PERBEDAAN KADAR HUMAN LEUKOCYTE ANTIGEN-G (HLA-G) DAN TUMOR NECROSIS FAKTOR ALPHA (TNF-α) PADA PREEKLAMPSIA BERAT EARLY ONSET DENGAN KEHAMILAN NORMA.

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

PERBEDAAN KADAR HUMAN LEUKOCYTE ANTIGEN-G (HLA-G) DAN TUMOR
NECROSIS FAKTOR ALPHA (TNF-α) PADA PREEKLAMPSIA BERAT EARLY
ONSET DENGAN KEHAMILAN NORMAL
Disusun Untuk Memenuhi sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister
Program Studi Kedokteran Keluarga
Minat Ilmu Biomedik

TESIS

Diusun Oleh :
Andy Hermawan
NIM: S501002028

PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
2015

commit to user
i

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

commit to user
ii

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

commit to user
iii

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id


commit to user
iv

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id
KATA PENGANTAR

Assalamualaikum Wr. Wb.
Alhamdulillahirobbilalamin, segala puji dan syukur saya panjatkan kehadirat Allah
SWTyang telah melimpahkan rahmat, taufik dan hidayahnya sehingga saya dapat
menyelesaikan tesis ini yang disusun untuk memenuhi persyaratan dalam mengikuti Program
Studi Dokter Spesialis I di Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret serta untuk
memenuhi persyaratan mencapai derajat Magister Kesehatan di Program Studi Magister
Kesehatan Universitas Sebelas Maret Surakarta dengan judul “Perbedaan Kadar Human
Leukocyte Antigen-G (HLA-G) dan Tumor Necrosis Factor Alpha (TNF-α) pada
Preeklampsia Berat Early Onset Dengan Kehamilan Normal””.
Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya saya
sampaikan kepada Dr. Sri Sulistyowati, dr., Sp.OG(K) sebagai pembimbing I yang dengan

penuh perhatian dan kesabaran telah memberikan dorongan, bimbingan, dan saran dalam
proses penyelesaian tesis ini.
Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga saya
sampaikan kepada Dr. Supriyadi Hari Respati, dr., Sp.OG(K) sebagai pembimbing II yang
dengan penuh perhatian dan kesabaran telah memberikan dorongan, bimbingan, dan saran
dalam proses penyelesaian tesis ini.
Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga saya
sampaikan kepada Dr. Abkar Raden, dr., Sp.OG (K) sebagai koordinator tesis yang telah
memberikan dorongan, waktu dan kesempatan yang seluas-luasnya dalam proses
penyelesaian tesis ini.
Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga saya
sampaikan kepada tim penguji, yang telah berkenan memberikan waktu dan tenaga dalam
proses penyelesaian tesis ini.
Dengan selesainya tesis ini, perkenankanlah pada kesempatan ini saya mengucapkan
terima kasih yang sebesar-besarnya dan rasa hormat setinggi-tingginya kepada yang
terhormat:

commit to user
v


perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, M.Si., sebagai Rektor Universitas Sebelas Maret
Surakarta.
2. Prof. Dr. Ir. Ahmad Yunus , MS, sebagai Direktur Program Pascasarjana
Universitas Sebelas Maret.
3. Dr. Hari Wujoso, dr., Sp.F, MM sebagaiKetua Program Studi Magister
Kedokteran Keluarga Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta.
4. Prof. Dr. Zainal Arifin Adnan, dr., Sp.PD-KR., sebagai Dekan Fakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
5. Basoeki Sutardjo, drg., MMR., sebagai Direktur RSUD Dr. Moewardi
Surakarta.
6. Dr. Supriyadi Hari R, dr., SpOG., sebagai Ka.Bag SMF Obgin Fakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
7. Dr. Sri Sulistyowati, dr., SpOG (K)., sebagai KPS SMF ObginFakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
8. M. Adrianes Bachnas, dr., SpOG (K), sebagai SPS SMF ObginFakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.

