Efek Minyak Atsiri Bunga Cengkeh (Syzygium aromaticum) Sebagai Anti Depresan Pada Tikus Putih (Rattus novergicus)
JUDUL
JUDUL
KARYA TULIS AKHIR
EFEK MINYAK ATSIRI BUNGA CENGKEH (SYZYGIUM
AROMATICUM) SEBAGAI ANTI DEPRESAN PADA TIKUS PUTIH
(RATTUS NOVERGICUS)
Oleh:
PUTRI FAJARIA ANGGRAINI
201110330311041
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2014
HASIL PENELITIAN
EFEK MINYAK ATSIRI BUNGA CENGKEH (SYZYGIUM
AROMATICUM) SEBAGAI ANTI DEPRESAN PADA TIKUS PUTIH
(RATTUS NOVERGICUS)
KARYA TULIS AKHIR
Diajukan kepada
Universitas Muhammadiyah Malang
untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan
dalam Menyelesaikan Program Sarjana
Fakultas Kedokteran
Oleh:
Putri Fajaria Anggraini
201110330311041
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2014
KATA PENGANTAR
Bismillahirahmanirrahim.Alhamdulillahirabbil’alamin, puji syukur penulis
panjatkan kehadiran Allah SWT karena atas rahmat dan hidayah-Nya, penulisan
tugas akhir ini dapat diselesaikan dengan baik. Shalawat serta salam selalu
tercurahkan kepada Rasulullah SAW, keluarga, para sahabat dan pengikut beliau
hingga akhir zaman.
Penelitian dalam tugas akhir ini berjudul “Efek Minyak Atsiri Bunga
Cengkeh (Sygizium aromaticum) Sebagai Anti Depresan Pada Tikus Putih
(Rattus novergicus). Tugas akhir ini diajukan untuk memenuhi persyaratan
Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.
Pada kesempatan ini, penulis menyampaikan terima kasih yang sebesarbesarnya kepada:
1. Allah SWT, Rabb Yang Maha Pengasih dan Maha Pemurah, yang
senantiasa membukakan jalan dan kemudahan, serta melimpahkan rahmat
dan ridho-Nya.
2. Rosullullah SAW yang senantiasa memberikan suri tauladannya.
3. Papa H. hidayat Amk. SH. Msi, mama Hj. Erniwati Sst. , dan semua
keluarga yang selalu memberi dukungan, doa, kasih sayang, semangat,
kepercayaan, pengorbanan dan kesabaran yang tak terhingga bagi saya.
4. Seluruh jajaran Dekanat Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah
Malang.
5. dr. Irma Suswati, M.Kes, selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas
Muhammadiyah Malang, dan selaku penguji tugas akhir ini, terima kasih
atas bimbingan, dan masukan-masukannya yang sangat membantu dalam
penyelesaian tugas akhir ini selama di FK UMM.
6. dr. Fathiyah Safithri, M.Kes. selaku pembimbing I, atas bimbingan dan
kesabarannya serta semangatnya dari awal memasuki FK UMM hingga
penulis dapat menyelesaikan penelitian ini dengan baik.
7. dr. Iwan Sis Indrawanto, Sp.KJ. selaku pembimbing II, atas bimbingan
dan kesabarannya sehingga saya dapat menyelesaikan penelitian ini
dengan baik.
8. Ibu Nailis, yang bersedia mengajari penulis tentang cara penghitungan dan
pembagian dosis
9. Seluruh Staf Laboratorium Kimia, yang bersedia mengajari penulis
tentang cara pembuatan Minyak atsiri bunga cengkeh.
10. Seluruh Staf Tata Usaha dan Staf Lab. Terpadu Fakultas Kedokteran .
Terima kasih atas bantuan yang diberikan kepada penulis
11. Tatok Hadi Kuswoyo yang telah memberikan ide kepada penulis untuk
penelitian ini.
12. Sahabat penulis Didin, Oky, Vindy, Anggi, Devy, Azib, Riksa, Mas Tami,
Mas Bastaman, Mas Miftah serta FK 2011 yang telah banyak memberi doa
dan dukungannya.
13. Semua pihak yang turut membantu dalam menyelesaikan karya tulis ini
dan juga mendoakan demi suksesnya karya tulis ini yang tidak bisa penulis
sebutkan satu-persatu.
Penulis menyadari sepenuhnya bahwa tidak ada sesuatu yang sempurna di
dunia ini sehingga penulis sangat mengharapkan masukan dari berbagai pihak.
Semoga tugas akhir ini sebagai suatu karya tulis ilmiah dapat bermanfaat bagi
semua pihak.
