menghilangkan ekspresi HLA-E pada plasenta. Namun demikian, belum cukup reproduksibel, masih banyak bukti yang harus dicari untuk menjelaskan
kemungkinan adanya peran HLA-E dalam patogenesis preeklampsia Fukui et al, 2012.
F. Ekspresi Nature Killer Cell pada Preeklampsia Berat early onset
Pada kehamilan normal janin yang merupakan jaringan semialograf membawa antigen ayah tidak ditolak oleh ibu. Hal ini disebabkan adanya
mekanisme toleransi respon imun ibu baik lokal antara trofoblas dengan sel imun ibu di desidua pada awal kehamilan maupun respon imun sistemik antara sel
imun ibu dalam sirkulasisistemik dengan sintitiotrofoblas Murphy et al, 2009
.
Jika HLA-E tidak diekspresikan atau menurun, kemampuan trofoblas akan berkurang dan dihalangi untuk menginvasi uterus dianggap sebagai non self.
Pada saat yang sama sel NK maternal akan menghancurkan trofoblas yang kekurangan HLA-E ini. Tanpa invasi trofoblas yang tepat maka arteri maternal
tidak akan dibentuk ulang sehingga aliran uteroplasenter menurun dan terjadi hipoksiaiskhemi plasenta yang menyebabkan preeklampsia berat. Keadaan
tersebut memberikan dukungan terhadap hipotesis bahwa preeklampsia disebabkan oleh abnormalitas pengenalan imun lokal antara ibu dan janin pada
uteroplasenta.HLA-E memegang peran dalam toleransi imun semialogenik janin oleh ibu. HLA-E yang cukup pada trofoblas menyebabkan tidak terjadinya atau
tidak memicu respon imunologis ibu. Pada desidua terdapat Large Granular Lymphocytes LGLs salah satunya yaitu Natural Killer Cell NK cell melalui
reseptor CD94NKG2C yang berfungsi meng-hancurkan sel targetyang tidak cukup mengekspresikan HLA-EBorrego et al, 2006.
Ekspresi HLA-E yang berkurang tersebut menjadikan tropoblas ekstravili lebih mudah dirusak sel N dan mengakibatkan terhambatnya invasi tropoblas
fetomaternal, hal ini disebabkan oleh proses aktivasi yang dapat menghambat remodeling mengakibatkan terjadinya penyempitan dan invasi yang dangkal dan
rapuh dari arteri spiralis. Ekspresi molekul antigen HLA-E pada wanita hamil dan hubungan antara molekul HLA kelas Ib, reseptor sel NK dan sitokin pada
permukaan Fetoplasenta. Janin merupakan semiallogenik pembawa gen dari arah demikian juga dari ibu. Ekspresi polimorfik antigen HLA kelas Ia dan II,
HLA-A, - B, dan -DR tidak dihasilkan oleh tropobalast. HLA-E merupakan monomorfik dari antigen HLA kelas Ib yang diekspresikan ditropoblas. Sel NK
akan merusak tropoblas melalui reseptor CD94NKG2, dengan demikian HLA-E menurun sehingga akan meningkatkan respon sitokin IL-10 dan allo - sitotoksik
Limposit T CTLAllo - Cytotoxic T - Lymphocyte Hviid, 2006.
Gambar 7. Hubungan HLA-E dengan sel NK pada kehamilan normal dan
preeklampsia berat Hviid, 2006
G. Kerangka Konsep