9. Seluruh Staff PPDS I Bagian Obgin Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas
Maret Surakarta: Prof. Dr. JB Dalono, dr., SpOG(K)., Dr. Soetrisno, dr.,
SpOG(K)., Dr. Supriyadi Hari R, dr., SpOG., Dr. Abkar Raden, dr.,
SpOG(K)., Rustam Sunaryo, dr., SpOG, Dr. Sri Sulistyowati, dr.,
SpOG(K)., A. Laqief, dr., SpOG(K)., Prof. Dr. KRMT. Tedja D.O, dr.,
SpOG (K)., Tri Budi W, dr., SpOG (K)., Eriana Melianawati, dr., SpOG
(K)., Heru Priyanto, dr., SpOG (K)., Wuryatno, dr., SpOG., Glondong
Suprapto, dr., SpOG., Hermawan Udiyanto, dr., SpOG (K)., Teguh
Prakosa, dr., SpOG (K)., Darto, dr., Sp.OG, Wisnu Prabowo, dr., SpOG.,
Affi Angelia R, dr., SpOG , Mkes., M. Adrianes Bachnas, dr., SpOG (K).,
Eric Edwin, dr., SpOG., Asih Anggraeni, dr., SpOG, Mkes, Dr. Uki Retno,
dr., SpOG (K)., Nutria, dr., SpOG, Mkes.
10. Semua rekan residen PPDS I Obgin Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas
Maret Surakarta yang banyak membantu pelaksanaan tesis ini.
11. Ayahanda H. Sudibyo dan ibunda Hj. Suminem, yang telah membesarkan saya,
mengasuh dan mendidik disiplin kepada saya dengan penuh kasih sayang,
to user
memberikan dorongan, sertacommit
mendoakan
kelancaran selesainya tesis ini.

vi

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

12. Ayahanda mertua H.Djarod Sudaryanto dan Hj.Marmining, yang telah banyak
membantu, memberikan dorongan, serta mendoakan kelancaran selesainya tesis
ini.
13. Istri saya tercinta Novianingrum Ekarina Sudaryanto yang telah banyak
berkorban selama saya mengikuti pendidikan PPDS I Obsgyn, tetap mendorong
dan memberikan semangat sampai saya dapat menyelesaikan tesis ini.
14. Anak anak saya tercinta Fattah Eka Putra Hermawan dan Kanaya Felicia Putri
Hermawan yang telah menjadi penyemangat sampai saya dapat menyelesaikan
tesis ini.
15. Semua ibu hamil yang telah membantu sebagai subjek penelitian tesis saya ini,
yang

dengan


ikhlas

memberikan

pengorbanan

demi

kemajuan

ilmu

pengetahuan.
16. Semua pihak yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu yang telah banyak
membantu saya dalam penyelesaian tesis ini.
Akhir kata semoga tesis ini bermanfaat bagi kemajuan ilmu pengetahuan, dan semoga
Allah SWT melimpahkan rahmat dan karuniaNya kepada kita semua. Amin ya Robbal
Alamin.
Wassalamualaikum Wr Wb.


Andy Hermawan

commit to user
vii

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id
DAFTAR ISI

Hal
HALAMAN JUDUL ......................................................................................................

i

HALAMAN PENGESAHAN ........................................................................................

ii

HALAMAN PERSETUJUAN........................................................................................


iii

HALAMAN PERNYATAAN ........................................................................................

vi

KATA PENGANTAR ....................................................................................................

v

DAFTAR ISI...................................................................................................................

viii

DAFTAR SINGKATAN ................................................................................................

xi

DAFTAR GAMBAR ......................................................................................................


xii

DAFTAR TABEL...........................................................................................................

xiii

DAFTAR LAMPIRAN...................................................................................................

xiv

ABSTRAK......................................................................................................................

xv

ABSTRACT....................................................................................................................

xvi

BAB I


PENDAHULUAN
A. Latar Belakang ........................................................................................