Malang, 11 Januari 2014
Penulis
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL ...................................................................................... i
LEMBAR PENGESAHAN ........................................................................... ii
LEMBAR PENGUJIAN ................................................................................ iii
KATA PENGANTAR .................................................................................... iv
ABSTRAK ...................................................................................................... vi
DAFTAR ISI ................................................................................................... vii
DAFTAR TABEL .......................................................................................... x
DAFTAR GAMBAR ...................................................................................... xi
DAFTAR SINGKATAN ................................................................................ xii
BAB 1 PENDAHULUAN .............................................................................. 1
1.1 Latar Belakang................................................................................. 1
1.2 Rumusan Masalah ........................................................................... 2
1.3 Tujuan Penelitian ............................................................................. 2
1.3.1 Tujuan Umum ........................................................................ 2
1.3.2 Tujuan Khusus ....................................................................... 3
1.4 Manfaat Penelitian ........................................................................... 3
1.4.1 Manfaat Akademis ................................................................. 3
1.4.2 Manfaat Klinis ........................................................................ 3
1.4.3 Manfaat Masyarakat ............................................................... 3
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ..................................................................... 4
2.1 Depresi ............................................................................................. 4
2.1.1 Definisi depresi ...................................................................... 4
2.1.2 Epidemiologi Depresi…………………………………….….4
2.1.3 Etiologi dan Patofisiologi Depresi………………………….5
2.1.3.1 Mekanisme Depresi Akibat Stressor……………………...7
2.1.3.2 Kerangka Teori………………………………………..…10
2.1.4 Induksi Depresi pada Tikus……………………………..….11
2.1.4.1 Tail Suspension Test………………………….……....….12
2.1.4.2 Forced Swimming Test……………………..………...….13
2.1.4.3 Rotarod Performance Test…….....…………………...….14
2.1.5 Penatalaksanaan Depresi……………………………………15
2.1.5.1 Terapi Fisik……………………………………………….15
2.1.5.2 Psikoterapi……………………………...………………...16
2.1.5.3 Farmakoterapi…………………………………………….17
2.2 Cengkeh ........................................................................................... 18
2.2.1 Taksonomi ............................................................................. 18
2.2.2 Morfologi Cengkeh ................................................................ 19
2.2.3 Kandungan dan Manfaat Cengkeh ......................................... 20
2.2.3.1 Eugenol sebagai Antidepresan.......................................... 22
BAB 3 KERANGKA KONSEPTUAL DAN HIPOTESIS PENELITIAN 25
3.1 Kerangka Konseptual ...................................................................... 25
3.2 Hipotesis Penelitian ......................................................................... 26
BAB 4 METODE PENELITIAN .................................................................. 27
4.1 Jenis Penelitian ................................................................................ 27
4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ........................................................... 27
4.3 Populasi dan Sampel........................................................................ 27
4.3.1 Populasi .................................................................................. 27
4.3.2 Sampel .................................................................................... 27
4.3.3 Estimasi Besar Sampel ........................................................... 27
4.3.4 Teknik Pengambilan Sampel.................................................. 28
4.3.5 Karakteristik Sampel Penelitian ............................................. 28
4.3.6 Variabel Penelitian ................................................................. 29
4.3.7 Definisi Operasional............................................................... 29
4.4 Alat dan Bahan Penelitian ............................................................... 30
4.4.1 Alat ......................................................................................... 30
4.4.2 Bahan...................................................................................... 30
4.5 Alur Penelitian ................................................................................. 30
4.6 Prosedur Penelitian .......................................................................... 31
4.6.1 Pembagian Kelompok tikus ................................................... 31
4.6.2 Adaptasi Hewan Percobaan.................................................... 31
4.6.3 Penggantungan ekor dengan Tail suspension test .................. 31
4.6.4 Distilasi uap Minyak atsiri bunga cengkeh (Syzygium
aromaticum) ........................................................................... 31
4.6.5 Penentuan Dosis ..................................................................... 32
4.6.6 Pengukuran Immobility time .................................................. 33
4.7 Pengolahan dan Analisis Data ......................................................... 33
BAB 5 HASIL DAN ANALISIS PENELITIAN.......................................... 34
5.1.Hasil Penelitian ................................................................................. 34
5.1.1 Hasil Pengukuran Immobility Time pada Tikus ............................. 35
5.2. Analisis Data .................................................................................... 36
BAB 6 PEMBAHASAN ................................................................................. 41
BAB 7 SIMPULAN DAN SARAN ................................................................ 45
7.1 Simpulan ........................................................................................... 45
7.2 Saran ................................................................................................ 45
DAFTAR PUSTAKA ..................................................................................... 46
DAFTAR TABEL
Tabel
Halaman
2.1. Kandungan dalam cengkeh ....................................................................... 20
2.2 Komponen nutrisi dalam 100 g bunga cengkeh ........................................ 21
5.1 Hasil pemberian dosis minyak atsiri bunga cengkeh (syzygium
aromaticum) terhadap Immobility time ..................................................... 35
5.2 Uji perbandingan Tukey………………………………………………….37
DAFTAR GAMBAR
Gambar
Halaman
2.1 Tail suspension test .................................................................................... 13
2.2 Forced swimming test ................................................................................ 14
2.3 Rotarod performance test........................................................................... 15
2.4 Bunga Cengkeh .......................................................................................... 19
5.1 Grafik pemberian dosis minyak atsiri bunga cengkeh (syzygium
aromaticum) terhadap Immobility time ..................................................... 34
5.1 Grafik linieritas antara pemberian dosis minyak atsiri bunga cengkeh
(syzygium aromaticum) terhadap Immobility time ................................... 39
DAFTAR SINGKATAN
ACTH
: Adenocorticotropine hormone
CRH
: Corticotropin Releasing Hormone
DA
: Dopamin
DRN
: Inti dorsal raphe
GR
: Glukokortikoid
HPA
: Hypothalamus Pituitary Adrenal
LC
: Locus Coeruleus
MAO
: Monoamine Oxidase
MAOI
: Monoamine Oxidase Inhibitor
MBC
: Minyak Atsiri Bunga Cengkeh
MHPG
: 3-methoxy-4-hydroxyphenilglycol
MR
: Mineralkortikoid
NE
: Norepinefrin
PVN
: Paraventricular
SSRI
: Serotonin Selective Reuptake Inhibitor
TH
: Tryrosine Hydroxylase
5-HIAA
: 5-Hidroxyindolaceticacid
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran1 Perhitungan Immobility time............................................................... 51
Lampiran2 Analisis Data Immobility time ........................................................... 52
Lampiran3 Foto Penelitian .................................................................................... 58
DAFTAR PUSTAKA
Agus Kardinan, 2005. Tanaman Penghasil Minyak Atsiri, Agro media Pustaka
Alma, M.H., M. Ertas, S. Nitz, H. Kollmannsberger, 2007, Chemical Composition
and Content of Essential Oil from The Bud of Cultivated Turkish Clove
(Syzygium aromaticum L.), J. Bio Resources, 2(2), pp.265-269
Amir N. Diagnosis dan penatalaksanaan depresi pasca stroke. Cermin Dunia
Kedokteran [serial online]. 2005 [cited 25 sep 2013];149:8-13
Ayoola, G.A., F.M. Lawore, T. Adelowotan, I.E.Albinu, E.Adenipikun, H.A.B.
