Penentuan Beberapa Metabolit Yang Diduga Merupakan Hapten Imunogenik Pada Penderita Yang Alergi Kontak Terhadap Para Fenilendiamin (PFD) Melalui Pemeriksaan Uji Transformasi Limfosit T Dan Uji Tempel
PENENTUAN BEBERAPA METABOLIT YANG DIDUGA
MERUPAKAN HAPTEN IMUNOGENIK PADA
PENDERITA YANG ALERGI KONTAK TERHADAP PARA·
FENILENDIAMIN (PFD) MELALUI PEMERIKSAAN UJI
TRANSFORMASI L1MFOSIT T DAN UJI TEMPEL
DISERTASI
Untuk memperoleh gelar Doktor dalam IImu Kedokteran pada
Universitas Sumatera Utara di Medan
di bawah pimpinan Rektor Universitas Sumatera Utara
Profesor dr. Chairuddin P. Lubis DTM&H, SpA(K)
untuk dipertahankan di hadapan Senat Guru Besar
Universitas Sumatera Utara
OLEH
IRMA DAMAYANTI ROESYANTO-MAHADI
NIM: 9733102004
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2003
Irma Damayanti Roesyanto-Mahadi : Penentuan beberapa metabolit yang diduga merupakan hapten..., 2003
usu e-repository © 2008
PENENTUAN BEBERAPA METABOLIT YANG DIDUGA
MERUPAKAN HAPTEN IMUNOGENIK PADA PENDERITA
YANG ALERGI KONTAK TERHADAP PARAFENILENDIAMIN (PFD) MELALUI PEMERIKSAAN UJI
TRANSFORMASI L1MFOSIT T DAN UJI TEMPEL
I DISERTASI
,
OLEH
Irma Damayanti Roesyanto-Mahadi
NIM 9733102004
PROGRAM PASCASARJANA UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2003
Irma Damayanti Roesyanto-Mahadi : Penentuan beberapa metabolit yang diduga merupakan hapten..., 2003
usu e-repository © 2008
PROMOTOR
Profesor Dr. Marwali Harahap, Sp.KK(K)
Guru Besar Luar Biasa Ilmu Penyakit Kulit dan Kelamin
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
KO-PROMOTOR
Prof. Dato' Dr. KhairuI Anuar Abdullah
Guru Besar tetap Parasitologi
University Malaya Medical Center
Kuala Lumpur, Malaysia
Dr.Fong Mun Yik
StafPengajar Parasitologi
University Malaya Medical Center
Kuala Lumpur, Malaysia
Irma Damayanti Roesyanto-Mahadi : Penentuan beberapa metabolit yang diduga merupakan hapten..., 2003
usu e-repository © 2008
Telah diuji pada
Tanggal,..•..•.....•.•..•••••..•......••....•..••...•....•...••..••.••.••...••..•••.......•
PANITIA PENGUJI DISERTASI
Ketua : Prof. Dr. Marwali Harahap, Sp KK(K)
FKUSUMEDAN
Anggota
1. Prof. Dato' Dr. Kbairul Anuar Abdullah
UMMC Kuala Lumpur,
Malaysia
2. Dr. Fong Mun Yik
UMMC Kuala Lumpur,
Malaysia
3. DR.dr. Saut Sahat Pohan, SpKK(K)
FK.UNAffi SURABAVA
4. Prof. dr. H. Muhd. Dahlan Darip, SPMK
FK. USU MEDAN
5. Prof. dr. Harun R. Lubis SpPD-KGH
FK.USU MEDAN
6. Prof. dr. Harwinta F. Eyanoer, MSc,MPH,DrPH
FK USU MEDAN
Irma Damayanti Roesyanto-Mahadi : Penentuan beberapa metabolit yang diduga merupakan hapten..., 2003
usu e-repository © 2008
Irma Damayanti Roesyanto-Mahadi : Penentuan beberapa metabolit yang diduga merupakan hapten..., 2003
usu e-repository © 2008
Irma Damayanti Roesyanto-Mahadi : Penentuan beberapa metabolit yang diduga merupakan hapten..., 2003
usu e-repository © 2008
Irma Damayanti Roesyanto-Mahadi : Penentuan beberapa metabolit yang diduga merupakan hapten..., 2003
usu e-repository © 2008
Irma Damayanti Roesyanto-Mahadi : Penentuan beberapa metabolit yang diduga merupakan hapten..., 2003
usu e-repository © 2008
Irma Damayanti Roesyanto-Mahadi : Penentuan beberapa metabolit yang diduga merupakan hapten..., 2003
usu e-repository © 2008
Juga .saya ucapkan terima kasih banyak kepada van deventerMaasstichting dari negri Belanda, yang pernah memberi bantuan kepada
saya pada masa setelah kepulangan saya dari negri Belanda, sehingga saya
dapat melakukan
penelitian-penelitian
pendahuluan.
