis

  Toksoplasmosis jarang menimbulkan gejala klinis yang nyata, tetapi dengan uji serologis prevalensinya tinggi. Hal ini diduga berkaitan dengan virulensi parasit, kerentanan hospes terhadap infeksi, umur dan imunitas hospes (Hartanti, 2011). Garis besarnya sesuai dengan cara penularan dan gejala klinisnya, toksoplasmosis dapat dikelompokkan atas: toksoplasmosis akuisita (dapatan) dan toksoplasmosis kongenital. Baik toksoplasmosis dapatan maupun kongenital sebagian besar asimtomatis atau tanpa gejala. Keduanya dapat bersifat akut dan kemudian menjadi kronik atau laten. Gejala yang nampak sering tidak spesifik dan sulit dibedakan dengan penyakit lain (Chahaya, 2003).

  Toksoplasmosis dapatan biasanya tidak diketahui karena jarang menimbulkan gejala. Tetapi bila seorang ibu yang sedang hamil mendapat infeksi primer, ada kemungkinan bahwa 50% akan melahirkan anak dengan toksoplasmosis kongenital. Gejala yang dijumpai pada orang dewasa maupun anak-anak umumnya ringan. Gejala klinis yang paling sering dijumpai pada toksoplasmosis dapatan adalah limfadenopati dan rasa lelah, disertai demam dan sakit kepala (Zaman dan Keong, 1988).

  Toksoplasmosis kongenital.Wanita yang terinfeksi Toxoplasma

  gondii secara akut selama masa kehamilan akan terjadi infeksi kongenital,dan

  parasit dapat menginfeksi janin yang sedang berkembang. Meskipun toksoplasmosis kongenital pada manusia sering menyebabkan abortus dan bayi lahir cacat bahkan kematian, tetapi ibu yang terinfeksi Toxoplasma

  gondii biasanya tidak menunjukkan gejala klinis (Robert dan Janovy, 2000). Pada

  infeksi kongenital pada hewan dapat mengakibatkan fetus yang dilahirkan mengalami gangguan pada sistem saraf pusat, meningoensefalitis, renitis, hidrosefalus, retardasi mental, epilepsi bahkan terjadi abortus (Mufasirin dkk, 2011).

  Pada infeksi akut, limfadenopati sering dijumpai pada kelenjer getah bening daerah leher bagian belakang dan akan terjadi keradangan berbagai organ atau jaringan diantaranya limfadenitis, hepatitis, pneumitis, miokarditis dan ensefalitis. Bentuk kelainan pada kulit akibat toksomplasmosis berupa ruam makulopapuler yang mirip kelainan kulit, sedangkan pada jaringan paru dapat terjadi pneumonia interstisial (Chahaya, 2003).

  Menurut Robert dan Janovy (2000), infeksi sub akut merupakan kelanjutan dari infeksi akut, infeksi yang lebih nyata akibat kerusakan sistem saraf pusat serta jaringan. Takizoit terus menerus akan merusak sel sehingga menyebabkan kerusakan secara ekstensif pada paru, hepar, jantung, otak, mata dan diperkirakan kerusakan juga terjadi di sistem saraf pusat karena sistem kekebalan pada jaringan ini rendah.

2.1.7 Diagnosis

  Diagnosis toksoplasmosis pada hewan maupun manusia berdasarkan gejala sulit ditentukan karena gejala klinis yang asimtomatis atau tidak khas, sehingga diperlukan pemeriksaan laboraturium sebab akurasi diagnosis toksoplasmosis mempunyai arti penting dalam penatalaksanaan pasien karena pengobatan memerlukan waktu lama, mahal dan kemungkinan efek toksik pada hospes. Pemeriksaan laboraturium yang paling tepat dalam kasus toksoplasmosis ialah diisolasinya Toxoplasma gondii. Isolat Toxoplasma gondiidapat berasal dari tinja, jaringan otak, otot, air liur dan darah ( Gandahusada, 2000 ; Sasmita, 2006).

  Menurut Soedarto (2008), diagnosis ditetapkan setelah melakukan

  pemeriksaan mikroskopis histologis secara langsung, sel “buffy coat”, isolasi

  organisme dalam kultur jaringan, autopsi atas jaringan penderita, pemeriksaan atau jaringan berasal dari hewan coba yang diinkolasi dengan bahan infektif . Hal ini lebih dijelaskan oleh Jewetz et al., (2008) pemeriksaan melalui spesimen dapat dilakukan dengan memeriksa darah hewan yang tertular toksoplasmosis (buffy coat dari sampel yang diberi heparin), sputum, sumsum tulang, cairan serebrospinalis dan eksudat (materi biopsi dari kelenjar getah bening, tonsil dan otot lurik) serta cairan ventrikel (pada infeksi neonatus) mugnkin diperlukan.

  Pemeriksaan laboraturium digunakan untuk menunjang serologis untuk mendeteksi antibodi antara lain Complement Fixation Test (CFT), metode tes warna Sabin dan Fielsmann, Emzyme Linked Immuno Sorbent Assay (ELISA), Indirect Flourescent Antibody Test (IFAT), Indirect Haemaglunation Test (IHA), Uji Fiksasi Komplemen, Tes Toksoplasmin (Sasmita, 2006; Soedarto, 2008).