Coker, and T.O. Odugbemi, 2008, Chemical Analysis and Antimicrobial
Activity of The Essential Oil of Syzygium aromaticum (Clove), African
Journal of Microbiolgy Research, 2,pp. 162-166
Badan Standarisasi Nasional. 2006. Standar Nasional Indonesia Minyak Cengkeh
SNI 06-2387-2006
Berridge C.W., The locus coeruleus–noradrenergic system: modulation of
behavioral state and state-dependent cognitive processes.Brain Research
Reviews 42 (2003) 33–84. Accepted 21 January 2003
Bhalla RN. Depression . 2009 [cited 2013 sept 15 ]. Available from : eMedicine
Bethesda stroke center. [homepage on the internet].c2006. [cited 2013 sep
15]
Bhagwagar, ZB., Whale, R., Cowen, PJ. 2002. State and trait abnormalities in
serotonin function in major depression. Br.J. Psycchiatry. 181:242247
Bear MF, Connors BW, Paradiso MA. Neuroscience: Exploring the brain. 2005
Bulan, R. 2004. Reaksi asetilasi eugenol dan oksidasi metil iso eugenol. Program
Studi
Teknik
Kimia,
FMIPA,
Universitas
http//repository.usu.ac.id(15 oktober 2013)
Sumatera
Utara.
Cassano P, Fava M, 2002, Depression and public health, and overview, journal of
psychosomatic Research, Hal : 849-857 (diakses tanggal 16 oktober 2013)
Castagne V. Rodent Models of Depression: Forced Swim and Tail Suspension
Behavioral Despair Tests in Rats and Mice. Published Online: 1 JUN 2010
Crowley J, Edward Brodkin. Pharmacogenomic Evaluation of the Antidepressant
Citalopram
in
the
Mouse
Tail
Suspension
Test.
Neuropsychopharmacology 31(2006): 2433-2442
Cryan JF, Mombereau C, Vassout A. The tail suspension teat as a model for
assessing antidepressant activity: review of pharmalogical ang genetic
studies in mice. Neuropsychopharmacology
Departemen Kesehatan RI, Direktorat Bina Farmasi Komunitas dan Klinik Dirjen
Bima Kefarmasian dan Alat Kesehatan, 2007. Pharmaceutical Care Untuk
Penderita Gangguan Depresif. (diakses tanggal 16 oktober 2013)
Opmeer E.M.,Depression and the role of genes involved in dopamine metabolism
and signaling.Progress in Neurobiology 92 (2010) 112–133
Gunawan, D., Mulyani, S. 2004. Ilmu Obat Alam (Farmakognosi). Penebar
Swadaya, Jakarta.
Guether, E., 2011, Minyak Atsiri Jilid I, diterjemahkan oleh Ketaren, 1987,
Jakarta, UI-Press
GOTLIB IH1, JOORMANN J, MINOR KL, HALLMAYER J. 2007. HPA AXIS REACTIVITY : A
MECHANISM UNDERLYING THE ASSOCIATIONS AMONG
5-HTTLPR,
STRESS , AND
DEPRESSION .
Irie Y. Effect of eugenol on the central nervous system : its possible application to
treatment of Alzheimer disease, depression and parkinson’s disease.
Current Bioactive Compound, volume 2, Number 1, March 2006
Kamatau G. Eugenol From The Remote Maluku Island to the International
Market Place: A Review of a Remarkable and Versatile Molecule. ISSN
1420-3049. 2012
Kaplan HI, Sadock BJ, Grebb JA. Sinopsis psikiatri : ilmu pengetahuan perilaku
psikiatri klinis.7 ed. Jakarta: Binarupa Aksara:2010 p. 777-89
Kardinan, A. 2005. Tanaman Penghasil Minyak Atsiri. Agromedia Pustaka,
Jakarta hal 74
Laurence L. et al Corticosteroid-serotonin interaction in the neurobiological
mechanism of stress-related disorders. Neuroscience and biobehavioral
review 32(2008) 1174-1184
Lucia EW, 2011. Eksperimen Farmakologik. Orientasi preklinik pada
hewan, Sandira Surabaya
Maity TK, Mandal SC, Saha BP, Pal M. Effect of Ocimum santumroots extract on
swimming performance in mice
Maslim , Rusdi, 2001 PPDGJ-III_Diagnosis Gangguan Jiwa, Jakarta: Direktorat
Kedokteran Jiwa. Hal 148-149
Mathiazhagan S, Antidepressant-like effect of ethanolic extract from Caryophyllus
aromaticus in albino rats. 2013
Nilasari S, Positive psychotherapy untuk menurunkan tingkat depresi. Jurnal sains
dan praktik psikologi. 2013
Hunsberger J, Duman C. Animal models for depression-like and anxiety-like
behavior
[homepage
on
the
internet].c
2007
.
Available
from:http://www.natureprocols.com?2007/12/13/animal_models_for_depre
ssionli.php
Mehta AK1, Halder S, Khanna N, Tandon OP, Sharma KK, 2013. The effect of the
essential oil of Eugenia caryophyllata in animal models of depression and
locomotor activity. Epub 2013 Mar 4.
Nurdjannah, N., 2004, Diversifikasi Tanaman Cengkeh, J. Perspektif, 3(2), Hal.
61-70.
Oktora L. Pemanfaatan obat tradisional dengan
pertimbangan manfaat dan
keamanannya. Majalah Ilmu Kefarmasian [serial on the internet]. 2006 .
Available
from
:
http://jurnal.farmasi.ui.ac.id/pdf/2006/v03n01/lusia0301.pdf
Purba JS. Peran neuroendokrin pada depresi. Dexa medica [serial online].2006.