Juga
pada
Lee
foundation yang pernah membantu saya pada masa pendidikan S3 ini.
Akhirnya, saya ingin membagi kebahagian ini dan mengucapkan
terima kasih setulusnya saya sampaikan atas dorongan yang tidak hentihentinya, kepada suami saya tercinta Roesyanto, anak-anak kami yang
kusayangi Dianing, Iman, Uke dan Indah yang dengan sabar, penuh
pengertian mendampingi saya selama in; terutama pada masa pendidikan S3
saya. Tanpa doronganmu dan anak-anak tak akan pernah tercapai jenjang ini
Kepada Allah yang Maha Pengasih dan Maha Penyayang saya
mengucapkan syukur a/hamdulillah atas nikmat yang telah saya terima
selama ini hanya kepada-Nya saya berserah diri dan memohon keridhaanMu.
Sebelum saya menutup ucapan ini, izinkanlah saya membacakan
beberapa pantun Melayu untuk mengungkapkan perasaan saya.
Berdebur ombak berdebur
Kala orang lemu lawak coat sakil Kuning
Deburnya sampai kepanlai Bedagai
Penyembuh darah linggi, buah belimbing
Kepada Allah aku bersyukur
5epuluh jari kuangkal ke alas kening
Karena 53 lelah selesai
Ucapan terima kasih pada para pembimbing
Banteng terkecoh oleh matador
Lagu Cindai nyanyian Nurchalizah
Membuat penonton jadi penasaran
Didendangkan sangatlah merdu
Akan kukenang jasa pak rektor
UMMC dan U5U, tak dapal dipisah
Atas bantuan yang telah diberikan
Bagaikan, saudara kandung seibu
Wabillahitlaufiq
wal
hidayah,
wassalamu'
alaikum
warahmatullahi
wabarakatuh
x
Irma Damayanti Roesyanto-Mahadi : Penentuan beberapa metabolit yang diduga merupakan hapten..., 2003
usu e-repository © 2008
PENENTUAN BEBERAPA METABOLIK YANG DIDUGA MERUPAKAN
HAPTEN IMUNOGENIK PADA PENDERITA YANG ALERGI KONTAK
TERHADAP PARA-FENILENDIAMIN (PFD) MELALUI PEMERIKSAAN UJI
TRANSFORMASI L1MFOSIT T DAN Uji TEMPEL
Ringkasan
Latar belakang:
Ada dugaan bahwa derivat oksdatif dari Para-fenilendiamin (PFD) yaitu Basis
Bandrowski's (BB)
dan beberapa bahan lainnya (p-aminofenol, p-asam
aminobenzoik) adalah suatu hapten imunogenik.
Uji tempel dengan para-fenilendiamin untuk menentukan diagnosis dermatitis
kontak karena para-fenilendiamin dapat memberikan nilai positip semu
ataupun negatip semu.
Untuk mengetahui adanya reaksi a/ergi yang disebabkan oleh metabolit PFD
dapat dilakukan pemeriksaan uji transformasi lirnfosit,
Tujuan:
Menentukan
Basis
Bandrowski's
(BB),
p-aminofenol
(PAF),
p-asam
aminobenzoik (PAAB) , yang dapat bereaksi silang dan sebagai hapten
imunogenik pada penderita yang alergi terhadap para-fenilendiamin (PFD).