  Cara diagnosa yang paling tepat dengan cara menemukan Toxoplasma

  gondii dalam tubuh hewan yang diduga tertular. Deteksi toksoplasmosis atau

  antigennya dalam darah dan organ tubuh dapat dipergunakan tes Sabin-Fieldmann yang memberikan hasil postif 1- 3 hari setelah infeksi (Dharmana, 2007).

  Cara diagnosis toksoplasmosis lainnya adalah pemeriksaan histopatologi jaringan tubuh seperti otot skelet, otot jantung, otak, limfogalndula mesenterika dan mata. Parasit juga mugnkin ditemukan pada pemeriksaan langsusng atau isolasi darah penderita, air liur, sputum, tinja, cairan serebrospinal dan cairan amnion (Sasmita, 2006). Menurut Robert dan Janovy (2000), Montoya dan Liesenfeld (2004), menyatakan diagnosis dapat dilakukan dengan teknik Polymerase Chain Reaction (PCR) untuk mendeteksi asam nukleat (DNA), cara ini banyak digunakan pada toksoplasmosis kongenital dan individu immunocompromised karena cukup sensitif dan spesifik. Selain PCR, teknik hibridisasi dot blot yang spesifik juga dapat digunakan, karena selain sederhana, bisa diterapkan pada jumlah besar.

2.2 Intravaginal

  2.2.1 Pengertian

  Penularan secara intravagina adalah penularan suatu penyakit melalui saluran reproduksi, hal ini dapat melalui kontak seksual atau kawin alam ataupun inseminasi buatan dari semen yang terinfeksi. Penularan toksoplasmosis melalui intravagina belum pernah dilakukan sebelumnya, tetapi berdasarkan beberapa penyakit yang menginfeksi melalui jalur reproduksi seperti penyakit yang disebabkan oleh Brucella dan Trichomonas foetus membuktikan bahwa jalur penularan penyakit melalui intravagina dapat mempengaruhi patofisiologi target organ. Seperti yang telah Arantes dan Lopes pelajari tentang inseminasi buatan dari anjing betina dan jantan masing-masing dengan Toxoplasma gondii sampel semen positif. Hasilnya menunjukkan bahwa Toxoplasma gondii dapat ditularkan secara seksual pada anjing domestik dan domba jantan (Arantes et al., 2009 ; Lopes et al., 2009). Ini menunjukkan bahwa Toxoplasma gondii dapat ditularkan secara seksual dengan menembus ke aliran darah dan menyebar dalam tubuh host.

  2.2.2 Perjalanan infeksi suatu penyakit secara intavaginal

  Dalam siklus hidup Toxoplasma gondii , setelah parasit termakan dan terjadi proliferasi takizoit selama tahap akut, parasit biasanya terlokalisasi pada organ yang berbeda (Sharfian et al., 2003 ; Zare et al., 2006 ) termasuk organ reproduksi laki-laki dan perempuan dari host intermediate (Martinez et al., 1996 ; Nistal et

  al ., 1986 ; Barreto et al., 2008 ; De Paepe et al., 1990 ; Crider et al., 1988 ;

  Haskell et al., 1989 ; Suresh et al., 2007) dalam Dalimi et al. (2013). Hal ini membuktikan bahwa infeksi Toxoplasma gondii dapat menyebabkan beberapa gangguan pada fungsi reproduksi.

  Sebuah studi yang dilakukan oleh Dass et al. mengungkapkan bahwa

  Toxoplasma gondii dapat menular melalui jalur seksual pada tikus (Dass et al.,

  2011).Dalam penelitian ini, kista Toxoplasma gondii diamati pada epididimis dan

  semen dari tikus jantan yang terinfeksi delapan minggu pasca-infeksi.Kista juga

  diamati pada vagina tikus betina 12 jam setelah kawin dengan tikus jantan yang terinfeksi danmengakibatkan infeksi pada tikus betina. Selain itu, kista parasit terdeteksi di beberapa anjing betina yang telah dikawinkan. Observasi ini menunjukkanmengenai transmisi seksual dari Toxoplasma gondii pada tikus.Selain itu, perbandingan perilaku kawin pada tikus yang terinfeksi dan tidak terinfeksi menunjukkan bahwa dapat meningkatkan daya tarik seksual

  Toxoplasma gondii

  dari hewan yang terinfeksi dengan manipulasi perilaku birahi atau manipulasi hormonal, ini berarti bahwa tikus betina tidak terinfeksi disukai oleh tikus jantan yang terinfeksi. Jadi, Toxoplasma gondii memperoleh kesempatan yang lebih besar untuk transmisi kelamin.

  Berdasarkan beberapa penyakit yang menginfeksi melalui jalur reproduksi seperti trichomoniasis, 4-9 hari sesudah perkawinan parasite berkembang di dalam vagina, dari vagina protozoa akan bermigrasi menuju uterus melewati servix dan setelah itu Trichomonas sp. dapat menghilang dari vagina atau menetap di dalam vagina. Berdasarkan penyebaran Toxoplasma gondii , jalur tersebut diteruskan dengan takizoit yang difagosit oleh makrofag akan menyebar

  Toxoplasma gondii