[cited
2013
sep
12].
Available
from
:
http//www.dexa-
medica.com/images/publication_upload070416977395001176746090DM_
Juli-Sept2006.pdf
Richard J. et al. corticosteroid-serotonin interactions in depression: a review of
the human evidence. 2004. Journal psycopharmacology (2004) 173: 1-17
Ravindran R, Devi SR, Samson J, Senthivelan M. Noise-stress-induced brain
neurotransmitter changes and the effect of ocimum sanctum (Linn)
treatment
in
albino
rats.
Journal
of
pharmacological
sciences,
2005;98(4):354-60
Shalam
MD, Shantakumar SM, Narashu ML. Pharmachological
and
biochemical evidence for the antidepressant effect of the herbal
preparation trans-01. 2007;39(5);231-34
Sri Najiyati dan Danarti, 2002, Budidaya dan Pascapanen Cengkeh, Edisi Revisi,
Penebar Swadaya, Jakarta.
Supranto, J 2007, Teknik sampling untuk survei dan eksperimen, PT Rineka
Cipta, Jakarta.
Syamsudin & Darmono 2011, Buku ajar farmakologi eksperimental, Penerbit
Universitas Indonesia, Jakarta.
Tao G,Irie Y,Li DJ.eugenol and structural analogs inhibit Monoamin Oxidase A
and exhibit antidepressant-like activity. National Institue of Health Journal
2005 [serial on the internet]
BAB 1
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Depresi merupakan suatu sindrom dengan gejala klinik berupa keluhan
yang berkaitan dengan mood, gelisah, murung dan putus asa. Orang dengan gejala
depresi cenderung mengalami penurunan kualitas hidup, produktivitas dan
kreativitas, bahkan tidak sedikit diantaranya yang menyalahgunakan alkohol dan
obat terlarang sebagai manifestasi untuk mengatasi depresi tersebut (Amir 2005).
Prevalensi depresi di Indonesia cukup tinggi sekitar 17-27%, Menurut WHO
depresi menempati urutan keempat sebagai penyakit yang paling banyak di dunia
dan pada tahun 2020 diperkirakan jumlah penderita gangguan depresif akan
semakin meningkat dan akan menempati urutan kedua penyakit dunia (Bhalla
2009).
Beberapa faktor penyebab depresi adalah faktor genetik, faktor
psikososial, dan faktor biologi. Yang dimaksud dengan faktor biologi disini bisa
berupa penurunan kadar neurotransmitter amin biogenik seperti serotonin dan
norepinefrin sehingga menimbulkan depresi (Kaplan 2010).
Saat ini telah tersedia banyak obat-obat sintetis yang digunakan sebagai
antidepresan diantaranya amitriptilin dan imipramin tapi penggunaan obat-obat
tersebut menimbulkan efek samping yaitu penglihatan kabur, obstipasi, mulut
kering dan retensi urin (Gunawan 2009). Dengan demikian sangat penting untuk
menemukan obat herbal sebagai adjuvant yang diharapkan bisa menambah
efektifitas obatantidepresan dan dengan efek samping yang minimal.
1
2
Di Indonesia banyak sekali tanaman yang berpotensi dijadikan sebagai
obat adjuvant. Salah satunya adalah cengkeh (Syzigium aromaticum). Minyak
atsiri cengkeh mengandung berbagai macam bahan aktif salah satunya
eugenoldengan kandungan tertinggi sebanyak (70-80%),.Minyak atsiri cengkeh
dapat diisolasi dari bunga (10-20%), batang (5-10%), maupun daun (1-4%),
namun kandungan tertinggi eugenol terletak pada bunga cengkeh kering
(Nurdjannah 2004).
Penelitian sebelumnya membuktikan bahwa eugenol sebesar 46% yang
terkandung dalam ekstrak akar kemangi (Ocimun sanctum) dapat memberikan
efek antidepresan pada tikus (Maity 2000). Eugenol yang terkandung dalam
ekstrak akar alang Drawf (Rhizoma acori graminei) dapat memberikan efek
menghambat monoamin oksidase A (MAO-A), Kinerja eugenol pada syaraf pusat
sangat mirip dengan obat inhibitor MAO (MAOIs) yang menghambat
metabolisme serotonin dan norepinefrin di dalam celah sinaptik (Tao G et
al.2005). Penelitian lain juga membuktikan bahwa minyak bunga cengkeh juga
memberikan efek sebagai antidepresan (Mathiazhagan 2013).
Berdasarkan hal di atas penulis tertarik untuk melakukan penelitian
mengenai efek minyak atsiri bunga cengkeh (Syzigium aromaticum) sebagai anti
depresan pada tikus ditinjau dari immobility time pada tail suspension test.
1.2 Rumusan Masalah
Apakah minyak atsiri bunga cengkeh (Syzigium aromaticum) mempunyai
efek anti depresan pada tikus.
3
1.3 Tujuan Penelitian
1.3.1 Tujuan Umum
Membuktikan efek antidepresan minyak atsiri bunga cengkeh (Syzigium
aromaticum) pada tikus.
1.3.2 Tujuan Khusus
Semakin tinggi dosis Minyak atsiri bunga cengkeh (Sygyzium aromaticum),
semakin memendek immobility time tikus pada Tail suspension test
1.4 Manfaat Penelitian
1.4.1 Manfaat Akademis
1. Menambah wawasan dan khasanah ilmu pengetahuan kedokteran tentang
anti depresan.
2. Sebagai dasar untuk melakukan penelitian selanjutnya yang berkaitan
dengan minyak astiri bunga cengkeh sebagai anti depresan
1.4.2 Manfaat Klinis
Diharapkan ditemukannya adjuvant anti depresan dari bahan alam.