Metode:
Dari tahun 2001 sampai tahun 2003, 14 pasien yang alergi terhadap para
fenilen-diamnin (PFD) diJakukan pemeriksaan uji tempel dengan PFD, (para
aminofenol (PAF) dan para amino asam benzoik (PAAB) ,uji transformasi
limfosit (UTL) terhadap BB, PFD, PAF dan PAAB. Pertama sekali ditentukan
konsentrasi optimal dari PFD, BB, PAF dan PAAB pada orang sehat, Uji
transformasi limfosit dilakukan dengan konsentrasi optimal ini. Uji in vitro dari
Iimfosit
blastogenesis
dengan
mitogen
ini
dilaksanakan
dengan
menggunakan piring mikro yang banyak dengan dasar rata. Kultur dilakukan
dengan dua seri (duplo). Hasil dari kultur dua seri ini dihitung nilai indeks
xi
Irma Damayanti Roesyanto-Mahadi : Penentuan beberapa metabolit yang diduga merupakan hapten..., 2003
usu e-repository © 2008
stimulasinya (IS) dengan menghitung rasio nilai rata-rata kultur yang
mendapat stimulasi antigen dengan nilai rata-rata kultur yang tidak mendapat
stimulasi antigen.
Hasil:
Semua penderita yang alergi dengan PFD memberikan hasil uji
tempel yang positif terhadap PFD, semua kelompok kontrol menberikan hasil
uji tempel yang negatif. Dari hasH uji temper terhadap metabolit PFD didapati
9 dari 14 penderita yang alergi terhadap PFD memberikan hasil uji tempel
positif terhadap PAF (64,3%). Tidak satupun yang memberikan hasH positif
terhadap PAAB. Sementara uji temper dengan BB tidak dHakukan karena
tidak stabil. Berdasarkan hasH uji transformasi Iimfosit
diketahui bahwa
indeks stimulasi BB pada kelompok penderita sangat bermakna (pO,05)
terhadap PFD dan PAAB. Hasil uji transformasi limfosit ternadap BB dan PAF
menunjukkan perbedaan yang bermakna (p
MERUPAKAN HAPTEN IMUNOGENIK PADA
PENDERITA YANG ALERGI KONTAK TERHADAP PARA·
FENILENDIAMIN (PFD) MELALUI PEMERIKSAAN UJI
TRANSFORMASI L1MFOSIT T DAN UJI TEMPEL
DISERTASI
Untuk memperoleh gelar Doktor dalam IImu Kedokteran pada
Universitas Sumatera Utara di Medan
di bawah pimpinan Rektor Universitas Sumatera Utara
Profesor dr. Chairuddin P. Lubis DTM&H, SpA(K)
untuk dipertahankan di hadapan Senat Guru Besar
Universitas Sumatera Utara
OLEH
IRMA DAMAYANTI ROESYANTO-MAHADI
NIM: 9733102004
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2003
Irma Damayanti Roesyanto-Mahadi : Penentuan beberapa metabolit yang diduga merupakan hapten..., 2003
usu e-repository © 2008
PENENTUAN BEBERAPA METABOLIT YANG DIDUGA
MERUPAKAN HAPTEN IMUNOGENIK PADA PENDERITA
YANG ALERGI KONTAK TERHADAP PARAFENILENDIAMIN (PFD) MELALUI PEMERIKSAAN UJI
TRANSFORMASI L1MFOSIT T DAN UJI TEMPEL
I DISERTASI
,
OLEH
Irma Damayanti Roesyanto-Mahadi
NIM 9733102004
PROGRAM PASCASARJANA UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2003
Irma Damayanti Roesyanto-Mahadi : Penentuan beberapa metabolit yang diduga merupakan hapten..., 2003
usu e-repository © 2008
PROMOTOR
Profesor Dr. Marwali Harahap, Sp.KK(K)