1

B. Rumusan Masalah ...................................................................................

4

C. Tujuan Penelitian.....................................................................................

4

D. Manfaat Penelitian...................................................................................

4

BAB II TINJAUAN PUSTAKA
A. Preeklampsia Berat..................................................................................

5

1.

Definisi...........................................................................................

5

2.

commit to user
Epidemiologi..................................................................................

6

viii

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

3.

Etiologi...........................................................................................

6

4.

Patofisiologi ...................................................................................

7

5.

Faktor Risiko..................................................................................

12

6.

Diagnosis................................................................... ....................

13

7.

Penatalaksanaan......................................................... ....................

14

B. Human Leucocyte Antigen-G (HLA-G)............................... ..................

15

1.

Definisi...........................................................................................

15

2.

Fungsi............................................................................................

16

3.

Kadar Human Leucocyte Antigen-G (HLA-G) pada
Preeklampsia berat.........................................................................

16

C. Tumor Necrosis Factor-α (TNF- α)........... ..............................................

16

1.

Definisi...........................................................................................

17

2.

Fungsi.............................................................................................

17

3.

Kadar Tumor Necrosis Factor Alpha (TNF-α) Pada Preeklampsia
Berat..............................................................................................

19

Kerangka konseptual ..............................................................................

20

1.

Keterangan kerangka konseptual ...................................................

20

E. Hipotesis..................................................................................................

21

D.

BAB III METODE PENELITIAN
A. Jenis penelitian dan rancangan penelitian ...............................................

22

1.

Jenis Penelitian ............................................................................

22

2.

Rancangan penelitian...................................................................

22

B. Waktu dan lokasi penelitian ....................................................................

23

commit to user
ix

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

C. Subyek Penelitian....................................................................................

23

1.

Kriteria Inklusi.............................................................................

23

2.

Kriteria Ekslusi............................................................................

23

D. Besar sampel ...........................................................................................

23

E. Variabel penelitian ..................................................................................

24

1.

Variable bebas .............................................................................

24

2.

Variabel terikat ............................................................................

24

F. Definisi Operasional................................................................................

24

G. Prosedur penelitian yang dilakukan ........................................................

25

H. Alat dan Bahan Penelitian .......................................................................

25

I. Cara Kerja ...............................................................................................

26

J.

Analisis Data.........................................................................................

27

BAB IV HASIL DAN ANALISIS DATA PENELITIAN...........................................

28

A. Karakteristik Subyek Penelitian ..............................................................

28

B. Kadar HLA-G dan Kadar TNF-α pada PEB Early Onset
dan Hamil Normal ...................................................................................

29

C. Pembahasan.............................................................................................

34

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ......................................................................

38

A.

Kesimpulan.....................................................................................................

38

B.

Saran...............................................................................................................

38

DAFTAR PUSTAKA .....................................................................................................

39

LAMPIRAN

commit to user
x

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id
DAFTAR SINGKATAN

ACOG

: American College of Obstetricians and Gynecologist

DIC

: Disseminated Intravascular Coagulation

HELLP

: Hemolisis Elevated Liver Enzim and Low Platelet

HLA-A

: Human leukocyte antigen A

HLA-G

: Human leukocyte antigen G

TNF-α

: Tumor Necrosis Factor Alpha

Th

: T Helper

IFN

: Interferon

IL

: Interleukin

IV

: Intravena

KIR

: Killing Inhibitory Receptor

mRNA

: Messenger Ribonucleic Acid

NK

: Natural Killer

RNA

: Ribonucleic Acid

RSU

: Rumah Sakit Umum

RSDM

: Rumah Sakit Daerah Dr. Moewardi

RSUD

: Rumah Sakit Umum Daerah

RSUP

: Rumah Sakit Umum Pusat

SM

: Sebelum Masehi

SPSS

: Statistic Product and Service Solution

TNF-α

: Tumor Necrosis Factor

WHO

: World Health Organitation

commit to user
xi

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

DAFTAR GAMBAR

Hal.