1.4.3 Manfaat Masyarakat
Memberikan informasi kepada masyarakat tentang minyak atsiri bunga
cengkeh yang dapat digunakan sebagai anti depresan
JUDUL
KARYA TULIS AKHIR
EFEK MINYAK ATSIRI BUNGA CENGKEH (SYZYGIUM
AROMATICUM) SEBAGAI ANTI DEPRESAN PADA TIKUS PUTIH
(RATTUS NOVERGICUS)
Oleh:
PUTRI FAJARIA ANGGRAINI
201110330311041
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2014
HASIL PENELITIAN
EFEK MINYAK ATSIRI BUNGA CENGKEH (SYZYGIUM
AROMATICUM) SEBAGAI ANTI DEPRESAN PADA TIKUS PUTIH
(RATTUS NOVERGICUS)
KARYA TULIS AKHIR
Diajukan kepada
Universitas Muhammadiyah Malang
untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan
dalam Menyelesaikan Program Sarjana
Fakultas Kedokteran
Oleh:
Putri Fajaria Anggraini
201110330311041
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2014
KATA PENGANTAR
Bismillahirahmanirrahim.Alhamdulillahirabbil’alamin, puji syukur penulis
panjatkan kehadiran Allah SWT karena atas rahmat dan hidayah-Nya, penulisan
tugas akhir ini dapat diselesaikan dengan baik. Shalawat serta salam selalu
tercurahkan kepada Rasulullah SAW, keluarga, para sahabat dan pengikut beliau
hingga akhir zaman.
Penelitian dalam tugas akhir ini berjudul “Efek Minyak Atsiri Bunga
Cengkeh (Sygizium aromaticum) Sebagai Anti Depresan Pada Tikus Putih
(Rattus novergicus). Tugas akhir ini diajukan untuk memenuhi persyaratan
Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.
Pada kesempatan ini, penulis menyampaikan terima kasih yang sebesarbesarnya kepada:
1. Allah SWT, Rabb Yang Maha Pengasih dan Maha Pemurah, yang
senantiasa membukakan jalan dan kemudahan, serta melimpahkan rahmat
dan ridho-Nya.
2. Rosullullah SAW yang senantiasa memberikan suri tauladannya.
3. Papa H. hidayat Amk. SH. Msi, mama Hj. Erniwati Sst. , dan semua
keluarga yang selalu memberi dukungan, doa, kasih sayang, semangat,
kepercayaan, pengorbanan dan kesabaran yang tak terhingga bagi saya.
4. Seluruh jajaran Dekanat Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah
Malang.
5. dr. Irma Suswati, M.Kes, selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas
Muhammadiyah Malang, dan selaku penguji tugas akhir ini, terima kasih
atas bimbingan, dan masukan-masukannya yang sangat membantu dalam
penyelesaian tugas akhir ini selama di FK UMM.
6. dr. Fathiyah Safithri, M.Kes. selaku pembimbing I, atas bimbingan dan
kesabarannya serta semangatnya dari awal memasuki FK UMM hingga
penulis dapat menyelesaikan penelitian ini dengan baik.
7. dr. Iwan Sis Indrawanto, Sp.KJ. selaku pembimbing II, atas bimbingan
dan kesabarannya sehingga saya dapat menyelesaikan penelitian ini
dengan baik.
8. Ibu Nailis, yang bersedia mengajari penulis tentang cara penghitungan dan
pembagian dosis
9. Seluruh Staf Laboratorium Kimia, yang bersedia mengajari penulis
tentang cara pembuatan Minyak atsiri bunga cengkeh.
10. Seluruh Staf Tata Usaha dan Staf Lab. Terpadu Fakultas Kedokteran .
Terima kasih atas bantuan yang diberikan kepada penulis
11. Tatok Hadi Kuswoyo yang telah memberikan ide kepada penulis untuk
penelitian ini.
12. Sahabat penulis Didin, Oky, Vindy, Anggi, Devy, Azib, Riksa, Mas Tami,
Mas Bastaman, Mas Miftah serta FK 2011 yang telah banyak memberi doa
dan dukungannya.
13. Semua pihak yang turut membantu dalam menyelesaikan karya tulis ini
dan juga mendoakan demi suksesnya karya tulis ini yang tidak bisa penulis
sebutkan satu-persatu.
Penulis menyadari sepenuhnya bahwa tidak ada sesuatu yang sempurna di
dunia ini sehingga penulis sangat mengharapkan masukan dari berbagai pihak.
Semoga tugas akhir ini sebagai suatu karya tulis ilmiah dapat bermanfaat bagi
semua pihak.