Guru Besar Luar Biasa Ilmu Penyakit Kulit dan Kelamin
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
KO-PROMOTOR
Prof. Dato' Dr. KhairuI Anuar Abdullah
Guru Besar tetap Parasitologi
University Malaya Medical Center
Kuala Lumpur, Malaysia
Dr.Fong Mun Yik
StafPengajar Parasitologi
University Malaya Medical Center
Kuala Lumpur, Malaysia
Irma Damayanti Roesyanto-Mahadi : Penentuan beberapa metabolit yang diduga merupakan hapten..., 2003
usu e-repository © 2008
Telah diuji pada
Tanggal,..•..•.....•.•..•••••..•......••....•..••...•....•...••..••.••.••...••..•••.......•
PANITIA PENGUJI DISERTASI
Ketua : Prof. Dr. Marwali Harahap, Sp KK(K)
FKUSUMEDAN
Anggota
1. Prof. Dato' Dr. Kbairul Anuar Abdullah
UMMC Kuala Lumpur,
Malaysia
2. Dr. Fong Mun Yik
UMMC Kuala Lumpur,
Malaysia
3. DR.dr. Saut Sahat Pohan, SpKK(K)
FK.UNAffi SURABAVA
4. Prof. dr. H. Muhd. Dahlan Darip, SPMK
FK. USU MEDAN
5. Prof. dr. Harun R. Lubis SpPD-KGH
FK.USU MEDAN
6. Prof. dr. Harwinta F. Eyanoer, MSc,MPH,DrPH
FK USU MEDAN
Irma Damayanti Roesyanto-Mahadi : Penentuan beberapa metabolit yang diduga merupakan hapten..., 2003
usu e-repository © 2008
Irma Damayanti Roesyanto-Mahadi : Penentuan beberapa metabolit yang diduga merupakan hapten..., 2003
usu e-repository © 2008
Irma Damayanti Roesyanto-Mahadi : Penentuan beberapa metabolit yang diduga merupakan hapten..., 2003
usu e-repository © 2008
Irma Damayanti Roesyanto-Mahadi : Penentuan beberapa metabolit yang diduga merupakan hapten..., 2003
usu e-repository © 2008
Irma Damayanti Roesyanto-Mahadi : Penentuan beberapa metabolit yang diduga merupakan hapten..., 2003
usu e-repository © 2008
Irma Damayanti Roesyanto-Mahadi : Penentuan beberapa metabolit yang diduga merupakan hapten..., 2003
usu e-repository © 2008
Juga .saya ucapkan terima kasih banyak kepada van deventerMaasstichting dari negri Belanda, yang pernah memberi bantuan kepada
saya pada masa setelah kepulangan saya dari negri Belanda, sehingga saya
dapat melakukan
penelitian-penelitian
pendahuluan.
Juga
pada
Lee
foundation yang pernah membantu saya pada masa pendidikan S3 ini.
Akhirnya, saya ingin membagi kebahagian ini dan mengucapkan
terima kasih setulusnya saya sampaikan atas dorongan yang tidak hentihentinya, kepada suami saya tercinta Roesyanto, anak-anak kami yang
kusayangi Dianing, Iman, Uke dan Indah yang dengan sabar, penuh
pengertian mendampingi saya selama in; terutama pada masa pendidikan S3
saya. Tanpa doronganmu dan anak-anak tak akan pernah tercapai jenjang ini
Kepada Allah yang Maha Pengasih dan Maha Penyayang saya
mengucapkan syukur a/hamdulillah atas nikmat yang telah saya terima
selama ini hanya kepada-Nya saya berserah diri dan memohon keridhaanMu.
Sebelum saya menutup ucapan ini, izinkanlah saya membacakan
beberapa pantun Melayu untuk mengungkapkan perasaan saya.