Gambar 1. Trofoblas Menginvasi Desidua Secara Adekuat Pada Kehamilan Normal .. 12
Gambar 2. Trofoblas Menginvasi Desidua Tidak Adekuat ............................................ 12
Gambar 3. Distribusi Rerata HLA-G ............................................................................... 38
Gambar 4. Distribusi Rerata TNF-α ................................................................................ 39

commit to user
xii

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

DAFTAR TABEL

Hal.
Tabel 1. Sebaran dan Keragaman Data Subjek Penelitian................................................

36

Tabel 2. Sebaran Bivariate Data Subjek Penelitian
Tabel 3. Distribusi Rerata HLA-G Kelompok PEB Early Onset dan Kelompok Hamil
Normal…………..............................................................................................

40

Tabel 4. Distribusi Rerata TNF-α Kelompok PEB Early Onset dan Kelompok Hamil
Normal………….................................................................................................

41

Tabel 5. Multivariate.........................................................................................................

42

commit to user
xiii

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

DAFTAR LAMPIRAN
Hal.

Lampiran 1. Surat Pernyataan Persetujuan Mengikuti Penelitian ....................................

42

Lampiran 1. Lembar Ethical Clearence ............................................................................

43

Lampiran 1. Data Subyek Penelitian ................................................................................

44

Lampiran 1. Hasil Uji Normalitas HLA-G dan TNF-α ....................................................

45

commit to user
xiv

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

PERBEDAAN KADAR HUMAN LEUKOCYTE ANTIGEN-G (HLA-G) DAN TUMOR
NECROSIS FAKTOR ALPHA (TNF-α) PADA PREEKLAMPSIA BERAT EARLY
ONSET DENGAN KEHAMILAN NORMAL
Andy Hermawan,
Sri Sulistyowati, Supriyadi Hari Respati
Departemen Obstetri dan Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret,
RSUD . Dr. Moewardi, Surakarta
Abstrak
Latar Belakang: Preeklampsia mempengaruhi sekitar 5 - 10% dari wanita hamil dan menjadi
salah satu penyebab utama kematian ibu di banyak negara. Preeklampsia berdasarkan
onsetnya dibagi menjadi 2 yaitu early onset preeklampsia (preeklampsia yang terjadi sebelum
usia kemilan 34 minggu) dan late onset preeklampsia ( preeklampsia yang terjadi sesudah
usia kehamilan 34 minggu). Pada early onset preeklampsia prevalensi kejadiannya 5-20%.
Human leukocyte antigen G (HLA-G) adalah molekul HLA kelas I nonklasik yang disajikan
dalam sel trofoblas extravili. HLA-G memiliki peran dalam komplikasi kehamilan yang
melibatkan kerusakan imunologi, seperti pada preeklampsia. TNF-α adalah modulator utama
respon imun dan inflamasi yang dihasilkan oleh makrofag, limfosit dan trofoblast.
Peningkatan konsentrasi dari TNF-α pada pasien dengan preeklampsia berat early onset
menunjukkan peranannya dalam patofisiologi preeklampsia berat early onset.
Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui adanya perbedaan kadar HLA-G dan
TNF- α antara kehamilan preeklampsia berat early onset dengan kehamilan normal.
Bahan dan Metode :Penelitian observasional menggunakan pendekatan Cross sectional.
Penelitian dilakukan bulan September 2014 di bagian Obstetri dan Ginekologi RS.Dr.
Moewardi Surakarta dan Prodia. Jumlah sampel yang diteliti adalah 40 pasien, terdiri dari 20
pasien hamil normal dan 20 pasien preeclampsia berat early onset. Subyek memenuhi
kriteria inklusi dan eksklusi dilakukan pemeriksaan kadar HLA-G dan TNF-α serum dengan
metode ELISA. Data yang diperoleh kemudian dianalisis dengan menggunakan uji t dengan
menggunakan SPSS versi 17.00 for Windows.
Hasil: Uji statistik pada penelitian ini menggunakan Uji t independent, pada HLA-G di
dapatkan nilai p=0.03 (