Malang, 11 Januari 2014
Penulis
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL ...................................................................................... i
LEMBAR PENGESAHAN ........................................................................... ii
LEMBAR PENGUJIAN ................................................................................ iii
KATA PENGANTAR .................................................................................... iv
ABSTRAK ...................................................................................................... vi
DAFTAR ISI ................................................................................................... vii
DAFTAR TABEL .......................................................................................... x
DAFTAR GAMBAR ...................................................................................... xi
DAFTAR SINGKATAN ................................................................................ xii
BAB 1 PENDAHULUAN .............................................................................. 1
1.1 Latar Belakang................................................................................. 1
1.2 Rumusan Masalah ........................................................................... 2
1.3 Tujuan Penelitian ............................................................................. 2
1.3.1 Tujuan Umum ........................................................................ 2
1.3.2 Tujuan Khusus ....................................................................... 3
1.4 Manfaat Penelitian ........................................................................... 3
1.4.1 Manfaat Akademis ................................................................. 3
1.4.2 Manfaat Klinis ........................................................................ 3
1.4.3 Manfaat Masyarakat ............................................................... 3
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ..................................................................... 4
2.1 Depresi ............................................................................................. 4
2.1.1 Definisi depresi ...................................................................... 4
2.1.2 Epidemiologi Depresi…………………………………….….4
2.1.3 Etiologi dan Patofisiologi Depresi………………………….5
2.1.3.1 Mekanisme Depresi Akibat Stressor……………………...7
2.1.3.2 Kerangka Teori………………………………………..…10
2.1.4 Induksi Depresi pada Tikus……………………………..….11
2.1.4.1 Tail Suspension Test………………………….……....….12
2.1.4.2 Forced Swimming Test……………………..………...….13
2.1.4.3 Rotarod Performance Test…….....…………………...….14
2.1.5 Penatalaksanaan Depresi……………………………………15
2.1.5.1 Terapi Fisik……………………………………………….15
2.1.5.2 Psikoterapi……………………………...………………...16
2.1.5.3 Farmakoterapi…………………………………………….17
2.2 Cengkeh ........................................................................................... 18
2.2.1 Taksonomi ............................................................................. 18
2.2.2 Morfologi Cengkeh ................................................................ 19
2.2.3 Kandungan dan Manfaat Cengkeh ......................................... 20
2.2.3.1 Eugenol sebagai Antidepresan.......................................... 22
BAB 3 KERANGKA KONSEPTUAL DAN HIPOTESIS PENELITIAN 25
3.1 Kerangka Konseptual ...................................................................... 25
3.2 Hipotesis Penelitian ......................................................................... 26
BAB 4 METODE PENELITIAN .................................................................. 27
4.1 Jenis Penelitian ................................................................................ 27
4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ........................................................... 27
4.3 Populasi dan Sampel........................................................................ 27
4.3.1 Populasi .................................................................................. 27
4.3.2 Sampel .................................................................................... 27
4.3.3 Estimasi Besar Sampel ........................................................... 27
4.3.4 Teknik Pengambilan Sampel.................................................. 28
4.3.5 Karakteristik Sampel Penelitian ............................................. 28
4.3.6 Variabel Penelitian ................................................................. 29
4.3.7 Definisi Operasional............................................................... 29
4.4 Alat dan Bahan Penelitian ............................................................... 30
4.4.1 Alat ......................................................................................... 30
4.4.2 Bahan...................................................................................... 30
4.5 Alur Penelitian ................................................................................. 30
4.6 Prosedur Penelitian .......................................................................... 31
4.6.1 Pembagian Kelompok tikus ................................................... 31
4.6.2 Adaptasi Hewan Percobaan.................................................... 31
4.6.3 Penggantungan ekor dengan Tail suspension test .................. 31
4.6.4 Distilasi uap Minyak atsiri bunga cengkeh (Syzygium
aromaticum) ........................................................................... 31
4.6.5 Penentuan Dosis ..................................................................... 32
4.6.6 Pengukuran Immobility time .................................................. 33
4.7 Pengolahan dan Analisis Data ......................................................... 33
BAB 5 HASIL DAN ANALISIS PENELITIAN.......................................... 34
5.1.Hasil Penelitian ................................................................................. 34
5.1.1 Hasil Pengukuran Immobility Time pada Tikus ............................. 35
5.2. Analisis Data .................................................................................... 36
BAB 6 PEMBAHASAN ................................................................................. 41
BAB 7 SIMPULAN DAN SARAN ................................................................ 45
7.1 Simpulan ........................................................................................... 45
7.2 Saran ................................................................................................ 45
DAFTAR PUSTAKA ..................................................................................... 46
DAFTAR TABEL
Tabel
Halaman
2.1. Kandungan dalam cengkeh ....................................................................... 20
2.2 Komponen nutrisi dalam 100 g bunga cengkeh ........................................ 21
5.1 Hasil pemberian dosis minyak atsiri bunga cengkeh (syzygium
aromaticum) terhadap Immobility time ..................................................... 35
5.2 Uji perbandingan Tukey………………………………………………….37
DAFTAR GAMBAR
Gambar
Halaman
2.1 Tail suspension test .................................................................................... 13
2.2 Forced swimming test ................................................................................ 14
2.3 Rotarod performance test........................................................................... 15
2.4 Bunga Cengkeh .......................................................................................... 19
5.1 Grafik pemberian dosis minyak atsiri bunga cengkeh (syzygium
aromaticum) terhadap Immobility time ..................................................... 34
5.1 Grafik linieritas antara pemberian dosis minyak atsiri bunga cengkeh
(syzygium aromaticum) terhadap Immobility time ................................... 39
DAFTAR SINGKATAN
ACTH
: Adenocorticotropine hormone
CRH
: Corticotropin Releasing Hormone
DA
: Dopamin
DRN
: Inti dorsal raphe
GR
: Glukokortikoid
HPA
: Hypothalamus Pituitary Adrenal
LC
: Locus Coeruleus
MAO
: Monoamine Oxidase
MAOI
: Monoamine Oxidase Inhibitor
MBC
: Minyak Atsiri Bunga Cengkeh
MHPG
: 3-methoxy-4-hydroxyphenilglycol
MR
: Mineralkortikoid
NE
: Norepinefrin
PVN
: Paraventricular
SSRI
: Serotonin Selective Reuptake Inhibitor
TH
: Tryrosine Hydroxylase
5-HIAA
: 5-Hidroxyindolaceticacid
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran1 Perhitungan Immobility time............................................................... 51
Lampiran2 Analisis Data Immobility time ........................................................... 52
Lampiran3 Foto Penelitian .................................................................................... 58
DAFTAR PUSTAKA
Agus Kardinan, 2005. Tanaman Penghasil Minyak Atsiri, Agro media Pustaka
Alma, M.H., M. Ertas, S. Nitz, H. Kollmannsberger, 2007, Chemical Composition
and Content of Essential Oil from The Bud of Cultivated Turkish Clove
(Syzygium aromaticum L.), J. Bio Resources, 2(2), pp.265-269
Amir N. Diagnosis dan penatalaksanaan depresi pasca stroke. Cermin Dunia
Kedokteran [serial online]. 2005 [cited 25 sep 2013];149:8-13
Ayoola, G.A., F.M. Lawore, T. Adelowotan, I.E.Albinu, E.Adenipikun, H.A.B.