Berdebur ombak berdebur
Kala orang lemu lawak coat sakil Kuning
Deburnya sampai kepanlai Bedagai
Penyembuh darah linggi, buah belimbing
Kepada Allah aku bersyukur
5epuluh jari kuangkal ke alas kening
Karena 53 lelah selesai
Ucapan terima kasih pada para pembimbing
Banteng terkecoh oleh matador
Lagu Cindai nyanyian Nurchalizah
Membuat penonton jadi penasaran
Didendangkan sangatlah merdu
Akan kukenang jasa pak rektor
UMMC dan U5U, tak dapal dipisah
Atas bantuan yang telah diberikan
Bagaikan, saudara kandung seibu
Wabillahitlaufiq
wal
hidayah,
wassalamu'
alaikum
warahmatullahi
wabarakatuh
x
Irma Damayanti Roesyanto-Mahadi : Penentuan beberapa metabolit yang diduga merupakan hapten..., 2003
usu e-repository © 2008
PENENTUAN BEBERAPA METABOLIK YANG DIDUGA MERUPAKAN
HAPTEN IMUNOGENIK PADA PENDERITA YANG ALERGI KONTAK
TERHADAP PARA-FENILENDIAMIN (PFD) MELALUI PEMERIKSAAN UJI
TRANSFORMASI L1MFOSIT T DAN Uji TEMPEL
Ringkasan
Latar belakang:
Ada dugaan bahwa derivat oksdatif dari Para-fenilendiamin (PFD) yaitu Basis
Bandrowski's (BB)
dan beberapa bahan lainnya (p-aminofenol, p-asam
aminobenzoik) adalah suatu hapten imunogenik.
Uji tempel dengan para-fenilendiamin untuk menentukan diagnosis dermatitis
kontak karena para-fenilendiamin dapat memberikan nilai positip semu
ataupun negatip semu.
Untuk mengetahui adanya reaksi a/ergi yang disebabkan oleh metabolit PFD
dapat dilakukan pemeriksaan uji transformasi lirnfosit,
Tujuan:
Menentukan
Basis
Bandrowski's
(BB),
p-aminofenol
(PAF),
p-asam
aminobenzoik (PAAB) , yang dapat bereaksi silang dan sebagai hapten
imunogenik pada penderita yang alergi terhadap para-fenilendiamin (PFD).
Metode:
Dari tahun 2001 sampai tahun 2003, 14 pasien yang alergi terhadap para
fenilen-diamnin (PFD) diJakukan pemeriksaan uji tempel dengan PFD, (para
aminofenol (PAF) dan para amino asam benzoik (PAAB) ,uji transformasi
limfosit (UTL) terhadap BB, PFD, PAF dan PAAB. Pertama sekali ditentukan
konsentrasi optimal dari PFD, BB, PAF dan PAAB pada orang sehat, Uji
transformasi limfosit dilakukan dengan konsentrasi optimal ini. Uji in vitro dari
Iimfosit
blastogenesis
dengan
mitogen
ini
dilaksanakan
dengan
menggunakan piring mikro yang banyak dengan dasar rata. Kultur dilakukan
dengan dua seri (duplo). Hasil dari kultur dua seri ini dihitung nilai indeks
xi
Irma Damayanti Roesyanto-Mahadi : Penentuan beberapa metabolit yang diduga merupakan hapten..., 2003
usu e-repository © 2008
stimulasinya (IS) dengan menghitung rasio nilai rata-rata kultur yang
mendapat stimulasi antigen dengan nilai rata-rata kultur yang tidak mendapat
stimulasi antigen.
Hasil:
Semua penderita yang alergi dengan PFD memberikan hasil uji
tempel yang positif terhadap PFD, semua kelompok kontrol menberikan hasil
uji tempel yang negatif. Dari hasH uji temper terhadap metabolit PFD didapati
9 dari 14 penderita yang alergi terhadap PFD memberikan hasil uji tempel
positif terhadap PAF (64,3%). Tidak satupun yang memberikan hasH positif
terhadap PAAB. Sementara uji temper dengan BB tidak dHakukan karena
tidak stabil. Berdasarkan hasH uji transformasi Iimfosit
diketahui bahwa
indeks stimulasi BB pada kelompok penderita sangat bermakna (pO,05)
terhadap PFD dan PAAB. Hasil uji transformasi limfosit ternadap BB dan PAF
menunjukkan perbedaan yang bermakna (p