Coker, and T.O. Odugbemi, 2008, Chemical Analysis and Antimicrobial
Activity of The Essential Oil of Syzygium aromaticum (Clove), African
Journal of Microbiolgy Research, 2,pp. 162-166
Badan Standarisasi Nasional. 2006. Standar Nasional Indonesia Minyak Cengkeh
SNI 06-2387-2006
Berridge C.W., The locus coeruleus–noradrenergic system: modulation of
behavioral state and state-dependent cognitive processes.Brain Research
Reviews 42 (2003) 33–84. Accepted 21 January 2003
Bhalla RN. Depression . 2009 [cited 2013 sept 15 ]. Available from : eMedicine
Bethesda stroke center. [homepage on the internet].c2006. [cited 2013 sep
15]
Bhagwagar, ZB., Whale, R., Cowen, PJ. 2002. State and trait abnormalities in
serotonin function in major depression. Br.J. Psycchiatry. 181:242247
Bear MF, Connors BW, Paradiso MA. Neuroscience: Exploring the brain. 2005
Bulan, R. 2004. Reaksi asetilasi eugenol dan oksidasi metil iso eugenol. Program
Studi
Teknik
Kimia,
FMIPA,
Universitas
http//repository.usu.ac.id(15 oktober 2013)
Sumatera
Utara.
Cassano P, Fava M, 2002, Depression and public health, and overview, journal of
psychosomatic Research, Hal : 849-857 (diakses tanggal 16 oktober 2013)
Castagne V. Rodent Models of Depression: Forced Swim and Tail Suspension
Behavioral Despair Tests in Rats and Mice. Published Online: 1 JUN 2010
Crowley J, Edward Brodkin. Pharmacogenomic Evaluation of the Antidepressant
Citalopram
in
the
Mouse
Tail
Suspension
Test.
Neuropsychopharmacology 31(2006): 2433-2442
Cryan JF, Mombereau C, Vassout A. The tail suspension teat as a model for
assessing antidepressant activity: review of pharmalogical ang genetic
studies in mice. Neuropsychopharmacology
Departemen Kesehatan RI, Direktorat Bina Farmasi Komunitas dan Klinik Dirjen
Bima Kefarmasian dan Alat Kesehatan, 2007. Pharmaceutical Care Untuk
Penderita Gangguan Depresif. (diakses tanggal 16 oktober 2013)
Opmeer E.M.,Depression and the role of genes involved in dopamine metabolism
and signaling.Progress in Neurobiology 92 (2010) 112–133
Gunawan, D., Mulyani, S. 2004. Ilmu Obat Alam (Farmakognosi). Penebar
Swadaya, Jakarta.
Guether, E., 2011, Minyak Atsiri Jilid I, diterjemahkan oleh Ketaren, 1987,
Jakarta, UI-Press
GOTLIB IH1, JOORMANN J, MINOR KL, HALLMAYER J. 2007. HPA AXIS REACTIVITY : A
MECHANISM UNDERLYING THE ASSOCIATIONS AMONG
5-HTTLPR,
STRESS , AND
DEPRESSION .
Irie Y. Effect of eugenol on the central nervous system : its possible application to
treatment of Alzheimer disease, depression and parkinson’s disease.
Current Bioactive Compound, volume 2, Number 1, March 2006
Kamatau G. Eugenol From The Remote Maluku Island to the International
Market Place: A Review of a Remarkable and Versatile Molecule. ISSN
1420-3049. 2012
Kaplan HI, Sadock BJ, Grebb JA. Sinopsis psikiatri : ilmu pengetahuan perilaku
psikiatri klinis.7 ed. Jakarta: Binarupa Aksara:2010 p. 777-89
Kardinan, A. 2005. Tanaman Penghasil Minyak Atsiri. Agromedia Pustaka,
Jakarta hal 74
Laurence L. et al Corticosteroid-serotonin interaction in the neurobiological
mechanism of stress-related disorders. Neuroscience and biobehavioral
review 32(2008) 1174-1184
Lucia EW, 2011. Eksperimen Farmakologik. Orientasi preklinik pada
hewan, Sandira Surabaya
Maity TK, Mandal SC, Saha BP, Pal M. Effect of Ocimum santumroots extract on
swimming performance in mice
Maslim , Rusdi, 2001 PPDGJ-III_Diagnosis Gangguan Jiwa, Jakarta: Direktorat
Kedokteran Jiwa. Hal 148-149
Mathiazhagan S, Antidepressant-like effect of ethanolic extract from Caryophyllus
aromaticus in albino rats. 2013
Nilasari S, Positive psychotherapy untuk menurunkan tingkat depresi. Jurnal sains
dan praktik psikologi. 2013
Hunsberger J, Duman C. Animal models for depression-like and anxiety-like
behavior
[homepage
on
the
internet].c
2007
.
Available
from:http://www.natureprocols.com?2007/12/13/animal_models_for_depre
ssionli.php
Mehta AK1, Halder S, Khanna N, Tandon OP, Sharma KK, 2013. The effect of the
essential oil of Eugenia caryophyllata in animal models of depression and
locomotor activity. Epub 2013 Mar 4.
Nurdjannah, N., 2004, Diversifikasi Tanaman Cengkeh, J. Perspektif, 3(2), Hal.
61-70.
Oktora L. Pemanfaatan obat tradisional dengan
pertimbangan manfaat dan
keamanannya. Majalah Ilmu Kefarmasian [serial on the internet]. 2006 .
Available
from
:
http://jurnal.farmasi.ui.ac.id/pdf/2006/v03n01/lusia0301.pdf
Purba JS. Peran neuroendokrin pada depresi. Dexa medica [serial online].2006.
[cited
2013
sep
12].
Available
from
:
http//www.dexa-
medica.com/images/publication_upload070416977395001176746090DM_
Juli-Sept2006.pdf
Richard J. et al. corticosteroid-serotonin interactions in depression: a review of
the human evidence. 2004. Journal psycopharmacology (2004) 173: 1-17
Ravindran R, Devi SR, Samson J, Senthivelan M. Noise-stress-induced brain
neurotransmitter changes and the effect of ocimum sanctum (Linn)
treatment
in
albino
rats.
Journal
of
pharmacological
sciences,
2005;98(4):354-60
Shalam
MD, Shantakumar SM, Narashu ML. Pharmachological
and
biochemical evidence for the antidepressant effect of the herbal
preparation trans-01. 2007;39(5);231-34
Sri Najiyati dan Danarti, 2002, Budidaya dan Pascapanen Cengkeh, Edisi Revisi,
Penebar Swadaya, Jakarta.
Supranto, J 2007, Teknik sampling untuk survei dan eksperimen, PT Rineka
Cipta, Jakarta.
Syamsudin & Darmono 2011, Buku ajar farmakologi eksperimental, Penerbit
Universitas Indonesia, Jakarta.
Tao G,Irie Y,Li DJ.eugenol and structural analogs inhibit Monoamin Oxidase A
and exhibit antidepressant-like activity. National Institue of Health Journal
2005 [serial on the internet]
BAB 1
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Depresi merupakan suatu sindrom dengan gejala klinik berupa keluhan
yang berkaitan dengan mood, gelisah, murung dan putus asa. Orang dengan gejala
depresi cenderung mengalami penurunan kualitas hidup, produktivitas dan
kreativitas, bahkan tidak sedikit diantaranya yang menyalahgunakan alkohol dan
obat terlarang sebagai manifestasi untuk mengatasi depresi tersebut (Amir 2005).
Prevalensi depresi di Indonesia cukup tinggi sekitar 17-27%, Menurut WHO
depresi menempati urutan keempat sebagai penyakit yang paling banyak di dunia
dan pada tahun 2020 diperkirakan jumlah penderita gangguan depresif akan
semakin meningkat dan akan menempati urutan kedua penyakit dunia (Bhalla
2009).
Beberapa faktor penyebab depresi adalah faktor genetik, faktor
psikososial, dan faktor biologi. Yang dimaksud dengan faktor biologi disini bisa
berupa penurunan kadar neurotransmitter amin biogenik seperti serotonin dan
norepinefrin sehingga menimbulkan depresi (Kaplan 2010).
Saat ini telah tersedia banyak obat-obat sintetis yang digunakan sebagai
antidepresan diantaranya amitriptilin dan imipramin tapi penggunaan obat-obat
tersebut menimbulkan efek samping yaitu penglihatan kabur, obstipasi, mulut
kering dan retensi urin (Gunawan 2009). Dengan demikian sangat penting untuk
menemukan obat herbal sebagai adjuvant yang diharapkan bisa menambah
efektifitas obatantidepresan dan dengan efek samping yang minimal.
1
2
Di Indonesia banyak sekali tanaman yang berpotensi dijadikan sebagai
obat adjuvant. Salah satunya adalah cengkeh (Syzigium aromaticum). Minyak
atsiri cengkeh mengandung berbagai macam bahan aktif salah satunya
eugenoldengan kandungan tertinggi sebanyak (70-80%),.Minyak atsiri cengkeh
dapat diisolasi dari bunga (10-20%), batang (5-10%), maupun daun (1-4%),
namun kandungan tertinggi eugenol terletak pada bunga cengkeh kering
(Nurdjannah 2004).
Penelitian sebelumnya membuktikan bahwa eugenol sebesar 46% yang
terkandung dalam ekstrak akar kemangi (Ocimun sanctum) dapat memberikan
efek antidepresan pada tikus (Maity 2000). Eugenol yang terkandung dalam
ekstrak akar alang Drawf (Rhizoma acori graminei) dapat memberikan efek
menghambat monoamin oksidase A (MAO-A), Kinerja eugenol pada syaraf pusat
sangat mirip dengan obat inhibitor MAO (MAOIs) yang menghambat
metabolisme serotonin dan norepinefrin di dalam celah sinaptik (Tao G et
al.2005). Penelitian lain juga membuktikan bahwa minyak bunga cengkeh juga
memberikan efek sebagai antidepresan (Mathiazhagan 2013).
Berdasarkan hal di atas penulis tertarik untuk melakukan penelitian
mengenai efek minyak atsiri bunga cengkeh (Syzigium aromaticum) sebagai anti
depresan pada tikus ditinjau dari immobility time pada tail suspension test.
1.2 Rumusan Masalah
Apakah minyak atsiri bunga cengkeh (Syzigium aromaticum) mempunyai
efek anti depresan pada tikus.
3
1.3 Tujuan Penelitian
1.3.1 Tujuan Umum
Membuktikan efek antidepresan minyak atsiri bunga cengkeh (Syzigium
aromaticum) pada tikus.
1.3.2 Tujuan Khusus
Semakin tinggi dosis Minyak atsiri bunga cengkeh (Sygyzium aromaticum),
semakin memendek immobility time tikus pada Tail suspension test
1.4 Manfaat Penelitian
1.4.1 Manfaat Akademis
1. Menambah wawasan dan khasanah ilmu pengetahuan kedokteran tentang
anti depresan.
2. Sebagai dasar untuk melakukan penelitian selanjutnya yang berkaitan
dengan minyak astiri bunga cengkeh sebagai anti depresan
1.4.2 Manfaat Klinis
Diharapkan ditemukannya adjuvant anti depresan dari bahan alam.
1.4.3 Manfaat Masyarakat
Memberikan informasi kepada masyarakat tentang minyak atsiri bunga
cengkeh yang dapat digunakan sebagai anti depresan